JPS59139367A - ピリダジン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する医薬 - Google Patents
ピリダジン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する医薬Info
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- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ピリダジン誘導体、雪の製造方法及び、該誘
導体の少くとも１種を有効成分として含有する医薬に関
する。
導体の少くとも１種を有効成分として含有する医薬に関
する。
本発明の化合物は、下記一般式■：
［；中、ＲＩｈ２−チェニル基、３−チェニル基、また
は７クロヘキシル基を表わし、Ｒ，は炭素原子数１乃至
４の低級アルキル基または水素原子を表わす） で表わされる。
は７クロヘキシル基を表わし、Ｒ，は炭素原子数１乃至
４の低級アルキル基または水素原子を表わす） で表わされる。
本発明は、式（Ｉｌの化合物と薬学的に許容される無機
または有機酸とから生成する付加塩にも關する。
または有機酸とから生成する付加塩にも關する。
本発明はまた式（Ｉ）の化合物の製法、及び該化合物の
治療上の用途にも関する。
治療上の用途にも関する。
本発明の化合物は、式■の適当に置換された３−クロル
ビＩＶ−ダジンを、式■： で表わされるアミンと、下記の反応式に従り゛て反応さ
せることにより得られる。
ビＩＶ−ダジンを、式■： で表わされるアミンと、下記の反応式に従り゛て反応さ
せることにより得られる。
（ｍ
式■の塩素化誘導体と弐■のアミンとの間の反応は適当
な溶媒、例えばアルコール中で、溶媒の沸騰温度で加熱
することにより行われる。
な溶媒、例えばアルコール中で、溶媒の沸騰温度で加熱
することにより行われる。
生成する塩酸を定着させる為に、酸受容体の存在下で反
応を実施するが、通常、式■のアミンを過剰に使用して
この目的にあてる。
応を実施するが、通常、式■のアミンを過剰に使用して
この目的にあてる。
式■の生成物は、反応混合物を水で希釈し、適当な溶媒
、例えば酢酸エチルまたはエーテルで抽出して単離する
。
、例えば酢酸エチルまたはエーテルで抽出して単離する
。
式■の化合物は、この塩基の熱溶液に酸を作用させるこ
とによって通常の方法で塩に変えることができ、溶媒を
選択すれば、冷却または他の溶媒を添加して塩を結晶化
させることができる。
とによって通常の方法で塩に変えることができ、溶媒を
選択すれば、冷却または他の溶媒を添加して塩を結晶化
させることができる。
式■の塩素化誘導体は、公知の方法、特に下記の反応式
に従って製造することができる。
に従って製造することができる。
貴
Ｒ＋ ＣＯＣＨｓ＋Ｆｔａ ＣＯＣ００Ｈ−−→Ｒ１−
ＧＯ−ＣＨｓ−Ｃ−ＯＨ０ＯＨ １Ｎ Ｎ ＮＵＮこの反応は、一
般式、ｆｌｌ−ＣＯＣＨｓで表わされるケトンと、一般
式Ｒ２−Ｃ０−Ｃ００Ｈで表わされるα−ケト酸とを縮
合して相当するα−ヒドロキ７−γ−ケト酸を得ること
からなる。ヒドラジンの作用により、この化合物は相当
する３−ピリダゾ〜に導かれ、続いぞ１キシ塩化燐の作
用によ′す、式■の６−クロルピリダジンを生成する。
ＧＯ−ＣＨｓ−Ｃ−ＯＨ０ＯＨ １Ｎ Ｎ ＮＵＮこの反応は、一
般式、ｆｌｌ−ＣＯＣＨｓで表わされるケトンと、一般
式Ｒ２−Ｃ０−Ｃ００Ｈで表わされるα−ケト酸とを縮
合して相当するα−ヒドロキ７−γ−ケト酸を得ること
からなる。ヒドラジンの作用により、この化合物は相当
する３−ピリダゾ〜に導かれ、続いぞ１キシ塩化燐の作
用によ′す、式■の６−クロルピリダジンを生成する。
下記の実施例によシ、本発明を更に説明するが、本発明
はこれらの実施例に限定されるものではない。
はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１
３−モルホリノエチルアミノ−４−メチル−６−（２−
チェニル）ピリダジン、二塩酸塩（０Ｍ５０５８７ ） ａ） ２−ヒドロキシ−２−メチル−５−（２−テノ
イル）ゾロパン酸 ピルビン酸７１．４ｇを２０チ水酸化カリウム溶液で攪
拌、冷却下に中和し６．２−アセチルチオフェン１０１
ｇを添加する。水酸化カリウム５６ｇをメタノール１６
００−に加えた溶液を攪拌し乍ら加えこの混合物を冷蔵
庫中に４日′間放置する。
チェニル）ピリダジン、二塩酸塩（０Ｍ５０５８７ ） ａ） ２−ヒドロキシ−２−メチル−５−（２−テノ
イル）ゾロパン酸 ピルビン酸７１．４ｇを２０チ水酸化カリウム溶液で攪
拌、冷却下に中和し６．２−アセチルチオフェン１０１
ｇを添加する。水酸化カリウム５６ｇをメタノール１６
００−に加えた溶液を攪拌し乍ら加えこの混合物を冷蔵
庫中に４日′間放置する。
この溶液を１ＯＮ硫酸でｐＨ６ないし４まで酸性にする
。硫酸カリウムの沈澱を濾過し、メタノールを水浴中真
空で蒸発させる。残留した溶液を１ＯＮ硫酸で酸性にし
、水を加えて硫酸カリウムを溶解する。混合物をエーテ
ルで抽出し、エーテル層を水１００コで２回洗浄する。
。硫酸カリウムの沈澱を濾過し、メタノールを水浴中真
空で蒸発させる。残留した溶液を１ＯＮ硫酸で酸性にし
、水を加えて硫酸カリウムを溶解する。混合物をエーテ
ルで抽出し、エーテル層を水１００コで２回洗浄する。
有機溶液を１０チ炭酸水素カリウム水溶液にて抽出する
。水層を分離し、少量のエーテルで抽出し、次に１ＯＮ
硫酸を加えて酸性にする。
。水層を分離し、少量のエーテルで抽出し、次に１ＯＮ
硫酸を加えて酸性にする。
目的物の酸が結晶する。水を除去し、少量のイングロビ
ルエーテルで洗浄する。このものはその′−１ま次の工
程で使用する。
ルエーテルで洗浄する。このものはその′−１ま次の工
程で使用する。
ｂ） ４−メチル−６−（２−チェニル）−３−ピリ
ダゾン 上で得た酸２０．９をブタノール２００ｄ中に溶解し、
ヒドラジン水加物７１を添加する。
ダゾン 上で得た酸２０．９をブタノール２００ｄ中に溶解し、
ヒドラジン水加物７１を添加する。
混合物を還流まで熱し、生成するブタノールと水の共沸
混合物をゆっくシ蒸留する。水の生成が終了した時、約
１６０ｍ１！のブタノールが留出し、残渣は冷却によっ
て結晶化する。
混合物をゆっくシ蒸留する。水の生成が終了した時、約
１６０ｍ１！のブタノールが留出し、残渣は冷却によっ
て結晶化する。
結晶から水を除き、酢酸中で再結晶すると、融点２３６
℃の目的物１−４．ｓ ｇを得る。
℃の目的物１−４．ｓ ｇを得る。
ｃ） ３−クロル−４−メチル−６−（２−チェニル
）ピリダジン 上で得たピリダゾン１４１１とオキシ塩化燐９０ｍの混
合物を水浴上で３時間加熱する。
）ピリダジン 上で得たピリダゾン１４１１とオキシ塩化燐９０ｍの混
合物を水浴上で３時間加熱する。
混合物を砕いた氷の上に注ぎ２０％水酸化ナトリウム溶
液でアルカリ性とする。
液でアルカリ性とする。
固体を分離し、メタノールから再結晶する。
融点１４６℃の目的物１０．５ｇを得る。
ｄ）０Ｍ３０５８７
上で得たクロルピリダジン１α１１ｇと２−モルホリノ
エチルアミン１＆９，９の混合物をブタノール１５０ｄ
中に加え還流下に５日間加熱する。
エチルアミン１＆９，９の混合物をブタノール１５０ｄ
中に加え還流下に５日間加熱する。
溶液を水中に注入し、水酸化ナトリウム溶液でアルカリ
性にする。混合物をエーテルで抽出し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し真空中で蒸発乾固する。
性にする。混合物をエーテルで抽出し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し真空中で蒸発乾固する。
残渣を結晶化し、酢酸エチル中で再結晶する。融点１３
２℃の目的物９ｇを得る。
２℃の目的物９ｇを得る。
二塩酸塩
上記の塩基１１９ｇをインプロパノール５０ｙｎｌ中゛
に溶解した溶液に濃塩酸水溶液５．５ ｍｌを添加する
。生成する固型物から水を除去し、無水エタノールから
再結晶する。融点２３４℃の１的物１０．６ｇを得る。
に溶解した溶液に濃塩酸水溶液５．５ ｍｌを添加する
。生成する固型物から水を除去し、無水エタノールから
再結晶する。融点２３４℃の１的物１０．６ｇを得る。
実施例２
６−モルホリノエチルアミノ−４−メチル−６−（３−
チェニル）−ピリダジン、二基酸塩実施例１において、
２−アセチルチオフェンの代シに６−アセチルチオフェ
ンを使用し、実施例１と同様の操作を行って下記の化合
物が順次得られる。
チェニル）−ピリダジン、二基酸塩実施例１において、
２−アセチルチオフェンの代シに６−アセチルチオフェ
ンを使用し、実施例１と同様の操作を行って下記の化合
物が順次得られる。
−２−ヒドロキシ−２−メチル−６−（３−テノイル）
プロパン酸； −４−メチル−６−（３−チェニル）−３−ピリダジン
； 融点２４６℃（酢酸）； −３−クロル−４−メチル−６−（５−チェニル）ピリ
ダジン； 融点１７１℃（ジオキサン）； （’Ｍ５０３８８ 塩基：融点５６℃（酢酸エチル−石油エーテル） 二塩酸塩：融点１５２°Ｃ（無水アルコール）実施例３ す化合物〕 実施例１において、２−アセチルチオフェンの代りにシ
クロへキシルメチルケトンを使用し、実施例１と同様の
操作によシ、下記の化合物が順次得られる。
プロパン酸； −４−メチル−６−（３−チェニル）−３−ピリダジン
； 融点２４６℃（酢酸）； −３−クロル−４−メチル−６−（５−チェニル）ピリ
ダジン； 融点１７１℃（ジオキサン）； （’Ｍ５０３８８ 塩基：融点５６℃（酢酸エチル−石油エーテル） 二塩酸塩：融点１５２°Ｃ（無水アルコール）実施例３ す化合物〕 実施例１において、２−アセチルチオフェンの代りにシ
クロへキシルメチルケトンを使用し、実施例１と同様の
操作によシ、下記の化合物が順次得られる。
−２−ヒドロキシ−２−メチル−６−シクロヘキシル−
プロパン酸； −４−メチル−６−シクロへキシル−５−ピリダゾン； 融点１７３°Ｃ（インプロパノ−ルーイソプロビルエー
テル）； −３−クロル−４−メチル−６−７クロヘキシルーピリ
ダジン （シリカゲル上酢酸エチル／ヘキサン２５ニア５容積比
混合物を溶離剤としてクロマトグラフを行う） −（Ｊ３０３９０ 塩基：黄色泊 二塩酸塩：融点２３７°Ｃ（インプロパノ−ルーエーテ
ル） 本発明の生成物を薬理試験に付して中枢神経系に対する
その活性を測定した。この生成物について行った種々の
試験を以下に記載する。
プロパン酸； −４−メチル−６−シクロへキシル−５−ピリダゾン； 融点１７３°Ｃ（インプロパノ−ルーイソプロビルエー
テル）； −３−クロル−４−メチル−６−７クロヘキシルーピリ
ダジン （シリカゲル上酢酸エチル／ヘキサン２５ニア５容積比
混合物を溶離剤としてクロマトグラフを行う） −（Ｊ３０３９０ 塩基：黄色泊 二塩酸塩：融点２３７°Ｃ（インプロパノ−ルーエーテ
ル） 本発明の生成物を薬理試験に付して中枢神経系に対する
その活性を測定した。この生成物について行った種々の
試験を以下に記載する。
■ 抗うつ作用
一レセルピンにより引起される下垂症（ｐｔｏｓｉｓ）
の拮抗作用− グーレ（Ｇｏｕｒｅｔ）によυ記載されたこの試験〔ジ
ャーナル ド ７アーマコロジー （Ｊｏｕｒｎａｌ ｄｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｅ
）、パリ１９７３．４（１）、 １０５−１２８参照〕
をＣＤＩ （ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ）種、体重２
０±１１の雌マウスについて実施した。レセルピンを静
脈内注射後１時間で下垂症が起る。この下垂に対しては
、ある種の抗うつ剤が拮抗する。
の拮抗作用− グーレ（Ｇｏｕｒｅｔ）によυ記載されたこの試験〔ジ
ャーナル ド ７アーマコロジー （Ｊｏｕｒｎａｌ ｄｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｅ
）、パリ１９７３．４（１）、 １０５−１２８参照〕
をＣＤＩ （ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ）種、体重２
０±１１の雌マウスについて実施した。レセルピンを静
脈内注射後１時間で下垂症が起る。この下垂に対しては
、ある種の抗うつ剤が拮抗する。
下記の方法を選択した。
試験すべき物質を投与した（ｉ、ｐ、）。レセルピンを
２ ｍ９Ａｇの投与量で静脈注射によυ同時に投与した
。レセルピンの投与１時間後に下垂症を示さなかった動
物の数を算えた。
２ ｍ９Ａｇの投与量で静脈注射によυ同時に投与した
。レセルピンの投与１時間後に下垂症を示さなかった動
物の数を算えた。
この試験は１０匹のマウスを１バツチとして行い、下垂
症を示さなかった動物のパーセンテージを決定した。結
果を有効投与量５゜（Ｅ Ｄ５ｏ ）または処理動物の
５０％に下垂防止を示す投与量で表わす。
症を示さなかった動物のパーセンテージを決定した。結
果を有効投与量５゜（Ｅ Ｄ５ｏ ）または処理動物の
５０％に下垂防止を示す投与量で表わす。
−５−ヒドロキシトリプトファンによυ引起される頭部
けいれんの相剰作用− ５−ヒドロキシトリブタミンの前駆体である５−ヒドロ
キシトリプトファンは、マウスに突然の頭部は込れんを
特徴とする典型的な行動を引起す。中枢のセロトニン類
伝達活性化分子は頭部けいれんの数を増加し、一方三環
性抗うつ剤は不活性化する。
けいれんの相剰作用− ５−ヒドロキシトリブタミンの前駆体である５−ヒドロ
キシトリプトファンは、マウスに突然の頭部は込れんを
特徴とする典型的な行動を引起す。中枢のセロトニン類
伝達活性化分子は頭部けいれんの数を増加し、一方三環
性抗うつ剤は不活性化する。
時間ゼロの点で試験物質を腹腔内ケートによって投与し
、その１時間後１−５−ヒドロキシトリプトファン２０
０ 壓仰１回投与量で蒸留水中に懸濁して、同様に腹腔
内ルートで投与する。ＣＤＩ ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖ
ｅｒ種、体重２２ないし２４．９の雌マウスを各々即時
ガラス製シリンダー形ビーカー中に入れる。２０分間の
頭部けいれん回数を算える。
、その１時間後１−５−ヒドロキシトリプトファン２０
０ 壓仰１回投与量で蒸留水中に懸濁して、同様に腹腔
内ルートで投与する。ＣＤＩ ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖ
ｅｒ種、体重２２ないし２４．９の雌マウスを各々即時
ガラス製シリンダー形ビーカー中に入れる。２０分間の
頭部けいれん回数を算える。
各試験化合物について投与量毎に１０匹の動物のバッチ
で実験を行い、比較の為に賦形剤のみを与えた対照バッ
チと比較した。
で実験を行い、比較の為に賦形剤のみを与えた対照バッ
チと比較した。
結果を対照マウスで得た平均数に関するチで表わす。
一試験管１内ＩＭＡＯＡ活性の測定−
ラットのストリアトラムを酵素源として使用し、カン（
Ｋａｎ）等によシ記載された方法〔ライフ サイエンス
（Ｌｉｆｅ ５ｃｉｅｎｃｅ）２６ 。
Ｋａｎ）等によシ記載された方法〔ライフ サイエンス
（Ｌｉｆｅ ５ｃｉｅｎｃｅ）２６ 。
２１６５〜２１７１．１９８０参照〕に従ってモノアミ
ンオキシダーゼＡの活性抑制作用を測定する。
ンオキシダーゼＡの活性抑制作用を測定する。
解体後、組織を重量当シ１６倍量（容量）の氷冷した燐
酸塩緩衝液（０，１Ｍ、ｐＨ二１４０）中で均質化する
。α１１ｒＬｌ！のフラクショ／を炭素−１４テラベル
した５−ヒドロキントリプトアミン（最終濃度４８０μ
Ｍ）及び種々の濃度の試験化合物の存゛在下で１０分間
培養する。培養液の最終容量は０．５ばである。酸代謝
産物をトルエン／酢酸エチル（容量比１：１）混合物７
ゴで抽出し、液体シンチレーシ目ンにより算出する。コ
ントロール活性を５０チまで抑制する試験化合物の濃度
（１，Ｃ，５ｏ）をグラフにより測定する。
酸塩緩衝液（０，１Ｍ、ｐＨ二１４０）中で均質化する
。α１１ｒＬｌ！のフラクショ／を炭素−１４テラベル
した５−ヒドロキントリプトアミン（最終濃度４８０μ
Ｍ）及び種々の濃度の試験化合物の存゛在下で１０分間
培養する。培養液の最終容量は０．５ばである。酸代謝
産物をトルエン／酢酸エチル（容量比１：１）混合物７
ゴで抽出し、液体シンチレーシ目ンにより算出する。コ
ントロール活性を５０チまで抑制する試験化合物の濃度
（１，Ｃ，５ｏ）をグラフにより測定する。
■ ドパミン擬似作用
ストリアトムの片側に損傷を加えた後、マウスについて
その回転行動を分析することによりこれをしらべる〔Ｐ
、プロテス（Ｐｒｏ ｔａ ｉ ｓ ）等によるＪ、Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ、、 １９７６．７，２５１参照〕Ｃ
ＤＩ ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ種、体重２０〜２４
５の雌マウスをあらかじめ動物当りｓ ｍｃｇの割合で
６−ヒドロキシドパミンを定位注射することによりスト
リアトラムの片側損傷を起させる。この手術の１週間後
、試験物質を１グル一プ７匹のマウスを使用して腹腔内
ルートで投与する。物質投与の１時間後、２分間の期間
で回転数を測定する。損傷に関して同じ側の回転をポジ
ティブと数え、反対側の回転をネガティブと数える。
その回転行動を分析することによりこれをしらべる〔Ｐ
、プロテス（Ｐｒｏ ｔａ ｉ ｓ ）等によるＪ、Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ、、 １９７６．７，２５１参照〕Ｃ
ＤＩ ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ種、体重２０〜２４
５の雌マウスをあらかじめ動物当りｓ ｍｃｇの割合で
６−ヒドロキシドパミンを定位注射することによりスト
リアトラムの片側損傷を起させる。この手術の１週間後
、試験物質を１グル一プ７匹のマウスを使用して腹腔内
ルートで投与する。物質投与の１時間後、２分間の期間
で回転数を測定する。損傷に関して同じ側の回転をポジ
ティブと数え、反対側の回転をネガティブと数える。
処理動物の１グループの回転数の代数合計を、賦形剤（
生理血清）のみを与えられた対照動物のグループの回転
数と比較する。
生理血清）のみを与えられた対照動物のグループの回転
数と比較する。
結果を対照動物に関する処理動物の回転の変化係で表わ
す。
す。
■ コリン擬似作用
ムスカリンタイプのコリン擬似作用レセフ。
ターは試験管中でトリチウム化キヌクリジニル−ベンジ
レート（ＱＮＢ〔ｓＨ〕）によってラベルすることがで
きる。このようなラベル方法はヤマムラ等によって記載
された技術に従って行う（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙｏｆ
５ｃｉｅｕｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ＵＳＡ、７１１７２５
−９（１９７４）参照）。
レート（ＱＮＢ〔ｓＨ〕）によってラベルすることがで
きる。このようなラベル方法はヤマムラ等によって記載
された技術に従って行う（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙｏｆ
５ｃｉｅｕｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ＵＳＡ、７１１７２５
−９（１９７４）参照）。
小脳を除去したラットの大脳を１０倍量（重量対容量）
の０３２Ｍシ目糖溶液中で均質化し１０００Ｘ、９で１
０分間遠心分離にかける０濃縮液を除去し、透明物質を
再び均一にする。
の０３２Ｍシ目糖溶液中で均質化し１０００Ｘ、９で１
０分間遠心分離にかける０濃縮液を除去し、透明物質を
再び均一にする。
０．１−のフラク／ヨンを２５℃で１時間、種々の濃度
の試験物質及び０．０５ｎＭのＱＮＢ（”Ｈ）を含有す
る燐酸塩緩衝液（０，０５Ｍ 、 １）Ｈ＝７．４ ＞
中で培養する。
の試験物質及び０．０５ｎＭのＱＮＢ（”Ｈ）を含有す
る燐酸塩緩衝液（０，０５Ｍ 、 １）Ｈ＝７．４ ＞
中で培養する。
試料をワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ） ＧＦ／Ｂフィル
ター上で減圧下にｆ過し、培養緩衝液で洗浄する。フィ
ルター上に吸着された放射能を液体シンチレーションで
算よる。
ター上で減圧下にｆ過し、培養緩衝液で洗浄する。フィ
ルター上に吸着された放射能を液体シンチレーションで
算よる。
オキントレモリン１００μＭの存在下で％別の固定は測
定されない。ＩＣ５ｏ値をグラフにより決定する。
定されない。ＩＣ５ｏ値をグラフにより決定する。
本発明の生成物について得られた結果を下記第１表に記
載する。第１表には、ピリダジンの化学的同族体に属す
る先行技術による生成物についての同じ試験により得ら
れた結果をも示す。この先行技術化合物は、ミナプリン
（Ｍｉｎａｐｒｉｎｅ） （ＤＣＩ ）の名で知られ下
記の化学式で示される。
載する。第１表には、ピリダジンの化学的同族体に属す
る先行技術による生成物についての同じ試験により得ら
れた結果をも示す。この先行技術化合物は、ミナプリン
（Ｍｉｎａｐｒｉｎｅ） （ＤＣＩ ）の名で知られ下
記の化学式で示される。
本発明による化合物について得られた結果は、下記の事
実を示している。
実を示している。
−抗うつ剤として、本発明物質は、参照物質よりも良好
な擬似セロトニン作用（５−ＨＴＰ試験）を示しよυ高
いモノアミンオキシダーゼ抑制作用を示す。
な擬似セロトニン作用（５−ＨＴＰ試験）を示しよυ高
いモノアミンオキシダーゼ抑制作用を示す。
一擬似コリン剤として（”Ｈ−ＱＮＢと結合して）、本
発明化合物は参照化合物よシも活性が高い。
発明化合物は参照化合物よシも活性が高い。
一参照化合物と反対に、本発明化合物は擬似ドパミン作
用を失わせない。
用を失わせない。
更に本発明による化合物は毒性が低く従って、人間のう
つ病治療薬として、及びいかなる性質のうつ性状態に対
しても治療薬として使用することができる。
つ病治療薬として、及びいかなる性質のうつ性状態に対
しても治療薬として使用することができる。
これらの化合物は、径口投与、直腸投与または注射によ
って投与することができる。これらの化合物を含有する
医薬用組成物は固体または液体で、錠剤、カプセル剤、
顆粒、坐剤または注射用紀否剤の形であってよい。
って投与することができる。これらの化合物を含有する
医薬用組成物は固体または液体で、錠剤、カプセル剤、
顆粒、坐剤または注射用紀否剤の形であってよい。
薬量は、投与形態及び治療すべき病変のタイプと程度に
よって広く変えることができる。
よって広く変えることができる。
成人の場合、径口投与では０．０１０と０．５００ｇの
間の量を数回の投与量に分散して使用することが最も多
い。
間の量を数回の投与量に分散して使用することが最も多
い。
例を示す為に、下記のガレニック配合剤を示す。
カプセル剤
ＣＭ３０３８８ １００■アエロジ
ル α５■ステアリン酸マグネ
シウム １．５〜ＳＴＡ ＲＸ １５００ 澱
粉 ４８ダ５０ｒｎｇ （ほか１名） フランス国３４１７０クラビニール ・ロチイスマン・レヨン・ドウ ０発 明 者 力ミュージョルジュ・ヴエルミュト フランス国６７１００ストラスブー ル・リュ・ドウ・う・コートダ ジュール３
ル α５■ステアリン酸マグネ
シウム １．５〜ＳＴＡ ＲＸ １５００ 澱
粉 ４８ダ５０ｒｎｇ （ほか１名） フランス国３４１７０クラビニール ・ロチイスマン・レヨン・ドウ ０発 明 者 力ミュージョルジュ・ヴエルミュト フランス国６７１００ストラスブー ル・リュ・ドウ・う・コートダ ジュール３
Claims (4)
- （１） 一般式Ｉ： （式中Ｉ Ｒ１は２〜チエニル基、３−チェニル基、ま
たはシクロヘキシル基を表わし、Ｒ，け炭素原子数１乃
至４の低級アルキル基または水素原子を表わす） で表わされるアミノ化ピリダジン誘導体、並びに該誘導
体と酸との塩。 - （２） 次式■： （式中％Ｒ，は２−チェニル基、３−チェニル基、また
はシクロヘキシル基を表わし、Ｒ７は炭素原子数１乃至
４の低級アルキル基または水素原子を表わす） で表わされる塩素化ピリダジン誘導体をアルコールなど
の溶媒中で、酸受容体の存在下、次式■： で表わされるアミンと加熱反応させることを特徴とする
、一般式■： （式中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味を表わす）で表わさ
れるアミノ化ピリダジン誘導体の製法０ - （３）一般式Ｉ： （式中、Ｒ□は２−チェニル基、３−チェニル基、また
はシクロヘキシル基を表わし、Ｒ２は炭素原子数１乃至
４の低級アルキル基または水素原子を表わす） で表わされるアミノ化ピリダジン誘導体を含有する、特
に中枢神経系に作用する医薬。 - （４）該誘導体を０．０１乃至［１Ｌ５０Ｉ含有し、経
口投与の為に作られる特許請求の範囲第３項記載の医薬
。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8301029A FR2539742B1 (fr) | 1983-01-24 | 1983-01-24 | Derives amines de la pyridazine substitues en position 6 par un heterocycle ou un alicycle, lesdits derives etant actifs sur le systeme nerveux central |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59139367A true JPS59139367A (ja) | 1984-08-10 |
Family
ID=9285222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59010903A Pending JPS59139367A (ja) | 1983-01-24 | 1984-01-24 | ピリダジン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する医薬 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4524070A (ja) |
| EP (1) | EP0117171B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59139367A (ja) |
| KR (1) | KR910000641B1 (ja) |
| AT (1) | ATE28077T1 (ja) |
| AU (1) | AU560542B2 (ja) |
| CA (1) | CA1218063A (ja) |
| CS (1) | CS241539B2 (ja) |
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| DK (1) | DK31584A (ja) |
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| FI (1) | FI840268A7 (ja) |
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| GR (1) | GR81717B (ja) |
| HU (1) | HU192390B (ja) |
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| NZ (1) | NZ206907A (ja) |
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| SU (1) | SU1189345A3 (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007536276A (ja) * | 2004-05-08 | 2007-12-13 | ニューロジェン・コーポレーション | ３−アリール−５，６−ジ置換ピリダジン類 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0377606B1 (de) * | 1987-08-19 | 1992-11-25 | RWE-Entsorgung Aktiengesellschaft | Verfahren zur reinigung und regenerierung von altölen |
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| US5631255A (en) * | 1989-02-07 | 1997-05-20 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
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| GB1345880A (en) * | 1971-06-18 | 1974-02-06 | Cepbepe | Pyridazine derivatives |
-
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- 1983-01-24 FR FR8301029A patent/FR2539742B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-01-18 AT AT84400102T patent/ATE28077T1/de active
- 1984-01-18 CA CA000445483A patent/CA1218063A/en not_active Expired
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- 1984-01-18 US US06/571,698 patent/US4524070A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1984-01-23 FI FI840268A patent/FI840268A7/fi not_active Application Discontinuation
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- 1984-01-24 JP JP59010903A patent/JPS59139367A/ja active Pending
- 1984-01-24 DK DK31584A patent/DK31584A/da unknown
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- 1984-01-24 YU YU00123/84A patent/YU12384A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007536276A (ja) * | 2004-05-08 | 2007-12-13 | ニューロジェン・コーポレーション | ３−アリール−５，６−ジ置換ピリダジン類 |
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| YU12384A (en) | 1986-10-31 |
| PT77982A (fr) | 1984-02-01 |
| HU192390B (en) | 1987-06-29 |
| CS241539B2 (en) | 1986-03-13 |
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