JPH03279375A - 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 - Google Patents
光学活性２―メチルピペラジンの分割方法Info
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- JPH03279375A JPH03279375A JP8022090A JP8022090A JPH03279375A JP H03279375 A JPH03279375 A JP H03279375A JP 8022090 A JP8022090 A JP 8022090A JP 8022090 A JP8022090 A JP 8022090A JP H03279375 A JPH03279375 A JP H03279375A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は光学活性２−メチルピペラジンの分割方法に関
するものである。
するものである。
従来光学活性２−メチルピペラジンを得る方法としては
、 １、グリシル−（Ｓ）−アラニンを環化して得られる（
Ｓ）−３−メチル−２，５−ピペラジノンを還元して（
−）体を得、同様にグリシル−（Ｒ）−アラニンから（
＋）体を得る方法（ジャーナル・オブ・ケミカル・リサ
ーチ（シップシス）、４．１３３．１９８０）。
、 １、グリシル−（Ｓ）−アラニンを環化して得られる（
Ｓ）−３−メチル−２，５−ピペラジノンを還元して（
−）体を得、同様にグリシル−（Ｒ）−アラニンから（
＋）体を得る方法（ジャーナル・オブ・ケミカル・リサ
ーチ（シップシス）、４．１３３．１９８０）。
２、光学活性ホスト化合物との包接によって分割する方
法（ケミストリー・レターズ、３．５１３．１９８８）
。
法（ケミストリー・レターズ、３．５１３．１９８８）
。
３、光学活性酒石酸との２種のジアステレオマー塩を溶
媒から析出させる分割方法（特開平ｌ−１４９７７５）
。
媒から析出させる分割方法（特開平ｌ−１４９７７５）
。
等が知られている。
しかしながら、光学活性なグリシルアラニンを用いる方
法は、原料とする光学活性なグリシルアラニンが高価な
ため工業的な生産方法として満足できるものではない。
法は、原料とする光学活性なグリシルアラニンが高価な
ため工業的な生産方法として満足できるものではない。
光学活性ホスト化合物としてキラルホストエース■（宇
部興産■）を用いる方法は、ホスト化合物が極めて高価
であるため工業的な生産方法とは言えない。また、光学
活性酒石酸とのジアステレオマー塩を溶媒から析出させ
る方法で、溶媒はメタノール、１プロパツール、２−プ
ロパツール、１−ブタノール。
部興産■）を用いる方法は、ホスト化合物が極めて高価
であるため工業的な生産方法とは言えない。また、光学
活性酒石酸とのジアステレオマー塩を溶媒から析出させ
る方法で、溶媒はメタノール、１プロパツール、２−プ
ロパツール、１−ブタノール。
２−ブタノールおよびアセトン等から選ばれる少なくと
も１種の有機溶媒又はこれらの有機溶媒と水との混合溶
媒か好ましいとされている（特開平１−１４９７７５）
。しかし有機溶媒と水との混合溶媒から析出させる方法
は、２種のジアステレオマー塩の分別結晶化の効率か悪
く、例えば、比旋光度［αコ乙０＝＋６．０’又は−６
０° （ｃ＝１．００、ＥｔＯＨ）程度の光学純度の高
い２−メチルピペラジンを得るためには、５回以上もの
再結晶を繰り返さなければならず、収率も低く、光学活
性２−メチルピペラジンの工業的な生産方法として決し
て満足できるものではない。
も１種の有機溶媒又はこれらの有機溶媒と水との混合溶
媒か好ましいとされている（特開平１−１４９７７５）
。しかし有機溶媒と水との混合溶媒から析出させる方法
は、２種のジアステレオマー塩の分別結晶化の効率か悪
く、例えば、比旋光度［αコ乙０＝＋６．０’又は−６
０° （ｃ＝１．００、ＥｔＯＨ）程度の光学純度の高
い２−メチルピペラジンを得るためには、５回以上もの
再結晶を繰り返さなければならず、収率も低く、光学活
性２−メチルピペラジンの工業的な生産方法として決し
て満足できるものではない。
本発明は、気相法によって安価に製造される２−メチル
ピペラジンを出発原料として、光学活性２−メチルピペ
ラジンを高収率、簡便かつ工業的に得る方法を提供する
ものである。
ピペラジンを出発原料として、光学活性２−メチルピペ
ラジンを高収率、簡便かつ工業的に得る方法を提供する
ものである。
〔課題を解決するための手段及び方法３以上の問題点を
解決するために鋭意検討した結果、本発明を完成するに
至った。
解決するために鋭意検討した結果、本発明を完成するに
至った。
すなわち、本発明は（±）−２−メチルピペラジンと光
学活性な有機酸とを水だけを溶媒として反応させて２種
のジアステレオマー塩を形成させ、この２種のジアステ
レオマー塩の水に対する溶解度差を利用して相互に分割
し、中和後、有機溶媒で抽出することを特徴とする光学
活性２−メチルピペラジンの分割方法に関するものであ
る。
学活性な有機酸とを水だけを溶媒として反応させて２種
のジアステレオマー塩を形成させ、この２種のジアステ
レオマー塩の水に対する溶解度差を利用して相互に分割
し、中和後、有機溶媒で抽出することを特徴とする光学
活性２−メチルピペラジンの分割方法に関するものであ
る。
驚くべきことに、本発明では水だけを溶媒として使用す
ることによって光学純度の極めて高い光学活性２−メチ
ルピペラジンを得られることが判明した。
ることによって光学純度の極めて高い光学活性２−メチ
ルピペラジンを得られることが判明した。
本発明によれば、使用する溶媒が水だけのため、極めて
安価に光学純度の高い光学活性２−メチルピペラジンを
得ることができる。
安価に光学純度の高い光学活性２−メチルピペラジンを
得ることができる。
本発明の出発原料となる（±）−２−メチルピペラジン
は、気相法によって安価に得られるものである。（±）
−２−メチルピペラジンはラセミ体に限らず、どちらか
一方の光学活性体がその対掌体に対して等量以上含まれ
ているものでもよい。
は、気相法によって安価に得られるものである。（±）
−２−メチルピペラジンはラセミ体に限らず、どちらか
一方の光学活性体がその対掌体に対して等量以上含まれ
ているものでもよい。
本発明で使用される光学活性な有機酸は特に限定されな
いが、例えば、光学活性な酒石酸を用いる場合、工業的
にはＬ−酒石酸が容易に入手可能であり、安価な光学分
割剤として好ましい。
いが、例えば、光学活性な酒石酸を用いる場合、工業的
にはＬ−酒石酸が容易に入手可能であり、安価な光学分
割剤として好ましい。
本発明方法は、まず（±）−２−メチルピペラジンと光
学活性な有機酸とを水に混合溶解して、（±）−２−メ
チルピペラジンと光学活性な有機酸との２種のジアステ
レオマー塩を形成させる。
学活性な有機酸とを水に混合溶解して、（±）−２−メ
チルピペラジンと光学活性な有機酸との２種のジアステ
レオマー塩を形成させる。
（±）−２−メチルピペラジンに対し光学活性な有機酸
１〜１０倍モル、好ましくは２倍モル使用するのがよい
。
１〜１０倍モル、好ましくは２倍モル使用するのがよい
。
ついで、形成された２種のジアステレオマー塩の水に対
する溶解度差を利用して相互に分割するには、水量・温
度・撹拌時間を調節し、撹拌下に結晶を析出させればよ
い。２種のジアステレオマー塩の水に対する溶解性が異
なるため、１種のジアステレオマー塩か優先的に析出す
る。
する溶解度差を利用して相互に分割するには、水量・温
度・撹拌時間を調節し、撹拌下に結晶を析出させればよ
い。２種のジアステレオマー塩の水に対する溶解性が異
なるため、１種のジアステレオマー塩か優先的に析出す
る。
分割の際に用いられる水の量及び温度・撹拌時間を適宜
選択することによって、光学活性２メチルピペラジンの
光学純度を調整することができる。
選択することによって、光学活性２メチルピペラジンの
光学純度を調整することができる。
使用する水の量は、特に限定されないが、工業的には５
〜１０倍量が好ましい。また、難溶性塩を析出させる温
度も水の量によって０〜５０°Ｃくらいの範囲で可能で
あるか、操作上の簡便さから室温付近が好ましい。さら
に、撹拌時間は特に限定されないが、工業的には１〜７
２時間、好ましくは８〜４８時間の範囲がよい。
〜１０倍量が好ましい。また、難溶性塩を析出させる温
度も水の量によって０〜５０°Ｃくらいの範囲で可能で
あるか、操作上の簡便さから室温付近が好ましい。さら
に、撹拌時間は特に限定されないが、工業的には１〜７
２時間、好ましくは８〜４８時間の範囲がよい。
析出したジアステレオマー塩は濾過等の操作によって分
離する。得られたジアステレオマー塩は水溶性の塩基で
中和する。この際用いられる塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等が好ましい。
離する。得られたジアステレオマー塩は水溶性の塩基で
中和する。この際用いられる塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等が好ましい。
中和した液は、有機溶媒、好ましくはベンゼン、トルエ
ン、酢酸エチル等の溶媒で抽出し、ついで常圧もしくは
減圧下で溶媒を留去し、必要ならばさらに蒸留すること
によって、光学純度の極めて高い光学活性２−メチルピ
ペラジンが得られる。
ン、酢酸エチル等の溶媒で抽出し、ついで常圧もしくは
減圧下で溶媒を留去し、必要ならばさらに蒸留すること
によって、光学純度の極めて高い光学活性２−メチルピ
ペラジンが得られる。
一方、ジアステレオマー塩を濾別した後の濾液は、さら
に１／３〜２／３量まで濃縮し、析出した光学純度の低
いジアステレオマー塩を濾去する。この濾液を水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の塩基を加えて中和し、有
機溶媒、好ましくはベンゼン、トルエン、酢酸エチル等
の溶媒で抽出し、ついで常圧もしくは減圧下で溶媒を留
去し、必要ならばさらに蒸留することによって、初めに
得られた光学活性体の対掌体を極めて高い光学純度で得
ることができる。
に１／３〜２／３量まで濃縮し、析出した光学純度の低
いジアステレオマー塩を濾去する。この濾液を水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の塩基を加えて中和し、有
機溶媒、好ましくはベンゼン、トルエン、酢酸エチル等
の溶媒で抽出し、ついで常圧もしくは減圧下で溶媒を留
去し、必要ならばさらに蒸留することによって、初めに
得られた光学活性体の対掌体を極めて高い光学純度で得
ることができる。
本発明によれば、溶媒として水だけを使用し、１回の操
作だけで収率５０〜６０％で光学純度の極めて高い光学
活性２−メチルピペラジンを得ることができる。
作だけで収率５０〜６０％で光学純度の極めて高い光学
活性２−メチルピペラジンを得ることができる。
以下に実施例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明は、これら実施例によって何ら制限を受けるも
のではない。
、本発明は、これら実施例によって何ら制限を受けるも
のではない。
実施例
水１．６１’ｊ：Ｌ−酒石酸（［（Ｚ］ ａ０＝＋１４
〜＋１５°） ６００ｇ （４，０ｍｏｌ）と（±）
−２−メチルピペラジン２００ｇ （２，０ｍｏｌ）を
室温下撹拌溶解し、さらに２４時間撹拌した。析出した
結晶を濾取し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。分
離してくる油状物をベンゼン抽出し、ベンゼン層を水酸
化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥したのち溶媒を留去し、（＋）２−メチルピペラジ
ン５７ｇ（収率５７％）を得た。
〜＋１５°） ６００ｇ （４，０ｍｏｌ）と（±）
−２−メチルピペラジン２００ｇ （２，０ｍｏｌ）を
室温下撹拌溶解し、さらに２４時間撹拌した。析出した
結晶を濾取し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。分
離してくる油状物をベンゼン抽出し、ベンゼン層を水酸
化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥したのち溶媒を留去し、（＋）２−メチルピペラジ
ン５７ｇ（収率５７％）を得た。
この比旋光度は、［α］８°＝＋６．２° （ｃ＝１．
００、ＥｔＯＨ）であった。
００、ＥｔＯＨ）であった。
さらに、上記の濾液を１７２量まで濃縮し、析出した結
晶を濾別し、この濾液を濃縮乾固した。
晶を濾別し、この濾液を濃縮乾固した。
得られた残渣を水酸化ナトリウム水溶液で中和して、分
離してくる油状物をベンゼン抽出し、ベンゼン層を水酸
化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥したのち溶媒を留去し、（−）−２−メチルピペラ
ジン５３ｇ（収率５３％）を得た。
離してくる油状物をベンゼン抽出し、ベンゼン層を水酸
化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥したのち溶媒を留去し、（−）−２−メチルピペラ
ジン５３ｇ（収率５３％）を得た。
この比旋光度は、［α］６°＝−４．８° （ｃ＝１０
０、ＥｔＯＨ）であった。
０、ＥｔＯＨ）であった。
本発明の方法によって得られる光学活性２−メチルピペ
ラジンは、医薬品あるいは農薬の合成原料として有用な
化合物である。
ラジンは、医薬品あるいは農薬の合成原料として有用な
化合物である。
Claims (1)
- （１）（±）−２−メチルピペラジンと光学活性な有機
酸とを水だけを溶媒として反応させて、２種のジアステ
レオマー塩を形成させ、この２種のジアステレオマー塩
の水に対する溶解度差を利用して相互に分割し、中和後
有機溶媒で抽出することを特徴とする光学活性２−メチ
ルピペラジンの分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2080220A JP3032547B2 (ja) | 1990-03-28 | 1990-03-28 | 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2080220A JP3032547B2 (ja) | 1990-03-28 | 1990-03-28 | 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03279375A true JPH03279375A (ja) | 1991-12-10 |
| JP3032547B2 JP3032547B2 (ja) | 2000-04-17 |
Family
ID=13712293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2080220A Expired - Lifetime JP3032547B2 (ja) | 1990-03-28 | 1990-03-28 | 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3032547B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995029170A1 (en) * | 1994-04-22 | 1995-11-02 | Koei Chemical Co., Ltd. | Process for producing optically active n-tert-butyl-2-piperazinecarboxamide and method of racemizing the amide |
| EP1384711A1 (en) * | 1996-06-13 | 2004-01-28 | SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. | Optical resolution of a piperidine derivative |
| JP2004161749A (ja) * | 2002-10-24 | 2004-06-10 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | 光学活性含窒素化合物の製造方法 |
-
1990
- 1990-03-28 JP JP2080220A patent/JP3032547B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995029170A1 (en) * | 1994-04-22 | 1995-11-02 | Koei Chemical Co., Ltd. | Process for producing optically active n-tert-butyl-2-piperazinecarboxamide and method of racemizing the amide |
| EP1384711A1 (en) * | 1996-06-13 | 2004-01-28 | SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. | Optical resolution of a piperidine derivative |
| US6815548B2 (en) | 1996-06-13 | 2004-11-09 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing a piperidine derivative |
| JP2004161749A (ja) * | 2002-10-24 | 2004-06-10 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | 光学活性含窒素化合物の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3032547B2 (ja) | 2000-04-17 |
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