CH682804A5

CH682804A5 - Composizione ad uso topico, contenente acidi desossiribonucleici.

Info

Publication number: CH682804A5
Application number: CH2881/90A
Authority: CH
Inventors: Giovanni Gazzani
Original assignee: Crinos Industria Farmaco
Priority date: 1989-09-07
Filing date: 1990-09-05
Publication date: 1993-11-30
Also published as: PT95211A; GR1000637B; BE1003350A3; IL94582A0; IL94582A; NZ233987A; FR2651434B1; FR2651434A1; DE69005398D1; EP0416677A1; AU5916990A; ATE98868T1; EP0416677B1; IT8921650A0; US5126331A; ES2026754A6; JPH0399017A; DK0416677T3; IT1232318B; AU631441B2

Description

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CH 682 804 A5

Descrizione

La presente invenzione concerne quale primo oggetto una composizione per uso topico contenenti come principo attivo acidi desossiribonucleici depolimerizzati.

Un ulteriore oggetto dell'invenzione riguarda l'impiego di detti acidi per la preparazione di composizioni ad uso tapico per ridurre gli inestetismi che si manifestano in alcuni distretti cutanei negli arti inferiori, e imputabili a una situazione di prolungato affaticamento dell'arto, come ad esempio può accadere in soggetti che nello svolgimento delle proprie attività debbono stare in piedi per lunghi periodi.

In casi del genere, infatti, sulla pelle delle gambe e caviglie possono localmente comparire vasi capillari insolitamente dilatati, associati ad edemi, tumefazioni, etc.

In altri distretti cutanei l'epidermide dell'arto può invece apparire livida e scolorita.

In queste condizioni, nella zona dell'arto che è interessata ai suddetti fenomeni può venire anche avvertita una sensazione di dolenzia e/o pesantezza.

Gli ingredienti attivi delle formulazioni in predicato, vale a dire gli acidi desossiribonucleici a basso peso molecolare, vengono preparati con procedimenti di depolimerizzazione noti. In particolare, detti in-credienti attivi vengono preferibilmente ottenuti in base al metodo che forma l'oggetto del brevetto USA n. 3 899 481.

Le relative caratteristiche chimiche e chimico-fisiche degli acidi desossiribonucleici depolimerizzati che vengono ottenuti secondo questo procedimento sono riportate in tabella I. Le metodiche analitiche che sono state impiegate per la determinazione dei relativi parametri sono già state riferite nella precedente domanda di brevetto europeo n. 88 115 824, concernente l'uso cosmetico delle suddette sostanze come fattori tricogeni, alla quale quindi si rimanda.

Prima di far menzione degli esperimenti che hanno evidenziato l'efficacia delle formulazioni contenenti acidi desossiribonucleici depolimerizzati negli impieghi previsti dalla presente invenzione, è opportuno qui precisare che cosa si debba intendere con il termine «Couperose», in quanto nella letteratura del ramo è stato variamente usato a seconda della presenza e contestuale rilevanza sulla cute di determinati caratteri con i quali può manifestarsi.

I testi di dermatologia definiscono questa affezione cutanea più propriaménte come eritrosi telean-giectasica, in quanto la couperose dà luogo ad un arrossamento, più o meno esteso, dell'epidermide del volto, in cui rilevano vasi sanguigni superficiali dilatati (teleangiectasie). Occorre qui precisare che l'arrossamento di cui qui sopra si è detto, può essere diffuso su tutto il viso, oppure può essere localizzato in determinate zone, come ad esempio sugli zigomi, sul naso o sotto gli occhi.

Le teleangiectasie cui sopra si è già accennato e che accompagnano, come si è visto, l'arrossamento del volto, possono talvolta assumere

Tabella I

Parametri analitici chimici e chimico-fisici degli acidi desossiribonucleici depolimerizzati che possono venire impiegati per gli scopi previsti dalla presente invenzione.

- Fosforo

(+)

8,0-9,6

- Azoto

(+)

13,0-15,0

- Desossiribosio

(+)

17,0-24,0

- Adenina

(+)

8,0-11,0

- Guanina

(+)

7,0-9,5

- Citosina

(+)

5,5-7,5

- Timina

(+)

8,0-11,0

- (A+G)/(T+C)

0,87-1,01

- Peso molecolare

10.000-100.000 daltons (16601,8*10-24-166018*10"24g)

- preferibilmente

15.000-60.000 daltons (24903*10-24-99611 *10"24g

(+) questi dati si riferiscono alle corrispondenti percentuali in peso sul secco.

forme caratteristiche denominate, a seconda dei casi, «a stella», «a striscia», «a chioma».

Venendo ora alle sperimentazioni che hanno consentito di prevedere l'uso per via topica delle formulazioni, di cui sopra si è detto, per ridurre la couperose e gli inestetismi dei distretti cutanei degli arti inferiori, giova osservare che la causa comune primaria di dette manifestazioni va evidentemente cercata in una modificazione delle normali condizioni dei vasi superficiali, in particolare per quanto riguarda le loro caratteristiche di resistenza meccanica.

In questo ambito va in primo luogo menzionato un esperimento su animali (ratti), nei quali era stata diminuita la resistenza dei capillari sanguigni mediante la somministrazione di una dieta particolare che tuttavia, a seguito di applicazioni topiche ripetute di formulazioni contenenti acidi nucleici depolimerizza-

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ti, evidenziavano alla fine del periodo di trattamento un notevole incremento dei valori della resistenza capillare rispetto alle condizioni iniziali. La prova è stata effettuata su 55 animali, divisi in 6 gruppi come dalla tabella II e poi trattati con le formulazioni di cui alla tabella III. La tabella IV illustra le caratteristiche analitiche degli acidi desossiribonucleici con cui sono state realizzate le composizioni di cui alla sopra menzionata tabella III.

Giova osservare che in tutti i casi le suddette formulazioni contenevano, quale ingrediente attivo, una miscela equiponderale dei batch di cui alla tabella IV.

5 dei 6 gruppi anzidetti venivano alimentati con una dieta carente di vitamina P (dieta di Charlier, reperibile in commercio), che nel tempo dà luogo ad una consistente riduzione della resistenza meccanica dei vasi capillari (G. Rialdi: «Determinazione della resistenza capillare durante trattamento percutaneo con sostanze cheratoplastiche dotate di attività anticouperosica «Riv. It. E P P O S 60 422-425 1978).

La resistenza capillare veniva determinata di volta in volta secondo Lavollay (J. Lavollay et Al. «Problems posed by activity of certain flavonoids on vascular resistance» in «Pharmacoìogy of plant pheno-lics», Symposium Oxford, 1958, Proceedings pag. 103-122 1959).

Per eseguire la determinazione richiesta in base alla tecnica in predicato, la cute della regione lombare del dorso veniva accuratamente rasata e lievemente unta con olio di vaselina. La zona utile per la determinazione corrispondeva ad un'area di circa 2x1,5 cm, estesa in lunghezza dalle ultime costole e delimitante in larghezza le fasce paravertrebali.

Gli animali venivano sottoposti a leggera anestesia e quindi, sulla regione dorsale in precedenza individuata, veniva applicato lo strumento per misurare la resistenza capillare, consistente essenzialmente di una ventosa applicata ad una pompa a vuoto (petecchiometro, Baldinelli Milano).

L'apparecchio consente quindi di determinare il valore della depressione, espresso in mm Hg, in grado di provocare la rottura dei vasi capillari. Detta determinazione è stata eseguita in tutti i gruppi degli animali, alimentati con la dieta di Charlier, al 21° giorno dall'inizio dell'esperimento. Si verificava che in tutti i gruppi gli animali presentavano una riduzione della resistenza capillare statisticamente significativa rispetto al gruppo controllo, che era stato invece alimentato con dieta normale (dieta MIL Morini).

Detta riduzione risultata inoltre statisticamente significativa tra i vari gruppi. La resistenza capillare negli animali trattati in valore assoluto era compresa tra 163,3 (Gruppo B) e 183,0 (gruppo F); nei non trattati (gruppo controllo) 319,6 mm Hg.

Il trattamento per via topica veniva iniziato il 22° giorno e proseguito per 7 giorni consecutivi. La zona cutanea dell'animale, su cui veniva effettuata l'applicazione delle formulazioni di cui alla tabella III, era la medesima su cui era stata effettuata in precedenza la determinazione della resistenza capillare secondo Lavollay.

Le somministrazioni venivano ripetute tre volte al giorno applicando topicamente 0,2 mi per volta di ciascuna delle formulazioni sopra riferite oppure 0,2 mi di soluzione fisiologica (gruppo controllo).

Al termine del periodo di trattamento è stata nuovamente misurata la resistenza capillare con la medesima tecnica. I risultati sono riportati in tabella V.

Come si può quindi verificare, l'applicazione topica degli acidi desossiribonucleici depolimerizzati, realizzata attraverso le formulazioni di cui alla tabella III ed operando secondo lo schema sperimentale che è stato più sopra illustrato, a tutte le dosi che sono state provate ha dato luogo ad un aumento statisticamente significativo della resistenza capillare.

Dalla tabella V si può inoltre rilevare che la preparazione contenente gli acidi desossiribonucleici depolimerizzati a concentrazione 5% (gruppo E) ha provocato, nei ratti che erano stati trattati, un aumento della resistenza capillare fino a un valore assai prossimo a quello del gruppo controlli.

Degno di nota è anche il fatto che la preparazione del commercio contenente come principio attivo la 0-(ß-idrossietil)-rutosidea si è dimostrata efficace all'incirca come il gel contenente gli acidi desossiribonucleici depolimerizzati a concentrazione 1,25%.

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Tabella II

Fragilità capillare indotta nell'animale mediante somministrazione della dieta di Charlier. Gruppi, numero di animali per gruppo e relativo trattamento.

Gruppo

No.

animali

Trattamento

A

10

dieta normale trattamento topico con soluzione fisiologica (gruppo controllo).

B

10

dieta di Charlier, trattamento topico con la formulazione «Placebo» (tabella III).

C

10

dieta di Charlier, trattamento topico con gel a concentrazione 1,25% (tab. III).

D

10

dieta di Charlier, trattamento topico con gel a concentrazione 2,5% (tab. III).

E

10

dieta di Charlier, trattamento topico con gel a concentrazione 5% (tab. III).

F

5

dieta di Charlier, trattamento topico con una preparazione del commercio contenente : 0-(ß-idrossietil)-rutosidea g.

2, acido acrilico polimerizzato mg. 600, etilendiaminotetracetato disodico mg.50, cloruro di benzalconio mg.5, acqua bidistillata q.b. ag.100;

Tabella III

Composizione delle formulazioni cosmetiche usate negli esperimenti di fragilità capillare.

Componenti per 100 g di gel

Placebo

1,25%

2,5%

5%

Acidi desossiribonucleici depolimerizzati g

-

1,25

2,5

5

Carbopol 940

g

2,0

Glicol propilenico g

4,0

Alcool benzilico g

1,4

Alcool isopropilico g

2,0

EDTA

g

0,05

Metile p.idrossibenzoato g

0,15

Propile p.idrossibenzoato g

0,03

NaOH 20% p/v g

4,0

H2O distili, q.b. a g

100

Tabella IV

Caratteristiche chimiche e chimico-fisiche degli acidi deossiribo nucleici depolimerizzati impiegati nelle formulazioni di cui alla tabella III.

parametri analitici

lotto A

lotto B

lotto C

Fosforo

(+)

8,62

8,25

8,90

Desossiribosio

(+)

19,0

20,4

22,3

Adenina

M

10,0

10,1

9,6

Guanina

(+)

9,3

8,5

8,4

Citosina

(+)

7,0

6,5

Timina

(+)

10,5

9,7

9,4

(A+G)/(T+C)

0,93

0,97

0,95

Peso molecolare

18.000

43.000

29.000

(+) i dati si riferiscono alle corrispondenti percentuali in peso sul secco

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Tabella V

Risultati relativi all'effetto di applicazioni topiche di preparazioni, contenenti come ingredienti attivi gli acidi desossiribo nucleici aventi le caratteristiche di cui alla tabella I, su ratti in cui la fragilità dei capillari superficiali é stata indotta sperimentalmente mediante somministrazione della dieta di Charlier per 21 giorni prima dell'inizio dell'esperimento. Le applicazioni sono state continuate per 7 giorni consecutivi, determinando la resistenza dei capillari, secondo la tecnica di Lavollay, prima dell'inizio delle applicazioni topiche ed alla fine del periodo di trattamento. I risultati qui riportati sono espressi in mm Hg (Media ± E.S.)

Gruppo (rif. tab. Il)

Resistenza capillare prima dell'inizio (tempo 0)

Resistenza capillare alla fine dell'esper.

differenza vs. tempo 0

variazione % vs. tempo 0

A

913,6 ±6,7

320,6 ± 7,2

1,0 ± 5,0

0,3

B

163,3 ±3,6

169,0 ±5,5

5,7 ± 5,9

3

C

166,5 ±6,5

175,0 ± 14,4

8,5 + 14,0

5

D

169,8 ±6,4

212,5 ± 11,0**

42,7 ±11,5**

25

E

172,8 ±5,2

237,5 ± 5,3**

64,7 ± 5,9**

37

F

183,0 ±11,9

277,0 ± 10,7**

94,0 ±12,7**

51

G

172,0 ±5,0

209,0 ± 14,2**

37,0 ± 9,7*

22

* = p < 0,05 ** p < 0,01 «t» di Student vs tempo zero

A conferma di quanto in precedenza è stato detto a proposito della comune origine cui sono dovuti gli inestetismi dell'epidermide che sono qui trattati, per quanto concerne la couperose giova osservare che anche dalla letteratura (S. Curri et Alii «sostanze naturali ad azione sul microcircolo cutaneo «La medicina Estetica Anno 4 n. 1 Gennaio/Marzo 1980) vi è evidenza che la fragilità capillare sia un fattore importante nella genesi di questo particolare fenomeno.

L'efficacia degli acidi desossiribonucleici depolimerizzati nel ridurre la couperose del volto è stata dimostrata con una prova eseguita su 10 soggetti di sesso femminile, di età compresa tra 13 e 59 anni (età media 34 anni). Venivano esclusi dalla prova i soggetti con lesioni flogistiche al volto, oppure che fossero in trattamento con farmaci assunti per via sistemica.

Durante la sperimentazione è stata usata la formulazione di cui all'esempio 2. L'ingrediente attivo era costituito da una miscela equiponderale dei lotti di acidi desossiribonucleici depolimerizzati di cui alla tabella IV. Le applicazioni venivano eseguite due volte al giorno e sono state ripetute per 60 giorni consecutivi. I rilevamenti sono stati effettuati prima dell'inizio ed alla fine della sperimentazione, mediante fotografie in diapositive, realizzate in condizioni di illuminazione standardizzate ed utilizzando un obiettivo macro, mantenendo costanti la distanza focale e l'apertura del diaframma. Le fotografie venivano scattate al mattino, con paziente tenuta in precedenza a riposo per un periodo di venti minuti in una stanza con umidità e temperatura controllata.

L'intensità della colorazione dell'epidermide rilevata mediante le diapositive, è stata poi elaborata con un apparecchio per la misurazione dell'intensità del colore (cromometro Chroma Meter Minolta), predisposto per la misurazione dell'emivettore a (coordinata cromometrica elaborata dalla Commissione Internationale dell'illuminazione del 1976), corrispondente allo spettro verde-rosso.

In questo modo è stato possibile valutare quantitativamente il rosso dell'eritema.

Accanto al sopra citato parametro strumentale, è stata effettuata anche una valutazione soggettiva riguardo l'evidenza dell'arrossamento e della presenza di capillari dilatati, in base ad uno score in cui era previsto il seguente punteggio: 3 = molto evidente, 2 = mediamente evidente, 1 = lievemente evidente.

Nella seguente tabella VI sono riportati i risultati ottenuti.

Allo scopo di chiarire meglio il significato della diminuzione del parametro a* che è stata rilevata alla fine della sperimentazione a seguito del trattamento con la formulazione contenente i suddetti acidi desossiribonucleici depolimerizzati, va menzionato il fatto che il medesimo parametro, determinato su una popolazione di 91 soggetti normali, è risultato uguale a 13,00.

In base alla tabella VI, si può quindi concludere che in questa sperimentazione il trattamento topico con le suddette preparazioni ha dato luogo da un miglioramento significativo delle condizioni del viso delle pazienti.

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Tabella VI

Riduzione della couperose al volto per effetto delle applicazioni topiche di formulazioni contenenti acidi desossiribonucleici depolimerizzati, ripetute per due volte al giorno per 60 giorni. I valori che vengono riportati si riferiscono al parametro at ed alla valutazione soggettiva della riduzione della couperose tramite lo score corrispondente. Le determinazioni (Media ± E.S.) sono state effettuate prima dell'inizio del trattamento e dopo 60 giorni.

Parametro

Tempo zero

Dopo 60 giorni a*

19,17 ±0,36

15,96 ±0,45*

Valutazione sogg. (score)

2,50 ±0,17

1,70 ±0,15*

* P < 0,01 test «t» di Student

L'efficacia delle preparazioni contenenti acidi desossiribonucleici depolimerizzati, nel ridurre le manifestazioni cutane agli arti inferiori conseguenti a condizioni di prolungato affaticamento locale, è stata dimostrata in una sperimentazione condotta su 30 individui di sesso femminile, di età compresa tra 30 e 50 anni (età media 40 anni). Tutti questi soggetti presentavano edemi alle caviglie con capillari superficiali agli arti inferiori molto evidenti e dilatati. A queste manifestazioni si accompagnava, in tutti i casi esaminati, un senso di dolenzia e/o pesantezza alla zona dell'arto interessata.

Il periodo di trattamento è stato di 60 giorni. L'applicazione topica quotidiana veniva effettuata su tutto l'arto. La formulazione usata in questa sperimentazione aveva la composizione di cui all'esempio 4.

Il principio attivo della crema era costituito da una miscela equiponderale dei tre batches di cui alla tabella IV.

Prima dell'inizio, a 30 e 60 giorni sono stati valutati i seguenti parametri:

- parametri soggettivi: senso di pesantezza.

- parametri oggettivi: edema alle caviglie, presenza di eventuali zone di pallore cutaneo.

La valutazione di questi parametri soggettivi ed oggettivi è stata effettuata con il metodo degli scores, attribuendo un valore, in unità arbitrarie, all'evidenza del fenomeno in base alla seguente scala: 0 = assente, 1 = lieve, 2 = discreto, 3 = forte, 4 = molto intenso.

Al tempo zero ed alla fine della sperimentazione è stata inoltre effettuata anche un'indagine capillaro-scopica alla caviglia (3° inferiore di gamba, regione mediale a 5 cm sopra il malleolo interno), utilizzando uno strumento Wild-MS-C connesso a una macchina fotografica.

Lo studio delle varie fotografie ha riguardato il diametro dei capillari ed il numero di anse e la presenza di eventuali microemoragie. L'entità di questi rilievi è stata valutata mediante il metodo degli scores attribuendo un valore, da 1 a 4, in base alla seguente scala: 1 = peggiorato, 2 = condizioni di base, 3 = migliorato, 4 = molto migliorato.

La rilevazione dei parametri che sono stati qui sopra descritti è stata effettuata nelle ore pomeridiane, in maniera che le suddette manifestazioni cutanee apparissero con la consueta evidenza.

I risultati sono riportati nelle seguenti tabelle VII e Vili

Tabella VII

Valore degli scores relativi ai seguenti parametri clinici: edema, senso di pesantezza, zone di cute pallida, misurati al tempo zero e, rispettivamente, dopo 30 e 60 gg (Media ± D.S.).

Parametro tempo zero

30 gg

60 gg

Edema

0,9 ± 0,2

0,4 + 0,1*

0,3 ±0,1*

senso di pesantezza

2,5 ± 0,1

1,3 ±0,1*

0,7 ± 0,2*

cute pallida

0,8 ± 0,2

0,5 ±0,1*

0,3 ±0,1*

* p < 0,01

Tabella Vili

Modificazione dell'entità dei valori medi degli scores relativi alla valutazione globale dell'esame capillaro-scopico al tempo zero e dopo 60 gg ( Media ± D.S.).

Parametro tempo zero

60 gg analisi capillaroscopica

2,0 + 0,0

3,1 ±0,1*

(scores)

* p < 0,01

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Le tabelle VII e Vili evidenziano che alla fine della sperimentazione il miglioramento che si é ottenuto a seguito delle applicazioni topiche ripetute della formulazione di cui sopra si é detto, é risultato statisticamente significativo per tutti i parametri considerati. Giova qui osservare, con riferimento all'esame ca-pillaroscopico, che al termine dei periodo di trattamento sull'epidermide erano quasi scomparsi, o comunque molto attenuati, i capillari superficiali. Le zone con edema risultavano totalmente risolte.

Procedimento per ottenere gli acidi desossiribonucleici depolimerizzati da un DNA ad alto peso molecolare.

1 Kg di DNA estratto da budellino viene disciolto in 200 litri di acqua deionizzata a 70°C in cui precedentemente sono stati pure disciolti.

27 Kg di acetato sodico triidrato e 30 Kg di acido acetico glaciale. La soluzione viene quindi scaldata a 70°C per 4 ore. Si porta alla fine a pH neutro con NaOH 5 N. Si filtra ottenendo circa 220 litri di soluzione. Gli acidi desossiribonucleici depolimerizzati vengono quindi precipitati aggiungendo 24 litri di metanolo (1,1 parti di solvente/parte di soluzione). Si elabora il precipitato secondo le tecniche consuete, ottenendo circa 650 g di prodotto.

I dati analitici relativa a questa preparazione sono i seguenti (dati in percento sul secco):

Fosforo 8,74, Desossiribosio 18,3, Adenina 9,4, Guanina 7,8, Citosina 7,2, Timina 9,5,

Esempio 1

A + G _

T + =0,88, p.m. 58.000

Esempio 2

Crema anticouperose

Acidi desossiribo nucleici depolimerizzanti

Propilenglicole

Tween® 60

Span® 60

g. 3 g. 5 g. 4,5 g. 3 g. 8 g. 5 q.b.

Glicerile monostearato Isopropile miristato

Profumo e conservanti Acqua demineralizzata q.b.a. g. 100

Esempio 3 Crema anticellulite

Acidi desossibiribo Nucleici depolimerizzati

Stearato di polietilenglicole

Alcool cetilico

Propilenglicole

Decile oleato

Profumo e conservanti

Acqua demineralizzata q.b.a. g. 100

9- 3 g. 9 g. 5 g- 5 g. io q.b.

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Esempio 4 Crema per le gambe

Acidi desossiribo Nucleici depolimerizzati g. 3,5

Alcooli grassi etossilati g. 7

Acetoglicerile g. 8

Sorbitolo 70% g. 5

Cera d'api g. 4

Profumo e conservanti q.b.

Acqua demineralizzata q.b.a. g. 100

Esempio 5 Gel contorno occhi

Acidi deossiribo Nucleici depolimerizzati g. 4

Carbopol® 940 g. 1,5

Sodio idrato g. 0,7

Glicerina g. 3

Profumo e conservanti q.b.

Acqua demineralizzata q.b.a. g. 100

Esempio 6

Lozione per pelli asfittiche

Acidi desossiribo Nucleici depolimerizzati g. 1

Glicerina g. 5

N.M.F. g. 4

Profumo e conservanti q.b.

Acqua demineralizzata q.b.a. g. 100

Esempio 7 Pomata lenitiva

Acidi desossiribo Nucleici depoiimerizzanti base autoemulsionante A/O

Olio di mandorle

Propilenglicole

Profumo e conservanti

Acqua demineralizzata g. 3 g. 20 g- 5 g. 5 q.b.

q.b.a. g. 100

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Claims

Rivendicazioni

1. Composizione per uso topico contenente come principio attivo acidi desossiribonucleici depolimerizzati aventi le seguenti caratteristiche:

2. Composizione secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il peso molecolare di detti acidi nucleici depolimerizzati é compreso tra 24903 * 10~24 e 99611 * 10_24g.

3. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzata dal fatto che la percentuale in peso del ingrediente attivo é compresa tra 0,5 e 5%.

4. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzata dal fatto che la quantità del ingrediente attivo é compresa tra 1 e 4% in peso.

5. Composizione secondo una delle rivendicazioni 1-4, caratterizzata dal fatto di essere nella forma di creme, gels, pomate e lozioni.

6. Impiego degli acidi desossiribonucleici depolimerizzati definiti nelle rivendicazioni 1 o 2 per la preparazione di composizioni ad uso topico per il trattamento degli inestetismi della pelle dovuti alla couperose.

7. Impiego degli acidi desossiribonucleici depolimerizzati definiti nelle rivendicazioni 1 o 2 per la preparazione di composizioni ad uso topico per il trattamento degli inestetismi della pelle e del corpo dovuti alla cellulite.

8. Impiego degli acidi desossiribonucleici depolimerizzati definiti nelle rivendicazioni 1 o 2 per preparare composizioni ad uso topico per il trattamento delle condizioni cutanee derivanti da una carenza locale di irrorazione ematica.

9. Impiego degli acidi desossiribonucleici depolimerizzati definiti nelle rivendicazioni 1 o 2 per preparare composizioni ad uso topico per il trattamento locale, negli arti inferiori, degli effetti della fatica e le relative manifestazioni collaterali.

10. Impiego secondo una delle rivendicazioni 6 a 9, caratterizzato dal fatto che le relative composizioni per uso topico contengono una quantità di ingrediente attivo compresa tra 0,5 e 5% in peso.

11. Impiego secondo la rivendicazione 10, caratterizzato dal fatto che la quantità di ingrediente attivo é compresa tra 1 e 4% in peso.

12. Impiego secondo una delle rivendicazioni 10 o 11, caratterizzato dal fatto che dette composizioni per uso topico sono nella forma di creme, gels, pomate e lozioni.

Fosforo Azoto

Desossiribosio

Adenina

Guanina

Citosina

Timina

A+G/T+C

peso molecolare

8,0-9,6

13,0-15,0

17,0-24,0

8,0-11,0

7,0-9,5

5,5-7,5

8,0-11,0 percentuali in peso sul secco 0,87-1,01

16601,8 * 10-2" - 166018 * 10-2"g

9