JPH0399017A - 解重合デオキシリボ核酸含有組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、第一の目的として解重合したデオキシリボ核
酸を含有する組成物を、クーベロースによる顔の皮膚の
醜さを減ずるために局所的方法で使用することに関する
。本発明は他の目的として該組成物を、脚の下部の皮膚
部分に現われ且つ足の長期の疲労に帰せられる、例えば
作業時間中長期間にわたって足で立っていることを余儀
なくされる対象において起こることのある醜さを減ずる
ために局所的に施用することに関する。

要するに本発明によれば、解重合したデオキシリボ核酸
を活性或分として含有する組或物は、クーベロースによ
る顔の皮膚の醜さを減ずるために局所的に使用すること
ができる。該組成物は、脚の下部に作用する長期間の物
理的ストレスの状態に起因する皮膚の醜さ（毛細血管の
拡張、浮腫、腫脹）を局所的に減ずるためにも使用しう
る。

上述の場合事実として、足及びくる節の皮膚には普通拡
張した毛細血管が浮腫、腫脹などと一緒ｌこ現われる。

他の皮膚域Ｉこおいて足の皮膚は青黒い又は青ざめた色
が現われる。これらの条件において、上述した現象のあ
る足の部分では、苦痛と重さが感じられる。

本組或物の活性戊分、即ち低分子量のデオキシリボ核酸
は公知の解重合法で製造される。更に特に該活性或分は
好ましくは米国特許第３，８９９．４８１号の方法によ
って製造される。この方法で得られる解重合デオキシリ
ボ核酸の化学的及び化学物理的性質を第■表に要約する
。関連する因子の定量のために使用した分析法は、すで
にヨーロッパ特許願第８８−１１５、８２４号、即ち上
述の物質を毛髪の生長因子として化粧品に使用すること
に関する特許に記述されている。

第　　１ 表 本発明で予見される目的に使用しうる解重合デオキシリ
ボ核酸の化学的及び化学物理的分析値燐 窒素 デオキシリボース アデニン グアニン シトシン チミン ８．Ｑ ｌ３．Ｏ ｌ７．０ ８．０　− ７．０　＝ ５．５ ８．０ ９，６ １５．０ ２４．０ １１．０ ９．５ ７．５ １１．０ 分子量 １０．０００　　−　　１００，０００好適な分子量 １５，０００　　−　　　６０．０００（＋）これらの
データは乾燥基準での対応する重量％に関するものであ
る。

本発明の予見された用途において解重合したデオキンリ
ポ核酸を含有する組或物の効果を示す実験を記述する前
に、「クーペロース」が何を意味するかを特定しておく
ことが適当のように見える。

その理由は、当分野の文献において、それが明白である
いくつかの特徴の皮膚における存在及び重要性に依存し
ていろいろと使用されているからである。

皮膚学の本においてこの皮膚の病状は、クーペロースが
顔の皮膚を多かれ少なかれ長期にわたって赤くさせる、
即ち拡張した表面血管を見えるようにする［テレアンギ
エクタシス（　ｃｅｌｅａｎｇｉｅｃｔａｓｉｓ）　］
から、テレアンギエクタシス赤血病としてより適切に定
義される。

上述した赤色化は顔全体に広がる、或いはそれは限られ
た部分、例えばほ＼骨上、鼻の上又は目の下の局部であ
る場合のあることを特記しておく。

上述した且つ理解されるように顔の赤色化を伴うテレア
ンギエクタシスは、「星状」、「夢状」、「毛髪状」の
場合に依存して命名される特徴的な形態を呈しうる。

今やクーペロース並びに脚の下部の皮膚部分の醜さを減
ずるために、上記組或物の局所的使用を意図する実験に
戻ると、該現象の一次的な共通の現象は特に表面血管の
機械的強度の性質に関して、その正常な状態が変化する
ことにおいて明白に見られるということは特記するに値
する。

これとの関連において、毛細血管の耐性は特別な食事の
摂取によって減ぜられる。しかしこれは解重合したデオ
キシリボ核酸を含む組成物の反復局所施用のお陰で処置
期間の終りには始めの状態と比べて毛細血管の耐性を増
大させるという動物（ラット）での実験を先ず言及する
ことができる。

この試験は、第■表に示すように５５匹の動物を６群に
分け、次いで第■表の組或物で処置することによって行
なった。第■表は第■表の組成物を製造した際のデオキ
シリボ核酸の分析値を示す。

すべての場合に上述した組或物は第■表のバッチの混合
物を活性戊分として同重量で含有することを特記してお
くのが適切である。

６つの上述した群の５つには上記Ｉこわたって毛細血管
の機械的強度を減じせしめるビタミンＰの欠けた餌［チ
ャーリャ＝（　Ｃｈａｒ　ｌ　ｉｅｒ）餌、市販品１を
与えた［Ｇ．リアルジ（Ｒｉａｌｄｉ）　：　”Ｄｅｔ
ｅｒｍｉｎａ−ｚｉｏｎｅ　　ｄｅｌｌａ　　ｒｅｓｉ
ｓｔｅｎｚａ　　ｃａｐｉｌｌａｒｅ　　ｄｕｒａｎｔ
ｅｔｒａｔｔａｍｅｎｔｏ　　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏ　
　ｃｏｎ　　ｓｏｓｔａｎｚｅｃｂｅｒａｔｏｐｌａｓ
ｔｉｃｈｅ　　ｄｏｔａｔｅ　　ｄｉ　　ａｔｔｉｖｉ
ｔａａｎｔｉｃｏｕｐｅｒｏｓｉｃａ”リブ●イト０エ
ポス（Ｒｉｖ．ｌｔ．ＥＰＰＯＳ）　　６　０，　　４
　２　２〜４２５　　（１９７８）］　　。

毛細血管の耐性は時にラポレー（Ｌａｖｏｌｌａｙ）に
従って評価した［Ｊ．ラボレーら、゛Ｐｒｏｂｌｅｍｓ
ｐｏｓｅｄ　ｂｙ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｅｒｔ
ａｉｎ　Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｎＶａｓｃｕｌａｒ
　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ　ｏｆ　ＰｌａｎｔＰｈｅｎｏｌｉｃｓ”シンポジ
ウム・オックスフォード、１９５８午、予稿集１０３〜
１２２１。

上述の技術に基づいて必要とされる決定を行なうために
、背中のロンバー（　ｌｏｍｂａｒ）域の皮膚を注意深
くそり、僅かにワセリン油を塗った。決定に用いた面積
は約２Ｘ１、５ｃｍに相当し、最後のろ骨から長さだけ
延び且つ巾に関して背椎帝帯を限定した。

動物に僅かに麻酔をかけ、次いで予じめ別々にした背中
域に毛細血管耐性を測定するための装置を取りつけた。

これは真空ポンプ［ペテクキオメトｏ　（ｐｅｔｅｃｃ
ｈｉｏｍｅｔｒｏ，　Ｂａ！ｄｉｎｅｌｌｉ　Ｍｉｌａ
ｎｏ）　］に連結された吸引器から本質的になった。こ
の装置はｍｍＨｇとして表示される毛細血管を破壊しう
る減圧値の測定が可能である。

該決定は、チャーリャー餌を与えた動物のすべての群に
対して実験の開始から２１日目に行なった。すべての群
において動物は正常な餌［Ｍ　Ｉ　Ｌモリニ（Ｍｏｒｉ
ｎｉ）餌１を与えた対照群に関して統計学的に意志に低
下した毛細血管耐性を有した。

該低下は更に種々の群間で統計的に有意であった。処置
した動物の毛細血管耐性は絶対値で１６３．３　（Ｂ群
）〜１８３．０（Ｆ群）であり、処置してない動物（対
照群）の場合３１９．６ｍｍＨｇであった。

局所的処置を２２日目に始め、連続７日目間続けた。第
■表の組成物を適用した動物の皮膚域は、先にラポレー
に従って毛細血管耐性を決定したものと同じであった。

投与は１日３回、上述した各組戒物をそれぞれ０．２−
ずつ、又は生理学的溶液（対照群）を０．２＋ｎｊ局所
的に施用することによって繰返した。

処置期間の終りに、同一の技術に従って毛細血管耐性を
再び測定した。結果を第Ｖ表に報告する。

第■表 餌の投与によって動物に誘導された毛細チャーリャ 血管脆弱 群　動物数 Ａ　　　１０ Ｂ　　　１０ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ １０ ｌ０ ｌ０ ５ 処　　置 正常餌、生理学的溶液で局所的処置（対照群）チャーリ
ャー餌、「偽薬」組戒物で局所的処置（第■表） チャーリャー餌、１．２５％の濃度のゲルで局所的処置
（第■表） チャーリャー餌、２．５０％の濃度でゲルで局所的処置
（第■表） チャーリャー餌、５％の濃度のゲルで局所的処置（第■
表） チャーリャー餌、Ｏ−（β−ヒドロキシエチル）ルトシ
デア２ｇ１重合アクリル６６００ｍｇ，エチレンジアミ
ン四酢酸ジナトリウム５　０　ｍｇｓペンザルコニウム
クロライド５ｍｇ，　２回蒸留しｌ：水、ｌｏｏｋｇま
での残り、を含有する市販の調製物で局所的処置 目 派 Δ 鱈 へ　ｈ ？　　・メ　Ｖ　■　ｒ１ト，メ　２メ　０　ピｂｏ　
　弁　さ　゛へ　ご　全　　　卑　弁　Ｎ　一〇　矢　
ｌ　八　ト　シ　　　ロ　０　　２　旬０　　１ｋ　　
弔　コ　全　Ｏ　ベ　ー　ｚ−２−　　４ａ　　モ　シ
　′・メ　＼　ト　」　」　Ｏ　妥全′＠ｉｏへ〉口ｌ
１閃灯 ＼　諮　＋　　”ｘ　　ｙζ　▼　（１）　へ　ＣＺ　
　嬌，寓１＝ト Ｄ Ｋ １１ 銖痕４百〇　　派 理解できるように、第■表の組或物を用いて且つ上述し
た実験式に従って行なった如き解重合したデオキシＩＪ
ボ核酸の局所的施用は、すべての試験投薬量において統
計学的に有意な毛細血管の耐性の上昇を示した。第Ｖ表
から解重合したデオキシリボ核酸を５％の濃度で含有す
る調製物（Ｅ群）は、処置したラットにおいて毛細血管
の耐性を対照群のそれに非常に近い値まで増大させた。

０（β−ヒドロキシエチル）一ルトシデアを活性戊分と
して含有する市販の調製物は解重合したデオキシリボ核
酸を１．２５％の濃度で含有するものと殆んどの同様の
効果であったことは特記に値する。

クーペロースについてここで取扱う皮膚の醜さの共通の
起源に関して前述したものを確認する意味で、文献［Ｓ
．キュリ（Ｃｕｒｒｉ）及びアリイ（Ａｌ百）　　ｓｏ
ｓｔａｎｚｅ　ｎａｔｕｒａｌｉ　ａｄ　ａｚｉｏｎｅ
　ｓｕｌｍｉｃｒｏｃｉｒｃｏｌｏ　ｃｕｔａｎｅｏ　
”　Ｌａ　Ｍｅｄｉｃｉｎａ　ＥｓｔｅｔｉｃａＡｎｎ
ｏ　４　ｎ．　ｌ　Ｇｅｎｎａｉｏ／　Ｍａｒｚｏ　　
ｌ　９　８　０　］　でも覗察されているように、毛細
血管の脆弱はこの特別な現象の起源において重要な因子
であることがわかる。顔のクーベロースを減ずることの
解重合デオキシリボ核酸の効果は、午令ｌ３〜５９才（
平均午令３４才）の女性の患者１０人について行なった
試験で示された。顔に７ロギスチック（　ｆ　ｌｏｇｉ
ｓｔｉｃ）病巣をもち或いは系統的投与で薬剤処置を受
けている患者は試験から除外した。試験中、実施例２の
組或物を用いた。活性成分は第■表の解重合したデオキ
シリボ核酸のバッチの同重量混合物であった。１日２回
施用し、これを連続６０日間繰返した。試験の開始前及
び終了時に、標準的な光条件及びマクロな対象物を用い
、ダイヤフラムの焦点距離と開口を一定にして行なった
透明写真により評価を行なった。写真は、患者を、湿度
と温度を調節した部屋ｌこ予じめ２０分間安息させて、
朝方に撮影した。

透明写真ｌこよって評価される如き皮膚の色の強度を、
ヘミベクター（ｂｅｍｉｖｅｃｔｏｒ　ａ＊）　（　１
　９　７　６年のＬｉｇｈｔｅｎｉｎｇ　Ｉｎｔｅｒｎ
ａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎによって設定さ
れた色度調整）の測定のために設定された緑色スペクト
ルに相当する色の強度の測定装置（クロマ・メータ（Ｃ
ｈｒｏｍａ　Ｍｅｔｅｒ）ミノルタ色度計）によって処
理した。この方法では、紅専の赤色を定量的に評価する
ことが可能であった。

上述した因子の測定以外にも、赤色化の出現及び拡張し
た毛細血管の存在に関して対象体の評価を次の基準で行
なった：３一非常に明白、２＝平均的に明白、ｌ一僅か
に明白。第■表には得られた結果を報告してある。試験
の終了時に上述した解重合デオキシリボ核酸を含有する
組戒物での処理の結果として検知されるパラメータａ＊
の減少の意味を更に明白にするために、９１人の正常な
患者の群で評価した同一のパラメータは１３．００とな
ったことを言及することができる。

第■に基づけば、この実験ｌこおいて上述した調製物で
の局所的処置は患者の顔の状態をかなり改善した。

第■表 解重合デオキシリボ核酸を含有する組成物の、６０日間
１日２回反復する局所的施用による顔のクーベロースの
減少。報告する値はパラメタａ＊及び対応する評価値に
よるクーペロースの減少評価に関する。決定（平均士標
準誤差）は処置の開始前及び６０日後に行なった。

時間０　　　　６０日後 パラメータａ　＊　　１９．１７±０．３６　　１５．
９６±０．４５本評価値　　　　　２．５０±０．１７
　　　１．７０±０．１５＊ｐ＝　０．０１，スチュー
デント試験「ｔ」脚の下部において、長期の局所的な疲
労条件による皮膚の現象を減ずるための、解重合デオキ
シリボ核酸を含む調製物の効果は、年令３０〜５０才（
平均午令４０才）の３０人の女性患者に対して行なった
実験で示される。すべての患者は脚の下方において非常
に明白な且つ拡張した表面毛細血管を含む浮腫をくる節
に示した。すべての場合検査の条件下に、これらの現象
は足の特別の場所の苦痛及び／又は重さの感じを伴なっ
た。処置期間は６０日であった。毎日の局所的施用は全
足について行なった。この実験に用いた組成物は実施例
４の組戊を有した。クリームの活性物は第■表の３つの
バッチの同重量混合物であった。

試験の開始前、３０日後及び６０日後、次の因子を評価
した： 対象体パラメータ：重さの感じ 目的のパラメータ：くる節の浮腫、皮膚の青ざめた区域
の存在 これらのパラメータの評価は評価値（点数）により、任
意の単位での値を次の尺度に基づく現象と関連づけて行
なった：Ｏ＝不存在、ｌ一僅か、２＝適度、３＝強力、
４＝非常に強力。

時間０及び実験の終りに、カメラと連動されたワイルド
（Ｗｉｅｄ）　−　Ｍ　Ｓ　−　Ｃを用いることにより
、（足の下％、内側課上の中央の５ｃｍの区域）におい
て細管分光学的（ｃａｐｉｌｌａｒｏｓｃｏｐｉｃ）検
討を行なった。

いくつかの写真の検討は、毛細血管の直径、環の数及び
可能な顕微鏡的出血の存在に関するものである。これら
の評価の大きさは次の尺度に基づいて１〜４を割当てる
ことによる点数法によって評価した＝１＝悪い、２＝基
本的な状態、３一改良された、４＝非常に改良された状
態。

上述した如きパラメータの決定は、上述した皮膚の現象
が通常の証拠で現われるように午後に行なった。結果を
次の第■及び■表に報告する。

第■表 次の臨床的パラメータと関係する評価点数二時間０並び
にそれぞれ３０及び６０日後に測定した浮腫、重い感じ
、青ざめた皮膚の区域（平均士標準偏差） パラメータ　　時間Ｏ 浮腫　　　　　０．９±０．２ 重い感覚　　２．５±０．１ 青白い皮膚　０．８±０．２ 本ｐ＝０．０１ ３０日　　　６０日 ０．４±０．１＊　　０．３±０．１本１．３±０．１
＊　　　　０．７±０．２＊０．５±０．１束　　　０
．３±０．１＊第■表 時間０及び６０日後の細管分光学的決定の総合評価に関
する点数の平均値の改変（平均士標準偏差）パラメータ
　　　時間Ｑ　　　　６０日細管分光学的 分析（点数）２．０±０．０　　　３．１問．１＊本ｐ
＝　０．０１ 第■及び■表から、実験の終りにおいて上記組戒物の反
復局所的施用により得られた改良１ま考慮するすべての
パラメータに対して統計的に有意であることは明らかで
ある。

細管分光法を参照すると、皮膚処置の期間の終りには表
面毛細血管が殆んど消え又はとに角非常に細くなってい
ることが覗察できた。浮腫の部分は完全に存在しなかっ
た。

実施例ｌ 高分子量ＤＮＡから解重合したデオキシリボ核酸の製造
法。

小腸から抽出したＤＮＡ１ｋｇを、予じめ酢酸ナ］・リ
ウム三水和物２７ｋｇ及び氷酢酸３０ｋｇを溶解した脱
イオン水２００ｊ２に７０′Ｃで溶解した。

次いでこの溶液を７０００に４時間加熱した。この終り
にこれを５Ｎ　　ＮａＯＨで中性ｐＨにもっていった。

混合物を濾過し、溶液約２２０２を得た。

次いでメタノール２４ｌ（溶媒１，１部／溶液部）を添
加して、解重合したデオキシリボ核酸を沈殿させた。こ
の沈殿を標準的な方法で処理し、生戊物約６５０ｇを得
た。この調製物に関する分析データは次の通りである（
データは乾燥基準でパーセントとして表示）：燐８．７
４、デオキシリボースｌ８．３、アデニン９．４、グア
ニン７．８、分子量５８’，０００。

実施例２ 抗クーペロース・クリーム 解重合デオキシリボ核酸 プロピレングリコール ツウィーン６０ ３ｇ ５ｇ ４．５ｇ スパン６０ グリセリルモノステアレート ミリスチン酸イソプロビル 香料と保存剤 脱ミネラル水、右量にするための残り 実施例３ 抗蜂巣炎クリーム 解重合デオキシリボ核酸 ポリエチレングリコールテアレート セチルアルコール プロピレングリコール オレイン酸デシル 香料と保存剤 脱ミネラル水、右量にするための残り 実施例４ 足のクリーム 解重合デオキシリボ核酸 エトキシル化脂肪族アルコーノレ アセトグリセリル ３ｇ ８ｇ ５ｇ 十分量 １００ｇ ３ｇ ９ｇ ５ｇ ５ｇ ｌｏｇ 十分量 １００ｇ ３．５ｇ ７ｇ ８ｇ ７０％ソルビタン　　　　　　　　　　　５ｇミツロウ
　　　　　　　　　　　　　　　４ｇ香料と保存剤　　
　　　　　　　　　　十分量脱ミ不ラル水、右量にする
ための残り　１００　ｇ実施例５ 目の周囲に塗るゲル 解重合デオキシリボ核酸 カーポポール９４０ 永和ナトリウム グリセリン 香料と保存剤 脱ミネラル水、右量にするための残り 実施例６ 仮死皮膚に対するローション 解重合デオキンリポ核酸 グリセリン Ｎ．Ｍ．Ｆ．ｃ自然付湿ファクター） 香料と保存剤 脱ミ不ラル水、右量にするための残り ４ｇ １．５ｇ ０．７ｇ ３ｇ 十分量 Ｉｇ １ｇ ５ｇ ４ｇ 十分量 １００ｇ 実施例７ 苦痛を除くクリーム 解重合デオキシリボ核酸　　　　　　　　３ｇ自己乳化
基剤Ａ／０　　　　　　　　　　２０ｇアーモンド油　
　　　　　　　　　　　５ｇプロピレングリコール　　
　　　　　　５ｇ香料と保存剤　　　　　　　　　　　
　十分量脱ミ不ラル水、右量にするための残り　１００
　ｇ本発明の特徴及び態様は以下の通りである：１、皮
膚及び身体の、蜂巣炎、クーペロース又は血液のイロレ
ーシヨン（ｉｒｒｏｒａｔｉｏｎ）　ノ局ＰＪｒ的欠陥
に起因する皮膚の状態による醜さを減ずるために、且つ
脚の下部における疲労の影響及びその二次的影響例えば
腫脹、局所的脹れを局所的レベルで減ずるために、乾燥
基準で重量％として表わして次の分析値 燐　　　　　　　　　　　　　　８．０　〜　　９．６
窒素　　　　　　　　１３．０〜１５．０デオキンリポ
ース　　ｌ７、０〜２４．０アデニン　　　　　　　８
．０〜１１．０グアニン　　　　　　　７．０〜　９．
５シトシン　　　　　　　５，５〜　７．５チミン　　
　　　　　８．０　−　１１．０（Ａ＋Ｇ）／　（Ｔ＋
Ｃ）　　　　　８．８７〜　１．０１を有する解重合し
たデオキシリボ核酸を、化粧用の標準的な賦形剤及び補
形剤を含有する局所的施用組戒物の形で使用すること。

２，該解重合したデオキシリボ核酸が好ましくは１０，
０００〜１００，０００ドルトンの分子量を有する上記
１の使用法。

３，該解重合したデオキシリボ核酸が好ましくは１５，
０００〜６０．０００ドルトンの分子量を有する上記ｌ
の使用法。

４．該活性戒分の量が０．５〜５％である上記ｌ〜３の
使用法。

５．該活性或分の量が１〜４％である上記１〜３の使用
法。

６．該組戒物がクリーム、ゲル及び軟こうの形態である
上記１〜５のいずれかの使用法。

７，上記１〜６に定義したような特性をもつ解重合した
デオキンリボ核酸を、蜂巣病又はクーペロース或いは血
液の循環の局所的欠陥に由来する皮膚の状態に基づく皮
膚及び身体の醜さの処置に使用すること。

８，脚の下部において疲労の影響及び関連する二次的影
響例えば腫脹、局所的脹れなどを局所的レベルで減ずる
ために解重合したデ才キシリポ核酸を使用すること。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、皮膚及び身体の、蜂巣炎、クーペロース又は血液の
   イロレーシヨン（ｉｒｒｏｒａｔｉｏｎ）の局所的欠陥
   に起因する皮膚の状態による醜さを減ずるために、且つ
   脚の下部における疲労の影響及びその二次的影響例えば
   腫脹、局所的脹れを局所的レベルで減ずるために、乾燥
   基準で重量％として表わして次の分析値 燐８．０〜９．６ 窒素１３．０〜１５．０ デオキシリボース１７．０〜２４．０ アデニン８．０〜１１．０ グアニン７．０〜９．５ シトシン５．５〜７．５ チミン８．０〜１１．０ （Ａ＋Ｇ）／（Ｔ＋Ｃ）８．８７〜１．０１を有する解
   重合したデオキシリボ核酸を、化粧用の標準的な賦形剤
   及び補形剤を含有する局所的施用組成物の形で使用する
   こと。 ２、脚の下部において疲労の影響及び関連する二次的影
   響例えば腫脹、局所的脹れなどを局所的レベルで減ずる
   ために解重合したデオキシリボ核酸を使用すること。