JPH0415766B2 - - Google Patents

Info

Publication number: JPH0415766B2
Authority: JP; Japan
Prior art keywords: composition according; days; pain; patients; administered
Prior art date: 1982-02-23
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.): Expired - Lifetime

Application number

JP58500024A

Other languages

English (en)

Other versions

JPS59500213A (ja

Inventor

Romurusu Konsutanchin Deinu

Ireana Dana Deinu

Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)

SENTORARA IND DE MEDEIKAMENTE KOSUMETEISE KORORANTEI SHI RAKURI

Original Assignee

SENTORARA IND DE MEDEIKAMENTE KOSUMETEISE KORORANTEI SHI RAKURI

Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)

1982-02-23

Filing date

1982-12-08

Publication date

1992-03-19

1982-12-08 Application filed by SENTORARA IND DE MEDEIKAMENTE KOSUMETEISE KORORANTEI SHI RAKURI filed Critical SENTORARA IND DE MEDEIKAMENTE KOSUMETEISE KORORANTEI SHI RAKURI

1984-02-16 Publication of JPS59500213A publication Critical patent/JPS59500213A/ja

1992-03-19 Publication of JPH0415766B2 publication Critical patent/JPH0415766B2/ja

Status Granted legal-status Critical Current

Links

239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 17
208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 15
XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
239000000243 solution Substances 0.000 description 14
206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 13
208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 12
241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
230000000694 effects Effects 0.000 description 12
201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 12
206010037844 rash Diseases 0.000 description 12
230000037396 body weight Effects 0.000 description 11
238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 9
HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 9
XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 9
208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 8
230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 7
229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 7
239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 7
229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 7
235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 7
NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
230000003612 virological effect Effects 0.000 description 7
OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 6
229960005069 calcium Drugs 0.000 description 6
239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 6
239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
239000003814 drug Substances 0.000 description 5
229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 5
239000007924 injection Substances 0.000 description 5
238000002347 injection Methods 0.000 description 5
239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 5
238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 5
238000000034 method Methods 0.000 description 5
159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 4
239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
239000002184 metal Substances 0.000 description 4
201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 4
239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
YLDCUKJMEKGGFI-QCSRICIXSA-N 4-acetamidobenzoic acid;9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purin-6-one;1-(dimethylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN(C)C.CC(O)CN(C)C.CC(O)CN(C)C.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 YLDCUKJMEKGGFI-QCSRICIXSA-N 0.000 description 3
XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
230000009920 chelation Effects 0.000 description 3
150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 3
229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 3
238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 3
VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
230000008569 process Effects 0.000 description 3
229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 3
238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 3
VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
208000019736 Cranial nerve disease Diseases 0.000 description 2
206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 2
206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 2
241000097929 Porphyria Species 0.000 description 2
208000010642 Porphyrias Diseases 0.000 description 2
206010039509 Scab Diseases 0.000 description 2
OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 2
241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 description 2
239000002253 acid Substances 0.000 description 2
239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 2
229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
201000005937 cranial nerve palsy Diseases 0.000 description 2
230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
230000006698 induction Effects 0.000 description 2
230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 2
230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 2
231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
208000004929 Facial Paralysis Diseases 0.000 description 1
RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
101900156543 Influenza A virus Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
QILXPCHTWXAUHE-UHFFFAOYSA-N [Na].NCCN Chemical compound [Na].NCCN QILXPCHTWXAUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
230000009471 action Effects 0.000 description 1
229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
230000000433 anti-nutritional effect Effects 0.000 description 1
239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
150000008209 arabinosides Chemical class 0.000 description 1
208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
-1 cytosin arabinoside Chemical class 0.000 description 1
230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J dicalcium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N dimercaprol Chemical compound OCC(S)CS WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
230000000773 effect on pain Effects 0.000 description 1
239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 description 1
230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
238000013383 initial experiment Methods 0.000 description 1
230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
230000007803 itching Effects 0.000 description 1
208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
208000019629 polyneuritis Diseases 0.000 description 1
208000006473 polyradiculopathy Diseases 0.000 description 1
230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
238000010926 purge Methods 0.000 description 1
206010061928 radiculitis Diseases 0.000 description 1
238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
238000011160 research Methods 0.000 description 1
229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 1
230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
YVOFSHPIJOYKSH-NLYBMVFSSA-M sodium rifomycin sv Chemical compound [Na+].OC1=C(C(O)=C2C)C3=C([O-])C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O YVOFSHPIJOYKSH-NLYBMVFSSA-M 0.000 description 1
238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
239000000126 substance Substances 0.000 description 1
229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
150000003584 thiosemicarbazones Chemical class 0.000 description 1
231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
230000005727 virus proliferation Effects 0.000 description 1
239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1

Classifications

- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
- A61K38/063—Glutathione
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals

Landscapes

Health & Medical Sciences (AREA)
Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
Animal Behavior & Ethology (AREA)
Pharmacology & Pharmacy (AREA)
Veterinary Medicine (AREA)
Chemical & Material Sciences (AREA)
Public Health (AREA)
General Health & Medical Sciences (AREA)
Medicinal Chemistry (AREA)
Epidemiology (AREA)
Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
Organic Chemistry (AREA)
Engineering & Computer Science (AREA)
General Chemical & Material Sciences (AREA)
Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
Gastroenterology & Hepatology (AREA)
Immunology (AREA)
Molecular Biology (AREA)
Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
Biomedical Technology (AREA)
Neurology (AREA)
Neurosurgery (AREA)
Dermatology (AREA)
Communicable Diseases (AREA)
Rheumatology (AREA)
Oncology (AREA)
Virology (AREA)
Pain & Pain Management (AREA)
Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

請求の範囲１以下に示す成分、すなわち、ａエチレンジアミンテトラ酢酸カルシウムおよ
びナトリウム、ｂグルコン酸カルシウムおよびｃシステインまたはグルタチオンを共に含有するものであつて、３成分の併用比率
が100mlの水につき８〜12ｇ：0.3〜１ｇ：0.05〜
0.2ｇであることを特徴とするヘルペス帯状疱疹、
疱疹等の神経ビールス疾患の治療用医薬組成物。技術的分野本発明はある種の神経ビールス疾患：帯状疱
疹、疱疹（ヘルペス）、脳脊髄炎、多発性硬化症、
多発根紳経炎、頭蓋神経麻痺、ならびにある種の
痴呆症、ポルフイリン症、ウイルソン氏病の治療
用の医薬組成物に関する。脊景技術ある種の医薬調剤は帯状疱疹に有効であること
が知られている：抗生物質リフアマイシンまたは
免疫刺戟剤イソプリノシン（Lesourd、B.、
Loude、Ｊ、Meunier、P.、Doumerc、P.、
Moulias.R.、−イソプリノシンによる帯状疱疹の
治療−La nouv.Presse、Medicale、1982年１月
23日、、No.３、p191）およびイドズリジン
（Juel Jensen Ｂ、E.−ジメチルスルホキサイド
中でのイドズリジンによる帯状疱疹の治療：２つ
の盲対照試験の結果、Br、Med、Ｊ、1970(4)
p776−780）サイトシンアラビノシツド（Pierle
Ｌ、Ｅ、−ヘルペス帯状疱疹用サイトシンアラビ
ノシツド−Ｎ、Engl.J.Med.1974、290p404−
410）およびアデニンアラビノシツド（Whitley
Ｒ、J.他−帯状疱疹用アデニンアラビノシツド治
療−Ｎ、Engl、Ｊ、Med、1976−294、p1193−
1199）のようなその他の化学療法化合物。イソプリノシンは帯状疱疹の発疹に対して緩漫
な治療作用をもつ。その疼痛に対する作用は実用
的には無いに等しい。その他の物質−イドズリシ
ン、サイトシンアラビノシツドおよびアデニンア
ラビノシツドは副作用のために禁忌されている。数種のキレート剤の抗ビールス作用が多種のビ
ールスに対して試験管でまたは動物実験で確かめ
られている。（Perrin D.D.、and St¨ｕnzi H.、
1981−Pharmac.Ther.22、255）、チオセミカル
バゾンの種類のある種の化合物でさえも、マドラ
スでの伝染病の水痘の予防に有効であることが証
明されている。わが国では、Gh.D.Grigorescuが
（1955年に）、ジメルカプト−プロパノール
（DMP；BAL）が帯状疱疹に有効であり、また、
ある他のビールス疾患に（1973）有効であると記
述している。しかし、DMPは、治療投与量が毒
性投与量を上まわるという事実によつて人体には
指示されていない。（L.Goodman.治療学の薬学
的基礎、1980、Ed、Ｌ、Goodman、Ａ
Gilman）、エチレンジアミンテトラ酢酸の解毒作
用はよく知られている。この製品は二価および三
価の金属による中毒の解毒剤として使用される。
その作用機構はキレート過程によつて設明され
る。エチレンジアミンテトラ酢酸およびその塩の
種々の金属に対するキレート作用は温度、PHおよ
び生成する複塩の安定性恆数によつて表わされる
キレート剤の比活性度によつて左右される。その抗ビールス作用は、あるビールス酵素につ
いて試験管内での研究でのみ証明されており、−
ビールス核酸のポリメラーゼおよびＡ型インフル
エンザビールスのノイラミニダーゼ（Perrin D.
D.、and Stussi H.、1981、Pharmac、Ther.22、
255）−その活性はエチレンジアミンテトラ酢酸に
よつて阻止され、こうしてビールスの増殖とその
細胞内への侵入は防止される。しかしこのキレー
ト剤は、まだ人体の抗ビールス治療には使用され
ていない。先行技術は、その活性成分としてエチレンジア
ミン（ethylenediamino）テトラ酢酸をもつた抗
ビールス治療用の調薬または医薬組成物を記述し
ていない。発明の開示本発明による組成物は、注射のできる溶液とし
て処方され、エチレンジアミンテトラ酢酸のカル
シウムおよびナトリウム塩を、Ca²⁺源としての
グルコン酸カルシウムおよびアミノ酸（好ましく
はシステイン）またはトリペプチド（グルタチオ
ン）と併用しており、この３成分の併用比率は８
〜12：0.3〜１：0.05〜0.2である。本発明による調剤の長所は下記の通りである。 − この薬品は帯状疱疹、疱疹（ヘルペス）およ
びある種の他の神経ビールス疾患：頭蓋神経麻
痺、脳脊髄炎、多発性硬化症、多根神経炎、な
らびにある種の痴呆症、ポルフイリン症、ウイ
ルソン氏病に特別の治療効果がある。 − キレート剤として、システインおよびカルシ
ウムならびにナトリウム塩の複塩の形でエチレ
ンジアミンテトラ酢酸を使用すると、抗炎症作
用、栄養作用および抗ビールス作用を与え、組
織中への述速な拡散および均一な分配を確保す
る。生体内で代謝されないため、この製品は急
速に消滅する。（ラツトで、腹腔内投与から最
初の１時間以内に50％、24時間以内に100％）。 − エチレンジアミンテトラ酢酸のNaおよびCa
複塩ならびにシステインは上記神経ビールス疾
患のために指定された投与量において無毒性で
ある。下記の二つの実施例を参照されたい。実施例１本発明による注射可能な溶液100mlのための活
性成分の組成は次のとおりである。エチレンジアミンエトラ酢酸カルシウムおよびナトリウム 10ｇグルコン酸カルシウム 0.5ｇシステイン塩酸塩 0.1ｇ蒸溜水を加えて100mlとする。約80mlの新しい蒸溜水に、80℃でエチレンジア
ミンテトラ酢酸のカルシウムおよびナトリウム塩
を溶かし、ついで、0.5ｇのグルコン酸と0.1ｇの
システイン塩酸塩を溶かす；蒸溜水を加えて100
mlとし、ついでMilliporeフイルターを通して
過する。過した溶液を無色の10mlのアルプスに分けて
入れ、オートクレーブ中に120℃、30分間保持し
て殺菌する。実施例２本発明による注射可能な溶液100mlのための活
性成分の組成は次のとおりである：エチレンジアミンテトラ酢酸カルシウムおよびナトリウム塩 10ｇグルコン酸カルシウム 0.5ｇグルタチオン 0.05ｇ蒸溜水を加えて100mlとする。約80mlの新しい蒸溜水に、80℃でエチレンジア
ミンテトラ酢酸カルシウムおよびナトリウム塩を
溶かし、ついでグルコン酸カルシウム0.5ｇを溶
かし、ついであらかじめ５mlの蒸溜水に溶かして
おいたグルタチオンを加える。水を加えて100ml
としMillporeフイルターを通して過する。
過した溶液を無色の10mlのアンプルに分けて入
れ、オートクレープ中で120℃30分間保持して殺
菌する。本発明による注射可能な溶液は24時間に
10ml６〜７日の期間に亘つて筋肉内投与されるべ
きである。実施例３本発明による注射可能な溶液1000mlの調製方法
は次のとおりである。調製用の水はすべて、窒素ガスでパージされた
注射用の水を使用した。エチレンジアミンテトラ
酢酸（EDTA）78ｇを容器の中に入れ、110℃で
700mlの水に溶解させた。これに、炭酸カルシウ
ム26.7ｇを１時間かけて少しずつ撹拌しながら添
加した。その後、5N−水酸化ナトリウム106.5ml
をCaH₂EDTAを含む溶液の中に徐々に添加し
た。この溶液を窒素ガスで30分間パージすると、透
明になる。次に、グルコン酸カルシウム５ｇを
100mlの水に、できるだけ少なく撹拌しながら、
約80℃で溶解させ、その後、初めの溶液に添加し
た。それから、この溶液を容器に移して110℃で30
分間加熱した。その後、約20℃に冷却し、活性炭
粉末１ｇを添加して、Seitzフイルターを通して
減圧下で濾過した。PHは1N−水酸化ナトリウム
を添加することによつて約6.4に調整した。その後、少量の水（２〜30ml）にゆつくりと撹
拌することによつて溶解させたシステイン塩酸塩
１ｇを添加した。そして、約1000mlになるまで
（わずかに少なめまで）、水を添加した。 PHを再び測定し、水酸化ナトリウムによつて約
6.4〜6.7になるようにした。それから、水を1000
mlになるまで添加した。溶液を窒素ガス気流中
で、Miliporeフイルターを通して濾過した。濾
過した溶液を窒素ガス気流中で、透明の10mlのア
ンプルに分けて入れ、オートクレーブ中で120℃
30分間保持して殺菌した。本発明による医薬調剤の作用機構についての仮
説は、生体内の金属イオンが蛋白質およびビール
ス核酸の合成および代謝に直接および間接に関与
することを立証した数件の最近の研究にもとづい
ている。種々のこのようなイオンの本調剤中のキ
レート剤によるキレーシヨンは、金属イオンのバ
ランスの変化を通じてビールスの増殖を阻止す
る。ビールス増殖の過程を妨げるほか、本発明の
医薬調剤中のキレート剤は、ビールス性および自家免疫疾患−例えばその病
因がよく知られていない多発性硬化症においても
作用を与える；それらは血漿Ca²⁺の変動を終結
させ、その結果細胞膜のある種の障害そして絶対
的にある種の神経活動を回復させる。その結果こ
の薬品はそのような自動進行の過程の阻止にも有
効であろう。システインをエチレンジアミンテトラ酢酸に併
用すると、後者のキレート作用に対して相乗効果
を示す。これは、システイン自体がチオール基に
よつて求電子剤（陽イオン）を固定する能力をも
つているからである。さらにシステインは、ある
種の遷移金属と窒素原子が金属に配位結合した難
溶性複塩結合を形成する性質をもつている。ある種の神経ビールス疾患に対する、グルコン
酸カルシウム併用のエチレンジアミノテトラ酢酸
の効果についての最初の実験は神経輻輳の一時的
回復を指摘したにすぎない。システインの併用
は、多発性硬化症における麻痺の長期的軽減、強
い抗炎症および栄養効果ならびに抗ビールス作用
の強化をもたらした。さらに、システインはある種の化合物の突然変
異作用を減少させるであろう。（Ｍ、Moriya、
K.Kato、Ｙ、Shirasu.Mutation Research
1978、57、259）そして、それ故に医薬調剤の突
然変異作用を防止する。還元グルタチオン（γ−グルタミル−システニ
ル−グリシン）はすべての動植物組織に見出され
る天然のトリペフチドである。このものは生体の
防衛機構に関与し、情報巨大分子（DNA）から
来る求核基を強い求電子薬剤に対して保護するこ
とによる抗突然変異作用をもつと考えられてい
る。グルタチオンがそのチオール基により求電子
薬剤（金属陽イオン）を固定する能力はキレーシ
ヨンの機構にたとえられ得る。すなわち、グルタチオンをエチレンジアミンテ
トラ酢酸に併用することによつて、後者のキレー
ト能力は完全になり、増強され、製品は抗突然変
異作用を与えられる。グルタチオンの構造において、異常なペプチド
結合が注目され得る。これは、ある種の天然の非
常に強い抗生物質（バクテリアによつて生産され
る）の構造に似ており、抗ビールス性が与えられ
ていると考えられる。毒性の強いこのような抗生物質とちがつて、グ
ルタチオンは人体の正常な多機能代謝物であり、
毒性がない。次に、本発明による組成物の薬理作用等につい
て、実施例１記載の組成物による試験結果を示
す。ヘルペス帯状_ｉ疹に対する効果軽い症状から重い症状までの種々の状態である
ヘルペス帯状疱疹患者67名を無作為に２つのグル
ープに分け、本発明による組成物を投与した。第１のグループ41名に対しては、疱疹が発生し
てから１〜７日以内に投与を開始した。一方、第
２のグループ26名に対しては、疱疹が発生してか
ら第１のグループよりも８日間遅らせて投与を開
始し、その間は通常の皮膚病治療を行つた。一日あたり本発明による組成物のアンプル１本
（１ｇ／10ml）を筋肉内に投与し、５〜７日間続
けた。その内の４人の患者については、投与を２
〜３日間延長した。患者の性別、年令、発疹の状
態、発疹が完全に消えるまで患部全体にかさぶた
ができるまで）の日数、痛みが無くなるまでの日
数を記録した。統計学上の評価を行うために、患者の状態を５
つの段階に分け、投与を開始してから発疹が治
り、痛みが無くなるまでの経過日数に対してそれ
ぞれ点数を定めた。点数：発疹の消滅状況１：発疹が消滅しない２：８日後に消滅した３：６〜７日目に消滅した４：４〜５日目に消滅した５：２〜３日目に消滅した点数：痛みの停止状況１：痛みが続く２：８日間痛みが続く３：６〜７日目に停止した４：４〜５日目に停止した５：２〜３日目に停止したこの点数を用いて評価した実験結果を表１に示
す。

【表】＊平均値±標準偏差
第１のグループ41名の患者全員について、本発
明による組成物を最切から７日間投与した後で
は、発疹のかさぶたは、平均6.19日以内にでき
た。これらの患者における発疹の消滅の平均点
は、3.5±0.92であり、一方の第２のグループで
は、1.0であつた。また、41名中38名（92.7％）
が、6.54日後には痛みが無くなり、これは第２の
グループの痛みの消滅の平均値1.0に対して、患
者の評価による得点の平均値2.96±1.35に相当す
るものである。痛みと同時に、全体の症状も改良
され、熱、炎症、かゆみの感覚も無くなつてい
た。 26名の患者から成る第２のグループでは、発疹
から８日後に投与および治療を始めたが、本発明
による組成物の効果は、先と同様に示されてい
る。発疹の消滅および痛みの消滅に要した平均日
数は、第１のグループのものと同程度であり、遅
れて治療を開始した26名の患者のうち１名だけ
が、治療終了後も痛みを感じていた。 67名の患者全員では、発疹は約5.82日後に無く
なり、痛みは59才以下では平均約5.77日後、59才
以上では約6.35日後に無くなつた。投与を行つた患者のうち、20名が59才以上で、
患者67名のうち、痛みが続いたのが、１名だけで
あつたことは特筆に値することである。投与が終
了した後に何日間か痛みが続いた患者４名（第１
のグループ３名、第２のグループ１名）のうち３
名は、自然に痛みが止まつたか、あるいは、皮膚
内あるいは0.25％キシロカイン溶液を患部に注射
することによつて、痛みが軽減された。カラゲン誘発足円蓋浮腫に対する抗炎症活性効果本発明による組成物を、フエニルブタゾン、サ
リチル酸ナトリウム、酢酸ヒドロコルチゾンと比
較試験した。体重140〜150ｇの雄のラツト６匹から成る５つ
のグループを作つた。足円蓋浮腫は、それぞれの
ラツトに指趾間足円蓋皺襞を通してカラゲン懸濁
液を注射することによつて誘発した。浮腫の体積
測定には、改良されたバトル型プレチスモグラフ
を用いた。グループは、カラゲンを用いた比較用のもの
で、生理的食塩水中に１％懸濁させた液0.05mlを
ラツトに対し、指趾間足円蓋皺襞を通して皮下注
射により投与した。グループは、フエニルブタゾンを用いたもの
で、ラツトにカラゲンを１％懸濁させた液0.05ml
を与えて浮腫を誘発する30分前に、３％溶液の形
で体重１Kgあたり150mgの量を腹膜内注射によつ
て投与した。グループは、サリチル酸ナトリウムを用いた
もので、ラツトにカラゲンを１％懸濁させた液
0.05mlを与えて浮腫を誘発する30分前に、５％溶
液の形で体重１Kgあたり150mgの量を腹膜内注射
によつて投与した。グループは、酢酸ヒドロコルチゾンを用いた
もので、ラツトにカラゲンを１％懸濁させた液
0.05mlを与えて浮腫を誘発する１時間前に、体重
１Kgあたり25mgの量を筋肉内注射によつて投与し
た。グループは、本発明による組成物を用いたも
ので、ラツトにカラゲンを１％懸濁させた液0.05
mlを与えて浮腫を誘発する１時間前に、体重１Kg
あたり100mgの量を筋肉内注射によつて投与した。浮腫を誘発した後、１，２，３，24および48時
間後にラツトの足の体積を測定した。さらに、本
発明による組成物の場合には、48時間後の時点で
体重１Kgあたり100mgの量を２回目の注射で投与
し、その３時間後に浮腫の大きさを評価したもの
を追加した。そして、２回目の注射を行つた後、
24時間後に３回目の注射（体重１Kgあたり100mg）
を行い、その３時間後にも浮腫の大きさを評価し
た。この結果を、表２および３に示す。なお、表３に示された抑制効率は、次の式によ
つて計算した。抑制効率（％）＝［１−ａ−ｘ／ｂ−ｙ］X100 式中、ａ＝抗炎症活性物質を投与したラツトの特定時
間における足の体積ｘ＝抗炎症活性物質を投与したラツトの最初の
足の体積ｂ＝比較用（カラゲンを用いた）のラツトの特
定時間における足の体積ｙ＝比較用（カラゲンを用いた）のラツトの最初
の足の体積ａ、ｘ、ｂ、ｙの単位は、いずれもmm³である。

【表】

【表】した。

【表】この実験結果より、抑制効率で表された本発明
による組成物の抗炎症活性は、酢酸ヒドロコルチ
ゾンと同レベルであり、サリチル酸ナトリウムお
よびフエニルブタゾンよりは優れていることが示
された。本発明による組成物の最善効果は、筋肉
内投与後２〜４時間継続し、その後、しだいに減
少する。また、浮腫を誘因する１時間前に本発明による
組成物を投与した時、および、浮腫を誘因した後
24時間と48時間に投与した時のどちらにも効果が
示されていることは注目すべきことである。特
に、炎症を起こさせてから48時間における抑制効
果は、目ざましいものである。すなわち、注射後
３時間における数値は、３時間および24時間にお
ける数値（それぞれ69％と69.1％）よりは低い値
であるが、26.3％から62.1％にまで増加してい
る。これは、おそらく48時間後のカラゲンによる
浮腫を自然に減少させる傾向があるものと考えら
れる。本発明による組成物の服用方法、投与量および禁忌無菌化された本発明による組成物は、通常アン
プル１本に10mlの溶液（100mg／ml）が充填され
ている。大人の場合、ヘルペス帯状疱疹では、１日に１
アンプルの割合で６〜８アンプルを続けて、ゆつ
くりと筋肉内注射により発疹が起こつたらいつで
も（できるだけ病気にかかり始めてすぐに）服用
する。痛みをもつた帯状疱疹後の後遺症について
は、本発明による組成物は、疱疹が無くなつてか
ら１〜２か月しか効果が持続せず、２か月以降で
は神経損害を取り除けないことが分かつている。
この際、10〜12アンプルを続けて投与したあと、
途中に５日間の間をあけて再び服用する。また、抹消顔面麻痺では、かかり始めに12アン
プルを毎日続けて筋肉内注射により服用する。子供の場合、大人よりも本発明による組成物に
対する抵抗力があり、上記の症状において、1/2
アンプル（５ml）、すなわち、体重１Kgあたり約
15mgを筋肉内注射により毎日服用する。ただし、本発明による組成物を服用する際、以
下に示した事柄に注意する必要がある。慢性肝炎、肝不全、腎臓症、心筋梗塞、糖尿病
患者への適用は不可である。また、本発明による
組成物は、動脈高血圧が高かつたり、進行したア
テローム性動脈硬化症の患者、および75才以上の
患者には注意が必要で、本発明による組成物を筋
肉内注射により毎日５〜７mlに減らして服用する
か、あるいは、１アンプルを口から服用するか
し、抗高血圧剤を併用しなければならない。この
他、コルチコイド類、バルビタール類、スルホン
アミド類および抗コリン作用剤と同時に服用して
はならない。本発明による組成物の毒性ラツトに対する服腔内LD₅₀が、4790mg／Kg体
重であり、マウスに対する腹腔内LD₅₀が、5940
mg／Kg体重である。この致死効力は一回の腹腔内
投与後48時間で発生する。また、雄のホワイトマ
ウスに対する静脈内LD₅₀は、2178mg／Kg体重で
ある。

JP83500024A 1982-02-23 1982-12-08 神経ビールス疾患の治療用医薬組成物 Granted JPS59500213A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number	Priority Date	Filing Date	Title
RO106709A RO79426B1 (ro)	1982-02-23	1982-02-23	Compozitie medicamentoasa pentru tratamentul unor neuroviroze
RO106709		1982-02-23
PCT/RO1982/000007 WO1983002893A1 (en)	1982-02-23	1982-12-08	Medicinal composition for the treatment of certain neuroviroses

Publications (2)

Publication Number	Publication Date
JPS59500213A JPS59500213A (ja)	1984-02-16
JPH0415766B2 true JPH0415766B2 (ja)	1992-03-19

Family

ID=20111150

Family Applications (1)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
JP83500024A Granted JPS59500213A (ja)	1982-02-23	1982-12-08	神経ビールス疾患の治療用医薬組成物

Country Status (8)

Country	Link
US (1)	US4689347A (ja)
EP (1)	EP0101685B1 (ja)
JP (1)	JPS59500213A (ja)
CA (1)	CA1200763A (ja)
DE (1)	DE3272384D1 (ja)
IT (1)	IT1159815B (ja)
RO (1)	RO79426B1 (ja)
WO (1)	WO1983002893A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
US5534553A (en) *	1987-06-12	1996-07-09	Hoerrmann; Wilhelm	Drug containing fatty amino alcohols or derivatives thereof
DE3722647A1 (de) *	1987-07-09	1989-01-19	Gerhard Ohlenschlaeger	Galenische verwendung eines tripeptids als arzneimittel
WO1994022438A1 (en) *	1993-03-26	1994-10-13	Constantin Romulus Dinu	Pharmaceutical composition for the treatment of certain viruses and autoimmune diseases and the procedure of its preparation
DE4431175A1 (de) *	1994-09-01	1996-04-11	Medico Pharma Vertriebs Gmbh	Neue, Chelatbildner enthaltende Arzneimittel
WO1998030228A1 (en) *	1997-01-13	1998-07-16	Emory University	Compounds and their combinations for the treatment of influenza infection
ES2216709B1 (es) *	2003-04-08	2005-08-01	Mercedes Nubia Perez De Cabrales	Composicion farmaceutica para tratar el herpes zoster.

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
DE1069829B (de) *		1959-11-26	Weiss & Co. K.G. Fabrik pharmazeutischer Präparate, Döbeln (Sa.)	Verfahren zur Herstellung einer therapeutisch verwendbaren, praktisch neutralen Injektionslösung des Calciumkomplexsalzes der Äthylendiamintetraessigsäure
DE687563C (de) *	1937-12-21	1940-02-01	I G Farbenindustrie Akt Ges	Verfahren zur Herstellung von haltbaren Loesungen von Calciumsalzen
DE739912C (de) *	1942-04-03	1943-10-07	F Joh Kwizda Chem Fab	Verfahren zur Herstellung konzentrierter Calciumgluconatloesungen
FR1005491A (fr) *	1947-07-28	1952-04-10	Alimentation Equilibree L	Procédé pour la solubilisation des sels de calcium et produits en résultant
FR1438158A (fr) *	1960-03-15	1966-05-13		Procédé de stabilisation des solutions aqueuses d'acides à fonctions phénoliques, de leurs sels et de leurs dérivés nucléaires
FR2225155A1 (en) *	1973-04-16	1974-11-08	Stanley Drug Products Inc	Taurine as antimicrobial - for prophylactic purposes
GB1550706A (en) *	1976-12-31	1979-08-15	Baxter Travenol Lab	Composition for relief of back pain
US4279996A (en) *	1978-10-09	1981-07-21	Seiwa Kasei Co., Ltd.	Keratin hydrolyzate useful as hair fixatives
DE2913578A1 (de) *	1979-04-04	1980-10-16	Robugen Gmbh	Arzneimittel zur bekaempfung der arthrose und verfahren zu seiner herstellung

1982
- 1982-02-23 RO RO106709A patent/RO79426B1/ro unknown
- 1982-12-08 JP JP83500024A patent/JPS59500213A/ja active Granted
- 1982-12-08 US US06/786,703 patent/US4689347A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-12-08 WO PCT/RO1982/000007 patent/WO1983002893A1/en not_active Ceased
- 1982-12-08 DE DE8282903595T patent/DE3272384D1/de not_active Expired
- 1982-12-08 EP EP82903595A patent/EP0101685B1/en not_active Expired
1983
- 1983-01-06 IT IT19024/83A patent/IT1159815B/it active
- 1983-02-14 CA CA000421570A patent/CA1200763A/en not_active Expired

Also Published As

Publication number	Publication date
IT8319024A0 (it)	1983-01-06
JPS59500213A (ja)	1984-02-16
US4689347A (en)	1987-08-25
DE3272384D1 (en)	1986-09-04
RO79426A2 (ro)	1984-05-23
RO79426B1 (ro)	1984-07-30
EP0101685B1 (en)	1986-07-30
WO1983002893A1 (en)	1983-09-01
CA1200763A (en)	1986-02-18
EP0101685A1 (en)	1984-03-07
IT1159815B (it)	1987-03-04
IT8319024A1 (it)	1984-07-06

Publication	Publication Date	Title
US4507323A (en)	1985-03-26	Treatment of psychosexual dysfunctions
Black et al.	1964	Methotrexate therapy in psoriatic arthritis: double-blind study on 21 patients
EP0481675A2 (en)	1992-04-22	Preparation of medicaments for treating asthma using (S)-alpha-fluoromethyl histidine and esters thereof
US4438138A (en)	1984-03-20	Reduction of cholesterol with meta-chloro α-t-butylaminopropiophenone
NL8320239A (nl)	1984-06-01	Verbeterde analgetische en ontstekingsremmende preparaten met daarin ibuprofen, alsmede werkwijze voor het gebruik daarvan.
Frohlich et al.	1959	Clinical trial of guanethidine, a new type of antihypertensive agent
JPH0415766B2 (ja)	1992-03-19
US5378687A (en)	1995-01-03	Use of human blood coagulation factor XIII for the treatment of ulcerative colitis
IE851848L (en)	1986-01-25	Propiophenone compound against sexual dysfunction
JPH05310573A (ja)	1993-11-22	リウマチ治療薬
US4474801A (en)	1984-10-02	α-Amino-γ-butyrolactones for treating alcohol dependence
JPH09506603A (ja)	1997-06-30	多発性硬化症治療でのペントキシフィリンの使用
EP0116238A1 (en)	1984-08-22	Therapeutic compositions and their use in enhancing brain function
RU2063753C1 (ru)	1996-07-20	Способ лечения экстрапирамидного синдрома при остром отравлении галоперидолом
JPS62267227A (ja)	1987-11-19	血中尿酸濃度の低下用医薬
US3150044A (en)	1964-09-22	Treatment and composition for high blood pressure and palpitation
JPS6058726B2 (ja)	1985-12-21	プリン誘導体を有効成分として含有する抗アレルギ−，鎮痛，鎮静剤
Bywaters	1965	Aspects of Steroid Therapy: The Present Status of Steroid Treatment in Rheumatoid Arthritis
CN117243948A (zh)	2023-12-19	包含瑞香素的组合物在制备风湿性关节炎药物中的应用
US6479547B1 (en)	2002-11-12	Method of treating an infection by enhancing the effectiveness of the human immune system
GB2224649A (en)	1990-05-16	Fusidic acid anti-viral compositions
JPH0296521A (ja)	1990-04-09	免疫性疾患治療剤
JPS5920221A (ja)	1984-02-01	レイノ−症状の改善・治療剤
US4716177A (en)	1987-12-29	Tolrestat for inhibition of weight gain
US20240285562A1 (en)	2024-08-29	Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl) cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid in the treatment of multiple sclerosis