JPH0413617A - 貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、薬物の経皮投与または経粘膜投与に用いられ
る貼付剤に関する。特に、効果的に薬物を経皮吸収させ
得る貼付剤に関する。

（従来の技術） 経皮吸収製剤を用いて、薬物（生理活性物質）を、皮膚
を介して吸収させることが行われている。

この経皮投与法は、従来の経口投与法に比べて、次のよ
うな利点がある。例えば、薬物を経口投与すると、腸で
吸収された薬物が肝臓で代謝されるため、かなりの量の
薬物が、患部で薬効を発揮する前に分解される。さらに
、薬物が短時間に大量に吸収されるために副作用を生じ
やすい。

これに対して、経皮投与では、上記経口投与とは異なり
、吸収された薬物が、肝臓での代謝によって分解される
ことなく、患部に到達する。さらに、経皮投与では、経
口投与に見られるような胃腸障害が生じに（い。経皮投
与により、薬物の放出量を調整すれば、例えば、薬物が
、短時間に大量に吸収されるために生じる副作用を軽減
することが可能である。さらに、長時間にわたり、一定
の薬物放出速度を維持することができれば、薬物の投与
回数を減らすことができる。

しかし、経皮吸収製剤を用いて薬物を投与しても、薬物
が皮膚を透過しにくく、十分な量の薬物を投与できない
場合が多い。例えば、皮膚表面の角質層は体内への異物
の侵入を防ぐためのバリアー機能を有するため、薬効を
発揮し得るに十分な量の薬物が皮膚を通して吸収されな
い。−射的には、角質層のバリアー機能を弱める働きを
有する吸収促進剤を製剤に添加して、薬物の経皮吸収性
を高めようとする試みがなされている。しかし、一般に
、吸収促進効果が大きい吸収促進剤は、皮膚あるいは、
粘膜に対して刺激性が大きく、このような吸収促進剤を
用いた貼付剤は、用途が制限される。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は上記従来の課題を解決するものであり、その目
的とするところは、薬物を効率的に放出し、この薬物を
、効果的に皮膚または粘膜を通して体内に吸収させ得る
貼付剤を提供することにある。

（課題を解決するための手段） 本発明の貼付剤は、支持体の片面に、粘着剤層が設けら
れた貼付剤であって、該粘着剤層が、エペリゾン、トリ
ペリゾンおよびこれらの塩を除く薬物、吸水性充填剤、
および粘着基剤を含有し、該吸水性充填剤が、水を吸収
して膨潤し、かつ該薬物により実質的に膨潤しない性質
を有し、そのことにより上記目的が達成される。

好ましい実施態様によれば、本発明の貼付剤は、前記粘
着剤層が、さらに、前記粘着基剤に対して可塑化作用を
有する化合物を含有する。

本発明の貼付剤に使用される薬物としては、経皮投与ま
たは経粘膜投与により生体膜を透過し得る薬物であれば
特に限定されない。例えば、解熱消炎鎮痛剤、ステロイ
ド系抗炎症剤、血管拡張剤、高血圧・不整脈用剤、血圧
降下剤、鎮咳去たん剤、抗腫瘍剤、局所麻酔剤、ホルモ
ン剤、嘆息・鼻アレルギー治療剤、抗ヒスタミン剤、抗
凝血剤、鎮痙剤、脳循環・代謝改善剤、抗うつ・抗不安
剤、ビタミンＤ製剤、経口血糖降下剤、抗潰瘍剤、睡眠
剤、抗生物質などがある。

解熱消炎鎮痛剤としては、インドメタシン、サリチル酸
、アスピリン、アセトアミノフェン、ジクロフェナック
ナトリウム、イブプロフェン、スリンダック、ナプロキ
セン、ケトプロフェン、フルフェナム酸、イブフェナッ
ク、フエンブフエン、アルクロフェナック、フェニルブ
タシン、メヘナム酸、ペンダザック、ピロキシカム、フ
ルルビプロフェン、ペンタゾシン、塩酸フッレノルフィ
ン、酒石酸ブトルファノールなどがある。

ステロイド系抗炎症剤としては、ヒドロコルチゾン、プ
レドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、フルドキシ
コルチド、メチルプレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾ
ン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタシン、酢
酸へタメサゾン、吉草酸ジフルコルトロン、プロピオン
クロへタゾール、フルオシノニドなどがある。血管拡張
剤としては、ジルチアゼム、ベラパミル、四硼酸ペンタ
エリスリトール、ジビリダモール、硝酸インソルビド、
ニフェジピン、ニトログリセリンなどがある。

高血圧・不整脈用剤としては、プロパノロール、アテノ
ロール、ピンドロール、硫酸キニジン、アジマリン、塩
酸アルプレノロール、酒石酸メトプロロール、ナドロー
ル、マレイン酸チモロール、ジンピラミドなどがある。

血圧降下剤と・しては、塩酸クロニジン、カブトリル、
塩酸プラゾシン、硫酸ペンブトロール、酢酸グアナベン
ズ、塩酸グアンファシン、酢酸グアナベンズ、塩酸ブナ
ゾンン、マレイン酸エラナフリル、塩酸アロチノロール
、塩酸ブニトロロールなどがある。

鎮咳去たん剤としては、塩酸プロカテロール、硫酸テル
ブタリン、臭化水素酸フェッチミール、塩酸ツロブテロ
ール、塩酸アンプロキソール、塩酸ビルブチロール、塩
酸マブテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸トリメト
キノール、フマル酸フォルモチロールなどがある。

抗腫瘍剤としては、５−フルオロウラシル、１−（２−
テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、マイト
マイシンＣなどがある。

局所麻酔剤としては、ペンシカイン、プロ力イン、リド
カイン、テトラヒドロなどがある。

ホルモン剤としては、エストロゲン、エストラジオール
、テストステロン、プロゲステロン、プロスタグランシ
ゞンなどのステロイドホルモン類；インスワンなどのペ
プチドホルモン類などがある。

喘息・鼻アレルギー治療剤としては、フマル酸ケトチフ
ェン、塩酸アゼラスチン、クロモグリク酸ナトリウムな
どがある。抗ヒスタミン剤としては、塩酸シクロヘプタ
ジン、塩酸ジフェンヒドラミン、フェンベンザミン、メ
キタジンなどがある。

抗凝血剤としては、ヘパリンなどが、鎮痙剤としては、
スフポラミン、クロフルベロールなどがある。脳循環代
謝改善剤としては、ビンポセチン、塩酸フルナリジン、
塩酸ニカルジピン、フマル酸プロビンカミン、メシル酸
ジヒドロエルゴトキシン、酒石酸イフェンブロジル、塩
酸インクスプリンなどがある。抗うつ・抗不安薬として
は、塩酸マプロチリン、エチジウム、ジアゼパム、プロ
マゼパム、塩酸アミトリブチリン、塩酸ミアンセリンな
どが挙げられる。ビタミンＤ剤としては、α−カルシド
ール、エルゴカシフェロールなどがある。

経口血糖降下剤としては、グリベンクラミド、グリクラ
シトなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、リンゴ酸グ
レポブリド、ファモチジン、臭化グリコピロニウムなど
がある。睡眠薬としては、フエノバルビタール、アモバ
ルビタールなどがある。

抗生物質としてはテトラサイクリン、クロラムフェニコ
ールなどがある。

これらの薬物の配合量は、薬物の種類、製剤の使用目的
などにより異なるが、通常、粘着剤層中に０．１〜３０
重量％の割合で含有される。

本発明で使用される吸水性充填剤は、水を吸収して膨潤
し得る化合物（通常、ポリマー）であり、後述の粘着基
剤および含有される薬物との親和性が小さく、粘着基剤
中に微粒子状で分散させることができる。このような吸
水性充填剤としては、架橋ポリビニルピロリドン、結晶
性セルロース、架橋カルボキシメチルセルロース、架橋
ヒドロキシアルキルセルロース（例えば、架橋ヒドロキ
シプロピルセルロース）、架１１ポリ゛ビニルアルコー
ルなどがある。特に、架橋ポリビニルピロリドンが好ま
しい。

上記架橋ポリビニルピロリドンは、Ｎ−ビニル−２−ピ
ロリドンと多官能性モノマーを共重合することによって
調製される。共重合に使用される多官能性モノマーとし
ては、ヘキサメチレングリコールレジ（メタ）アクリレ
ート、エチレングリコールジｔメタ）アクリレート、ト
リエチレングリコールレジ（メタ）アクリレート、テト
ラエチレング■ノコールジ（メタ）アクリレート、ポリ
エチレング嘗ノコールジ（メタ）アクリレートなどのジ
（メタ）アクリレート；　トリメチロールブロノくシト
１ノアクリレートなどのトリ（メタ）アクリレート；テ
トラメチロールメタンテトラアクリレートなどのテトラ
（メタ）アクリレート；　ジエチレングｉノコールビス
アリルカーボネート、トリアリルグリセリン、トリアリ
ルシアヌレートなどのボリア１ノル化合物；エチレンビ
スマレイミドなどのポ１ツマレイミド化合物などが用い
られる。あるζ１は、　Ｎ、　Ｎ−ジビニルイミダゾリ
トン、Ｎ、Ｎ’−ジビニルへ牛すヒドロピリミデイノン
、　Ｎ−ビニル−３−エチリデン−ピロリドン等の環酸
アミド化合物、ジビニルベンゼン、Ｎ、Ｎ’−メチレン
ビスアクリルアミド、エチリデンビスビニルビロリドン
、ジビニルケトン、ブタジェン、イソプレンなども使用
され得る。共重合される多官能性モノマーの量は、ビニ
ルピロリドンモノマー量に対して０．１〜２０重１％で
あることが好ましく、　０．５〜１０重量％の割合であ
ることが特に好ましい。多官能性モノマーの量が０．１
重量％未満であると、得られる架橋ポリビニルピロリド
ンが、粘着基剤に溶解するかあるいは極度に膨潤して粘
着剤層中でその粒子構造を維持することが困難となる。

多官能性モノマーの量が２０重量％を越えると、得られ
る架橋ポリビニルピロリドンが、水に対してほとんど膨
潤しなくなり、粘着剤層の薬物放出性を高めることがで
きない。

また、架橋ポリビニルピロリドンの他の調製方法として
は、溶解性非架橋ポリビニルピロリドンを有機溶剤中で
チオニルクロライド、ホスホラストリクロライド、ホス
ホラスペンタクロライド等で加熱処理することにより得
られる。

市販されている、架橋ポリビニルピロリドンの好適な例
としては、コリトンＣＬＲ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラ
ストンＸＬＲ（ＧＡＦ社製）などがある。これらの化合
物の製造方法は、米国特許第３７５９８８０号、第３９
３３７６６号、第３６８９４３９号、第４１３９６８８
号および第４１８０６３３号に記載されている。

上記吸水性充填剤は、水を吸収して適度に膨潤する性質
を有する。この充填剤を粘着剤層１こ添加した場合には
、充填剤が皮膚表面から蒸発する水分あるいは汗などを
吸収して、膨潤する。その結果、上記粘着剤層からの薬
物の放出性が向上する。

吸水性充填剤は、粘着剤層中に０．５〜２０重量％の割
合で配合される。吸水性充填剤が、０，５重量％未満で
あると、薬物の放出促進効果が得られな一λ。２０重量
％を越えると、貼付剤の粘着性が低下し、良好な貼付性
が得られない。

（以下余白） 本発明の貼付剤に使用される粘着基剤としては、アクリ
ル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤などが
用いられる。粘着物性およびコストを考慮すると、アク
リル系粘着剤およびゴム系粘着剤が好ましく使用される
。

アクリル系粘着剤としては、その粘着物性の点から、特
に、炭素数が４〜１８の脂肪族アルコールと、　（メタ
）アクリル酸とから得られる（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルの重合体または共重合体、あるいは、上記の
（メタ）アクリル酸アルキルエステルとその他の官能性
モノマーとの共重合体が好ましく使用される。

（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、アクリ
ル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリル酸へ牛シ
ル、アクリル駿オクチル、アクリル酸２−エチルへキシ
ル、アクリル酸インオクチル、アクリル酸デシル、アク
リル酸インデシル、アクリル酸ラウリル、アクリル酸ス
テアリル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、
メタクリル酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタク
リル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸イソオクチル
、メタクリル酸デシル、メタクリル酸インデシル、メタ
クリル酸ラウリル、メタクリル酸ステア１ノルなどが使
用される。

上記その他の官能性モノマーとしては、水酸基を有する
モノマー　カルボキシル基を有するモノマー　アミド基
を有するモノマー　およびアミノ基を有するモノマーが
ある。水酸基を有するモノマーとしては、２−ヒドロキ
シエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（
メタ）アクリレートなどがある。カルボキシル基を有す
るモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸などの
α。

β−不飽和カルボン酸；マレイン酸ブチルなどのマレイ
ン酸モノアルキルエステル；マレイン酸、フマル酸；ク
ロトン酸などがある。無水マレイン酸もマレイン酸と同
様の共重合体を形成し得るので、使用され得る。アミド
基を有するモノマーとしては、アクリルアミド、ジメチ
ルアクリルアミド、ジエチルアクリルアミドなどのアル
牛ル（メタ）アクリルアミド；ブトキシメチルアクリル
アミド、ニドキシメチルアクリルアミドなどのアルキル
エーテルメチロール（メタ）アクリルアミド；ダイア七
トンアクリルアミド；　ビニルピロリドンなどがある。

アミ７基を有するモノマーとしてはジエチルアミンアク
リレートなどがある。上記以外に、酢酸ビニル、スチレ
ン、α−メチルスチレン、塩化ビニル、アクリロニトリ
ル、エチレン、プロピレン、ブタジェンなども使用され
得る。

アクリル系粘着剤は、上記モノマーを通常の公知の方法
により共重合して得られる。共重合成分には、上記（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルが、全共重合成分の５
０重量％以上含有されていることが好ましい。

ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム
、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリブタジェン
、スチレン−ブタジェン共重合体、スチレン−イソプレ
ン共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体などが使用される。

シリコーン系粘着剤としては、ポリオルガノシロキサン
などのシリコンゴムが使用される。これらの粘着剤のほ
かに、ポリビニルエーテル系粘着剤、ポリウレタン系粘
着剤も使用され得る。

上記粘着基剤中には、必要に応じて各種配合剤が添加さ
れ得る。このような配合剤としては、例えば、ロジン系
樹脂、ポリテルペン樹脂、クロマン−インデン樹脂、石
油系樹脂、テルペンフェノール樹脂などの粘着性付与剤
；液状ポリブテン、鉱油、ラノリン、液状インブチレン
、液状ポリアクリレートなどの軟化剤；充填剤；老化防
止剤などが挙げられる。

本発明の貼付剤の粘着剤層には、必要に応じて、上記粘
着基剤に対して可塑化作用を有する化合物（可塑化剤）
が添加される。このような化合物は、粘着剤層の粘度を
調整し、配合された薬物の経皮または経粘膜吸収性を促
進する。そして、このような化合物は、人体に対して安
全であることが必要である。

可塑化作用を有する化合物としては、以下に示す化合物
が挙げうれる。例えば、オクタン酸セチル、ラウリン酸
ヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オ
クチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチ
ン酸オクチル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸オク
チル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、イソノナン酸
イントリデシル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル
、ミンク油脂肪酸エチル、乳酸ミリスチルなどの−価ア
ルコール脂肪酸エステル；ア゛ジビン酸ジイソプロピル
、アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジエチル、コハク
酸ジオクチルなどの二塩基酸エステル；シカプリン酸プ
ロピレングリコール、トリオクタン酸グリセリル、トリ
（オクタン酸・デカン酸）グルセリル、トリパルミチン
酸グリセリル、ンビタンオレート、中性脂肪酸油脂など
の多価アルコール脂肪酸エステル；オリーブ油、サフラ
ワー油、ヤシ油脂肪酸トリグリセライド、綿実油などの
動植物油；スクヮラン、α−オレフィンオリゴマー　流
動パラフィン、ワックスなどの炭化水素；セタノール、
ベヘニルアルコール、２−へキシルデカノール、２−オ
クチルデカノール、オレイルアルコールなどのアルコー
ル：ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオ牛ジ
エチレンオレイルエーテルなどのエーテル；オレイン酸
アミド、ラウリン酸モノエタノールアミドなどのアミド
化合物；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリ
シロキサンなどのシリコーンがある。

可塑化作用を育する化合物の配合量は、この化合物の種
類と極性、粘着基剤の種類、極性および分子量によって
異なる。通常、上記粘着基剤１００重量部に対して、３
００重量部以下、好ましくは、３〜２００重量部である
。３００重量部を上まわると粘着剤層の凝集力が不足す
る。

これらの貼付剤に用いられる支持体としては、貼付剤に
通常使用される支持体のいずれもが使用可能である。支
持体の素材としては、例えば、酢酸セルロース、エチル
セルロース、ポリエチレンテレフタレート、可塑化酢酸
ビニル−塩化ビニル共重合体、ナイロン、エチレン−酢
酸ビニル共重合体、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタ
ン、ポリ塩化ビニリデン、アルミニウムなどがある。こ
れらの素材は、単層のシート、または２枚以上のシート
の積層体として使用される。あるいは、アルミニウム以
外の素材は、織布や不織布として使用され得る。

本発明の貼付剤は、通常の粘着テープの製造方法にした
がって製造され得る。例えば、溶剤塗工法、ホットメル
ト塗工法、電子線硬化法、エマルジョン塗工法などの種
々の公知の塗工法が使用され得る。特に溶剤塗工法が好
適に使用され得る。

溶剤塗工法では、上記の粘着基剤を適当な溶媒で希釈し
、これに、上記の薬物、吸水性充填剤、および、必要に
応じて、可塑化作用を有する化合物を添加し、得られた
溶液を支持体表面に塗布し、乾燥させて溶媒を除去する
ことによって、貼付剤が調製される。あるいは、この溶
液を剥離紙上に塗工し乾燥した後、支持体に転写するこ
とも可能である。このようにして支持体上に形成される
粘着剤層の厚みは、使用目的により異なるが、通常、約
３０μｍ〜約２０００μｍの範囲内である。３０μｍを
下回ると、貼付剤の単位面積当たりに所望量の薬物を含
有させることができない。２０（１（Ｉｕｍを越えると
、支持体付近の粘着剤層に含有される薬物が、拡散によ
り皮膚表面に到達することが困難となり、粘着剤層中の
薬物が有効に利用されない。粘着剤層の上には、この層
を保護する目的で、使用時まで剥離紙が貼付されてもよ
い。

（作用） 上記のようにして調製された本発明の貼付剤が皮膚また
は粘膜表面に貼付されると、含有される薬物が容易に皮
膚または粘膜を通して、血液中に吸収される。その詳細
な機構は、明らかではないが、次のように考えられる。

粘着剤層中に配合された吸水性充填剤は、水を吸収して
膨潤し、かつ、薬物により実質的に膨潤しない性質を有
する。そのため、本発明の貼付剤は、皮膚表面に貼付さ
れた場合に、吸水性充填剤が、汗などの水分を吸収して
膨潤し、薬剤を粘着剤層から排除するように働（。この
吸水性充填剤の働きにより、薬物は、効果的に粘着剤層
から放出されて、皮膚または粘膜を通して血液中に投与
される。

（実施例） 以下に本発明を実施例について説明する。

支敷五工 （Ａ）貼付剤の調製：メタクリル酸デシル（ＤＭ）２２
８６ｇ、　　メタクリル酸ヘキシル（ＨＭ）　　１４２
５６ｇ、　　アクリル酸へ牛シル（ＨＡ）　　１６５６
ｇ、　　および酢酸エチル８５００　ｇを４０１の重合
機に入れ、８０℃に加熱した。

次いで、この反応液に、ラウロイルパーオキシド１６ｇ
をシクロへ牛サン１５００ｇに溶解した溶液を６時間か
けて添加して、重合することにより、重合平均分子量１
．０５Ｘ　１０’、固形分５８％の粘着剤溶液を得た０ この粘着剤溶液に、１０％硝酸インソルビド酢酸エチル
溶液、架橋ポリビニルピロリドン（コリトンＣＬＳＢＡ
ＳＦ社製）、およびミリスチン酸什ノプロピルを、表１
に示すような組成となるように加え、デイシルバーで均
一に混合し、不揮発成分が約３０％の酢酸エチル分散液
を調製した。これを乾燥後ノ厚みが１００μｍとなるよ
うにポリエステル離型紙上に塗工し、６０℃にて３０分
間乾燥して粘着剤層を形成させた。これにポリエステル
／　ＥＶＡラミネートフィルムを張り合わせ、貼付剤と
した。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：　（Ａ）項で得られた貼付剤
について、放出性試験を行った。その結果を、以下の比
較例１〜２の結果とともに表１に示す。上記放出性試験
の方法は次のとおりである。

放出性試験：ヌードマウス皮膚透過性試験によす行った
。Ｆｒａｎｚの拡散セルにヌードマウスの背部摘出皮膚
を固定し、皮膚表面側に３．１４ｃｍ２の貼付剤を貼り
付けた。２４時間後に皮膚裏面側のりセブター液に移行
した薬物量（ｍｇ／ｃｍ２）をＨＰＬＣにより測定した
。拡散セルは３７℃の恒温とし、リセブター液には２０
％ポリエチレングリコール水溶液を用いた。

里！」しニー１ 表１に示す組成の成分を用いたこと以外は、実施例１と
同様にして貼付剤を調製し、評価した。

尖１■Ｌ１ アクリル酸２−エチルヘキシル８０ｇ１　メタクリル酸
２−エチルヘキシル６０ｇ１　　アクリル酸ブチル６０
ｇおよび酢酸エチル１３０ｇを、ＩＬの重合機に入れ、
６０℃に加熱した。次いで、この反応液に、ラウロイル
パーオキシド０．５ｇをシクロヘキサン５０ｇに溶解し
た溶液を６時間かけて添加して、重合することにより、
重量平均分子量６．５Ｘ１０’、固形分５４％の粘着剤
溶液を得た。

この粘着剤溶液に、インドメタシン、架橋ポリビニルピ
ロリドン（コリトンＣＬ）　、およびミリスチン酸イソ
プロピルを、表２に示すような組成となるように加え、
デイシルバーで均一に混合し、不揮発成公約３０％の酢
酸エチル分散液を調製した。

これを乾燥後の厚みが５０μ曹となるようにポリエステ
ル離型紙上に塗工し、６０℃にて３０分間乾燥して粘着
剤層を形成させた。これにポリエチレンフィルムを張り
合わせ、貼付剤とした。この貼付剤を用いて実施例１と
同様の評価を行い、その結果を、後述の比較例３〜４の
結果とともに表２に示す。

ル１ヱＬしユ土 表２に示す組成の成分を用（またこと以外ζよ、実施例
２と同様にして貼付剤を調製し、評価した。

（以下余白） 実ｍ 架橋ポリビンルビロリドンに代えて結晶性セルロースを
用い、表３の組成の粘着剤層を形成したこと以外は、実
施例１と同様にして貼付剤を調製した。表３に、この貼
付剤の評価結果を示す。

（以下余白） 大Ｗ先 １０％硝酸インソルビド酢酸エチル溶液を、１０％ニト
ログリセリン酢酸エチル溶液にかえたことおよび粘着剤
層の組成を表４のようにしたこと以外は、実施例１と同
様にして貼付剤を調製し、評価した。その結果を、以下
の比較例５の結果とともに表４に示す。

塩Δ五立 表４に示す組成の成分を用いたこと以外は、実施例４と
同様にして貼付剤を調製し、評価した。

（以下余白） （発明の効果） 本発明の貼付剤は、このように、硝酸インソルビド、イ
ンドメタシンなどの種々の薬物を効果的に経皮または経
粘膜吸収させ得る。本発明の貼付剤は、特に、水分を吸
収した場合に、薬物の放出効果が大きい。したがって、
本発明の貼付剤は、皮膚に投与した場合に、皮膚表面か
ら蒸発する水分あるいは汗などを吸収して、効果的に薬
物を放出する。さらに、本発明の貼付剤の粘着剤層に、
粘着基剤に対して可塑化作用を有する化合物を添加する
ことにより、高い薬物放出効果を得ることができる。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、支持体の片面に、粘着剤層が設けられた貼付剤であ
   って、 該粘着剤層が、エペリゾン、トリペリゾンおよびこれら
   の塩を除く薬物、吸水性充填剤、および粘着基剤を含有
   し、 該吸水性充填剤が、水を吸収して膨潤し、かつ該薬物に
   より実質的に膨潤しない性質を有する、貼付剤。 ２、前記粘着剤層が、さらに、前記粘着基剤に対して可
   塑化作用を有する化合物を含有する、請求項１に記載の
   貼付剤。