JPH0410445B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0410445B2 JPH0410445B2 JP59076729A JP7672984A JPH0410445B2 JP H0410445 B2 JPH0410445 B2 JP H0410445B2 JP 59076729 A JP59076729 A JP 59076729A JP 7672984 A JP7672984 A JP 7672984A JP H0410445 B2 JPH0410445 B2 JP H0410445B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- retinitis pigmentosa
- bendazac
- retinitis
- human
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 claims description 12
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- BYFMCKSPFYVMOU-UHFFFAOYSA-N bendazac Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCC(=O)O)=NN1CC1=CC=CC=C1 BYFMCKSPFYVMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960005149 bendazac Drugs 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 3
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims 3
- SBZKOWAPPRXYGA-XRIGFGBMSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;dihydrate Chemical compound O.O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O SBZKOWAPPRXYGA-XRIGFGBMSA-N 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 3
- 230000004296 scotopic vision Effects 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008288 physiological mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000001140 Night Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007539 photo-oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000001210 retinal vessel Anatomy 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
イ 発明の目的−産業上の利用分野
ベンダザツク（bendazac）、即ち（１−フエニ
ルメチル−1H−インダゾール−３−イル）オキ
シアセチツクアシドを、生体組織を治療するに必
要な濃度をもたらし得る形態で投与する時には、
眼球網膜色化症（retinitis pigmentosa）を改善
することが発見され、又ペンダザツクのリジン塩
は、経口投与時の吸収が良いことから、此の用途
に適している。 従来技術 網膜色化症は、下記の障害で特徴づけられる網
膜障害である：夜間盲目、視界角度の増進的減
少、そして遂には全盲へ至る。検眼鏡観察による
異常は、濃いモザイク調の網膜の着色、網膜血管
の減退、網膜乳頭部のワツクス状青白色呈色であ
り、更に亢進すると、斑点状の異常となる。或る
場合には、着色化は起らないことがある（パール
マン他、1976）。網膜色化症は硝子体の混濁変質
及び白内障に関連していることがある。多くの更
に複雑なシンドローム（徴候群）が、此の障害に
関連することが多い。例えば、聴力障害の原因と
なるウーシヤー．シンドローム；性機能不全、精
神遅鈍、肥満化で特徴づけられるローレンス、ム
ーン．シンドローム；精神遅化、倭人化に至る可
能性のあるレフサム．シンドローム。又網膜色化
症は家系歴史でも明瞭である。遺伝継承のパター
ンは、通常優性、通常劣性、又はそれらの関連し
たものである；通常劣勢の形態であることが最も
一般的で、散発的に起ることがある（マコジツ
ク、1978）。障害発生率は1/2000乃至1/7000で、
調査のタイプや地理的場所に依存する（アマン
他、1965；メリン及びオエルバツハ、1976）。 網膜色化症が最初に記録されたのは一世紀以前
である；しかし、病源について多くの仮説が提出
されたが、尚、病源は不明である（ワース、
1982）。従つてこの障害に対する有効かつ安全な
処置は、現在も無いのみでなく、薬理学的な研究
を立案することすら極めて困難である；基礎的知
識が無いため、人間に相当する病理を再現して、
可能性ある活性物質について実験室的研究を行う
ための動物モデルが出来ない故である。この様な
事情から、網膜色化症の治療は一般には、間接的
な実験的立証によつて得られた役立つ仮説を基礎
においている。その代表的な例は、ドーパアミン
（dopamine）の部分的不足の発見に促がされて、
ヒトについてドーパアミン補強用薬剤の研究を行
い、良い結果を得るに至つた役立つ仮説の例であ
ろう（ワース、1982）。 発明の解決しようとする問題点 此の特許で述べられていることは、網膜色化症
は、フリーラジカルの関係する光酸化作用に対し
て保護を果そうとする生理的なメカニズムの中に
起る欠陥の結果であると云う役立つ仮説に基いて
いる；即ち、網膜上で連続的に生成するフリーラ
ジカルは、光酸化作用で、組織に増進的な害を与
えるものと思われる。此の仮説に基くと、網膜内
に異常に色素が溜つたり、又光の刺戟を感知する
限界が上昇することは、副次的な防衛作用以上の
何物でもないと先づ云い得る；生物学的に云つ
て、これらのメカニズムは太陽光照射に会つて後
に、皮膚が色化することと同じ意味を持つと思わ
れる。網膜異常は保護生理機能に欠陥がある時の
結果であり、上述した防衛的作用の結果である。
この解釈に基くと、網膜色化症についての活性薬
剤の探索は次の２つ方向を指向すべきこととな
る。 (a) フリーラジカルの関係する光酸化作用に対し
て保護作用を果す生理的メカニズムを正常化す
ること。…残念ながら、此の研究は実際上必要
な基礎知識がないことから出来ない。 (b) 網膜に対する太陽照射の生物学的影響を減退
させること 実験室でなされた従前の研究で、ベンダザツク
が紫外線によつて起る蛋白質の変質を防止するこ
とは知られている（シルベストリニ他、1969）；
此の知見を考慮すると、ベンダザツクは、網膜に
加えられた太陽照射の生物学的影響を減退させる
能力のある薬剤として、網膜色化症の治療に役立
つ様に思われた。此の可能性は、フイナジ・アル
ゴ他（1979）の方法に依る光溶血反応試験の中で
フリーラジカルに関連する光酸化作用に対して、
ベンダザツクが保護効果を示すという最近の研究
で確かめられた。此の試験は、プロトポルフイリ
ン（protoporphyrin）が、或る種の生物学的な
物質の上では、フリーラジカルの生成に関連する
と見られる光感知効果を有するという事実（ラモ
ラ他、1973；ドゴエイジ他、1975；ギロテイ、
1976；ストロム他、1977）に基いている。上記の
試験で、ベンダザツクは、概ね3μｇ／ml濃度か
ら出発して投与量に関係する保護効果を示した。
そしてベンダザツクは、リジン塩として、白内障
（cataract）の経口治療に既に用いられている。
（イタリヤ特許出願N.49790A／81、出願日
1981.11.26；米国特許出願N.386468、出願日
1982.6.8） ロ 発明の構成、ハ 発明の効果 理論的な考察と前記の実験データを基礎とし
て、網膜色化症の臨床的研究をベンダザツク・リ
ジン塩を用いて行なつた。対象患者は、亢進した
網膜色化症患者と診断された10名であつた。第１
図は、網膜色化症の代表例を示す。患者は臨床研
究の前に検眼検査を受け、それから６ケ月間、１
日当り３回、500mgのベンダザツク・リジン塩の
投与を受けた。 検眼検査は、１、２、４、６ケ月目に繰返され
た。第１表にこれらのデータをまとめて示す。表
中、眼底部の代表的異常には、血管の収縮、網膜
絨毛の着色肥大及び眼球神経萎縮が含まれる。
又、ERG（網膜電気図）における代表的異常に
は、暗所視識能力の低下及び間隙のない着色光に
対する感光細胞の単相波の低下が認められた曲線
が含まれる。治療開始から１ケ月後の検査で暗所
視力及びERGの改善が現われ、３人の患者は視
野明瞭度と暗所視力の点で改善を報告したが、検
査では確認されなかつた。２ケ月後では、５人の
患者が暗所視力、ERG、視力明瞭度の点で改善
を示した。５人の内の３人は視界の点で可成りの
拡大があつたと報告した。４ケ月、６ケ月後には
結果は変らなかつた。強い薬剤副作用はなかつた
ので、投与を中止する必要はなかつた。 此の研究の結果は、リジン塩の形でベンダザツ
クを経口投与することで得られたが、此の薬品に
ついての今迄のデータから云えば、他の塩類、他
の薬剤の形態、点眼液で網膜色化症を治療し得る
と認められるので、前記の特許は参照されるべき
である。 【表】
ルメチル−1H−インダゾール−３−イル）オキ
シアセチツクアシドを、生体組織を治療するに必
要な濃度をもたらし得る形態で投与する時には、
眼球網膜色化症（retinitis pigmentosa）を改善
することが発見され、又ペンダザツクのリジン塩
は、経口投与時の吸収が良いことから、此の用途
に適している。 従来技術 網膜色化症は、下記の障害で特徴づけられる網
膜障害である：夜間盲目、視界角度の増進的減
少、そして遂には全盲へ至る。検眼鏡観察による
異常は、濃いモザイク調の網膜の着色、網膜血管
の減退、網膜乳頭部のワツクス状青白色呈色であ
り、更に亢進すると、斑点状の異常となる。或る
場合には、着色化は起らないことがある（パール
マン他、1976）。網膜色化症は硝子体の混濁変質
及び白内障に関連していることがある。多くの更
に複雑なシンドローム（徴候群）が、此の障害に
関連することが多い。例えば、聴力障害の原因と
なるウーシヤー．シンドローム；性機能不全、精
神遅鈍、肥満化で特徴づけられるローレンス、ム
ーン．シンドローム；精神遅化、倭人化に至る可
能性のあるレフサム．シンドローム。又網膜色化
症は家系歴史でも明瞭である。遺伝継承のパター
ンは、通常優性、通常劣性、又はそれらの関連し
たものである；通常劣勢の形態であることが最も
一般的で、散発的に起ることがある（マコジツ
ク、1978）。障害発生率は1/2000乃至1/7000で、
調査のタイプや地理的場所に依存する（アマン
他、1965；メリン及びオエルバツハ、1976）。 網膜色化症が最初に記録されたのは一世紀以前
である；しかし、病源について多くの仮説が提出
されたが、尚、病源は不明である（ワース、
1982）。従つてこの障害に対する有効かつ安全な
処置は、現在も無いのみでなく、薬理学的な研究
を立案することすら極めて困難である；基礎的知
識が無いため、人間に相当する病理を再現して、
可能性ある活性物質について実験室的研究を行う
ための動物モデルが出来ない故である。この様な
事情から、網膜色化症の治療は一般には、間接的
な実験的立証によつて得られた役立つ仮説を基礎
においている。その代表的な例は、ドーパアミン
（dopamine）の部分的不足の発見に促がされて、
ヒトについてドーパアミン補強用薬剤の研究を行
い、良い結果を得るに至つた役立つ仮説の例であ
ろう（ワース、1982）。 発明の解決しようとする問題点 此の特許で述べられていることは、網膜色化症
は、フリーラジカルの関係する光酸化作用に対し
て保護を果そうとする生理的なメカニズムの中に
起る欠陥の結果であると云う役立つ仮説に基いて
いる；即ち、網膜上で連続的に生成するフリーラ
ジカルは、光酸化作用で、組織に増進的な害を与
えるものと思われる。此の仮説に基くと、網膜内
に異常に色素が溜つたり、又光の刺戟を感知する
限界が上昇することは、副次的な防衛作用以上の
何物でもないと先づ云い得る；生物学的に云つ
て、これらのメカニズムは太陽光照射に会つて後
に、皮膚が色化することと同じ意味を持つと思わ
れる。網膜異常は保護生理機能に欠陥がある時の
結果であり、上述した防衛的作用の結果である。
この解釈に基くと、網膜色化症についての活性薬
剤の探索は次の２つ方向を指向すべきこととな
る。 (a) フリーラジカルの関係する光酸化作用に対し
て保護作用を果す生理的メカニズムを正常化す
ること。…残念ながら、此の研究は実際上必要
な基礎知識がないことから出来ない。 (b) 網膜に対する太陽照射の生物学的影響を減退
させること 実験室でなされた従前の研究で、ベンダザツク
が紫外線によつて起る蛋白質の変質を防止するこ
とは知られている（シルベストリニ他、1969）；
此の知見を考慮すると、ベンダザツクは、網膜に
加えられた太陽照射の生物学的影響を減退させる
能力のある薬剤として、網膜色化症の治療に役立
つ様に思われた。此の可能性は、フイナジ・アル
ゴ他（1979）の方法に依る光溶血反応試験の中で
フリーラジカルに関連する光酸化作用に対して、
ベンダザツクが保護効果を示すという最近の研究
で確かめられた。此の試験は、プロトポルフイリ
ン（protoporphyrin）が、或る種の生物学的な
物質の上では、フリーラジカルの生成に関連する
と見られる光感知効果を有するという事実（ラモ
ラ他、1973；ドゴエイジ他、1975；ギロテイ、
1976；ストロム他、1977）に基いている。上記の
試験で、ベンダザツクは、概ね3μｇ／ml濃度か
ら出発して投与量に関係する保護効果を示した。
そしてベンダザツクは、リジン塩として、白内障
（cataract）の経口治療に既に用いられている。
（イタリヤ特許出願N.49790A／81、出願日
1981.11.26；米国特許出願N.386468、出願日
1982.6.8） ロ 発明の構成、ハ 発明の効果 理論的な考察と前記の実験データを基礎とし
て、網膜色化症の臨床的研究をベンダザツク・リ
ジン塩を用いて行なつた。対象患者は、亢進した
網膜色化症患者と診断された10名であつた。第１
図は、網膜色化症の代表例を示す。患者は臨床研
究の前に検眼検査を受け、それから６ケ月間、１
日当り３回、500mgのベンダザツク・リジン塩の
投与を受けた。 検眼検査は、１、２、４、６ケ月目に繰返され
た。第１表にこれらのデータをまとめて示す。表
中、眼底部の代表的異常には、血管の収縮、網膜
絨毛の着色肥大及び眼球神経萎縮が含まれる。
又、ERG（網膜電気図）における代表的異常に
は、暗所視識能力の低下及び間隙のない着色光に
対する感光細胞の単相波の低下が認められた曲線
が含まれる。治療開始から１ケ月後の検査で暗所
視力及びERGの改善が現われ、３人の患者は視
野明瞭度と暗所視力の点で改善を報告したが、検
査では確認されなかつた。２ケ月後では、５人の
患者が暗所視力、ERG、視力明瞭度の点で改善
を示した。５人の内の３人は視界の点で可成りの
拡大があつたと報告した。４ケ月、６ケ月後には
結果は変らなかつた。強い薬剤副作用はなかつた
ので、投与を中止する必要はなかつた。 此の研究の結果は、リジン塩の形でベンダザツ
クを経口投与することで得られたが、此の薬品に
ついての今迄のデータから云えば、他の塩類、他
の薬剤の形態、点眼液で網膜色化症を治療し得る
と認められるので、前記の特許は参照されるべき
である。 【表】
第１図は、網膜色化症の代表例を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 治療に有効な量のベンダザツクを含有するこ
とを特徴とするヒトの網膜色化症治療薬。 ２ 剤型が経口投与剤とされた特許請求の範囲第
１項記載のヒトの網膜色化症治療薬。 ３ ベンダザツクが２水和リジン塩であることを
特徴とする特許請求の範囲第１項または第２項記
載のヒトの網膜色化症治療薬。 ４ ベンダザツクの１日当りの投与量が1000〜
1500mgであることを特徴とする特許請求の範囲第
１項、第２項または第３項記載のヒトの網膜色化
症治療薬。 ５ 眼に局所投与するに適した剤型とされたこと
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載のヒトの
網膜色化症治療薬。 ６ ベンダザツクの濃度が薬剤ベヒクル中に約
0.1〜１％であることを特徴とする特許請求の範
囲第５項記載のヒトの網膜色化症治療薬。 ７ ベンダザツク塩がリジン塩である特許請求の
範囲第５項または第６項記載のヒトの網膜色化症
治療薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20649/83A IT1194564B (it) | 1983-04-18 | 1983-04-18 | Impiego del bendazac e dei suoi sali nel trattamento della retinite pigmentosa |
| IT20649-A/83 | 1983-04-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6034912A JPS6034912A (ja) | 1985-02-22 |
| JPH0410445B2 true JPH0410445B2 (ja) | 1992-02-25 |
Family
ID=11170034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59076729A Granted JPS6034912A (ja) | 1983-04-18 | 1984-04-18 | ヒトの網膜色化症治療薬 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4554288A (ja) |
| EP (1) | EP0131317B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6034912A (ja) |
| AU (1) | AU568847B2 (ja) |
| DE (1) | DE3414569A1 (ja) |
| IT (1) | IT1194564B (ja) |
| PH (1) | PH21283A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1230441B (it) | 1989-02-07 | 1991-10-23 | Acraf | Eteri della serie dell'indazolo |
| IT1253703B (it) * | 1991-04-22 | 1995-08-23 | Angelini Francesco Ist Ricerca | Uso di acidi metossi alcanoici dell'indazolo per preparare un farmaco attivo nel trattamento di malattie autoimmunitarie |
| US7354574B2 (en) * | 2002-11-07 | 2008-04-08 | Advanced Ocular Systems Limited | Treatment of ocular disease |
| US8999292B2 (en) | 2012-05-01 | 2015-04-07 | Translatum Medicus Inc. | Methods for treating and diagnosing blinding eye diseases |
| WO2020261158A1 (en) | 2019-06-25 | 2020-12-30 | Translatum Medicus Inc. | Processes of making 2-((1-benzyl-1h-indazol-3-yl)methoxy)-2-methylpropanoic acid and its derivatives |
| CN116850182B (zh) * | 2021-04-30 | 2025-11-21 | 远大医药（中国）有限公司 | 用于治疗近视的方法和药物组合物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US27253A (en) * | 1860-02-21 | Engraver s vise | ||
| IL28032A (en) | 1966-08-29 | 1971-08-25 | Acraf | Indazol-3-yl-oxyalkanoic acids and process for the preparation thereof |
| US3625970A (en) * | 1968-04-17 | 1971-12-07 | Cutter Lab | 1-(disubstituted phenyl or benzyl)-1h-indazol-3-yloxyacetic acid |
| IT1050741B (it) * | 1975-12-01 | 1981-03-20 | Acraf | Utilizzazione degli acidi i benzil ih indazol 3 carbossilici sostituiti e loro derivati nel campo della contraccezione femminile |
| IT1131779B (it) * | 1980-07-29 | 1986-06-25 | Acraf | Sale dell'acido (1-benzil-1h-indazol-3-il)-ossiacetico con la lisina e procedimento per la sua preparazione |
| IT1189052B (it) * | 1981-11-27 | 1988-01-28 | Acraf | Trattamento della cataratta |
-
1983
- 1983-04-18 IT IT20649/83A patent/IT1194564B/it active
-
1984
- 1984-04-06 US US06/597,504 patent/US4554288A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-12 EP EP84200525A patent/EP0131317B1/en not_active Expired
- 1984-04-16 PH PH30561A patent/PH21283A/en unknown
- 1984-04-17 DE DE19843414569 patent/DE3414569A1/de not_active Ceased
- 1984-04-18 JP JP59076729A patent/JPS6034912A/ja active Granted
- 1984-04-18 AU AU27042/84A patent/AU568847B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU568847B2 (en) | 1988-01-14 |
| EP0131317A2 (en) | 1985-01-16 |
| EP0131317B1 (en) | 1989-12-27 |
| DE3414569A1 (de) | 1984-11-15 |
| JPS6034912A (ja) | 1985-02-22 |
| PH21283A (en) | 1987-09-28 |
| IT8320649A0 (it) | 1983-04-18 |
| EP0131317A3 (en) | 1987-01-07 |
| AU2704284A (en) | 1984-10-25 |
| US4554288A (en) | 1985-11-19 |
| IT1194564B (it) | 1988-09-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WETTERHOLM et al. | Histopathology of chloroquine retinal toxicity | |
| KR102382077B1 (ko) | 우르소데옥시콜산을 함유하는 시각장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
| AU2011259997B2 (en) | N-acetyl-DL-leucine, neuroprotective and retinoprotective medicament | |
| US8097640B2 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for diabetic maculopathy | |
| US20200113882A1 (en) | Use of 4-Aminopyridine to Improve Neuro-Cognitive and/or Neuro-Psychiatric Impairment in Patients with Demyelinating and Other Nervous System Conditions | |
| CN1849125A (zh) | 老化黄斑变性治疗剂 | |
| JPH0410445B2 (ja) | ||
| DE69013431T2 (de) | Anthocyanidine zur Behandlung von Augenkrankheiten. | |
| RU2320300C1 (ru) | Способ комплексной терапии оптического неврита | |
| RU2262926C1 (ru) | Способ лечения диабетической ангио-ретинопатии | |
| WO2018220457A1 (en) | Vitamin b1 in high doses for use in the medical treatment of motor symptoms of some sporadic neurodegenerative diseases, of genetic origin, and of cluster headache and of migraine headache | |
| RU2290191C2 (ru) | Способ лечения туберкулезных увеитов | |
| RU2283132C2 (ru) | Способ лечения хронических вялотекущих туберкулезных увеитов | |
| Day et al. | Antimalarials in rheumatic diseases | |
| Rheeder et al. | Acute, persistent quinine-induced blindness-A case report | |
| Kimbrough et al. | Thioridazine levels in the human eye | |
| GB1596180A (en) | Ophthalmic composition | |
| RU2318534C2 (ru) | Способ лечения туберкулезных увеитов | |
| Moore | 8 Chapter Anticholinergic Agents (Parasympatholytics) | |
| RU2185193C2 (ru) | Способ лечения увеитов у детей | |
| Ahmed et al. | Ocular toxicity of chloroquine in Pakistani patients | |
| WO2022041123A1 (zh) | 倍半萜内酯类化合物在制备治疗视神经炎药物上的应用 | |
| RU2275933C2 (ru) | Способ лечения хориоретинитов | |
| RU2356520C1 (ru) | Способ лечения постконтузионного повреждения сетчатки глаза | |
| Meredith | Myasthenia Gravis, With Special Reference to the Morbid Metabolism and the Pathology of the Disease |