JPH0415767B2 - - Google Patents
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- JPH0415767B2 JPH0415767B2 JP61077528A JP7752886A JPH0415767B2 JP H0415767 B2 JPH0415767 B2 JP H0415767B2 JP 61077528 A JP61077528 A JP 61077528A JP 7752886 A JP7752886 A JP 7752886A JP H0415767 B2 JPH0415767 B2 JP H0415767B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
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Description
本発明はα−ジヒドロエルゴクリプチンおよび
これを活性成分として含む医薬組成物のパーキン
ソン氏病、うつ病、および頭痛の治療用の新規な
治療上の使用に関する。 α−ジヒドロエルゴクリプチンあるいは12′−
ヒドロキシ−2′−（１−メチルエチル）−5′α−（２
−メチルプロピル）−９，10−ジヒドロ−エルゴ
タマン−3′，6′，18−トリオン、は天然アルカロ
イドα−エルゴクリプチンの９，10位の二重結合
の水素化から誘導される公知の化合物である。こ
のものは特に老齢者の脳血管障害の治療のために
ジヒドロエルゴリスチンおよびジヒドロエルゴコ
ルニンと共に主に使用されている。 事実、ジヒドロエルゴクリプチンおよび、一般
的には他の同様な水素化アルカロイドが中枢神経
系および末梢のαおよびＤレセプターを異なるレ
ベルで結合する能力があることは公知である。こ
のような薬理学的活性に基づき、ジヒドロエルゴ
クリプチンが単独または組み合わせとして今日ま
で使用されて来た主な適応症は、種々な程度に現
われる老齢者の脳血管機能不全である。ジヒドロ
エルゴクリプチンは引用された病理学において現
に活動しているが、中枢神経系の病的状態、例え
ばパーキンソン病侯群、本質的頭痛、およびうつ
病の治療に有利に使用できることが分つた。その
因果関係学的原因はドパミン作用欠如に帰するこ
とができる。事実上公知の治療は１−DOPAま
たはエルゴリン誘導体α−ブロモクリプチンおよ
びエルゴタミンの投与を見越している［カルネデ
イー・ビー．（Calne D.B.），Lancet1978，１、
735およびテオハー シー．（Theohar），
Arzneim.Forsch.1982、32、783］。しかし、後者
はドパミン作用性拮抗作用のほかに、望ましくな
い末梢活性を誘発し、これは重大かつきびしい副
作用のため多くの患者に使用を避けることを示唆
する［ブロモクリプチンに対しては症例の28％に
高血圧そして0.7％に失神、症例の３％に嘔吐、
フイジシヤンズ デスク リフアレンス
（Physicians′ Desk Reference）、第36版、1684、
1982］。 意外にもジヒドロエルゴクリプチンは、上に示
した中枢神経系病理学の治療に活性ではあるが、
既知の他のエルゴリン化合物に共通した末梢の副
作用のどれも示さなかつた。この現象はジヒドロ
エルゴクリプチンが現在までに知られたことから
予知できない選択的ドパミン作用活性をもつとい
う考えに導く。 パーキンソン氏病の治療において、メタンスル
ホネートとして投与したジヒドロエルゴクリプチ
ンは、新規患者に単独で投与したとき、１日10mg
から100mgまでの用量レベルで振せん、運動麻痺
および硬直の軽減に活性があることが分つた。例
えば、表１にジヒドロエルゴクリプチン40mg／日
で処置した７人の新規パーキンソン氏病患者にお
ける症候学的変化を報告する。
これを活性成分として含む医薬組成物のパーキン
ソン氏病、うつ病、および頭痛の治療用の新規な
治療上の使用に関する。 α−ジヒドロエルゴクリプチンあるいは12′−
ヒドロキシ−2′−（１−メチルエチル）−5′α−（２
−メチルプロピル）−９，10−ジヒドロ−エルゴ
タマン−3′，6′，18−トリオン、は天然アルカロ
イドα−エルゴクリプチンの９，10位の二重結合
の水素化から誘導される公知の化合物である。こ
のものは特に老齢者の脳血管障害の治療のために
ジヒドロエルゴリスチンおよびジヒドロエルゴコ
ルニンと共に主に使用されている。 事実、ジヒドロエルゴクリプチンおよび、一般
的には他の同様な水素化アルカロイドが中枢神経
系および末梢のαおよびＤレセプターを異なるレ
ベルで結合する能力があることは公知である。こ
のような薬理学的活性に基づき、ジヒドロエルゴ
クリプチンが単独または組み合わせとして今日ま
で使用されて来た主な適応症は、種々な程度に現
われる老齢者の脳血管機能不全である。ジヒドロ
エルゴクリプチンは引用された病理学において現
に活動しているが、中枢神経系の病的状態、例え
ばパーキンソン病侯群、本質的頭痛、およびうつ
病の治療に有利に使用できることが分つた。その
因果関係学的原因はドパミン作用欠如に帰するこ
とができる。事実上公知の治療は１−DOPAま
たはエルゴリン誘導体α−ブロモクリプチンおよ
びエルゴタミンの投与を見越している［カルネデ
イー・ビー．（Calne D.B.），Lancet1978，１、
735およびテオハー シー．（Theohar），
Arzneim.Forsch.1982、32、783］。しかし、後者
はドパミン作用性拮抗作用のほかに、望ましくな
い末梢活性を誘発し、これは重大かつきびしい副
作用のため多くの患者に使用を避けることを示唆
する［ブロモクリプチンに対しては症例の28％に
高血圧そして0.7％に失神、症例の３％に嘔吐、
フイジシヤンズ デスク リフアレンス
（Physicians′ Desk Reference）、第36版、1684、
1982］。 意外にもジヒドロエルゴクリプチンは、上に示
した中枢神経系病理学の治療に活性ではあるが、
既知の他のエルゴリン化合物に共通した末梢の副
作用のどれも示さなかつた。この現象はジヒドロ
エルゴクリプチンが現在までに知られたことから
予知できない選択的ドパミン作用活性をもつとい
う考えに導く。 パーキンソン氏病の治療において、メタンスル
ホネートとして投与したジヒドロエルゴクリプチ
ンは、新規患者に単独で投与したとき、１日10mg
から100mgまでの用量レベルで振せん、運動麻痺
および硬直の軽減に活性があることが分つた。例
えば、表１にジヒドロエルゴクリプチン40mg／日
で処置した７人の新規パーキンソン氏病患者にお
ける症候学的変化を報告する。
【表】
その上、１−DOPAおよびブロモクリプチン
で既に処置したパーキンソン氏病患者にジヒドロ
エルゴクリプチンを投与すると、同じ患者におい
て同じ治療活性レベルを維持しながら明らかに副
作用を減らしてブロモクリプチンの完全使用停止
と１−ドーパ投薬量の減少を可能にした。表２
に、例えばBCRをプラシーボで置き換え、その
後に40mg／日のジヒドロエルゴクリプチンを導入
した後、既にBCR＋１−DOPAで処置した７人
のパーキンソン氏病患者における症候学的変化を
報告する。
で既に処置したパーキンソン氏病患者にジヒドロ
エルゴクリプチンを投与すると、同じ患者におい
て同じ治療活性レベルを維持しながら明らかに副
作用を減らしてブロモクリプチンの完全使用停止
と１−ドーパ投薬量の減少を可能にした。表２
に、例えばBCRをプラシーボで置き換え、その
後に40mg／日のジヒドロエルゴクリプチンを導入
した後、既にBCR＋１−DOPAで処置した７人
のパーキンソン氏病患者における症候学的変化を
報告する。
【表】
更に又、ジヒドロエルゴクリプチンはドパミン
作用欠如が許される病気、うつ病の治療に活性が
あることが分つた。抑うつ状態の患者の治療にお
いて、ジヒドロエルゴクリプチンは特別な作用速
度と三環式抗うつ剤のものよりも高い耐容性を示
し、従つて抑うつ症状をもつ老齢患者に随時使用
できるようになる。 例えば、表３は１日に３回1.5〜２mgのジヒド
ロエルゴクリプチンドロツプで処置した18人の患
者における抑うつ症候学の展開を報告する。
作用欠如が許される病気、うつ病の治療に活性が
あることが分つた。抑うつ状態の患者の治療にお
いて、ジヒドロエルゴクリプチンは特別な作用速
度と三環式抗うつ剤のものよりも高い耐容性を示
し、従つて抑うつ症状をもつ老齢患者に随時使用
できるようになる。 例えば、表３は１日に３回1.5〜２mgのジヒド
ロエルゴクリプチンドロツプで処置した18人の患
者における抑うつ症候学の展開を報告する。
【表】
本質的頭痛または血管運動性頭痛をもつ患者に
慢性的に投与すると、ジヒドロエルゴクリプチン
は、頭痛の頻度と重さに57.8％減少を誘発し、活
動的な生活への回復と鎮痛剤の消費量の低下を可
能にする。α−ジヒドロエルゴクリプチンは経
口、舌下、非経口、または経費経路により、予知
された使用のために適切に調製された医薬品組成
物として投与できる。 パーキンソン症侯群の治療に対しては、１日の
投薬量（メタンスルホネートとして表示）は患者
の体重と症状に応じて10mgから200mgまで変化で
きる。 これに対してうつ病および頭痛の治療に対して
はもつと少ない投薬量、例えば２mgから20mgまで
が１〜３回投与で要求される。 α−ジヒドロエルゴクリプチンのLD50は経口
投与（ラツト）では＞5000mg／Kg、静脈内投与
（ラツト）では50.7mg／Kgである。 本発明の目的をなす医薬組成物は通常の技術に
従い融和しうる賦形剤および担体を用い、そして
医薬上容認しうる、かつ多分一緒に含むことので
きる他の相補的活性を有する活性成分、あるいは
いずれの場合にも有用な活性をもつ成分を用いて
調製できる。 これら組成物の例は、カプセル、丸薬、錠剤、
ドロツプ、筋肉内および静脈内投与のためのアン
プル、活性成分の長時間に及ぶ投与のために可能
な形式（遅延形）などを包含する。 本発明のわく組みの中に明細には記述されてい
ないがこの分野の専門家によつて予知できる処方
物も含まれるものとする。 例えば、僅か３種類だけの医薬組成物、カプセ
ル、ドロツプ、およびアンプルを報告するがこれ
らに制限されない。 ドロツプ 100mlが200mgのジヒドロエルゴクリプチンメタ
ンスルホネート、十分量のプロピレングリコー
ルを含有する。 アンプル 各アンプルが、 ジヒドロエルゴクリプチン メタンスルホネート 0.5mg プロピレングリコール 100mg メタンソルフイン酸 PHを３にするのに十分な量 再留水 １mlとするのに十分な量 を含有する。 カプセル １カプセルが、 ジヒドロエルゴクリプチン メタンスルホネート ３mg デンプン、乳糖、ステアリン酸 マグネシウム、微結晶性セルロース
100mgとするのに十分な量 を含有する。
慢性的に投与すると、ジヒドロエルゴクリプチン
は、頭痛の頻度と重さに57.8％減少を誘発し、活
動的な生活への回復と鎮痛剤の消費量の低下を可
能にする。α−ジヒドロエルゴクリプチンは経
口、舌下、非経口、または経費経路により、予知
された使用のために適切に調製された医薬品組成
物として投与できる。 パーキンソン症侯群の治療に対しては、１日の
投薬量（メタンスルホネートとして表示）は患者
の体重と症状に応じて10mgから200mgまで変化で
きる。 これに対してうつ病および頭痛の治療に対して
はもつと少ない投薬量、例えば２mgから20mgまで
が１〜３回投与で要求される。 α−ジヒドロエルゴクリプチンのLD50は経口
投与（ラツト）では＞5000mg／Kg、静脈内投与
（ラツト）では50.7mg／Kgである。 本発明の目的をなす医薬組成物は通常の技術に
従い融和しうる賦形剤および担体を用い、そして
医薬上容認しうる、かつ多分一緒に含むことので
きる他の相補的活性を有する活性成分、あるいは
いずれの場合にも有用な活性をもつ成分を用いて
調製できる。 これら組成物の例は、カプセル、丸薬、錠剤、
ドロツプ、筋肉内および静脈内投与のためのアン
プル、活性成分の長時間に及ぶ投与のために可能
な形式（遅延形）などを包含する。 本発明のわく組みの中に明細には記述されてい
ないがこの分野の専門家によつて予知できる処方
物も含まれるものとする。 例えば、僅か３種類だけの医薬組成物、カプセ
ル、ドロツプ、およびアンプルを報告するがこれ
らに制限されない。 ドロツプ 100mlが200mgのジヒドロエルゴクリプチンメタ
ンスルホネート、十分量のプロピレングリコー
ルを含有する。 アンプル 各アンプルが、 ジヒドロエルゴクリプチン メタンスルホネート 0.5mg プロピレングリコール 100mg メタンソルフイン酸 PHを３にするのに十分な量 再留水 １mlとするのに十分な量 を含有する。 カプセル １カプセルが、 ジヒドロエルゴクリプチン メタンスルホネート ３mg デンプン、乳糖、ステアリン酸 マグネシウム、微結晶性セルロース
100mgとするのに十分な量 を含有する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 活性成分としてα−ジヒドロエルゴクリプチ
ン又はその塩と少なくとも１種の医薬上許容可能
な担体あるいは賦形剤とを含有する、パーキンソ
ン病治療用医薬組成物。 ２ 活性成分としてα−ジヒドロエルゴクリプチ
ン又はその塩と少なくとも１種の医薬上許容可能
な担体あるいは賦形剤とを含有する、頭痛治療用
医薬組成物。 ３ 活性成分としてα−ジヒドロエルゴクリプチ
ン又はその塩と少なくとも１種の医薬上許容可能
な担体あるいは賦形剤とを含有する、うつ病治療
用医薬組成物。 ４ 経口、舌下、非経口、および経皮経路により
投与する、請求項１〜３のいずれか１項記載の組
成物。 ５ α−ジヒドロエルゴクリプチンメシレートを
0.5〜100mg含有する、請求項４記載の組成物。 ６ カプセル、丸薬、ドロツプ、遅延放出型、静
脈内および筋肉内投与用アンプルの形をしてい
る、請求項５記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20234/85A IT1200603B (it) | 1985-04-04 | 1985-04-04 | Composizione farmaceutiche ad attivita dopaminergica |
| IT20234A/85 | 1985-04-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61257922A JPS61257922A (ja) | 1986-11-15 |
| JPH0415767B2 true JPH0415767B2 (ja) | 1992-03-19 |
Family
ID=11164998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61077528A Granted JPS61257922A (ja) | 1985-04-04 | 1986-04-03 | 医薬組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4673681A (ja) |
| JP (1) | JPS61257922A (ja) |
| DE (1) | DE3525390A1 (ja) |
| FR (1) | FR2579893B1 (ja) |
| GB (1) | GB2173101B (ja) |
| IT (1) | IT1200603B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| IT1252163B (it) * | 1991-12-03 | 1995-06-05 | Poli Ind Chimica Spa | Composizioni farmaceutiche per la neuroprotezione nelle malattie neurologiche di carattere degenerativo o su base ischemica |
| DE10053397A1 (de) * | 2000-10-20 | 2002-05-02 | Schering Ag | Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen |
| US20070243240A9 (en) * | 2000-08-24 | 2007-10-18 | Fred Windt-Hanke | Transdermal therapeutic system |
| DE10066158B4 (de) * | 2000-08-24 | 2007-08-09 | Neurobiotec Gmbh | Verwendung eines transdermalen therapeutischen Systems zur Behandlung des Restless-Legs-Syndroms |
| DE10064453A1 (de) * | 2000-12-16 | 2002-07-04 | Schering Ag | Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen |
| ITMI20041855A1 (it) * | 2004-09-29 | 2004-12-29 | Polichem Sa | Composizioni farmaceutiche di alfa-diidroergocriptina per uso transdermico e-o transmucoso. |
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| NL7314066A (ja) * | 1972-10-18 | 1974-04-22 | ||
| DE3043210A1 (de) * | 1979-11-27 | 1981-08-27 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Ergolinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre anwendung bei der therapeutischen behandlung |
-
1985
- 1985-04-04 IT IT20234/85A patent/IT1200603B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1985-07-16 DE DE19853525390 patent/DE3525390A1/de active Granted
-
1986
- 1986-03-27 GB GB8607848A patent/GB2173101B/en not_active Expired
- 1986-04-02 US US06/847,395 patent/US4673681A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-03 FR FR868604772A patent/FR2579893B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-03 JP JP61077528A patent/JPS61257922A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS=1978 * |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61257922A (ja) | 1986-11-15 |
| GB2173101B (en) | 1989-09-20 |
| IT8520234A0 (it) | 1985-04-04 |
| FR2579893B1 (ja) | 1991-07-05 |
| DE3525390A1 (de) | 1986-10-09 |
| FR2579893A1 (ja) | 1986-10-10 |
| GB2173101A (en) | 1986-10-08 |
| GB8607848D0 (en) | 1986-04-30 |
| US4673681A (en) | 1987-06-16 |
| DE3525390C2 (ja) | 1988-07-28 |
| IT1200603B (it) | 1989-01-27 |
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