JPH0416466B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬、農薬等の中間体として有用な一
般式 （式中Ｒは低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子
を、ｎは０、１又は２を示す。）で表わされる化
合物及びその製造方法に関するものである。

本発明化合物は、例えば２位を脱炭酸したのち
１位にアシル化することにより特開昭56−
7967255−51066、55−57508等に記載の農園芸用
殺菌剤を収率よく製造できる。

上記ピロール誘導体の殺菌剤の製造方法として
は下記反応式に示す方法が知られている。

（式中Ｘ及びｎは前記と同一の意味を示し、
R′はＨ、低級アルキル又はメトキシメチルを示
す。）しかしながら該製造方法は化合物（）と
化合物（）を反応させることにより本発明化合
物を経ることなく式（）で表わされるピロール
誘導体が得られるが、その収率はXnの種類、反
応条件により30〜70％と低収率であるばかりでな
く、重要な原料化合物である化合物（）は下記
反応式に示す方法により製造されることが知られ
ているが、収率が低く高いコストがかかる等の欠
点を有していた。

本発明者らはより入手しやすい安価な原料を用
いて収率よく前記ピロール誘導体を製造する方法
について検討を重ね本発明を完成した。

本発明の化合物は一般式 （式中Ｘ及びｎは前記と同一の意味を示し、Ｚは
ハロゲン原子、ニトリル基又は式SO₂r（ｒはアル
キル基又はアリール基を示す。）で表わされるス
ルホニル基を示す。｝で表わされるシンナムニト
リル類と一般式（）CNCH₂COOR（式中Ｒは前
記と同一の意味を示す。）で表わされるイソシア
ノ酢酸エステル類とを有機溶媒中、塩基又は触媒
の存在下反応させることにより製造することがで
きる。

塩基としては水素化ナトリウム、ナトリウムア
ルコキシド、カリウムアルコキシド、金属ナトリ
ウム、炭酸カリあるいは炭酸ナトリウム等の有機
又は無機塩基が用いられる。塩基として水素化ナ
トリウム、アルコラート、金属ナトリウム等を用
いる場合は有機溶媒はベンゼン、トルエン、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等
の非水素溶媒を用いることができるが、ジメトキ
シエタン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド等のアニオン安定化溶媒を用いるか又は
イソシアノ酢酸エステルと当量のジメチルスルホ
キシドもしくはジメチルホルムアミドを添加した
混合溶媒を用いるのが好ましい。塩基として炭酸
ナトリムウを用いる場合は前記の溶媒の他にメタ
ノール、エタノール等を用いることもでき、特に
含水エタノールを用いるのが好ましい。触媒とし
てはイソシアノ酢酸エステル類と錯体を形成する
銅化合物、例えば酸化第１銅が用いられる。

反応温度は用いる塩基、溶媒等により異なるが
通常室温あるいは冷却下０℃〜45℃の緩和な条件
下で行われる。但し、炭酸ナトリウム−含水エタ
ノールの系で反応を行なう場合は加熱還流下でも
可能である。

前記一般式（）で表わされるシンナムニトリ
ル類のＺとしては塩素、臭素、ニトリル、メタン
スルホニル、エタンスルホニル、トシル等脱離基
として利用できる官能基を用いることができる
が、スルホン酸含有基を用いるのが好ましい。

尚、本発明化合物の構造はMASS，NMR，IR
等のスペクトル分析結果から決定した。

以下、実施例を挙げて本発明化合物の製造方法
について更に詳しく説明する。

実施例 １ 30ml４頚フラスコにα−シアノ−Ｏ−クロロシ
ンナモニトリル4.7ｇ、60％水素化ナトリウム1.1
ｇ、乾燥テトラヒドロフラン15mlを仕込み５〜10
℃に冷却し、窒素雰囲気下５mlの乾燥テトラヒド
ロフラン５mlに溶解したイソシアノ酢酸エチルエ
ステル3.1ｇを反応温度10℃以下で滴下した。滴
下後室温で３時間撹拌し反応を完結させ析出した
結晶を別した。液を減圧乾固せしめベンゼン
で溶解し水洗乾燥後再度減圧乾固した。得られた
粗結晶をエタノールで再結晶し、３ｇの３−シア
ノ−４−（２−クロルフエニル）−５−カルボエト
キシピロールを得た。収率44％ 実施例 ２ α−クロル−Ｏ−クロルシンナモニトリル２ｇ
（0.01モル）とエチルイソシアノアセテート1.3ｇ
（0.0115モル）を乾燥したベンゼン30mlに溶かし
た溶液をN₂気流中、50％水素化ナトリウム0.6ｇ
（0.0125モル）の乾燥したベンゼン20mlと
DMSO10mlの懸濁液に0°〜５℃の間で滴下し反応
させた。その後室温で１時間撹拌した。反応液を
氷水50mlの中に注入し、酢酸エチル30mlで２回抽
出し、有機層を飽和食塩水30mlで２回洗浄後硫酸
マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物をベン
ゼンを展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマト
グラフイーにかけ精製すると２−エトキシカルボ
ニル−３−（２−クロルフエニル）−４−シアノピ
ロール１ｇを得た。収率38％ mp136−138℃ 実施例 ３ α−クロルシンナモニトリル2.5ｇ（0.015モ
ル）とエチルイソシアノアセテート2.1ｇ
（0.0185モル）を乾燥したジメトキシエタン25ml
に溶かした溶液をN₂気流中、50％NaH1.1ｇ
（0.0229モル）の乾燥したジメトキシエタン15ml
の懸濁液に反応温度が45℃を越えないように徐々
に滴下した。その後室温で１時間撹拌した。反応
液を氷水30mlの中に注入し酢酸エチル50mlで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウ
ムで乾燥して濃縮した。残留物をベンゼンを展開
溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にかけ精製すると２−エトキシカルボニル−３−
フエニル−４−シアノピロール1.3ｇを得た。収
率36.1％ mp156−158℃ 実施例 ４ α−トシル−Ｏ−クロルシンナモニトリル２ｇ
（0.0063モル）とエチルイソシアノアセテート0.9
ｇ（0.0079モル）を乾燥したジメトキシエタン30
mlに溶かした溶液をN₂気流中、50％NaH0.4ｇ
（0.0083モル）の乾燥したジメトキシエタン10ml
の懸濁液に反応温度が45℃を越えないように徐々
に滴下した。その後室温で30分撹拌した。反応後
析出したｐ−トルエンフルフイン酸ソーダを別
し、液を濃縮して残留物を酢酸エチル50mlに溶
解させ飽和食塩水で洗浄、次いで硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗
結晶をｎ−ヘキサン／ベンゼン２対１の混合溶媒
10mlで洗浄し、２−エトキシカルボニル−３−
（２−クロルフエニル）−４−シアノピロール0.9
ｇを得た。洗液を濃縮して残留物をベンゼンを展
開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにかけ精製し、二次晶として0.53ｇ得られた。

収率 82.7％ mp136−138℃ 実施例 ５ α−トシル−シンナモニトリル３ｇ（0.0106モ
ル）とエチルイソシアノアセテート1.4ｇ
（0.0123モル）を乾燥したジメトキシエタン20ml
に溶かした溶液をN₂気流下50％NaH0.6ｇ
（0.0125モル）の乾燥したジメトキシエタン10ml
の懸濁液に反応温度が43℃を越えないように徐々
に滴下した。その後室温で１時間撹拌した。反応
後析出したｐ−トルエンスルフイン酸ソーダを
別し、液を濃縮して残留物を酢酸エチル30mlに
溶解させ、飽和食塩水で水洗後硫酸マグネシウム
で乾燥して、溶媒を減圧下留去した。得られた粗
結晶をｎ−ヘキサン、ベンゼン１対１の混合溶媒
10mlで洗浄し、1.8ｇの２−エトキシカルボニル
−３−フエニル−４−シアノピロール1.8ｇを得
た。洗液を濃縮して残留物をベンゼンを展開溶媒
としてシリカゲルカラムクロマトグラフイーにか
け精製すると二次晶として0.128ｇを得た。収率
75.8％ mp156−158℃ 実施例 ６ α−メチルスルホニル−０−クロルシンナモニ
トリル２ｇ（0.00828モル）とエチルイソシアノ
アセテート１ｇ（0.0088モル）を乾燥したジメト
キシエタン25mlに溶かした溶液をN₂気流中50％
NaH0.4ｇ（0.0083モル）の乾燥したジメトキシ
エタン10mlの懸濁液に反応温度が40℃を越えない
ように徐々に滴下した。その後室温で30分撹拌し
た。反応後析出したメタンスルフイン酸ナトリウ
ムを別し、液を濃縮して得られた残留物をｎ
−ヘキサン40mlで２回洗浄して鉱油成分を除去
し、次いで残渣を酢酸エチル35mlに溶解させ飽和
食塩水で洗浄、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を減圧下留去した。得られた粗結晶をｎ−ヘ
キサンヘンゼン１対１の混合溶媒10mlで洗浄し、
２−エトキシカルボニル−３−（２−クロルフエ
ニル）−４−シアノピロール1.5ｇを得た。洗液を
濃縮して残留物をベンゼンを展開溶媒としてシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーにかけ精製し、
二次晶として0.36ｇ得た。収率82.7％ mp140−
141℃ 実施例 ７ α−メチルスルホニル−０−クロルシンナモニ
トリル２ｇ（0.00828モル）とエチルイソシアノ
アセテート0.95ｇ（0.0084モル）をエタノール40
mlに溶かした溶液に炭酸ナトリウム0.53ｇ
（0.005モル）を加え50分間加熱還流した。反応終
了後室温に冷却し、過して析出した炭酸ナトリ
ウムの結晶を除いた。液に酢酸エチルエステル
30mlを加えて過し、液を飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去
した。得られた粗結晶をｎ−ヘキサン−ベンゼン
７対３の混合溶媒で洗浄し、２−エトキシカルボ
ニル−３−（２−クロルフエニル）−４−シアノピ
ロール1.55ｇを得た。洗液を濃縮してベンゼンを
展開溶媒としてカラムクロマトグラフイーにかけ
て精製し二次晶として0.1ｇを得た。収率 72.7
％ 実施例 ８ α−トシル−０−クロルシンナモニトリル6.35
（0.02モル）、エチルイソシアノアセテート2.26ｇ
（0.02モル）、炭酸ナトリウム1.06ｇ（0.01モル）、
エタノール30ml、水10mlからなる懸濁液を撹拌
下、30分間加熱還流した。反応液はロータリーエ
バポレーターを用いてエタノールを留去の後残渣
をベンゼン抽出した。ベンゼン層は水洗後、硫酸
マグネシウムにて乾燥、溶媒を留去した。得られ
た結晶は、ｎ−ヘキサン洗浄して5.5ｇの２−エ
トキシカルボニル−３−（２−クロルフエニル）−
４−シアノピロールを得た。高速液体クロマトグ
ラフイー純度92.3％ 収率 92.3％ 参考例 １ エタノール８ml、水16.3ml、水酸化ナトリウム
1.6ｇ（0.04モル）からなる溶液中に２−エトキ
シカルボニル−３−（２−クロルフエニル）−４−
シアノピロール5.49ｇ（0.02モル）を加え、撹拌
下、５時間加熱還流した。反応液は冷却後、氷水
中に注加し、次いで塩酸を加えて酸性とした。こ
のものは酢酸エチルで抽出し、有機層は飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧下に留去、真空ポンプで乾燥して4.52ｇの
２−カルボキシ−３−（２−クロルフエニル）−４
−シアノピロールを得た。収率91.3％ 分解点
215.1℃ （このものは特に精製する事なく次工程へ用いる
事が出来る純度を有する。） 参考例 ２ ２−カルボキシ−３−（２−クロルフエニル）−
４−シアノピロール9.86ｇ（0.04モル）、キノリ
ン20ml、酸化第二銅0.64ｇ（0.008モル）からな
る混合物を撹拌下、150〜60℃にて2.5時間加熱し
た。反応液は室温まで冷却後、濃塩酸20ｇを含む
氷水中に注加した。酢酸エチル200mlを用いて抽
出後、有機層は飽和食塩水で洗浄、次いで硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して
粗製品8.0ｇを得た。

粗製品はシリカゲルカラムクロマト法（溶出液
ベンゼン）で精製し、7.03ｇの３−（２−クロル
フエニル）−４−シアノピロールを得た。

収率 86.8％ 融点 139.4℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ (1) 一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子
   を、ｎは０、１又は２を示す。）で表わされる化
   合物。 ２ 一般式 ｛式中Ｘはハロゲン原子を、ｎは０、１又は２
   を、Ｚはハロゲン原子、シアノ基又は式SO₂r（ｒ
   はアルキル基又はアリール基を示す。）で表わさ
   れるスルホニル基を示す。｝で表わされるシンナ
   ムニトリル類と、 一般式 CNCH₂COOR （） （式中Ｒは低級アルキル基を示す。）で表わされ
   るイソシアノ酢酸エステル類とを反応させること
   を特徴とする一般式 （式中Ｘ、Ｒ及びｎは前記と同一の意味を示す。）
   で表わされる化合物の製造方法。 ３ 有機溶媒中塩基の存在下反応させる特許請求
   の範囲第２項記載の製造方法。 ４ 有機溶媒中触媒の存在下反応させる特許請求
   の範囲第２項記載の製造方法。 ５ ＺがSO₂r（ｒはアルキル基又はアリール基を
   示す。）である特許請求の範囲第２，３又は４項
   記載の製造方法。