JPH0381288A - ステロイドエーテル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はステロイドエーテル類、その製造方法及びそれ
らを含む医薬組成物に係る。

本発明は、以下の式（Ｉ）を有するステロイドエーテル
類および医薬的に許容可能なその塩を提供する。

〔式中、Ｘは２個の水素原子もしくは１個の酸素原子を
表す； Ｒは、 （１）　　式−（ＣＩり、　−ＮＲ＋Ｒｔ　（ここでｎ
は２又は３を示し、Ｒ１及びＲ１は独立にＣ！〜Ｃ４ア
ルキル基を示すか、これらが結合している窒素原子と一
緒になって、酸素もしくは窒素から選択されるヘテロ原
子１個もしくは２個を含み、任意にＣｔ〜Ｃ４アルキル
基で置換されていてもよいヘテロ環残基を形成する）の
アミノアルキル残基、又は（１１）糖残基−Ｗ（ここで
Ｗは、ＤもしくはＬ系列のアミノデオキシ糖もしくはア
ルキルアミノデオキシ糖、アミノジデオキシ糖もしくは
アルキルアミノジデオキシ糖又はアミノトリデオキシ糖
もしくはアルキルアミノトリデオキシ糖である）を示し
： 点線は以下の構造のいずれかを示す融合環Ａ及びＢを意
味する： 典型的には糖は０５〜Ｃ６モノサツカライドである。ア
ルキル基は一般にＣ１〜Ｃ４アルキル基である。Ｒが代
表しえる糖は、例えば ２−アミノもしくは２−アルキルアミノ−２−デオキシ
ヘキソピラノシル、 ３−アミノもしくは３−アルキルアミノ−３，６−シデ
オキシヘキソビラノシル、又は ３−アミンもしくは３−アルキルアミノ−２，３，５−
）リゾオキシヘキソピラノシル である。

Ｃｌ−Ｃ４アルキル基はメチル、エチル、１−プロピル
、ｎ−プロピル基を含む。好ましくはＲはジメチルアミ
ノプロピルである。Ｒ３及びＲ８が結合する窒素原子と
一緒になって表しうるヘテロ環残基は好ましくは以下の
式で表される。

〔式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４アルキルを表す〕前記式中の
波線は、置換基もしくは水素原子が環系の平面の上であ
っても下であってもよいが、各々、異なる絶対配置を有
する光学活性異性体形態となることを表している。

「医薬的に許容可能な塩」とは、遊離塩基の生物学的効
果及び特性を維持し、且つ生物学的その他において不都
合のないそれらの塩を言う。このような塩は無機酸（例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸又はリン酸）及び有
機酸（例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピル
ビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マ
レイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケ
イ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸又はサリチル酸）によっ
て形成される。

本発明はさらに式（Ｉ）のステロイドエーテル類もしく
は医薬的に許容可能なその塩の製造方法を提供する。該
方法は、式■： 〔式中、Ｘ及び点線は上記定義と同じである〕の化合物
を式（ＩＩＩ）のアミノアルキルハライドまたは式（■
）の糖誘導体： Ａ−（ＣＨ２）ｎＮＲ１Ｒ２（ＩＩＩ）−Ｗ （ＩＶ） 〔式中、ｎ、Ｒ，、Ｒ，及びＷは上記定義と同じであり
、Ａはハロゲン原子を表す〕 と縮合し： 所望により得られた式（Ｉ）のステロイドエーテルを医
薬的に許容可能なその塩へ変換することからなる。

縮合プロセスは好ましくは、適当な有機溶媒（例えばテ
トラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホルムアミ
ド）中で水素化ナトリウムの存在下、７０〜１３０℃で
実施する。好ましくはＡは塩素又は臭素原子を表す。通
常の操作後、エーテルＩＩ　（Ｉ）をそのまま、又は容
易に結晶化可能な塩として（例えばオキサレート）単離
する。

出発物質として使用する式（ｎ）のステロイド誘導体、
式（■）のアミノアルキルハライド及び式（ＩＶ）の糖
誘導体は、公知の化合物であるか、当業者によく知られ
た方法によって製造しうる。

本発明のステロイドエーテル類及び医薬的に許容可能な
塩は、Ｎａ”　、　Ｋ　”　−ＡＴＰアーゼ　活性を阻
害することなしに特異的ウアバイン結合を阻害する能力
があり、これらは高血圧の治療用の有効成分となり得る
。

本発明の化合物は、多様な投与形態、例えば経口では、
錠剤、カプセル、糖衣錠、フィルム被覆錠、液体溶液も
しくはサスペンションの形態；直腸経由では廃剤の形態
；注射では例えば筋肉内注射、又は静脈注射もしくは注
入により；又は局所的に投与可能である。投与量は患者
の年令、体重、症状、及び投与経路に依存する。

本発明は、医薬的に許容可能な賦形剤（キャリアー又は
希釈剤でよい）と組み合わせた本発明化合物からなる医
薬組成物を包含する。本発明化合物を含有する医薬組成
物は通常以下に記載の従来方法で製造され、薬剤学的に
適当な形態で投与される。

例えば、固形経口形態は活性化合物とともに、希釈剤（
例えばラクトース、デキストロース、サッカロース、セ
ルロース、コーンスターチ又はジャガイモデンプン）、
潤滑剤（例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及び／又
はポリエチレングリコール類）、結合剤（例えばデンプ
ン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリドン）、
崩壊剤（ｄｌｓａＨｒｅＩＨａｔｌｎｇ　ａｇｅｔ＋ｔ
ｓ）例えばデンプン、アルギン酸、アルギネート又はナ
トリウムデンプングリコレート：発泡混合物：染料；甘
味料；湿潤剤（例えばレシチン、ポリソルベート、ラウ
リルスルフェート）ニ一般に医薬処方で使用される非毒
性及び医薬的不活性物質を含有【７てもよい。これら医
薬調製物は公知の方法、例えば混合、粒状化、錠剤化、
糖衣又はフィルム被覆プロセスにより製造できる。

経口投与用液体分散液は、例えばシロップ、エマルショ
ン、サスペンションでよい。シロップはキャリアーとし
て例えばサッカロース、又はグリセリン及び／もしくは
マンニトール及び／もしくはソルビトールとともにサッ
カロースを含有しうる。サスペンション及びエマルショ
ンは、キャリアーとして例えば天然ゴム、寒天、アルギ
ン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有
しうる。

筋肉内注射用サスペンションもしくは溶液は、活性化合
物とともに、薬剤学的に許容可能なキャリアー例えば滅
菌水、オリーブ油、エチルオレエート、グリコール類（
例えばプロピレングリコール）、及び所望により塩酸リ
ドカインの適量を含有しうる。

静脈内注射もしくは注入用溶液はキャリアーとして例え
ば滅菌水を含有し得、好ましくはこれらは滅菌、水性、
等張塩溶液の形態であり得る。

廃剤は活性化合物とともに薬剤学的に許容可能なキャリ
アー例えばココアバター、ポリエチレングリコール、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤
又はレシチンを含有してもよい。局所塗布用組成物例え
ばクリーム、ローションもしくはペーストは、活性成分
を従来の油性もしくは乳化賦形剤と混合することにより
製造しうる。

以下の試験を本発明化合物について行った。

Ｊｄｒ＋ｒｅｎｓｅｎ　（ＢＯＡ　３５６：　３６−５
２．１９７４）に従って（Ｎａ　”　−Ｋ　））−ＡＴ
Ｐアーゼに富むミクロソームフラクションをイヌ腎臓外
髄（ｏｕｔｅｒ　ｍｅｄｏｌｌａ）から調製した。

部分的に精製した酵素（０，５μｇのタンパク）を、３
ｍＭ　ＭｇＣ１ｔ　、　３ｍＭ　ＥＧＴＡ、　８０ａ＋
Ｍ　Ｈｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７，４）、２＋ｓＭ　ｙ”
−Ｐ”−ＡＴＰ中、最終容積１１０７１１で、３７℃、
１５分間、増加する濃度のウアバイン（対照化合物とし
て）又はステロイドエーテルとともにインキュベートし
た。

０、１ｔＭの冷過塩素酸（１０％最終濃度）及び０．５
ｍｌの炭サスペンション（２０％Ｗ／Ｖ）を添加するこ
とにより反応を停止した。サスペンションを遠心し、浮
遊物中３２ｐの含有量を液体シンチレーション計数によ
り測定した。（参照Ｍａｌｌ　Ｆ、　ｅｔ　ａＬ、；Ｂ
ｌｏｃｈｅ＋＊、　　Ｐｈａｒ＋ｓ、　　３３：　　Ｎ
、　　Ｉ、　　４７−５３．　１９８４）種々の濃度の
ステロイドエーテル及びウアバインの効果を全（Ｎａ　
’　−Ｋ　’　）−へＴＰアーゼ活性の阻害パーセンテ
ージとして表し、　ＩＣ５＝の値を計算した。

ヒ　　　　　°の　　バ　ン　　　Ａの操作は他（Ｅｒ
ｄｓａｎｎ　Ｅ、　ｅｔ　ａＬ、；　Ａｒｘｎｅｉｍ、
　Ｆｏｒｓｈ３４（ＩＩ）、　ｎｏ、　１０：　１３１
４．１９８４）に記載されている。

洗浄した赤血球（約１−１．８　ＸＩＯ’／ＩＩ）を、
１３０−Ｍ　ＮａＣ１，ｌｄ　ＭｇＣ１ｔ、　　１０５
Ｍ　グルコース、　　１０ａＭスクロース、　１０ｓ＋
Ｍ　　Ｔｒｌｓ／ＨＣＩ緩衝液（ｐＨ７，４）２　ｘｌ
Ｏ−”Ｍ　”Ｈウアバイン及び増加する濃度の標識して
いないステロイドエーテル中、３７℃で５時間インキュ
ベートした。結合したウアバインを迅速にろ過半段ｆｆ
ｔ＋ａｔ口ｚｎ　ＧＦ／Ｃガラスフィルター膜）により
量り取り、膜結合ウアバインから遊離させた。’Ｗｈａ
ｔｓａｎ’　は登録商標である。液体シンチレーション
計数によりフィルター中の放射能を測定した。１１０−
ｆｆ非標識ウアバインの存在下結合しているものとして
非特異的結合を決定した。

平衡において３■−ウアバイン結合を５０％阻害す。

る非標識ステロイドエーテルの濃度から、Ｅｒｄｍａｎ
ｎ　　ｅｔ、　　ａｔ　　（Ｓｃｈｓｉｅｄｅｂｅｒｇ
　　ｓ　　Ａｒｃｈ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　２８３：　３３５．１９７３）
の方法により解離定数（Ｋｏ値）を算出した。

操作は他（Ｇａｒａｙ　ｅｔ　ｉｌ、、　Ｂｌｏｃｈｅ
−、Ｐｈａｒｓｕｃｏｌ。

３３：２０１３−２０２０．１９８４）に記載されてい
る。洗浄した赤血球をヘマトクリット２０−２５％まで
、７４ｍＭｋｃＩｔ、　２＋ｓＭ　ＫＣｌ、　８４ｍＭ
スクロース、１０１舖ＭＯＰＳ／Ｔｒｌｓ　　緩衝液（
３７℃でｐＨ７，４）及び１０５Ｍグルコース中に浮遊
させた。

赤血球サスペンションを低温で、Ｍｇ＋１スクロース−
に＋培地を含有する試験管に増加濃度のウアバインおよ
び固定濃度のステロイドエーテルとともに添加した。試
験管を３７”Ｃでインキュベートし、サスペンションの
アリコートを異なる時間（０−１０−２０−３０分）で
冷却し回転沈降した。上澄みにおける外部Ｎ１濃度を原
子吸光により測定した。異なるステロイド濃度の関数と
して、ウアバイン感受性Ｎ１流出の阻害の速度論的分析
を行い、各化合物につきＩＣ，。を算出した。

４匹の自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ，Ｋｙｏｔｏ）、
８〜ＩＯ週令（Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒｓ、　イタ
リアから入手）のグループに心室収縮期血圧の間接測定
を実施した。動物を３６℃の環境に１０〜１５分維持し
、脈圧を記録させ、それから心室収縮期血圧及び心拍数
をｗ＋ｗ、　ｏｐレコーダー、モデル８００５を使用す
る間接尾錠方法（ｌｎｄｌｒｅｃｔ　ｔｉｌｌ　ｃｕｆ
ｆ　ｍｅｔｈｏｄ）によって測定した。化合物（５％ア
ラビアゴム中に浮遊させた）を経口で一日１回、連続４
日与え、測定を処理開始前及び第１８目と第４８目の処
理における投与後１時間及び５時間に実施した。コント
ロール動物は賦形剤のみ（０，２ｍｌ／１００　ｇ　　
体重）を与えられた。薬剤によって誘発された心室血圧
の変化を、処理前の値との差として算出した。

以下の実施例によって本発明の詳細な説明する。

実施例１ ４０ｍｇ　　の乾燥テトラヒドロフラン中の０．５９１
ｉの３β−ヒドロキシ−１７α−プレグナ−４，６−ジ
ニンー２１．１７−カルボラクトン（Ｊ、Ｓ、　Ｂａｒ
ａｎ、　Ｊ、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅ＠、　Ｌ、　３２９．１９６３）の溶液へ、窒素
中、０．５１ｒの水素化ナトリウム（鉱物油中５５−６
０％）を添加し、得られたサスペンションを還流しなが
ら１時間加熱した。１．７８ｇの３−ジメチルアミノプ
ロピルクロライドを滴下し、反応混合物を２４時間還流
した。

５１１の水分のあるテトラヒドロフラン中の０．７０ｇ
の氷酢酸を滴下して、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エ
チルに取り、水層が中性になるまで水で洗浄した。有機
溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。溶
出剤としてメチレンクロライド−メタノール９：１を使
用するカラムクロマトグラフィー（Ｓ１０．）で生成物
を分離した。非晶質。

ＦＤ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　４２７　（Ｍ’　）　。Ｒｆ
　：０．１０　（Ｓｉｆｔ　プレート、メチレンクロラ
イド−メタノール９：１）；Ｒｆ　＝　０．３６　（Ｓ
１０２プレート、メチレンクロライド−メタノール−３
０％アンモニア溶液９０：９：１）。検出：Ｕｖクラン
プ２５４ｎ＠）又ハ２Ｎ　　硫酸中２％硫酸（ｒ　ＩＪ
ウム（ＩＶ）をスプレーし加熱。

実施例２ １２０ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中３β−ヒドロキ
シ−１７ａ−プレグナ−４，６−ジニンー２１．１７−
カルボラクトンの溶液に、３．０７ｇのトリフェニルホ
スフィン及び０．５４ｇのギ酸を添加した。攪拌しなが
ら４０■１中の乾燥テトラヒト、ロワラン中２．０３ｇ
のジエチルアゾジカルボキシレートを滴下した。１時間
後溶媒を蒸発させ、溶出剤として酢酸エチル−シクロヘ
キサン（１：ｆ）を使用する４０ｇのＳｔ、、を介して
残留物をろ過した。第１のフラクションを回収し蒸発さ
せた。残渣を５％炭酸水素ナトリウム溶液によりジオキ
サン中で加水分解した。通常の操作の後、生成物をカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、１５９〜１６２℃で溶
融する３α−ヒドロキシ−１７α−プレグナ−４，６−
ジニンー２１．１７−カルボラクトンの白い結晶を得た
。

３α−ヒドロキシ−１７α−プレグナ−４，６−ジニン
ー２１．１７−カルボラクトンを実施例１記載と同様に
３−ジメチルアミノプロピルクロライドと反応させ、３
α−ジメチルアミノプロポキシ−１７α−プレグナ−４
，６−ジニンー２１．１７−カルボラクトンを無色オイ
ルとして得た。ＦＤ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　４２７　（Ｍ
’　）。

Ｒｆ　＝　０．１０　（ＳｉＯ□プレート、メチレンク
ロライド−メタノール９：ｌ）：　　Ｒｆ　＝　０．３
５（ＳｌＯｔプレート、メチレンクロライド−メタノー
ル−３０％アンモニア溶液９０：９：１）。検出：Ｕｖ
クランプ２５４ｎｓ）又は２Ｎ硫酸中２％硫酸セリウム
（ＩＶ）をスプレーし加熱。

実施例３ ３β−ヒドロキシ−アンドロスト−４，６−ジニンー１
７（Ｒ）−スピロ−２゛−オキソラン（Ｅ、Ｇ、　Ａｒ
１ｈｅｔ＆！、、米国特許３．７５３．９７９）を実施
例１と同様に３−ジメチルアミノプロピルクロライドと
反応させ、３β−ジメチルアミノプロポキシ−アンドロ
スト４．６−ジニンー１７（Ｒ）−スピロ−２′−オキ
ソランを無色オイルとして得た。　ＦＤ−ＭＳ　：　ｔ
ａｌｅ　４１３　（Ｍ’　）。

Ｒｆ　＝　０．１１　（ＳｌＯｔプレート、メチレンク
ロライド−メタノール９：１）；　　Ｒｆ　：０．３０
（ＳｌＯ＊プレート、メチレンクロライド−メタノール
−３０％アンモニア溶液９０：９：１）。検出：Ｕｖク
ランプ２５４ｎｓ）又は２Ｎ硫酸中２ｘ硫酸セリウム（
ＩＶ）をスプレーし加熱。

実施例４ ３β−ヒドロキシ−Ｉ７　α−プレグナ−５，７−シエ
ンー２１．１７−カルボラクトン（Ａ、Ｅ、　Ｂｒｏｗ
ｎ、　　米国特許３．８８６．１４６）を実施例１と同
様に３−ジメチルアミノプロピルクロライドと反応させ
、３β−ジメチルアミノプロポキシ−１７α−プレグナ
−５，７−シエンー２１．１７−カルボラクトンを非晶
質固体として得た。ＦＤ−ＭＳ　：　ｔａｌｅ　４２７
　（Ｍ＋）　、　Ｒｆ−０，１１（Ｓｉｆｔプレート、
メチレンクロライド−メタノール９：１）；　　Ｒｆ　
：０．３４（Ｓｉｆｔプレート、メチレンクロライド−
メタノール−３０％アンモニア溶液９０：９：１）。

検出：Ｕｖクランプ２５４ｎｍ）又は２Ｎ硫酸中２％硫
酸セリウム（ＩＶ）をスプレーし加熱。

実施例５ ３β−ヒドロキシ−アンドロスト−５，７−ジエン１７
（Ｒ）−スピロ−２”−オキソラン（＾、Ｅ、　Ｂｒｏ
ｗｎ、　　前出）を実施例１と同様に３−ジメチルアミ
ノプロピルクロライドと反応させ、３β−ジメチルアミ
ノプロポキシ−アンドロスト−５，７−ジニンー１７（
Ｒ）−スピロ−２°−オキソランを非晶質固体として得
た。

ＦＤ−ＭＳ　：　ａｌｅ　４１３　（Ｍ＋）　、　Ｒｆ
　＝　０．１１　（Ｓｉｆｔ　プレート、メチレンクロ
ライド−メタノール９：ｌ）；Ｒｆ　＝０．３５（Ｓｉ
ｆｔプレート、メチレンクロライド−メタノール−３０
％アンモニア溶液９０：９：１）。検出：Ｕｖクランプ
２５４ｎ＋＊）又は２Ｎ硫酸中２％硫酸セリウム（ＩＶ
）スプレー 実施例６ １００ｍ１のジオキサン中１ｇの３β−ヒドロキシ−１
７α−プレグナ−５，７−ジニンー２１．１７−カルボ
ラクトン（Ａ、Ｆ、、　Ｂｒｏｗｎ、　　前出）の溶液
に、ｔｇのラネーニッケルを添加した。反応混合物を水
素中室部で２時間攪拌した。触媒をろ過し、溶媒を蒸発
させた。残留物を酢酸エチルから結晶化させ、きβ−ヒ
ドロキシ−−５α、１７　α−プレグナ−７−エン２１
、１７−カルボラクトン、ｙｓ、ｏ、　２２６〜２２８
℃を得た。

３β−ヒドロキシ−５α、１７α−プレグナ−７−エン
−２１，１フーカルボラクトンを実施例Ｉと同様に３−
ジメチルアミノプロピルクロライドと反応させ、３β−
ジメチルアミノプロポキシ−５α、１７α−プレグナ−
７−ニンー２１．１７−カルボラクトンを白い固体、ｔ
ｐ、　２０５〜２１０℃（分解〉として得た。ＦＤ−Ｍ
Ｓ　：　ａｌｅ　４２９　（Ｍ　”　）。Ｒｆ　＝　０
．３６　（Ｓｉｆｔ　プレート、メチレンクロライド−
メタノール−３０％アンモニア溶液９０：９：ｌ）。検
出＝２Ｎ２Ｎ硫酸中２酸セリウム（ＩＶ）及び加熱。

実施例７ ３β−ヒドロキシ−アンドロスト−５，７−ジエン１７
（Ｒ）−スピロ−２°−オキソラン（Ａ、Ｅ、　Ｂｒｏ
ｗｎ、　　前出）を、実施例６に記載のように３β−ヒ
ドロキシ−５α−アンドロスト−７−ニンー１７（Ｒ）
−スピロ−２′−オキソラン、Ｉｌ、ｐ、　１６４〜１
６５℃に還元した。

３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスト−７−エン１７
（Ｒ）−スピロ−２°−オキソランを実施例１と同様に
３−ジメチルアミノプロピルクロライドと反応させ、３
β−ジメチルアミノプロポキシ−５α−アンドロスト−
７−ニンー１７（Ｒ）−スピロ−２′−オキソランを非
晶質固体として得た。ＦＤ−ＭＳ　ニー／ｅ　４１５　
（Ｍ　”）。Ｒｆ　＝０．１０　（Ｓｉｆｔプレート、
メチレンクロライド−メタノール９：１）；　　Ｒｆ　
：０．３４（Ｓｉｆｔプレート、メチレンクロライド−
メタノール−３０％アンモニア溶液９０：９：１）。検
出： ２Ｎ硫酸中２％硫酸セリ ラム（ＩＶ） 及び加熱。

実施例８ 実施例１と同様に操作しく但し３α−ヒドロキシ−５β
、１７α−プレグナン−２１，１７−カルボラクトンを
使用）、表題化合物を６０％収量で得た。ｍ、ｐ１３７
〜１３９℃。

実施例９ 之 実施例２と同様に操作しく但しＮ−（２−クロロエチル
）ピロリジンを使用）、表題化合物を６０％収量で得た
。嘗、ｐ、　ｆ５９〜１６１　’Ｃ０実施例１０ 上之 実施例１と同様に操作しく但しＮ−（２−クロロエチル
）モルホリンを使用）、表題化合物を５０％収量で得た
。伍、ｐ、　１７３〜１７５℃。

実施例１１ 実施例１と同様に操作しく但し３β−ヒドロキシ−アン
ドロスタ−４，６−ジニンー１７（Ｒ）−スピロ２′−
オキソラン及び２−ジメチルアミノエチルクロライドを
使用）、表題化合物を３０％収量で得た。

＠、ｐ、　１６３〜１６５℃。

実施例Ｉ２ 実施例１と同様に操作しく但し３β−ヒドロキシ−アン
ドロスタ−５゛、７−ジニンー１７（Ｒ）−スピロ−２
°−オキソラン及び２−ジメチルアミノエチルクロライ
ドを使用）、表題化合物を３５％収量で得た。

−、ｔｌ、　　８８　〜９１’Ｃ０ 実施例１３ ル　２　プロ　　シー　　　−し 実施例１と同様に操作しく但し３α−ヒドロキシ−１７
α−プレグナ−４−エン−２１，１７−カルボラクトン
を使用）、表題化合物を５５％収量で得た。

讃、ｐ、　１２１〜１２３℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）以下の式（ I ）を有するステロイドエーテルお
   よび医薬的に許容可能なその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは２個の水素原子もしくは１個の酸素原子を
   表す； Ｒは、 （ｉ）式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＮＲ＿１Ｒ＿２（ここで
   ｎは２又は３を示し、Ｒ＿１及びＲ＿２は独立にＣ１〜
   Ｃ４アルキル基を表すか、これらが結合している窒素原
   子と一緒になって、酸素もしくは窒素から選択されるヘ
   テロ原子１個もしくは２個を含むヘテロ環残基を形成し
   、該残基は任意にＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換され得る
   ）のアミノアルキル残基、又は（ｉｉ）糖残基−Ｗ（こ
   こでＷは、ＤもしくはＬ系列のアミノデオキシ糖もしく
   はアルキルアミノデオキシ糖、アミノジデオキシ糖もし
   くはアルキルアミノジデオキシ糖又はアミノトリデオキ
   シ糖もしくはアルキルアミノトリデオキシ糖である）を
   示し； 点線は以下の構造の一つを示す融合環Ａ及びＢを意味す
   る： ▲数式、化学式、表等があります▼ （２）Ｒがジメチルアミノプロピルである請求項１に記
   載の化合物。 （３）Ｒ＿１及びＲ＿２が結合している窒素原子と一緒
   になって、以下の式のヘテロ環の一つを形成する、請求
   項１に記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿３はＣ１〜Ｃ４アルキルを表す〕（４）３
   β−ジメチルアミノプロポキシ−１７α−プレグナ−４
   ，６−ジエン−２１，１７−カルボラクトン、３α−ジ
   メチルアミノプロポキシ−１７α−プレグナ−４，６−
   ジエン−２１，１７−カルボラクトン、３β−ジメチル
   アミノプロポキシ−アンドロスト−４，６−ジエン−１
   ７（Ｒ）−スピロ−２′−オキソラン、３β−ジメチル
   アミノプロポキシ−１７α−プレグナ−５，７−ジエン
   −２１，１７−カルボラクトン、３β−ジメチルアミノ
   プロポキシ−アンドロスト−５，７−ジエン−１７（Ｒ
   ）−スピロ−２′−オキソラン、３β−ジメチルアミノ
   プロポキシ−５α，１７−プレグナ−７−エン−２１，
   １７−カルボラクトン、及び３β−ジメチルアミノプロ
   ポキシ−５α−アンドロスト−７−エン−１７（Ｒ）−
   スピロ−２′−オキソランから選択される請求項１に記
   載の化合物。 （５）請求項１で定義した式（ I ）のステロイドエー
   テル又は医薬的に許容可能なその塩の製造方法であって
   、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ及び点線は請求項１で定義したのと同じであ
   る〕 の化合物を式（III）のアミノアルキルハライドまたは
   式（IV）の糖誘導体： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） Ａ−Ｗ（IV） 〔式中、ｎ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＷは請求項１で定義し
   たのと同じであり、Ａはハロゲン原子を表す〕と縮合し
   ； 所望により得られた式（ I ）のステロイドエーテルを
   医薬的に許容可能なその塩へ変換する ことからなる前記方法。 （６）縮合を有機溶媒中、水素化ナトリウムの存在下７
   ０〜１３０℃で実施する請求項５に記載の方法。 （７）式中、Ａが塩素又は臭素原子を表す請求項５又は
   ６に記載の方法。 （８）医薬的に許容可能なキャリアーもしくは希釈剤、
   及び活性成分としての請求項１〜４のいずれかに記載の
   、又は請求項５〜７のいずれかに記載の方法によって製
   造した式（ I ）のステロイドエーテルもしくは医薬的
   に許容可能なその塩を含む医薬組成物。 （９）ヒトもしくは動物の治療に使用するための請求項
   １で定義した式（ I ）のステロイドエーテルまたは医
   薬的に許容可能なその塩。 （１０）高血圧の治療に使用するための請求項９に記載
   の化合物。