JPH04114661A - パイロジェン吸着剤 - Google Patents
パイロジェン吸着剤Info
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- JPH04114661A JPH04114661A JP2232542A JP23254290A JPH04114661A JP H04114661 A JPH04114661 A JP H04114661A JP 2232542 A JP2232542 A JP 2232542A JP 23254290 A JP23254290 A JP 23254290A JP H04114661 A JPH04114661 A JP H04114661A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、パイロジエン吸着剤に関する。又、患者の血
液や血漿等の体液、インターフェロン等の薬剤、或いは
血液浄化器等の医療機器中の充填液等にこのパイロジエ
ン吸着剤を接触させるパイロジエンの吸着除去方法に関
する。
液や血漿等の体液、インターフェロン等の薬剤、或いは
血液浄化器等の医療機器中の充填液等にこのパイロジエ
ン吸着剤を接触させるパイロジエンの吸着除去方法に関
する。
パイロジエンは、インターフェロンやＴＮＦ、ＳＯＤ等
の生物体や生体成分由来の薬剤、或いは血液浄化器や透
析器、血漿分離器等の医療機器の充填液等にしばしば含
まれることがあり、患者の発熱等の事故の原因となって
いる。又、パイロジエンであるＥａｄ□ｔｏｘｉｎがＭ
ＯＦ （多臓器不全）に伴うＤＩＣ（汎発性血管向凝固
症候群）や敗血症の原因物質であることも知られている
。
の生物体や生体成分由来の薬剤、或いは血液浄化器や透
析器、血漿分離器等の医療機器の充填液等にしばしば含
まれることがあり、患者の発熱等の事故の原因となって
いる。又、パイロジエンであるＥａｄ□ｔｏｘｉｎがＭ
ＯＦ （多臓器不全）に伴うＤＩＣ（汎発性血管向凝固
症候群）や敗血症の原因物質であることも知られている
。
パイロジエンの中で最も発熱に関与する物質は細菌性の
ものであり、一般に外毒素（Ｂｘｏｔ。
ものであり、一般に外毒素（Ｂｘｏｔ。
ｘｉｎ）と内毒素（Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ）とに分けられ
る。これらの内、ダラム陰性菌の細胞壁燐脂質多糖体（
Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ、ＬＰＳ）を主
とする内毒素が最も発熱性が強力である。
る。これらの内、ダラム陰性菌の細胞壁燐脂質多糖体（
Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ、ＬＰＳ）を主
とする内毒素が最も発熱性が強力である。
従って、血液浄化器等の医療機器の充填液等やインター
フェロン等の薬剤へのパイロジエン混入防止のために、
製造工程において無菌的な取扱が強く要求される。しか
し、現実にはダラム陰性菌の混入、及びその結果として
のパイロジエンによる汚染はしばしば起こっている。そ
して、−度、薬剤や医療機器がパイロジエンで汚染され
ると、通常の滅菌操作では患者の発熱を防止できない。
フェロン等の薬剤へのパイロジエン混入防止のために、
製造工程において無菌的な取扱が強く要求される。しか
し、現実にはダラム陰性菌の混入、及びその結果として
のパイロジエンによる汚染はしばしば起こっている。そ
して、−度、薬剤や医療機器がパイロジエンで汚染され
ると、通常の滅菌操作では患者の発熱を防止できない。
なぜなら、パイロジエンは生物体ではなく化学物質であ
るので通常の滅菌操作では無毒化できないからである。
るので通常の滅菌操作では無毒化できないからである。
パイロジエンの化学構造を熱的に破壊するには通常２５
０°Ｃ以上に加熱することが必要であるが、薬剤や医療
機器等についてこのような操作を行うことは現実にはと
ても不可能である。
０°Ｃ以上に加熱することが必要であるが、薬剤や医療
機器等についてこのような操作を行うことは現実にはと
ても不可能である。
このため、従来は、逆浸透膜や限外濾過膜による濾過や
、ヒスチジンやポリミキシンＢ等のパイロジエンと親和
性の高いりガントを固定化したパイロジエン吸着剤によ
る吸着除去により、パイロジエンを除去していた。
、ヒスチジンやポリミキシンＢ等のパイロジエンと親和
性の高いりガントを固定化したパイロジエン吸着剤によ
る吸着除去により、パイロジエンを除去していた。
しかし、注射水や低分子量の薬剤は、逆浸透膜や限外濾
過膜で濾過してパイロジエンを除くことができるが、血
液や血漿については困難である。
過膜で濾過してパイロジエンを除くことができるが、血
液や血漿については困難である。
又、ＴＮＦやＳＯＤ等の薬剤を実験室レベルのスケール
で試験製造する場合等、サンプルが少量の場合も、これ
らの膜による精製が困難である。
で試験製造する場合等、サンプルが少量の場合も、これ
らの膜による精製が困難である。
一方、パイロジエン吸着剤を用いる方法により、血液や
血漿、或いは少量のサンプルのパイロジエン除去は容易
に行える。しかし、従来はパイロジエン吸着剤そのもの
が充分な吸着性能や吸着選択性を有していないという問
題があった。又、リガンドを担体に固定したタイプのパ
イロジエン吸着剤を用いる場合は、リガンドが吸着剤か
ら脱落して患者の体内に流出することにより、患者が重
篤な免疫反応を起こす虞れがある等、安全性の面からも
問題があった。
血漿、或いは少量のサンプルのパイロジエン除去は容易
に行える。しかし、従来はパイロジエン吸着剤そのもの
が充分な吸着性能や吸着選択性を有していないという問
題があった。又、リガンドを担体に固定したタイプのパ
イロジエン吸着剤を用いる場合は、リガンドが吸着剤か
ら脱落して患者の体内に流出することにより、患者が重
篤な免疫反応を起こす虞れがある等、安全性の面からも
問題があった。
〔本発明の解決すべき課題］
本発明は、吸着選択性、吸着速度に優れ、且つリガンド
を使用しないパイロジエン吸着剤を提供することを目的
とする。
を使用しないパイロジエン吸着剤を提供することを目的
とする。
又、血液等の体液、ＳＯＤ等の生物体や生体成分由来の
薬剤、或いは血液浄化器等の医療機器の充填液等を上記
の吸着剤に接触させてパイロジエンを吸着除去する方法
を提供することも、目的とする。
薬剤、或いは血液浄化器等の医療機器の充填液等を上記
の吸着剤に接触させてパイロジエンを吸着除去する方法
を提供することも、目的とする。
本発明のパイロジエン吸着剤は、アガロースのような水
酸基を有する高分子化合物に、２個以上のイソシアネー
ト基を有するイソシアネート化合物を結合させたもので
ある。
酸基を有する高分子化合物に、２個以上のイソシアネー
ト基を有するイソシアネート化合物を結合させたもので
ある。
水酸基を有する高分子化合物は、水に不溶のものであれ
ば如何なるものでもよいが、殊に好ましいのは、アガロ
ース、セルロース、デキストラン、ポリエチレングリコ
ール等である。これらは単独でも２種以上の混合物とし
ても用いられる。又、これらの化合物の架橋物も好まし
い。
ば如何なるものでもよいが、殊に好ましいのは、アガロ
ース、セルロース、デキストラン、ポリエチレングリコ
ール等である。これらは単独でも２種以上の混合物とし
ても用いられる。又、これらの化合物の架橋物も好まし
い。
これらの化合物の形状は、粒子状、繊維状、膜状、中空
糸状、チューブラ−状、等、特に制限はない。しかし、
イソシアネート化合物と反応させるのに好都合な点、及
びイソシアネート化合物と反応させて得られる吸着剤の
取扱が容易な点で、粒子状や繊維状のものが好ましい。
糸状、チューブラ−状、等、特に制限はない。しかし、
イソシアネート化合物と反応させるのに好都合な点、及
びイソシアネート化合物と反応させて得られる吸着剤の
取扱が容易な点で、粒子状や繊維状のものが好ましい。
粒子状の場合は、得られる吸着剤が、カラムに充填した
際に目詰まりしにくく且つパイロジエンの吸着速度が高
い点から、直径２０〜５０００μｍ１より好ましくは２
０〜１０００μｍの球状が好ましい。
際に目詰まりしにくく且つパイロジエンの吸着速度が高
い点から、直径２０〜５０００μｍ１より好ましくは２
０〜１０００μｍの球状が好ましい。
イソシアネート化合物は、分子中に２個以上のイソシア
ネート基を有するものであればよい。このようなイソシ
アネート化合物の例としては、例えば、 式、０ＣＮ−Ｒ−ＮＧＯ （Ｒは炭素数１〜１２の脂肪族鎖、又は炭素数６〜１５
の芳香族鎖を表す）で示される二官能性イソシアネート
の他、三官能性以上の多官能性イソシアネートが挙げら
れる。
ネート基を有するものであればよい。このようなイソシ
アネート化合物の例としては、例えば、 式、０ＣＮ−Ｒ−ＮＧＯ （Ｒは炭素数１〜１２の脂肪族鎖、又は炭素数６〜１５
の芳香族鎖を表す）で示される二官能性イソシアネート
の他、三官能性以上の多官能性イソシアネートが挙げら
れる。
二官能性イソシアネートとしては、具体的にはへキサメ
チレンジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネ
ート、０−トリジンイソシアネート、トリレンジイソシ
アネート、ナフチレン−１゜５−ジイソシアネ−１−１
４，４’ −ジフェニルメタンジイソシアネート等が挙
げられる。
チレンジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネ
ート、０−トリジンイソシアネート、トリレンジイソシ
アネート、ナフチレン−１゜５−ジイソシアネ−１−１
４，４’ −ジフェニルメタンジイソシアネート等が挙
げられる。
又、三官能性イソシアネートとしては、例えばトリフェ
ニルメタン４．４°、４″、−トリイソシアネート、１
，３．５−）リイソシアネートー２−メチルベンゼン、
１，３．６−ヘキサメチレントリイソシアネート、１，
３．５−）リス（６−ヒドロキシヘキシル）トリイソシ
アネートが挙げられる。
ニルメタン４．４°、４″、−トリイソシアネート、１
，３．５−）リイソシアネートー２−メチルベンゼン、
１，３．６−ヘキサメチレントリイソシアネート、１，
３．５−）リス（６−ヒドロキシヘキシル）トリイソシ
アネートが挙げられる。
これらの化合物の中では、ヘキサネチレンジイソシアネ
ートが、得られる吸着剤の吸着活性が特に高い点で最も
好ましい。
ートが、得られる吸着剤の吸着活性が特に高い点で最も
好ましい。
本発明のパイロジエン吸着剤は、例えば次のようにして
製造することができる。
製造することができる。
水酸基を有する高分子化合物は、乾燥状態のものを使用
することがこのましい。もし、これらの化合物が水分を
含有する場合は、通常の手段により乾燥するか、又は無
水有機溶媒で置換処理を繰り返しせばよい。置換に用い
る有機溶媒は、イソシアネート化合物との反応に用いる
溶媒と同一の物であればよく、例えば、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルエチルケトン
、メチルイソブチルケトン等を挙げらことかできる。
することがこのましい。もし、これらの化合物が水分を
含有する場合は、通常の手段により乾燥するか、又は無
水有機溶媒で置換処理を繰り返しせばよい。置換に用い
る有機溶媒は、イソシアネート化合物との反応に用いる
溶媒と同一の物であればよく、例えば、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルエチルケトン
、メチルイソブチルケトン等を挙げらことかできる。
イソシアネート化合物との反応は次のようにして行う。
即ち、水酸基を有するアガロース等の高分子化合物を上
記の有機溶媒に縣濁させ、イソシアネート化合物を加え
、１０〜２００″Ｃ１好ましくは３０°Ｃ〜１１０°Ｃ
で攪拌して反応させる。水酸基を有する高分子化合物と
イソシアネート化合物の割合は特に制限はないが、当該
高分子化合物中の水酸基（−ＯＨ）とイソシアネート化
合物（−ＮＣＯ）との割合が、−ＮＣＯ／−ＯＨ＞１と
なるようにすることが好ましい。反応は全て反応系に水
が入らない条件で行う。指定時間攪拌し水酸基とイソシ
アネート基とが反応した後、得られた吸着剤を有機溶媒
で反応物を繰り返し洗浄し、未反応のイソシアネート化
合物や副生成物を除去する。次いで、この吸着材を吸引
濾過し水で繰り返し洗浄して、有機溶媒を除去する。こ
の吸着剤は通常注射用蒸留水中で無菌状態で保存する。
記の有機溶媒に縣濁させ、イソシアネート化合物を加え
、１０〜２００″Ｃ１好ましくは３０°Ｃ〜１１０°Ｃ
で攪拌して反応させる。水酸基を有する高分子化合物と
イソシアネート化合物の割合は特に制限はないが、当該
高分子化合物中の水酸基（−ＯＨ）とイソシアネート化
合物（−ＮＣＯ）との割合が、−ＮＣＯ／−ＯＨ＞１と
なるようにすることが好ましい。反応は全て反応系に水
が入らない条件で行う。指定時間攪拌し水酸基とイソシ
アネート基とが反応した後、得られた吸着剤を有機溶媒
で反応物を繰り返し洗浄し、未反応のイソシアネート化
合物や副生成物を除去する。次いで、この吸着材を吸引
濾過し水で繰り返し洗浄して、有機溶媒を除去する。こ
の吸着剤は通常注射用蒸留水中で無菌状態で保存する。
本発明のパイロジエン吸着剤を用いて、患者の血液や血
漿からのパイロジエンを除去するには種々の方法がある
。
漿からのパイロジエンを除去するには種々の方法がある
。
最も簡便な方法としては、例えば患者の血液を体外に導
き出して血液バッグに貯め、これに本発明のパイロジエ
ン吸着剤を混合してパイロジエンを吸着除去したのち、
フィルターで吸着剤を除去して血液を患者の体に戻す方
法がある。この方法は複雑な装置を必要としない点で好
ましい。
き出して血液バッグに貯め、これに本発明のパイロジエ
ン吸着剤を混合してパイロジエンを吸着除去したのち、
フィルターで吸着剤を除去して血液を患者の体に戻す方
法がある。この方法は複雑な装置を必要としない点で好
ましい。
又、他の方法には、パイロジエン吸着剤をカラムに充填
したものを体外循環回路に組み込み、オンラインでパイ
ロジエンを吸着除去する方法などがある。体外循環回路
には全血を循環させてもよいし、血漿のみを循環させて
もよい。
したものを体外循環回路に組み込み、オンラインでパイ
ロジエンを吸着除去する方法などがある。体外循環回路
には全血を循環させてもよいし、血漿のみを循環させて
もよい。
インターフェロンやＳＯＤ、ＴＮＦ等の薬剤からパイロ
ジエンを除去する方法としては、例えばこれらの薬剤の
粗製品を本発明のパイロジエン吸着剤と混合してパイロ
ジエンを吸着除去し、フィルターで吸着剤を除去す方法
がある。この方法は複雑な装置を必要としない点で好ま
しい。
ジエンを除去する方法としては、例えばこれらの薬剤の
粗製品を本発明のパイロジエン吸着剤と混合してパイロ
ジエンを吸着除去し、フィルターで吸着剤を除去す方法
がある。この方法は複雑な装置を必要としない点で好ま
しい。
又、他の方法には、パイロジエン吸着剤をカラムに充填
したものにこれらの薬剤の粗製品を通してパイロジエン
を吸着除去する方法などもある。
したものにこれらの薬剤の粗製品を通してパイロジエン
を吸着除去する方法などもある。
医療機器の充填液からパイロジエンを除去するには、パ
イロジエン吸着剤をカラムに充填したものを医療機器の
循環回路に組み込み、充填液をカラムを通して循環させ
る等の方法がある。
イロジエン吸着剤をカラムに充填したものを医療機器の
循環回路に組み込み、充填液をカラムを通して循環させ
る等の方法がある。
以下、実施例により、本発明を更に詳しく説明する。
パイロジエン の１１゛告
架橋アガロース〔商品名セファロースＣＬ−４Ｂ（ファ
ルマシア製）〕を蒸留水で繰り返し洗浄し、吸引濾過し
て水を充分絞り切った。
ルマシア製）〕を蒸留水で繰り返し洗浄し、吸引濾過し
て水を充分絞り切った。
このウェット状の架橋アガロース１０．０ｇ（絶乾状態
で０．７７ ｇ ）を脱水したジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）５０ｄ中に加え、常温で２時間攪拌した。水
分の入らない系でＤＭＳＯを除去した後、新たに脱水Ｄ
ＭＳＯ３０ｄ！を加え、常温で１時間撹拌した。以下同
様に３Ｏ−（１２，５時間）、３０１１１（３時間）の
操作を繰り返し、最後にＤＭＳＯ２０−を加えた。この
ときの系内のＤＭＳＯ中の水分量をカールフィッシャー
法で分析すると約１０ｐｐｍであった。
で０．７７ ｇ ）を脱水したジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）５０ｄ中に加え、常温で２時間攪拌した。水
分の入らない系でＤＭＳＯを除去した後、新たに脱水Ｄ
ＭＳＯ３０ｄ！を加え、常温で１時間撹拌した。以下同
様に３Ｏ−（１２，５時間）、３０１１１（３時間）の
操作を繰り返し、最後にＤＭＳＯ２０−を加えた。この
ときの系内のＤＭＳＯ中の水分量をカールフィッシャー
法で分析すると約１０ｐｐｍであった。
この系にヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＭＤＩ）
１．０ｇを脱水ＤＭＳＯＩＯ厳に加えた溶液を仕込み、
１００°Ｃで２時間攪拌して反応を行った。反応溶液を
除去後、新たなりＭＳＯ２１を仕込み、常温で１．５時
間攪拌して洗浄を行った。
１．０ｇを脱水ＤＭＳＯＩＯ厳に加えた溶液を仕込み、
１００°Ｃで２時間攪拌して反応を行った。反応溶液を
除去後、新たなりＭＳＯ２１を仕込み、常温で１．５時
間攪拌して洗浄を行った。
以後、同様に２５ｄ（１，５時間）、２０＃ｌｉ！（１
，５時間） 、２０１１１（］、、５５時間、２０ｄ（
１１，５時間）、２０ｍ（２，５時間９の条件で順次洗
浄した。
，５時間） 、２０１１１（］、、５５時間、２０ｄ（
１１，５時間）、２０ｍ（２，５時間９の条件で順次洗
浄した。
最後の洗浄液２Ｏｄ中のイソシアネート基を滴定分析し
たがイソシアネート基は検出されなかった。
たがイソシアネート基は検出されなかった。
その後、水３０ｄを加えて反応を停止した。反応物を吸
引濾過し、ＤＭＳＯ２０ｄ中で室温で一夜攪拌したのち
、再び濾取し、大多量の水で繰り返し洗浄し、吸着剤を
得た。吸着剤の形状はビーズ状であり、平均粒径は５５
μｍであった。この吸着剤を吸引濾過後、注射用蒸留水
に浸漬した。
引濾過し、ＤＭＳＯ２０ｄ中で室温で一夜攪拌したのち
、再び濾取し、大多量の水で繰り返し洗浄し、吸着剤を
得た。吸着剤の形状はビーズ状であり、平均粒径は５５
μｍであった。この吸着剤を吸引濾過後、注射用蒸留水
に浸漬した。
吸着試験は、このパイロジエン吸着剤を吸引濾過により
水を絞り切って行った。
水を絞り切って行った。
１崖■土
上記の方法で調整したパイロジエン吸着剤０．５ｒｄ（
乾燥重量０． ］、 ｇ ）と、パイロジエン溶液（Ｅ
。
乾燥重量０． ］、 ｇ ）と、パイロジエン溶液（Ｅ
。
Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）１．５ｄを、パイフレー
ク−で混合した後、３７°Ｃで１２０分間インキュベー
トした。その後、遠心分離（７０００ｒｐｍ、１５分間
）し、上澄を採取し、エントスベージ−法でパイロジエ
ンを定量した。その結果を第１表に示す。
ク−で混合した後、３７°Ｃで１２０分間インキュベー
トした。その後、遠心分離（７０００ｒｐｍ、１５分間
）し、上澄を採取し、エントスベージ−法でパイロジエ
ンを定量した。その結果を第１表に示す。
Ａ；吸着試験前のパイロジエン濃度（ｎｇ／−）Ｂ；吸
着試験後のパイロジエン濃度（ｐｇ／ｍｅ）Ｃ；吸着率
（％） この結果から、濃度１１００ｎと高濃度のパイロジエン
溶液においても、本発明のパイロジエン吸着剤はパイロ
ジエンをよく吸着することが、判った。
着試験後のパイロジエン濃度（ｐｇ／ｍｅ）Ｃ；吸着率
（％） この結果から、濃度１１００ｎと高濃度のパイロジエン
溶液においても、本発明のパイロジエン吸着剤はパイロ
ジエンをよく吸着することが、判った。
裏蓋１
実施例１で使用したパイロジエン吸着剤５．０−を内径
１０閣のカラムに充填した。このカラムにパイロジエン
溶液（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１０．０
ｎ ｇ／１ｎｌ）を２．０ｄ／分の流速で流し、流出
液中のパイロジエン濃度を測定した。
１０閣のカラムに充填した。このカラムにパイロジエン
溶液（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１０．０
ｎ ｇ／１ｎｌ）を２．０ｄ／分の流速で流し、流出
液中のパイロジエン濃度を測定した。
その結果を表２に示す。
表２
この結果から、カラムに詰めその中にパイロジエン溶液
を通した場合でも、本発明のパイロジエン吸着剤はパイ
ロジエンをよく吸着することが判る。
を通した場合でも、本発明のパイロジエン吸着剤はパイ
ロジエンをよく吸着することが判る。
実ＪＩＢ引１
実施例１で使用したパイロジエン吸着剤５．０−を内径
１０−〇カラムに充填した。このカラムにパイロジエン
溶液（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００
ｎ ｇ／ｄ）と人アルブミン溶液（濃度５．０■／ａ）
の混合溶液２００ｄを流通させ、人アルブミンの回収率
及びパイロジエンの除去率を測定した。その結果、人ア
ルブミンの回収率は９５．２％、パイロジエンの除去率
はほぼ１００％であった。。
１０−〇カラムに充填した。このカラムにパイロジエン
溶液（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００
ｎ ｇ／ｄ）と人アルブミン溶液（濃度５．０■／ａ）
の混合溶液２００ｄを流通させ、人アルブミンの回収率
及びパイロジエンの除去率を測定した。その結果、人ア
ルブミンの回収率は９５．２％、パイロジエンの除去率
はほぼ１００％であった。。
このことから、本発明のパイロジエン吸着剤はパイロジ
エンを殆ど１００％吸着するにも係わらず、有用成分の
アルブミンは殆ど吸着しないことが判った。
エンを殆ど１００％吸着するにも係わらず、有用成分の
アルブミンは殆ど吸着しないことが判った。
裏施桝工
実施例１で使用したパイロジエン吸着剤５． Ｏｌｉｄ
！を内径１０ｍｍ０カラムに充填した。このカラムにパ
イロジエン溶液（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ工２）濃
度１００ ｎ ｇ／ｒｄ） とインシュリン溶液（濃
度２．０■／Ｍ１）の混合溶液２００滅を流通させ、イ
ンシュリンの回収率及びパイロジエンの除去率を測定し
た。その結果、インシュリンの回収率は９９％、パイロ
ジエンの除去率はほぼ１００％であった。
！を内径１０ｍｍ０カラムに充填した。このカラムにパ
イロジエン溶液（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ工２）濃
度１００ ｎ ｇ／ｒｄ） とインシュリン溶液（濃
度２．０■／Ｍ１）の混合溶液２００滅を流通させ、イ
ンシュリンの回収率及びパイロジエンの除去率を測定し
た。その結果、インシュリンの回収率は９９％、パイロ
ジエンの除去率はほぼ１００％であった。
このことから、本発明のパイロジエン吸着剤はパイロジ
エンを殆ど１００％吸着するが、有用物質のインシュリ
ンは殆ど吸着しないことが判った。
エンを殆ど１００％吸着するが、有用物質のインシュリ
ンは殆ど吸着しないことが判った。
実施例ｌ
実施例１で使用した吸着剤５．０１ｎＩｌを内径１０薗
のカラムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液（
Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００ ｎ ｇ
／ｌｌ１１）とＴＮＦ溶液（濃度１．０ｍｇ／ｍ）の
混合溶液２００ｄを流通させ、ＴＮＦの回収率及びパイ
ロジエンの除去率を測定した。その結果、ＴＮＦの回収
率は９５％であり、パイロジエンの除去率はほぼ１００
％であった。
のカラムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液（
Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００ ｎ ｇ
／ｌｌ１１）とＴＮＦ溶液（濃度１．０ｍｇ／ｍ）の
混合溶液２００ｄを流通させ、ＴＮＦの回収率及びパイ
ロジエンの除去率を測定した。その結果、ＴＮＦの回収
率は９５％であり、パイロジエンの除去率はほぼ１００
％であった。
このことから、本発明のパイロジエン吸着剤はパイロジ
エンを殆ど１００％吸着するが、有用物質のＴＮＦは殆
ど吸着しないことが判った。
エンを殆ど１００％吸着するが、有用物質のＴＮＦは殆
ど吸着しないことが判った。
災旌拠五
実施例１で使用したパイロジエン吸着剤０．５ ｄと、
パイロジエン高値の患者の血漿１．５ｄをバイブレータ
−で混合し、３７°Ｃで１２０分間インキュベートした
。その後、遠心分離し、その上澄についてエントスペー
ジ−法でパイロジエン１度を測定した。結果を表３に示
す。
パイロジエン高値の患者の血漿１．５ｄをバイブレータ
−で混合し、３７°Ｃで１２０分間インキュベートした
。その後、遠心分離し、その上澄についてエントスペー
ジ−法でパイロジエン１度を測定した。結果を表３に示
す。
表３
Ａ；吸着試験前のパイロジエン濃度（Ｉ１ｇ／ｄｌ）Ｂ
；吸着試験後のパイロジエン濃度（ｎｇ／ｍ）Ｃ；吸着
率（％） この結果から、実際にヒト血漿について使用した場合で
あっても、パイロジエンをよく吸着することが判った。
；吸着試験後のパイロジエン濃度（ｎｇ／ｍ）Ｃ；吸着
率（％） この結果から、実際にヒト血漿について使用した場合で
あっても、パイロジエンをよく吸着することが判った。
止較別丁
セファロースＣＬ−４Ｂ０．５Ｋ（乾燥重量０．１ｇ）
と、パイロジエン溶液（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１
２）１．５ｍを、バイブレータ−で混合した後、３７°
Ｃで１２０分間インキュベートした。
と、パイロジエン溶液（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１
２）１．５ｍを、バイブレータ−で混合した後、３７°
Ｃで１２０分間インキュベートした。
その後、遠心分離（７０００ｒｐｍ、１５分間）し、上
澄を採取し、エントスベージ−法でパイロジエンを定量
した。その結果を第４表に示す。
澄を採取し、エントスベージ−法でパイロジエンを定量
した。その結果を第４表に示す。
表４
、Ｌ較十［を
比較例１で使用した吸着剤５．０ ｌｌ１１を内径１０
ｍのカラムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液
（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００ ｎ
ｇ ７ｍ）を２． Ｏｖｒｆｌ ／分の流速で流し、流
出液中のパイロジエン濃度を測定した。その結果を表５
に示す。
ｍのカラムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液
（Ｅ、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００ ｎ
ｇ ７ｍ）を２． Ｏｖｒｆｌ ／分の流速で流し、流
出液中のパイロジエン濃度を測定した。その結果を表５
に示す。
表５
Ａ：吸着試験前のパイロジエン濃度（■／Ｉｎ１）Ｂ；
吸着試験後のパイロジエン濃度（■／ｄ）Ｃ；吸着率（
％） 比較例１で使用した吸着剤５．０蔵を内径１０閣のカラ
ムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液（Ｅ、Ｃ
ｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００ ｎ ｇ ／ｙ
ｔｌ） と人アルブミン溶液（濃度５．０ ｍｇ／ｄ
１）の混合溶液２００ｄを流通させ、人アルブミンの回
収率及びパイロジエンの除去率を測定した。その結果、
人アルブミンの回収率は９５．２％であったが、パイロ
ジエンは除去率１．０％と殆ど除去されないことが判っ
た。
吸着試験後のパイロジエン濃度（■／ｄ）Ｃ；吸着率（
％） 比較例１で使用した吸着剤５．０蔵を内径１０閣のカラ
ムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液（Ｅ、Ｃ
ｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００ ｎ ｇ ／ｙ
ｔｌ） と人アルブミン溶液（濃度５．０ ｍｇ／ｄ
１）の混合溶液２００ｄを流通させ、人アルブミンの回
収率及びパイロジエンの除去率を測定した。その結果、
人アルブミンの回収率は９５．２％であったが、パイロ
ジエンは除去率１．０％と殆ど除去されないことが判っ
た。
止較±↓
比較例１で使用した吸着剤５．０ ｄを内径１０ｍｍ０
カラムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液（Ｅ
、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００ ｎ ｇ／
ｄ）とインシュリン溶液（濃度２．０ｍｇ／Ｈ１）の混
合溶液２００ｄを流通させ、インシュリンの回収率及び
パイロジエンの除去率を測定した。その結果、インシュ
リンの回収率は９９％であったが、パイロジエンの除去
率は１．０％と殆ど除去されないことが判った。
カラムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液（Ｅ
、Ｃｏ１１ ０１２８：Ｂ１２）濃度１００ ｎ ｇ／
ｄ）とインシュリン溶液（濃度２．０ｍｇ／Ｈ１）の混
合溶液２００ｄを流通させ、インシュリンの回収率及び
パイロジエンの除去率を測定した。その結果、インシュ
リンの回収率は９９％であったが、パイロジエンの除去
率は１．０％と殆ど除去されないことが判った。
止較±旦
比較例１で使用した吸着剤５．０戚を内径１０髄のカラ
ムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液（Ｅ、Ｃ
ｏ１１ ０１２８＋Ｂ１２）濃度１１００ｎ／ｍ）とＴ
ＮＦ熔液（濃度］、Ｏｍｇ／ｄ）の混合溶液２００ｍを
流通させ、ＴＮＦの回収率及びパイロジエンの除去率を
測定した。その結果、ＴＮＦの回収率は９５％であった
が、パイロジエンの除去率は１．０％と殆ど除去されな
いことが判った。
ムに充填した。このカラムにパイロジエン溶液（Ｅ、Ｃ
ｏ１１ ０１２８＋Ｂ１２）濃度１１００ｎ／ｍ）とＴ
ＮＦ熔液（濃度］、Ｏｍｇ／ｄ）の混合溶液２００ｍを
流通させ、ＴＮＦの回収率及びパイロジエンの除去率を
測定した。その結果、ＴＮＦの回収率は９５％であった
が、パイロジエンの除去率は１．０％と殆ど除去されな
いことが判った。
ｃ本発明の効果〕
本発明のパイロジエン吸着剤は、パイロジエンの吸着選
択性、及び吸着速度に優れでいる。又、リガンドを結合
させたタイプではないので、使用中にパイロジエン吸着
剤からりガント等免疫疾患の原因になるようなものが脱
離することもない。
択性、及び吸着速度に優れでいる。又、リガンドを結合
させたタイプではないので、使用中にパイロジエン吸着
剤からりガント等免疫疾患の原因になるようなものが脱
離することもない。
従って、患者の血液や血漿等を上記のパイロジエン吸着
剤に吸着させる本発明のパイロジエン除去方法は、敗血
症に見られるエンドトキシンショックの患者の治療に特
に有効である。
剤に吸着させる本発明のパイロジエン除去方法は、敗血
症に見られるエンドトキシンショックの患者の治療に特
に有効である。
又、注射水やインターフェロン等の薬剤、或いは血液浄
化器等の医療用機器の充填液の精製にも、本発明のパイ
ロジエン除去方法は効果的であり、患者の発熱等の事故
を大幅に減らずことができる。
化器等の医療用機器の充填液の精製にも、本発明のパイ
ロジエン除去方法は効果的であり、患者の発熱等の事故
を大幅に減らずことができる。
Claims (2)
- （１）水酸基を有する高分子化合物に、２個以上のイソ
シアネート基を有するイソシアネート化合物を結合させ
た、パイロジェン吸着剤。 - （２）特許請求の範囲第１項に記載のパイロジェン吸着
剤にパイロジェンを吸着させる、パイロジェンの吸着除
去方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2232542A JP2773412B2 (ja) | 1990-09-04 | 1990-09-04 | パイロジェン吸着剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2232542A JP2773412B2 (ja) | 1990-09-04 | 1990-09-04 | パイロジェン吸着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04114661A true JPH04114661A (ja) | 1992-04-15 |
| JP2773412B2 JP2773412B2 (ja) | 1998-07-09 |
Family
ID=16940958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2232542A Expired - Fee Related JP2773412B2 (ja) | 1990-09-04 | 1990-09-04 | パイロジェン吸着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2773412B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5928633A (en) * | 1995-05-16 | 1999-07-27 | Toray Industries, Inc. | Material for elimination or detoxification of super antigens |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61199864A (ja) * | 1985-03-01 | 1986-09-04 | 三菱レイヨン株式会社 | エンドトキシンの固定化方法 |
| JPS6311167A (ja) * | 1986-01-31 | 1988-01-18 | 宇部興産株式会社 | 血漿中の免疫グロブリン除去用吸着剤 |
-
1990
- 1990-09-04 JP JP2232542A patent/JP2773412B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61199864A (ja) * | 1985-03-01 | 1986-09-04 | 三菱レイヨン株式会社 | エンドトキシンの固定化方法 |
| JPS6311167A (ja) * | 1986-01-31 | 1988-01-18 | 宇部興産株式会社 | 血漿中の免疫グロブリン除去用吸着剤 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5928633A (en) * | 1995-05-16 | 1999-07-27 | Toray Industries, Inc. | Material for elimination or detoxification of super antigens |
| US6190688B1 (en) | 1995-05-16 | 2001-02-20 | Toray Industries, Inc. | Material for elimination or detoxification of super antigens |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2773412B2 (ja) | 1998-07-09 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |