JPH04134091A - トレハロース異性体の製造方法 - Google Patents
トレハロース異性体の製造方法Info
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- JPH04134091A JPH04134091A JP25194690A JP25194690A JPH04134091A JP H04134091 A JPH04134091 A JP H04134091A JP 25194690 A JP25194690 A JP 25194690A JP 25194690 A JP25194690 A JP 25194690A JP H04134091 A JPH04134091 A JP H04134091A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、トレハロースの異性体であるイソトレハロー
ス又はネオトレハロースの製造方法に関する。
ス又はネオトレハロースの製造方法に関する。
（従来の技術）
α、α−１・レバロースは、コードファクターと呼称さ
れるトレハロースのミコール酸エステルの糖骨格として
、また、その他生理活性物質の糖質原料として重要な物
質である。
れるトレハロースのミコール酸エステルの糖骨格として
、また、その他生理活性物質の糖質原料として重要な物
質である。
生理活性物質の構造と活性の相関を調べるためには、糖
骨格をイソトレハロース（β、β−トレハロース）もし
くはネオトレハロース（α、βｌ・レバロース）に変換
する必要がある。
骨格をイソトレハロース（β、β−トレハロース）もし
くはネオトレハロース（α、βｌ・レバロース）に変換
する必要がある。
古くは、イソトレハロースの製造方法として、ｆｔ、）
１．Ｓｃｌ＋１ｕｂａｃｈらの方法［Ｚ、ＰＩ＋ｙｓｉ
ｏ１．Ｃｈｅｍ、、２１３（１９３２） ８３ ］があ
り、ネオトレハロースの製造方法としては、胃、Ｎ、Ｈ
ａｗｏｒｔｈらの方法しジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサエティー（Ｊｏｕ＋・ｎａｌ ｏｒＣｈｅｍｉｃａ
ｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ） 、 （１９３１） ２Ｂ４７
］が知られている。
１．Ｓｃｌ＋１ｕｂａｃｈらの方法［Ｚ、ＰＩ＋ｙｓｉ
ｏ１．Ｃｈｅｍ、、２１３（１９３２） ８３ ］があ
り、ネオトレハロースの製造方法としては、胃、Ｎ、Ｈ
ａｗｏｒｔｈらの方法しジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサエティー（Ｊｏｕ＋・ｎａｌ ｏｒＣｈｅｍｉｃａ
ｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ） 、 （１９３１） ２Ｂ４７
］が知られている。
それらの方法は、下記のような方法である。
Ｈ，１１，５ｃｈｌｕｂａｃｈらの方法（１９３２年）
イソトレハロース （以下余白） 〜す、Ｎ、ＩＩａｗｎｒｔ、ｈ らの方法 （１９３１
年）■ ネオ１・レバロース 最近のイソトレハロースの製造方法としては、Ｓ、Ｊ、
Ｃｏｏｋらの方法［ジャーナル・オブ・カーホハイドレ
−１−・ケミストリー（Ｊ、ＣａｒｂｏｈｙｄｒａＬｅ
Ｃｂｅｍｉｓｔｒｙ） 、 Ｌ （１９８４） ３４３
］があり、ネネオ・レバロースの製造方法としては、
Ｊ、Ｙｏｓｌ＋ ｉｍｕｒａらの方法［ケミストリー・
レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＬｅＬＬ−ｅｒｓ）
、 （１９８３） ３１９］が報告されている。
イソトレハロース （以下余白） 〜す、Ｎ、ＩＩａｗｎｒｔ、ｈ らの方法 （１９３１
年）■ ネオ１・レバロース 最近のイソトレハロースの製造方法としては、Ｓ、Ｊ、
Ｃｏｏｋらの方法［ジャーナル・オブ・カーホハイドレ
−１−・ケミストリー（Ｊ、ＣａｒｂｏｈｙｄｒａＬｅ
Ｃｂｅｍｉｓｔｒｙ） 、 Ｌ （１９８４） ３４３
］があり、ネネオ・レバロースの製造方法としては、
Ｊ、Ｙｏｓｌ＋ ｉｍｕｒａらの方法［ケミストリー・
レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＬｅＬＬ−ｅｒｓ）
、 （１９８３） ３１９］が報告されている。
それらの方法は、下記のような方法である。
Ｓ、Ｊ、Ｃｏｏｋらの方法（１９８４年）＝ １０
Ｊ 、 Ｙ （ｌ Ｓ ＩＩ ｉ ｍ ｕ ｒ ａ ら
の方法 （１９８３年）（式中、Ｂｎはベンジル基を示
す） （発明が解決しようとする課題） しかしながら、従来のイソトレハロース又はネオトレハ
ロースのｐＪ ３Ｐ＋方法は、イソトレハロース誘導体
とネオ１へレバロース誘導体とを同時に製造することが
てきず、とちらか−力を製）ムした（多他を得ようとし
ても、その−・方の製造中間体から他方を有利に得る方
法が無く、最初から他方を製造する以外に方法がなかっ
たのである。
の方法 （１９８３年）（式中、Ｂｎはベンジル基を示
す） （発明が解決しようとする課題） しかしながら、従来のイソトレハロース又はネオトレハ
ロースのｐＪ ３Ｐ＋方法は、イソトレハロース誘導体
とネオ１へレバロース誘導体とを同時に製造することが
てきず、とちらか−力を製）ムした（多他を得ようとし
ても、その−・方の製造中間体から他方を有利に得る方
法が無く、最初から他方を製造する以外に方法がなかっ
たのである。
従って、イソ１〜レバロース誘導体とネオ１・レバロー
ス誘導体とを同時に製造でき、簡素な操作でイソトレハ
ロース又はネオトレハロースを個別に製造出来る方法の
開発が望まれていた。
ス誘導体とを同時に製造でき、簡素な操作でイソトレハ
ロース又はネオトレハロースを個別に製造出来る方法の
開発が望まれていた。
（課題を解決するための手段）
本発明者等は、」１記課題を解決するために鋭意研究を
重ねた結果、オルソエステルの分子内転位を経由するこ
とにより、イソトレハロース誘導体とネオトレハロース
誘導体とを同時に製造ケることに成功し、更に、簡素な
操作でイソトレハロース又はネオ１へレバロースを個別
に得ることに成功し、また、イソトレハロース及びネオ
トレハロースの混合物を製造することにも成功し、本発
明を完成するに至った。
重ねた結果、オルソエステルの分子内転位を経由するこ
とにより、イソトレハロース誘導体とネオトレハロース
誘導体とを同時に製造ケることに成功し、更に、簡素な
操作でイソトレハロース又はネオ１へレバロースを個別
に得ることに成功し、また、イソトレハロース及びネオ
トレハロースの混合物を製造することにも成功し、本発
明を完成するに至った。
以下に本発明の内容を詳細に説明する。
化合物（３）及び化合物（４）は、後］ホのスＡ−１＼
１に示すように、公知化合物の１ヒ合１勿（１３「Ｋ；
げｊａｌａ ＆ Ｌｉｎｋ、ジャーナル・オブ・アメリ
カン ケミカル・ソサエティー（Ｊ、八ｍ、ｃｈｅｍ、
ｓｏｃ、 ） 、６二２−（１９４０） ９１７の方法
により製う覧することができる。］と化合ｅ＋ （２＞
［Ｃ，Ｍ、ＭｃＣｌｏｓｋｅｙら、ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（、ＩＡｍ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、四−（１９４４） ３４９の方
法により製造することができる。コとから合成すること
がてきる。
１に示すように、公知化合物の１ヒ合１勿（１３「Ｋ；
げｊａｌａ ＆ Ｌｉｎｋ、ジャーナル・オブ・アメリ
カン ケミカル・ソサエティー（Ｊ、八ｍ、ｃｈｅｍ、
ｓｏｃ、 ） 、６二２−（１９４０） ９１７の方法
により製う覧することができる。］と化合ｅ＋ （２＞
［Ｃ，Ｍ、ＭｃＣｌｏｓｋｅｙら、ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（、ＩＡｍ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、四−（１９４４） ３４９の方
法により製造することができる。コとから合成すること
がてきる。
この合成反応は、例えば、１．２−ジクロロエタンのよ
うなン容媒中、銀１へリフレート（八ｇＯ８０２ＣＦ３
）、更にはＳ−コリジンの存在下て、実施することが好
ましい。
うなン容媒中、銀１へリフレート（八ｇＯ８０２ＣＦ３
）、更にはＳ−コリジンの存在下て、実施することが好
ましい。
また、この合成反応は、Ｎ２等の雰囲気下、５０〜５０
℃の温度て、１分〜２４時間、反応系を攪拌しながら行
うことが望ましい。
℃の温度て、１分〜２４時間、反応系を攪拌しながら行
うことが望ましい。
更に、この合成反応は、１，２−ジクロロエタン中、ト
リエチルアミンの存在下、還流する刑法によっても実施
することができる。
リエチルアミンの存在下、還流する刑法によっても実施
することができる。
イソトレハロース誘導体である化合物（５）及び考・オ
ドレバロース誘導体であるｆじ音１句（６）は１ヒ音物
（３）もしくは化合物（４）の分子内転位により合成す
ることができる。
ドレバロース誘導体であるｆじ音１句（６）は１ヒ音物
（３）もしくは化合物（４）の分子内転位により合成す
ることができる。
この分子内転位は、例えば、１．２−ジクロエタンのよ
うな溶媒中、トリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネート することがある。）の存在下で、実施することが好まし
い。
うな溶媒中、トリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネート することがある。）の存在下で、実施することが好まし
い。
また、この転位反応は、−５０〜５０℃の温度で、１分
〜２４時間、反応系を攪拌しながら行うことが好ましい
。
〜２４時間、反応系を攪拌しながら行うことが好ましい
。
イソトレハロース（７）は、化合物（５）を脱アセデル
化することによってき成することができる。
化することによってき成することができる。
この脱アセチル化は、例えば、メタノール−テトラヒド
ロフラン（以下、ＴＨＦと略することがある。）系の溶
媒中、ＮａＯＣＨ３で処理することによって実施するこ
とが好ましい。
ロフラン（以下、ＴＨＦと略することがある。）系の溶
媒中、ＮａＯＣＨ３で処理することによって実施するこ
とが好ましい。
また、ネオ１・レバロース（８）は、化合１勿（６）を
脱アセチル化することによって合成することができる。
脱アセチル化することによって合成することができる。
この脱アセデル化は、メタノール等の溶媒中、Ｎ ａ
Ｏ Ｃ． Ｈ ３で処理することによって実施するこ］
３ とが女子ましい。
Ｏ Ｃ． Ｈ ３で処理することによって実施するこ］
３ とが女子ましい。
また、必要に応して、イソトレハロース誘導体及びネオ
トレハロース誘導体σ）混合物からイソトレハロース及
びネオ１・レバロースを同時に製造するにとがてきる。
トレハロース誘導体σ）混合物からイソトレハロース及
びネオ１・レバロースを同時に製造するにとがてきる。
尚、前記工程において合成される化合１勿（３）及び化
合物（４）は新規化合物である。
合物（４）は新規化合物である。
（以下余白）
（実施例）
以下に実施例を挙げて本発明の内容を更に具体的に説明
するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるもの
ではない。
するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるもの
ではない。
実施例−１［化合物（１） ＋（２）→（３） ＋（４
） ］１０．３ｇのＡｇ０８Ｏ２ＣＦ３に１００ ｍＡ
の１．２−ジクロロエタンを加え、・系内を窒素置換し
た。次に、１１０ｍ（！の１．２−ジクロロエタンに溶
解した化合物（２） １１．０ｇ （３１，６ｍモル）
とＳ−コリジン５．３ｍ（４０，１ｍモル）を加えて、
０°Ｃまで冷却した。
） ］１０．３ｇのＡｇ０８Ｏ２ＣＦ３に１００ ｍＡ
の１．２−ジクロロエタンを加え、・系内を窒素置換し
た。次に、１１０ｍ（！の１．２−ジクロロエタンに溶
解した化合物（２） １１．０ｇ （３１，６ｍモル）
とＳ−コリジン５．３ｍ（４０，１ｍモル）を加えて、
０°Ｃまで冷却した。
そして、１５０ａＱの１，２−ジクロロエタンに溶解し
た化音物（１） １５．０ｇ （３６，５ｍｆル）を滴
下しながら加えた。
た化音物（１） １５．０ｇ （３６，５ｍｆル）を滴
下しながら加えた。
反応は０℃→室温で１９時間行っな。反応終了後、１ρ
のＣｌｌ２Ｃρ２を加えてセライト濾過し、塩酸処理、
重曹処理、水洗をして、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した
。
のＣｌｌ２Ｃρ２を加えてセライト濾過し、塩酸処理、
重曹処理、水洗をして、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した
。
濾過後、減圧濃縮して、その残渣をシリカゲル１．８ｋ
ｇのカラム（溶出剤：クロ亀コポルムーア七トン＝２０
：１．）に通して分離精製し、化合物（３）を７．０ｇ
（収率３２，７％）、化合物（４）を１０．０ｇ（収率
４６，７％）得た。
ｇのカラム（溶出剤：クロ亀コポルムーア七トン＝２０
：１．）に通して分離精製し、化合物（３）を７．０ｇ
（収率３２，７％）、化合物（４）を１０．０ｇ（収率
４６，７％）得た。
［化合物（３）の性質］
′ｒＬＣＲｆ＝０．３４ （り００ポルムアセトン＝１
０：１） 元素分析 （Ｃ２ｓＨ３８０＋９として）泪算値 Ｃ、
４９，５６・ Ｉ−１５，６４測定値 Ｃ、４９，６８
； Ｈ、５，６４比旋光度 ［α］ｏ＋１７．７゜ （Ｃ３，０１，Ｃｌ−ＩＣ，Ｑ３） １１１−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ 、 ） ５．６９２（ｃｌ、Ｉｌｌ、Ｊ５．３７１１ｚ、ｌｌ−
１ａ）４．７７５（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ８．０６１１ｚ、ｌ
ｔ−１ｂ）。
０：１） 元素分析 （Ｃ２ｓＨ３８０＋９として）泪算値 Ｃ、
４９，５６・ Ｉ−１５，６４測定値 Ｃ、４９，６８
； Ｈ、５，６４比旋光度 ［α］ｏ＋１７．７゜ （Ｃ３，０１，Ｃｌ−ＩＣ，Ｑ３） １１１−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ 、 ） ５．６９２（ｃｌ、Ｉｌｌ、Ｊ５．３７１１ｚ、ｌｌ−
１ａ）４．７７５（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ８．０６１１ｚ、ｌ
ｔ−１ｂ）。
２．１００（ｓ、３１１．八ｃ）、２．０９４（ｓ、６
１１．２ＡＣ）１”、Ｃ−ＮＭＲ（ＣＩＩＣｊ３） ９７．１（’Ｊｃ＋＋１８１．９１１．．Ｃ−１ａ）。
１１．２ＡＣ）１”、Ｃ−ＮＭＲ（ＣＩＩＣｊ３） ９７．１（’Ｊｃ＋＋１８１．９１１．．Ｃ−１ａ）。
９４．６（’Ｊｃｏ１６１．Ｉ１１．．Ｃ−１ｂ）。
［化合物（４）の性質］
ＴＬＣｒ？、ｆ＝０．４１ （クロロポルノ、アセ１−
ン−１０・１） 元素分析 （Ｃ２８１−１３８０１９として）計算値
Ｃ，４９，５６，１−１，５，６４測定値 ｃ 、 ４
９．２６・ １１ ５．５９比旋光度 ［α］ｏ＋７３
．７゜ （Ｃ３，０１、Ｃｌ−ＩＣ，Ｑ３ ） ＩＮ−Ｎ１４Ｒ（ＣＤＣｊ、） ５．７８５（ｄ、ＩＬＩ、、Ｊ５．３７１１ｚ、Ｈ−１
ａ＞。
ン−１０・１） 元素分析 （Ｃ２８１−１３８０１９として）計算値
Ｃ，４９，５６，１−１，５，６４測定値 ｃ 、 ４
９．２６・ １１ ５．５９比旋光度 ［α］ｏ＋７３
．７゜ （Ｃ３，０１、Ｃｌ−ＩＣ，Ｑ３ ） ＩＮ−Ｎ１４Ｒ（ＣＤＣｊ、） ５．７８５（ｄ、ＩＬＩ、、Ｊ５．３７１１ｚ、Ｈ−１
ａ＞。
５．３０７（（＋、 Ｉｌｌ、、１３．９１ｔｌｚ、ｌ
ｌ−１ｂ）２．１１４（ｓ、３１１．Ａｃ）、２．０９
９（ｓ、６＋Ｉ、２ＡＣ）２．０７９（ｓ、３１＋、Ａ
ｃ）、２．０３３（ｓ、６ｔｌ、２Ａｃ）。
ｌ−１ｂ）２．１１４（ｓ、３１１．Ａｃ）、２．０９
９（ｓ、６＋Ｉ、２ＡＣ）２．０７９（ｓ、３１＋、Ａ
ｃ）、２．０３３（ｓ、６ｔｌ、２Ａｃ）。
２．００３（ｓ、３１（、八〇）。
０．
１、．７５３（ｓ、３Ｈ，Ｏ；Ｃ−Ｃｌ１３）”Ｃ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｊ３） ９７．３（’、Ｉｃｕ１８３．ｉｌｌ、、Ｃ−１ａ）。
ＭＲ（ＣＤＣｊ３） ９７．３（’、Ｉｃｕ１８３．ｉｌｌ、、Ｃ−１ａ）。
９０．５（’Ｊｃｏ１７２．ＩＨ２，Ｃ−１ｂ）実施例
−２［化合物（３）−化合物（ｓ） ＋（０） ］化合
物（３）１．８．６ｇを１．２−ジクロロエタン３００
ｍＱに溶解し、０°Ｃまで冷却して、ＴＭＳＯＴｆ５
．３ ｍ、Ｑを加え、１時間攪拌した。反応終了後、Ｃ
ｌ２Ｃρ２１、Ｑを加え、重曹処理後、有機層をＭｇ５
ｏ４で乾燥した。
−２［化合物（３）−化合物（ｓ） ＋（０） ］化合
物（３）１．８．６ｇを１．２−ジクロロエタン３００
ｍＱに溶解し、０°Ｃまで冷却して、ＴＭＳＯＴｆ５
．３ ｍ、Ｑを加え、１時間攪拌した。反応終了後、Ｃ
ｌ２Ｃρ２１、Ｑを加え、重曹処理後、有機層をＭｇ５
ｏ４で乾燥した。
濾過後、減−圧潰線して、残渣をシリカゲル１゜８ｋｇ
のカラム（溶出剤：クロロポルムーアセトン＝１０：１
）に通して分離精製し、酢酸エチルエーテル系溶媒で結
晶化して、化合物（５）を７．２１ｇ（収率３８．８％
）、１ヒ自物（６）を０．４７ｇ （収率２．５％）得
た。
のカラム（溶出剤：クロロポルムーアセトン＝１０：１
）に通して分離精製し、酢酸エチルエーテル系溶媒で結
晶化して、化合物（５）を７．２１ｇ（収率３８．８％
）、１ヒ自物（６）を０．４７ｇ （収率２．５％）得
た。
［化合物（５）の性質１
ＴＬＣＲ，ｆ＝０．３３（クロロボルムアセトン−１０
： ］、 ） 元素分析 （Ｃ２ｓ０３８０１９として）計算値 Ｃ、
４９，’）６； ｔｌ 、 ５．６４測定値 Ｃ、４
９，２６・ ［（５，５９比旋光度 ［α］。−１１，
１゜ （Ｃ１，７５，Ｃト１ｃ、（７＜） ［文献値−１５，５°、前記Ｓ、、Ｊ、Ｃｏｏｋらの文
献（Ｃ５，４，ＣＨＣｆｆ１３） ］ 融点 １７８〜１８０℃ 「文献値１．８１．５〜１８３°Ｃ１文献は同」−］’
ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３） ４．９０２（ｄ、Ｊ７．３３）Ｉｚ、Ｈ−１，Ｈ−１’
）２．１０６，２．０６２，２．０２７，２．００９（
４ｓ、４ＡｃＸ ２）「文献値４．９（ｄ、、Ｊ８１１
ｚ、Ｉト１ 、Ｉｌｌｏ）１文献は同」二］”Ｃ−Ｎ１
ｄＲ（ＣＩＩＣＪＪ ９６．６（Ｃ−１，Ｃ−１＞ ［化合物（６）の性質］ ＴＬＣＲ，ｆ＝０．３５ （りｌ′’？ ＋：’？ポル
ムアセトンー１０：１） 元素分析 （Ｃ２８８３ＦＩＯ＋９として）３１算値
Ｃ，４９，５６，Ｈ，５，６４測定値 Ｃ，４９，５８
： ｔｌ、 ５．６５比旋光度 ［α］ｏ ＋７４
．Ｏ。
： ］、 ） 元素分析 （Ｃ２ｓ０３８０１９として）計算値 Ｃ、
４９，’）６； ｔｌ 、 ５．６４測定値 Ｃ、４
９，２６・ ［（５，５９比旋光度 ［α］。−１１，
１゜ （Ｃ１，７５，Ｃト１ｃ、（７＜） ［文献値−１５，５°、前記Ｓ、、Ｊ、Ｃｏｏｋらの文
献（Ｃ５，４，ＣＨＣｆｆ１３） ］ 融点 １７８〜１８０℃ 「文献値１．８１．５〜１８３°Ｃ１文献は同」−］’
ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３） ４．９０２（ｄ、Ｊ７．３３）Ｉｚ、Ｈ−１，Ｈ−１’
）２．１０６，２．０６２，２．０２７，２．００９（
４ｓ、４ＡｃＸ ２）「文献値４．９（ｄ、、Ｊ８１１
ｚ、Ｉト１ 、Ｉｌｌｏ）１文献は同」二］”Ｃ−Ｎ１
ｄＲ（ＣＩＩＣＪＪ ９６．６（Ｃ−１，Ｃ−１＞ ［化合物（６）の性質］ ＴＬＣＲ，ｆ＝０．３５ （りｌ′’？ ＋：’？ポル
ムアセトンー１０：１） 元素分析 （Ｃ２８８３ＦＩＯ＋９として）３１算値
Ｃ，４９，５６，Ｈ，５，６４測定値 Ｃ，４９，５８
： ｔｌ、 ５．６５比旋光度 ［α］ｏ ＋７４
．Ｏ。
（Ｃ１，，００，Ｃｌ−ＩＣ，Ｑ３）
「文献値＋８２°（ｃ５ 、 ＣｌＩＣ夕、）、前記Ｖ
１．Ｎ、ＩＩａｗｎｒＬｈらの文献］ 融点 １３８５〜１，４０．５°Ｃ［文献値１４
０〜１４１℃、文献は同上コ’Ｉｔ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ
、、、） ５．３４８（ｄ、１．１１．Ｊ３．６６１１ｚ、ａ−１
１−１，）４．７０４（ｄ、ｌｔｌ、、ＪＲ，０６１１
ｚ、β−８−１＞２．１１９，２．０９２，２．０４０
． （３ｓ、９１１，３Ａｃ）２．０３８（ｓ、６１１
２ＡＣ＞、２．０２７（Ｓ、３＋１．八（）２．０１
４（ｓ、６Ｈ，２ＡＣ） ”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３） １００．０（’Ｊｃｕ１６］、、１）１ｚ、β−Ｃ−１
）９６．９（’ＪＣＩ＋１７５．８１１７． ａ−Ｃ−
］ ）実施例−３［化合物（４）→化合物（５） ＋（
６） ］化合物（４）１０．０４ｇを１，２−ジクロロ
エタン１８０ｍρに溶解し、０°Ｃまて冷却して、１°
ＭＳ ＯＴ ｆ ２ 、９ ｍＱを加え、１時間攪拌し
た。
１．Ｎ、ＩＩａｗｎｒＬｈらの文献］ 融点 １３８５〜１，４０．５°Ｃ［文献値１４
０〜１４１℃、文献は同上コ’Ｉｔ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ
、、、） ５．３４８（ｄ、１．１１．Ｊ３．６６１１ｚ、ａ−１
１−１，）４．７０４（ｄ、ｌｔｌ、、ＪＲ，０６１１
ｚ、β−８−１＞２．１１９，２．０９２，２．０４０
． （３ｓ、９１１，３Ａｃ）２．０３８（ｓ、６１１
２ＡＣ＞、２．０２７（Ｓ、３＋１．八（）２．０１
４（ｓ、６Ｈ，２ＡＣ） ”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３） １００．０（’Ｊｃｕ１６］、、１）１ｚ、β−Ｃ−１
）９６．９（’ＪＣＩ＋１７５．８１１７． ａ−Ｃ−
］ ）実施例−３［化合物（４）→化合物（５） ＋（
６） ］化合物（４）１０．０４ｇを１，２−ジクロロ
エタン１８０ｍρに溶解し、０°Ｃまて冷却して、１°
ＭＳ ＯＴ ｆ ２ 、９ ｍＱを加え、１時間攪拌し
た。
反応終了後、ＣＨ２Ｃ４２４，ＯＯｍＱを加え、重曹処
理後、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。
理後、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。
濾過後、減圧濃縮して、残渣をシリカゲル１６ ｋ ｇ
のカラム（溶出剤：クロロポルム−アセＩ・ンー］、
Ｏ： １ ）に通して分離・精製し、酢酸エチルーエー
テル系溶媒て結晶化して、化合物（５）をｏ、６２ｇ（
収率６．２％）、化合物（６）を０７４ｇ（収率７．４
％）得な。
のカラム（溶出剤：クロロポルム−アセＩ・ンー］、
Ｏ： １ ）に通して分離・精製し、酢酸エチルーエー
テル系溶媒て結晶化して、化合物（５）をｏ、６２ｇ（
収率６．２％）、化合物（６）を０７４ｇ（収率７．４
％）得な。
実施例−４［化合物（５） ＝（７） ］化合物（５）
４．０３ｇをメタノール２５０ ｔｎＱとＴＨＦ１５ｍ
Ｑの混合溶媒に溶解し、ｌＮ−Ｎａ０ＣＨ，１ｍΩを加
えて、室温で１９時間攪拌した。
４．０３ｇをメタノール２５０ ｔｎＱとＴＨＦ１５ｍ
Ｑの混合溶媒に溶解し、ｌＮ−Ｎａ０ＣＨ，１ｍΩを加
えて、室温で１９時間攪拌した。
反応終了後、アンバーライト（Ａｍｂｅｒ ｌ ｉｔｅ
） ＩＲ，Ｃ−５０（ローム・アンド・ハース社製）
をＯｍＱ加え、２０分間攪拌して中和し、セライト濾過
後、減圧濃縮した。
） ＩＲ，Ｃ−５０（ローム・アンド・ハース社製）
をＯｍＱ加え、２０分間攪拌して中和し、セライト濾過
後、減圧濃縮した。
残渣をゲル濾過［セファデックス（５ｅｐｈａｄｅｘ）
Ｇ−２５（ファルマシア社製） ３０ ＯｍＱ、 Ｈ２
０］により、精製し、水−アセトン系溶媒で結晶化して
、化合物（７）を１．．８７ｇ得た（収率９２０％）。
Ｇ−２５（ファルマシア社製） ３０ ＯｍＱ、 Ｈ２
０］により、精製し、水−アセトン系溶媒で結晶化して
、化合物（７）を１．．８７ｇ得た（収率９２０％）。
［化合物（７）の性質］
ＴＬＣＲｆ＝０．２６（酢酸エチルー工り５ノール−水
−８：４：２＞ 元素分析 （Ｃ＋２０２２０１１・Ｉ／２ｌ−１２（つ
として）計算値 Ｃ，４１，０２： Ｈ、（１，６（
１測定値 Ｃ、４０，８３； ）（、６，５９比旋光
度 ［αＩＤ−４，１，４゜ （Ｃ］、 、 ０１ 、 Ｈ２０）［文献値−３９
６（Ｃ７，４，＋４２０）、前記Ｓ、Ｊ、Ｃｏｏｋらの
文献］ 融点 １．３０．５へ−１，３７、０’ｃ［文献
値１３４〜１３９°Ｃ５文献は同」−］’ＩＩ−ＮＭＲ
（Ｄ２０．５０℃） ４．８１７（ｄ、Ｊ８．０６１１ｚ、Ｉｔ−］−、Ｈ−
］’ ）［文献値（２４℃） ４．７４（ｄ、Ｊ７．５
１１ｚ、Ｉｌｌ 、Ｉｌｌ゛）、文献は同上］ ”Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ２０） １００．０（’、Ｊｃｏ１６２．３Ｈｚ、Ｃ−］、 、
Ｃ−１’ ）実施例−５［化合物（６）→（８）］ 化合物（６）１．．３８ｇをメタノール２８ ｍＱに溶
解し、Ｉ Ｎ−Ｎａ０ＣＨ３ｏ、４ｍＱを加えて、室温
で１８時間攪拌した。
−８：４：２＞ 元素分析 （Ｃ＋２０２２０１１・Ｉ／２ｌ−１２（つ
として）計算値 Ｃ，４１，０２： Ｈ、（１，６（
１測定値 Ｃ、４０，８３； ）（、６，５９比旋光
度 ［αＩＤ−４，１，４゜ （Ｃ］、 、 ０１ 、 Ｈ２０）［文献値−３９
６（Ｃ７，４，＋４２０）、前記Ｓ、Ｊ、Ｃｏｏｋらの
文献］ 融点 １．３０．５へ−１，３７、０’ｃ［文献
値１３４〜１３９°Ｃ５文献は同」−］’ＩＩ−ＮＭＲ
（Ｄ２０．５０℃） ４．８１７（ｄ、Ｊ８．０６１１ｚ、Ｉｔ−］−、Ｈ−
］’ ）［文献値（２４℃） ４．７４（ｄ、Ｊ７．５
１１ｚ、Ｉｌｌ 、Ｉｌｌ゛）、文献は同上］ ”Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ２０） １００．０（’、Ｊｃｏ１６２．３Ｈｚ、Ｃ−］、 、
Ｃ−１’ ）実施例−５［化合物（６）→（８）］ 化合物（６）１．．３８ｇをメタノール２８ ｍＱに溶
解し、Ｉ Ｎ−Ｎａ０ＣＨ３ｏ、４ｍＱを加えて、室温
で１８時間攪拌した。
反応終了後、アンバーライト（ＡｍｂｅｒｌｉＬｅ ）
ＪＲＣ−５０を２．４ｎｔ９加え、２０分間攪拌して
中和し、セライト濾過後、減圧濃縮した。
ＪＲＣ−５０を２．４ｎｔ９加え、２０分間攪拌して
中和し、セライト濾過後、減圧濃縮した。
残渣を水４ ｍＱに溶解し、活性炭処理をして、減圧濃
縮した。
縮した。
その残渣を水−アセトン系溶媒で結晶化して、化合物（
８）を４３６．３ｍｇ得た（収率６２．７％）。
８）を４３６．３ｍｇ得た（収率６２．７％）。
［化合物（８）の性質］
ＴＬＣＲ，ｆ＝０．１６（ｉ’ｉｔ：酸エチルーエタノ
ールー水−８：４：２） 元素分析 （Ｃ＋□Ｈ２２０，、・１１２０とし−て）
計算値 Ｃ、４０，００； Ｈ、６，７１測定値 Ｃ
、４０，０４； Ｈ、６，６８比旋光度 ［α］ｏ＋
８４．８゜ （Ｃ１，００，Ｈ２０） ［文献値＋９５°（Ｃ３，５５，１１２０） 、前記Ｗ
、Ｎ、１１．１ｗ ｏ ｒ ｔ ｈらの文献１ ＋１１−ＮＭＲ（Ｉ）２０，５０℃） ５．２４４（ｄ、１Ｎ、＋３．６６Ｈｚ、σ−ＩＩ −
］、 ）４．６５５（ｄ、Ｉｌｌ、、＋７．８２１１ｚ
、β−ト１）＋ ３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ２０） １０３．８（’Ｊｃｎ１６１．１１１ｚ、β−Ｃ−１）
１０１．１（’Ｊｃｏ１７０．９Ｈｚ、ａ−Ｃ−１＞（
発明の効果） 本発明を実施することにより、イソトレハロース誘導体
とネオトレハロース誘導体とを同時に製造することがで
き、簡素な操作により、イソトレハロース又はネオトレ
ハロースを個別に製造することができる。
ールー水−８：４：２） 元素分析 （Ｃ＋□Ｈ２２０，、・１１２０とし−て）
計算値 Ｃ、４０，００； Ｈ、６，７１測定値 Ｃ
、４０，０４； Ｈ、６，６８比旋光度 ［α］ｏ＋
８４．８゜ （Ｃ１，００，Ｈ２０） ［文献値＋９５°（Ｃ３，５５，１１２０） 、前記Ｗ
、Ｎ、１１．１ｗ ｏ ｒ ｔ ｈらの文献１ ＋１１−ＮＭＲ（Ｉ）２０，５０℃） ５．２４４（ｄ、１Ｎ、＋３．６６Ｈｚ、σ−ＩＩ −
］、 ）４．６５５（ｄ、Ｉｌｌ、、＋７．８２１１ｚ
、β−ト１）＋ ３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ２０） １０３．８（’Ｊｃｎ１６１．１１１ｚ、β−Ｃ−１）
１０１．１（’Ｊｃｏ１７０．９Ｈｚ、ａ−Ｃ−１＞（
発明の効果） 本発明を実施することにより、イソトレハロース誘導体
とネオトレハロース誘導体とを同時に製造することがで
き、簡素な操作により、イソトレハロース又はネオトレ
ハロースを個別に製造することができる。
特許出願人 東和化成］二業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ （ａ）次式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（１）と、 次式（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（２）とを反応させて、 次式（III）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（３）と、 次式（IV）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（４）とを製造する工程、 （ｂ）化合物（３）及び／又は化合物（４）の分子内転
位により、次式（Ｖ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（５）と、 次式（VI）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（６）とを製造する工程、 （ｃ）化合物（５）を脱アセチル化し、イソトレハの諸
工程からなることを特徴とするトレハロース異性体の製
造方法。 ２ （ａ）次式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（１）と、 次式（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（２）とを反応させて、 次式（III）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（３）と、 次式（IV）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（４）とを製造する工程、 （ｂ）化合物（３）及び／又は化合物（４）の分子内転
移により、次式（Ｖ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（５）と、 次式（VI）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で示される化合物
（６）とを製造する工程、 （ｃ）化合物（６）を脱アセチル化し、ネオトレハロー
ス［化合物（８）］を製造する工程、 の諸工程からなることを特徴とするトレハロース異性体
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2251946A JP3049565B2 (ja) | 1990-09-25 | 1990-09-25 | トレハロース異性体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2251946A JP3049565B2 (ja) | 1990-09-25 | 1990-09-25 | トレハロース異性体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04134091A true JPH04134091A (ja) | 1992-05-07 |
| JP3049565B2 JP3049565B2 (ja) | 2000-06-05 |
Family
ID=17230334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2251946A Expired - Fee Related JP3049565B2 (ja) | 1990-09-25 | 1990-09-25 | トレハロース異性体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3049565B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1072676C (zh) * | 1998-07-17 | 2001-10-10 | 中国科学院生态环境研究中心 | 以三糖原酸酯为关键中间体的植物免疫系统激活剂六糖和七糖的合成方法 |
| CN1072675C (zh) * | 1998-04-24 | 2001-10-10 | 中国科学院生态环境研究中心 | 一种以糖的原酸酯为关键中间体的立体选择性合成1,1连接寡糖的方法 |
| CN1072677C (zh) * | 1998-07-17 | 2001-10-10 | 中国科学院生态环境研究中心 | 二糖及三糖原酸酯及其合成方法 |
-
1990
- 1990-09-25 JP JP2251946A patent/JP3049565B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1072675C (zh) * | 1998-04-24 | 2001-10-10 | 中国科学院生态环境研究中心 | 一种以糖的原酸酯为关键中间体的立体选择性合成1,1连接寡糖的方法 |
| CN1072676C (zh) * | 1998-07-17 | 2001-10-10 | 中国科学院生态环境研究中心 | 以三糖原酸酯为关键中间体的植物免疫系统激活剂六糖和七糖的合成方法 |
| CN1072677C (zh) * | 1998-07-17 | 2001-10-10 | 中国科学院生态环境研究中心 | 二糖及三糖原酸酯及其合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3049565B2 (ja) | 2000-06-05 |
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