JPH0412949B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、流体、特に抗生物質を含有する溶液
やその他の健康にかかわる液体の無菌性を検査す
るための装置であつて、少くとも１つの好ましく
は透明のプラスチツク製気密検査容器と、該検査
容器に可撓接続管とカニユーレによつて無菌状態
で接続されたサンプル又はその他の流体収容容器
（検体容器）とから成る検査装置に関する。検査
容器の上側部分は、入口管継手、空気入口、及び
該空気入口に配設された空気フイルタを備えた単
一体として形成されており、検査容器の底部分
は、液体排出部材、検査フイルタのための支持ホ
ルダー、及び出口管継手を備えた単一体として形
成されており、該検査容器の上側部分の下方環状
端面と底部分の上方環状端面は、相互に、気密及
び液密状態に固着されており、該検査フイルタ
は、検査容器の上側部分の下方環状端面と、底部
分の上方環状端面との間に恒久的に固着されてい
る。

従来技術 医療及びその他の多くの技術分野において、通
常に使用される物品や、流体を完全な無菌状態に
維持することが不可決の要件であることが少くな
い。例えば、患者に非経口的に投与する潅注溶液
や、潅注溶液を投与するのに用いられる器具につ
いては特に無菌であることが重要である。使用
中、器具及び液体の無菌性を保持することの重要
性に鑑みて、定期的に無菌性検査を行う必要があ
り、そのような検査は法律で定められた基準に従
つて行わなければならない。従来、抗生物質を含
有する溶液などの無菌性検査の場合、そのような
薬剤の特性の故に特に困難があつた。実際、その
ような困難は、極めて細心の注意を払い、多数回
の個別的検査工程を行うことによつてのみ克服す
ることが可能であつた。

従来から広く使用されている１つの検査方法
は、無菌性を検査すべき液体を透明プラスチツク
製の検査容器（ミリポア・コーポレーシヨン社の
テキストMRP−４「無菌性の検査」参照）内で濾
過する方法である。この検査容器は、着脱自在の
キヤツプと、可撓接続管のための継手管及び空気
フイルタカートリツジのための取付部を一体的に
備えた円筒形の上側部分と、微孔質のフイルタ膜
を支持するための平坦な、リブ付フイルタホルダ
ーを備えた底部分とから成つており、容器の上側
部分のねじ付き下端を容器の底部分の上端の外周
縁に形成されたねじに螺合させることによつて両
者を結合することができるようになされている。
容器の上側部分を底部分に螺入させる結果とし
て、微孔質フイルタ膜を上記ホルダーと、上側部
分に設けられた、環状のゴムシールを備えた環状
肩部との間に堅く挟着させることができる。液体
の無菌性検査を行う場合、容器のキヤツプを外
し、その液体を無菌状態の容器の上側部分内へ注
ぎ入れ、この容器の底部分のフイルタ膜の下側か
ら真空吸引力を作用させることにより液体をフイ
ルタ膜を通して抽出させる。この濾過操作が終了
した後、無菌状態で容器をねじ戻して上側部分を
底部分から外し、フイルタ膜の中央部分を切取つ
てそれをバクテリア培養基を収容したびんの中へ
入れ、更に、フイルタ膜の外周リングを、酵母菌
及びかびの培養基を収容したびん内へ入れ、いず
れもそれらのびん内で所定温度で培養を行い、菌
の有無を判定する。このように、フイルタ膜の中
央部分と外周リングとを分けて検査しなければな
らないのは、バクテリアの繁殖を阻止する抗生物
質などが沈着しやすいフイルタ膜の外周縁部分を
十分にすすぎ洗いするのが困難であるからであ
る。

この種の検査方法は、比較的費用がかかる。な
ぜなら、各検査段階中常に周囲環境を無菌状態に
維持しなければならず、容器の上側部分と底部分
とを螺着させる作業、フイルタ膜の中央部分を切
取つて培養びん内へ移し入れる作業など、外部で
行う作業が多いからである。しかも、高度に熟練
した検査要員を必要とする。更に、容器の２つの
部分は、ねじ付継手によつて結合されているの
で、そのような継手を通して空気が侵入し、汚染
を起すおそれがある。又、検査すべき抗生物質含
有液体は、フイルタ膜の外周縁に付着し、すすぎ
洗いによつて洗い落しても、すすぎ洗いによつて
除去しにくいフイルタ膜の外周縁に微少量の抗生
物質が残ることがあり、そのために検査が不正確
になるおそれがあるので、微量の抗生物質含有液
体がフイルタ膜の外周縁に付着しないようにする
ためには、外周縁も含めてフイルタ膜を全面的に
親水性にしなければならない。

例えば、1975年11月５日付で出願された本出願
人のフランス特許願第2290496号に記載されてい
る上述の型式の無菌性検査装置は、近年広く一般
に使用されている。その場合、通常、２個又は３
個の気密検査容器を無菌状態で可撓接続管及び分
流継手管を介して共通の１本のカニユーレに接続
する。各検査容器のコツプ形の上側部分は単一体
で構成されており、その頂壁には、可撓接続管を
取付けるための入口管継手及び作り付けの空気フ
イルタを備えた空気入口が設けられている。検査
容器の上側部分の円筒壁の下端には環状フランジ
が設けられている。この容器の場合、このフラン
ジを介して容器の上側部分は、容器の底部分の環
状フランジにねじ山によらず、溶接によつて気密
及び液密状態に接合される。容器の底部分も、単
一体であり、液体収集漏斗の形に形成されてお
り、漏斗の上面には、フイルタ膜のための平坦な
ホルダー（支持体）を構成するように一連の放射
状リブが形成されている。これらのリブは、漏斗
の中心部に設けられた出口管継手にまで延長して
いる。この種の検査装置が従来のものに比べて有
する基本的な利点は、容器の上側部分と底部分と
が使用前にすでに気密及び液密状態に結合され、
無菌状態に保持されていることである。普通は、
この検査装置は、可撓接続管と分流継手管によつ
て共通のカニユーレに接続された数個の検査容器
から成つている。空気は個々の容器の頂壁に設け
られた微孔質空気フイルタを通してしか容器内へ
流入することができないので、無菌性の検査を行
う際の二次的汚染による誤検査は実際上完全に回
避される。更に、この装置は、フイルタ膜の中心
に配置された出口管継手（濾液排出管継手）内に
真空を創生することによる真空濾過式装置ではな
く、被検液体を高圧下で容器内へ導入することに
よつて行われる加圧濾過式装置である。この加圧
濾過は、検査中実際上完全な無菌状態を維持する
とともに、検査のための所要時間を短縮すること
を可能にする。数個の容器内で所定量の被検液体
を濾過した後、すべての容器内へ同時に無菌のす
すぎ液を導入することによつて被検液体の付着物
や痕跡を除去することができる。すすぎ操作が終
了したならば、それぞれの検査容器内へそれぞれ
の培養基を導入する。その場合、前記カニユーレ
を、特定の培養基を収容した容器の密封膜に突刺
し、その培養基を対応する１つの検査容器内へ導
入する。他の検査容器へ通じる可撓接続管はクリ
ツプで挟んで閉鎖しておく。この操作を繰返し
て、すべての検査容器にそれぞれの定められた培
養基を導入する。次いで、それぞれ異る培養基を
充填された各検査容器内で一定時間所定の温度で
培養を行う。

液体の無菌性を検査するのにこの種の装置を用
いた場合、多種類の細菌について正確な検査結果
が得られ、しかも検査に必要な操作が極めて簡単
で迅速に実施することができる。しかしながら、
この装置についても、やはり、抗生物質を含有し
た液体を検査する場合に随伴する、上述した困難
が存在する。即ち、この装置ではフイルタ膜は、
容器の上側部分と底部分との間に外周縁に沿つて
挟着され、容器の上側部分と底部分とは互いに溶
接（ヒートシール）によつて結合されている。こ
の溶接は、フイルタ膜の外周縁に沿つて行われる
ので、フイルタ膜の縁部が損傷される。従つて、
使用時に微量の抗生物質が膜の縁部と容器の上側
部分及び底部分との間の接合区域内に付着し、そ
のような抗生物質の痕跡は、繰返しすすぎ洗いを
しない限り除去することはできない。上述した培
養を比較的長い時間続ける場合は、痕跡程度の微
量の残抗生物質が拡散などによりフイルタ膜の中
央部へ移動する。その場合、微量の抗生物質によ
つてバクテリアの繁殖が阻止されるので、検査結
果が誤つたものになるおそれがある。このような
基本的な実際上の問題を克服する１つの手段とし
て、抗生物質及びそれに類する物質の無菌性を検
査するための容器の場合、比較的広範に外縁部を
疎水性とし、中央部分を親水性としたフイルタ膜
が用いられている。しかしながら、フイルタ膜の
縁部を疎水性とするのは、長い時間を要する拡散
法によるしかないので、そのような円板形のフイ
ルタ膜の製造は手間がかかり、コスト高となる。
しかも、そのようなフイルタ膜では、たとえ加圧
濾過法を用いたとしても、疎水性の周縁部は実際
上液体を通さず、濾過操作に参加しないので、濾
過効率が低下する。

周縁部が疎水性であるフイルタ膜のもう１つの
欠点は、酸素が周縁部分を通つて侵入し、拡散に
よつてフイルタ膜の上方にある培養基へ移行する
おそれがあることである。これは、ある種のバク
テリアの有無を検査する場合、得られる結果に影
響を及ぼす原因となる。

抗生物質含有液体等の無菌性を検査する場合、
フイルタ膜は、折れ曲がるようなことがなく、完
全に平坦な状態でフイルタホルダーのリブの上に
座置していることが肝要である。フイルタ膜が折
れ曲がり、ひだになるようなことがあると、その
ひだに被検液体が捕捉され、すすぎによつて容易
には除去されないからである。予め円板形に切断
されたフイルタ膜を直接容器の上側部分と底部分
の間に溶接即ちヒートシール法によつて固着させ
ると、融解したプラスチツク材がフイルタ膜に圧
着されることによりフイルタ膜に半径方向の内部
応力を生じさせるので、該膜の縁部が容器の両部
分の間に固定される前に膜の形がゆがめられ、膜
に望ましくない屈曲やひだを生じさせることにな
る。実際上は、フイルタ膜の変形や屈曲は、膜に
十分な剛性を付与することにより、又、膜の素材
に剛性の補強繊維を加えることによつて防止する
ことができる。しかしながら、一方、濾過技術の
面からみれば、補強繊維入りのフイルタ膜は有利
ではなく、厚さ150μｍ程度の薄い、生物学的に
不活性のセルロースエステル製フイルタ膜を使用
するのが有利である。しかし、そのような薄いフ
イルタ膜は、実用上からみて補強繊維を付加する
ことなしに使用することはできない。

このように、抗生物質等を含む液体の濾過に随
伴する、先に述べた困難は、検査容器の２つの部
分の間にフイルタ膜を挟着するのに採用される手
段によつて影響されることが理解されよう。

発明が解決しようとする課題 本発明は、簡単な構造で、かつ、流量又は濾過
効率の点で優れた性能をもつて、上述した困難を
克服し、無菌性検査について誤つた結果をもたら
すおそれのある因子を大幅に減少させることがで
きるようにした、液体、特に抗生物質含有液体の
無菌性を検査するための装置を提供することを課
題とする。

課題を解決するための手段 本発明によれば、生物学的に不活性のポリマー
材から成る円板状の微孔質フイルタ膜の外縁部の
下面を第１溶接部即ちヒートシールによつて容器
の底部分の上方環状端面に気密及び液密態様に固
着する。該フイルタ膜の外縁部の上面は、第２溶
接部によつて、第１及び第２溶接部が施される区
域のフイルタ膜の素材に損傷を与えることなく、
又、第２溶接の際に融解した容器のプラスチツク
材が第２溶接が行われる区域のフイルタ膜を横切
つて流動させることなく、容器の上側部分の下方
環状端面に固着させる。使用中、微量の抗生物質
がフイルタ膜の縁部や、フイルタ膜の縁部と容器
の両部分の環状端面との間の間隙などに捕捉ない
し沈着するのを防止するためには、フイルタ膜の
表面と容器の両部分の環状端面との間に突出した
継目や間隙が存在しないようにしなければなら
ず、溶接作業中融解した容器のプラスチツク材が
容器の両部分の環状端面の内周縁を越えて半径方
向内方へ流動するのを防止しなければならない。

本発明の検査装置は、その円板状フイルタ膜を
全面的に親水性としたこと、及び、該膜の外縁部
の両面を検査容器の上側部分及び底部分の内壁面
に対して垂直に配設された溶接部によつて該容器
の両部分に気密及び液密状態に固着させた点にお
いて従来の装置と異る。

本発明によれば、フイルタ膜の縁部の下面又は
上面を、それに直接熱及び圧力を加えて第１溶接
部を形成することにより、容器の素材をほとんど
流動させることなく、容器の底部分と上側部分の
うちの一方の部分の環状端面に固着させる。次い
で、フイルタ膜の縁部の他方の面を別個の第２溶
接部により容器の他方の部分の環状端面に固着す
る。この第２溶接部は、フイルタ膜の外縁の半径
方向外方の容器からその素材を融解させて流動さ
せ、該膜の該他方の面と容器の他方の部分の端面
との間へ侵入させることによつて形成する。上記
第１溶接は、融接又はヒートシールに類する溶接
であり、フイルタ膜が、融解することにより流動
状となつた容器のプラスチツク材にめり込むよう
にして固着されるようにする。一方、第２溶接
は、容器の素材を溶融させて、それをフイルタ膜
と容器の対応する部分の間及び容器の接合すべき
両部分の間の間隙へ流動させることによつて形成
される溶接である。

フイルタ膜を容器の両部分即ち上側部分と底部
分に接合するこの方法の１つの利点は、繊維な、
即ち補強材なしの膜を用いる場合特に重要なこと
であるが、上記第１溶接部を形成する前にフイル
タ膜材の帯片を伸張させ、緊張させることができ
ることである。従つて、この緊張させたフイルタ
膜帯片を第１溶接部によつて容器に接合した後そ
のままで該帯片をカツターによつて円板形に切抜
くことができるばかりでなく、該フイルタ膜の縁
部は、第２溶接部が形成される際に受ける容器の
溶融プラスチツク材からの圧力に耐えることがで
きる。

容器素材の半径方向の流動によつて第２溶接部
が形成されるようにするために、容器の上側部分
と底部分のうちの一方の部分の環状端面に断面く
さび形の環状ビードを形成しておくのが好適であ
る。このビードは、円板形フイルタ膜の外縁の半
径方向に位置するように形成し、第２溶接部を形
成するために間隙内へ流動する溶融プラスチツク
材の供給源となるようにする。本発明によれば、
この環状ビードの位置、組成及び寸法は、間隙内
へ流動するプラスチツク材の量がフイルタ膜の外
周縁部に沿つて容器の前記一方の部分の環状端面
の内周縁のところにまで溶接部を形成し、かつ、
フイルタ膜の半径方向外側の区域における容器の
両部分の間に気密及び液密溶接を設定することが
できるように、定められる。

非常に繊細な親水性フイルタ膜に十分な機械的
支持を与えるために、そして、外気に露呈される
フイルタ膜の下面から汚染物が侵入するのを防止
するために本発明の一実施例によれば、容器の底
部分からの液体の排出は、容器の内壁面の真下に
位置するように容器の底部分の上面に形成した半
径方向最外方環状チヤンネルによつて保証される
ようにする。容器の底部分の上方環状端面には、
上記最外方の環状チヤンネルの内側に同心の内方
環状チヤンネルを形成し、それらの２つの環状チ
ヤンネルを一連の半径方向の短く、浅いチヤンネ
ルによつて互いに接続する。更に、これらの２つ
の環状チヤンネルは、該内方環状チヤンネルより
中心に向つて延長する一連の放射状の半径方向液
体排出チヤンネルによつて中心の出口管継手に接
続する。この独特のチヤンネル構成により、容器
の内壁面に沿つて流下する液体をフイルタ膜の周
縁部を通し最短距離で中心部の出口管継手の方へ
導くことを可能にするので、すすぎ洗いによつて
洗浄しにくいフイルタ膜の周縁部に液体が停滞す
るのを防止する、この点は、加圧濾過においては
非常に重要なことである。なぜなら、容器の上側
部分の内部室は高圧下にあるが、フイルタ膜の下
側の液体排出チヤンネル系は大気圧のままである
ため、容器の中心部にある出口管継手の方に向つ
ての液体の排出を助成しないからである。

上記検査容器を製造するための方法の一実施例
においては、容器の上側部分と底部分とを別々に
射出成型法によつて製造する。次いで、機械的支
持体の機能をも果す空気フイルタを容器の上側部
分に溶接し、フイルタ膜を容器の上側部分の下方
環状端面と底部分の上方環状端面との間に挟着す
る。そのためには、まず、フイルタ膜の縁部の一
方の面を容器の一方の部分、例えば底部分の上方
環状端面に載せ、フイルタ膜の縁部を介して所定
の圧力及び熱を加えることによりフイルタ膜の縁
部の一方の面を底部分の上方環状端面に溶接す
る。次いで、容器の他方の部分、即ち上側部分の
下方環状端面を、該環状端面からそのプラスチツ
ク素材を溶融させて容器の内方へ、かつ、容器の
底部分の上方環状端面に向つて半径方向に流動さ
せることによつて容器の底部分の上方環状端面及
びフイルタ膜の他方の面に溶接接合する。この第
２の溶接を行うためには、容器の一方の部分、例
えば上側部分の下方環状端面に環状のビードを形
成しておき、容器の両部分を結合させるとき、環
状ビードに熱を加えてそのプラスチツク材を溶融
させ、溶融したプラスチツク材が流動してフイル
タ膜の表面と、それと対向する容器の上側部分の
下方環状端面との間の間隙に侵入してそれを充填
するとともに、溶融プラスチツク材が容器の両部
分の環状端面と環状端面の間の間隙にも侵入して
それを充填するようにする。

この容器製造は、個々の工程を実施する自動装
置を用いることによつて、かつ、フイルタ膜をフ
イルタ膜材の供給ロールから帯片（ウエブ）の形
で連続的に繰出し、容器の予め成型された底部分
又は上側部分の環状端面の所定位置に載せるよう
にすることによつて大幅に簡略化することができ
る。上記容器に対し所定位置に位置づけされたフ
イルタ膜帯片の一方の面を上述のようにして容器
に溶接する前に、あるいは、該帯片を緊張状態に
維持するために、好ましくは該溶接の後に該帯片
から円板フイルタ膜の形に切抜くことができる。
その後、上述した第２の溶接を行う。

実施例 以下に、本発明の実施例を図面を参照して説明
する。

第１図に示された本発明の無菌検査装置は、２
つの、好ましくは透明なプラスチツク製の気密検
査容器１，２から成つている。これらの容器は、
それぞれ可撓接続管３，４によつて分流継手５に
接続されている。分流継手５は、可撓接続管６に
よつてカニユーレ７に接続されている。カニユー
レ７は、検査すべき液体を収容した検体容器９内
へそのキヤツプ８を貫通して挿入することができ
る。検体容器９内の液体容積の減少による圧力の
減少を補償するために、第１図に示されるように
可撓接続管によつて空気浄化フイルタ９′に接続
したもう１つのカニユーレがキヤツプ８を通して
挿入されている。容器９内の液体は、濾過すべき
物質に適当な圧力が加えられるように筒状ポンプ
１０により可撓接続管及び分流継手を通して両方
の検査容器１，２内へ同時に移送される。２つの
検査容器１，２にそれぞれ異る液体を充填する場
合は、分流継手５の代りに多チヤンネルコツクを
使用してもよく、あるいは、慣用のクリツプ（挟
み）を用いて可撓接続管３，４を選択的に閉鎖す
るようにしてもよい。

各容器１，２は、互いに気密及び液密状態に溶
接接合された、単一体の上側部分１１と、同様に
単一体の底部分１２とから成つている。上側部分
１１は、コツプ形であり、その頂壁又は前壁１３
は、作り付けの入口管継手１４と、ゴムキヤツプ
２６によつて気密に密封される空気入口１５を備
えている。空気入口１５は、空気フイルタ１７の
ためのプラスチツクキヤツプ１６に形成した通路
によつて構成されている。空気フイルタ１７の微
孔質フイルタ膜１８の一方の面は、容器の上側部
分１１の内側画室内へ通じる複数のチヤンネルに
よつてそれらのチヤンネルの間に画定された、頂
壁１３の上面１９上の複数のリブにより支持さ
れ、フイルタ膜１８の他方の面は、フイルタキヤ
ツプ１６のリブ付底面によつて支持される。フイ
ルタキヤツプ１６の周縁は、容器の頂壁１３に気
密及び液密状態に溶接されている。従つて、ゴム
キヤツプ２６を外すと、空気は、微孔質フイルタ
膜１８だけを通つて容器の上側部分１１の内部室
に出入りする。上側部分１１の僅かにテーパを付
された側壁２０の下端は、好ましくは環状フラン
ジ２１によつて画定された環状端面を有する。容
器の上側部分１１は、その中に入れられた液体の
色合や不透明度を観察することができるようにす
るために好ましくは透明なプラスチツク材で形成
する。

プラスチツク容器の単一体の底部分１２は、円
筒状の側壁２２と、好ましくはリブ２４を有し、
中央に出口管継手２５を有する漏斗２３の形とし
た液体排出部材とから成つている。図示の実施例
では、出口管継手２５にプラスチツクキヤツプ４
６が被せられている。もちろん、濾過操作の際に
はキヤツプ４６は外される。容器の底部分１２の
上端は、上側部分１１の環状フランジ２１の下方
環状端面に溶接などにより恒久的に固定される、
好ましくは環状フランジ２７によつて画定された
環状端面を有する。底部分１２の複数の支持リブ
２４上に、膜圧ほぼ135ｍμ（±10％）又はそれ以
下の微孔質フイルタ膜３０が平坦な状態に支持さ
れている。フイルタ膜３０は、生物学的に不活性
のポリマーから得られた完全に親水性の物質で形
成されており、その孔寸法は、0.45±0.02μｍ
（ミクロン）又はそれ以下である。

本発明の重要な特徴の１つである膜３０を固定
する方法を、以下に第２ａ，２ｂ及び３図を参照
して説明する。

フイルタ膜の供給ロール（図示せず）からフイ
ルタ膜の帯片３０′を繰出すことによつて自動的
に該帯片を所定の引張応力下で容器の底部分１２
の上面の所定位置に完全に平坦な状態に位置づけ
する。円筒形溶接工具３１の環状の下方作用面３
２を加熱素子（図示せず）によつて所定の温度に
加熱し、該工具を第２ａ図に矢印３２′で示され
る方向に下降させる。工具３１の環状作用面３２
は、溶接によつて固着すべきフイルタ膜の縁３３
の半径方向の幅と正確に一致するように設計され
ている。溶接工具の加熱された作用面３２をフイ
ルタ膜帯片３０′に圧接すると、熱が帯片３０′の
環状の縁を通してその下の容器の底部分１２のプ
ラスチツク材に伝えられる。帯片３０′が底部分
１２の加熱された環状フランジ２７によつて画定
される上方環状端面（便宜上、この端面も、フラ
ンジと同じ参照番号２７で表すこととする）に押
圧されることにより、帯片３０′の環状縁部３３
と、容器の底部分１２の上方環状端面のプラスチ
ツク材との間に第２ｂ図に示されるように堅固な
第１溶接部（後述する第２溶接部に先駆けて最初
に形成される溶接部）３４が形成される。この第
１溶接部３４は、帯片３０′の縁部３３の下に位
置する。このようにして帯片３０′が溶接部３４
によつて、あるいは他の接着剤によつて固着され
たならば、円筒形溶接工具３１の外側に垂直方向
に移動自在に配置された環状カツター３４′を下
降させてフイルタ膜帯片３０′を溶接部３４の直
ぐ外側のところで切断し、円板状のフイルタ膜３
０を形成する。この方法は、溶接作業中フイルタ
膜が支持リブ２４上に正確に座着することを保証
するとともに、次の切断作業中フイルタ膜がすべ
るのを防止することもできる。

上述の第１溶接及び切断作業が終了した後、容
器の底部分１２及びその上方環状端面２７に溶接
されたフイルタ膜３０を第２ｂ図に示されるよう
に、容器の上側部分に溶接することができるよう
に位置づけする。第２図にみられるように、容器
の上側部分１１の環状フランジ２１によつて画定
される下方環状端面（便宜上、この端面も、フラ
ンジと同じ参照番号２１で表すこととする）は、
くさび形環状ビード３５を有している。このビー
ド３５の寸法及び位置は、本発明に従つて第２溶
接部３７を形成する上で特に重要である。ビード
３５の尖端は、フイルタ膜３０の縁部３３の外周
の僅かに外方に位置するように定める。容器の上
側部分１１を底部分１２に当接させたならば、環
状ビード３５を例えば超音波手段によつて容器の
素材であるプラスチツク材の融点温度にまで適当
な態様で加熱する。ビード３５の加熱された尖端
は、フイルタ膜の縁部３３の外周に正確に沿つて
容器の底部分のプラスチツク材と接触した状態で
融解する。そのまま容器の上側部分１１を底部分
１２に対して徐々に押しつけると、環状ビード３
５のプラスチツク材の一部分が半径方向内方へ流
動し始め、引続き熱が供給されることによりビー
ド３５のプラスチツク材の他の一部分は半径方向
外方へ流動し始める。このようにして、膜３０の
縁部３３の上面と容器の上側部分１２の下方環状
端面２１との間に溶接部３７を形成するのと同時
に、容器の上側部分１１と底部分１２との間にも
気密及び液密溶接部を形成することができる。容
器の上側部分１１の下方環状端面２１上の環状ビ
ード３５の位置は、容器の両部分１１と１２が衝
接されたとき、ビード３５の尖端が、底部分１２
の環状フランジ２７の上面即ち上方環状端面にフ
イルタ膜３０の外周の半径方向外側で接触するよ
うに、定めてある。かくして、フイルタ膜３０の
縁部３３に過度の機械的圧力が及ぼされるのを回
避することができる。本発明によれば、ビード３
５の寸法及び断面形状は、ビードの融解したプラ
スチツク素材が容器の内壁面３６に対して正確に
垂直な方向に十分に容器の上側部分１１の下方環
状端面２１のちようど内周縁にまで（内壁面３６
と交差する端面２１の内周縁にまで）流動するよ
うに、そして、容器の両部分１１，１２のプラス
チツク素材がフイルタ膜の縁部３３の半径方向外
方へ流れることを保証するように、選定しなけれ
ばならない。それによつて、気密、かつ、液密
の、そして耐久性の極めて高い溶接部が得られ
る。第３図は、溶接が完了したところを示す。上
述した製造工程中、好ましくは全面的に存在して
いるフイルタ膜の極微細孔が、溶接部３４，３７
が形成されるとき、該フイルタ膜の開放端に沿つ
てのみプラスチツク材で密封されるようにするた
めに、フイルタ膜の縁部３３にプラスチツク材が
含浸されるのを防止することが肝要である。この
溶接方法によれば、高い機械的応力がフイルタ膜
の非常に脆弱な素材に加えられるのを防止するこ
とができ、従つて、素材に裂傷が生じることがな
い。環状ビード３５の寸法及び位置は、溶接ビー
ド３７が膜の縁部３３と上面と容器の上側部分１
１の下方環状端面２１との間に形成されるとき、
ビード３５からの融解したプラスチツク材の一部
を上側部分１１の内壁面３６に対し正確に垂直方
向に流動させることができるように定めなければ
ならない。それによつて、微量の被検液体を堆積
ないし沈着させるおそれのある間隙や隆起部が形
成されるのを回避することができる。被検液体が
堆積すると、繰返しリンスを行つても、除去でき
ず、最終的には汚れとして付着したままになつて
しまう。

更に、本発明の２段階溶接方法によれば、フイ
ルタ膜３０は、容器の底部分１２の支持リブ２４
上に完全に平坦な状態に座着される。この２段階
溶接作業中、フイルタ膜３０の縁部３３に大きな
機械的応力が加えられることがないので、フイル
タ膜は、従来の１段階溶接の場合におけるように
形が崩れたり、折曲げを生じたりすることがな
い。従つて、本発明によれば、補剛又は補強され
ていない膜を使用することができる。

又、本発明によれば、相当に薄いフイルタ膜を
使用することができる。この点は、濾過作業後行
わねばならないフイルタ膜のリンス（すすぎ）作
業の面で特に有利である。なぜなら、フイルタ膜
に対する付着物の量は、膜の厚さが薄いと少なく
なるからである。

第４図は、容器の底部分１２の上からみた平面
図であり、本発明に従つて構成された液体排出チ
ヤンネル系及び親水性フイルタ膜３０の支持リブ
２４を示す。液体排出部材２３の上面に形成され
た支持リブ２４はべたで示してあり、液体排出チ
ヤンネルは、空白で示してある。第５ａ〜５ｃ図
に詳細に示されるように、液体排出部材２３の周
縁部は、多数の半径方向の出口チヤンネルによつ
て互いに接続された２つの同心の環状チヤンネル
４０，４２によつて画定されており、部材２３の
中央部分には、放射状に配置された液体排出チヤ
ンネル４４に通じる多数の同心の環状チヤンネル
４３が形成されている。放射状チヤンネル４４
は、環状チヤンネル４０，４２，４３を中心部の
出口管継手２５に連通させる。同心環状チヤンネ
ル４３は、フイルタ膜３０を支持するためのリブ
２４によつて画定される。周縁部分に一連の半径
方向のチヤンネル４１を設けたことにより、環状
チヤンネル４０，４２によつて画定された、すす
ぎ洗いの困難な縁部から極めて短い経路に沿つて
液体を排出させることを可能にする。従つて、こ
の周縁部を流れるすべての液体を排出することが
できる。

支持要素（リブ２４）と排出チヤンネル４０〜
４４とのこの独特の組合せにより、すすぐのに困
難な領域である周縁区域の良好なすすぎを可能に
するとともに、フイルタ膜に対し十分な支持が可
能とされ、従つて、フイルタ膜は、例えば繊維な
どによる補強を必要とすることなく、薄い膜とす
ることができる。

本発明によれば、従来のフイルタ膜のように周
縁部を疎水性とすることなく、全面的に親水性の
フイルタ膜を使用することができるので、更に追
加の利点が得られる。即ち、加圧濾過操作におい
て、一定量の液体を容器の上側部分１１の内部室
内へ流入させたときフイルタ膜３０の上に約２×
10⁵Pa（パスカル）の空気圧を維持することがで
きる。なぜなら、フイルタ膜の親水性素材は、例
えばセルロースエステル系の微孔質材の場合、湿
潤されると、約2.3×10⁵Paもの高圧にまでガスに
対する不透過性を保持することができるからであ
る。このように容器の上側部分１１の内部室に常
時上述の空気圧が維持されているので、例えばす
すぎ用液体を導入した場合、内部室を改めて加圧
する必要がない。即ち、すすぎ用液体であれ、被
検液体であれ、容器の内部室へ導入されると直ち
に圧力下でのすすぎ操作又は充填操作を行うこと
ができる。従つて、本発明によれば、検査時間を
大幅に短縮することができる。

本発明は、上述した実施例に限定されるもので
はない。例えば、フイルタ膜３０は、予め円板の
形に切断しておき、容器の底部分内へ手操作又は
自動操作により装着してもよい。又、断面くさび
形の環状ビード３５は、必ずしも容器の上側部分
１１の下方環状端面に形成する必要はなく、第５
ａ〜５ｃ図に破線で示されるように、位置と形状
を適正に選定しさえすれば、容器の底部分１２の
環状フランジ２７の上面即ち上方環状端面に形成
してもよい。又、フイルタ膜のためのホルダー
は、底部分１２の漏斗部材２３とは別体の、支持
リブ及び排出チヤンネルを備えた円形部材として
構成し、それを容器の底部分に挿入するようにし
てもよい。

又、膜３０の縁部３３の一方の面の溶接又は接
着剤による第１溶接部３４の形成は、第２ｂ図に
示されるように容器の底部分１２にではなく、上
側部分１１に行つてもよい。その場合、第２溶接
部３７を形成する際ビード３５からの融解材料の
流れを調整する必要なしに、容器の内壁側に沿つ
ての密封溶接を保証することができるという利点
がある。

発明の効果 叙上のようにフイルタ膜を容器の両部分に結合
し、かつ、該部分をそれらの環状フランジ（環状
端面）のところでフイルタ膜の外縁より半径方向
方向の位置で互いに直接溶接接合させるようにす
ると、従来の装置におけるフイルタ膜の外縁部を
疎水性にする必要がなく、全面的に親水性のフイ
ルタ膜を使用することが可能となる。従つて、本
発明は、構造上の簡略化を達成することができる
とともに、フイルタ膜の全面が濾過操作に参加す
るので、同じ検査条件下での流量及び濾過効率に
関する性能は、同じ寸法の、同じ型式の従来の検
査容器に比べて約40％高められる。かくして、濾
過時間が大幅に短縮されるので、それだけフイル
タ膜に抗生物質が吸着される可能性が少くされ
る。

又、従来必要であつたフイルタ膜の外縁部の疎
水化処理に必要な製造工程が省除されるので、円
板形のフイルタ膜を自動的作業によつて適当なフ
イルタ材の連続帯片から製造することができる。
かくして、本発明に従つて検査容器を製造する方
法は、大幅に簡略化される。

第１及び第２溶接部はフイルタ膜の縁部の表面
にのみ限定され、かつ、溶接の際容器の融解した
プラスチツク材がフイルタ膜の微孔に侵入するこ
とがないので、フイルタ膜の素材は、溶接の際に
大きな応力を受けない。従つて、溶接接合された
フイルタ膜には、従来問題とされていたひだやし
わが生じない。それによつて、予め円板の形に切
断されたものでは容易に取扱うことができないた
めに従来は実際上用いることができなかつたよう
な薄い繊細なフイルタ膜を使用することが可能に
される。本発明によれば、フイルタ膜を、特に繊
維を加えることによつて補強する必要がなく、被
検液体は、フイルタ膜をより容易に透過すること
ができ、又、フイルタ膜が薄いのでそれだけフイ
ルタ膜によつて吸着される抗生物質の量も少くさ
れる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の検査装置の一部断面による概
略図、第２ａ，２ｂ及び３図は、本発明に従つて
検査容器の２つの部分及びフイルタ膜を接合する
工程のそれぞれ異る段階を示す、容器及び溶接工
具の部分断面図、第４図は、容器の底部分の上か
らみた平面図、第５ａ〜５ｃ図は、それぞれ第４
図の線Ａ，Ｂ及びＣに沿つて切つた部分断面図で
ある。 １，２……検査容器、３，４……可撓接続管、
７……カニユーレ、９……検体容器、１１……上
側部分、１２……底部分、１４……入口管継手、
１５……空気入口、１７……空気フイルタ、２１
……環状フランジ（下方環状端面）、２３……液
体排出部材（ホルダー）、２４……支持リブ、２
５……出口管継手、２７……環状フランジ（上方
環状端面）、３０……フイルタ膜、３４……第１
溶接部、３５……くさび形環状ビード、３７……
第２溶接部、４０，４２，４３……環状チヤンネ
ル、４１……半径方向チヤンネル、４４……放射
状液体排出チヤンネル。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 流体、特に抗生物質を含有する溶液及びそれ
   に類する液体の無菌性を検査するための無菌性検
   査装置であつて、 少くとも１つの好ましくは透明のプラスチツク
   製気密検査容器１，２から成り、該検体容器は、
   サンプル又はその他の液体を収容する検体容器９
   に可撓接続管及びカニユーレにより無菌状態で接
   続されるようになされており、該検査容器は、入
   口管継手１４、空気入口１５、及び該空気入口に
   配設された空気フイルタ１７を備えた単一体の上
   側部分１１と、液体排出部材２３、検査フイルタ
   のための支持ホルダー２４、及び出口管継手２５
   を備えた単一体の底部分１２とから成り、該上側
   部分と底部分は、相互に、かつ、前記検査フイル
   タに、並びに前記可撓接続管３，４に気密及び液
   密状態に固着されており、該検査フイルタは、生
   物学的に不活性のポリマー材で形成した円板状の
   微孔質フイルタ膜３０であり、該フイルタ膜は、
   検査容器の上側部分１１の下方環状端面２１と底
   部分１２の上方環状端面２７との間に気密及び液
   密態様に恒久的に取付けられている無菌性検査装
   置において、 前記フイルタ膜３０は、補強材を施されていな
   い、全体的に親水性の材料で形成されており、該
   フイルタ膜の外周縁部３３の上面及び下面がそれ
   ぞれ検査容器の前記上側部分１１の下方環状端面
   及び底部分１２の上方環状端面に該下方及び上方
   環状端面の内周縁にまで配設された溶接部３７，
   ３４により気密及び液密状態に固着されているこ
   とを特徴とする無菌性検査装置。 ２ 前記フイルタ膜の縁部３３の一方の面は、直
   接熱及び圧力を加えられることによつて形成され
   る第１溶接部３４により前記検査容器の一方の部
   分１２に固着されており、フイルタ膜の縁部の他
   方の面は、該容器の、該フイルタ膜の縁部を半径
   方向外方に越えたところに位置する区域から融解
   して流動した該容器の素材によつて形成された第
   ２溶接部３７により該容器の他方の部分１１に固
   着されている特許請求の範囲第１項に記載の無菌
   性検査装置。 ３ 前記第２溶接部３７を構成する融解素材は、
   前記容器の一方の部分１１の環状フランジ２１に
   よつて画定された前記環状端面に形成された断面
   くさび形の環状ビード３５から得られたものであ
   る特許請求の範囲第１項に記載の無菌性検査装
   置。 ４ 前記フイルタ膜は、厚さ135ｍμ±10％又は
   それ以下の厚さを有する、全面的に親水性の、補
   強材無しの材料で形成されている特許請求の範囲
   第１〜３項のいずれかに記載の無菌性検査装置。 ５ 前記容器の底部分１２は、多数の半径方向の
   液体チヤンネル４１によつて互いに連通された２
   つの同心の環状液体チヤンネル４０，４２によつ
   て画定された周縁区域と、放射状の液体排出チヤ
   ンネル４４に通じる多数の同心の環状液体チヤン
   ネル４３を有する中央区域とを備えており、該放
   射状液体排出チヤンネル４４は、前記各環状液体
   チヤンネル４０，４２，４３を該容器の底部分１
   ２の中心部に設けられた出口管継手２５に接続
   し、前記外周の環状チヤンネルは、該容器の２つ
   の部分１１，１２の内壁面３６に隣接しているこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１〜４項のいず
   れかに記載の無菌性検査装置。