JPH04145099A - Ｇｉｐ様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途 - Google Patents
Ｇｉｐ様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途Info
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- JPH04145099A JPH04145099A JP2266438A JP26643890A JPH04145099A JP H04145099 A JPH04145099 A JP H04145099A JP 2266438 A JP2266438 A JP 2266438A JP 26643890 A JP26643890 A JP 26643890A JP H04145099 A JPH04145099 A JP H04145099A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、ＧＴＰ様活性を有する新規なポリペプチド誘
導体及びその用途に係る。
導体及びその用途に係る。
本発明によるポリペプチド誘導体は医薬品成分として、
殊に糖尿病治療薬の荷動成分として用いることができる
。
殊に糖尿病治療薬の荷動成分として用いることができる
。
（従来の技術）
ＧＩＰ（（ｉａｓｔｒ＋ｃ １ｎｈｉｂｌｔｏｒｙ
Ｐｏ１ｙｐｅｐｔｉｄｅ） は、 ブラウン等により
ブタ十二指腸から初めて単離された物質であり ［”Ｊ
、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、”第４７
巻第１１３頁（１９６９年）コ、胃・腸・膵臓等に存在
するペプチドホルモンの一種である。
Ｐｏ１ｙｐｅｐｔｉｄｅ） は、 ブラウン等により
ブタ十二指腸から初めて単離された物質であり ［”Ｊ
、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、”第４７
巻第１１３頁（１９６９年）コ、胃・腸・膵臓等に存在
するペプチドホルモンの一種である。
ヒト由来のＧＩＰはパルベルデル等により単離精製され
、その構造決定がなされている［”ＦＥＢＳ”第１７２
巻第１４２−１４８頁（１９８４年）コ。これによれば
、ヒトＧＩＰは４２個のアミノ酸からなり、分子量は約
５０００である。ＧＩＰのアミノ酸配列はセクレチン、
ｖｌＰｌ グルカゴン等と類似しているのでセクレチ
ン属に分類されている。
、その構造決定がなされている［”ＦＥＢＳ”第１７２
巻第１４２−１４８頁（１９８４年）コ。これによれば
、ヒトＧＩＰは４２個のアミノ酸からなり、分子量は約
５０００である。ＧＩＰのアミノ酸配列はセクレチン、
ｖｌＰｌ グルカゴン等と類似しているのでセクレチ
ン属に分類されている。
これらの・ＧＩＰは何れも抽出により得られたものであ
り、その生理作用は胃酸分泌促進作用と、インスリン分
泌作用とに大別され、この内でインスリン分泌作用は、
血糖値が上昇するほど、顕著に増進することが知られて
いる。このインスリン分泌作用に鑑みて、ＧＩＰはある
種の糖尿病疾患の治療に有効なものと期待されてきた。
り、その生理作用は胃酸分泌促進作用と、インスリン分
泌作用とに大別され、この内でインスリン分泌作用は、
血糖値が上昇するほど、顕著に増進することが知られて
いる。このインスリン分泌作用に鑑みて、ＧＩＰはある
種の糖尿病疾患の治療に有効なものと期待されてきた。
即ち、糖尿病患者の内でＢ細胞機能の残存するインスリ
ン非存在性の患者においては血糖値の高い時にインスリ
ン分泌が殊に促進されるような生理状態におかれること
が望ましいからである。
ン非存在性の患者においては血糖値の高い時にインスリ
ン分泌が殊に促進されるような生理状態におかれること
が望ましいからである。
（発明が解決しようとする課題及び発明の目的）慣用技
術によれば、ＧＩＰを得るにはブタ由来のもの、ヒト由
来のものを問わず、合成法または生物試料からの抽出に
依らざるを得ず、従って大量生産が極めて困難である点
に課題があった。即ち、ＧＩＰは糖尿病治療薬としての
有効性が期待されるにも拘らず、その生産がネックとな
って臨床治療に応用されるに至っていないのである。
術によれば、ＧＩＰを得るにはブタ由来のもの、ヒト由
来のものを問わず、合成法または生物試料からの抽出に
依らざるを得ず、従って大量生産が極めて困難である点
に課題があった。即ち、ＧＩＰは糖尿病治療薬としての
有効性が期待されるにも拘らず、その生産がネックとな
って臨床治療に応用されるに至っていないのである。
本発明はこのような困難を踏まえてなされたものであり
、ブロムシアンによる切断によってＣ末端にホモセリン
を有するＧＩＰ様ポリペプチドとなすことにより、ＧＩ
Ｐと同等又はそれ以上の活性を有するポリペプチドを提
供することにある。
、ブロムシアンによる切断によってＣ末端にホモセリン
を有するＧＩＰ様ポリペプチドとなすことにより、ＧＩ
Ｐと同等又はそれ以上の活性を有するポリペプチドを提
供することにある。
本発明者等は、ヒト ＧＩＰをバイオテクノロジーの利
用により大量生産することを可能にするためにヒト Ｇ
ＩＰのＤＮＡをクローン化し、これを組み込んだプラス
ミドを既に提案している （特願昭Ｆｉｌ −２８２８
１２）。この技術と本発明に係る技術とを組み合わせる
ことにより Ｃ末端にホモセリンを有するＧＩＰ様ポリ
ペプチドを効率的に製造し、斯くて当該製品を医薬品と
して廉価に提供することが本発明の最終的な目的である
。
用により大量生産することを可能にするためにヒト Ｇ
ＩＰのＤＮＡをクローン化し、これを組み込んだプラス
ミドを既に提案している （特願昭Ｆｉｌ −２８２８
１２）。この技術と本発明に係る技術とを組み合わせる
ことにより Ｃ末端にホモセリンを有するＧＩＰ様ポリ
ペプチドを効率的に製造し、斯くて当該製品を医薬品と
して廉価に提供することが本発明の最終的な目的である
。
（課題を解決し、目的を達成する手段及び作用）本発明
者等は鋭意検討を重ねた結果、発酵法又は合成法により
得られ、且つ１４位がメチオニン（Ｍｅｔ）以外のアミ
ノ酸残基であるポリペプチドに関して、ブロムシアンに
より切断した後に、得られるポリペプチドはＣ末端がホ
モセリン （ホモセリンラクトンをも含む）になってい
ることを先ず見い出した。次いで、この様にして得たポ
リペプチドは、元のＧＩＰと同等又はそれ以上の活性を
有することを見い出し、これによって本発明を基本的に
は完成するに至った。
者等は鋭意検討を重ねた結果、発酵法又は合成法により
得られ、且つ１４位がメチオニン（Ｍｅｔ）以外のアミ
ノ酸残基であるポリペプチドに関して、ブロムシアンに
より切断した後に、得られるポリペプチドはＣ末端がホ
モセリン （ホモセリンラクトンをも含む）になってい
ることを先ず見い出した。次いで、この様にして得たポ
リペプチドは、元のＧＩＰと同等又はそれ以上の活性を
有することを見い出し、これによって本発明を基本的に
は完成するに至った。
従って、従来技術における既述の課題は、−数式（１）
％式％
［式中ＸはＭｅｔ以外のアミノ酸残基を意味し、Ｙは
ａ）ホモセリン （ホモセリンラクトンも含み、Ｈｓｅ
で表す）、 ｂ）ホモセリンアミド、 ｃ） Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｔｒ
ｐ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−１１ｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ
＝）ｌｓｅ又はｄ）上記のＣ）項におけるＣ末端のＨｓ
ｅをアミド化したもの を意味するコ にて示される、ＧＩＰ様活性を宵するポリペプチド誘導
体により解決されると共に、上述の本発明の目的が達成
される。
で表す）、 ｂ）ホモセリンアミド、 ｃ） Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｔｒ
ｐ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−１１ｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ
＝）ｌｓｅ又はｄ）上記のＣ）項におけるＣ末端のＨｓ
ｅをアミド化したもの を意味するコ にて示される、ＧＩＰ様活性を宵するポリペプチド誘導
体により解決されると共に、上述の本発明の目的が達成
される。
（実施例等）
次に、製造例及び薬理活性試験例に関して本発明を更に
詳細に且つ具体的に説明する。尚、以下においてはＧＩ
Ｐの１４位かロイシンに変換された式（１）のポリペプ
チドに関する合成法について説明するが醗酵法を用いた
場合、１４位がロイシンでなくともメチオニン以外のア
ミノ酸残基であれば、同様にしてＧＩＰ様活性を有する
他のポリペプチドを製造し得ることに留意されたい。
詳細に且つ具体的に説明する。尚、以下においてはＧＩ
Ｐの１４位かロイシンに変換された式（１）のポリペプ
チドに関する合成法について説明するが醗酵法を用いた
場合、１４位がロイシンでなくともメチオニン以外のア
ミノ酸残基であれば、同様にしてＧＩＰ様活性を有する
他のポリペプチドを製造し得ることに留意されたい。
製１」引」
ペプチドの合成はアプライド嗜バイオシステムズ社のペ
プチド／ンセサイサー４３０Ａにて行った。
プチド／ンセサイサー４３０Ａにて行った。
先ず、以下に示すアミノ酸配列を有するペプチドを合成
した。
した。
Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−１
１ｅ−３ｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−３ｅｒ−＋ １ｅ−Ａ
１ａ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−１１ｅ−１１１ｓ−
Ｇ Ｉｎ−Ｇ ｌｎ−＆５ｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−ＡＳｎ
−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−［１＋Ｉｎ−Ｌｙ
Ｓ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ｓｅｒ 合成したサンプルはウォーターズ社製のマイクロボンダ
スフェアのＣ−１８カラム （＋９ｍｍ ｘ １５ｃｍ
）を用いＩ（ＰＬＯにて精製した。
１ｅ−３ｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−３ｅｒ−＋ １ｅ−Ａ
１ａ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−１１ｅ−１１１ｓ−
Ｇ Ｉｎ−Ｇ ｌｎ−＆５ｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−ＡＳｎ
−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−［１＋Ｉｎ−Ｌｙ
Ｓ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ｓｅｒ 合成したサンプルはウォーターズ社製のマイクロボンダ
スフェアのＣ−１８カラム （＋９ｍｍ ｘ １５ｃｍ
）を用いＩ（ＰＬＯにて精製した。
サンプル１０ｍｇを秤取し、７０％蟻酸溶液３０ｍ１に
溶解させ、ブロムシアン５０ｍｇを添加シ、３７°Ｃで
２４時間反応させた。その後、蒸溜水２００ｍ１を添加
して凍結乾燥することにより蟻酸及びブロムシアンを除
去した。これを再度ウォーターズ社製のマイクロボンダ
スフェアのＣ−１ｌｌカラム （１９ｍｌＩｌｘ １５
ｃｍ）を用いＨＰＬＣにて以下の条件下で精製した。
溶解させ、ブロムシアン５０ｍｇを添加シ、３７°Ｃで
２４時間反応させた。その後、蒸溜水２００ｍ１を添加
して凍結乾燥することにより蟻酸及びブロムシアンを除
去した。これを再度ウォーターズ社製のマイクロボンダ
スフェアのＣ−１ｌｌカラム （１９ｍｌＩｌｘ １５
ｃｍ）を用いＨＰＬＣにて以下の条件下で精製した。
溶出液：０．１％ トリフルオロ酢酸中３０％から８０
％のアセトニトリルの直線勾配、３０分間、 流速 ： ７．Ｏｍｌ／ｍｉｎ。
％のアセトニトリルの直線勾配、３０分間、 流速 ： ７．Ｏｍｌ／ｍｉｎ。
ｔｌＰＬｃによるメインピーク部分を回収して凍結乾燥
する。以上の操作により式＜１ ）−ａにより示される
ＧＩＰ様活性を有するポリペプチドが得られる。
する。以上の操作により式＜１ ）−ａにより示される
ＧＩＰ様活性を有するポリペプチドが得られる。
更に、酸処理（例えば、０．ｌＮ ｌｌＣｌ中３０’Ｃ
。
。
３ｈｒ ）を施し、次いで凍結乾燥することにより、Ｃ
末端の７０％以上をラクトン型に変換することができる
。
末端の７０％以上をラクトン型に変換することができる
。
このラクトン型のポリペプチドを）ＩＰＬｃで分取し、
凍乾末をジメチルホルムアミド中１０％のアンモニアを
含む溶液により室温下で２４ｈｒ処理をすることにより
式（１）−ｂにより示されるＧＩＰ様活性を有するポリ
ペプチドになすことができる。
凍乾末をジメチルホルムアミド中１０％のアンモニアを
含む溶液により室温下で２４ｈｒ処理をすることにより
式（１）−ｂにより示されるＧＩＰ様活性を有するポリ
ペプチドになすことができる。
製】巨１」
ペプチドの合成はアプライド・バイ万ンステムズ社のベ
プチドノンセサイザ−４３ＯＡにて行った。
プチドノンセサイザ−４３ＯＡにて行った。
先ず、以下に示すアミノ酸配列を有するペプチドを合成
した。
した。
Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−１
１ｅ−５ｅｒ−Ａｓｐ−ＴｙｒＳｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｌａ
−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−１１ｅ−Ｈｉｓ−Ｇｉｎ−
ＧｌｎＡｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａ ｌ −Ａｓｎ−Ｔｒｐ−
Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａ １ａ−Ｇ Ｉｎ−ＬｙｓＧ １ｙ
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−
ＩＴ １ｓ−Ａｓｎ−１ｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ
−Ａｌａ−５ｅｒ合成したサンプルはウォーターズ社製
のマイクロボンダスフェアのＣ−１８カラム （１９ｍ
ｍ ｘ １５ｃｍ）を用いＨＰＬＣにて精製した。
１ｅ−５ｅｒ−Ａｓｐ−ＴｙｒＳｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｌａ
−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−１１ｅ−Ｈｉｓ−Ｇｉｎ−
ＧｌｎＡｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａ ｌ −Ａｓｎ−Ｔｒｐ−
Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａ １ａ−Ｇ Ｉｎ−ＬｙｓＧ １ｙ
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−
ＩＴ １ｓ−Ａｓｎ−１ｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ
−Ａｌａ−５ｅｒ合成したサンプルはウォーターズ社製
のマイクロボンダスフェアのＣ−１８カラム （１９ｍ
ｍ ｘ １５ｃｍ）を用いＨＰＬＣにて精製した。
サンプルｌ０ｍｇを秤取し、７０％蟻酸溶液３０ｍ１に
溶解させ、ブロムシアン５０ｍｇを添加し、３７℃で２
４時間反応させた。その後、蒸溜水２００ｍ１を添加し
て凍結乾燥することによって蟻酸及びブロムシアンを除
去した。これを再度ウォーターズ社製のマイクロボンダ
スフェアのＣ−１８カラム（１９ｍｍ ｘ １５ｃｍ）
を用いＨＰＬＣにて上記製造例１と同様の条件で精製し
た。
溶解させ、ブロムシアン５０ｍｇを添加し、３７℃で２
４時間反応させた。その後、蒸溜水２００ｍ１を添加し
て凍結乾燥することによって蟻酸及びブロムシアンを除
去した。これを再度ウォーターズ社製のマイクロボンダ
スフェアのＣ−１８カラム（１９ｍｍ ｘ １５ｃｍ）
を用いＨＰＬＣにて上記製造例１と同様の条件で精製し
た。
その後、製造例１に示す方法と同様にブロムシアン処理
をしてＣ末端がＨｓｅ型であってＧＩＰ様活性を有する
ポリペプチドをＨＰＬＣにより精製した。
をしてＣ末端がＨｓｅ型であってＧＩＰ様活性を有する
ポリペプチドをＨＰＬＣにより精製した。
上記の操作により式（１）−ｃにより示されるＧＩＰ様
活性を有するポリペプチドが得られる。このサンプルの
一部を採取してアプライド・バイオシステムズ社のペプ
チドノークエンサーにてチエツクした処、サンプルはメ
チオニン （Ｎｅｔ ）の位置で正しく切断されており
、Ｃ末端はホモセリンであることか確認された。
活性を有するポリペプチドが得られる。このサンプルの
一部を採取してアプライド・バイオシステムズ社のペプ
チドノークエンサーにてチエツクした処、サンプルはメ
チオニン （Ｎｅｔ ）の位置で正しく切断されており
、Ｃ末端はホモセリンであることか確認された。
更に、これを上記の製造例１と同様にジメチルホルムア
ミド中でアンモニア処理を行なうことにより式（＋ ）
−ｄにより示され且つＣ末端がホモセリンアミド型のし
一ロイシンー１７−ＧＩＰを得ることができる。
ミド中でアンモニア処理を行なうことにより式（＋ ）
−ｄにより示され且つＣ末端がホモセリンアミド型のし
一ロイシンー１７−ＧＩＰを得ることができる。
二１１は■【１Ｌ
（ラット単離肺細胞を用いるグルコース依存インスリン
分泌活性の測定） 上記の両製造例で得られたポリペプチドを被験物質とし
、化学合成法により得られたＣＩＰ Ｃ純ＧＩＰ）を対
照物質として、ラット単離肺細胞を用（る実験法［”Ｅ
ｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ″第９９巻第７８０頁（１９
７８年）コに従いグルコース依存インスリン分泌活性を
測定した結果は第１及び２図に示される通りであった。
分泌活性の測定） 上記の両製造例で得られたポリペプチドを被験物質とし
、化学合成法により得られたＣＩＰ Ｃ純ＧＩＰ）を対
照物質として、ラット単離肺細胞を用（る実験法［”Ｅ
ｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ″第９９巻第７８０頁（１９
７８年）コに従いグルコース依存インスリン分泌活性を
測定した結果は第１及び２図に示される通りであった。
これらの図から明らかなように、本発明によるポリペプ
チド誘導体は、何れもＧＩＰと同等又はそれ以上のイン
スリン分泌活性を育していることが確認された。
チド誘導体は、何れもＧＩＰと同等又はそれ以上のイン
スリン分泌活性を育していることが確認された。
（発明の効果）
本発明によるポリペプチド誘導体は、純ＧＩＰと同程度
又はそれ以上の生理活性を示す。
又はそれ以上の生理活性を示す。
本発明によるポリペプチド誘導体（ＧＩＰアナログ）は
、本発明者等がモチリンアナログに関して開発した方法
（特願昭８４−２８Ｂ）を応用すれば大腸菌等を宿主と
して容易に且つ極めて廉価に得ることができる。
、本発明者等がモチリンアナログに関して開発した方法
（特願昭８４−２８Ｂ）を応用すれば大腸菌等を宿主と
して容易に且つ極めて廉価に得ることができる。
第１図は本発明によるポリペプチド誘導体であって製造
例１により得られ、Ｃ末端がホモセリン型及びホモセリ
ンアミド型のポリペプチドを被験物質とし、化学合成法
により得られたＧＩＰを対照物質として、ラット単離肺
細胞を用いる実験法に従いグルコース依存インスリン分
泌活性を測定した結果を示すグラフであり、第２図は第
１図と同様の、但し被験物質として製造例２により得ら
れたポリペプチド誘導体を用いた実験結果を示すグラフ
である。
例１により得られ、Ｃ末端がホモセリン型及びホモセリ
ンアミド型のポリペプチドを被験物質とし、化学合成法
により得られたＧＩＰを対照物質として、ラット単離肺
細胞を用いる実験法に従いグルコース依存インスリン分
泌活性を測定した結果を示すグラフであり、第２図は第
１図と同様の、但し被験物質として製造例２により得ら
れたポリペプチド誘導体を用いた実験結果を示すグラフ
である。
Claims (2)
- （１）式（１） 【遺伝子配列があります】 ［式中ＸはＭｅｔ以外のアミノ酸残基を意味し、Ｙは ａ）ホモセリン（ホモセリンラクトンも含み、Ｈｓｅで
表す）、 ｂ）ホモセリンアミド、 ｃ）【遺伝子配列があります】又は ｄ）上記のｃ）項におけるＣ末端のＨｓｅをアミド化し
たもの を意味する］ にて示される、ＧＩＰ様活性を有するポリペプチド誘導
体。 - （２）請求項（１）に記載のポリペプチド誘導体をを主
成分としていることを特徴とする、糖尿病治療薬。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2266438A JPH04145099A (ja) | 1990-10-05 | 1990-10-05 | Ｇｉｐ様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途 |
| EP91116704A EP0479210B1 (en) | 1990-10-05 | 1991-09-30 | GIP analogues and use thereof |
| AT91116704T ATE123296T1 (de) | 1990-10-05 | 1991-09-30 | Gip-analoge und deren verwendung. |
| ES91116704T ES2076437T3 (es) | 1990-10-05 | 1991-09-30 | Analogos de pig y su uso. |
| DE69110101T DE69110101T2 (de) | 1990-10-05 | 1991-09-30 | GIP-Analoge und deren Verwendung. |
| DK91116704.7T DK0479210T3 (da) | 1990-10-05 | 1991-09-30 | GIP-analoger og deres anvendelse |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2266438A JPH04145099A (ja) | 1990-10-05 | 1990-10-05 | Ｇｉｐ様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04145099A true JPH04145099A (ja) | 1992-05-19 |
Family
ID=17430941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2266438A Pending JPH04145099A (ja) | 1990-10-05 | 1990-10-05 | Ｇｉｐ様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0479210B1 (ja) |
| JP (1) | JPH04145099A (ja) |
| AT (1) | ATE123296T1 (ja) |
| DE (1) | DE69110101T2 (ja) |
| DK (1) | DK0479210T3 (ja) |
| ES (1) | ES2076437T3 (ja) |
Cited By (2)
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| US7309596B2 (en) | 1992-12-16 | 2007-12-18 | Hexima Limited | Isolated monomers of a type II serine proteinase inhibitor |
| JP2014516994A (ja) * | 2011-06-10 | 2014-07-17 | ベイジン・ハンミ・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド | グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチドのアナログ、医薬組成物及びその使用 |
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|---|---|---|---|---|
| JP2002526554A (ja) * | 1998-10-07 | 2002-08-20 | メディカル カレッジ オブ ジョージア リサーチ インスティチュート，インコーポレイテッド | 骨親和性ホルモンとして用いられるグルコース依存性インスリン親和性ペプチド |
| US20050272652A1 (en) | 1999-03-29 | 2005-12-08 | Gault Victor A | Peptide analogues of GIP for treatment of diabetes, insulin resistance and obesity |
| KR20020097236A (ko) * | 2000-04-27 | 2002-12-31 | 바이오네브라스카, 인코포레이티드 | 타입-2 당뇨병, 내당능 장애, 또는 공복 혈당 장애에 대한감수성을 검출하기 위한 위억제성 폴리펩티드 진단 시험 |
| EP1515746A2 (en) * | 2002-06-11 | 2005-03-23 | Eisai Co. Ltd | Use of compounds having gip activity for the treatment of disorders associated with abnormal loss of cells and/or for the treatment of obesity |
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-
1990
- 1990-10-05 JP JP2266438A patent/JPH04145099A/ja active Pending
-
1991
- 1991-09-30 ES ES91116704T patent/ES2076437T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-30 DK DK91116704.7T patent/DK0479210T3/da active
- 1991-09-30 DE DE69110101T patent/DE69110101T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-30 EP EP91116704A patent/EP0479210B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-30 AT AT91116704T patent/ATE123296T1/de not_active IP Right Cessation
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