JPS6034912A - ヒトの網膜色化症治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ　発明の目的−産業上の利用分野 ペンダザック（ｂｅｎｄａｚａｃ）、即ち（１−フェニ
ルメチル−ＩＨ−インダゾール−３−イル）オキシアセ
チックアシドを、生体組織を治療するに必要な濃度をも
たらし得る形態で投与する時には、眼球網膜色比症（ｒ
ｅｔｉｎｉｔｉｓ　ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ）を改善する
ことが発見され、又ペンダザックのリジン塩は、経口投
与時の吸収が良いことから、此の用途に適している。

従来技術 網膜電化症は、下記の障害で特徴づけられる網膜障害で
ある：夜間盲目、視界角度の増進的減少、そして遂には
全盲へ至る。検眼鏡観察による異常は、濃いモザイク調
の網膜の着色、網膜血管の減退、網膜乳頭部のワックス
状青白色呈色であり、更に元通すると、斑点状の異常と
なる。成る場合には、着色化は起らないことがある（パ
ールマン他、１９７６）。網膜電化症は硝子体の混濁変
質及び白内障に関連していることがある。多くの更に複
雑なシンドローム（徴候群）が、此の障害に関連するこ
とが多い。

例えば、聴力障害の原因となるウーシャー、シンドロー
ム；性機能不全、精神遅鈍、肥満化で％徴ツケられるロ
ーレンス、ムーン、シンドローム；精神連化、侵入化に
至る可能性のあるレフサム、シンドローム。又網膜電化
症は家系歴史でも明瞭である。遺伝継承のパターンは、
通常優性、通常劣性、又はそれらの関連したものである
；通常劣性の形態であることが最も一般的で、散発的に
起ることがある（マコジツク、１９７８）。障害発生率
は１／２０００乃至１／７０００で、調査のタイプや地
理的場所に依存する（アマノ他１．１９６５；メリン及
ヒオエルバツハ、１９７６）。

網膜電化症が最初に記録されたのは一世紀以前である；
しかじ、病源について多くの仮説が提出されたが、尚、
病源は不明である（ワース、１９８２）。従ってこの障
害に対する有効かつ安全な処置は、現在も無いのみでな
く、薬理学的な研究を立案することすら極めて困難であ
る；基礎的知識が無いため、人間に相当する病理を再現
して、可能性ある活性物質について実験室的研究を行う
ための動物モデルが出来ない故である。この様な事情か
ら、網膜電化症の治療は一般には、間接的な実験的立証
によって得られた役立つ仮説を基礎においている。その
代表的左側は、ドーパアミン（ｄｏｐａｍｉｎｅ）の部
分的不足゛の発見に促がされて、ヒトについてドーパア
ミン補強用薬剤の研究を行い、良い結果を得るに至った
役立つ仮説の例であろう（ワース、１９８２）。

発明の解決しようとする問題点 此の特許で述べられていることは、網膜電化症は、フリ
ーラジカルの関係する光酸化作用にいている；即ち、網
膜上で連続的に生成するフリーラジカルは、光酸化作用
で、組織に増進的な害を与えるものと思われる。此の仮
説に基く　・と、網膜内に異常に色素が溜ったり、又光
の刺戟を感知する限界が上昇するととは、副次的な防衛
作用以上の何物でもないと先づ云い得る；生物学的に云
って、これらのメカニズムは太陽光照射に会って後に、
皮膚が電化することと同じ意味を持つと思われる。網膜
異常は採機生理機能に欠陥がある時の結果であり、上述
した防衛的作用の結果である。この解釈に基くと、縮方
向を指向すべきこととなる。

ａ）　フリ、「ラジカルの関係する光酸化作用に対して
保ｉ作用を果す生理的メカニズムを正常化すること。・
・・・・・残念ながら、此の研究は実際上必要な基礎知
識がないことから出来ない。

ｂ）　網膜に対する太陽照射の生物学的影響を減退させ
ること 実験室でなされた従前の研究で、ペンダザックが紫外線
によって起る蛋白質の変質を防止することは知られてい
る（シルベストリニ他、１９６９）；此の知見を考慮す
ると、ペンダザックは、網膜に加えられた太陽照射の生
物学的影響を減退させる能力のある薬剤として、網膜電
化症の治療に役立つ様に思われた。此の可能性は、ンイ
ナジ、アルゴ他（１９７９）の方法に依る光溶血反応試
験の中でフリーラジカルに関連する光酸化作用に対して
、ペンダザックが保護効果を示すという最近の研究で確
かめられた。此の試験は、プロトポルフィリン（ｐｒｏ
ｔｏａ。

ｒｐｈｙｒｉｎ）が、成る種の生物学的な物質の上では
、フリーラジカルの生成に関連すると見られる光感知効
果を有するという事実（ラモラ他、１９７３；ドゴエイ
ジ他、１９７５＊ギロテイ、１９７６；ストロム他、１
９７７）に基いている。上記の試験で、ペンダザックは
、概ね３μＶゴ濃度から出発して投与量に関係する保護
効果を示した。そしてペンダザックは、リジン塩として
、白内障（ｃａｔａｒａｃｔ）の経口治療に既に用いら
れて〜する。（イタリヤ特許出願Ｎ、４９７９０Ａ／８
１、出願日１９８１．１１．２６：米国特許出願Ｎ、３
８６４６８、出願日１９８２．６．８）口　発明の構成
、ハ　発明の効果 理論的な考察と前記の実験データを基礎として、網膜色
化症の臨床的研究をペンダザック。

リジン塩を用いて行った。対象患者は、元通した網膜色
比症患者と診断された１０名であった。

第１図は、網膜色化症の代表例を示す。患者は臨床研究
の前に検眼検査を受け、それから６ケ月間、１日当り３
回、５００ｔ＋＋ｙのベンダザックリジン塩の投与を受
けた。

検眼検査は、１，２，４．６ケ月目に繰返された。第１
表にこれらのデータをまとめて示す。

表中、眼底部の代表的異常には、血管の収縮、網膜絨毛
の着色肥大及び眼球神経萎縮が含まれる。又、ＥＲＧ（
網膜電気図）における代表的異常には、暗所視識能力の
低下及び間隙のない着色光に対する感光細胞の単相波の
低下が認められた曲線が含まれる。治療開始から１ケ月
後の検査で暗所視力及びＥＲＧの改善が現われ、３人の
患者は視野明瞭度と暗所視力の点で改善を報告したが、
検査では確認されなかった。２ケ月後では、５人の患者
が暗所視ツバ　ＥＲＧ。

視力明瞭度の点で改善を示した。５人の内の３人は視界
の点で可成りの拡大があったと報告した。４ケ月、６ケ
月後には結果は変らなかった。

強い薬剤副作用はなかったので、投与を中止する必要は
なかった。

此の研究の結果は、リジン塩の形でペンダザックを経口
投与することで得られたが、此の薬品についての今迄の
データから云えば、他の塩類、他の薬剤の形態、点眼液
で網膜色化症を治療し得ると認められるので、前記の特
許は参照されるべきである。

、゛　壬 一＼１６− 第　１　表 網膜色化症に対するペンダザック、リジン塩による効果
１＝＝＝Ｉピ

【図面の簡単な説明】

第１図は、網膜白化症の代表例を示す。 代理人　三宅正夫　他１名 ’３’ｍ　介＄’ｔＩ’（Ｔ、’）’；’；Ｉｓ　ｆｆ
ｊｊＪ、すｌ、　）ＦＩＧ、１ 手続補正書（方式） ％式％ １　事件の表示 昭和５９＜１−　特　許　願第７６７２９号３　補正を
する者 事件との関係　持論出庶１人 ４、代　理　人〒１００ 、ズ ５　補正命令の日イ、］　昭和５９年７月１１１］６　
補正により増加する発明の数　０ ７、補正の対象

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）有効量のペンダザックをヒトに投与することを特
   徴とするヒト網膜色化症を治療する方法。
2. （２）ペンダザックを特徴とする特許請求の範囲第１項
   記載の方法。
3. （３）血中良度を２０−４０γ肩にするため、１日当り
   約６００−９００ｍｙの投与を行うことを特徴とする特
   許請求の範囲第２項記載の方法。
4. （４）ペンダザックが２水和リジン塩であることを特徴
   とする特許請求の範囲第３項記載の方法。
5. （５）ペンダザック、リジン塩を１日当り約１０００−
   １５００■の投与量で投与することを特徴とする特許請
   求の範囲第４項記載の方法。
6. （６）ペンダザック、リジン塩を、１日複数回投与する
   ことを特徴とする特許請求の範囲第５項盾Ｆ際の′＃炊
   −
7. （７）ペンダザックを直接眼に投与することを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項記載の網膜色化症の治療方法。
8. （８）ペンダザックを薬剤ベヒクル中に、０．１−１チ
   濃度にすることを特徴とする特許請求の範囲第７項記載
   の方法。
9. （９）ペンダザックが２水和リジン塩であることを特徴
   とする特許請求の範囲第８項記載の方法。
10. （１０）ペンダザックを１日２回又は３回投与すること
    を特徴とする特許請求の範囲第９項記載の方法。