JPH04164021A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、う蝕や歯周病の病原菌を抑制し、う蝕や歯周
病の予防および治療に有用な歯磨、マウスウォッシュ、
パスタなどの口腔組成物に関する。

［従来の技術および課題］ う蝕や歯周病はある種の口腔内細菌による感染症であり
、う蝕の原因菌としてはストレプトフッカス・ミュータ
ンスがその代表的なものであり、歯周病の原因菌として
はバクテロイデス・ジンジバリスに代表されるダラム陰
性の嫌気性菌がその候補に挙げられている。このような
観点から、う蝕や歯周病を予防あるいは治療する手段の
一つとして、抗菌剤により病原菌を抑える試みがなされ
ており、従来、クロルヘキシジンや塩化セチルピリジニ
ウムなどの合成抗菌剤が歯磨やマウスウォッシュに配合
され、その効果が確認されている。

しかし、これらの長期間の使用や、口中への適用を考え
た場合、安全性の面から天然由来の抗菌剤を使う方が好
ましいと考えられる。ところが、これまで、口腔内の病
原菌に対する天然由来の抗菌剤の検討は十分にはなされ
ていない。

近年、甘草抽出物に関する研究がすすむにつれて、各種
フラボノイドを含有する油溶性画分に、酸化防止作用（
特開昭５８−２１７５８３号）、酵素阻害作用（特開平
１−１４９７０６号）、抗菌作用（特開昭５９〜４６２
１０号）なとの有用な作用か見い出されており、抗菌作
用にっし）での検討かなされている。しかし、抗菌作用
にっＬ）では、これまで検討された菌種の範囲では、グ
ラム陰性菌に対しての抗菌作用は低く（フラグランス・
ジャーナル、６，１２２−１２５．１９８９）、口腔細
菌に対する効果はほとんど検討されていない。特に、グ
ラム陰性菌である歯周病原性菌に対する効果は全く不明
である。

［課題を解決するための手段］。

本発明者らは、これらの事情に鑑み、甘草の油溶性画分
の歯周病の予防・治療への応用を種々検討した。その結
果、甘草の油溶性エキス（以下、油溶性甘草エキスとい
う）が意外にもダラム陰性嫌気性菌である歯周病原性菌
のバクテロイデス・ジンツバリスに非常に強い抗菌活性
を示すこと、および油溶性甘草エキスに少量のターメン
トールおよび／またはρ−カルボンを添加することによ
り、その抗菌活性か著しく高まり、バクテロイデス・ジ
ンツバリスだけでなく、う蝕の原因菌であるストレプト
コッカス・ミコータンスや歯肉炎の原因菌であるアクチ
ノマイセス・ヒスコーザスにも強い抗菌活性を示すこと
を見い出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、油溶性甘草エキスを配合してなる
ことを特徴とする口腔用組成物、好ましくは、該油溶性
甘草エキスとＱ−メントールおよび／またはρ−カルボ
ンを配合してなる口腔用組成物を提供するものである。

本発明の口腔用組成物は、う蝕や歯周病の原因菌を著し
く抑制し、これら疾患の予防や治療に非常に有用である
。

本発明の口腔用組成物における抗菌成分として用いる油
溶性甘草エキスは、甘草またはその同属植物、例えば、
グリチリザ・グラグラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ　　ｇ
ｌａｂｒａ　　Ｌｉｎｎｅ）　、グリチリザｅインフラ
タ　（Ｇ　１ｙｃｙｒｒｈｉｚａ　　１ｎｆｌａｔａ　
　Ｂａｔａｌｉｎ）、グリチリザ・アラレアシス（Ｇ　
Ｉｙｃｙｒｒｈｉｚａａｒａｌｅａｓｉｓ）なとから得
られる油溶性のエキスで、特に、根から抽出されるもの
か好ましい。これらの油溶性甘草エキスには有効成分と
して、クラブリジン、グラブレン、リコプ１）レへン。

八、リコブＪ７レコンＢ、リコクマロノか含有されてい
ることが判明しており、本発明においては、該油溶性甘
草エキスとして、これら有効成分の１種または２種以上
を高含量、例えば、エキス乾燥重量に基づいて０．５重
量％以上含量するものを用いることか好ましい。また、
該油溶性甘草エキスとして、これら有効成分の単離物な
いしは濃縮物の１種または２種以上を用いてもよい。

該油溶性甘草エキスは、通常、甘草またはその間属植物
、好ましくは、その根を有機溶媒、例えば、メタノール
、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルムな
どで抽出することにより得られる。抽出原料は生、乾燥
植物体いずれでもよく、また、植物体を水で抽出処理し
て甘味料等として有用なグリチルリチン等を抽出した残
渣であってもよい。抽出操作は通常の有機溶媒による抽
出に公知の方法を採用することかできる。

本発明においては、該油溶性甘草エキスを口腔用組成物
全量に対してエキス乾燥重量として、００００５〜１０
重量％、好ましくは、０００５〜５重量％配合すること
により、所望の効果か得られる。

また、本発明においては、前記のごとく、Ｃ−メントー
ルおよび／またはＱ−カルボンを配合することが好まし
く、これにより、油溶性甘草エキスの抗菌活性が上昇す
る。ターメントールおよびａ−カルボンは、各々、口腔
用組成物全量に対して、０００５〜５重量％配合するこ
とにより、所望の抗菌活性上昇効果が発揮される。余り
に多量の配合は口腔用組成物の香味に影響するので好ま
しくない。

本発明の口腔用組成物は常法にしたがって、歯磨、マウ
スウォッシュ、パスタ、チューインガム、キャンデー等
の形態とすることができ、他の配合成分は特に限定する
ものではなく、通常、この種の組成物に配合されるもの
が使用できる。

［実施例］ つぎに、実施例および試験例を挙げて、本発明をさらに
詳しく説明する。

実施例１ 甘草（Ｇ　１ｙｃｙｒｒｈｉｚａ　　ｇｌａｂｒａ　　
Ｌ　１ｎｎｅ）および甘草（Ｇ　１ｙｃｙｒｒｈｉｚａ
　　１ｎｆｌａｔａ　　Ｂａｔａｌｉｎ）の根１ｋｆｌ
に無水エタノール１０１２を加え、還流下で５時間抽出
を行った。得られた抽出液を減圧濃縮し、乾燥後残渣に
酢酸エチル１０ρを加え５時間抽出を行った。酢酸エチ
ル抽出液を減圧濃縮、乾燥してそれぞれ約３０ｇのエキ
スＡおよびＢを得た。

それぞれエキスＡおよびエキスＢの代表的フラボノイド
の含有率をＨＰＬＣで定量した結果、以下の通りであっ
た。

エキスＡニゲラブリジン約１０％、グラブレン約３％ エキスＢ：リコカルコンＡ約２０％、リコカルコンＢ約
１．５％ 実施例２ 甘草（Ｇ　Ｉｙｃｙｒｒｈｉｚａ　　ａｒａｌｅａｓｉ
ｓ）の根２ｋｙに、ヘキサン：エタノール−２：ｌの混
合溶媒ｌ０Ｉ２を加え、還流下２時間抽出を行った。抽
出液を減圧濃縮後乾燥し、約４０９のエキスＣを得た。

エキスＣは代表的フラボノイドとしてリコクマロン約２
％を含有していた。

実施例３ 油溶性甘草エキスＡとＱ−カルボンを配合した練歯磨を
つぎの処方で作成した。

水酸化アルミニウム　　　　　　　４５％カラギーナン
　　　　　　　　　　　０．５アルギン酸ナトリウム　
　　　　　　０．５ゼラチン　　　　　　　　　　　　
　０．３プロピレングリコール　　　　　　　３．０ソ
ルビツト液　　　　　　　　　　　３０ラウリル硫酸ナ
トリウム　　　　　　１．２ラウリン酸ジエタノールア
ミド　　　１．５サツカリンナトリウム　　　　　　　
０．１油溶性甘草エキスＡ　　　　　　　　　Ｏ，ＩＱ
−カルボン　　　　　　　　　　　　０．５精製水　　
　　　　　　　　　　　　残合計　　　　　１００．０
％ 実施例４ 油溶性甘草エキスＣとＱ−メントールを配合したマウス
ウォッシュをっぎの処方で作成した。

エチルアルコール　　　　　　　１５．０％ソルビット
　　　　　　　　　　１Ｏ１０クエン酸　　　　　　　
　　　　　　　０．０５クエン酸ナトリ、ラム　　　　
　　　　０２安息香酸ナトリウム　　　　　　　０，２
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　０．２サツカリンナ
トリウム　　　　　　０．０５青色１号　　　　　　　
　　　　　０．００１油溶性甘草エキスＣ００２ ｇ−メントール　　　　　　　　　　０．０５精製氷　
　　　　　　　　　　　　残 合計　　　　　ｔ　ｏ　ｏ、ｏ％ 実施例５ つぎに示す組成で常法に従いチューインガムを調製した
。

チューインガムベース　　　　　２０％粉糖　　　　　
　５１．１５ ブドウ糖　　　　　　　　　　　　　１０水飴　　　　
　　１８ 油溶性甘草エキスＢ　　　　　　　　Ｏ，０５ρ−メン
トール　　　　　　　　　　０，８合計　　　　　１０
０．０％ 実施例６ つぎに示す組成で常法に従いハードキャンデーを調製し
た。

グラニユー糖　　　　　　　　　４６．８％水飴　　　
　　　５２．３４ クエン酸　　　　　　　　　　　　　０．３油溶性甘草
エキスＡ　　　　　　　　Ｏ，０３〃ＣＯ，０３ ｇ−カルボン　　　　　　　　　　　０．５合計　　　
　　１００．０％ 試験例！ 実施例１および２で抽出した油溶性甘草エキスＡ、Ｂ、
Ｃ，Ｑ−メントールおよびＱ−カルボンの３種の口腔内
細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）をプレイン・
ハート・インフユーノヨンブロス（ＢＨｒブロス）を用
いる液体培地希釈法により求めた。なお、陽性対照とし
て抗菌剤である塩化セチルピリジニウムを用いた。約１
０８個／紅に調製した細菌＠濁液と、種々濃度に調製し
た各被験薬剤をＢＨＩブロス中で混合し、３７℃、４８
時間嫌気培養（ＨｔｌＯ％、Ｃ０，５％、Ｎ、８５％）
後、細菌の発育の有無を肉眼で判定した。発育が認めら
れない最小濃度をＭＩＣ（μ９／ｍｌ）とした。結果を
表１に示す。

表１ ３８１゛ 最小発育阻止濃度、μ９／１１ρ 油溶性甘草エキスＡ、Ｂ、Ｃはいずれも供試した菌株に
対して３１３〜１００μ９／ＩＩ（ｌの範囲て抗菌活性
を示した。特に、ダラム陰性の嫌気性菌であるバクテロ
イデス・ジンツバリスに対しては３．１３〜６．２５μ
９／酎のＭＩＣであり、優れた抗菌活性を示した。しか
し、その活性は塩化セチルピリジニウムに比べ低かった
。一方、Ｑ−メントールおよびＱ−カルボンには使用し
た濃度範囲では抗菌活性は認められなかった。

試験例２ Ｑ−メントール、ρ−カルボンなど香料成分の存在下、
油溶性甘草エキスＡおよびＢの口腔内細菌に対する抗菌
活性を検討した。１００μｇ／ｘＱあるいは５００μｇ
／ｘ（ｌの香料成分を含むＢＨＩブロスに種々の濃度の
甘草エキスを添加し、試験例１と同様に植菌・培養後、
生育の有無を判定した。結果を表２に示す。結果は各香
料成分の存在下抗菌活性を示す最小濃度の甘草エキス量
μ９／ｘＱで示した。

表２ 無添加　　　　５０　　５０　　　３．１３　６．２５
ターメツトール １００μＬｉ／ｘＱ　　１２．５　１２．５　　０．７
８　１．５６５００μｔｉ／峠　　６．２５　６．２５
　０，３９　０．３９Ｑ−カル本゛ン １００μ９／＊Ｑ　　２５　　２５　　　１．５６　１
．５６５００μ９／ｘＱ　　１２，５　１２．５　　０
，７８　０．７８アニスアテ゛ヒト ５００μ９／峠　５０　　５０　　　３．１３　６．２
５シナミフクアルテ゛ヒト ５００μ９／ｙｔＱ　　５０　　５０　　　３．１３　
６．２５イソアミルアセテート ５００μ９／岐　５０　　５０　　　３．１３　６．２
５バニリン −」勧Ｔ暫−漫−−ヱー　３．１３　６半−抗菌活性を
示す最小濃度二μ９／ｗρ 表２のごとくＱ−メントールおよびＣ−カルボンの存在
により甘草エキスＡ、Ｂの抗菌活性は著しく増大した。

一方、その他の香料成分は甘草エキスの抗菌活性には影
響を与えなかった。

試験例３ 実施例４の処方に従い、油溶性甘草エキスＣとＱ−メン
トール配合のマウスウオツンユ（被験界）を作成した。

一方、Ｑ−メントールの代わりに同濃度のバニリン配合
のマウスウオツンユ（対照界１）および油溶性甘草エキ
スＣ無配合のマウスウォッシュ（対照界２）を作成し、
抗菌活性を比較した。

ＢＨＩ寒天培地を加熱滅菌後５０℃に冷却し、これにあ
らかじめＢＨＩブロスで培養したアクチノマイセス・ビ
スコ−サスＴｌ４Ｖ菌液を約１０’個ＩＲＱ）となるよ
う添加し、ただちに直径９０＋ｎｏ＋の滅菌シャーレに
１０ｘＱずつ分注し、固化した。この平板上に内径８　
ｆｆ１ｍ、高さ１０ｎｍの円筒を立て、中に前記３種の
マウスウォッシュを満たし、３７℃、４８時間嫌気培養
後、細菌の生育していないゾーン（阻止内）の直径を測
定し抗菌活性を判定し結果を表３に示す。

表３ 被験品　対照界ｌ　対照界２ 阻止用の直径　　１５　　８　　　０ （ｍｍ） 表３のごとく、油溶性甘草エキスＣを含まない対照界２
には全く阻止用が認められなかった。一方、対照界１で
は円筒の内径部分のみに阻止用がみられたのに対し、甘
草エキスＣとＱ−メントールの両者を配合した被験品で
は大きい阻止用が形成され、強い抗菌活性を示した。

［発明の効果コ 本発明によれば、天然由来の抗菌剤を配合した、う蝕あ
るいは歯周病の予防あるいは治療にすぐれた効果を発揮
する口腔用組成物が得られる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）甘草またはその同属植物の油溶性エキスを配合し
   てなることを特徴とする口腔用組成物。
2. （２）該油溶性エキスとｌ−メントールあるいはｌ−カ
   ルボンを配合した請求項（１）記載の口腔用組成物。
3. （３）該油溶性エキスがグラブリジンまたはグラブレン
   である請求項（１）または（２）記載の口腔用組成物。
4. （４）該油溶性エキスがリコカルコンＡまたはリコカル
   コンＢである請求項（１）または（２）記載の口腔用組
   成物。
5. （５）該油溶性エキスがリコクマロンである請求項（１
   ）または（２）記載の口腔用組成物。