JPH04164080A - フラノン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、フラノン誘導体の製造方法に関する。

従来の技術及びその問題点 下記一般式（ｎ） ［式中Ｒは共にメチル基であるか、又は一方がメチル基
で他方がエチル基を示す。］ で表わされるフラノン誘導体は、食品用香気物質として
有用な化合物である。

従来、一般式（ＩＩ）で表わされる化合物の製造方法に
関しては、種々の提案がなされて来た。例えば有機合成
化学協会主催の有機合成化学講習会テキスト第７頁（１
９８９年１１月）には、下記反応式に従い、３−ヘキシ
ン−２，６−ジオールから四工程を経て２．５−ジメチ
ル−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロフランを合成す
る方法が開示されている。

反応式 ％式％ しかしながら、上記の方法では、第四工程の収率が約６
７％程度と低く、加えて生成物は赤褐色系統の着色が顕
著であるため、その精製に多大のエネルギーを必要とし
、それ枚目的とするフラノン誘導体（ＩＩ）が分解して
歩留まりが悪くなるのを避は得なくなる。更に上記反応
で用いられるアミン誘導体がフラノン誘導体（ｎ）に少
量残留するため香気を損ねるという欠点をも有している
。

問題点を解決するための手段 本発明者らは、上記従来法の第四工程につき種々の検討
を行なった結果、生成物が低収率、低純度で得られる原
因は、副反応として下記反応式に示す逆アルドール反応
が進行していることにあるのを確認するに至った。

ＣＨ３ＣＨＯＣＨＢｒ２　　＋　　ＣＨ３ＣＨＯ昌 アルコール系溶媒中でアミン誘導体を作用させるという
上記第四工程のような強塩基性の反応条件下では、上記
副反応は到底避は得ないものである。

本発明者らは、斯かる現状に鑑み上記一般式（ＩＩ）で
表わされるフラノン誘導体の効率よい製造方法を開発す
べく鋭意検討を重ねた結果、ここに本発明を完成するに
至った。

即ち、本発明は、水を溶媒とする反応液中で、一般式（
Ｉ） ［式中Ｒは前記に同じ。コ で表わされる化合物に、塩基を作用させることを特徴と
する一般式（ＩＩ）で表わされるフラノン誘導体の製造
方法に係る。

本発明において、出発原料として用いられる一般式（１
）の化合物は、公知の化合物である。

本発明では、一般式（１）の化合物は、水中で臭化水素
を遊離し、一般式（ｎ）のフラノン誘導体に変換される
。本発明では、反応系内に塩基を存在させることにより
、反応系を所望のｐＨに保持しておくことができる。本
発明の反応は、ｐＴ（３〜８の範囲で良好に進行し、ｐ
Ｈ５付近で特に良好に進行する。ｐＨ８よりアルカリ側
では、相対的に反応速度は高まるが、反応選択性が低下
し、目的物の収率の低下を来たすので、好ましくない。

一方、ｐＨ３より酸性側では、反応速度が著しく遅くな
り、反応効率が低下するので、好ましくない。

本発明で用いられる塩基としては、反応系を所望のｐＨ
に保持できるものである限り従来公知のものを広く使用
でき、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等
のアルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物、蟻酸
ナトリウム、蟻酸カリウム、酢酸リチウム、燦々ナトリ
ウム、酢酸カリウム、蟻酸マグネシウム、蟻酸カルシウ
ム、酢酸マグネシウム、酢酸カルシウム等のアルカリ金
属及びアルカリ土類金属の低級カルボン酸塩、炭酸リチ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸リチウム
、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等のアルカリ金属
炭酸塩もしくは重炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アル
カリ土類金属リン酸塩、アルカリ金属硼酸塩、アルカリ
金属珪酸塩等が挙げられる。これら塩基の使用量として
は、一般式（１）の化合物に対して通常２〜５当量、好
ましくは２．２〜３当量とするのがよい。

本発明における反応温度は、通常室温〜１２０℃程度、
好ましくは８０〜１００℃程度とするのがよい。

実施例 以下に実施例を示して本発明をより一層明らかにする。

実施例１ 丸底フラスコに４，４−ジブロモ−２，５−ジヒドロキ
シ−３−へキサノン２９０ｍｇ（１，Ｏｍｍｏｌ）　、
水５ｍｌ及び酢酸２４７ｍｇ（３，Ｏｍｍｏｌ）を仕込
み、均一溶液とした。容器内を窒素置換した後、液温９
６〜９８℃で３０分反応させた。反応液のｐＨはこの間
６．４〜４．１に保持されていた。反応液を冷却して酢
酸エチルで抽出し、減圧濃縮すると、淡黄色結晶性粗生
成物が１１２ｍｇ得られた。このものはシリカゲルカラ
ムで精製すると、２，５−ジメチル−４゜５−ジヒドロ
フラン−３−オール−４−オンが白色結晶として９８．
６ｍｇ得られた（収率７７、。

％）。

ｍｐ、７８〜８０℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δ；１．４１　（ｄ
、２Ｈ，ＣＨ３Ｃ−０）２．２３　　（ｓ、　　３Ｈ，
ＣＨ３Ｃ−０）４、　４７　　（ｑ、　　ＩＨ，−ＣＨ
−０）７、　６１　　（ｓ、　　ＩＨ，ＯＨ）実施例２ 実施例１において、水と酢酸ナトリウムに代えてｐＨ８
，０である０、５Ｍリン酸カリウム塩水溶液（０，５Ｍ
リン酸二水素カリウム水溶液と０．５Ｍリン酸三カリウ
ム水溶液とを混合して得た）３ｍｌを用いた以外は、実
施例１と同様に反応及び処理を行なった。反応液のｐＨ
は８．０〜３．０に保持されていた。黄土色結晶性粗生
成物が１１Ｏｎ＋ｇ得られた。このものはシリカゲルカ
ラムで精製すると、２．５−ジメチル−４，５−ジヒド
ロフラン−３−オール−４−オンが白色結晶として９２
．５ｍｇ得られた（収率７２．２％）。

実施例３ 実施例２において、ｐＨ８，０である０、５Ｍリン酸カ
リウム塩水溶液に代えてｐＨ６，５である０、５Ｍリン
酸カリウム塩水溶液（０，５Ｍリン酸二水素カリウム水
溶液と０．５Ｍリン酸三カリウム水溶液とを混合して得
た）５ｍｌを用いた以外は、実施例２と同様に反応及び
処理を行なった。

反応液のｐＨは６．４〜３．３に保持されていた。

淡黄色結晶性粗生成物が１１４ｍｇ得られた。このもの
はシリカゲルカラムで精製すると、２．５−ジメチル−
４，５−ジヒドロフラン−３−オール−４−オンが白色
結晶として１０２．８ｍｇ得られた（収率８０．３％）
。

実施例４ ｐ′Ｈ計を装着した丸底フラスコに４，４−ジブロモ−
２，５−ジヒドロキシ−３−へキサノン２９０ｍｇ　（
１，０ｍｍｏｌ）及びｐＨ５，３に調製した０、５Ｍリ
ン酸カリウム水溶液５ｍｌを加え、容器内を窒素置換し
た。この混合物を９５℃に加熱し、これに０．５Ｍ水酸
化ナトリウム水溶液３、　８ｍｌを２８分要して滴下し
ながら、反応液をｐＨ５，０に保持した。水酸化ナトリ
ウム水溶液を滴下終了後、実施例１と同様に処理した。

淡黄色結晶性粗生成物が１１４ｍｇ得られた。このもの
はシリカゲルカラムで精製すると、２，５−ジメチル−
４，５−ジヒドロフラン−３−オール−４−オンが白色
結晶として１００．５ｍｇ得られた（収率７８６５％）
。

実施例５ 実施例４において０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液の代
りに０．５Ｍ炭酸カリウム水溶液２．０ｍｌを２３分要
して滴下しながら反応液のｐＨを５．０に保持する以外
は実施例４と同様にして反応及び処理を行なった。淡黄
色結晶性粗生成物が１１７ｍｇ得られた。このものはシ
リカゲルカラムで精製すると、２．５−ジメチル−４，
５−ジヒドロフラン−３−オール−４−オンが白色結晶
として１０２．７ｍｇ得られた（収率８０６２％）。

実施例６ 実施例４において０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液の代
りに０．５Ｍリン酸三カリウム水溶液２．４ｍｌを２５
分要して滴下しながら反応液のｐＨを５．０に保持する
以外は実施例４と同様にして反応及び処理を行なった。

淡黄色結晶性粗生成物が１１８ｍｇ得られた。このもの
はシリカゲルカラムで精製すると、２．５−ジメチル−
４，５−ジヒドロフラン−３−オール−４−オンが白色
結晶として１０８．３ｍｇ得られた（収率８４．６％）
。

実施例７ 実施例６において反応液の温度を８０℃に維持し、０．
５Ｍリン酸三カリウム水溶液２．１１を４０分要して滴
下しながら反応液のｐＨを５．０に保持する以外は実施
例６と同様にして反応及び処理を行なった。淡黄色油状
粗生成物が１２９ｍｇ得られた。このものはシリカゲル
カラムで精製すると、２．５−ジメチル−４，５−ジヒ
ドロフラン−３−オール−４−オンが白色結晶として９
４．０ｍｇ得られた（収率７３．４％）。また出発原料
である４、４−ジブロモ−２，５−ジヒドロキシ−３−
ヘキサノンが２１゜５ｍｇ回収された（回収率７．４％
）。

発明の効果 本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物から一般式（Ｉ
Ｉ）のフラノン誘導体が収率よく製造され得る。また本
発明の方法に従えば、反応を水中で行なうことができる
ために、後処理が容易であるし、また生成物は着色度が
小さく高純度であるので精製も簡単であり、更に生成物
であるフラノン誘導体（ＩＩ）の香気を損なうこともな
い。

（以　上）

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）水を溶媒とする反応液中で、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは共にメチル基であるか、又は一方がメチル基
   で他方がエチル基を示す。］ で表わされる化合物に、塩基を作用させることを特徴と
   する一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは前記に同じ。］ で表わされるフラノン誘導体の製造方法。
2. （２）水を溶媒とする反応液のｐＨが３から８の範囲で
   ある請求項１記載の方法。
3. （３）水を溶媒とする反応液のｐＨが５である請求項１
   記載の方法。