JPH0393733A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は新規な皮膚外用剤に関するものであり、活性物
質の皮膚局所投与の際、その吸収促進を｛まかるために
リピッドマイクロスフエアーを共存せしめた新規な皮膚
外用剤を提供するものである。

［従来の技術］ 従来、リビツドマイクロスフェア一番上Ｉ争注用栄養輸
液として用いられている脂肪乳剤で、近年リポソームと
同様のドラッグキャリャーとして用いられているが、外
用剤として応用した例ｔｉなＩ／１．［発明が解決しよ
うとする問題点コ 一般に　活性物質を含有する薬物は経口投与や注射など
の非経口投与により生体に投与されてレ＼るが、これら
の方法においては活性物質が腸管に吸収された後、肝臓
にて代謝されるため、どうしても活性物質濃度を高くす
る必要がある．このため、場合によっては毒性を生じ、
副作用の危険性がでてくる。これらの投与方法に替えて
、経皮投与の方法も試みられているが，皮膚角質層のパ
リャー機能のため薬物の吸収量が少なく充分な薬効は望
めない．また経皮吸収を高めるため活性物質がある． ［問題点を解決する為の手段コ 本発明者らはかかる現状に鑑駅　経皮吸収性、安定性、
安全性に優れた皮膚外用剤を求めて、鋭意検討を重ねた
結気　リピッドマイクロスフエアー化して配合すること
により、これらの目的を満足する皮膚外用剤が得られる
ことを見いだし本発明を完成し旭　なお本発明でいうリ
ビツドマイクロスフエアーは、その内部に油相として活
性物質および油を有し外側にリン脂質例えばレシチンの
膜を有する約１μｍ以下の球状の粒子である。この製法
は、脂溶性活性物質を油に溶解し、リン脂質例えばレシ
チン、グリセリン、水を一緒にマントン・ゴーリー・ホ
モジナイザーで乳化する方法で、０／ｗ型エマルション
の脂肪乳剤を得る．リビッドマイクロスフェアーの特長
は、　リポソームと同様に経皮吸収性を高めるが、　リ
ポソームと比較するしくは、約１〜３０重量％である。

本発明に用いられる油は非常に多くあり、　１００℃以
下で液状またはペースト状になるものであれば、ほとん
ど可能である。例えば流動バラフィン、ワセリン、スク
ワラン等の炭化水素類、　ミンク油、ホホバ油等の動植
物油、セチルイソオクタノエート、イソプロビルミリス
テート等のエステル類、セチルアルコール，イソステア
リルアルコール等の高級アを含有したリビッドマイクロ
スフェアー配合の皮膚外用剤に関するものである。

本発明に用いられるリン脂質としては、例えば卵黄レシ
チン、大豆レシチン、またはその水素添加物、またはそ
のリゾ朱　または水酸化したもの等が挙げられる。これ
らの中で特に、水添ホスファジルコリンの含有量の多い
ものが好ましい．またこれらのリン脂質を単独あるいは
混合して用いることが出来る。本発明に用いられるリン
脂質の配合量は、油に対して約０．　　５〜５０重量％
好まニルポリシロキサン、その他のシリコン誘導体類、
吸収促進剤の１−ドデシルへキサヒドロ−２Ｈ−アゼピ
ン−２−オン等が挙げられる。これらは医薬品、化粧品
、食品等の業界で一般に利用されるもので、単独あるい
は混合して用いることが出来る。これらの中で特に１−
ドデシルへキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン（１
−ドデシルアザシクロへブタン−２−オン）を混合する
と、経皮吸収性を高め、かつ薬物の溶解性を高めるので
、応用する薬物の種類、含量を増加することが出来、応
用の範囲、効果を増すことが出来る．本発明において用
いられる活性物質としては、油に少なくとも一部溶解す
る活性物質であればどの様なものでも用いることが出来
る。′これらの薬物の例として以下のものが挙げられる
が、これらに限定されるものではない。例えばインドメ
サシン，インドメサシンステアリルエステル、サリチル
酸誘導体等の非ステロイド系抗炎症斉Ｌ　デキサメサゾ
ンス対して約０．０１〜９０重量％好ましくは約０．１
〜４０重量％である。

［実施例コ 次に実施例により本発明を詳しく説明するが、本発明は
これにより限定されるものではない。処方中の数字は重
量％を示す。

実施例−１　抗炎症クリーム ■ステアリン酸　　　　　　　　　　　　６．０マレイ
ン酸誘導体等の抗ヒスタミン４ｋ　　トリナフテート、
クロトリマゾール等の抗真菌１？Ｌ　　グルコン酸クロ
ルヘキシジン、グリチルレチン酸ステアリル等の癒傷治
療斉Ｌ　アスコルビン酸ジパルミテート、コウジ酸等の
メラニン生成抑制剋　バラジメチルアミノ安息香酸−２
−エチルヘキシル、４メトキシケイ皮酸−２−エチルヘ
キシル等の紫外線吸収Ａ’ｌＬ　　ビタミンＡ誘導朱　
サリチル酸等の挫癒治療斉Ｌ　その他肌あれ防止剤等が
ある。

本発明に用いられる活性物質の配合量は，油に■パラフ
ィンワックス ■ＰＯＥ　（２０）ソルビタン モノステアレート ■ソルビタンモノステアレート ■ＰＯＥ　（２０）セチルエーテル ■バラオキシ安息香酸プチル ［相］精製水 ■バラオキシ安息香酸メテル ＠卵黄レシチン １．０ ０． ７ ０１−ドデシルへキサヒドロ−２Ｈ２，０−アゼビン−
２−オン ■大豆油　　　　　　　　　　　　　　２．　　００イ
ンドメサシンステアリル　　　　　２．０エステル ［相］グリセリン　　　　　　　　　　　　３．００精
製水　　　　　　　　　　　　　４０．３成分＠〜■を
加温溶解し、成分＠Ｏを加え、マ．■１−ドデシルへキ
サヒドロ　　　　　　４．　　０−２Ｈ−アゼビン−２
−オン ■クロトリマゾール　　　　　　　　　　１，　　０■
ソルビトール　　　　　　　　　　　　２．０■精製水
　　　　　　　　　　　　　　７０．０成分■〜■を加
温溶解し、成分■■を加えマントン・ゴーリー・ホモジ
ナイザーに乳化し、　リピッドマイクロスフェアーを調
製する。成分■〜■に加熱溶解した［相］■を加え乳化
し、　３０℃迄冷却する。これに成分＠〜Ｏで調製した
リピッドマイクロスフェアーを添加し、撹拌混合すると
実施例−１のクリームが得られる． 実施例−２　乾癩治療液 ■エタノール　　　　　　　　　　　　１２．０■プロ
ピレングリコール　　　　　　　　５．０■水素添加大
豆レシチン　　　　　　　　１．０■イソプロビルミリ
ステート　　　　　　５．０乾式治療液が得られる。

実施例−３　美白乳液 ■水素添加大豆レシチン ■卵黄レシチン ■スクワラン ■１−ドデシルへキサヒドロ −２Ｈ−アゼピン−２−オン ■アスコルビン酸ジパルミテート ■グリセリン ■精製水 １． ２． ５　　０． ５ Ｏ Ｏ ■カルボキシピニルボリマー　　　　　　０．１５■キ
サンタンガム　　　　　　　　　　　０．１［相］水酸
化カリウム　　　　　　　　　　　０．０５０精製水　
　　　　　　　　　　　　　３４．４＠ｌ３−プチレン
グリコール　　　　　　５．０＠メチルパラベン　　　
　　　　　　　　０．３成分■〜■を加温溶解し、成分
■■を加え、マントン・ゴーリー・ホモジナイザーにて
乳化し、動物実験 背部及び腹部をバリカンにて刈毛したラビットの皮膚に
直径約３ｃｍの円形に０．　　１％クロトン油（９９％
エタノール基剤）を１００μｌ塗布した。

エタノール揮発後、実施例−１のクリーム及び下記の比
較例−１のクリームについて、動物用パンチテスト絆創
膏に１００μ１滴下し、クロトン油塗布部位に貼布した
．２４時間後に、絆創膏を剥し、例−３の美白乳液が得
られる。

［発明の効果コ 本発明の効果は、活性物質をリビツドマイクロスフェア
ー化し、配合することにより、経皮吸収促進をはかる新
規な皮膚外用剤である。本発明の効果について、動物実
験、濃度分布試験、臨床試験の結果を示す。

％Ｅｖａｎｓ　　Ｂｌｕｅを４ｍ　ｌ　／　ｋ　ｇ　ｂ
．　　ｗ．，静脈投与後１時間後に脱血致死させ、皮膚
を摘出した。青染部位をホルムアミド４ｍｌにて６０℃
４８時間抽出し、　６１０ｎｍの吸光度をｌｌ［ｌ？定
したなおデータの処理は、各個体にて試料のＯＤ値をコ
ントロールのＯＤ値に対する比率（ｐｅｒｃｅｎｔ　　
ｏｆ　　Ｃｏｎｔｒｏｌ）で表した。その結果を表１に
示す。

比較例−１　抗炎症クリーム 実施例−１のクリームより成分■をリビツドマイクロス
フェアー化せず、油相に溶解させ、実施例−１と同様に
クリームを調製し池　表１の結果より、インドメサシン
ステアリルをリピツドマイクロスフェアー化することに
より、抗炎症効果が増し、吸収が促進されることが分か
る．ラットの背部５Ｘ１０ｃｍ２に　０．　５ｍｌを塗
布し、　１２時間作用させた後の濃度分布をオートラジ
オグラフティーにて測定した結果を表２に示す。

比較例−２　乾癖治療液 実施例−２より或分■を■■に溶解させた後、残りの成
分を加え、　リビッドマイクロスフェアー化しないで調
製した　表２の結果より、抗真菌剤クロトリマゾールを
リピッドマイクロスフェアー表２　組織内濃度分布 濃度分布試験 実施例−２及び比較例−２の液剤について１４Ｃで標識
したクロトリマゾールを用い、皮膚透過性、濃度分布及
び経皮吸収について、毛を刈り取った臨床試験 臨床試験に当たっては、ボランティアを募り、その中で
足白癖症にかかつており、何れも検鏡で菌陽性の人、１
０２名を対象とし池　実施例一２及び比較例−２の液剤
について、　１日２回適量を感染部位に投与し、観察期
間は３週間とした．効果及び副作用について、表４．５
に示す。表４５の結果より抗真菌剤クロトリマゾールを
リビツ表５　副作用 少ないことが分かる． 表４　効果判定 日焼け後の美白効果 実施例−３及び比較例−３について、日焼け後の美白効
果測定を行った．被験者として、ボランティアを募り４
３名を対象とした　背部に紫外線ランプで紫外線を照射
し、５日後、紅斑が消失し、肌が完全に黒化した時点か
ら試料を毎朝１回、適量塗布する。観察期間は２カ月と
し、判定は色差計による肌の明度の測定により行った．
比較例−３ 実施例−３の美白乳液より成分■をリビッドマイクロス
フェアー化せず、■〜■に溶解させ、残りの成分を加え
、実施例−３と同成分の半透明乳液を調整した。表６の
結果より、アスコルビン酸ジバルミテートをリビツドマ
イクロスクエアー化した配合することにより、良好な美
白効果を示した。

表６　日焼け後の美白効果

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 　活性物質を含有したリピッドマイクロスフェアーを配
   合した皮膚外用剤。