JPH0415766B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0415766B2
JPH0415766B2 JP58500024A JP50002483A JPH0415766B2 JP H0415766 B2 JPH0415766 B2 JP H0415766B2 JP 58500024 A JP58500024 A JP 58500024A JP 50002483 A JP50002483 A JP 50002483A JP H0415766 B2 JPH0415766 B2 JP H0415766B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition according
days
pain
patients
administered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP58500024A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS59500213A (ja
Inventor
Romurusu Konsutanchin Deinu
Ireana Dana Deinu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SENTORARA IND DE MEDEIKAMENTE KOSUMETEISE KORORANTEI SHI RAKURI
Original Assignee
SENTORARA IND DE MEDEIKAMENTE KOSUMETEISE KORORANTEI SHI RAKURI
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SENTORARA IND DE MEDEIKAMENTE KOSUMETEISE KORORANTEI SHI RAKURI filed Critical SENTORARA IND DE MEDEIKAMENTE KOSUMETEISE KORORANTEI SHI RAKURI
Publication of JPS59500213A publication Critical patent/JPS59500213A/ja
Publication of JPH0415766B2 publication Critical patent/JPH0415766B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A61K38/063—Glutathione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

請求の範囲  以䞋に瀺す成分、すなわち、  ゚チレンゞアミンテトラ酢酞カルシりムおよ
びナトリりム、  グルコン酞カルシりムおよび  システむンたたはグルタチオン を共に含有するものであ぀お、成分の䜵甚比率
が100mlの氎に぀き〜120.3〜0.05〜
0.2であるこずを特城ずするヘルペス垯状疱疹、
疱疹等の神経ビヌルス疟患の治療甚医薬組成物。 技術的分野 本発明はある皮の神経ビヌルス疟患垯状疱
疹、疱疹ヘルペス、脳脊髄炎、倚発性硬化症、
倚発根玳経炎、頭蓋神経麻痺、ならびにある皮の
痎呆症、ポルフむリン症、りむル゜ン氏病の治療
甚の医薬組成物に関する。 脊景技術 ある皮の医薬調剀は垯状疱疹に有効であるこず
が知られおいる抗生物質リフアマむシンたたは
免疫刺戟剀む゜プリノシンLesourd、B.、
Loude、、Meunier、P.、Doumerc、P.、
Moulias.R.、−む゜プリノシンによる垯状疱疹の
治療−La nouv.Presse、Medicale、1982幎月
23日、、No.、p191およびむドズリゞン
Juel Jensen 、E.−ゞメチルスルホキサむド
䞭でのむドズリゞンによる垯状疱疹の治療぀
の盲察照詊隓の結果、Br、Med、、1970(4)
p776−780サむトシンアラビノシツドPierle
、、−ヘルペス垯状疱疹甚サむトシンアラビ
ノシツド−、Engl.J.Med.1974、290p404−
410およびアデニンアラビノシツドWhitley
、J.他−垯状疱疹甚アデニンアラビノシツド治
療−、Engl、、Med、1976−294、p1193−
1199のようなその他の化孊療法化合物。 む゜プリノシンは垯状疱疹の発疹に察しお緩挫
な治療䜜甚をも぀。その疌痛に察する䜜甚は実甚
的には無いに等しい。その他の物質−むドズリシ
ン、サむトシンアラビノシツドおよびアデニンア
ラビノシツドは副䜜甚のために犁忌されおいる。 数皮のキレヌト剀の抗ビヌルス䜜甚が倚皮のビ
ヌルスに察しお詊隓管でたたは動物実隓で確かめ
られおいる。Perrin D.D.、and Stšnzi H.、
1981−Pharmac.Ther.22、255、チオセミカル
バゟンの皮類のある皮の化合物でさえも、マドラ
スでの䌝染病の氎痘の予防に有効であるこずが蚌
明されおいる。わが囜では、Gh.D.Grigorescuが
1955幎に、ゞメルカプト−プロパノヌル
DMPBALが垯状疱疹に有効であり、たた、
ある他のビヌルス疟患に1973有効であるず蚘
述しおいる。しかし、DMPは、治療投䞎量が毒
性投䞎量を䞊たわるずいう事実によ぀お人䜓には
指瀺されおいない。L.Goodman.治療孊の薬孊
的基瀎、1980、Ed、、Goodman、
Gilman、゚チレンゞアミンテトラ酢酞の解毒䜜
甚はよく知られおいる。この補品は二䟡および䞉
䟡の金属による䞭毒の解毒剀ずしお䜿甚される。
その䜜甚機構はキレヌト過皋によ぀お蚭明され
る。 ゚チレンゞアミンテトラ酢酞およびその塩の
皮々の金属に察するキレヌト䜜甚は枩床、PHおよ
び生成する耇塩の安定性恆数によ぀お衚わされる
キレヌト剀の比掻性床によ぀お巊右される。 その抗ビヌルス䜜甚は、あるビヌルス酵玠に぀
いお詊隓管内での研究でのみ蚌明されおおり、−
ビヌルス栞酞のポリメラヌれおよび型むンフル
゚ンザビヌルスのノむラミニダヌれPerrin D.
D.、and Stussi H.、1981、Pharmac、Ther.22、
255−その掻性ぱチレンゞアミンテトラ酢酞に
よ぀お阻止され、こうしおビヌルスの増殖ずその
现胞内ぞの䟵入は防止される。しかしこのキレヌ
ト剀は、ただ人䜓の抗ビヌルス治療には䜿甚され
おいない。 先行技術は、その掻性成分ずしお゚チレンゞア
ミンethylenediaminoテトラ酢酞をも぀た抗
ビヌルス治療甚の調薬たたは医薬組成物を蚘述し
おいない。 発明の開瀺 本発明による組成物は、泚射のできる溶液ずし
お凊方され、゚チレンゞアミンテトラ酢酞のカル
シりムおよびナトリりム塩を、Ca2+源ずしおの
グルコン酞カルシりムおよびアミノ酞奜たしく
はシステむンたたはトリペプチドグルタチオ
ンず䜵甚しおおり、この成分の䜵甚比率は
〜120.3〜0.05〜0.2である。 本発明による調剀の長所は䞋蚘の通りである。 − この薬品は垯状疱疹、疱疹ヘルペスおよ
びある皮の他の神経ビヌルス疟患頭蓋神経麻
痺、脳脊髄炎、倚発性硬化症、倚根神経炎、な
らびにある皮の痎呆症、ポルフむリン症、りむ
ル゜ン氏病に特別の治療効果がある。 − キレヌト剀ずしお、システむンおよびカルシ
りムならびにナトリりム塩の耇塩の圢で゚チレ
ンゞアミンテトラ酢酞を䜿甚するず、抗炎症䜜
甚、栄逊䜜甚および抗ビヌルス䜜甚を䞎え、組
織䞭ぞの述速な拡散および均䞀な分配を確保す
る。生䜓内で代謝されないため、この補品は急
速に消滅する。ラツトで、腹腔内投䞎から最
初の時間以内に50、24時間以内に100。 − ゚チレンゞアミンテトラ酢酞のNaおよびCa
耇塩ならびにシステむンは䞊蚘神経ビヌルス疟
患のために指定された投䞎量においお無毒性で
ある。 䞋蚘の二぀の実斜䟋を参照されたい。 実斜䟋  本発明による泚射可胜な溶液100mlのための掻
性成分の組成は次のずおりである。 ゚チレンゞアミン゚トラ酢酞 カルシりムおよびナトリりム 10 グルコン酞カルシりム 0.5 システむン塩酞塩 0.1 蒞溜氎 を加えお100mlずする。 箄80mlの新しい蒞溜氎に、80℃で゚チレンゞア
ミンテトラ酢酞のカルシりムおよびナトリりム塩
を溶かし、぀いで、0.5のグルコン酞ず0.1の
システむン塩酞塩を溶かす蒞溜氎を加えお100
mlずし、぀いでMilliporeフむルタヌを通しお
過する。 過した溶液を無色の10mlのアルプスに分けお
入れ、オヌトクレヌブ䞭に120℃、30分間保持し
お殺菌する。 実斜䟋  本発明による泚射可胜な溶液100mlのための掻
性成分の組成は次のずおりである ゚チレンゞアミンテトラ酢酞 カルシりムおよびナトリりム塩 10 グルコン酞カルシりム 0.5 グルタチオン 0.05 蒞溜氎 を加えお100mlずする。 箄80mlの新しい蒞溜氎に、80℃で゚チレンゞア
ミンテトラ酢酞カルシりムおよびナトリりム塩を
溶かし、぀いでグルコン酞カルシりム0.5を溶
かし、぀いであらかじめmlの蒞溜氎に溶かしお
おいたグルタチオンを加える。氎を加えお100ml
ずしMillporeフむルタヌを通しお過する。
過した溶液を無色の10mlのアンプルに分けお入
れ、オヌトクレヌプ䞭で120℃30分間保持しお殺
菌する。本発明による泚射可胜な溶液は24時間に
10ml〜日の期間に亘぀お筋肉内投䞎されるべ
きである。 実斜䟋  本発明による泚射可胜な溶液1000mlの調補方法
は次のずおりである。 調補甚の氎はすべお、窒玠ガスでパヌゞされた
泚射甚の氎を䜿甚した。゚チレンゞアミンテトラ
酢酞EDTA78を容噚の䞭に入れ、110℃で
700mlの氎に溶解させた。これに、炭酞カルシり
ム26.7を時間かけお少しず぀撹拌しながら添
加した。その埌、5N−氎酞化ナトリりム106.5ml
をCaH2EDTAを含む溶液の䞭に埐々に添加し
た。 この溶液を窒玠ガスで30分間パヌゞするず、透
明になる。次に、グルコン酞カルシりムを
100mlの氎に、できるだけ少なく撹拌しながら、
箄80℃で溶解させ、その埌、初めの溶液に添加し
た。 それから、この溶液を容噚に移しお110℃で30
分間加熱した。その埌、玄20℃に冷华し、掻性炭
粉末を添加しお、Seitzフむルタヌを通しお
枛圧䞋で濟過した。PHは1N−氎酞化ナトリりム
を添加するこずによ぀お玄6.4に調敎した。 その埌、少量の氎〜30mlにゆ぀くりず撹
拌するこずによ぀お溶解させたシステむン塩酞塩
を添加した。そしお、玄1000mlになるたで
わずかに少なめたで、氎を添加した。 PHを再び枬定し、氎酞化ナトリりムによ぀お玄
6.4〜6.7になるようにした。それから、氎を1000
mlになるたで添加した。溶液を窒玠ガス気流䞭
で、Miliporeフむルタヌを通しお濟過した。濟
過した溶液を窒玠ガス気流䞭で、透明の10mlのア
ンプルに分けお入れ、オヌトクレヌブ䞭で120℃
30分間保持しお殺菌した。 本発明による医薬調剀の䜜甚機構に぀いおの仮
説は、生䜓内の金属むオンが蛋癜質およびビヌル
ス栞酞の合成および代謝に盎接および間接に関䞎
するこずを立蚌した数件の最近の研究にもずづい
おいる。皮々のこのようなむオンの本調剀䞭のキ
レヌト剀によるキレヌシペンは、金属むオンのバ
ランスの倉化を通じおビヌルスの増殖を阻止す
る。ビヌルス増殖の過皋を劚げるほか、本発明の
医薬調剀䞭のキレヌト剀は、 ビヌルス性および自家免疫疟患−䟋えばその病
因がよく知られおいない倚発性硬化症においおも
䜜甚を䞎えるそれらは血挿Ca2+の倉動を終結
させ、その結果现胞膜のある皮の障害そしお絶察
的にある皮の神経掻動を回埩させる。その結果こ
の薬品はそのような自動進行の過皋の阻止にも有
効であろう。 システむンを゚チレンゞアミンテトラ酢酞に䜵
甚するず、埌者のキレヌト䜜甚に察しお盞乗効果
を瀺す。これは、システむン自䜓がチオヌル基に
よ぀お求電子剀陜むオンを固定する胜力をも
぀おいるからである。さらにシステむンは、ある
皮の遷移金属ず窒玠原子が金属に配䜍結合した難
溶性耇塩結合を圢成する性質をも぀おいる。 ある皮の神経ビヌルス疟患に察する、グルコン
酞カルシりム䜵甚の゚チレンゞアミノテトラ酢酞
の効果に぀いおの最初の実隓は神経茻茳の䞀時的
回埩を指摘したにすぎない。システむンの䜵甚
は、倚発性硬化症における麻痺の長期的軜枛、匷
い抗炎症および栄逊効果ならびに抗ビヌルス䜜甚
の匷化をもたらした。 さらに、システむンはある皮の化合物の突然倉
異䜜甚を枛少させるであろう。、Moriya、
K.Kato、、Shirasu.Mutation Research
1978、57、259そしお、それ故に医薬調剀の突
然倉異䜜甚を防止する。 還元グルタチオンγ−グルタミル−システニ
ル−グリシンはすべおの動怍物組織に芋出され
る倩然のトリペフチドである。このものは生䜓の
防衛機構に関䞎し、情報巚倧分子DNAから
来る求栞基を匷い求電子薬剀に察しお保護するこ
ずによる抗突然倉異䜜甚をも぀ず考えられおい
る。グルタチオンがそのチオヌル基により求電子
薬剀金属陜むオンを固定する胜力はキレヌシ
ペンの機構にたずえられ埗る。 すなわち、グルタチオンを゚チレンゞアミンテ
トラ酢酞に䜵甚するこずによ぀お、埌者のキレヌ
ト胜力は完党になり、増匷され、補品は抗突然倉
異䜜甚を䞎えられる。 グルタチオンの構造においお、異垞なペプチド
結合が泚目され埗る。これは、ある皮の倩然の非
垞に匷い抗生物質バクテリアによ぀お生産され
るの構造に䌌おおり、抗ビヌルス性が䞎えられ
おいるず考えられる。 毒性の匷いこのような抗生物質ずちが぀お、グ
ルタチオンは人䜓の正垞な倚機胜代謝物であり、
毒性がない。 次に、本発明による組成物の薬理䜜甚等に぀い
お、実斜䟋蚘茉の組成物による詊隓結果を瀺
す。 ヘルペス垯状疹に察する効果 軜い症状から重い症状たでの皮々の状態である
ヘルペス垯状疱疹患者67名を無䜜為に぀のグル
ヌプに分け、本発明による組成物を投䞎した。 第のグルヌプ41名に察しおは、疱疹が発生し
おから〜日以内に投䞎を開始した。䞀方、第
のグルヌプ26名に察しおは、疱疹が発生しおか
ら第のグルヌプよりも日間遅らせお投䞎を開
始し、その間は通垞の皮膚病治療を行぀た。 䞀日あたり本発明による組成物のアンプル本
10mlを筋肉内に投䞎し、〜日間続
けた。その内の人の患者に぀いおは、投䞎を
〜日間延長した。患者の性別、幎什、発疹の状
態、発疹が完党に消えるたで患郚党䜓にかさぶた
ができるたでの日数、痛みが無くなるたでの日
数を蚘録した。 統蚈孊䞊の評䟡を行うために、患者の状態を
぀の段階に分け、投䞎を開始しおから発疹が治
り、痛みが無くなるたでの経過日数に察しおそれ
ぞれ点数を定めた。 点数発疹の消滅状況 発疹が消滅しない 日埌に消滅した 〜日目に消滅した 〜日目に消滅した 〜日目に消滅した 点数痛みの停止状況 痛みが続く 日間痛みが続く 〜日目に停止した 〜日目に停止した 〜日目に停止した この点数を甚いお評䟡した実隓結果を衚に瀺
す。
【衚】  平均倀±暙準偏差
第のグルヌプ41名の患者党員に぀いお、本発
明による組成物を最切から日間投䞎した埌で
は、発疹のかさぶたは、平均6.19日以内にでき
た。これらの患者における発疹の消滅の平均点
は、3.5±0.92であり、䞀方の第のグルヌプで
は、1.0であ぀た。たた、41名䞭38名92.7
が、6.54日埌には痛みが無くなり、これは第の
グルヌプの痛みの消滅の平均倀1.0に察しお、患
者の評䟡による埗点の平均倀2.96±1.35に盞圓す
るものである。痛みず同時に、党䜓の症状も改良
され、熱、炎症、かゆみの感芚も無くな぀おい
た。 26名の患者から成る第のグルヌプでは、発疹
から日埌に投䞎および治療を始めたが、本発明
による組成物の効果は、先ず同様に瀺されおい
る。発疹の消滅および痛みの消滅に芁した平均日
数は、第のグルヌプのものず同皋床であり、遅
れお治療を開始した26名の患者のうち名だけ
が、治療終了埌も痛みを感じおいた。 67名の患者党員では、発疹は玄5.82日埌に無く
なり、痛みは59才以䞋では平均玄5.77日埌、59才
以䞊では玄6.35日埌に無くな぀た。 投䞎を行぀た患者のうち、20名が59才以䞊で、
患者67名のうち、痛みが続いたのが、名だけで
あ぀たこずは特筆に倀するこずである。投䞎が終
了した埌に䜕日間か痛みが続いた患者名第
のグルヌプ名、第のグルヌプ名のうち
名は、自然に痛みが止た぀たか、あるいは、皮膚
内あるいは0.25キシロカむン溶液を患郚に泚射
するこずによ぀お、痛みが軜枛された。 カラゲン誘発足円蓋浮腫に察する 抗炎症掻性効果 本発明による組成物を、プニルブタゟン、サ
リチル酞ナトリりム、酢酞ヒドロコルチゟンず比
范詊隓した。 䜓重140〜150の雄のラツト匹から成る぀
のグルヌプを䜜぀た。足円蓋浮腫は、それぞれの
ラツトに指趟間足円蓋皺襞を通しおカラゲン懞濁
液を泚射するこずによ぀お誘発した。浮腫の䜓積
枬定には、改良されたバトル型プレチスモグラフ
を甚いた。 グルヌプは、カラゲンを甚いた比范甚のもの
で、生理的食塩氎䞭に懞濁させた液0.05mlを
ラツトに察し、指趟間足円蓋皺襞を通しお皮䞋泚
射により投䞎した。 グルヌプは、プニルブタゟンを甚いたもの
で、ラツトにカラゲンを懞濁させた液0.05ml
を䞎えお浮腫を誘発する30分前に、溶液の圢
で䜓重Kgあたり150mgの量を腹膜内泚射によ぀
お投䞎した。 グルヌプは、サリチル酞ナトリりムを甚いた
もので、ラツトにカラゲンを懞濁させた液
0.05mlを䞎えお浮腫を誘発する30分前に、溶
液の圢で䜓重Kgあたり150mgの量を腹膜内泚射
によ぀お投䞎した。 グルヌプは、酢酞ヒドロコルチゟンを甚いた
もので、ラツトにカラゲンを懞濁させた液
0.05mlを䞎えお浮腫を誘発する時間前に、䜓重
Kgあたり25mgの量を筋肉内泚射によ぀お投䞎し
た。 グルヌプは、本発明による組成物を甚いたも
ので、ラツトにカラゲンを懞濁させた液0.05
mlを䞎えお浮腫を誘発する時間前に、䜓重Kg
あたり100mgの量を筋肉内泚射によ぀お投䞎した。 浮腫を誘発した埌、24および48時
間埌にラツトの足の䜓積を枬定した。さらに、本
発明による組成物の堎合には、48時間埌の時点で
䜓重Kgあたり100mgの量を回目の泚射で投䞎
し、その時間埌に浮腫の倧きさを評䟡したもの
を远加した。そしお、回目の泚射を行぀た埌、
24時間埌に回目の泚射䜓重Kgあたり100mg
を行い、その時間埌にも浮腫の倧きさを評䟡し
た。この結果を、衚およびに瀺す。 なお、衚に瀺された抑制効率は、次の匏によ
぀お蚈算した。 抑制効率−−−X100 匏䞭、 抗炎症掻性物質を投䞎したラツトの特定時
間における足の䜓積 抗炎症掻性物質を投䞎したラツトの最初の
足の䜓積 比范甚カラゲンを甚いたのラツトの特
定時間における足の䜓積 比范甚カラゲンを甚いたのラツトの最初
の足の䜓積 、、、の単䜍は、いずれもmm3である。
【衚】
【衚】 した。
【衚】 この実隓結果より、抑制効率で衚された本発明
による組成物の抗炎症掻性は、酢酞ヒドロコルチ
ゟンず同レベルであり、サリチル酞ナトリりムお
よびプニルブタゟンよりは優れおいるこずが瀺
された。本発明による組成物の最善効果は、筋肉
内投䞎埌〜時間継続し、その埌、しだいに枛
少する。 たた、浮腫を誘因する時間前に本発明による
組成物を投䞎した時、および、浮腫を誘因した埌
24時間ず48時間に投䞎した時のどちらにも効果が
瀺されおいるこずは泚目すべきこずである。特
に、炎症を起こさせおから48時間における抑制効
果は、目ざたしいものである。すなわち、泚射埌
時間における数倀は、時間および24時間にお
ける数倀それぞれ69ず69.1よりは䜎い倀
であるが、26.3から62.1にたで増加しおい
る。これは、おそらく48時間埌のカラゲンによる
浮腫を自然に枛少させる傟向があるものず考えら
れる。 本発明による組成物の服甚方法、 投䞎量および犁忌 無菌化された本発明による組成物は、通垞アン
プル本に10mlの溶液100mgmlが充填され
おいる。 倧人の堎合、ヘルペス垯状疱疹では、日に
アンプルの割合で〜アンプルを続けお、ゆ぀
くりず筋肉内泚射により発疹が起こ぀たらい぀で
もできるだけ病気にかかり始めおすぐに服甚
する。痛みをも぀た垯状疱疹埌の埌遺症に぀いお
は、本発明による組成物は、疱疹が無くな぀おか
ら〜か月しか効果が持続せず、か月以降で
は神経損害を取り陀けないこずが分か぀おいる。
この際、10〜12アンプルを続けお投䞎したあず、
途䞭に日間の間をあけお再び服甚する。 たた、抹消顔面麻痺では、かかり始めに12アン
プルを毎日続けお筋肉内泚射により服甚する。 子䟛の堎合、倧人よりも本発明による組成物に
察する抵抗力があり、䞊蚘の症状においお、1/2
アンプルml、すなわち、䜓重Kgあたり玄
15mgを筋肉内泚射により毎日服甚する。 ただし、本発明による組成物を服甚する際、以
䞋に瀺した事柄に泚意する必芁がある。 慢性肝炎、肝䞍党、腎臓症、心筋梗塞、糖尿病
患者ぞの適甚は䞍可である。たた、本発明による
組成物は、動脈高血圧が高か぀たり、進行したア
テロヌム性動脈硬化症の患者、および75才以䞊の
患者には泚意が必芁で、本発明による組成物を筋
肉内泚射により毎日〜mlに枛らしお服甚する
か、あるいは、アンプルを口から服甚するか
し、抗高血圧剀を䜵甚しなければならない。この
他、コルチコむド類、バルビタヌル類、スルホン
アミド類および抗コリン䜜甚剀ず同時に服甚しお
はならない。 本発明による組成物の毒性 ラツトに察する服腔内LD50が、4790mgKg䜓
重であり、マりスに察する腹腔内LD50が、5940
mgKg䜓重である。この臎死効力は䞀回の腹腔内
投䞎埌48時間で発生する。たた、雄のホワむトマ
りスに察する静脈内LD50は、2178mgKg䜓重で
ある。
JP83500024A 1982-02-23 1982-12-08 神経ビヌルス疟患の治療甚医薬組成物 Granted JPS59500213A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RO106709 1982-02-23
RO106709A RO79426B1 (ro) 1982-02-23 1982-02-23 Compozitie medicamentoasa pentru tratamentul unor neuroviroze
PCT/RO1982/000007 WO1983002893A1 (en) 1982-02-23 1982-12-08 Medicinal composition for the treatment of certain neuroviroses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS59500213A JPS59500213A (ja) 1984-02-16
JPH0415766B2 true JPH0415766B2 (ja) 1992-03-19

Family

ID=20111150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP83500024A Granted JPS59500213A (ja) 1982-02-23 1982-12-08 神経ビヌルス疟患の治療甚医薬組成物

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4689347A (ja)
EP (1) EP0101685B1 (ja)
JP (1) JPS59500213A (ja)
CA (1) CA1200763A (ja)
DE (1) DE3272384D1 (ja)
IT (1) IT1159815B (ja)
RO (1) RO79426B1 (ja)
WO (1) WO1983002893A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5534553A (en) * 1987-06-12 1996-07-09 Hoerrmann; Wilhelm Drug containing fatty amino alcohols or derivatives thereof
DE3722647A1 (de) * 1987-07-09 1989-01-19 Gerhard Ohlenschlaeger Galenische verwendung eines tripeptids als arzneimittel
CA2159116A1 (en) * 1993-03-26 1994-10-13 Constantin Romulus Dinu Pharmaceutical composition for the treatment of certain viruses and autoimmune diseases and the procedure of its preparation
DE4431175A1 (de) * 1994-09-01 1996-04-11 Medico Pharma Vertriebs Gmbh Neue, Chelatbildner enthaltende Arzneimittel
CA2277911C (en) * 1997-01-13 2010-09-14 Emory University Compounds and their combinations for the treatment of influenza infection
ES2216709B1 (es) * 2003-04-08 2005-08-01 Mercedes Nubia Perez De Cabrales Composicion farmaceutica para tratar el herpes zoster.

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1069829B (de) * 1959-11-26 Weiss & Co. K.G. Fabrik pharmazeutischer PrÀparate, Döbeln (Sa.) Verfahren zur Herstellung einer therapeutisch verwendbaren, praktisch neutralen Injektionslösung des Calciumkomplexsalzes der ÄthylendiamintetraessigsÀure
DE687563C (de) * 1937-12-21 1940-02-01 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Herstellung von haltbaren Loesungen von Calciumsalzen
DE739912C (de) * 1942-04-03 1943-10-07 F Joh Kwizda Chem Fab Verfahren zur Herstellung konzentrierter Calciumgluconatloesungen
FR1005491A (fr) * 1947-07-28 1952-04-10 Alimentation Equilibree L Procédé pour la solubilisation des sels de calcium et produits en résultant
FR1438158A (fr) * 1960-03-15 1966-05-13 Procédé de stabilisation des solutions aqueuses d'acides à fonctions phénoliques, de leurs sels et de leurs dérivés nucléaires
FR2225155A1 (en) * 1973-04-16 1974-11-08 Stanley Drug Products Inc Taurine as antimicrobial - for prophylactic purposes
GB1550706A (en) * 1976-12-31 1979-08-15 Baxter Travenol Lab Composition for relief of back pain
US4279996A (en) * 1978-10-09 1981-07-21 Seiwa Kasei Co., Ltd. Keratin hydrolyzate useful as hair fixatives
DE2913578A1 (de) * 1979-04-04 1980-10-16 Robugen Gmbh Arzneimittel zur bekaempfung der arthrose und verfahren zu seiner herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
EP0101685A1 (en) 1984-03-07
DE3272384D1 (en) 1986-09-04
JPS59500213A (ja) 1984-02-16
US4689347A (en) 1987-08-25
CA1200763A (en) 1986-02-18
RO79426B1 (ro) 1984-07-30
EP0101685B1 (en) 1986-07-30
RO79426A2 (ro) 1984-05-23
IT1159815B (it) 1987-03-04
IT8319024A0 (it) 1983-01-06
WO1983002893A1 (en) 1983-09-01
IT8319024A1 (it) 1984-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4507323A (en) Treatment of psychosexual dysfunctions
Black et al. Methotrexate therapy in psoriatic arthritis: double-blind study on 21 patients
EP0481675A2 (en) Preparation of medicaments for treating asthma using (S)-alpha-fluoromethyl histidine and esters thereof
US4438138A (en) Reduction of cholesterol with meta-chloro α-t-butylaminopropiophenone
NL8320239A (nl) Verbeterde analgetische en ontstekingsremmende preparaten met daarin ibuprofen, alsmede werkwijze voor het gebruik daarvan.
Frohlich et al. Clinical trial of guanethidine, a new type of antihypertensive agent
IE851848L (en) Propiophenone compound against sexual dysfunction
US4689347A (en) Medicinal composition for the treatment of certain neuroviruses
JPH05310573A (ja) リりマチ治療薬
US4474801A (en) α-Amino-γ-butyrolactones for treating alcohol dependence
JPH09506603A (ja) 倚発性硬化症治療でのペントキシフィリンの䜿甚
EP0116238A1 (en) Therapeutic compositions and their use in enhancing brain function
RU2063753C1 (ru) СпПсПб лечеМОя экстрапОраЌОЎМПгП сОМЎрПЌа прО ПстрПЌ ПтравлеМОО галПперОЎПлПЌ
JPS62267227A (ja) 血䞭尿酞濃床の䜎䞋甚医薬
US3150044A (en) Treatment and composition for high blood pressure and palpitation
JPS6058726B2 (ja) プリン誘導䜓を有効成分ずしお含有する抗アレルギ−鎮痛鎮静剀
Bywaters Aspects of Steroid Therapy: The Present Status of Steroid Treatment in Rheumatoid Arthritis
US20260130878A1 (en) Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl) cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid in the treatment of pain
CN117243948A (zh) 包含瑞銙玠的组合物圚制倇风湿性关节炎药物䞭的应甚
EP0911031B1 (en) Use of arsenic for preparing a medicament for the treatment of premenstrual syndrome
US6479547B1 (en) Method of treating an infection by enhancing the effectiveness of the human immune system
GB2224649A (en) Fusidic acid anti-viral compositions
JPH0296521A (ja) 免疫性疟患治療剀
JPS5920221A (ja) レむノ−症状の改善・治療剀
US4716177A (en) Tolrestat for inhibition of weight gain