JPH0640867A

JPH0640867A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH0640867A
Application number: JP4199653A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Mori; 啓森; Kazushi Oshino; 一志押野; Ryozo Nakai; 良三中井; Kiyomi Kawamata; 清美河又; Yoshinori Nishizawa; 義則西澤
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1992-07-27
Filing date: 1992-07-27
Publication date: 1994-02-15

Abstract

(57)【要約】【構成】延命草、枳実、胡桃青皮、八月札及び無花果
葉から選ばれる１種又は２種以上の植物の水又は有機溶
剤可溶性画分を含有する口腔用組成物。【効果】口腔用組成物中の有効成分が、歯周疾患原因
菌にのみ選択的に抗菌力を発揮し、人体に有用な腸内細
菌などには抗菌力を示さない。また、前記有効成分は生
薬類由来の成分であるため、菌交代症を引き起こす危険
性も低い。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、歯周疾患の予防及び治
療に有効な口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】歯肉炎や歯周炎などの歯周疾患は歯垢及
び歯肉溝に生育する嫌気性細菌であるプロフィロモナス
（バクテロイデス）ジンジバリス［Prophyromonas(Bact
eroides)gingivalis］などの歯周疾患原因菌によって発
病する感染症であり、このような歯周疾患の予防や治療
には従来より各種の殺菌剤や抗生物質が使用されてい
る。かかる目的で用いられている殺菌剤としては塩酸ク
ロルヘキシジンなどの合成殺菌剤があり、抗生物質とし
てはテトラサイクリン、ミノサイクリンなどがある。し
かし、塩酸クロルヘキシジンはアレルギーを引き起こす
危険性があるため歯磨剤などへの配合量が低濃度に制限
されており、十分な予防及び治療効果を得ることができ
ない。また、テトラサイクリンなどの抗生物質は広範囲
な抗菌スペクトルを示すため、カンジダ症などの菌交代
症を引き起こす危険性があることに加え、人体に有用な
腸内細菌叢のバランスにも悪影響を与えるという問題が
ある。更に、歯周疾患原因菌は常在菌であるため疾患を
継続的に予防しようとすれば抗生物質を常時投与する必
要があるが、それは前記の菌交代症などの問題をより深
刻にする要因となり適当でない。

【０００３】これらの殺菌剤などのほかに人体により安
全な抗菌活性を有するものとして、植物香料由来の抗菌
剤であるチモール、オイゲノールなどが知られている。
しかし、これらは歯周疾患原因菌に対する抗菌力が弱い
という問題がある。

【０００４】その他、生薬類植物より得た抽出物を含有
する口腔用組成物も知られている（例えば、特開昭６３
−２６７７１４号公報、特開平３−１６７１３２号公報
及び特開平４−５２２２号公報参照）。しかし、これら
の組成物に含有される有効成分は、歯周疾患原因菌に対
する抗菌力が必ずしも十分に満足できるものではないこ
とに加えて、口腔内における残留性が低いことから薬効
の持続性が小さいという問題もある。

【０００５】

【発明が解決しょうとする課題】従来の歯周疾患の予防
及び治療に用いられてきた各種合成殺菌剤、抗生物質及
び植物香料由来のチモール等には、いずれも前記予防及
び治療効果と安全性の両面を満足できるものは未だ見出
されていない。更に、上記した特開昭６３−２６７７１
４号公報などに記載された先行技術においては、有効成
分自体の抗菌力と使用後における残留性（即ち、効果の
持続性）の点で十分に満足できるものではない。そこで
本発明は、上記問題点を解決し、歯周疾患に対する予防
及び治療効果が高く、かつ安全性も高い口腔用組成物を
提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、古くから
使用され、その安全性が周知である生薬類植物の抽出物
に着目し、その抗菌作用を幅広く検討した結果、ある特
定の植物の抽出物が、腸内細菌にはほとんど影響を与え
ず歯周疾患病原菌に対してのみ選択的に抗菌力を発揮す
ることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、延命草、枳実、胡桃
青皮、八月札及び無花果葉から選ばれる１種又は２種以
上の植物の水又は有機溶剤可溶性画分を含有することを
特徴とする口腔用組成物を提供するものである。

【０００８】本発明で用いる植物としては、延命草（Pl
ectranthus rugosus Mak.、シソ科ヒキオコシの草本）、
枳実（Citrus aurantium L.、ミカン科ダイダイの幼
果）、胡桃青皮（Juglans regia L.、クルミ科クルミの
外果皮）、八月札（Akebia quinata Decne.、アケビ科ア
ケビの果実）又は無花果葉（Ficus carica L.、クワ科イ
チジクの葉）を挙げることができる。これらは単独で又
は２種以上を組み合わせて用いることができる。

【０００９】本発明で用いる水又は有機溶剤可溶性画分
は、上記した植物より、水、有機溶剤又はこれらの混合
物を用いて適当な方法で抽出することにより得られるも
のである。

【００１０】有機溶剤は特に制限されるものではなく、
メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアル
コール、アセトン、酢酸エチル、エチルエーテルなどを
挙げることができる。これらは２種以上を併用すること
もできる。また、水及び有機溶剤の混合物を用いる場合
には、水の含有割合を５０％以下にすることが好まし
い。

【００１１】抽出方法は特に制限されるものではなく、
水、有機溶剤又はこれらの混合物による抽出法、水蒸気
蒸留法、水と有機溶剤又は有機溶剤同士を適宜組み合わ
せた液−液分配抽出法などを適用することができ、これ
らの抽出方法はそれぞれを適当に組み合わせることもで
きる。例えば、上記した植物を必要に応じて細断するか
粉砕したものを水や有機溶剤に浸漬して得た抽出物に対
し、分液漏斗等を用いて所望の溶剤の組み合わせによる
液−液分配抽出を１回以上行い、最終的に目的とする可
溶性画分を得る方法を適用することができる。これらの
抽出方法は、室温から５５℃の間で行うことが好まし
い。特に好ましい抽出法としては、上記通常の抽出法又
は水蒸気蒸留により抽出し溶媒を留去した粗抽出物を、
酢酸エチルと水で液−液分配抽出し、更に酢酸エチル画
分を溶媒留去し、更にヘキサンと９０％メタノール水溶
液で液−液分配抽出し、メタノール画分を溶媒留去する
方法が挙げられる。

【００１２】このようにして得られた水又は有機溶剤可
溶性画分は、そのまま又は必要に応じて乾燥、粉末化し
て本発明の口腔用組成物の構成成分とすることができ
る。かかる水又は有機溶剤可溶性画分の本発明口腔用組
成物への配合量は歯周疾患原因菌に対して抗菌力を発揮
する量であれば特に制限されないが、乾燥重量換算で５
０ppm 以上が好ましい。

【００１３】本発明の口腔用組成物には有効成分の口腔
内への吸着性を向上させ抗菌力を持続させる目的で、デ
キストリン、α−シクロデキストリン、β−シクロデキ
ストリンなどのデキストリン類を配合することが好まし
い。これらのデキストリン類の配合割合は、口腔用組成
物の全量に対して０．１〜５０重量％であることが好ま
しい。また、本発明の口腔用組成物に発泡性を付与する
ため、ラウリルリン酸、ミリスチルリン酸、セチルリン
酸又はこれらの塩などのリン酸アルキルエステルを配合
することが好ましい。これらのリン酸アルキルエステル
の配合割合は、口腔用組成物の全量に対して０．１〜２
重量％であることが好ましい。

【００１４】本発明の口腔用組成物には上記成分以外に
も、必要に応じて、歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、チュ
ーインガムなどに配合されている各種の公知成分を配合
することもできる。これらの公知成分としては、フッ化
ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、アラント
イン、トラネキサム酸、ビタミンＣ、ビタミンＥ、食
塩、クロルヘキシジン塩、セチルピリジニウム塩、リゾ
チーム、デキストラナーゼ、プロテアーゼ、グリチルリ
チン酸塩などの有効成分；水酸化アルミニウム、シリカ
ゲル類、アルミノシリケート類などの研磨剤；カラギー
ナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロ
キシエチルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム、ア
ルギン酸ナトリウム、アラビアゴムなどの粘結剤；ポリ
オキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合
体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソ
ルビタン脂肪酸エステル、アシルグルタミン酸ナトリウ
ム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油などの界面活性剤を挙げることができる。

【００１５】本発明の口腔用組成物は、上記成分を配合
して常法に従って製造でき、歯周疾患の予防等の目的で
提供される歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、口腔用トロー
チ、チューインガム、キャンディなどとして適用するこ
とができる。

【００１６】

【実施例】以下実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

【００１７】製造例延命草、枳実、胡桃青皮、八月札及び無花果葉のそれぞ
れ５００ｇを、室温で１リットルのメタノール中に１日
浸漬し、その後エタノール、水の順で同様に処理した。
次に、各抽出液を合わせ、それらの溶媒をエバポレータ
ーにより減圧下で留去し、粗抽出物（水又は有機溶剤可
溶性画分）を得た。その後、これらの粗抽出物のうち５
０ｇについて、更に酢酸エチル６００ｍｌと水２００ｍ
ｌを用いて液−液分配抽出した。次に、酢酸エチル画分
を分取し、その画分の酢酸エチルを留去後、更にｎ−ヘ
キサン６００ｍｌと９０％メタノール水溶液６００ｍｌ
を用いて液−液分配抽出した。その後、メタノール画分
を分取し、メタノールを留去してメタノール可溶性画分
を得た。

【００１８】試験例１製造例で得た粗抽出物及びメタノール可溶性画分を用い
て下記の方法でそれらの抗菌力を試験した。まず、試験
用培地としてのＢＨＩ寒天培地（ヘミン、メナジオン、
５重量％羊血含有、ディフコ社製）とＳＣＤ寒天培地
（ニッスイ社製）に、粗抽出物及びメタノール可溶性画
分を、それぞれ２５、５０、１００、２００及び４００
ｐｐｍとなるように添加した。次に、試験菌としてプロ
フィロモナス・ジンジバリス（Prophyromonas gingival
is）（ＡＴＣＣ３３２７７）（Ｐ．ｇ）とエシェリヒア
・コリ（Escherichia coli）（ＩＦＯ３９７２）（Ｅ．
ｃ）を選び、これらを生理食塩水に懸濁して１０⁷ＣＦ
Ｕ／ｍｌの菌液を調製した。その後、Ｐ．ｇ菌液は嫌気
グローブボックス（Ｎ₂：Ｈ₂：ＣＯ₂＝８０：１０：
１０）内でＢＨＩ寒天培地に、Ｅ．ｃ菌液は好気環境下
でＳＣＤ寒天培地に、それぞれ１滴を接種した。次に、
それらをそれぞれの環境下３７℃で３日間培養し、菌の
発育がまったく見られない最小濃度を最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ）とした。なお、比較例として、チモール、オ
イゲノール及び抗菌力の報告されているラタニア根抽出
物を添加したものについても同様の試験をした。結果を
表１に示す。

【００１９】

【表１】

【００２０】表１より明らかなとおり、製造例で得た各
画分はＰ．ｇに対しては顕著な抗菌力を示したが、Ｅ．
ｃに対しては抗菌力を示さなかった。これに対して比較
例は、Ｐ．ｇ及びＥ．ｃのいずれに対しても抗菌力が低
いか、示さなかった。

【００２１】試験例２製造例で得た各植物の粗抽出物及びメタノール可溶性画
分を用い、抗菌力持続試験を行った。成人男子に表２に
示す組成の各試料溶液１０ｍｌで３０秒間洗口させた。
その後、飲食を停止させた状態で２時間後に採取した唾
液を嫌気グローブボックス（Ｎ₂：Ｈ₂：ＣＯ₂＝８
０：１０：１０）内で生理食塩水により稀釈した。次
に、その稀釈液の０．１ｍｌをバクテロイデス寒天培地
（ニッスイ社製）に接種した。その後、それを３７℃で
５日間培養して生じたコロニー数を測定することによ
り、唾液中のプロフィロモナス属の生菌数を求めた。ま
た、比較例として表２に示す組成の試料液１０ｍｌを用
いて同様に試験した。結果を表２に示す。

【００２２】

【表２】

【００２３】表２から明らかなとおり、各実施例の組成
物は、洗口後２時間経過した場合でも抗菌力の持続が認
められた。

【００２４】実施例１下記組成の各成分を脱気混合して、ペースト状の歯磨剤
を得た。

【００２５】

【表３】（成分）配合量（重量％）製造例で得た枳実粗抽出物０．１製造例で得た延命草メタノール画分０．１デキストリン１．０水酸化アルミニウム３７．０無水ケイ酸３．０グリセリン１０．０７０％ソルビトール１５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム２．０メチルパラベン０．１ラウリルリン酸ナトリウム１．５セチルリン酸０．５香料０．８精製水適量計１００．０

【００２６】実施例２下記組成の各成分を脱気混合して、ペースト状の透明な
歯磨剤を得た。

【００２７】

【表４】（成分）配合量（重量％）製造例で得た枳実メタノール可溶性画分０．１製造例で得た胡桃青皮メタノール可溶性画分０．１ α−シクロデキストリン１．０無水ケイ酸２５．０グリセリン３０．０７０％ソルビトール３０．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．８カラギーナン０．２メチルパラベン０．１ラウリルリン酸アルギニン１．５香料０．８精製水適量計１００．０

【００２８】実施例３下記組成の各成分を攪拌混合し、洗口剤を得た。

【００２９】

【表５】（成分）配合量（重量％）製造例で得た八月札のメタノール可溶性画分０．１製造例で得た枳実のメタノール可溶性画分０．１デキストリン１．０エタノール４．０７０％ソルビトール３．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．８ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．２メチルパラベン０．１ミリスチルリン酸アルギニン０．２香料０．８精製水適量計１００．０

【００３０】実施例４下記組成の各成分を加熱溶解しながら混合し、更に板状
に引き延ばし、その後冷却固化させることによりチュー
インガムを得た。

【００３１】

【表６】（成分）配合量（重量％）製造例で得た八月札の粗抽出物０．１製造例で得た無花果葉のメタノール可溶性画分０．１ β−シクロデキストリン１．０ガムベース２５．０パラチノース５０．０コーンシロップ２３．６香料０．２計１００．０

【００３２】実施例５下記組成の各成分を混合後、打錠機を用いて円盤状に成
形し、口腔用トローチを得た。

【００３３】

【表７】（成分）配合量（重量％）製造例で得た延命草のメタノール可溶性画分０．１製造例で得た枳実の粗抽出物０．３デキストリン５．０クエン酸０．２アスパルテーム０．１塩化リゾチーム０．１アラビアゴム７．０香料０．２乳糖適量計１００．０

【００３４】実施例６精製水に溶解させた下記糖成分を１４５℃まで煮詰めた
後、１００℃以下に冷却し、その後下記の残部の成分を
添加し、室温まで冷却してキャンディを得た。

【００３５】

【表８】（成分）配合割合（重量％）（糖成分）ショ糖８６．６麦芽糖還元水飴１２．０（他の成分）実施例１で得た延命草の粗抽出物０．１実施例１で得た無花果葉の粗抽出物０．１実施例１で得た枳実のメタノール可溶性画分０．２ β−シクロデキストリン０．５クエン酸０．２クエン酸ナトリウム０．１ビタミンＣ０．１香料０．１計１００．０

【００３６】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物の有効成分である
生薬類植物の水又は有機溶剤可溶性画分は、歯周疾患原
因菌であるプロフィロモナス・ジンジバリス（Prophyro
monasgingivalis）に対して優れた抗菌力を示すが、エ
シェリヒア・コリ（Escherichia coli）などの腸内細菌
に対してはほとんど抗菌力を示さないという選択的抗菌
性を有する。また、生薬類植物由来の成分であるため菌
交代症を引き起こす危険性が低い。このため、本発明の
口腔用組成物は優れた歯周疾患の予防効果等を有してお
り、かつ安全性も高い。また、本発明の組成物の構成成
分としてデキストリン類を配合したものは、その坑菌力
を一層長く持続させることができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】延命草、枳実、胡桃青皮、八月札及び無
花果葉から選ばれる１種又は２種以上の植物の水又は有
機溶剤可溶性画分を含有することを特徴とする口腔用組
成物。