JPH04120079A

JPH04120079A - 縮合イミダゾール誘導体

Info

Publication number: JPH04120079A
Application number: JP41354390A
Authority: JP
Inventors: Tatsuhiko Naka; 仲　建彦; Kohei Nishikawa; 浩平西川
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-12-22
Filing date: 1990-12-21
Publication date: 1992-04-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１１

【産業上の利用分野］本発明は優れた薬理作用を有する新規縮合イミダゾール
誘導体およびその合成中間体に関する。［０００２］さらに詳しくは、本発明は強力なアンジオテンシンＩＩ
拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧病、心臓病
、脳卒中などの循環器系疾患治療剤として有用な−般式【化２】［式中、環Ａは置換基を有していてもよく、環構成原子
として窒素原子を１〜２個含有する芳香族六員環を示し
、Ｒ１は水素または置換されていてもよいアルキル、ア
ラルキルもしくはアリール基を示し、Ｒ２は水素、ハロ
ゲンまたはニトロ基を示し、Ｒ３は陰イオンを形成しう
る基またはそれに変じうる基を示し、Ｘはフェニレン基
とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを
介して結合していることを示し、ｎは１または２の整数
を示す］で表わされる化合物およびその塩である。［０００３］

【従来の技術】

レニン−アンジオテンシン系はアルドステロン系と相ま
って全身血圧７体液量。電解質バランスなどの恒常性調節機能に関与している。またレニン−アンジオテンシン系と高血圧症の関係につ
いては、強い血管収縮作用を有するアンジオテンシンＩ
Ｉを生成するアンジオテンシンＩＩ変換酵素の阻害薬（
抗ＡＣＥ薬）の開発により明確にされている。アンジオ
テンシンＩＩは細胞膜上のアンジオテンシンＴＩ受容体
を介して血管を収縮させ血圧を上昇させるので、その拮
抗薬は抗ＡＣＥ薬と同様レニン−アンジオテンシン系の
先進によって起る高血圧症の治療に使用できる。これま
で多数のアンジオテンシン■■類縁体例えばサララシン
、　［５ａｒ１．　ｌ１ｅ８］ＡＩ■などが強力なアン
ジオテンシンＩＩ拮抗作用を有することが報告されてい
る。しかし、ペプチド性拮抗剤は非経口投与では、作用
時間が短く、経口投与では無効であることが報告されて
いる［　Ｍ、　Ａ、　０ｎｄｅｔｔｉ　ａｎｄ　Ｄ、　
Ｗ、　Ｃｕｓｈｍａｎ、　Ａｎｎｕａｌ　　Ｒｅｐｏｒ
ｔｓ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
、　１３．８２−９１（１９７８）］。［０００４］

【発明が解決しようとする課題】

非ペプチド性アンジオテンシンＩＩ拮抗剤は、特開昭５
６−７１０７３．特開昭５６−７１０７４．特開昭５７
−９２２７０．特開昭５８−１５７７６８号、特開昭６
３−２３８６８および特開平１−１１７８７６号公報等
に、またＡ、　Ｔ、　Ｃｈｉｕ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｅｕ
ｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、、　１５７．１３（１９８８
）、　Ｐ、　Ｃ，Ｗｏｎｇ　ｅｔ、　ａｌ、、　Ｊ、　
ＰｈａｒｍｃｏｌＥｘｐ、　Ｔｈｅｒ、、　２４７．１
（１９８８）およびＰ、　Ｃ，Ｗｏｎｇ　ｅｔ　ａｌ、
、　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ、　１３．４８９（１９
８９）等にアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を持つイミダ
ゾール誘導体類が開示されている。しかしながら、上記
式（Ｉ）に示すような縮合イミダゾール誘導体類がアン
ジオテンシンＩＩ拮抗作用を有することは全く知られて
いない。［０００５］

【課題を解決するための手段】

本発明者らは、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有し、
高血圧病、心臓病、脳卒中などの循環器系疾患治療剤と
して有用な化合物を鋭意探索した結果、優れたアンジオ
テンシンＩＩ拮抗作用を有する縮合イミダゾール誘導体
の製造に成功し、さらに研究を進め本発明を完成した。［０００６］すなわち、本発明は式

【３】［式中、項八は置換基を有していてもよく、環構成原子
として窒素原子を１〜２個含有する芳香族六員環を示し
、Ｒ１は水素または置換されていてもよいアルキル、ア
ラルキルもしくはアリール基を示し、Ｒ２は水素、ハロ
ゲンまたはニトロ基ェニレン基とフェニル基が直接また
は原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していること
を示し、ｎば１または２の整数を示す］で表わされる化
合物およびその塩である。［０００７］ルキル基で直鎖状９分枝状のいずれでもよく、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、　５ｅｃ−ブチル、Ｌ−ブチル、ペンチル、ｉ
−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどがあげ
られ、該アルキル基は水酸基、置換されていてもよいア
ミノ基、ハロゲン、低級（Ｃ１−４）アルコキシ基など
で置換されていてもよい。級（Ｃ１−４）アルキルがあげられ、該アラルキル基は
そのベンゼン環上の任意の位メトキシ、エトキシなと）
、低級（Ｃ１−４）アルキル（例、メチル、エチルなど
）などの置換基を有していてもよい。アリール基としては、例えばフェニルがあげられ、該ア
リール基はベンゼン環アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシなと）、低級（Ｃ，）アルキル（例、メチル、エチ
ルなど）を有していてもよい。［０００８］項八で示される、環構成原子として窒素原子を１〜２個
含有する芳香族六員環としては、例えばピリジンなどの
窒素原子を１個含有する六員芳香異項環、ピラジン、ピ
リミジン、ピリダジンなどの窒素原子を２個含有する六
員芳香異項環などが挙げられるが、なかでもピリジン、
ピラジンが好ましい。上記項八は置換基を有していてもよく、置換基としては
例えば、ハロゲン（例Ｆ、Ｃ１，Ｂｒなと）、ニトロ、
シアノ、置換されていてもよいアミノ基（例、アミルア
ミノなど）、脂環式アミン（例、モルホリノ、ピペリジ
ノ、ピペラジノ、Ｎ−フェニルピペラジノなど）など）
９式−Ｙ−Ｒ［式中、Ｙは結合手、−〇−１−Ｓ−また
は−（Ｃ○）−を示し、Ｒは置換されていてもよい低級
アルキル基（例、水酸基、置換されていてもよいアミン
基、ハロゲン、低級（Ｃ１−４）アルコキシ基などで置
換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキルなど）を
示す］で表わされる基、または式−ＣＯＤ［式中、Ｄは
置換されていてもよいアルコキシ基（例、アルキル部分
が水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン、
低級（Ｃ１−４）アルコキシ基などで置換されていても
よい低級（Ｃ１−４）アルコキシなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、Ｎ−低級（Ｃ１−４）
アルキルアミノ（例、メチルアミノなど）、Ｎ、Ｎ−ジ
低級（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ
など）、Ｎ−アリールアミノ（例、フェニルアミノなど
）、脂環式アミノ（例、モルホリノ、ピペリジノ、ピペ
ラジノ、Ｎ−フェニルピペラジノなど）など）、ハロゲ
ン（例、クロルなと）または水酸基を示す］で表わされ
る基などが挙げられる。項八における窒素原子は酸化されてＮ−オキサイドを形
成していてもよい。また、上記項八が式−ＣＯＤで表わされる基を置換基と
して有する場合、Ｄがハロゲンを示す化合物は、Ｄが置
換されていてもよいアルコキシ基または置換されていて
もよいアミノ基を示す化合物の合成原料として有用であ
る。［０００９］Ｒ２は水素、ハロゲン（例、クロル、ブロムなと）、ま
たはニトロ基を示し、これらがオルト、メタ位のいずれ
に置換していてもよい。［００１０］Ｒ３としての陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ
うる基としては、例えばカルボキシル、低級（Ｃ，）ア
ルコキシカルボニル、シアノ、テトラゾリル、トリフル
オロメタンスルホン酸アミド（−ＮＨ３０２ＣＦ　３）
　、リン酸、スルホン酸などが挙げられ、生物学的すな
わち生理条件下で、または化学的に陰イオンを形成しう
る基またはそれに変じうる基であればいずれでもよく、
Ｒ３はオルト・メタ・パラ位のいずれに置換していても
よい。また、Ｒ３が化学的に（例えば、酸化、還元あるいは加
水分解などにより）陰イオンを形成しうる基またはそれ
に変じうる基（例えば、シアノなど）である化合物は合
成中間体として有用である。

【００１月Ｘは隣接するフェニレン基とフェニル基が直接または原
子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示
し、原子鎖２以下のスペーサーとしては、直鎖部分を構
成する原子数が１または２である２価の鎖であればいず
れでもよく、側鎖を有していてもよい。具体的には低級
（Ｃ，）アルキレン、−（ＣＯ）−ｔ　−０、Ｓ　　　
　　（ＮＨ）　　、　　　（ＣＯ）　　　（ＮＨ）　　
、　　０　　（ＣＨ２）Ｓ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ）
＝　（ＣＨ）−などがあげられる。［００１２］上記式（Ｉ）で表わされる化合物のなかでも、式【化４
】［式中、項八は１〜３個（好ましくは１個）のハロゲン
（好ましくはＣ１）、低級（Ｃ１−４）アルコキシ、ニ
トロ、アミノ、Ｎ−低級（Ｃ１−４）アルキルアミノ、
Ｎ、Ｎ−ジ低級（Ｃ１−４）アルキルアミノまたは式−
ＣＯＤ（式中、Ｄは水酸基または低級（Ｃ１−２）アル
コキシを示す）などの置換基を有していてもよいピリジ
ンあるいはピラジン環を示し、ＲはＣ２−５アルキルを
示し、Ｒは水素を示し、Ｒはカルボキシルまたはテトラ
ゾリルを示す］で表わされる化合物（■′）が好ましい
。［００１３］（製造法）上記一般式（Ｉ）の化合物はたとえば、以下に示すよう
な方法によって製造することができる。［００１４］反応（ａ）

【化５】］［００１５］反応（ｂ）

【化６】［式中、各記号は前記と同意義。］［００１６］反応（ｃ）

【化７】［式中、Ａ、Ｒ１，Ｒ２，Ｘおよびｎは前記と同意義。Ｒ４は置換されていてもよい低級（Ｃ，）アルキルを示す。１［００１７］反応（ｄ）

【化８１［式中、Ａ、Ｒ，Ｒ，Ｘおよびｎは前記と同意義。Ｒ５
は酸によって脱離しうる保護基（例、トリフェニルメチ
ル、メトキシメチルなど）を示す。］［００１８］前記反応（ａ）は塩基存在下、アルキル化剤（ＩＩＩ）
を作用させてアルキル化を行なうものである。化合物（ＩＩ）　１モルに対して、塩基１〜３モルおよ
びアルキル化剤（ＩＩＩ）　１〜３モル程度使用して、
通常ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジ
メチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン、エチ
ルメチルケトンなどの溶媒中で行なう。かかる塩基としては水素化ナトリウム、Ｌ−ブトキシカ
リウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどを用い
る。かかるアルキル化剤（ＩＩＩ）は、置換ハロゲン化物（
例えば塩化物、臭化物およびよう化物など）として用い
られるが、置換スルホン酸エステル類（例えば、ｐ−ト
ルエンスルホン酸メチルなど）などとして用いてもよい
。反応条件は用いる塩基、アルキル化剤（ＩＩＩ）の組合
せによって異なるが、通常。氷冷下〜室温程度で１〜１０時間程時間性なうのが好ま
しい。［００１９］反応（ｂ）は化合物（Ｉａ　）のベンゼン環上に置換し
たシアノ基を種々のアジ化物と反応させてテトラゾール
体（Ｉｂ　）に変換するものである。化合物（Ｉａ）　１モルに対してアジド化合物１〜３モ
ル程度使用し、通常、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、トルエン、ベンゼンなどの溶媒中で行な
つ。かかるアジド化合物としてはトリアルキルスズまたはト
リフェニルスズアジドやアジ化水素酸などがあげられる
。有機スズアジド化合物を用いる時はトルエンやベンゼン
中で加熱還流しながら１０〜３０時間程度反応させる。またアジ化水素酸を反応させる時は、ナトリウムアジド
と塩化アンモンを化合物（Ｉａ）に対して２倍モル程度
用い、ジメチルホルムアミド中１００〜１３０℃程度で
１日〜３日程度反応させる。この間、ナトリウムアジド
と塩化アンモンを適当量加えることによって、反応を促
進させるのが好ましい。［００２０］反応（Ｃ）は、アルカリ存在下エステル（Ｉｃ　）を加
水分解してカルボン酸（Ｉｄ）を得るものである。化合
物（Ｉｃ）　１モルに対してアルカリ１〜３モル程度使
用して、通常水を含むアルコール類（例、メタノール、
エタノール、メチルセロソルブなど）などの溶媒中で行
う。かかるアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどが用いられる。さらに、該反応は、室温
〜１００℃程度、１〜１０時間程度で行うのが好ましい
。［００２１］反応（ｄ）は、酸存在下、保護されたテトラゾール誘導
体（Ｉ　ｅ）を加水分解して脱保護体（Ｉ　ｂ）を得る
ものである。化合物（Ｉｅ）１モルに対して等量〜過剰
量の酸を使用して、通常、水を含むアルコール（例、メ
タノール、エタノール、メチルセロソルブなど）などの
溶媒中で行う。かかる酸としては、酢酸、塩酸などが用
いられる。さらに、該反応は、０〜５０℃程度、１〜１
０時間程度で行うのが好ましい。［００２２］かくして反応（ａ）から反応（ｄ）によって生成する化
合物（Ｉ）は、反応液から通常の分離精製手段、たとえ
ば反応溶媒の留去、水や有機溶媒による抽出、濃縮、中
和。再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィーなどにより容
易に結晶又は油状物として単離することが出来る。［００２３］また、これら化合物（Ｉ）は、常法により生理学的に許
容しうる酸または塩基との塩、たとえば塩酸塩、硫酸塩
、硝酸塩など無機酸との塩、化合物によって酢酸塩、シ
ョウ酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩などの有機酸との
塩、ナト刃つム塩、カリウム塩などアルカリ金属との塩
、カルシウム塩などアルカリ土類金属との塩に導くこと
ができる。［００２４］これら化合物の中、原料化合物（ＩＩ）は例えば、１　
）　Ｇ、　Ｗ、　Ｈ，Ｃｈｅｅｓｅｍａｎ　ａｎｄ　Ｒ
，Ｆ、　Ｃｏｏｋｓｏｎ、　　”　　Ｔｈｅ　　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　　ｏｆ　　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ　　Ｐｙ
ｒａｚｉｎｅｓ　”　　Ｖｏｌ、　３５．　ｅｄ、　ｂ
ｙ　　Ａ、Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ　ａｎｄ　Ｅ、Ｃ，
Ｔａｙｌｏｒ、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　　＆　５ｏｎ
ｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９７９）、ｐｐ、３７５
−３９７．２　）　Ｒ，Ａ、Ａｂｒａｍｏｖｉｔｃｈ　
ａｎｄ　Ｊ、Ｇ、５ａｈａ、　　”　Ａｄｖａｎｃｅ　
　ｉｎ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙＰｙｒａｚｉｎｅ　”　　Ｖｏｌ、　１４．　ｅｄ、
　ｂｙ　Ａ、Ｒ，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ　ａｎｄ　　Ａ、
Ｊ、　Ｂｏｕｌｔｏｎ、　Ａｃａｄ、　Ｐｒｅｓｓ、　
Ｉｎｃ、、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　ａｎｄ　　Ｌｏｎｄｏ
ｎ（１９６６）ｐｐ、９９．３　）　　”Ｔｈｅ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ、　Ｐｙｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　
Ｉｔｓ　　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　　”　　　Ｐａｒ
ｔ　　　１−４．　　Ｅｄ、　　ｂｙ　　Ｒ，Ａ、Ａｂ
ｒａｎｏｖｉｔｃｈ　　ｅｔ　　ａｌ、、　　Ｉｎｔｅ
ｒｓｃｉｅｎｃｅ　　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　Ｉｎｃ、
、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９６２）、４）　Ｙ、Ｃ，
Ｔｏｎｇ、　Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｈｅｍ
、、　１２．１１２７（１９７５）、５　）　Ｍ−ｌ５
ｒａｅｌ　ａｎｄ　Ａ、Ｒ，Ｄ　ｒ、　、　Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｍ、　、　２４．１４５５（１９５９）、
６）比Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ　ａｎｄ　Ｋ、　Ｋｒｏ
ｌｉｋｉｅｗｉｃｚ、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　１９８
３．３１６．７　）　Ｐ、　Ｋｕｍａｒ　ａｎｄ　Ｃ，
Ｖ、Ｒａｔｎａｍ、　Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、
、　１６Ｂ、　５３１（１９７８）および８）　Ｗ、Ｖ
、Ｂｅｄｅｎｂｕｒｇ、　Ｇ、Ｓｔｅｉｎｍｅｔｚ　ａ
ｎｄ　Ｋ、　Ｔｈ１ｅｌｅ、　Ｃｈｅｍ、　Ｚｔｇ、、
　１０３．３８７（１９７９）などに記載の方法又はそ
れらに準じた方法で合成することが出来る。［００２５］また、原料化合物（ＩＩＩ）の中で、ｎが１である化合
物（ＩＩＩａ）は、市販されている化合物を用いること
ができ、また文献公知の方法、例えば１）　Ｊ、　Ｒ，
Ｅ、　Ｈｏｏｖｅｒ、　Ａ、　Ｗ、　Ｃｈｏｗ、　Ｒ，
Ｊ、　Ｓｔｅｄｍａｎ、　Ｎ、　Ｍ、　Ｈａｌｌ、　Ｈ
，Ｓ、　Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ、　Ｍ、　Ｍ、　Ｄｏｌａ
ｎ　ａｎｄ　Ｒ，Ｊ、　Ｆｅｒｉａｕｔｏ、　Ｊ、　Ｍ
ｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　７．２４５（１９６４）。２）　　Ｒ，Ｊ、　　５ｔｅｄｒｎａｎ、　　Ｊ、　　
Ｒ，Ｅ、　　Ｈｏｏｖｅｒ、　　Ａ、　　Ｗ、　　Ｃｈ
ｏｗ、　　Ｍ、　　Ｍ、　　Ｄｏｌａｎ、　　Ｎ、　　
〜’１．　　Ｈａｌｌ　　ａｎｄ　Ｒ，Ｊ、　Ｆｅｒｉ
ａｕｔｏ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　７．２５
１（１９６４）。３）　Ｈ，Ｇｉｌｍａｎ　ａｎｄ　Ｒ，Ｄ、　Ｇｏｒｓ
ｉｃｈ、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　７
８．２２１７（１９５６）。４）　Ｍ、　０ｒｃｈｉｎ　ａｎｄ　Ｅ、　０ｓｃａｒ
　Ｗｏｏｌｆｏｌｋ、　６７、　１２２（１９４５）な
どに記載されている方法に準じてハロゲノメチル化する
ことによっても容易に得ることができる。［００２６］反応（ｅ）【化９】［式中、各記号は前記と同意義。］［００２７］さらに、原料化合物（ＩＩＩ）の中で、ｎが２である化
合物（ＩＩＩｂ）は、）を反応げ）に従って得ることが
出来る。［００２８］化合物（ＩＩＩａ反応げ）

【化１０】［式中、各記号は前記と同意義。］［００２９］かくして製造される化合物（Ｉ）およびその塩は、低毒
性でアンジオテンシンＩＩによる血管収縮および血圧上
昇作用を強力に抑制し、動物とりわけ哺乳動物（例えば
、ヒト、イヌ、ウサギ、ラットなど）に対して血圧降下
作用を示し、高血圧症の治療剤としてのみならず、心臓
病、脳卒中などの循環器系疾患治療剤として有用である
。かかる医薬として用いる場合、化合物（Ｉ）およびそ
の塩は、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される
担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒９錠剤、カ
プセル剤、注射剤などの剤型で経口的または非経口的に
投与することができる。投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法などによ
って異なるが、成人の本態性高血圧症治療剤として投与
する場合、経口投与では１日量１０〜１００ｍｇ。静注では１日量５〜５０ｍｇを２〜３回に分けて投与す
るのが好まじり・。［００３０１【実施例］以下に本発明を製剤例、実施例、実、験例および参考例
によりさらに具体的に説明するが、これらが本発明を制
限するものでないことは、云うまでもない。本明細書において用いる略号の例を以下に挙げる。Ｍｅ：メチル、　　Ｅｔ：エチル、　　Ｐｒ：プロビル
、　　Ｂｕニブチル、　　Ｔｅｔ、：テトラゾリル、Ｄ
ＭＦニジメチルホルムアミド製剤例本発明の化合物（Ｉ）を、たとえば高血圧病、心臓病、
脳卒中などの循環器系疾患治療剤として使用する場合、
たとえば次の様な処方によって用いることができる［０
０３１］１、カプセル剤（１）２−ブチル−１−［［２’　−テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジン　　　　　１０ｍｇ（２）ラクト
ース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
９０ｍｇ（３）微結晶セルロース　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７０ｍｇ（４）ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ１カプ
セル　　１８０ｍｇ（１）、　（２）、　（３）および（４）の１７２を混
和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全
体をゼラチンカプセルに封入する。［００３２］２、錠　剤（１）２−ブチル−１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾ
ール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］メチル］イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１０ｍｇ（２）ラクトー
ス　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
５ｍｇ（３）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１５０ｍｇ（４）微結晶セルロース　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０ｍｇ（５）
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　
　　　５ｍｇ１錠　　２３０ｍｇ（１）、　（２）、　（３）、　（４）の２７３および
（５）の１７２を混和後、顆粒化する。残りの（４）お
よび（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。［００３３］３、注射剤（１）２−ブチル−１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾ
ール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］メチル］イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン　　　１０ｍｇ（２）イ
ノジット　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１００ｍｇ（３）ベンジルアルコール　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２０ｍｇ１アンプル　　　１３０
ｍｇ（１）、　（２）、　（３）を全量２ｍｌになるように
注射用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は
無菌状態で行う。［００３４］参考例１２−ブチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン２．３−ジ
アミノピリジン（２，２ｇ）、エチルバレロイミダート
塩酸塩（８゜３ｇ）およびトリエチルアミン（６，５ｇ
）をエタノール（２０ｍ１）に溶解させ、１２時間加熱
還流した。反応液を濃縮した後、残さを酢酸エチル−水
で抽出し、有機層を水洗、乾燥した。溶媒を留去し、残
かをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得
られる粗結晶をイソプロピルエーテルから再結晶し、無
色針状晶（２，２ｇ、６３％）を得た。融点　１０４−１０５℃ 元素分析値　　Ｃ１ｏＨ１３Ｎ３としてＣ（％）　　Ｈ
（％）　　Ｎ（％）計算値：　　　６８．５４；７．４８；２３．９８実測
値：　　　６８．５９；７．５３；２３．７８［００３
５］参考例２２−ブチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン２．３−ジ
アミノピラジン（２，２ｇ）、エチルバレロイミダート
塩酸塩（６゜６ｇ）およびトリエチルアミン（４，０ｇ
）をエタノール（３０ｍ１）に溶解し、１０時間加熱還
流した。反応液を濃縮し、飽和食塩水およびクロロホル
ムを加え分液した。有機層を水洗、乾燥した後、溶媒を
留去した。得られた粗結晶を酢酸エチルーメタノールか
ら再結晶して、無色板状晶（２，１ｇ、６０％）を得た
。融点　２３２−２３３℃ 元素分析値　　Ｃ９Ｈ１゜Ｎ４としてＣ（％）　　Ｈ（％）　Ｎ（％）計算値：　　　６１．３４；６．８６；３１．７９実測
値：　　　６１．３８；６．９３；３１．６４［００３
６］参考例３２−メチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例１と
同様にして合成した。ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　　δ：　２
．７３（３Ｈ，ｓ）、　７．２４（ＬＨ，ｄｄ）、　８
．０１（ＬＨ，ｄｄ）、　８．３３　（ＬＨ，ｄｄ）［００３７］参考例４２−エチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例１と
同様にして合成した。ＩＨ−ＮＭＲ（２００Ｍ’Ｈｚ、　ＣＤＣｌ　）δ：　
１．５７（３Ｈ，ｔ）、　３．１１（２Ｈ，ｑ）、　７
．２５（ＩＨ，ｄｄ）。８、０５　（ＬＨ，ｄｄ）　、　８．３４　（ＩＨ，ｄ
）［００３８］参考例５２−プロピルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例１
と同様にして合成した。ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ
：　１．１０（３Ｈ，ｔ）、　１．９３−２．１２（２
Ｈ，ｍ）、３．０５（２Ｈ、ｑ）　、　７．２５　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）　、　８．０５　（ＬＨ，ｄｄ）　、　８．
３３　（ＬＨ，ｄｄ）［００３９］参考例６２−プロピル−１−［［２’　−（Ｎ−）リチルテトラ
ゾールー５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（Ａ）および２−プロピ
ル−３−［［２’　−（Ｎ−）リチルテトラゾールー５
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［４
，５−ｂ］ピリジン（Ｂ）２−プロピルイミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン（０，８１ｇ）のＤＭＦ　（５ｍｌ）
溶液に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（６０％
油性、０．２２ｇ）を加え、１５分間かきまぜた。反応
液に４−　［２−（Ｎ−トリチルテトラゾール−５−イ
ル）フェニル］ベンジルプロミド（３，５ｇ）を加え、
室温で１．５時間かきまぜた。反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ３）
シた後、溶媒を留去した。得られたシロップをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、褐色シロッ
プ（Ａ、０．５８ｇ、１８％）および淡褐色シロップ（
Ｂ、１．２ｇ、３８％）を得た。化合物Ａ：、　２１　（２Ｈ，ｓ）　、　６．１１　（２Ｈ，ｄ）
　、　６．８９−７．００　（８Ｈ，ｍ）　、　７．０
９　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１７−７、３６　（ＩＯＨ
，ｍ）　、　７．４３−７゜４９　（２Ｈ，ｍ）　、　
７．９１−７．９５　（ＬＨ，ｍ）　、　８．４６　（
ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ　’　：　１６
００．１５００．１４９０．１４６５．１４４０．１４
００．１３５０．１３２０．１２７５゜１２０５、　１
１８０．　１０２０．　９００．８７０化合物Ｂ：、　４０　（２Ｈ，ｓ）　、　６．９０−６．９５　（
８Ｈ，ｍ）　、　７．０７　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１
８−７．３４　（ＩＨ，ｍ）　、　７．４１−７．４６
　（２Ｈ，ｍ）　、　７．８８−７．９６　（ＬＨ，ｍ
）　、　７．９９　（ＬＨ，ｄｄ）　、　８．３３　（
ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ　’　：　１６
００．１５００．１４５０．１４２５．１４００．１３
５５．１２８０．１２２５．１１９０゜１０３０、９０
５．８８０［００４０］参考例７２−メチル−１−［［２’　−（Ｎ−）リチルテトラゾ
ールー５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、　８８−６．９４　（７
Ｈ，ｍ）、　７．００　（ＬＨ，ｄｄ）、　７．１０　
（２Ｈ，ｄ）、　７．１７−７、３６　（ＩＯＨ，ｍ）
、　７．４４−７．４９　（２Ｈ，ｍ）、　７、９３−
７．９８　（ＬＨ，ｍ）　、　８．４８　（ＬＨ，ｄｄ
）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ　’　：　１６０５．１５
１０．１４９０．１４４０．１４１５．１３９５．１３
５０．１２８０．１２１５゜１０３０．１０００．８７
５．７８０．７６０．７４０［００４１］参考例８２−メチル−３−［［２’　−（Ｎ−トリチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例６と同様にして合成
した。淡褐色シロップ（３４％）ＩＨＮＭ　Ｒ（２００
ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：　２．４１（３Ｈ，ｓ
）、５．３７（２Ｈ，ｓ）、６．８８−６．９５（８Ｈ
、ｍ）　、　７．０８　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１８−
７．３５　（ＬＨ，ｍ）　、　７．４３−７．４９　（
２Ｈ，ｍ）　、　７．９１−７．９５　（ＬＨ，ｍ）　
、　７．９８　（ＬＨ，ｄｄ）　、　８．３５　（ＩＨ
，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−１：　１６００．１５１５
．１４６０．１４４５．１４２５．１３９０．１２８０
．１２１５．７５０［００４２］参考例９２−エチル−１−［［２’　−（Ｎ−トリチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例６と同様にして合成
した。褐色シロップ（５％）ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨ
ｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ：　１．４１（３Ｈ，ｔ）
、２．８１（２Ｈ，ｑ）、５．２１（２Ｈ，ｓ）、６、
　’ｌ’ｌ　（２Ｈ，ｄ）　、　６．８８−６．９３　
（７Ｈ，ｍ）　、　７．００　（ＩＨ，ｄｄ）　、　７
．０９　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１８−７．３６　（Ｉ
ＯＨ，ｍ）　、　７．４５−７、５０　（２Ｈ，ｍ）　
、　７．９２−７．９６　（ＬＨ，ｍ）　、　８．４９
　（ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　
１５１０．１４９０．１４２０．１４００．１３１０．
１２８０．１０３０．１０００．８８０゜７８０、７６
０．　７４５．６９５［００４３］参考例１０２−エチル−３−［［２’　−（Ｎ−）リチルテトラゾ
ールー５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例６と同様にして合成
した。淡褐色シロップ（３２％）ＩＨＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ：　１．３２（３Ｈ，ｔ
）、２．７１（２Ｈ，ｑ）、５．３９（２Ｈ，ｓ）、６
、８９−６．９５　（８Ｈ，ｍ）　、　７．０７　（２
Ｈ，ｄ）　、　７．１９−７．３５　（ＬＨ，ｍ）　、
　７．４３−７．４９　（２Ｈ，ｍ）　、　７．９０−
７．９４　（ＬＨ，ｍ）、８．０４（ＬＨ，ｄｄ）、８
．３５（ＩＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　　ｃｍ　　
’　二１６００．　１５１０．　１４９５．　１４４０
．　１４２０゜９００．８８０．７９５．７５０．６９
５［００４４］参考例１１２−ブチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン参考例１と
同様にして合成した。淡褐色油状物１４００゜１２８０゜１２３０゜１０２５゜９７　（２Ｈ，ｍ）　、　３．０２　（２Ｈ，ｔ）　、
　７．５０　（ＬＨ，ｄ）　、　８．３８　（ＬＨ，ｄ
）、　８．９４　（ＩＨ，ｓ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅ、ａｔ）　
ｃｍ　’　：　１６２０．１５９０．１５３５．１４６
０．１４２０．１２８０．１０２５．８１０．７５５［
００４５］参考例１２２−ブチル−３−［［２’　−（Ｎ−トリチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン参考例６と同様にして合成
した。淡褐色油状物（６，５％）９０（２Ｈ，ｍ）、　
２．７８（２Ｈ，ｔ）、　５．２７（２Ｈ，ｓ）　、　
６．８２（２Ｈ，ｄ）、　６．９０−９．９４（８Ｈ，
ｍ）、　７．１１（２Ｈ，ｄ）、　７．１９−７．３６
　（８Ｈ，ｍ）　、　７．４５−７．５１　（２Ｈ，ｍ
）　、　７．６８　（ＬＨ，ｄｄ）　、　７．９３−７
．９８　（ＬＨ，ｍ）　、　８．４４　（ＬＨ，ｄ）　
、　８．５６（ＩＨ，ｄ）［００４６］参考例１３２−ブチル−１−［［２’　−（Ｎ−）リチルテトラゾ
ールー５−イル）ニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジンビフエ９１　（２Ｈ，ｍ）　、　２．７８　（２Ｈ，ｔ）、　
５．２１　（２Ｈ，ｓ）、　６．７８　（２Ｈ，ｄ）　
、　６．９０−７．０１　（７Ｈ，ｍ）　、　７．１１
　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１９−７．３７　（ＩＯＨ，
ｍ）、　７．４４−７．５０　（２Ｈ，ｍ）　、　７．
９２−７．９７　（ＬＨ，ｍ）　、　８．２７　（ＬＨ
，ｄ）、　９．０９　（ＩＨ，ｓ）［００４７］参考例１４２−ブチル−６−メチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン参考例１と同様にして合成した。無色プリズム晶（４
１％）融点　１５６−１５７℃ ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ
：　１．００（３Ｈ，ｔ）、　１．４０−１．５９（２
Ｈ，ｍ）、　１．８７−２゜０２　（２Ｈ，ｍ）　、　
２．４９　（３Ｈ，ｓ）　、　３．０３　（２Ｈ，ｔ）
　、　７．８２　（ＬＨ，ｓ）　、　８．１４　（ＬＨ
，５）−１゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ　　、　３３００−２２００．
１６２０．１５４５．１４８０．１４４０．１４１０．
１３９５．１３７５゜１３１０、１２７５．１２５５．
１１５０．９９０．９７５．８８０．８６０．７６５．
７３５［００４８］参考例１５２−ブチル−６−メチル−３−［［２’　−（Ｎ−１リ
チルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン参考例６と同
様にして合成した。無色シロップ（２６％）’ＨＮＭＲ
（２００ＭＨｚ　、ＣＤ　Ｃ１３）　　δ　：０．８８
（３Ｈ，七）、１．２４−１．３９（２Ｈ，ｍ）、１．
６７−１゜８２　（２Ｈ，ｍ）　、　２．４８　（３Ｈ
，ｓ）　、　２．６９　（２Ｈ，ｔ）　、　５．３８　
（２Ｈ，ｓ）　、　６．８８−６．９６　（８Ｈ，ｍ）
　、　７．０６　（２Ｈ，ｄ）　、　７．２０−７．３
６　（ＩＯＨ，ｍ）　、　７．４３−７．４９　（２Ｈ
，ｍ）　、　７．８１　（ＩＨ，ｄ）　、　７．８９−
７．９３　（ＬＨ，ｍ）　、　８．１８　（ＩＨ，ｄ）
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ　’　：　１５１０．１４４
０．１４２０．１３９０．１３６５．１３５５．１２３
５．１０４０．１０２０゜１０００、８８０．７４５．
６９５［００４９］参考例１６２−ブチル−６−メチル−１−［［２’　−（Ｎ−１リ
チルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例６と同
様にして合成した。無色プリズム晶（１２％）融点　１
７９−１８０℃（分解）９１（２Ｈ，ｍ）、２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．７８（
２Ｈ，七）、５．１８（２Ｈ，ｓ）、６．７６（２Ｈ，
ｄ）、６．８９−６．９６（６Ｈ，ｍ）、７．０８−７
．１３　（３Ｈ，ｍ）　、　７．１８−７．３８　（Ｉ
ＯＨ，ｍ）　、　７．４５−７．５１　（２Ｈ，ｍ）　
、　７．９１−７．９５　（ＩＨ，ｍ）　、　８．３３
　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ　’　：　１５
１０．１４９５．１４６０．１４４０．１４００．１２
７５．１０３０．１０００．８８０゜８７０、７５０．
７４０．６９５［００５０３参考例１７２−アミノ−６−シメチルアミノー３−ニトロピリジン
２−アミノ−６−クロロ−３−ニトロピリジン（１，５
ｇ）および５０％ジメチルアミン水溶液（３，９ｇ）を
エタノール（３０ｍｌ）に溶解し、１３時間還流した。反応液を冷却して得られた黄色結晶をろ過し、エタノー
ルで洗浄して黄色板状晶を得た（１．０８ｇ、６９％）
。融点　１６２−１６３℃ ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ
：　３．１６（６Ｈ，ｓ）、６．０２（ＬＨ，ｄ）、８
．１７（ＩＨ，ｄ）［００５１］参考例１８５−ジメチルアミノ−２−プロピルイミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン２−アミノ−６−シメチルアミノー３−ニ
トロピリジン（１，０７ｇ）および濃アンモニウム（４
，２ｍ１）をテトラヒドロフラン（２０ｍ１）および水
（１７ｍｌ）に溶解し、Ｎａ２Ｓ２０４（６，７３ｇ）
の水（２５ｍｌ）溶液を加えた。反応液を室温で４時間
撹拌し、さらに５０℃で１４時間撹拌し、酢酸エチルで
抽出後、水洗、乾燥し、溶媒を留去した。得られた生成
物をポリリン酸（１０ｇ）および酪酸（１ｍｌ）に混合
し、混合物を１３０℃で４時間加熱した後、水に溶解し
、反応液をＮａＨＣＯ２で塩基性として分取した油状物
を、酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥した後溶媒を留去
した。得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して褐色粉末を得た（０．４ｇ、３３％）
。融点　１５９−１６０℃ １ＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：
　１．０１（３Ｈ，ｔ）、１．７４−１．９２（２Ｈ，
ｍ）、２．８２（２Ｈ、ｔ）　、　３．１１　（６Ｈ，
ｓ）　、　６．４６　（ＬＨ，ｄ）　、　７．７４　（
ＬＨ，ｄ）［００５２］参考例１９２−アミノ−３−ニトロ−６−ブロピルチオピリジン２
−アミノ−６−クロロ−３−二トロピリジン（１，５ｇ
）、プロピルメルカプタン（１，５７ｍ１）およびトリ
エチルアミン（１，７５ｇ）を１，２−ジクロロエタン
（３０ｍ１）に溶解し、１９時間加熱還流した。反応液
の溶媒を留去して得られた固形物を、含水エタノールで
再結晶して黄色プリズム晶を得た（１．１４ｇ、６２％
）。融点　７２−７３℃ ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ
：　１．０５（３Ｈ，ｔ）、　１．６６−１．８３（２
Ｈ，ｍ）、３．１３（２Ｈ９七）、６．５５（ＩＨ，ｄ
）、８．１６（ＩＨ，ｄ）［００５３］参考例２０２−プロピル−５−プロピルチオイミダゾ［４，５−ｂ
］ピリジン参考例１８と同様にして合成した。褐色粉末
（６２％）融点　８２−８３℃ ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ
：　１．０４（３Ｈ，ｔ）、　１．０５（３Ｈ，ｔ）、
１．６８−１．８５（２Ｈ、ｍ）　、　１．８１−２．
０１　（２Ｈ，ｍ）　、　３．００　（２Ｈ，ｔ）　、
　３．１４　（２Ｈ，ｔ）　、　７．１３　（ＬＨ，ｄ
）　、　７．８１　（ＩＨ，ｄ）［００５４］参考例２１２−クロロ−５−プロピルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン参考例１８と同様にして合成した。淡褐色粉末（２
２％）融点　１６４−１６６℃ ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ
：　１．０６（３Ｈ，ｔ）、１．８７−２．０５（２Ｈ
，ｍ）、３．０６（２Ｈ、ｔ）　、　７．２６　（ＩＨ
，ｄ）　、　７．９８　（ＩＨ，ｄ）［００５５］参考例２２２−プロピル−５−プロピルチオ−３−［［２’−（Ｎ
−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（Ａ）
および２−プロピル−５−プロピルチオ−１−［［２’
−（Ｎ−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
（Ｂ）２−プロピル−５−プロピルチオイミダゾ［４°、５−
ｂ］ピリジン（０，７７ｇ）のＤＭＦ　（５ｍｌ）溶液
に、氷冷下水素化ｆ）’）　ラム（６０％油性、０．１
６ｇ）を加え、室温で３０分間かきまぜた。反応液に［
２’　−（Ｎ−）リチルテトラゾールー５−イル）ビフ
ェニル−４−イルコメチルプロミド（２，１９ｇ）を加
え、室温で３時間かきまぜた。反応液を濃縮乾固し、得
られた残留物を酢酸エチルに溶解した後、水洗。乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、淡色粉末（Ａ
。６ｇ。６７％）および黄色シロップ（Ｂ。０゜４５ｇ。１９％）を得た。化合物Ａ：融点１０２−１０６℃ 、　ｍ）　、　２．６７　（２Ｈ，ｔ）　、　３．１４
　（２Ｈ，ｔ）　、　５．３３　（２Ｈ，ｓ）　、　６
．８９−６．９９　（８Ｈ，ｍ）　、　７．０６−７、
３６　（１３Ｈ，ｍ）　、　７゜４３−７．５０　（２
Ｈ，ｍ）　、　７．８３　（ＬＨ，ｄ）　、　７．８９
−７．９４　（ＬＨ，ｍ）化合物Ｂ：、　ｍ）　、　２．７５　（２Ｈ，ｔ）　、　３．３２
　（２Ｈ，ｔ）　、　５．１６　（２Ｈ，ｓ）　、　６
．７５　（２Ｈ，ｄ）　、　６．８３−６．９６　（７
Ｈ，ｍ）　、　７．０４−７．１１　（３Ｈ，ｍ）　、
　７．１７−７、３７　（ＩＯＨ，ｍ）　、　７．４２
−７．５２　（２Ｈ，ｍ）　、　７．９１−７．９７　
（ＬＨ，ｍ）［００５６］参考例２３５−クロロ−２−プロピル−３− ［［２′ （Ｎ−トリチルテトラゾール−５一イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［４゜５−ｂ］ピリジン、　ｔ）　、　５．３３　（２Ｈ，ｓ）　、　６．８６
−６、９７　（８Ｈ，ｍ）　、　７．０８　（２Ｈ，ｄ
）　、　７．２１−７．５２　（１３Ｈ，ｍ）　、　７
．９２−７．９８　（ＬＨ。ｍ）　、　７．９６　（ＬＨ，ｄ）［００５７］参考例２４５−クロロ−２−プロピル−１− 「「２′ （Ｎ−トリチルテトラゾール−５一イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［４゜５−ｂ］ピリジン、　ｔ）、　５．２１　（２Ｈ，ｓ）、　６．１１　（
２Ｈ，ｄ）、　６．８９−６．９８　（６Ｈ，ｍ）、　
７．０９−７．３８　（１４Ｈ，ｍ）、　７．４３−７
．５３　（２Ｈ。ｍ）、　７．９１−７．９８（ＬＨ，ｍ）［００５８］参考例２５５−ジメチルアミノ−２−プロピル−１−［［２’　　
−（Ｎ−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例２２と同様にして合成した。淡褐色粉末（２８％
）ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）
δ：　０．９２（３Ｈ，ｔ）、１．６８−１．８５（２
Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ、ｔ）　、　３．０８　（６
Ｈ，ｓ）　、　５．２５　（２Ｈ，ｓ）　、　６．４９
　（ＬＨ，ｄ）　、　７．８０　（ＬＨ，ｄ）　、　６
．８８−７．５１　（２２Ｈ，ｍ）　、　７．８８−７
゜９３（ＬＨ，ｍ）［００５９］参考例２６５−メトキシ−２−プロピルイミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン参考例５と同様にして合成した。褐色シロップ（
９５％）、　９６　（３Ｈ，ｓ）　、　６．４５　（Ｉ
Ｈ，ｄ）　、　７．８１　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａ
ｔ）　ｃｍ　’　：　１６１０．１５９０．１４８５．
１４４０．１４０５．１３２５．１２７０．１２４５．
１２２０゜１２００、　１０３０．８１０．７５５［０
０６０］参考例２７５−メトキシ−２−プロピル−１−［［２’　−（Ｎ−
）リチルテトラゾールー５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例２
２と同様にして合成した。無色アモルファス粉末（３３
％）、　０３　（３Ｈ，ｓ）　、　５．１７　（２Ｈ，
ｓ）　、　６．４８　（ＬＨ，ｄ）　、　６．７６　（
２Ｈ，ｄ）　、　６．８９−６．９５　（６Ｈ，ｍ）　
、　７．０９　（２Ｈ，ｄ）　、　７゜１７−７、３７
　（１１Ｈ，ｍ）　、　７．４５−７．５１　（２Ｈ，
ｍ）　、　７．９２−７．９６　（ＬＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（
ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　１５８０．１５００．１
４７５．１４４０．１４００．１２２５．１２００．１
０２５．７４５゜【００６月参考例２８５−メトキシ−２−プロピル−３−［［２’　−（Ｎ−
トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例２
２と同様にして合成した。無色針状晶（４２％）融点　
１７２−１７３℃（分解）ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：
　０．９４（３Ｈ，ｔ）、１．７９（２Ｈ，ｍ）、２．
６４（２Ｈ，ｑ）、３、８９　（３Ｈ，ｓ）　、　５．
３１　（２Ｈ，ｓ）　、　６．６８　（ＬＨ，ｄ）　、
　６．９０−６．９８　（８Ｈ，ｍ）　、　７．０９　
（２Ｈ，ｄ）　、　７．１８−７．３７　（ＬＨ。ｍ）　、　７．４４−７．５０　（２Ｈ，ｍ）　、　７
．８９−７．９３　（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）
　ｃｍ−１：　１５９５．１４９０．１４４０．１４２
０．１４００．１３４０．１２４５．１０２５．８１０
゜７４５、６９５．６９０［００６２］参考例２９６−ブロモ−２−ブチル−５−メチルイミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン参考例１と同様にして合成した。無色針
状晶（３５％）融点　１４１−１４３℃ １ＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ
：　０．９６（３Ｈ，ｔ）、　１．３６−１．５４（２
Ｈ，ｍ）、　１．７８−１゜９３（２Ｈ，ｍ）、　２．
７９（３Ｈ，ｓ）、　２．９７（２Ｈ，ｔ）、　８．１
６（ＬＨ，ｓ）、　１１．５３（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）Ｉ　
Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ−１：　１６１０．１５７０．
１５３０．１４６０．１４３０．１４００．１２６０．
１０９０．９８０゜［００６３］参考例３０６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３−［［２’　
　−（Ｎ−）リチルテトラゾールー５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン参考例２２と同様にして合成した。無色シロップ（５６
％）８０　（２Ｈ，ｍ）　、　２．６８（２Ｈ，ｔ）、
　２．７０　（３Ｈ，ｓ）、　５．３４　（２Ｈ，ｓ）
　、　６．８４−６．９４　（８Ｈ，ｍ）　、　７．０
６　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１９−７．３６　（ＩＯＨ
，ｍ）、　７．４１−７．５２　（２Ｈ，ｍ）　、　７
．９０−７．９４　（ＩＨ，ｍ）、　８．１３　（ＩＨ
，ｓ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ’　：　１４９５．１
４５０．１４００．１３６０．１２４０．１０４０．７
５０．７００［００６４］参考例３１６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−１−［［２’　
−（Ｎ−）リチルテトラゾールー５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例２２と同様にして合成した。無色粉末ＩＨＮＭ　
Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：　０．９０
（３Ｈ，ｔ、）、　１．３０−１．４７（２Ｈ，ｍ）、
　１．７６−１゜９１（２Ｈ，ｍ）、　２．７４（２Ｈ
，ｔ）、　２．７５（３Ｈ，ｓ）、　５．１３（２Ｈ，
ｓ）　、　６．７３（２Ｈ，ｄ）　、　６．８８−６．
９３（６Ｈ，ｍ）、　７．１０　（２Ｈ，ｄ）　、　７
．１８−７．３７　（ＩＯＨ，ｍ）　、　７．４５−７
．４９　（２Ｈ，ｍ）　、　７．５１　（ＩＨ，ｓ）　
、　７．９３−７．９８　（ＬＨ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）
　ｃｍ　’：１４４５．１４００．７５０．７００［０
０６５］参考例３２２−プロピルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン　４Ｎ−
才キサイド２−プロピルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン（２，５ｇ）を過酸化水素（３０％、　　３ｍ１）お
よび酢酸（１，４ｍ１）に溶解し、１１０〜１２０℃で
９時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた
粗結晶をメタノール−酢酸エチルで再結晶して無色プリ
ズム晶を得た（１．７ｇ、６１％）。融点　１９３−１９４℃ 元素分析値　Ｃ９Ｈ１□Ｎ３０としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）計算値：　　
６１．００　；６．２６　；２３．７１実測値：　　６
１．０５　；６．２３　；２３．６９ｔ）、７．１４（
ＩＨ，ｄｄ）、７．５０（ＬＨ，ｄ）、８．１２（ＬＨ
，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ−１：　３１５０−
２２００．１５８５．１５２５．１４６０．１４４０．
１４２０．１２７０．１２３５゜１２０５、１１６５．
１０８０．９９０．７８０．７４０［００６６］参考例３３２−プロピル−１−［［２’　−（Ｎ−）リチルテトラ
ゾールー５−イル）ビフ二ニルー４−イル］メチル］イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン　４Ｎ−オキサイド参考例２２と同様にして合成した。淡黄色油状物ＩＨＮ
Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ：　０
．９８（３Ｈ，ｔ）、１．９１（２Ｈ，ｍ）、２．８１
（２Ｈ，ｑ）。５、２３　（２Ｈ，ｓ）　、　６．７８−６．９５　（
ＩＯＨ，ｍ）　、　７．１２−７．３８　（１２Ｈ，ｍ
）　、　７．４６−７、５４　（２Ｈ，ｍ）　、　７．
９２−７．９７　（ＬＨ，ｍ）　、　８．１９　（ＬＨ
，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　１５８
０．１５００．１４６０．１４４０．１４１０．１３７
５．１３２５．１２５０．１２２０、１０６０．１０１
０．１０００．９００．８８０．７６０［００６７］参考例３４２−プロピル−３−［［２’　−（Ｎ−トリチルテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イ
ミダゾ耳４．５−ｂ］ピリジン　４Ｎ−オキサイド参考例２２と同様にして合成しな。淡黄色油状物ＩＨＮ
ＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＣＤ　Ｃｌ　３）　　δ　：　
　１．０９（３Ｈ，ｔ）、２．０２（２Ｈ，ｍ）、３．
０８（２Ｈ，ｔ）　、５、５９　（２Ｈ，ｓ）　、　６
．５８　（ＬＨ，ｄｄ）　、　６．９４−７．５２　（
２３Ｈ，ｍ）　、　７．８６　（ＬＨ，ｄ）　、　７．
９０−７．９５　（ＬＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　ｃ
ｍ　’　：　１６１５．１４９０．１４４５．１３７５
．１２７５．１２５０．１２１５．１１９０．８８０．
８５０、７５０．６９５［００６８］参考例３５２−シアノ−２−プロピルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン２−フロビルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン　４
Ｎ−オキサイド（２，７ｇ）、　　ト’）メｆルシリル
シアニド（６ｇ）およびトリエチルアミン（６ｇ）のア
セトニトリル（２０ｍ１）溶液を１５時間加熱還流した
。反応溶液の溶媒を留去して得られたシロップをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた粗結
晶を酢酸エチルで再結晶して無色プリズム晶を得た（２
．２ｇ、７９％）。融点　１６６−１６７℃ ＩＨ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　）　δ：　
１．１０（３Ｈ，ｔ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、３．１
６（２Ｈ，ｔ、）、７、６９　（ＬＨ，ｄ）　、　８．
１２　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ−１：
　２２２５．１６２０．１５４０．１４３０．１４１０
．１３８０．１０１０．８５０．７９５゜［００６９］参考例３６５−シアノ−２−プロピル−１−［［２’　−（Ｎ−）
リチルテトラゾールー５−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例６と
同様にして合成した。無色針状晶（２５％）融点　１６
４−１６５℃（分解）ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ
：　０．９７（３Ｈ，ｔ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、２
．７５（２Ｈ，ｔ）、５、３７　（２Ｈ，ｓ）　、　６
．８９−６．９３　（８Ｈ，ｍ）　、　７．０９　（２
Ｈ，ｄ）　、　７．２１−７．４０　（ＩＯＨ，ｍ）　
、　７．４４−７．５０　（２Ｈ，ｍ）　、　７゜６５
　（ＬＨ，ｄ）　、　７．９３−７．９７　（ＬＨ，ｍ
）　、　８．０８　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）
　ｃｍ　１：　２２２０．１６００．１５００．１４７
０．１４４５．１４２０．１４００．１３１０．１２７
０８８０、８４５．８１０．７５５．７４５．７００［
００７０］参考例３７５−シアノ−２−プロピル−３−［［２’　　−（Ｎ−
）リチルテトラゾールー５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例６
と同様にして合成した。無色結晶（４０％）融点　１８
８−１８９℃（分解）ＩＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）
δ：　０．９７（３Ｈ，ｔ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、
２．７５（２Ｈ，ｔ、）、５、３７　（２Ｈ，ｓ）　、
　６．８９−６．９３　（８Ｈ，ｍ）　、　７．０９　
（２Ｈ，ｄ）　、　７．２１−７．４０　（ＩＯＨ，ｍ
）　、　７．４４−７．５０　（２Ｈ，ｍ）　、　７゜
６５　（ＬＨ，ｄ）　、　７．９３−７．９７　（ＬＨ
，ｍ）　、　８．、０８　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　
ｒ　）　ｃｍ　’　：　２２２０．１６００．１５００
．１４７０．１４４５．１４２０．１４００．１３１０
．１２７０８８０、８４５．８１０．７５５．７４５．
７００［００７１］参考例３８２−プロピルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン参考例１
１と同様にして合成した。淡褐色油状物（９１％）ＩＨ
−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１）δ：　１．０１（
３Ｈ，ｔ）、　１．９２（２Ｈ，ｍ）、　２．９７（２
Ｈ，ｔ）、　７、　４８　（ＬＨ，ｄｄ）　、　８．３
４　（ＬＨ，ｄ）　、　８．９０　（ＩＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ
（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−１：　１６２０．１５９０．１４
４０．１４２０．１２８０．１２００．１０３０．８１
０．７５０［００７２］参考例３つ２−プロピルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン　５Ｎ−
オキサイド参考例３２と同様にして合成した。褐色油状
物（５４％）ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　
Ｃｌ　３）δ：　０．９９（３Ｈ，ｔ）、　１．８８（
２Ｈ，ｍ）、２．９２（２Ｈ，ｔ）、７．５０（ＬＨ，
ｄ）、８．１０（ＬＨ，ｄｄ）、８．６８（ＩＨ，ｄ）
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ　’　：　１５３５．１４５
０．１２６５．１１３０．９９０．８６０．８０５．７
９０．７７０．７２５［００７３］参考例４０４−シアノ−２−プロピルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン参考例３５と同様にして合成した。無色プリズム晶
（６１％）融点　１７８−１７９℃ ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：
　１．０７（３Ｈ，ｔ）、　１．９６（２Ｈ，ｍ）、３
．０４（２Ｈ，ｔ）、７、７１　（ＬＨ，ｄ）　、　８
．５０　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ　’：
３２００−２２５０．２２２０．１６１５．１５７５．
１５３０．１４２０．１２８０．１２６０．１２１５、
１０９０．１０７０．１００５．８３５［００７４］参考例４１４−シアノ−２−プロピル−３−［［２’　−（Ｎ−）
リチルテトラゾールー５−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例２２
と同様にして合成した。無色プリズム晶（４％）融点　
９５−９７℃ 、　６４　（２Ｈ，ｓ）　、　６．８１　（２Ｈ，ｄ）
、　６．９２−７．９８　（６Ｈ，ｍ）　、　７．１３
　（２Ｈ，ｄ）　、　７．２０−７．３７　（ＩＯＨ，
ｍ）　、　７．４４−７゜５０　（２Ｈ，ｍ）　、　７
．８９　（ＬＨ，ｄ）　、　７．９１−７．９５　（Ｌ
Ｈ，ｍ）　、　８．５３　（ＩＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　
ｒ　）　ｃｍ’　：　２２２０．１６００．１５００．
１４５５．１４４０．１４３０．１４００．１２７５．
１１９５１０２０、　１０００．８８０．８２０．７６
０．７４０．６９５［００７５］参考例４２４−シアノ−２−プロピル−１−［［２’　−（Ｎ−）
リチルテトラゾールー５−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン参考例２２
と同様にして合成した。無色プリズム晶（７０％）融点
　１２１−１２４℃ ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３）δ
：　１．０１（３Ｈ，ｔ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２
．８４（２Ｈ，ｔ、）、５、２５　（２Ｈ，ｓ）　、　
６．１１　（２Ｈ，ｄ）　、　６．９０−６．９４　（
６Ｈ，ｍ）　、　７．１０−７．３７　（１３Ｈ，ｍ）
　、　７．４６−７、５２　（２Ｈ，ｍ）　、　７゜９
２−７．９７　（ＬＨ，ｍ）　、　８．２９　（ＬＨ，
ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　２２２０．
１６００．１５８０．１４９５．１４４０．１３９５．
１２７０．１２３５．１２２５１２００、１０３０．８
３０．７４５．６９５［００７６］実施例１２−ブチル−３−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］イミダゾ［４，５−ｂｌピリジン２−ブチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１，０５
ｇ）のＤＭＦ　（１０ｍ１）溶液に、水冷下水素化ナト
リウム（６０％油性、０．２６ｇ）を加え２０分間かき
まぜた。４−（２−シアノフェニル）ベンジルクロリド
（１，３７ｇ）を加え、室温で２．５時間かきまぜた。反応液に水および酢酸エチルを加え分液し、有機層を水
洗・乾燥した。溶媒を留去し残留物を褐色油状物（１，
２５ｇ、　　５７％）として得た。ＩＨ−ＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）δ
：０．９２（３Ｈ，ｔ）、　１．３４−１．５２（２Ｈ
，ｍ）、　１．７５−１．９１（２Ｈ，、ｍ）、　２．
８５（２Ｈ，ｔ）、５．５７（２Ｈ，ｓ）、　７．２２
（ＬＨ，ｄ）、　７．２６（２Ｈ，ｄ）、　７．３９−
７．５３（５Ｈ，ｍ）、　７．５９−７．６７（ＬＨ，
ｍ）、　７．７３−７．７８（ＬＨ，ｍ）、　８．０３
（ＬＨ，ｄｄ）、　８．３６（ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ｎ
ｅａｔ）　ｃ　ｒｎ　’　：　２２２０．１６００．１
５１０．１４８０．１４５０．１４２５．１４００．１
２８０．１２４０［００７７］実施例２２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン実施例１と同様にして得られた反応生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物を褐色
油状物（０，３ｇ、　　１４％）として得た。ＩＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：
０．９４（３Ｈ，ｔ）、　１．３７−１．５６（２Ｈ，
ｍ）、　１．８２−１．９７（２Ｈ，ｍ）、　　２．９
３（２Ｈ，七）、５．４３（２Ｈ，ｓ）、　　７．１３
（ＩＨ，ｄ）、　　７．１５（２Ｈ，ｄ）、　　７．４
２−７．５４（５Ｈ，ｍ）、　７．６１−７．６９（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　７．７７（ＩＨ，ｄｄ）、　８．５３（Ｌ
Ｈ，ｄｄ）。Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　ｃｍ　’　：　２２３０．１６１
０．１５１５．１４８５．１４２０．１２８０．　７６
０［００７８］実施例３２−ブチル−３−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジン２−ブチル−３−［（２’−シア
ノビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン（１，２５ｇ）、アジ化ナトリウム（３，
３ｇ）および塩化アンモニウム（２，７ｇ）をＤＭＦ　
（１２ｍ１）中、１１５℃で５日間かきまぜた。反応液
に水および酢酸エチルを加え分液し、有機層を水洗、乾
燥後濃縮した。残かをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して得られる粗結晶を酢酸エチル−メタノー
ルから再結晶して無色プリズム品（０，８２ｇ、５９％
）を得た。融点　１９７−１９８℃ 元素分析値　　Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７としてＣ（％）　　Ｈ
（％）Ｎ（％）計算値：　　　７０．４０；５．６６；２３．９４実測
値：　　　７０．４２；５．７３；２３．６４１ＨＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、ｄ６ＤＭｓｏ）δ：０．８６（３Ｈ
，ｔ）、　１．２５−１．４４（２Ｈ，ｍ）、　１．６
１−１．７６（２Ｈ，ｍ）、　２．８２（２Ｈ，ｔ）、
５．５２（２Ｈ，ｓ）、　７．０５（２Ｈ，ｄ）、７．
１２（２Ｈ，ｄ）、　７．２６（ＬＨ，ｄｄ）。７．４８−７．７１（４Ｈ，ｍ）、　８．００（ＬＨ，
ｄｄ）、　８．３０（ＬＨ，ｄｄ）。Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　１６００．１５
１０．１４６５．１４１０．１２８０．　７８０．７６
０［００７９］実施例４２−ブチル−１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジン２−ブチル−１−［（２’−シア
ノビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン（０，３ｇ）、アジ化ナトリウム（０，７
８ｇ）および塩化アンモニウム（０，６４ｇ）をＤＭＦ
（４ｍｌ）に加え、１１５℃で７日間かきまぜた。反応液に水を加えＩＮ−塩酸で中和した後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗、乾燥した後溶媒を留去した
。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て得られる粗結晶を酢酸エチル−メタノールから再結晶
して無色結晶（７７ｍｇ、２２％）を得た。融点　１３７−１３９℃ 元素分析値　　ＣＨＮ　　−０，４Ｈ２０Ｃ（％）　　
Ｈ（％）　　Ｎ（％）計算値：　　　　６９．１８；５．７６；２３．５３実
測値：６９．４２；５．９３；２３．３３１ＨＮＭ　Ｒ
（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：０．８５（３
Ｈ，ｔ）、　１．２２−１．４２（２Ｈ，ｍ）、　１．
５９−１．７４（２Ｈ，ｍ）、　２．６６（２Ｈ，ｔ）
、５．２６（２Ｈ，ｓ）、　６．６９（２Ｈ，ｄ）、　
６．９７（２Ｈ，ｄ）、　７．０２（ＩＨ。ｄｄ）、　７．３１−７．３６（ＩＨ，ｍ）、　７．４
１（ＬＨ，ｄｄ）、　７．４９−７．６０（２Ｈ，ｍ）
、７．９０−７．９４（ＬＨ，ｍ）。８．１９（ＩＨ，ｄｄ）。Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　１６１０．１５
１０．１４８０．１４５０．１４１５．１２８０．　７
８０．　７６０［００８０］実施例５２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン２−ブチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン（０，３５
ｇ）のＤＭＦ　（５ｍｌ）溶液を氷冷しながら水素化ナ
トリウム（６０％油性、８８ｍｇ）を加え、１５分間が
きまぜた。その混合液に、４−（２−シアノフェニル）
ベンジルクロリド（０，４６ｇ）を加え、２時間かきま
ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水洗、乾燥後溶媒を留去した。生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して目的物を淡褐色油
状物（０，３６ｇ、４９％）として得た。１ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：０．９０
（３Ｈ，ｔ）、　１．２８−１．４３（２Ｈ，ｍ）、　
１．７３−１．８９Ｃ２Ｈ，ｍ）、　２．７９（２Ｈ，
ｔ）、５．３８（２Ｈ，ｓ）、　７．２６（２Ｈ，ｄ）
、　７．４３−７．５５（４Ｈ，ｍ）、　７．６０−７
．７５（２Ｈ，ｍ）、　８．２６（ＩＨ９ｄ）、　８．
５０（ＬＨ，ｄ）。［００８１］実施例６２−ブチル−１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｂ］ピラジン２−ブチル−１−［（２’−シア
ノビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾ［４，５−
ｂ］ピラジン（０，３６ｇ）、アジ化ナトリウム（０，
９６ｇ）および塩化アンモニウム（０，７９ｇ）をＤＭ
Ｆ（５ｍｌ）中、１１５℃で５日間かきまぜた。反応液に水および酢酸エチルを加え分液し、有機層を水
洗、乾燥後濃縮した。生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し無色粉末結晶（０，１２ｇ、
２９％）を得な。融点　１０２−１０４℃ 元素分析値　　ＣＨＮ　　−０，４Ｈ２０Ｃ（％）　　
　Ｈ（％）　Ｎ（％）計算値：　　　　６６．１４；５．５０；２６．８３実
測値：　　　６６．４４；５．４７；２６．５６．８２
（２Ｈ，ｍ）、　２．８０（２Ｈ，ｔ）、５．４５（２
Ｈ，ｓ）、　７．０３（２Ｈ，ｄ）、　７．１０（２Ｈ
，ｄ）、　７．３６（ＬＨ。ｄｄ）、　７．４７−７．６２（２Ｈ，ｍ）、　７．９
７（ＬＨ，ｄｄ）、　８．２５（ＬＨ，ｄ）、　８．３
８（ＬＨ，ｄ）。Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃ　ｍ−１：　１５７０．１４
９５．１４５０．１４２０．１４００．１３６０．１２
００．８４５．７７５［００８２］実施例７２−メチル−３−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジン２−メチル−３−［［２’　−（
Ｎ−）リチルテトラゾールー５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（０
，８９ｇ）を、ＩＮ　　ＨＣＩ　　（３ｍｌ）を含有す
るエタノール（１５ｍｌ）に溶かし、室温で３時間かき
まぜた。反応液にＩＮ　　ＮａＯＨを加えて中和し、濃
縮乾固して得られたシロップをクロロホルムに溶解した
後、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ３）シた。溶媒を留去して得
られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、得られた粗結晶をメタノール−酢酸エチ
ルで再結晶して無色プリズム晶（０，２９ｇ、５３％）
を得た。融点　２５１−２５４℃（分解）元素分析値　Ｃ２、Ｈｌ。Ｎ７としてＣ（％）　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６８．６５　：４．６６　：２６．６
９実測値：　　　　６８．５８　；４．７５　；２６．
５７１ＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ
　６）δ：　２．５１（３Ｈ，ｓ）、５．５１（２Ｈ，
ｓ）、７．０５（２Ｈ，ｄ）、　７．１４（２Ｈ，ｄ）
　、　７．２６（ＬＨ，ｄｄ）　、　７．５０−７．７
１（４Ｈ，ｍ）　、　７．９８（ＩＨ，ｄｄ）　、　８
．３０（ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ−１
：　１６００．１４６５．１４２０．１４００．１３５
０．１２９０．１２４０．１０４０．９８５゜９６０、
８５５．　８００．７８０．７５５［００８３］実施例８２−メチル−１−（Ｉ［２’　−（ＬＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン実施例７と同様にして合成した
。無色針状晶（４１％）融点　１８０−１８２℃ 元素分析値　Ｃ２□Ｈ１□Ｎ７１．ＩＨ２ｏとしてＣ（
％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６５．１４　；　　　５．００　；　
　　２５．３２実測値：　　　　６５．３１　；　　　
４．９４　；　　　２５．０３４Ｈ，ｍ）　、　７．１
９　（ＬＨ，ｄｄ）　、　７．４９−７．７０　（４Ｈ
，ｍ）　、　７．９３　（ＬＨ，ｄｄ）　、　８．３４
　（ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ　’　：　
１６００．１５１０．１４１５．１２８０．７７５．７
５５［００８４］実施例９２−メチル−３−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジン実施例７と同様にして合成した。無色針状晶（６６％）融点　１４９−１５０℃（分解）元素分析値　Ｃ２２Ｈ１９Ｎ７１／２ＥｔＯＡＣとして
Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６１．１５　；５．４５　；２３．０
４実測値：　　　６７．５２　；５．３７　；２３．１
３１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ：　１
．２６（３Ｈ，ｔ）、２．８４（２Ｈ，ｑ）、５．５１
（２Ｈ，ｓ）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１
２　（２Ｈ，ｄ）　、　７．２６　（ＬＨ，ｄｄ）　、
　７．４８−７．７１　（４Ｈ，ｍ）　、　８．０１　
（ＬＨ，ｄｄ）　、　８．３１　（ＩＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　１６００．１５
００．１４６０．１４２０．１４００．１２８０．１２
５０．１０４０．８００゜７７５、７５５［００８５］実施例１０２−エチル−１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジン実施例７と同様にして合成した。無色結晶（１３％）融点　１４１−１４３℃（分解）元素分析値　Ｃ２２Ｈ１９Ｎ７・０．ＩＣ６Ｈ１゜○と
してＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６７．１５　；５．４４　；２４．２
５実測値：　　　　６７．２８　；５．３６　；２３．
９９１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯＣ６）δ：　
１．２９（３Ｈ，ｔ）、２．８８（２Ｈ，ｑ）、５．５
２（２Ｈ，ｓ）、　７．０６　（４Ｈ，ｓ）　、　７．
１９　（ＩＨ，ｄｄ）　、　７．４９−７．７０　（４
Ｈ，ｍ）　、　７．９３　（ＩＨ，ｄｄ）　、　８．３
５　（ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　
：　１６０５．１５１０．１４８０．１４５５．１４１
０．１２８０．７８０．７５５［００８６］実施例１１２−プロピル−３−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン実施例７と同様にして合成しな
。無色板状晶（５９％）融点　２０７−２０８℃（分解
）元素分析値　Ｃ２３Ｈ２、Ｎ７・０．２Ｈ２０としてＣ
（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（９１０）計算値：　　　
　６９．２２　；５．４０　：２４．５７実測値：　　
　　６９．５９　；５．３５　；２４．３８１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳ○−ｄ６）δ：　０．９３
（３Ｈ，ｔ）、　１．７２（２Ｈ，ｍ）、２．８０（２
Ｈ，ｔ、）、　５．５２　（２Ｈ，ｓ）　、　７．０５
　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１２　（２Ｈ，ｄ）　、　７
．２６　（ＬＨ，ｄｄ）　、　７．５０−７．７２　（
４Ｈ，ｍ）　、　８．０１　（ＬＨ，ｄｄ）、　８．２
８（ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ−１：　１６００．１５０
５．１４６５．１４１０．１２８０．１２２５．７７５
．７６０［００８７］実施例１２２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン　４Ｎ−オキサイド実施例７と
同様にして合成した。無色針状晶（２８％）融点　１９
２−１９５℃（分解）元素分析値　Ｃ２３Ｈ２□Ｎ７０・０　、　７　Ｈ２Ｃ
としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６５．１４　；５．３２　：２３．１
２実測値：　　　６５．１９　；５．１２　；２３．１
３、５．５５　（２Ｈ，ｓ）　、　７．０８　（４Ｈ，
ｓ）　、　７．１７　（ＬＨ，ｄｄ）　、　７．４８−
７．７１　（５Ｈ，ｍ）　、　８．１４　（ＬＨ，ｄ）
Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ’　：　１４５０．１４１
０．１２４５．１２２０．７８０．７３５［００８８］実施例１３２−ブチル−１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン実施例７と同様にして合成した。無色葉片（４融点　１４６−１４７℃ 元素分析値　ＣＨＮ−０，２Ｈ２０としてＣ（％）　Ｈ
（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６９．７８　；５．７１　；２３．７
３実測値：　　　６９．８８　；５．６９　；２３．４
９７％）１、７８　（２Ｈ，ｍ）　、　２．８４　（２Ｈ，ｔ）
　、　５．５３　（２Ｈ，ｓ）　、　７．０６　（４Ｈ
，ｓ）　、　７．４６−７、６９　（５Ｈ，ｍ）　、　
８．２９　（ＬＨ，ｄ）　、　８．８９（ＩＨ，ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　１６１５．１５
１５．１４７５．１４５０．１４００．８２５．７５５
［００８９］実施例１４２−ブチル−３−［［２’　−（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン実施例７と同様にして合成した。無色結晶（３０％）融点　１１６−１１７℃ 元素分析値　ＣＨＮ　　・０．２Ｈ２０としてＣ（％）
　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６９．７８　；５．７１　；２３．７
３実測値：　　　６９．４９　；５．８３　；２３．９
１１、９０　（２Ｈ，ｍ）　、　２．９３　（２Ｈ，ｔ
）　、　５．３８　（２Ｈ，ｓ）　、　６．５９　（２
Ｈ，ｄ）　、　６．７５　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１７
−７、４２　（３Ｈ，ｍ）　、　７．７１（ＬＨ，ｄ）
　、　７．１１−１．８２（ＬＨ，ｍ）　、　８．２４
（ＬＨ，ｄ）　、　９．００（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）　、　
９．９５（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−
１：　１５００．１４７０．１４１５．８２５．７６５
［００９０］実施例１５２−ブチル−６−メチル−３−［［２’　−（ＬＨ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン実施例７と同様にし
て合成した。無色針状晶（７７％）融点　１３６−１４
０℃ 元素分析値　ＣＨ＝Ｎ　　・０．３Ｈ２０として２５　
２ｏ７Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　７０．０１　；６．０２　；２２．８
６実測値：　　　　７０．０１　；５．９６　；２２．
６１１ＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）
δ：　０．８６（３Ｈ，ｔ）、　１．２２−１．４０（
２Ｈ，ｍ）、　１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ）　、　
２．３０　（２Ｈ，ｓ）　、　２．４７　（２Ｈ，ｔ）
　、　５．３５　（２Ｈ，ｓ）　、　６．７８　（２Ｈ
，ｄ）　、　６．９１　（２Ｈ，ｄ）　、　６．９９　
（ＬＨ，ｄ）　。７、３１−７．３６　（ＩＨ，ｍ）　、　７．５７−７
、６５　（２Ｈ，ｍ）　、　７．９４−８．０１　（Ｌ
Ｈ，ｍ）　、　８．０５　（ＩＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
）　ｃｍ　’：１６００．１５００．１４５０．１３９
５．８８０．７５０［００９１］実施例１６２−ブチル−６−メチル−１−［［２’　−（ＬＨ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン実施例７と同様にし
て合成しな。無色結晶（７５％）融点　１５２−１５３
℃ 元素分析値　ＣＨＮ　　・０．４Ｈ２０としてＣ（％）
　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６９．７１　；６．０４　；２２．７
６実測値：　　　６９．１１　；６．００　；２２．５
３１ＨＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃ１３）δ
：　０．８２（３Ｈ，ｔ）、　１．２０−１．３９（２
Ｈ，ｍ）、　１．５７−１．７２（２Ｈ，ｍ）　、　２
．３６　（２Ｈ，ｓ）　、　２．６１　（２Ｈ，ｔ）　
、　５．２４　（２Ｈ，ｓ）　、　６．７３　（２Ｈ，
ｄ）　、　６．９８　（２Ｈ，ｄ）　、　７．２７−７
、３５　（２Ｈ，ｍ）　、　７．４４−７．５８　（２
Ｈ，ｍ）　、　７．８９　（ＬＨ，ｄｄ）　、　８．０
５　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　Ｃｍ　’　：
　１６１５．１５６０．１５１５．１４８５．１４５０
．１４１０．１２８０．１０００．８７０゜７８５、７
６０［００９２］実施例１７５−クロロ−２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン５−クロロ−２−
プロピル−１−［［２’　−（Ｎ−）リチルテトラゾー
ルー５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダ
ゾ［４，５−ｂ］　ヒＩ）ジン（０２６ｇ）のメタノー
ル（８ｍｌ）溶液に、ＩＮ　　ＨＣＩ　　（０，６ｍ１
）を加え、室温で１時間かきまぜた。反応液を濃縮乾固
して得られた生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、淡黄色粉末（０，１２ｇ、６８％
）を得た。元素分析値　ＣＨＣＩＮ　　１．５Ｈ２ｏとしてＣ（％
）　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６０．４６　；５．０７　；２１．４
６実測値：　　　　６０．１２　；４．５９　；２１．
１８［００９３］実施例１８５−クロロ−２−プロピル−３−［［２’　　−（ＬＨ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン実施例１７と同
様にして合成した。白色結晶（７１％）融点　２３２−
２３４℃ 元素分析値　ＣＨＣＩＮ　　　１／２Ｈ２０としてＣ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６
２．９４　；４．８２　；２２．３４実測値：　　　　
６３．２４　：４．６２　；２１．１７、５．３２　（
２Ｈ，ｓ）　、　６．８５−７．００　（４Ｈ，ｍ）　
、　７．１４　（ＬＨ，ｄ）　、　７．３０−７．３８
　（ＩＨ，ｍ）　、　７．４３−７．６１　（３Ｈ，ｍ
）　、　７、８３−７．９１　（ＩＨ，ｍ）［００９４］実施例１９５−ジメチルアミノ−２−プロピル−３−［［２’　−
（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピ１ノジン実施例
１７と同様にして合成した。淡褐色粉末（５７％）融点
　２６４−２６６℃ 元素分析値　Ｃ２，Ｈ２６Ｎ８１．ｌＨ２ＯとしてＣ（
％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）計算値：　　　　６５．５１　；６．２０　；２４．４
５実測値：　　　６５．６３　；５．８３　；２４．０
５１ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ　：　０
．７５（３Ｈ，ｔ）、１．３９−１．５７（２Ｈ，ｍ）
、２．２３（２Ｈ，七）、　３．０２　（６Ｈ，ｓ）　
、　５．２０　（２Ｈ，ｓ）　、　６．２６　（ＬＨ，
ｄ）　、　６．８７　（ＬＨ，ｄ）　、　６．８２　（
２Ｈ，ｄ）　、　６．９５　（２Ｈ，ｄ）　、　７．３
３−７、３７　（ＬＨ，ｍ）　、　７．４９−７．６０
　（２Ｈ，ｍ）　、　７．８４−７．８９　（ＬＨ，ｍ
）［００９５］実施例２０２−プロピル−５−プロピルチオ−３−［［２’　−（
ＬＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン実施例１７
と同様にして合成した。淡黄色結晶（７０％）融点　２
１９−２２２℃ 元素分析値　ＣＨＮＳ・１／２Ｈ２０としてＣ（％）　
　Ｈ（％）　　Ｎ゛（％）計算値：　　　　６５．２５　；５．９０　；２０．４
９実測値：　　　６４．９５　；５．７１　；２０．３
２１ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：　０．
８３（３Ｈ，ｔ）、０．９１（３Ｈ，ｔ）、１．５０−
１．７０（４Ｈ，ｍ）、　２．３９　（２Ｈ，ｔ）　、
　３．０４　（２Ｈ，ｔ）　、　５．３２　（２Ｈ，ｓ
）　、　６．８１−７．０４　（６Ｈ，ｍ）　、　７．
３３−７．３９　（ＩＨ，ｍ）　、　７．５４−７、６
４　（２Ｈ，ｍ）　、　７．９０−７．９７　（１８，
ｍ）［００９６］実施例２１２−プロピル−５−プロピルチオ−１−［［２’　−（
ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン実施例１７
と同様にして合成した。淡黄色粉末（６６％）元素分析
値　Ｃ２６Ｈ２゜Ｎ７Ｓ・３１５Ｈ２０としてＣ（％）
　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６５．００　；５．９２　；２０．４
１実測値：　　　６５．００　；５．６２　；２０．１
８１ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：　０．
８３（３Ｈ，ｔ）、０．９５（３Ｈ，ｔ）、１．５４−
１．７３（４Ｈ，ｍ）、　２．５２　（２Ｈ，ｔ）　、
　３．０４　（２Ｈ，ｔ）　、　５．１５　（２Ｈ，ｓ
）　、　６．６９　（２Ｈ，ｄ）　、　６．８９　（２
Ｈ，ｄ）　、　６．９３　（ＬＨ，ｄ）　、　７．２２
−７．５３　（４Ｈ，ｍ）　、　７．１４−’７．８１
　（ＬＨ，ｍ）［００９７］実施例２２５−メトキシ−２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン実施例１７と同
様にして合成した。無色プリズム晶（６６％）融点　１
９１−１９２℃（分解）元素分析値　Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７０・１／２Ｈ２０として
Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６６．３４　；５．５７　；２２．５
７実測値：　　　　６６．４４　；５．４２　；２２．
６２（３Ｈ，ｓ）　、　５．２５　（２Ｈ，ｓ）　、　
６．５４　（ＬＨ，ｄ）　、　６．７１　（２Ｈ，ｄ）
　、　６．９７　（２Ｈ，ｄ）　、　７．２５−７．３
４　（２Ｈ，ｍ）　、　７．４６−７、５９　（２Ｈ，
ｍ）　、　７．９１−７．９５　（ＬＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（
ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ−１：　１６００．１５９０．１５
００．１４８０．１４５０．１４３５．１４０５．１３
６０．１３４０１２９５、　１２２５．　１２００．　
１０３５．８０５．７５５［００９８］実施例２３５−メトキシ−２−プロピル−３−［［２’　−（ＬＨ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン実施例１７と同
様にして合成した。無色プリズム晶（６５％）融点　２
５８−２６０℃（分解）元素分析値　Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７０−０．３Ｈ２０として
Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）計算値：　　　　６６．９０　；５．５０　；２２．７
５実測値：　　　６７．０６　；５．４０　；２２．９
０（３Ｈ，ｓ）　、　５．４２　（２Ｈ，ｓ）　、　６
．６７　（ＬＨ，ｄ）　、　７．０６　（２Ｈ，ｄ）　
、　７．１９　（２Ｈ，ｄ）　、　７．４９−７．７２
　（４Ｈ，ｍ）　、　７．９１（ＩＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ−１：　１６００．１５９
０．１４５５．１４３５．１４０５．１３５５．１３４
５．１２６０．１２００１１００、１０２０．１００５
．８７５．８５０．８１５．７７５．７４５．７２５［
００９９］実施例２４６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３−［［２’　
−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン実施例
１７と同様にして合成した。無色プリズム晶（７６％）
融点　２３０−２３１℃（分解）元素分析値　Ｃ２５Ｈ２４Ｂ　ｒ　Ｎ　７としてＣ（％
）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　５９．ｎ　；４．８１　；１９．５２
実測値：　　　５９．７０　；４．７１　；１９．６２
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ：　０．８
４（３Ｈ，ｔ）、　１．１９−１．３８（２Ｈ，ｍ）、
　１．５３−１−６８（２Ｈ，ｍ）　、　２．４９　（
２Ｈ，ｔ）　、　２．６６　（３Ｈ，ｓ）　、　５．３
８　（２Ｈ，ｓ）　、　６．８６　（２Ｈ，ｄ）　、　
６．９７　（２Ｈ，ｄ）　、　７．３３−７．３９　（
２Ｈ，ｍ）　、　７．５７−７、６８　（２Ｈ，ｍ）　
、　７．９６−８．００　（ＬＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　
ｒ　）　ｃｍ　’　：　１５９５．１５７５．１５００
．１４６０．１４００．１３６０．１２７０．９９０．
９４５゜８９５、７７０．７４５．７２５［０１００］実施例２５６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−１−［［２’　
　−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン実施
例１７と同様にして合成した。無色プリズム晶（５４％
）融点　１４１−１４３℃（分解）元素分析値　ＣＨＢｒＮ−０，ＩＣ４Ｈ８０゜としてＣ
（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　５９．６８　；４．８９　：１９．１
８実測値：　　　　５９．６４　；５．０１　；１８．
８７１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ：　０
．８８（３Ｈ，ｔ）、　１．２４−１．４５（２Ｈ，ｍ
）、　１．６２−１．７７（２Ｈ，ｍ）　、　２．５１
　（３Ｈ，ｓ）　、　２．６４　（２Ｈ，ｔ）　、　５
．２５　（２Ｈ，ｓ）　、　６．７３　（２Ｈ，ｄ）　
、　６．９５　（２Ｈ，ｄ）　、　７．２７−７、３３
　（ＬＨ，ｍ）　、　７．５１−７．６１　（３Ｈ，ｍ
）　、　７．９４−７．９９　（ＬＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｋ
Ｂ　ｒ　）　ｃｍ−１：　１６００．１５００．１４８
０．１４５０．１４００．１３７０．１２７５．９７０
．　’１１５゜【０１０月実施例２６ローシアノー２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン実施例７と同様に
して合成した。無色結晶（９１％）融点　２３３−２３
４℃（分解）元素分析値　Ｃ２４Ｈ２ｏＮ８・０．４Ｈ２０としてＣ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　
６７．４０　；４．９０　；２６．２０実測値：　　　
　６７．４４　；４．７６　；２５．９６、５．６１　
（２Ｈ，ｓ）　、　７．０８　（４Ｈ，ｓ）　、　７．
４’／−１，７１（４Ｈ，ｍ）　、　７．８４　（ＬＨ
，ｄ）　、　８．１８　（ＩＨ，ｄ）［０１０２］実施例２７ローシアノー２−プロピル−３−［［２’　−（ＬＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン実施例７と同様に
して合成した。無色結晶（７１％）元素分析値　Ｃ２４
Ｈ２ｏＮ８としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）６８．５６　；４．７９　；２６．６５６８．６４　：
５．０３　；２６．５６計算値：実測値：、　５．５６　（２Ｈ，ｓ）　、　７．０６　（２Ｈ，
ｄ）　、　７．１３　（２Ｈ，ｄ）　、　７．４９−７
．７１　（４Ｈ，ｍ）　、　７．８９　（ＩＨ，ｄ）　
、　８．２３　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃ
ｍ　’　：　２２５０．１６００．１５７０．’　１５
００．１４７５．１４６０．１４０５．１３７０．１２
７０１２４０．　１２２０．　１０９０．　１０６０．
９９５．　９３０．８３０．７７０．　７６０［０１０
３］実施例２８エチル　２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラー
ド５−シアノ−２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１，０ｇ）の１
５％エタノール−塩酸（１０ｍｌ）溶液を２．５時間加
熱還流し、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、得られた粗
結晶を酢酸エチルで再結晶して無色針状晶（０，７７ｇ
、６４％）を得た。融点　１６４−１６６℃（分解）元素分析値　Ｃ２６Ｈ２，Ｎ７０２１／４Ｃ４Ｈ８０２
としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　６５．０５　；５．６６　；１９．６７
実測値：　　　６５．２８；　　　５．３６；　　　１
９．７０１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳ〇−ｄ６
）δ：　０．９６（３Ｈ，ｔ）、　１．３６（３Ｈ，ｔ
）、　１．７８（２Ｈ，ｍ）、　２．８８（２Ｈ，ｔ）
、　４．３６（２Ｈ，ｑ）、　５．５９（２Ｈ、ｓ）　
、　７．０７　（４Ｈ，ｓ）　、　７．４８−７．７１
　（４Ｈ，ｍ）　、　７．９７　（ＬＨ，ｄ）　、　８
．０７　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ−１
：　１７２５．１４４５．１４２０．１４００．１３０
０．１２５５．１１２０．７６０［０１０４］実施例２９エチル　２−プロピル−３−［［２’　−（ＬＨ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラー
ド実施例２８と同様にして合成した。無色プリズム晶（９
２％）融点　２１２−２１３℃（分解）元素分析値　Ｃ２６Ｈ２，Ｎ７０２としてＣ（％）　　
Ｈ（％）　Ｎ（％）計算値：　　　　６６．７９　；５．３９　：２０．９
７実測値：　　　　６６．８９　；５．３７　；２０．
８６、２．８１　（２Ｈ，ｔ）　、　４．３８　（２Ｈ
，ｑ）　、　５．５７　（２Ｈ，ｓ）　、　７．０６　
（２Ｈ，ｄ）　、　７．１４　（２Ｈ，ｄ）　、　７．
５０−７．７１　（４Ｈ，ｍ）　。８、０３　（ＩＨ，ｄ）　、　８．１６　（ＩＨ，ｄ）
Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ａｍ　’　：　１７１０．１６
００．１５００．１４６０．１４１０．１３７０．１２
８０．１２６０．１２３５１１２０、８６０．７６０［０１０５］実施例３０２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸エチル　２−
フロピルー１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ［４
，５−ｂ］ピリジン−５−カルホキシラー）　（０，４
ｇ）を、ＩＮ　水酸化ナトリウム水溶液（２，６ｍ１）
を含むメタノール（５ｍｌ）に溶かし、２時間加熱還流
した。溶媒を留去して得られた残留物を水に溶かし、Ｉ
Ｎ　　ＭＣＩ　　（２，６ｍ１）を加えて酸性として析
出した結晶をメタノールで再結晶して無色針状晶（０，
２ｇ、５３％）を得た。融点　２１１−２１３℃ 元素分析値　Ｃ２４Ｈ２、Ｎ７０゜　１．７Ｈ２０とし
てＣ（％）　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６１．３２　；５．２３　；２０．８
６実測値：　　　　６１．５２　；５．０５　；２０．
６２、５．５９　（２Ｈ，ｓ）　、　７．０８　（４Ｈ
，ｓ）　、　７．４８−７．７１　（４Ｈ，ｍ）　、　
７．９７　（ＬＨ，ｄ）　、　８．０７　（ＩＨ，ｄ）
Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　１７２０．１６
００．１４６０．１４１０．１３８０．１３２０．１３
００．１２３５．７６０゜［０１０６］実施例３１２−プロピル−３−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸実施例３０と
同様にして合成した。無色針状晶（４６％）融点　１５
１−１５２℃ 元素分析値　ＣＨＮｏ　・０．５Ｈ２０としてＣ（％）
　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）計算値：　　　　６４．２８　；４．９４　：２１．８
６実測値：　　　　６４．６１　；５．２５　；２１．
５１１Ｈ−ＮＭ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭ　Ｓ〇−
ｄ６）δ：　０．９２（３Ｈ，ｔ）、　１．７２（２Ｈ
，ｍ）、２．８１（２Ｈ，ｔ）、　５．５９　（２Ｈ，
ｓ）　、　７．０５　（２Ｈ，ｄ）　、　７．１３　（
２Ｈ，ｄ）　、　７．４９−７．７１　（４Ｈ，ｍ）　
、　８．０１　（ＬＨ，ｄ）　、　８．１４　（ＬＨ，
ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　１７２０．
１６００．１５００．１４８０．１４５５．１４１０．
１３８０．１３１０．１２６０［０１０７］実施例３２４−シアノ−２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン実施例１７と同様
にして合成した。無色針状晶（８７％）融点　２２５−
２３０℃（分解）元素分析値　Ｃ２４Ｈ２ｏＮ８３．４Ｈ２０としてＣ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　５９
．８４　；５．６１　；２３．２６実測値：　　　　５
９．９７　；５．３４　；２３．１７’ＨＮＭＲ（２０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ：　０．９８（３Ｈ，ｔ）
、１．８１（２Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｔ）、　５
．５９　（２Ｈ，ｓ）　、　６．９８　（２Ｈ，ｄ）　
、　７．１０　（２Ｈ，ｄ）　、　７．２３−７．６７
　（３Ｈ，ｍ）　、　７．５２−７．５７　（ＩＨ，ｍ
）　、　７．９５　（ＬＨ，ｄ）　、　８．４６　（Ｉ
Ｈ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　　ｃｍ　’　二２２２
０．　１６００．　１５８０．　１５００．　１４５０
．　１４４０．　１４００．　１３５０．　１２７０、
１２００．８３０．８１０．７８０．７５５［０１０８
］実施例３３４−シアノ−２−プロピル−３−［［２’　−（ＬＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン実施例１７と同様
にして合成した。無色プリズム晶（６２％）融点　２４
２−２４３℃（分解）元素分析値　Ｃ２４Ｈ２ｏＮ８としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６８．５６　；４．７９　；２６．６
５実測値：　　　　６８．１７　；４．５０　；２６．
３９１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ　：
０．９３（３Ｈ，七）、ｉ、７５（２Ｈ，ｍ）、２．８
６（２Ｈ，ｔ）、　５．７８　（２Ｈ，ｓ）　、　７．
０１　（２Ｈ，ｄ）　、　７．０９　（２Ｈ，ｄ）　、
　７．５１−７．７１　（４Ｈ，ｍ）　、　８．０２　
（ＬＨ，ｄ）　、　８．５２　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｋ
Ｂ　ｒ　）　ｃｍ−１：　２２２０．１６００．１５６
５．１５００．１４６０．１４２５．１４０５．１２７
０．１１９０、　１１３５．９８５．８４０．７７０．
７５０［０１０９］実施例３４エチル　２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシラー
ド実施例２８と同様にして合成した。無色葉片（７０％）
融点　２１８−２１９℃（分解）元素分析値　Ｃ２６Ｈ２，Ｎ７０２・０．２Ｈ２０とし
てＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　６６．２９　；５．４３　；２０．８１
実測値：　　　６６．１６　；５．４２　；２０．９７
、２．８６　（２Ｈ，ｔ）　、　４．３９　（２Ｈ，ｑ
）　、　５．５９　（２Ｈ，ｓ）　、　７．０６　（４
Ｈ，ｓ）　、　７．４８８、３５　（ＬＨ，ｄ） −１゜Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ　　、　１７３０．１６０
０．１４６０．１４４０．１４００゜８３５、７５５［０１１０１７、７１（４Ｈ，ｍ）　、　７．８０　（ＬＨ，ｄ）　
。１３０５、　１２３５．　１１８０．　１１４５実施例
３５２−プロピル−１−［［２’　−（ＬＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボン酸実施例３０と
同様にして合成した。無色針状晶（７８％）融点　１７
９−１８１℃（分解）元素分析値　ＣＨＮ○　・ＣＨＮ○・０．５Ｈ２０とし
てＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　　６２．５４　：５．４９　；２１．５
５実測値：　　　　６２．２５　；５．２２　；２１．
４２１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＤＭＳ〇−ｄ６）
δ　：　０．９５（３Ｈ，七）、１．７３（２Ｈ，ｍ）
、２．８７（２Ｈ，ｔ）、　５．６０　（２Ｈ，ｓ）　
、　７．０７　（４Ｈ，ｓ）　、　７．４８−７．７１
　（４Ｈ，ｍ）　、　７．８１　（ＬＨ，ｄ）　、　８
．３７　（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ　’　
：　１６５０．１６０５．１４０５．１３７０．１３５
０［０１１１］実験例１アンジオテンシン受容体へのアンジオテンシン−ＩＩ結
合阻害効果［実験方法］Ｄｏｕｇｌａｓらの方法［Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ
、　　１０２．　６８５−６９６　　（１９７８）　］
を改変してアンジオテンシンＩＩ（Ａ−ＩＩ）−受容体
結合阻害実、験を行なった。ウシ副腎の皮質よりＡ−Ｉ
Ｉ受容体膜分国を調製した。本発明化合物（１０−６または１０’Ｍ）および１２５
■−アンジオテンシンＩＩ　（１２５Ｉ−ＡＩＩ）（１
，８５ｋＢｑ１５０μｍ）を受容体膜分画に加え、室温
にて１時間インキュベートした。結合と遊離の１２５■
−Ａ−■■をフィルター（Ｗｈａｔｍａｎ　　ＧＦ／Ｂ
ｆｉｌｔｅｒ　）により分離し、受容体に結合した１２
５■−Ａ−■■の放射活性を計測した。［実、験結果］本発明化合物に関する実、験成績は表１に示す。［０１１２］実験例２Ａ−ＩＩ昇圧反応作用に対する本発明化合物の抑制効果
［実験方法］Ｊｃｌ：ＳＤフラット９週令、雄）を用いた。実、験前
田ペンドパルビタールＮＡ麻酔下に大腿動脈および静脈
に留置カニユーレをほどこし、実験直前まで絶食、水自
由摂取の条件下で飼育した。実、験当已動脈カニユーレ
を血圧トランスジューサに接続し、平均血圧をポリグラ
フで記録した。薬物投与前に対照になるＡ　−Ｉ　Ｉ　
　（１００ｎｇ／ｋｇ）の静脈内投与による昇圧反応を
求めた。薬物を経口投与し、その後者測定点においてＡ
−ＩＩを静脈内投与し、同様に昇圧反応を求め薬物投与
前および投与後の反応を比較して抑制率を求めた。［実験結果］［０１１３］表１実施例結合阻害作用（％）昇圧抑制作用（ｐ、　ｏ、　）番号ｌＸ１０−７Ｍ１１刈０−６Ｍ　１１０ｍｇ／ｋｇ３０ｍｇ／ｋｇ＋＋＊ＩＮ下＊２ＮＴＮＴＮＴＮＴＮＴＮＴＮＴＮＴ＋＋＋ＮＴＮＴ＋＋＋ＮＴＮＴＮＴＮＴＮＴＮＴ＊１：＋＋＋ ≧７０％　〉＋＋ ≧５０％＊２：ＮＴｏｔｅｓｔｅｄ

Claims

【特許請求の範囲】式【化１】 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、環Ａは置換基を有していてもよく、環構成原子
として窒素原子を１〜２個含有する芳香族六員環を示し
、Ｒ＾１は水素または置換されていてもよいアルキル、
アラルキルもしくはアリール基を示し、Ｒ＾２は水素、
ハロゲンまたはニトロ基を示し、Ｒ＾３は陰イオンを形
成しうる基またはそれに変じうる基を示し、Ｘはフェニ
レン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペー
サーを介して結合していることを示し、ｎは１または２
の整数を示す］で表わされる化合物またはその塩。