JPH04128220A - 抗ヘルペスウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は抗ヘルペスウィルス剤に関する。

［従来の技術］ ヘルペスウィルスは、動物ＤＮＡウィルスの科の１つで
、単純ヘルペスウィルス群、サイトメガロウィルス群及
びニブスタイン−バールライスス群が包含される。これ
らのうち、単純ヘルペスウィルス群には１型及び２型が
ある。２型ヘルペスは生殖器庖疹が症状で一度かかると
なかなか完治せず、再発する。一方、１型ヘルペスでは
唇のはれが起きる。

ヘルペスウィルスは一生持続する潜伏感染を生じ、また
、発癌性の危険があるため、弱毒性ワクチンや不活化ワ
クチンの使用が懸念されている。従って、抗ヘルペス活
性を有する物質が望まれているが、高い有効性を有する
抗ヘルペス剤はいまだ開発されていない。

［発明が解決しようとする間舵点］ 従って、本発明の目的は、高い有効性を有する抗ヘルペ
スウィルス剤を提供することである。

Ｌ問題点を解決するための手段］ 本願発明者らは、鋭意研究の結果、特定の構造を有する
フロログルシノール誘導体が優れた抗ヘルペスウィルス
活性を有することを見出し本発明を完成した。

すなわち、 本発明は、 数式 ［］ （ただし１式中Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって炭素数
１ないし４の直鎖状又は分枝状のアルキル基を示す） で表わされるフロログルシノール誘導体を有効成分とし
て含有する抗ヘルペスウィルス剤を提供する。

［発明の効果］ 本発明により、優れた活性を有する抗ヘルペスウィルス
剤が提供された。

［発明の詳細な説明］ 本発明の抗ヘルペスウィルス剤は、上記−数式［Ｉ］で
示される。Ｒ１及びＲ２の特に好ましい例として、メチ
ル基、イソプロピル基、ｎ−プロピル基及びｔｅｒｔ−
ブチル基を挙げることができる。

一般式［Ｉ］で示されるフロログルシノール誘導体は、
フロログルシノールを、対応する脂肪酸と肝、・Ｅｔ、
Ｏコンプレックスの混合液に加え、アルゴン気流下、１
００℃で反応させることにより合成することができる。

この際、フロログルシノールと脂肪酸の混合比率は化学
量論量程度が好ましい、生成物の回収、精製は、反応混
合物を放冷後、酢酸カリウム水滴液に滴下し、沈殿を酢
酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を乾燥した後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝
５：１）に供して分離することにより行なうことができ
る。

本発明の抗ヘルペスウィルス剤は、ヘルペスウィルスに
感染して治療を必要とするμ者に対して、１回当り有効
成分１〜１０００　ｍｇの用量範囲で一般に数回に分け
て１日当り有効成分３〜３０００ｍｇの全日用量で投与
することができる。もちろん、その投与量は患者の体重
、症状及び当業者が認めるその他の因子によって変化さ
せることができる。

本発明の抗ヘルペスウィルス剤は、有効成分に加えて、
医薬上許容し得るベヒクル、担体、賦形剤、希釈剤、結
合剤、防腐剤、安定剤、香味剤等と共に一般的に認めら
れた製薬実施に要求される単位用量形態で混和すること
ができる。これらの組成物又は製剤中の有効成分の量は
、指示された範囲の適当な用量が得られるように逼宜決
ぬられる。

本発明の抗ヘルペスウィルス剤の投与経路は、特に限定
されないが、好ましくは経口投与又は吸入投与される。

もつとも、緊急を要する場合には皮下、筋肉又は静脈内
投与することも可能である。

本発明の抗ヘルペスウィルス剤の形態としては１例えば
錠剤、カプセル剤、散剤、吸入液、注射液等が挙げられ
る。

なお、−数式［１］で表わされる化合物の急性毒性は３
〜ｂ である。

以下、本発明を実施例に基づきより具体的に説明する。

もっとも、本発明は下記実施例に限定されることはない
。

「実施例〕 実ｍ例」。

ジアセチルフロログルシノールの合成 りＦ、−エーテル複合体１１ｗ＋１に酢［５＋ｎｌとフ
ロログルシノール１．５ｇを加え、アルゴン気流下１０
０℃で２時間反応を行なった。放冷後、５．５ｇの酢酸
カリウムを水１００ｍ１に渚かした中に反応液を撹拌し
ながら滴下した。静置した後生じた白色沈殿を濾過して
取り除き、濾液は酢酸エチルで抽出し、部課を留去した
。残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（溶出温媒：ヘ
キサンー酢酸エチル＝５１）に供し、淡黄色結晶として
ジアセチルフロログルシノール１．５６ｇを得た。収率
は５８．７％であった。

ｍ、ｐ、：　　１６１−１６３℃ Ｉ　　Ｒ（Ｖ　”’、ｃｍ−’ｌ　：　　２８００　−
　３２００．　１６００’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、２
７０ＭＨ２ｌ　　δ　：１６．４４　　（ｓ、　　３旧
、６．０５　（ｓ、　　ＩＨｌ、　　２．９０　（ｓ、
６Ｈｌ”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ　３　０Ｄ、２７０ＭＨ２）
　　δ　：２０５．０、１７２．４．　１６９．９、１
０４．８、９５．７、３２．９塞」Ｕ九ヱ ジイソブチリルフロログルシノールの合成りＦ、−エー
テル複合体５＋ａｌにイソ酪酸１ｍｌとフロログルシノ
ール５００ＩＩｇを加え、実施例１と同様にして、黄色
油状物質としてジイソブチリルフロログルシノールを得
た。収率は７８゜７％であった。

Ｉ　Ｒ（ｖ”’　ｃｍ−’］　　：　　３２００−３４
００．１６００’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３．２７
０ＭＨｚｌδ１６．３４　　（ｓ、３旧、５．９０　（
ｓ、　　ｌ旧、３．９６　ｉｍ、２旧、１．２１　＋ｄ
、１２Ｈ，Ｊ＝ｌＯＨｚｌ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．
２７０ＭＨｚｌ　　δ　：２１１９．１７２．３．１０
３．５．９５．６，３９．３．１９．１医ＩＵ」旦 ジブチリルフロログルシノールの合成 りＦ、−エーテル複合体５ｍｌにｎ−酪酸ｌ蒙１とフロ
ログルシノール０．５ｇを加え、実施例１と同様にして
、ジブチリルフロログルシノールの黄色結晶を得た。収
率は７６．３％であった。

ｍ、ｐ、：　　１２６−１２８℃ ＩＲ（ｖ”’、ｃｍ−’）　：　　３１００−３３００
．１６２０’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｚ、　２７０Ｍ
Ｈｚｌδ１６．２０　　ｆｓ、　　３）１１．５．５８
　ｆｓ、　　１）１ｔ。

３．０６　ｆｔ、　４Ｈ，Ｊ＝７．０　Ｈｚｌ、　１．
７２　ｆｒａ、　４Ｈ１，１，０１（ｔ、　６Ｈ，Ｊ・
７．０Ｈｚｌ ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３　、２７０Ｍ）ｌｚｌ
　　δ２０Ｂ、９．　１？１．９．　１１３．９．９５
．５．４６．１．　１８．０゜１３．９ 炙監亘Ａ ジ（３−メチル−ブチリル）フロログルシノールの合成 りＦ３−エーテル複合体５．０　ｍｌに３−メチルブタ
ン酸１．０　ｍｌとフロログルシノール０５ｇを加え、
実施例１と同様にして、ジ（３−メチル−ブチリル）フ
ロログルシノールを得た。

融点＝１２４〜１２６℃ ＵＶ　　　λ””　　３３１　　ｎｍ（ｓｌ　　（ｌｏ
ｇ　　Ｅ　・３．５３）、２７２　　ｎｍｆｌｏｇ　　
Ｅ　＝４．５３１，２０５　　ｒｖ＋　（ｌｏｇ　　ｔ
、　＝４．０１ｌＩ　　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）３１００　
−　３３００．　１６２０．　１２００’Ｈ−ＮＭＲｆ
ｃＤｃｌｘ、　　２７０　ＭＨｚ）　　δ：　１６．３
２　ｆｓ、　３Ｈ１゜５．９０　　（ｓ、　　ＩＭｌ、
　　２．９７　　ｆｄ、　　４Ｍ１．　２．２５　　（
ｍ、　　２Ｈ１゜１．０１　　（ｄ、　　１２Ｈ，Ｊ＝
７．０　　Ｈｚｌ叉Ｊ１塁 ジブロバノイルフロログルシノールの合成りＦ、−エー
テル複合体５．０ｍｌにプロパン酸１．０ｍｌとフロロ
グルシノール０．５ｇを加え、実施例１と同様にして、
ジブロバノイルフロログルシノールを得た。

融点：１５２〜１５４℃ ＵＶ　　え””　３３０　ｎｍｆｓｌ　　（ｌｏｇ　ε
：３．５８）、　２７１　ｒ＋ｍｆｌｏｇ　Ｅ　＝４．
５８１．２０５　ｎｗ＋　（ｌｏｇ　Ｅ　＝４．０５１
１　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　２８００−３２００．１６０
０’ｔ（−ＮＭＲｆｃＤｃｌｉ、　２７［Ｉ　ＭＨｚｌ
　　δ：　１６．１８　Ｉｓ、　３Ｈ１゜５．８０　ｆ
ｓ、　　ＩＨｌ、　３．１４　（Ｑ、　４Ｈ，Ｊ＝７．
ＯＨ２１，１，［８（ｔ、６Ｈ，Ｊ＝７．０　Ｈｚｌ 実施例６ 抗ヘルペスウイルス活性の測定 ＨＥＬ細胞を４日間培養し、培養細胞に１６ｘｌＯ’　
Ｐ、Ｆ、Ｕ、／ｂｏｔｔｌｅ１０．２ｍｌのＨ５Ｖ−Ｉ
を加え１時間感染させた（ｍ。

ｏ、ｉ、：＝１．０）、その後、未吸着ウィルスを３回
洗浄除去し、次いで実施例２．５で得られた各化合物の
種々の濃度溶液を加えた。更に、イーグル培地を加え全
液量を１＋＋＋１とし、２４時間、３７℃で培養した。

培養後、３回凍結、融解を繰返し、２００Ｏｒｐｍで遠
心処理し、上漬のウィルス量をＴＣＩＤ、。法によって
渉１１定した。

実施例２ 実施例５ 下 ２μｇ　／　ｍ　１ ５ｇ／ｍ１ ２μｇ　／　ｍ　　１ ５μ　　／ｍｌ １０”

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （ただし、式中Ｒ＾１及びＲ＾２は同一又は異なって炭
   素数１ないし４の直鎖状又は分枝状のアルキル基を示す
   ） で表わされるフロログルシノール誘導体を有効成分とし
   て含有する抗ヘルペスウィルス剤。