JPH04169558A - 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 - Google Patents
光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法Info
- Publication number
- JPH04169558A JPH04169558A JP29478690A JP29478690A JPH04169558A JP H04169558 A JPH04169558 A JP H04169558A JP 29478690 A JP29478690 A JP 29478690A JP 29478690 A JP29478690 A JP 29478690A JP H04169558 A JPH04169558 A JP H04169558A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- propanediamine
- optically active
- resolving agent
- solvent
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、光学活性１，２−プロパンジアミンの製造方
法に関するものである。
法に関するものである。
〈従来の技術〉
光学活性１．２−プロパンジアミンは、制ガン剤などの
医薬品の合成原料として有用な化合物であるが、化学的
に合成された１、２−プロパンジアミンは、Ｒ８体であ
るので前記合成原料とするには光学分割して光学活性な
ものにしなければならない。１，２−プロパンジアミン
の光学分割方法として、酒石酸を用いる方法（Ｊ、＾ｍ
。
医薬品の合成原料として有用な化合物であるが、化学的
に合成された１、２−プロパンジアミンは、Ｒ８体であ
るので前記合成原料とするには光学分割して光学活性な
ものにしなければならない。１，２−プロパンジアミン
の光学分割方法として、酒石酸を用いる方法（Ｊ、＾ｍ
。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８１ ２９０〜２９４ （１９５８
））が知られている。
））が知られている。
〈発明が解決しようとする課題〉
しかし、前記の方法は再沈を１０回するなど操作が非常
に繁雑である上に収率が低く、工業的に実用化可能なレ
ベルではない。そこで、本発明者らは、光学活性１，２
−プロパンジアミンの実用的な製造法の確立を目的とし
て鋭意検討をかさねた。
に繁雑である上に収率が低く、工業的に実用化可能なレ
ベルではない。そこで、本発明者らは、光学活性１，２
−プロパンジアミンの実用的な製造法の確立を目的とし
て鋭意検討をかさねた。
〈課題を解決するための手段〉
その結果、上記目的は、光学活性Ｎ−ｐ−１ルエンスル
ホニルフエニルグリシンを分割剤として、（ＲＳ）−１
，２−プロパンジアミンを分割することによって達成さ
れることがわかった。
ホニルフエニルグリシンを分割剤として、（ＲＳ）−１
，２−プロパンジアミンを分割することによって達成さ
れることがわかった。
すなわち、本発明は、光学活性Ｎ−ｐ−トルエンスルホ
ニルフェニルグリシンを分割剤として（ＲＳ）−１，２
−プロパンジアミンを光学分割することを特徴とする光
学活性１，２−プロパンジアミンの製造方法である。
ニルフェニルグリシンを分割剤として（ＲＳ）−１，２
−プロパンジアミンを光学分割することを特徴とする光
学活性１，２−プロパンジアミンの製造方法である。
以下、本発明の構成を詳しく説明する。
本発明で用いる分割剤は光学活性Ｎ−ｐ−トルエンスル
ホニルフェニルグリシンてあり、その０体およびＬ体の
いずれも用いることができる。
ホニルフェニルグリシンてあり、その０体およびＬ体の
いずれも用いることができる。
本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１，
２−プロパンジアミンは、（Ｒ）−１゜２−プロパンジ
アミンと（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンとを等壷金
むラセミ型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性
体を等置忘上に含む混合物をも包含するものである。
２−プロパンジアミンは、（Ｒ）−１゜２−プロパンジ
アミンと（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンとを等壷金
むラセミ型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性
体を等置忘上に含む混合物をも包含するものである。
（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンの光学分割は次の
手順と条件で行う。
手順と条件で行う。
まず、溶媒中で（ＲＳ）’−１．２−プロパンジアミン
１モルに対して０．１〜２．０モル、好ましくは０．３
〜１．０モル量のＮ−ｐ−）ルエンスルホニルーＬ−フ
ェニルグリシンもしくはＮ−ｐ−トルエンスルホニル−
Ｄ−フェニルグリシンを接触させる。また、この時、塩
酸、硫酸、りん酸などの鉱酸あるいは酢酸などの有機酸
を共存させてもよい。鉱酸あるいは有機酸の使用量は分
割剤と合せて（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン１モ
ルに対して０．１〜１．５モル、好ましくは０．３〜１
．０モルである。
１モルに対して０．１〜２．０モル、好ましくは０．３
〜１．０モル量のＮ−ｐ−）ルエンスルホニルーＬ−フ
ェニルグリシンもしくはＮ−ｐ−トルエンスルホニル−
Ｄ−フェニルグリシンを接触させる。また、この時、塩
酸、硫酸、りん酸などの鉱酸あるいは酢酸などの有機酸
を共存させてもよい。鉱酸あるいは有機酸の使用量は分
割剤と合せて（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン１モ
ルに対して０．１〜１．５モル、好ましくは０．３〜１
．０モルである。
ここで使用する溶媒としては、１，２−プロパンジアミ
ンとＮ−ｐ−）ルエンスルホニルフェニルグリシンを溶
解するとともに溶液中てこれらの化合物を化学的に変質
せしめることなく、かつジアステレオマー塩を析出せし
めるものであればよく、たとえば、水、メタノール、エ
タノール、プロパツール、アセトン、アセトニトリルな
どのプロトン溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いるこ
とができる。好ましい溶媒はエタノール、水である。
ンとＮ−ｐ−）ルエンスルホニルフェニルグリシンを溶
解するとともに溶液中てこれらの化合物を化学的に変質
せしめることなく、かつジアステレオマー塩を析出せし
めるものであればよく、たとえば、水、メタノール、エ
タノール、プロパツール、アセトン、アセトニトリルな
どのプロトン溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いるこ
とができる。好ましい溶媒はエタノール、水である。
（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンに前記分割剤を接
触させる方法としては、上記した溶媒中に（Ｒ８）−１
，２−プロパンジアミンおよび分割剤を別個に溶解して
混合してもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解して
もよい。さらにあらかじめ（ＲＳ）−１，２−プロパン
ジアミンと分割剤とからつ（った塩を該溶媒中に添加溶
解してもよい。
触させる方法としては、上記した溶媒中に（Ｒ８）−１
，２−プロパンジアミンおよび分割剤を別個に溶解して
混合してもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解して
もよい。さらにあらかじめ（ＲＳ）−１，２−プロパン
ジアミンと分割剤とからつ（った塩を該溶媒中に添加溶
解してもよい。
次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよ（目的に応じて適宜状められるが、通常Ｏ
℃から１００℃の範囲で十分である。
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよ（目的に応じて適宜状められるが、通常Ｏ
℃から１００℃の範囲で十分である。
難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。
一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。
かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１，２−プロ
パンジアミンまたは（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン
を分離・採取することができる。
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１，２−プロ
パンジアミンまたは（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン
を分離・採取することができる。
ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液に分解剤として水酸化ナトリウムを添加し、析出する
分割剤のナトリウム塩を除去し、炉液を濃縮蒸留するこ
とによって、または硫酸あるいは塩酸酸性水溶液にジア
ステレオマー塩を添加し、不溶物である分割剤を炉別し
た後、あるいは分割剤をベンゼン、トルエン、酢酸エチ
ルなどの有機溶媒で抽出した後炉液を水酸化ナトリウム
を加えてアルカリ性とし、濃縮蒸留することによって、
容易に（Ｒ）−１，２−プロパンジアミンまたは（Ｓ）
−１，２−プロパンジアミンを得ることができる。
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液に分解剤として水酸化ナトリウムを添加し、析出する
分割剤のナトリウム塩を除去し、炉液を濃縮蒸留するこ
とによって、または硫酸あるいは塩酸酸性水溶液にジア
ステレオマー塩を添加し、不溶物である分割剤を炉別し
た後、あるいは分割剤をベンゼン、トルエン、酢酸エチ
ルなどの有機溶媒で抽出した後炉液を水酸化ナトリウム
を加えてアルカリ性とし、濃縮蒸留することによって、
容易に（Ｒ）−１，２−プロパンジアミンまたは（Ｓ）
−１，２−プロパンジアミンを得ることができる。
また、炉液を濃縮晶析すれば、（Ｒ）−１，２−プロパ
ンジアミンまたは（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンの
硫酸塩、塩酸塩が得られる。
ンジアミンまたは（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンの
硫酸塩、塩酸塩が得られる。
あるいは陽イオン交換樹脂、陰イオン交換樹脂を用いて
分割剤と分離し、濃縮蒸留あるいは逆浸透膜などによっ
ても光学活性１，２−プロパンジアミンを得ることがで
きる。
分割剤と分離し、濃縮蒸留あるいは逆浸透膜などによっ
ても光学活性１，２−プロパンジアミンを得ることがで
きる。
〈実施例〉
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。
示す。
光学純度：
１．２−プロパンジアミンの０．６％水溶液０．１ｍｌ
またはジアステレオマー塩３．５■を２％テトラメチル
エチレンジアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍｌと
０．４％２．３．４．６−テトラ−０−アセチルーβ−
Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネート（以下、ＧＩ
ＴＣと略す）のアセトニトリル溶液０．１ｍｌとを添加
して混合した。１５分室温で反応させたのち、０．３％
ジエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍｌで未
反応のＧＩＴＣを分解したサンプルを高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰ Ｌ Ｃ）により、次の条件で分析し
、アミンの光学純度（％ｅｅ）を求めた。
またはジアステレオマー塩３．５■を２％テトラメチル
エチレンジアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍｌと
０．４％２．３．４．６−テトラ−０−アセチルーβ−
Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネート（以下、ＧＩ
ＴＣと略す）のアセトニトリル溶液０．１ｍｌとを添加
して混合した。１５分室温で反応させたのち、０．３％
ジエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍｌで未
反応のＧＩＴＣを分解したサンプルを高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰ Ｌ Ｃ）により、次の条件で分析し
、アミンの光学純度（％ｅｅ）を求めた。
ＨＰＬＣ条件
カラム ：μｍＢｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ ５μＣｐｓ
１００人 ３．９Ｘ１５０ｍｍ移動相 ：０．０５
％Ｈ３ＰＯ４／アセトニトリル＝６５／３５ １．０ｍ
ｌ／ｍｉｎ カラムＴ ３５°Ｃ Ｕ Ｖ：２５４ｎｍ 保持時間： （Ｓ）−１，２−プロパンジアミンのＧ
ＩＴＣ化物１３．３ｍ１ｎ （Ｒ）−１，２−プロパンジアミンの ＧＩＴＣ化物１５．５ｍ１ｎ 実施例１ （ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン１．９ｇとＮ−ｐ
−トルエンスルホニル−Ｄ−フェニルグリシン１２．２
ｇを水２９２ｍ１とエタノール３０ｇの混合溶媒に７５
℃で加熱溶解した。撹拌しながら４時間で２５℃まで冷
却し、２５℃で４時間撹拌した。析出した結晶を炉別し
、水牛量でリンスした後、乾燥して白色の（Ｒ）−１，
２−プロパンジアミン・Ｎ−ｐ−）ルエンスルホニルー
Ｄ−フェニルグリシン塩４．４ｇを得た。
１００人 ３．９Ｘ１５０ｍｍ移動相 ：０．０５
％Ｈ３ＰＯ４／アセトニトリル＝６５／３５ １．０ｍ
ｌ／ｍｉｎ カラムＴ ３５°Ｃ Ｕ Ｖ：２５４ｎｍ 保持時間： （Ｓ）−１，２−プロパンジアミンのＧ
ＩＴＣ化物１３．３ｍ１ｎ （Ｒ）−１，２−プロパンジアミンの ＧＩＴＣ化物１５．５ｍ１ｎ 実施例１ （ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン１．９ｇとＮ−ｐ
−トルエンスルホニル−Ｄ−フェニルグリシン１２．２
ｇを水２９２ｍ１とエタノール３０ｇの混合溶媒に７５
℃で加熱溶解した。撹拌しながら４時間で２５℃まで冷
却し、２５℃で４時間撹拌した。析出した結晶を炉別し
、水牛量でリンスした後、乾燥して白色の（Ｒ）−１，
２−プロパンジアミン・Ｎ−ｐ−）ルエンスルホニルー
Ｄ−フェニルグリシン塩４．４ｇを得た。
用いた（Ｒ）−１，２−プロパンジアミン量に対しての
収率は５０％であった。光学純度は７６％ｅｅであった
。この結晶をＩＮ硫酸１６ｍ１に添加し、２時間室温で
撹拌した。Ｎ−ｐ−ｈルエンスルホニルーＤ−フェニル
グリシンを濾過、水洗した。炉液と洗液をあわせて、２
．０ｇまで濃縮し、メタノール５ ｍｌを添加した。２
０℃で析出結晶を炉別乾燥して、０．９ｇの（Ｒ）−１
゜２−プロパンジアミン・硫酸塩を得た。光学純度は７
７％ｅｅであった。
収率は５０％であった。光学純度は７６％ｅｅであった
。この結晶をＩＮ硫酸１６ｍ１に添加し、２時間室温で
撹拌した。Ｎ−ｐ−ｈルエンスルホニルーＤ−フェニル
グリシンを濾過、水洗した。炉液と洗液をあわせて、２
．０ｇまで濃縮し、メタノール５ ｍｌを添加した。２
０℃で析出結晶を炉別乾燥して、０．９ｇの（Ｒ）−１
゜２−プロパンジアミン・硫酸塩を得た。光学純度は７
７％ｅｅであった。
比較例１
（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミン５．０ｇとＤ−酒
石酸１０．１ ｇとを水１０ｍ１に６０℃で加熱溶解し
た。ゆっくり撹拌しながら冷却し、室温で２日間撹拌し
ても結晶は析出しなかった。
石酸１０．１ ｇとを水１０ｍ１に６０℃で加熱溶解し
た。ゆっくり撹拌しながら冷却し、室温で２日間撹拌し
ても結晶は析出しなかった。
〈発明の効果〉
か（して、本発明によれば、（Ｒ８）−１，２−プロパ
ンジアミンを極めて簡単な方法で収率よく、高い光学純
度で光学分割することができる。また、分割剤の光学活
性Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルフェニルグリシンはジア
ステレオマー塩を酸、アルカリで処理することにより容
易に回収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−ｐ−トル
エンスルホニルフェニルグリシンは再使用が可能である
。
ンジアミンを極めて簡単な方法で収率よく、高い光学純
度で光学分割することができる。また、分割剤の光学活
性Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルフェニルグリシンはジア
ステレオマー塩を酸、アルカリで処理することにより容
易に回収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−ｐ−トル
エンスルホニルフェニルグリシンは再使用が可能である
。
Claims (1)
- 光学活性Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルフェニルグリシン
を分割剤として（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンを
光学分割することを特徴とする光学活性１，２−プロパ
ンジアミンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29478690A JP2917497B2 (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29478690A JP2917497B2 (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04169558A true JPH04169558A (ja) | 1992-06-17 |
| JP2917497B2 JP2917497B2 (ja) | 1999-07-12 |
Family
ID=17812262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29478690A Expired - Fee Related JP2917497B2 (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2917497B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5792869A (en) * | 1994-11-04 | 1998-08-11 | Yamakawa Chemical Industry Co., Ltd | Process for preparing optically active piperazine derivatives and Intermediates for preparation |
-
1990
- 1990-10-31 JP JP29478690A patent/JP2917497B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5792869A (en) * | 1994-11-04 | 1998-08-11 | Yamakawa Chemical Industry Co., Ltd | Process for preparing optically active piperazine derivatives and Intermediates for preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2917497B2 (ja) | 1999-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2917495B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造法 | |
| JPH04169558A (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| JP2712669B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| JP2884703B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造法 | |
| JP2671572B2 (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製造方法 | |
| JP2616211B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| JP2823679B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造方法 | |
| JP2551216B2 (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製法 | |
| JP4406483B2 (ja) | 光学活性２−アミノシクロヘキサノール誘導体の製造方法 | |
| JP3304419B2 (ja) | 光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| JPH0413659A (ja) | 光学活性１―ベンジル―３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| JP2917464B2 (ja) | 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JPH0971571A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性２−ピペラジンカルボン酸誘導体の製造法 | |
| EP1586551A1 (en) | Processes for the recovery of optically active diacyltartatic acids | |
| JP2576598B2 (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JP3663643B2 (ja) | 光学活性１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
| JP3284608B2 (ja) | 光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| JPH02306942A (ja) | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| KR890003843B1 (ko) | 데스옥시프룩토실 세로토닌 및 크레아티닌의 복(複) 황산염의 제조방법 | |
| JPH0470304B2 (ja) | ||
| JPH03279375A (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 | |
| JPH02306943A (ja) | 光学活性１―（ｐ―ブロモフェニル）エチルアミンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090423 Year of fee payment: 10 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |