JPH04149144A

JPH04149144A - シス―オレフィンアルコール類の製造法

Info

Publication number: JPH04149144A
Application number: JP2274149A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Yu; 健融; Kazutaka Arai; 和孝新井; Katsuaki Miyaji; 克明宮地
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1990-10-12
Filing date: 1990-10-12
Publication date: 1992-05-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、シス−オレフィンアルコールおよびその水酸
基が水酸基保護基により保護されたそれの製造法に関す
る。

本発明の製造方法により得られる式■のシスオレフィン
アルコールは、その構造式中にシス配座の二重結合を有
する特殊な生゛理活性物質を合成する際の該配座の二重
結合部分を導入するための中間体として有用である。

例えば、医薬品として有用であるプロスタグランジン（
ＰＧ）系化合物のα側鎖原料として用いることかで−き
る。

例えば、式１のジス−オレフィンアルコールは、ＰＧＥ
２の合成法として知られている３成分連結法のα側鎖ユ
ニットである式２の原料として有用である〔参照：米国
化学会誌（Ｊ。

Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、１１０７１．８（１
９８８））。

また、式２の化合物は、ジョンソン等〔参照、米国化学会誌（Ｊ、Ａｍｅｒ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）　　　１１０．４７２６　（１９
８８））のＰＧ合成の中間体としても使われている。

ｕ）ＩＭＰＡ □→ＰＧＥ２この場合、ＰＧＥ２に至る中間体であるシクロペンタノ
ンの誘導体はいろいろな種類の医薬品として有用なプロ
スタグランジン類の中間体になり得るので有用である。

〔従来の技術および発明か解決しようとする課題〕

従来、式■ ２、。へ黒！” （ＩＩ）（式中、Ｒ１は未置換のもしくは置換された炭素原子数
１ないし１０の脂肪族炭化水素または未置換のもしくは
置換されたフェニル基を表しＲ２は水素原子を表す。）
の化合物を製造するには、該当する式Ｉ（式中、Ｒ’　とＲ２は式■中の定義と同じ意味である
。）にリンドラ−触媒の存在下、水素ガスを反応させる
ことが知られている〔テトラヘドロン、１６．１６（１
９６１，）あるいは米国化学会誌（Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ、）１１０．４７２６　　（１９８８））
。

しかし、この方法では目的とするシス−オレフィンアル
コールの他に、トランス−オレフィンアルコール、そし
て更に二重結合への水素付加が行われて飽和化したアル
コール類が副生じてしまう。

この場合、トランス異性体と飽和体を除いて目的のシス
−オレフィンアルコールを得ることは精製か困難であり
、容易には行えなかった。

この副生の例を下記の反応により例示する。

この反応の場合上、土、ｙの分離が困難なため、９５％
以上の純度の上を取得することはかなり困難であった。

〔課題を解決するための手段とその作用〕本発明に関す
る製造方法は、一般式■ （式中、Ｒ１は未置換のもしくは置換された炭素原子数
１ないし１０の脂肪族炭化水素または未置換のもしくは
置換されたフェニル基を表しＲ２は水酸基の保護基を表
す。）により表される水酸基を保護したアセチレンアル
コールを、被毒されたパラジウム触媒の存在下、水素に
より水素化し、次いて所望により水酸基の保護基を脱保
護することを特徴とする一般式■（式中、Ｒ］は一般式
Ｉ中の意味と同じであり、Ｒ８は水酸基の保護基か脱保
護されていない場合は一般式中のＲ２と同じ意味てあり
；脱保護されている場合は水素原子を表す。）により表
される水酸基保護基により保護されたまたはされていな
いシス−オレフィンアルコールの製造法である。

本発明のＲ２なる水酸基の保護基を有する一般式■の水
素化により、目的とする式■のシスオレフィンアルコー
ルを、そのトランス−異性体または式■中に示されるシ
ス型二重結合か更に還元されたアルコールの副生を殆ど
招くことなしに、得ることかできるようになった。

以下、本発明の製造方法について更に詳しく説明する。

式１または■中のＲ１は、未置換のもしくは置換された
（更に詳しく説明すると、本発明の条件の水素化反応に
よって還元されず、且つ本発明の方法により得られた式
■の化合物が生理活性物質、特にプロスタクランンン系
の化合物の中間体になり得る置換基、例えは水酸基、保
護された水酸基、カルボキシル基とその誘導体基、例え
ばエステル基、アミド基、シアン基によって置換された
）炭素原子数１ないし１０の脂肪族炭化水素または未置
換のもしくは置換されたフェニル基を表し：未置換のもしくは置換された炭素原子数１ないし１０の
アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、５ｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デンル基、
３−シアノプロピル基、３−カルボキシプロピル基、３
−アルコキシカルボニルプロピル基、４−ヒドロキシブ
チル基等が挙げられる。

また、４−ヒドロキンブチル基において、その水酸基か
例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基のような水酸基保護用の置換シリル基２例えば
メトキンメチル基、１−工［・キシエチル基のようなア
ルコキシアルキル基：例えはアセチル基、ベンゾイル基
のようなアシ几基、トリチル基：テトラヒドロビラニル
基（ＴＨＰ）、ベンジル基、ｐクロロベンジル基のよう
な水酸基の保護基により保護されているものち卒けられ
る。

未置換のもしくは置換された（更に詳しく説明すると、
本発明の条件の水素化反応によって還元さえ［ず、且つ
本発明の方法により得られる式■の化合物か生理活性物
質の中間体ζこなり得る置換基例えば、水酸基、保護さ
れた水酸基、力／Ｌボキシル基とその誘導体基、例えば
エステル基、アミド基、シアン基、フェニル基、炭素原
子数１ないし１０のアルキル基、炭素原子数１ないし１
０のアルコキシ基、塩素原子またはフッ素原子のような
基により置換された）フェニル基の例としては、フェニ
ル基、ビフエニノし基、４−（４−ハロケノフェニル）
フェニル基等が挙げられる。

なお、これらのＲ’は何れも本発明の製造方法に用いら
れる被毒されたパラジウム触媒により、本発明製造法の
製造条件下水素化されないものに限定される。

Ｒ２およびＲ”　　（但し、Ｒ３が水素原子の場合かあ
る。）は水酸基の保護基であり、Ｒ１の場合の水酸基の
保護基と同様に、本発明の製造方法に用いられる被毒さ
れたパラジウム触媒により、本発明製造法の製造条件下
水素化されないものに限定される。

それらは例えはトリメチルシリル基、１ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基のような水酸基保護
用の置換シリル基；例えばメトキンメチル基、エトキシ
メチル基のようなアルコキシアルキル基１例えはアセチ
ル基、ベンゾイル基のようなアシル基、トリチル基、テ
トラヒドロピラニル基（ＴＨＰ）；ヘンシル基、ｐ−ク
ロロベンジル基のような水酸基の保護基である。

本発明の製造方法に用いられる水素付加用の触媒は、被
毒されたパラジウム触媒である。

その例としては、例えは鉛、ビスマス、銅、カルシウム
、バリウム等から選はれる金属の硝酸塩、酢酸塩、硫酸
塩、塩酸塩、炭酸塩等から選択される塩により被毒され
たパラジウム触媒であるリンドラ−触媒（例えばｐｄｃ
ｏｓ　／ＢａＳ○４）か挙げられる。

本発明の製造方法に用いられる触媒の量は、基質て式Ｉ
のアセチレンアルコールに対して、１〜３００重量％、
好ましくは２〜５０重量％、さらに好ましくは５〜３０
％である。

本発明の製造方法には、溶媒が使用されることもあり、
本発明の水素化反応に対して不活性の溶媒か使用される
方か好ましい。

この不活性の溶媒の例としては、炭化水素系溶媒、例え
ばヘキサン、ペンタンハロゲン化炭化水素系溶媒、例えは塩化メチレン、クロ
ロホルム、エチレン゛ジクロライド；エーテ／１系溶媒
、例えはエチルエーテル、テトラヒドロフランアルコール系溶媒、例えはメタノール、エタノールエステル系溶媒、例えは酢酸エチル或いはこれらの２種以りから選はれた互いに不活性の混
合溶媒が挙げられる。

本発明の製造方法における反応温度は一４０°Ｃないし
反応系の還流温度迄であるが、好ましくは一１０°Ｃな
いし反応系の還流温度（６０°Ｃ以下）または６０℃の
温度範囲である。

本発明の製造方法に用いる水素（ガス）の圧は、概して
常圧〜１５０　ｋｇ／ａｄ　（ゲージ）の範囲てあり、
好ましくは常圧〜１０ｋｇ／ａｒｔ　（ゲージ）の圧の
範囲である。

反応時間は、本発明の目的の水素化反応か充分に進行す
る時間であれはよい。この反応時間は基質、反応温度、
水素の圧力によって異なるか通常１０分〜３０時間であ
る。

水酸基の保護基の脱離は常法に従う。

以下、各保護基の脱離の条件を例示する。

（ａ）トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基のような置換シリル基の場合：イ）ｐＨ２〜４
の酸性条件下、例えば０．Ｏ】Ｎ−ＨＣｆ処理、口）ｐ−トルエンスルホン酸処理、ハ）ｎ−Ｂｕ、ＨＦ処理（ｂ）メトキシメチル基、１−エトキシエチル基のよう
なアルコギシアルキル基の場合イ）ｐＨ１の酸性条件下、例えば０．１Ｎ１（Ｃｆ処理
、口’）ＡｎＣｎ８なとのルイス酸処理ハ）ｐ−トルエンスルホン酸存在下の加熱処理、（Ｃ）アセチル基、ベンゾイル基のようなアシル基の場
合；塩基性加水分解、例えはメタノール中の炭酸カリウム処
理、（ｄ）トリチル基酢酸中で加熱処理、（ｅ）　Ｔ　ＨＰ基酸性条件下、例えは酢酸中の加熱処理、（ｆ＋ペンジノ
Ｌ基：Ｎ　ａ　／　Ｎ　Ｈ、処理、（ｇ）ｐ−−クロロヘンシル基ＨＦ処理。

〔発明の効果〕

本発明の製造方法による水素化反応により、式■の化合
物から式■の化合物か高収率、且つ幾何異性体的に高純
度で得られる。

［実施例〕以下、実施例と比較例により本発明を更に詳しく説明す
る。但し、本発明は二の実施例により何ら限定されるも
のてはない。

なお、実施例の式中、Ｍ　ｅはメチル基、ＴＨＰはテト
ラヒドロピラニル基を表す。

実施例ａＨＯ−ＣＯ２Ｍ　ｅ化合物６　ａ、　２４０ｍｇ　（１，０ｍｍｏｌ）を酢
酸エチル５ｄに溶解し、これにリンドラ−触媒１０■（
Ｐｄ−Ｐｂ／ＣａＣ０，，４重量％）を加え、水素ガス
により室温で３時間、常圧で水素付加を行った。反応後
、触媒をろ別し、溶媒を留去後、シス−オレフィンアル
コールのＴＨＰ保護体７　ａ、　２４５■を得た。　こ
れをメタノール５ｉに溶解し、ＤＬ−カンフ７−−１０
−スルホン酸を加え、２０℃で５時間攪拌した。反応溶
液に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加えた後、メタノー
ルを留去し、酢酸エチルで３回抽出した。

有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。ろ過、溶媒留去して得られた油状物２７０■をカ
ラムクロマトグラフィー（Ｓｉ０２１０ｇ、溶出溶媒、
ヘキサン　酢酸エチル＝　５　：　ｌ　　（ｖ／ｖ）：
］で精製することによりシス−オレフィンアルコール１
を１５０■（収率、９５％）得た。

このシス−オレフィンアルコールをキャピラリーガスク
ロマトグラフィー（○Ｖ−１，５％Ｌ＝２５ｍ　＋温度
、１７０°Ｃ）で分析したところ、シス体のみてあった
（トランス体のピークが認められなかった）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）３４１０　（ｂｒ）、３０１５　Ｃｗ）２９４０　（Ｓ
）、２８６０．１７．１０　（Ｓ）。

１４３５　１３６５．１，２４５，１２０５１１５５．
１０２５．１０００ｃｍ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｉ７３，６０ＭＨｚ）δ：１．５
０−２．５０　（ｍ、　　４Ｈ）　、　２．６　（ｂｒ
。

ｓ、　　ＩＨ）、２．３２　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ２Ｈ）、
４．００〜４．３０　（ｍ、２Ｈ）。

５．２３〜５．８６（５，５５を中心とする対称型の８
重線、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）〔比較例〕ＨＯ３ □。ヘシψ。。２Ｍｅアセチレンアルコール３　１．２６ｇ（８，０８ｍｍｏ
ｌ）をヘギサン２０ｍ１と酢酸エチル１０−の混合溶媒
に溶解し、リンドラ−触媒６０■（Ｐ　ｃｌ　−Ｐ　ｂ
　／　Ｃａ　Ｃ○、　、４．８重量％）を添加し、常圧
下、−１０’Ｃて水素添加を４時間行った。触媒をろ側
抜、有機溶媒を留去して、オレフィンアルコール１を油
状物として］、、　２８　ｇ得た。これをキャピラリー
ガスクロマドクラフィー　（ＯＶ−１，５％；　Ｌ＝２
５ｍ　；温度、］７７０°Ｃで分析した結果、以ドの組
成であることか判明した。

ＨＯへ＝悲ゝ””ＣＯ２Ｍ　ｅ７９　％

Claims

【特許請求の範囲】一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は未置換のもしくは置換された炭素原子
数１ないし１０の脂肪族炭化水素または未置換のもしく
は置換されたフェニル基を表し；Ｒ＾２は水酸基の保護
基を表す。）により表される水酸基を保護したアセチレ
ンアルコールを被毒されたパラジウム触媒の存在下、水
素により水素化し、次いで所望により水酸基の保護基を
脱保護することを特徴とする一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＾１は一般式 I 中の意味と同じであり；Ｒ
＾３は水酸基の保護基が脱保護されていない場合は一般
式 I 中のＲ＾２と同じ意味であり、脱保護されている
場合は水素原子を表す。）により表される水酸基保護基
により保護されたまたはされていないシス−オレフィン
アルコールの製造法。