JPH04217919A - エペリゾンまたはトルペリゾン経皮吸収製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、エペリゾン、トルペリ
ゾン、またはこれらの塩を経皮投与するための経皮吸収
製剤に関する。特に、エペリゾン、トルペリゾン、また
はこれらの塩の経皮吸収性が良好な製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】エペリゾン、トルペリゾン、またはこれ
らの塩（以下、これらを総称して本発明に係る化合物と
する）は、痙性麻痺に基づく諸症状の改善剤；または、
頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、腰痛症などの疾患による
筋緊張状態の改善剤として用いられている。通常これら
の本発明に係る化合物は、経口的に投与されている。し
かし、一般に薬物を経口投与すると、腸で吸収された薬
物が肝臓で代謝されるため、かなりの量の薬物が、患部
で薬効を発揮する前に分解される。さらに、薬物が短時
間に大量に吸収されるために副作用を生じやすい。

【０００３】これに対して、経皮吸収製剤を用いて、薬
物（生理活性物質）を、皮膚を介して吸収させることが
行われている。この経皮投与法は、次のような利点があ
る。例えば、経皮投与では、吸収された薬物が、肝臓で
の代謝によって分解されることなく、患部に到達する。 さらに、経皮投与では、経口投与に見られるような胃腸
障害が生じにくい。経皮投与により、薬物の放出量を調
整すれば、例えば、薬物が、短時間に大量に吸収される
ために生じる副作用を軽減することが可能である。さら
に、長時間にわたり、一定の薬物放出速度を維持するこ
とができれば、薬物の投与回数を減らすことができる。

【０００４】しかし、経皮吸収製剤を用いて薬物を投与
しても、薬物が皮膚を透過しにくく、十分な量の薬物を
投与できない場合が多い。例えば、皮膚表面の角質層は
体内への異物の侵入を防ぐためのバリアー機能を有する
ため、薬効を発揮し得るに十分な量の薬物が皮膚を通し
て吸収されない。一般的には、角質層のバリアー機能を
弱める働きを有する吸収促進剤を製剤に添加して、薬物
の経皮吸収性を高めようとする試みがなされている。

【０００５】例えば、特開昭６４−５２７１６号公報に
は、基剤中に経皮吸収促進剤として、炭素数８〜１２の
脂肪酸モノグリセライドおよび／または炭素数１２〜１
８の脂肪酸アルコールの乳酸エステルを添加することに
よって、本発明に係る化合物の経皮吸収性を向上させた
経皮吸収製剤が開示されている。しかし、この方法では
、本発明に係る化合物の経皮吸収性がいまだ十分ではな
い。特に、このような経皮吸収促進剤を含む貼付剤の経
皮吸収性は、十分ではない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記従来の課
題を解決するものであり、その目的とするところは、エ
ペリゾン、トルペリゾンまたはそれらの塩を効果的に経
皮投与し得る経皮吸収製剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、エペリゾン、
トルペリゾンまたはこれらの塩と、架橋ポリビニルピロ
リドンと、基剤とを含有する経皮吸収製剤であって、該
架橋ポリビニルピロリドンが、水膨潤性であり、そのこ
とにより上記目的が達成される。

【０００８】好ましい実施態様によれば、本発明の経皮
吸収製剤においては、前記エペリゾン、トルペリゾン、
またはこれらの塩が、基剤中にその飽和溶解度以上の割
合で含有され、かつ、該エペリゾン、トルペリゾン、ま
たはこれらの塩が微結晶状態で基剤中に分散している。

【０００９】本発明の経皮吸収製剤の有効成分である、
本発明に係る化合物としては、エペリゾン、トルペリゾ
ンまたはこれらの塩がある。塩としては、塩酸塩、リン
酸塩、メタンスルホン酸塩などがある。これら本発明に
係る化合物は、後述の基剤中に溶解させるか、あるいは
、基剤中に飽和溶解度以上の割合で配合されて微結晶状
態で基剤中に分散させる。

【００１０】本発明に係る化合物は、製剤中に０．０５
〜３０重量％の割合で含有され、好ましくは製剤中に０
．１〜２０重量％の割合で含有される。本発明の経皮吸
収製剤が、テープ製剤（プラスターを含む）、パッチ剤
、パップ剤などの貼付剤である場合には、貼付剤の支持
体部分を除いた薬物含有層に、上記の割合で含有される
。本発明に係る化合物の含有量が、０．０５重量％未満
であると、薬物の単位面積当りの経皮吸収効果が充分で
なく、実用的な投与面積（１５０ｃｍ２以下）で、薬効
を発現し得るに充分な血中濃度を得ることができない。 本発明に係る化合物の含有量が、３０重量％を越えると
、製剤の基剤割れ等が生じやすく、例えば貼付剤におい
ては、その貼付性が低下する。

【００１１】本発明で使用される架橋ポリビニルピロリ
ドンは、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンと多官能性モノマ
ーとを共重合することによって調製され、微粒子状で製
剤中に含有される。共重合に使用される多官能性モノマ
ーとしては、ヘキサメチレングリコールジ（メタ）アク
リレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート
、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テ
トラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリ
エチレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのジ（
メタ）アクリレート；トリメチロールプロパントリアク
リレートなどのトリ（メタ）アクリレート；テトラメチ
ロールメタンテトラアクリレートなどのテトラ（メタ）
アクリレート；ジエチレングリコールビスアリルカーボ
ネート、トリアリルグリセリン、トリアリルシアヌレー
トなどのポリアリル化合物；エチレンビスマレイミドな
どのポリマレイミド化合物などが用いられる。あるいは
、Ｎ，Ｎ’−ジビニルイミダゾリドン、Ｎ，Ｎ’−ジビ
ニルヘキサヒドロピリモディノン、Ｎ−ビニル−３−エ
チリデン−ピロリドン等の環酸アミド化合物、ジビニル
ベンゼン、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、エ
チリデンビスビニルピロリドン、ジビニルケトン、ブタ
ジエン、イソプレンなども使用され得る。共重合される
多官能モノマーの量は、ビニルピロリドンモノマーに対
して　０．１〜２０重量％であることが好ましく、０．
５〜１０重量％の割合であることが特に好ましい。多官
能性モノマーの量が０．１重量％未満であると、得られ
る架橋ポリビニルピロリドンが、後述の基剤に対して溶
解するかあるいは極度に膨潤して製剤中でその粒子構造
を維持することが困難となる。多官能性モノマーの量が
２０重量％を越えると、得られる架橋ポリビニルピロリ
ドンが、製剤中でほとんど膨潤しなくなり、製剤の薬物
放出性を高めることができない。

【００１２】また、架橋ポリビニルピロリドンの他の調
製方法としては、溶解性非架橋ポリビニルピロリドンを
有機溶剤中でチオニルクロライド、ホスホラストリクロ
ライド、ホスホラスペンタクロライド等で加熱処理する
ことにより得られる。

【００１３】市販されている、架橋ポリビニルピロリド
ンの好適な例としては、コリドンＣＬＲ（ＢＡＳＦ社製
）、ポリプラスドンＸＬＲ（ＧＡＦ社製）などがある。 これらの化合物の製造方法は、米国特許第３７５９８８
０号、第３９３３７６６号、第３６８９４３９号、第４
１３９６８８号および第４１８０６３３号に記載されて
いる。

【００１４】上記架橋ポリビニルピロリドンは、水に対
して適度な膨潤性を有する。この架橋ポリビニルピロリ
ドンを含有する製剤を皮膚に投与した場合には、汗など
の水分を吸収して膨潤し、上記薬物の放出性を向上させ
る。架橋ポリビニルピロリドンは、本発明の製剤中に０
．５〜２０重量％の割合で配合される。本発明の経皮吸
収製剤が貼付剤である場合には、薬物含有層全体の重量
に対して架橋ポリビニルピロリドンが上記の割合で含有
される。架橋ポリビニルピロリドンが、０．５重量％未
満であると、薬物放出に対する促進効果が得られない。 ２０重量％を越えると、例えば、本発明の製剤がテープ
製剤などである場合には、製剤の粘着性が低下する。

【００１５】本発明の製剤に用いられる基剤は、製剤の
用途によって異なる。本発明の製剤は、テープ製剤（プ
ラスターを含む）、パッチ剤、パップ剤、軟膏剤、クリ
ーム製剤などであり得る。テープ製剤（プラスターを含
む）、パッチ剤、パップ剤などの貼付剤は、適当な支持
体上に薬物含有層が設けられてなる。１回当たりの投与
量を精度良く調整するためには、これらの貼付剤が好ま
しく使用され得る。さらに、使用時の簡便性を考慮する
とテープ製剤およびパッチ剤が好ましい。

【００１６】テープ製剤およびパッチ剤の基剤としては
、これらの製剤を、常温で皮膚表面に長時間固定し得る
粘着力を有するものが使用される。例えば、アクリル系
粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤などが用い
られる。粘着物性およびコストを考慮すると、アクリル
系粘着剤およびゴム系粘着剤が好適に使用される。

【００１７】アクリル系粘着剤としては、特に、炭素数
が４〜１８の脂肪族アルコールと、（メタ）アクリル酸
とから得られる（メタ）アクリル酸アルキルエステルの
重合体または共重合体、あるいは、上記の（メタ）アク
リル酸アルキルエステルとその他の官能性モノマーとの
共重合体が好ましく使用される。（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルとしては、アクリル酸ブチル、アクリル
酸イソブチル、アクリル酸ヘキシル、アクリル酸オクチ
ル、アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸イソオ
クチル、アクリル酸デシル、アクリル酸イソデシル、ア
クリル酸ラウリル、アクリル酸ステアリル、メタクリル
酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸２−
エチルヘキシル、メタクリル酸イソオクチル、メタクリ
ル酸デシル、メタクリル酸イソデシル、メタクリル酸ラ
ウリル、メタクリル酸ステアリルなどが使用される。

【００１８】上記その他の官能性モノマーは、水酸基を
有するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、お
よびアミド基を有するモノマーに分類される。水酸基を
有するモノマーとしては、２−ヒドロキシエチル（メタ
）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレ
ートなどがある。カルボキシル基を有するモノマーとし
ては、アクリル酸、メタクリル酸などのα，β−不飽和
カルボン酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モノア
ルキルエステル；マレイン酸、フマル酸；クロトン酸な
どがある。無水マレイン酸も、マレイン酸と同様の共重
合体を形成し得るので、使用され得る。アミド基を有す
るモノマーとしては、アクリルアミド、ジメチルアクリ
ルアミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル（メ
タ）アクリルアミド；ブトキシメチルアクリルアミド、
エトキシメチルアクリルアミドなどのアルキルエーテル
メチロール（メタ）アクリルアミド；ダイアセトンアク
リルアミド；ビニルピロリドンなどがある。上記以外に
、酢酸ビニル、スチレン、α−メチルスチレン、塩化ビ
ニル、アクリロニトリル、エチレン、プロピレン、ブタ
ジエンなども使用され得る。

【００１９】アクリル系粘着剤は、上記モノマーを通常
の公知の方法により共重合して得られる。共重合成分に
は、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルが、全共
重合成分の５０重量％以上含有されていることが好まし
い。

【００２０】ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成イ
ソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテル
、ポリウレタン、ポリイソプレン、ポリブタジエン、ス
チレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共
重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重
合体などが使用される。

【００２１】シリコーン系粘着剤としては、ポリオルガ
ノシロキサンなどのシリコンゴムが使用される。

【００２２】上記粘着基剤中には、必要に応じて各種配
合剤が添加され得る。このような配合剤としては、例え
ば、ロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クロマン−イン
デン樹脂、石油系樹脂、テルペンフェノール樹脂などの
粘着付与剤；液状ポリブテン、鉱油、ラノリン、液状イ
ソブチレン、液状ポリアクリレートなどの可塑剤；充填
剤；老化防止剤などが挙げられる。

【００２３】本発明の経皮吸収製剤がパップ剤である場
合には、その基剤としては、アルギン酸ナトリウム、ゼ
ラチン、コーンスターチ、トラガントガムなどの天然ポ
リマー；メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシルメチルセルロースなどのセルロース系
ポリマー；デキストリン、カルボキシメチルデンプンな
どのデンプン系ポリマー；ポリビニルアルコール、ポリ
アクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−無水マレイ
ン酸共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリ
ドンなどの合成ポリマーが使用される。これらの基剤に
は、必要に応じて、精製水；グリセリン、プロピレング
リコールなどの多価アルコールでなる保湿剤；カオリン
、ベントナイト、亜鉛華、二酸化チタンなどの無機充填
剤；粘度調整剤；架橋剤；老化防止剤などが添加されて
もよい。

【００２４】本発明の製剤を軟膏剤またはクリーム製剤
として使用する場合の基剤としては、ミツロウ、油脂、
ラノリン、白色ワセリン、パラフィン、プラスチベース
、ゼレン５０ｗ（商品名）、高級脂肪酸、高級アルコー
ル、乳化剤、マクロゴール、カルボキシビニルポリマー
などが使用される。これらの基剤には、必要に応じて、
クロタミトン、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロ
ピル、セバシン酸ジエチルなどの脂溶性溶解剤；精製水
；エタノール；水溶性溶解剤として、グリセリンなどの
多価アルコール；ｐＨ調整剤などが添加されてもよい。

【００２５】本発明の経皮吸収製剤は、薬物の経皮透過
性を向上させる目的で、必要に応じて、適当な吸収促進
剤を含有してもよい。吸収促進剤としては、ミリスチン
酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、ソルビタンモノ
ラウレート、グリセリンモノオレート、オレイルリン酸
ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、オクチルフェニ
ルエーテル、ポリエチレングリコール付加オクチルフェ
ニルエーテル、ラウリルエーテル、ポリエチレングリコ
ール付加ラウリルエーテル、ソルビタンモノオレート、
ポリエチレングリコール付加ソルビタンモノオレート、
ラウロイルジエタノールアミド、ラウロイルサルコシン
、オレオイルサルコシンシュガーエステル、レシチン、
グリチルレチン、尿素、サリチル酸、チオグリコール酸
カルシウム、乳酸、乳酸エステル、オリーブ油、スクア
レン、ラノリン、流動パラフィン、グリセリンなどが用
いられる。特に好ましい吸収促進剤としては、炭素数１
２〜１８の脂肪族アルコールと、乳酸とのエステルがあ
る。このような乳酸エステルとしては、乳酸ミリスチル
、乳酸ラウリル、乳酸セチルなどがある。

【００２６】上記吸収促進剤は、本発明の製剤中に、１
０重量％以下の割合で含有され、好ましくは、０．１〜
１０重量％の割合で含有される。本発明の経皮吸収製剤
が貼付剤である場合には、薬物含有層全体の重量に対し
て吸収促進剤が上記の割合で含有される。吸収促進剤が
、１０重量％を越えると、得られる製剤の皮膚刺激性が
大きくなり、皮膚に投与した場合に、発赤やかゆみを生
じる。

【００２７】本発明の経皮吸収製剤が軟膏剤およびクリ
ーム製剤である場合、上記の本発明に係る化合物、架橋
ポリビニルピロリドン、および、必要に応じて、吸収促
進剤を上記の基剤中に添加し、混合して調製される。

【００２８】本発明の経皮吸収製剤が、テープ製剤（プ
ラスターを含む）、パッチ剤、パップ剤などの貼付剤で
ある場合には、本発明の経皮吸収製剤は、適当な支持体
の表面に、上記本発明に係る化合物、架橋ポリビニルピ
ロリドン、基剤、および必要に応じて、吸収促進剤を含
有する薬物含有層を積層して調製される。支持体表面に
薬物含有層を形成する方法としては、溶液塗工法、ホッ
トメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工法などの
種々の公知の塗工法が使用され得る。特に溶媒塗工法が
好適に使用され得る。溶媒塗工法では、まず、上記基剤
を適当な溶媒で希釈し、これに、上記の本発明に係る化
合物、架橋ポリビニルピロリドン、および、必要に応じ
て、吸収促進剤および各種配合剤を添加する。得られた
分散液を支持体表面に塗布し、乾燥させて溶媒を除去す
ることによって貼付剤が形成される。あるいは、上記分
散液を剥離紙上に塗工し乾燥した後、支持体に転写する
ことも可能である。このようにして支持体上に形成され
る薬物含有層の厚みは、使用目的により異なるが、通常
、約３０μｍ〜約２００μｍの範囲内である。３０μｍ
を下回ると、貼付剤の所定の面積の基剤に所望量の薬物
を含有させることができない。さらに、テープ製剤およ
びパッチ剤の場合には、充分な粘着性が得られない。２
００μｍを越えると、支持体付近の薬物含有層に含有さ
れる薬物が拡散して、皮膚表面に到達することが困難と
なり、製剤中の薬物が有効に利用され得ない。薬物含有
層の上には、この層を保護する目的で、使用時まで剥離
紙が貼付されてもよい。

【００２９】これらの貼付剤に用いられる支持体として
は、貼付剤に通常使用される支持体のいずれもが使用可
能である。支持体の素材としては、例えば、酢酸セルロ
ース、エチルセルロース、ポリエチレンテレフタレート
、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ナイロン、
エチレン−酢酸ビニル共重合体、可塑化ポリ塩化ビニル
、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、アルミニウムな
どがある。これらの素材は、単層のシート、または２枚
以上のシートの積層体として使用され得る。あるいは、
アルミニウム以外の素材は、織布や不織布としても使用
され得る。

【００３０】このようにして調製された貼付剤は、患部
に貼付して使用される。パップ剤の場合は、基剤が、粘
着性に乏しいため、絆創膏などで、皮膚表面に固定して
使用される。

【００３１】

【作用】上記のようにして調製された本発明の経皮吸収
製剤は、含有される本発明に係る化合物が容易に皮膚を
通して、血液中に吸収される。その詳細な機構は、明ら
かではないが、次のように考えられる。製剤中に配合さ
れた架橋ポリビニルピロリドンは、本発明に係る化合物
に対して、非膨潤性であり、水に対して膨潤性である。 そのため、本発明の製剤が、皮膚表面に投与された場合
に、架橋ポリビニルピロリドンが、汗などの水分を吸収
して膨潤し、本発明に係る化合物を製剤から排除するよ
うに働く。この架橋ポリビニルピロリドンの働きにより
、本発明に係る化合物は、効果的に経皮吸収製剤から放
出されて、皮膚を通して血液中に投与される。

【００３２】

【実施例】以下に本発明を実施例について説明する。

【００３３】（実施例１）アクリル酸２−エチルヘキシ
ル４５重量部とメタクリル酸２−エチルヘキシル５５重
量部とを共重合して、得られた共重合体を酢酸エチルに
溶解させて、固形分濃度が３４重量％の基剤溶液を得た
。この基剤溶液１００重量部に、塩酸エペリゾン４重量
部と、コリドンＣＬＲ（架橋ポリビニルピロリドン、Ｂ
ＡＳＦ社製）２重量部とを添加し、ディゾルバー中で、
充分に攪拌し、塩酸エペリゾンの微結晶とコリドンＣＬ
Ｒの微粒子とが、溶液中に均一に分散した分散液を得た
。この分散液を、厚さ４５μｍのポリエチレンテレフタ
レート製の剥離紙上に塗布し、６５℃のギアオーブン中
で２５分間乾燥させて、薬物含有層を形成した。この薬
物含有層を厚さ１０μｍのポリエチレンテレフタレート
フィルムに転写して、１０重量％の塩酸エペリゾンと５
重量％のコリドンＣＬＲとを含有する、厚さ８０μｍの
薬物含有層が積層されたテープ製剤を得た。この薬物含
有層には、コリドンＣＬＲの微粒子および塩酸エペリゾ
ンの微結晶が分散していた。

【００３４】得られたテープ製剤について、薬物の経皮
吸収性および薬物の溶出性を次の方法により評価した。

【００３５】薬物の経皮吸収性：上記で得られたテープ
製剤を６０ｃｍ２に切断して試験片とした。電気バリカ
ンあるいは電気シェーバーを用いて脱毛処理した日本白
色種家兎の背部に、この試験片を貼付し、血漿中の薬物
濃度の経時変化を測定した。その結果を、後述の実施例
２〜３および比較例１〜３の結果とともに図１に示す。

【００３６】薬物の溶出性：第１１改正日本薬局方の溶
出試験第２法（パドル法）に記載の装置を用いて、上記
で得られたテープ製剤の薬物溶出性を評価した。まず、
テープ製剤を１０ｃｍ２の試験片とし、テープ製剤の支
持体面を両面テープを用いてステンレス製の固定具に固
定し、薬物含有層上の剥離紙を剥離した。測定容器に２
００ｍｌの蒸留水を入れ、ステンレス製固定具を、テー
プ製剤の薬物含有層が上方を向くように容器の底に沈め
た。蒸留水の温度を３７℃に保ち、パドル回転数１００
ｒｐｍで、所定時間放置した後に、蒸留水中に溶出した
薬物の量を測定し、薬物溶出量の経時変化を調べた。そ
の結果を、後述の実施例２〜３および比較例１〜３の結
果とともに図２に示す。

【００３７】（実施例２）スチレン−イソプレン−スチ
レンブロック共重合体（シェル社製、ＫＲＡＴＯＮ　Ｄ
１１０７）１００重量部、ポリブテン（日石社製、ＨＶ
−３００）１５重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川
化学社製、アルコンＰ−９０）１６０重量部およびブチ
ルヒドロキシトルエン３重量部をシクロヘキサンに添加
・混合して、固形分濃度４２．５％の基剤溶液を得た。 この基剤溶液１００重量部に、塩酸エペリゾン５重量部
およびポリプラスドンＸＬ−１０Ｒ（ＧＡＦ社製）２．
５重量部を添加し、ディゾルバー中で、充分に攪拌し、
塩酸エペリゾンの微結晶とポリプラスドンＸＬ−１０Ｒ
の微粒子とが、溶液中に均一に分散した分散液を得た。 この分散液を用いて、実施例１と同様にして、テープ製
剤を得た。このテープ製剤は、厚さ１０μｍのポリエチ
レンテレフタレートフィルムに厚さ８０μｍの薬物含有
層が積層され、薬物含有層は、１０重量％の塩酸エペリ
ゾンと５重量％のポリプラスドンＸＬ−１０Ｒとを含有
する。この薬物含有層には、ポリプラスドンＸＬ−１０
Ｒの微粒子および塩酸エペリゾンの微結晶が分散してい
た。

【００３８】（実施例３）アクリル酸２−エチルヘキシ
ル８５重量部とビニルピロリドン１５重量部とを共重合
して、得られた共重合体を酢酸エチルに溶解させて、固
形分濃度が３３．２重量％の基剤溶液を得た。この基剤
溶液１００重量部に、塩酸エペリゾン４重量部、コリド
ンＣＬＲ２重量部および乳酸セチル０．８重量部を添加
し、ディゾルバー中で、充分に攪拌し、塩酸エペリゾン
の微結晶とコリドンＣＬＲの微粒子とが、溶液中に均一
に分散した分散液を得た。この分散液を用いて、実施例
１と同様にして、テープ製剤を得た。このテープ製剤の
薬物含有層には、１０重量％の塩酸エペリゾン、５重量
％のコリドンＣＬＲおよび２重量％の乳酸セチルが含有
され、コリドンＣＬＲの微粒子および塩酸エペリゾンの
微結晶が分散していた。

【００３９】（比較例１）コリドンＣＬＲを添加しなか
ったこと以外は実施例１と同様にして、テープ製剤を調
製した。このテープ製剤の薬物含有層の塩酸エペリゾン
濃度は、１０．５重量％であり、塩酸エペリゾンの微結
晶が薬物含有層に分散していた。

【００４０】（比較例２）ポリプラスドンＸＬ−１０Ｒ
を添加しなかったこと以外は実施例２と同様にして、テ
ープ製剤を調製した。このテープ製剤の薬物含有層の塩
酸エペリゾン濃度は、１０．５重量％であり、塩酸エペ
リゾンの微結晶が薬物含有層に分散していた。

【００４１】（比較例３）コリドンＣＬＲを添加しなか
ったこと以外は実施例３と同様にして、テープ製剤を調
製した。このテープ製剤の薬物含有層は、１０．５重量
％の塩酸エペリゾンと２．１重量％の乳酸セチルとを含
有し、塩酸エペリゾンの微結晶が薬物含有層に分散して
いた。

【００４２】（実施例４）塩酸エペリゾンに代えて、塩
酸トルペリゾンを用いたこと以外は実施例１と同様にし
て、テープ製剤を調製した。このテープ製剤の薬物含有
層は、１０重量％の塩酸トルペリゾンと５重量％のコリ
ドンＣＬＲとを含有し、コリドンＣＬＲの微粒子および
塩酸トルペリゾンの微結晶が薬物含有層に分散していた
。得られたテープ製剤について、実施例１と同様にして
薬物の経皮吸収性を評価した。その結果を、後述の実施
例５〜６および比較例４〜６の結果とともに図３に示す
。

【００４３】（実施例５）塩酸エペリゾンに代えて、塩
酸トルペリゾンを用いたこと以外は実施例２と同様にし
て、テープ製剤を調製した。このテープ製剤の薬物含有
層は、１０重量％の塩酸トルペリゾンと５重量％のポリ
プラスドンＸＬ−１０Ｒとを含有し、ポリプラスドンＸ
Ｌ−１０Ｒの微粒子および塩酸トルペリゾンの微結晶が
薬物含有層に分散していた。

【００４４】（実施例６）塩酸エペリゾンに代えて、塩
酸トルペリゾンを用いたこと以外は実施例３と同様にし
て、テープ製剤を調製した。このテープ製剤の薬物含有
層は、１０重量％の塩酸トルペリゾン、５重量％のコリ
ドンＣＬＲ、および２重量％の乳酸セチルを含有し、コ
リドンＣＬＲの微粒子および塩酸トルペリゾンの微結晶
が薬物含有層に分散していた。

【００４５】（比較例４）コリドンＣＬＲを添加しなか
ったこと以外は実施例４と同様にして、テープ製剤を調
製した。このテープ製剤の薬物含有層の塩酸トルペリゾ
ン濃度は、１０．５重量％であり、塩酸エペリゾンの微
結晶が薬物含有層に分散していた。

【００４６】（比較例５）ポリプラスドンＸＬ−１０Ｒ
を添加しなかったこと以外は実施例５と同様にして、テ
ープ製剤を調製した。このテープ製剤の薬物含有層の塩
酸トルペリゾン濃度は、１０．５重量％であり、塩酸ト
ルペリゾンの微結晶が薬物含有層に分散していた。

【００４７】（比較例６）コリドンＣＬＲを添加しなか
ったこと以外は実施例６と同様にして、テープ製剤を調
製した。このテープ製剤の薬物含有層は、１０．５重量
％の塩酸トルペリゾンと２．１重量％の乳酸セチルを含
有し、塩酸トルペリゾンの微結晶が薬物含有層に分散し
ていた。

【００４８】（実施例７）白色ワセリン６５重量部を７
０℃に加温し、これに精製ラノリン２０重量部、コリド
ンＣＬＲ５重量部および塩酸エペリゾン１０重量％を加
えて、練り合わせ、冷却して、本発明の経皮吸収製剤で
ある軟膏剤を得た。

【００４９】（実施例８）プロピレングリコール５重量
部を６０℃で加温し、塩酸エペリゾン１０重量部を加え
一部溶解させた。これにコリドン５重量部、乳酸セチル
３重量部及びプラスチベース（日本スクイブ（株）登録
商標；流動パラフィン９５重量部と分子量１００００〜
３００００のポリエチレン５重量部からなる）７７重量
部をあらかじめ６０℃に加温、混合したものを加え、攪
拌しながら室温冷却し、本発明の経皮吸収製剤である軟
膏剤を得た。

【００５０】（実施例９）白色ワセリン６５重量部を７
０℃に加温し、精製ラノリン２０重量部、コリドン５重
量部、及び塩酸トルペリゾン１０重量部を加え、練合、
冷却して本発明の経皮吸収製剤である軟膏剤を得た。

【００５１】（実施例１０）プロピレングリコール５重
量部を６０℃で加温し、塩酸トルペリゾン１０重量部を
加え一部溶解させた。これにコリドン５重量部、乳酸セ
チル３重量部及びプラスチベース７７重量部をあらかじ
め６０℃に加温、混合したものを加え、攪拌しながら室
温下冷却し、本発明の経皮吸収製剤である軟膏剤を得た
。

【００５２】図１および図２より、本発明の経皮吸収製
剤である実施例１、２および３のテープ製剤では、塩化
エペリゾンの経皮吸収性および溶出性が優れていること
が明らかである。これに対して、経皮吸収製剤に架橋ポ
リビニルピロリドンを含有しない比較例１、２および３
のテープ製剤では、塩酸エペリゾンの経皮吸収性および
溶出性が低い。

【００５３】図３より、本発明の経皮吸収製剤を用いた
実施例４、５および６のテープ製剤が、架橋ポリビニル
ピロリドンを含有しない比較例４、５および６のテープ
製剤に比較して、塩酸トルペリゾンの経皮吸収性および
溶出性に優れていることが明らかである。

【００５４】

【発明の効果】本発明の経皮吸収製剤は、このように、
エペリゾン、トルペリゾンおよびこれらの塩を効果的に
経皮吸収させ得る。

【００５５】本発明の経皮吸収製剤は、テープ製剤（プ
ラスターを含む）、パッチ剤、パップ剤、軟膏剤、クリ
ーム製剤などの種々の形態で使用され得る。特に、本発
明の製剤は、テープ製剤、パッチ剤、パップ剤などの貼
付剤として好ましく使用される。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例および比較例で調製されたテー
プ製剤の、塩酸エペリゾンの経皮吸収性を表すグラフで
ある。

【図２】本発明の実施例および比較例で調製されたテー
プ製剤の、塩酸エペリゾンの溶出性を表すグラフである
。

【図３】本発明の実施例および比較例で調製されたテー
プ製剤の、塩酸トルペリゾンの経皮吸収性を表すグラフ
である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】エペリゾン、トルペリゾン、またはこれら
   の塩と、架橋ポリビニルピロリドンと、基剤とを含有す
   る経皮吸収製剤であって、該架橋ポリビニルピロリドン
   が、水膨潤性である、経皮吸収製剤。
2. 【請求項２】前記エペリゾン、トルペリゾン、またはこ
   れらの塩が、基剤中にその飽和溶解度以上の割合で含有
   され、かつ、該エペリゾン、トルペリゾン、またはこれ
   らの塩が微結晶状態で基剤中に分散している、請求項１
   に記載の経皮吸収製剤。
3. 【請求項３】さらに、経皮吸収促進剤を含有する、請求
   項１または２に記載の経皮吸収製剤。