JPH04169596A - Production of steroid derivative - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、Ｉａ、２５−ジヒドロキシ−２０−オキサ−
２１−ノルビタミンＤ３、ｌａ、２５−ジヒドロキシ−
２２−オキサビタミンＤ、およびその誘導体を製造する
際の中間体としての有用性が期待されるｌａ、３β−ジ
アセトキシ−アンドロスタ−５，７−ゲニン−１フーオ
ールまたはｌａ、３β−ジアセトキシ−アンドロスタ−
５，７−ゲニン−１フーオンの新規な製造法並びに上記
化合物の製造過程で得られる新規な中間体化合物に関す
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides Ia, 25-dihydroxy-20-oxa-
21-norvitamin D3, la, 25-dihydroxy-
la, 3β-diacetoxy-androsta-5,7-genin-1 fluor or la, 3β-diacetoxy-androsta, which is expected to be useful as an intermediate in the production of 22-oxavitamin D and its derivatives. −
The present invention relates to a novel method for producing 5,7-genin-1-fuone and a novel intermediate compound obtained in the process for producing the above compound.
ｌａ、２５−ヒドロキシビタミンＤ、は高い生物活性を
有する活性型ビタミンＤ、であることが知られている。La, 25-hydroxyvitamin D is known to be an active form of vitamin D with high biological activity.
さらに、最近になっていわゆるビタミンＤ活性の他に分
化誘導作用をも有することが解明された。しかしながら
、従来の活性型ビタミンＤ３を分化誘導作用に基づいて
制ガン剤として使用する場合、そのビタミンＤ活性はか
えって副作用となる。従ってこれら作用の分離を目的と
してビタミンＤ活性を有しない活性型ビタミンＤ誘導体
とその合成法の研究が行われ、その代表的なものとして
１σ、２５−ジヒドロキシ−２０−オキサ−２１−ノル
ビタミンＤ！（Ｎ。Furthermore, it has recently been found that in addition to the so-called vitamin D activity, it also has a differentiation-inducing effect. However, when conventional active vitamin D3 is used as an anticancer agent based on its differentiation-inducing effect, its vitamin D activity becomes a side effect. Therefore, with the aim of separating these effects, research has been conducted on active vitamin D derivatives that do not have vitamin D activity and their synthesis methods. ! (N.
Ｋｕｂｏｄｅｒａ、 Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕ
ｌｌ−＋ ３４＋ ２２８６（１９８６））あるいは１
σ、２５−ジヒドロキシ−２２−オキサビタミンＤ３（
Ｅ、 Ｍｕｒａｙａｍａ、 Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ。Kubodera, Chem, Pharm, Bu
ll-+ 34+ 2286 (1986)) or 1
σ, 25-dihydroxy-22-oxavitamin D3 (
E, Murayama, Chem, Pharm.
Ｂｕｌｌ、、 ３４．４４１０（１９８６））が知られ
ている。Bull, 34.4410 (1986)).
これら活性型ビタミンＤ３の合成は一般にそのプロビタ
ミンＤ、を光照射ついで生成したプレビタミンＤ、を熱
異性化することにより行われている。プロビタミンＤ３
の合成においては、ステロイド骨格への１σ位水酸基の
導入と、５，７−ジエン部の構築がキーステップとなる
。The synthesis of these active vitamin D3 is generally carried out by irradiating the provitamin D with light and then thermally isomerizing the produced previtamin D. Provitamin D3
In the synthesis of , the key steps are introduction of a hydroxyl group at the 1σ position into the steroid skeleton and construction of a 5,7-diene moiety.
上記活性型ビタミンＤ３の合成はデヒドロエピアンドロ
ステロンを酵素処理して得られる１σ−ヒドロキシーデ
ヒドロエビアンドロステロンを共通の中間体として５，
７−ジエン部を構築した後側鎖を導入あるいは側鎖を合
成後、５，７−ジエン部を構築することによって行われ
ている。The above active vitamin D3 is synthesized using 1σ-hydroxydehydroepiandrosterone, which is obtained by enzymatic treatment of dehydroepiandrosterone, as a common intermediate.
This is carried out by constructing a 5,7-diene moiety after constructing a 7-diene moiety, introducing a side chain, or synthesizing a side chain.
しかし、上記出発物質のデヒドロエピアンドロステロン
の１０位水酸化は収率も低く、処理も困難である。また
、通常の５，７−ジエンの構築法（ブロム化膜ＨＢｒ）
はよく知られている様に異性体である４、６−ジエンを
大量に副生じ、一般にその収率は低くかつ精製も困難で
ある。However, the 10-position hydroxylation of the starting material dehydroepiandrosterone has a low yield and is difficult to process. In addition, the usual construction method of 5,7-diene (brominated film HBr)
As is well known, the isomer 4,6-diene is produced as a by-product in large quantities, and its yield is generally low and purification is difficult.
従って活性型ビタミンＤ誘導体を効率よく得るためには
プロビタミンＤ化合物のより簡便でかつまた高収率で目
的物を得る合成方法とそのだめの中間体化合物の開発が
求められている。Therefore, in order to efficiently obtain active vitamin D derivatives, there is a need for a simpler method of synthesizing a provitamin D compound and for obtaining the desired product in high yield, as well as the development of an intermediate compound.
本発明者らは、これらの課題を解決すべく鋭意研究を重
ねた結果、Ｉａ位に水酸基を有する活性型ビタミンＤの
プロ体合成における重要中間体である次の式（ｘｍ）お
よび（ＸＩＶ）で示される化合物と、その新規な製造方
法とを見い出して本発明を完成したのである。As a result of extensive research in order to solve these problems, the present inventors have found that the following formulas (xm) and (XIV), which are important intermediates in the synthesis of pro-form of active vitamin D having a hydroxyl group at position Ia, have been found. The present invention was completed by discovering the compound represented by and a new method for producing the compound.
すなわち本発明は次の式
で示される１７−ヒトロキシトリエノン化合物を出発物
質としてこれまでに知られていない反応工程を経て比較
的少ない工程でかつ高収率で上記した式（ｘｍ）および
（ｘｒｖ）を製造する方法、並びにこの方法の中間過程
で、得られる新規な化合物に関するものである。That is, the present invention uses a 17-hydroxytrienone compound represented by the following formula as a starting material and undergoes hitherto unknown reaction steps to produce the above formula (xm) and ( xrv) and the novel compounds obtained during intermediate steps of this process.
本発明の方法は次の式（１）
で示される１７−ヒトロキシトリエノン化合物の１７位
の水酸基を保護して次の式（Ｉ［）（但しＸは水酸基の
保護基である）で示される化合物とし、次いでこの式（
ｎ）の化合物をインプロペニルアセテートを用いるエノ
ールアセチル化反応に付して次の式（Ｉ［［）
で示される１、３，５．７−テトラエン化合物とし、次
いでこの式（Ｉ［（）の化合物を還元反応に付して次の
式（ＩＶ）
で示される３β−ヒドロキシ−１，５，７−トリエン化
合物とし、次いでこの式（Ｉｌ／）の化合物を４−フェ
ニル−！、２．４− ）リアゾリン−３，５−ジオン（
以下ＰＴＡＤと略称する）と反応させて次の式で示され
るディールス−アルダ−型付加反応生成物である化合物
とし、次いでこの式（Ｖ）の化合物の３位の水酸基をか
さ高い保護基で保護して次の式（■）（但しＹはかさ高
い水酸基の保護基である）
で示される化合物とし、引き続きこの式（Ｖｌ）の化合
物の１７位の保護基を除去して次の式（■）で示される
化合物とし、引き続きこの式（■）の化合物の１７位水
酸基をあとの工程で使用する水素化アルミニウムアルカ
リ金属または水素化はう素アルカリ金属に安定である保
護基で保護して次の式（■）
（ｆｆｉＬＺは水素化アルミニウムアルカリ金属または
水素化はう素アルカリ金属に安定な水酸基の保護基であ
る）
で示される化合物とし、次いでこの式（■）の化合物を
エポキシ化試剤で処理して次の式（［）で示される１σ
、２σ−エポキシ化合物とし、次いでこの式（ＴＩ）の
化合物の３位の水酸基の力）さ高い保護基を除去して次
の式（Ｘ）
で示される化合物とし、そして引き続きこの式（Ｘ）の
化合物を水素化アルミニウムアルカリ金属または水素化
はう素アルカリ金属を用いる還元反応に付して次の式（
ｒｌ）
で示される５、７−ジエン化合物とし、次いでこの式（
Ｕ）の化合物の１位および３位の水酸基をアセチル化反
応に付して次の式（ＩＩ）で示される化合物とし、次い
でこの式（ｆｆ）の化合物の１７位の保護基を除去して
次の式（ｘｍ）で示される１σ、３β−ジアセトキシ−
アンドロスタ−５，７−ジエン−１フーオールを得るか
、更にこの式（ＸＩ［［）の化合物を酸化して次の式（
ＸＩＶ）
で示されるｌα、３β−ジアセトキシ−アンドロスタ−
５，７−ゲニン−１フーオンを得ることを特徴とするも
のである。The method of the present invention is to protect the hydroxyl group at position 17 of a 17-hydroxytrienone compound represented by the following formula (1) to obtain a compound represented by the following formula (I[) (where X is a protecting group for the hydroxyl group). and then this formula (
The compound of n) is subjected to an enol acetylation reaction using impropenyl acetate to form a 1,3,5.7-tetraene compound of the following formula (I[[), and then the compound of the formula (I[() of The compound is subjected to a reduction reaction to form a 3β-hydroxy-1,5,7-triene compound represented by the following formula (IV), and then this compound of formula (Il/) is converted to 4-phenyl-!,2.4 - ) lyazoline-3,5-dione (
(hereinafter abbreviated as PTAD) to form a compound that is a Diels-Alder type addition reaction product represented by the following formula, and then protect the hydroxyl group at the 3-position of the compound of formula (V) with a bulky protecting group. to obtain a compound represented by the following formula (■) (where Y is a bulky hydroxyl group protecting group), and then remove the protecting group at position 17 of this formula (Vl) to obtain the following formula (■). ), and then the hydroxyl group at position 17 of the compound of formula (■) is protected with a protecting group that is stable to the alkali metal aluminum hydride or alkali metal borohydride used in the subsequent step, and then A compound represented by the formula (■) (ffiLZ is a hydroxyl group protecting group stable to alkali metal aluminum hydride or alkali metal borohydride) is prepared, and then this compound of formula (■) is treated with an epoxidation reagent. After processing, 1σ is expressed by the following formula ([)
, a 2σ-epoxy compound, and then remove the bulky protecting group of the hydroxyl group at the 3-position of the compound of formula (TI) to obtain a compound of the following formula (X); The compound is subjected to a reduction reaction using alkali metal aluminum hydride or alkali metal borohydride to form the following formula (
rl), and then this formula (
The hydroxyl groups at the 1st and 3rd positions of the compound U) are subjected to an acetylation reaction to obtain a compound represented by the following formula (II), and then the protecting group at the 17th position of the compound of formula (ff) is removed. 1σ, 3β-diacetoxy- represented by the following formula (xm)
Androsta-5,7-diene-1-fuol can be obtained, or this compound of formula (XI[[) can be further oxidized to give the following formula (
XIV) lα,3β-diacetoxy-androsta-
This method is characterized by obtaining 5,7-genin-1-fuon.
上記の方法において反応工程の中間において得られる化
合物（Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（■）、（
■）、（■）、（Ｘ）、（ｎ）および（ｆｆ）で示され
る化合物は文献未載の新規化合物である。Compounds (I), (IV), (V), (VI), (■), (
The compounds represented by ■), (■), (X), (n), and (ff) are new compounds that have not been described in any literature.
上記した本発明方法の具体的な反応操作において、出発
化合物の式（Ｉ）の化合物はその１７位の水酸基がはじ
めに保護されるが、この保護基にはその後の反応処理に
おける酸性条件下で安定であるような基、例えばアセチ
ル基、ベンゾイル基、ベンジル基等を用いることが可能
である。しかしながら、反応性および脱離性の容易さを
考慮するとアセチル基が好ましい。このアセチル化は慣
用の無水酢酸−ピリジン、塩化アセチル−ピリジンなど
を用いて容易に行うことができる。このようにして得ら
れた式（Ｉｆ）の化金物は酸性条件下においてインプロ
ペニルアセテートを用いるエノールアセチル化反応に付
されて式（ＩＩＩ）のテトラエン化合物とされる。ここ
で反応を酸性条件とするために用いられる酸としてはパ
ラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などがあげら
れ、これらは式（Ｉｆ）の化合物に対して０．１〜２．
０当量の量で用いられ、また、インプロペニルアセテー
トは１〜５０倍当量の量で用いられる。この反応は一般
に有機溶媒中で還流下に行うことができ、また反応体の
インプロペニルアセテート自体を溶媒として使用するこ
ともできる。In the above-described specific reaction operations of the method of the present invention, the hydroxyl group at the 17th position of the starting compound of formula (I) is first protected, but this protecting group is stable under acidic conditions in the subsequent reaction treatment. It is possible to use groups such as, for example, acetyl, benzoyl, benzyl, etc. However, in consideration of reactivity and ease of elimination, an acetyl group is preferred. This acetylation can be easily carried out using conventional acetic anhydride-pyridine, acetyl chloride-pyridine, or the like. The thus obtained metal compound of formula (If) is subjected to an enol acetylation reaction using impropenyl acetate under acidic conditions to give a tetraene compound of formula (III). Examples of acids used to carry out the reaction under acidic conditions include para-toluenesulfonic acid and methanesulfonic acid, which have an acid content of 0.1 to 2.0% relative to the compound of formula (If).
0 equivalents and impropenyl acetate is used in an amount of 1 to 50 times equivalents. This reaction can generally be carried out in an organic solvent under reflux, and the reactant impropenyl acetate itself can also be used as a solvent.
このようにして得られた式（ＩＩ［）の化合物は、次い
で１７位の水酸基の保護基を分解しないような還元剤例
えばＮａＢＨイＣａ（ＢＨａ）ｚ、Ｚｎ（ＢＨ，）、等
を用いて還元処理して式（ＴＶ）の３β−ヒドロキシ−
１，５，７−トリエン化合物を生成させる。The compound of formula (II[) thus obtained is then treated with a reducing agent such as NaBH, Ca(BHa)z, Zn(BH, ), etc. that does not decompose the protecting group of the hydroxyl group at the 17-position. After reduction treatment, 3β-hydroxy- of formula (TV)
A 1,5,7-triene compound is produced.
得られた式（ＩＶ）の化合物をＰＴＡＤと反応させて式
（Ｖ）のディールス−アルダ−を付加反応生成物とし、
次いでこの生成物の３位の水酸基をかさ高い保護基、例
えばｔ−ブチルジメチルシリル基で保護して式（ＶＩ）
の化合物とし、この式（ＶＩ）の化合物の１７位の保護
基を除去（例えばアセチル基の場合、水酸化カリウムを
用いて加水分解）して式（■）の化合物とした後、その
水酸基をさらに別の保護基で保護して式（■）の化合物
とする。この場合の保護基としては次の工程で使用され
る水素化アルミニウムアルカリ金属または水素化はう素
アルカリ金属に安定であるような基、例えばテトラヒド
ロピラニル基、ベンジル基、モノメトキシメチル基等が
用いられる。この工程は好ましくはピリジニウムパラト
ルエンスルホネート（以下ＰＰＴＳと略称する）の存在
下に、ジヒドロピランを用いて処理して１７位の水酸基
をテトラヒドロピラニルエーテルとして保護することで
行われる。The resulting compound of formula (IV) is reacted with PTAD to give Diels-Alder of formula (V) as an addition reaction product,
The hydroxyl group at position 3 of this product is then protected with a bulky protecting group, such as t-butyldimethylsilyl group, to give formula (VI).
The protecting group at position 17 of the compound of formula (VI) is removed (for example, in the case of an acetyl group, hydrolysis using potassium hydroxide) to obtain a compound of formula (■), and then the hydroxyl group is removed. It is further protected with another protecting group to obtain a compound of formula (■). In this case, the protecting group is a group that is stable to the alkali metal aluminum hydride or alkali metal borohydride used in the next step, such as a tetrahydropyranyl group, benzyl group, monomethoxymethyl group, etc. used. This step is preferably carried out by treating with dihydropyran in the presence of pyridinium para-toluene sulfonate (hereinafter abbreviated as PPTS) to protect the 17-position hydroxyl group as tetrahydropyranyl ether.
次いでこの式（■）の化合物はエポキシ化Ｅ剤、例えば
ｍ−クロロ過安息香酸で処理して選択的に式（ｆｆ）の
σ−エポキシ化合物とされる。This compound of formula (■) is then treated with an epoxidizing agent such as m-chloroperbenzoic acid to selectively convert it into a σ-epoxy compound of formula (ff).
この式（ＩＩ）の化合物は次いでその３位の保護基を除
去して式（Ｘ）の化合物とされる。この脱保護工程は例
えば保護基がｔ−ブチルジメチルシリル基である場合、
Ｂｕ４ＮＦのテトラヒドロフラン溶液で処理することで
行われる。This compound of formula (II) is then converted into a compound of formula (X) by removing the protecting group at the 3-position. This deprotection step is performed, for example, when the protecting group is t-butyldimethylsilyl group,
This is done by treating with a solution of Bu4NF in tetrahydrofuran.
次いでこの式（Ｘ）の化合物は水素化アルミニウムアル
カリ金属または水素化はう素アルカリ金属、例えばＬｉ
ＡＱＨイＮａＡｆｆＨ，、ＫＡ１２ＨイＬｉＢＨイＮａ
ＢＨいＫＢＨ，などで還元して式（ＩＩ）の化合物とさ
れる。This compound of formula (X) is then treated with an alkali metal aluminum hydride or an alkali metal borohydride, such as Li
AQH, NaAffH,, KA12H, LiBH, Na
The compound of formula (II) is obtained by reduction with BH, KBH, etc.
この式（ｎ）の化合物は慣用方法、例えば無水酢酸−ピ
リジン、または塩化アセチル−ピリジンを用いてアセチ
ル化して式（ｆｆ）の化合物とされる。This compound of formula (n) is acetylated to a compound of formula (ff) using conventional methods such as acetic anhydride-pyridine or acetyl chloride-pyridine.
このようにして得られた式（ｒｆＩ）の化合物Ｊこつい
て１７位の保護基が除去される。例えば保護基がテトラ
ヒドロピラニル基の場合、ＰＰＴＳまたはパラトルエン
スルホン酸の存在下にエタノール中処理することにより
この保護基は脱離し、かくして目的化合物の１つである
式（ＸＩ［［）の化合物、すなわち、ｌα、３β−ジア
セトキシ−アンドロスタ−５，７−ジエン−１フーオー
ルが得られる。The protecting group at position 17 is removed from the thus obtained compound J of formula (rfI). For example, when the protecting group is a tetrahydropyranyl group, this protecting group is removed by treatment in ethanol in the presence of PPTS or para-toluenesulfonic acid, and thus one of the target compounds, a compound of formula (XI[[) , that is, lα,3β-diacetoxy-androsta-5,7-diene-1 fluor is obtained.
本発明の方法に従って更に式（ｘｍ）の１７−オール化
合物はピリジニウムクロロクロメート（ＦＣＣ）または
ピリジニウムジクロロクロメート（ＰＤＣ）などを用い
る酸化処理に付し、目的化合物の他の１つである式（ｘ
ｒｖ）で示される化合物、１６．３β−ジアセトキシ−
アンドロスタ−５，７−ジエン−１フーオンを得ること
ができる。According to the method of the present invention, the 17-ol compound of formula (xm) is further subjected to an oxidation treatment using pyridinium chlorochromate (FCC) or pyridinium dichlorochromate (PDC), and the 17-ol compound of formula (xm), which is another one of the target compounds, is
rv), 16.3β-diacetoxy-
Androsta-5,7-diene-1-fuon can be obtained.
本発明の方法を具体的な反応試薬を用いる反応によって
例示すると、次の反応スキームで示される。The method of the present invention is illustrated by a reaction using specific reaction reagents as shown in the following reaction scheme.
以下に本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、
これらの実施例は本発明を具体例によって説明するため
の目的で記載するものであって、これらによって本発明
は限定的に解釈されるものではない。The present invention will be explained in more detail by examples below.
These Examples are described for the purpose of explaining the present invention by specific examples, and the present invention is not to be interpreted as being limited by these Examples.
実施例 １
３．１７−ジアセトキシ−アンドロスター１．３．５．
７−テトラエン（化合物■）
１７−アセトキシ−アンドロスター１．４．６−ドリエ
ンー３−オン（化合物Ｉ［）６．５９をインプロペニル
アセテート（６５ｒａＩ２）酢酸ブチル（１３０ｍ１２
）に溶解し、パラトルエンスルホン酸（３，５９） ヲ
加え、１０時間還流下に加熱した反応混合物を重ソウ水
、ブラインで洗浄後、乾燥しくＭｇ５０４）、溶媒を留
去した。残留物をメタノールより結晶化し、化合物■を
３．８ｇ得た（５２％）。Example 1 3.17-diacetoxy-androster 1.3.5.
7-tetraene (compound ■) 17-acetoxy-androster 1.4.6-drien-3-one (compound I
), para-toluenesulfonic acid (3,59) was added, and the reaction mixture was heated under reflux for 10 hours. The reaction mixture was washed with sodium bicarbonate water and brine, dried, and the solvent was distilled off. The residue was crystallized from methanol to obtain 3.8 g of Compound (52%).
融点１６０〜１６１’ｏ ； ｍ／ｚ３６９（Ｍつ、３
０９（Ｍ”−ＣＨｌＣＯＯＨ）。Melting point 160-161'o; m/z 369 (M, 3
09(M”-CHlCOOH).
２４９ （３０９−ＣＨｓＣＯＯＨ） ； ’ＨＮＭＲ
（ＣＤＣＪ）δ５．５７〜６．０４（５Ｈ，ｍ、Ｈ−１
，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−６，Ｈ−７）、４．７５（ＩＨ
。249 (309-CHsCOOH); 'HNMR
(CDCJ) δ5.57-6.04 (5H, m, H-1
, H-2, H-4, H-6, H-7), 4.75 (IH
.
ｍ、Ｈ−１７）、２．０６．２．２０（６Ｈ，ｓ、Ｃ０
ＣＨ５）。m, H-17), 2.06.2.20 (6H, s, C0
CH5).
実施例 ２
１７−アセトキシ−３β−ヒドロキン−５σ、８σ−（
３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリア
シリジノ）−アンドロスタ−１，６−ジエン（化合物■
）
塩化カルシウム（２０９）をメタノール（ｌｏＯｍｆｆ
）に溶解し、Ｏ〜−５℃に冷却しながら、これに水素化
はう素ナトリウム（ｌｈ）のエタノール溶液（１５０ｍ
ｆｆ）を滴下して加え、同温度で１時間保つｔこ 。Example 2 17-acetoxy-3β-hydroquine-5σ, 8σ-(
3,5-dioxo-4-phenyl-1,2,4-triasiridino)-androsta-1,6-diene (compound ■
) Calcium chloride (209) is mixed with methanol (loOmff
), and while cooling to 0~-5°C, add an ethanolic solution (150ml) of sodium borohydride (lh).
Add ff) dropwise and keep at the same temperature for 1 hour.
次いでこのようにして得られた混合物に実施例１で得た
化合物（ＩＩＩ ） （３，８９）のエーテル溶液（１
５０＝Ｑ）を−１０”−−１５°Ｃで滴下して加え、同
温度で２時間、撹拌した後、室温に一夜保った。Next, an ether solution (1) of the compound (III) (3,89) obtained in Example 1 was added to the mixture thus obtained.
50=Q) was added dropwise at -10'' to -15°C, stirred at the same temperature for 2 hours, and then kept at room temperature overnight.
ついで５０％酢酸水溶液を加えて過剰の試薬を分解後酢
酸エチルで抽出し、抽出液を重ソウ水、ブラインで洗浄
した。Then, a 50% aqueous acetic acid solution was added to decompose the excess reagent, followed by extraction with ethyl acetate, and the extract was washed with hydrogenated sodium chloride water and brine.
このようにして得られた溶液に４−フェニル−１，２，
４−トリアシリジン−３，５−ジオンを溶液の色が赤く
なるまで加えた後、酢酸エチルを留去した。残留物をン
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ク
ロロホルム−１／９）で精製し、化合物（Ｖ）を４．２
ｇ得た（８０％）。4-phenyl-1,2,
After adding 4-triacylidine-3,5-dione until the color of the solution turned red, ethyl acetate was distilled off. The residue was purified by gel chromatography (eluent: ethyl acetate/chloroform-1/9), and compound (V) was purified with 4.2
g (80%).
ｍ／ｚ ３２９（Ｍ”−１７５） ； ’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＬ）δ７．４０（５Ｈ，ｍ。m/z 329 (M”-175); 'HNMR (C
DCL) δ7.40 (5H, m.
ｃ＠Ｈｓ）、 ６．２９．６．４３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ
□８．ＯＨｚ、Ｈ−６，Ｈ−７）。c@Hs), 6.29.6.43 (2H, ABq, J
□8. OHz, H-6, H-7).
５．７１ （２Ｈ，ｓ、Ｈ−１，Ｈ−２）、 ５．００
（ＩＨ，ｔ、Ｈ−３）、 ４．７６（ＩＨ，ｔ、Ｈ４
７）、 ２．０４（３Ｈ，ｓ、Ｃ０ＣＨｓ’）。5.71 (2H, s, H-1, H-2), 5.00
(IH, t, H-3), 4.76 (IH, t, H4
7), 2.04 (3H,s, C0CHs').
実施例 ３
１７−アセトキシ−３β−ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ−５ａ、８ａ −（３，５−ジオキソ−４−フェニル
−１，２，４−）リアシリジノ）−アンドロスタ−１，
６−ジエン（化合物■）
実施例２で得られた化合物Ｖ （４，２ｇ）をジメチル
ホルムアミド（２０＋＋ＩＱ）に溶解し、ｔ−ブチルジ
メチルシリルクロライド（２，１ｇ）およびイミダゾー
ル（２，１ｇ）を加え、４０℃で１時間保持した。Example 3 17-acetoxy-3β-t-butyldimethylsilyloxy-5a,8a-(3,5-dioxo-4-phenyl-1,2,4-)riasilidino)-androsta-1,
6-Diene (compound ■) Compound V obtained in Example 2 (4.2 g) was dissolved in dimethylformamide (20++IQ), and t-butyldimethylsilyl chloride (2.1 g) and imidazole (2.1 g) were added. and held at 40°C for 1 hour.
反応混合物をエーテルでＮＩＩｆ：ｉシ、ブラインで洗
浄後、乾燥した（ＭｇＳＯａ）。エーテルを留去し、残
留物にメタノールを加えると結晶が析出した。The reaction mixture was washed with ether, brine and dried (MgSOa). Ether was distilled off, and methanol was added to the residue to precipitate crystals.
結晶を濾過して化合物■を４．０ｇ得た（７８％）。The crystals were filtered to obtain 4.0 g of Compound (78%).
融点２０５〜２０６℃；ｍ／ｚ ４４３ （Ｍ”−１７
５）； ’ＨＮＭＲ（ＣＤ（４３）δ７．４１ （５
Ｈ，ｍ、Ｃ−Ｈ５）、 ６．２８．６−４１（２Ｈ。Melting point 205-206℃; m/z 443 (M''-17
5); 'HNMR(CD(43)δ7.41 (5
H, m, C-H5), 6.28.6-41 (2H.
ＡＢｑ、Ｊ□８．ＯＨｚ、Ｈ−６，Ｈ−７）、 ５．７
０（２Ｈ，ｓ、Ｈ−１，Ｈ−２）。ABq, J□8. OHz, H-6, H-7), 5.7
0 (2H, s, H-1, H-2).
４．９８（ＩＨ，ｍ、Ｈ−３）、 ４．７６（ＩＨ，ｍ
、Ｈ−１７）、 ２．０３（３Ｈ，ｓ。4.98 (IH, m, H-3), 4.76 (IH, m
, H-17), 2.03 (3H, s.
Ｃ０ＣＨ３”）。C0CH3”).
実施例 ４
３β−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−５σ、８α−（
３，５−ジオキソ−４−フェニル−トリアシリジノ）−
アンドロスタ−１，６−ゲニン−１フーオール（化合物
■）
実施例３で得られた化合物ＶＩ （４，０ｇ）を水酸化
カリウム（２，０９）を含むエタノール（５０＋ｎｆｆ
）に溶解し、室温で３０分間撹拌しｔ；。酢酸エチルで
抽出し、ブラインで洗浄後、溶媒を留去した。化合物■
を３．４ｇ得た（粉末）（９０％）。Example 4 3β-t-butyldimethylsilyloxy-5σ, 8α-(
3,5-dioxo-4-phenyl-triasiridino)-
Androsta-1,6-genin-1 fluor (compound ■) Compound VI obtained in Example 3 (4.0 g) was mixed with ethanol containing potassium hydroxide (2,09)
) and stirred at room temperature for 30 minutes. After extraction with ethyl acetate and washing with brine, the solvent was distilled off. Compound■
3.4g of (powder) (90%) was obtained.
ｍ／ｚ ４０１（Ｍ”−１７５）、３８３（４０１−ｎ
、ｏ） ； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）δ７．４０（
５Ｈ，ｍ、Ｃ５Ｈｓ）、６．２４．６−４６（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、ＪＪ−ＯＨｚ、Ｈ−６，Ｈ−７）、 ５．６９（
２Ｈ，ｓ、Ｈ−１，Ｈ−２）、 ４．９４（ＩＨ，ｔ。m/z 401 (M"-175), 383 (401-n
, o) ; 'HNMR (CDC (2s) δ7.40 (
5H, m, C5Hs), 6.24.6-46 (2H, A
Bq, JJ-OHz, H-6, H-7), 5.69(
2H, s, H-1, H-2), 4.94 (IH, t.
Ｈ−３）、 ３．７６（ＩＨ，ｍ、Ｈ−１７）。H-3), 3.76 (IH, m, H-17).
実施例 ５
３β−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−５α、８α−（
３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリア
シリジノ）−１７−チトラヒドロビラニロキシーアンド
ロスター１，６−ジエン（化合物■）実施例４で得た化
合物■（３，４ｇ）をジクロロメタン（５０ｍ１２）に
溶解し、ジヒドロビラン（１，５ｇ）、ピリジニウムバ
ラトルエンスルホナート（３００１ＩＩｇ）を加え、室
温で４時間撹拌した。ブラインで洗浄後、乾燥しくＭｇ
５Ｏ＜）、ジクロロメタンを留去した。化合物■を３，
６ｇ得た（オイル）（９２％）。Example 5 3β-t-butyldimethylsilyloxy-5α,8α-(
Compound ■ obtained in Example 4 (3,4 g) was dissolved in dichloromethane (50ml), dihydrobilane (1.5g) and pyridinium valatoluenesulfonate (3001IIg) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. After washing with brine, dry Mg
5O<), dichloromethane was distilled off. Compound ■3,
Obtained 6g (oil) (92%).
ｍ／ｚ ４８５（Ｍ”−１７５）、４０１（４８５−Ｔ
ＨＰ）；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）８７．４０ （５
Ｈ，ｍ、ｃａＨｓ）、 ６．２６． ６−４４ （２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ−６，Ｈ−７）、
５．６６ （２Ｈ，ｓ、Ｈ−１，Ｈ−２）、 ４．９
４（ＩＨ，ｔ、Ｈ−３）、 ４．５７（ＩＨ，ｓ、Ｔ
ＨＰ）、 ３．８０（２Ｈ，＋ａ、ＴＨＰ。m/z 485 (M”-175), 401 (485-T
HP) ;'HNMR (CDCI2s) 87.40 (5
H, m, caHs), 6.26. 6-44 (2
H, ABq, J=8.0Hz, H-6, H-7),
5.66 (2H, s, H-1, H-2), 4.9
4 (IH, t, H-3), 4.57 (IH, s, T
HP), 3.80 (2H, +a, THP.
Ｈ−１７）、３．４９（ＩＨ，ｍ、ＴＩＰ）。H-17), 3.49 (IH, m, TIP).
実施例 ６
３β−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−１σ、２σ−エ
ポキシ−５α、８σ−（３，５−ジオキソ−４−７エニ
ルー１．２．４− トリアシリジノ）−１７−チトラヒ
ドロビラニロキシーアンドロスター６−エン（化合物■
）
実施例５で得た化合物■（３，６ｇ）をクロロホルム（
１００講１２）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（４，
０ｇ）を加え、−夜室温で撹拌した。反応混合物を１０
％Ｒｒｊｉカリウム水溶液、次いでグラインで洗浄後、
乾燥しくＭｇ５Ｏａ）、クロロホルムを留去した。化合
物■を３，５ｇ得た（オイル）（９５％）。Example 6 3β-t-butyldimethylsilyloxy-1σ,2σ-epoxy-5α,8σ-(3,5-dioxo-4-7enyl-1.2.4-triacyridino)-17-titrahydrobylanyloxyandro Star 6-ene (compound ■
) Compound ■ (3.6 g) obtained in Example 5 was dissolved in chloroform (
Dissolved in 100 lectures 12), m-chloroperbenzoic acid (4,
0g) was added and stirred overnight at room temperature. reaction mixture to 10
After washing with %Rrji potassium aqueous solution and then with grain,
Mg5Oa) was dried, and chloroform was distilled off. 3.5 g of compound (1) was obtained (oil) (95%).
ｍ／ｚ ５０１（Ｍ”−１７５）； ＩＨＮＭＲ（ＣＤ
ＣＱ３）δ ７−４１（５Ｈ，ａ＋。m/z 501 (M"-175); IHNMR (CD
CQ3) δ 7-41 (5H, a+.
Ｃ１Ｈｓ）、６．２１，６．４６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ−６，Ｈ−７）。C1Hs), 6.21, 6.46 (2H, ABq, J=
8.0Hz, H-6, H-7).
５．０１（ＩＨ，ｍ、Ｈ−３）、４．６２（ＩＨ，ｓ、
ＴＨＰ）、３．８０（２Ｈ，ｍ。5.01 (IH, m, H-3), 4.62 (IH, s,
THP), 3.80 (2H, m.
ＴＨＰ、Ｈ−１７）、３−５０ （ＩＨ，ｍ、ＴＨＰ）
、３．２２（２Ｈ，ｍ、Ｈ−１゜Ｈ−２）。THP, H-17), 3-50 (IH, m, THP)
, 3.22 (2H, m, H-1°H-2).
実施例 ７ １α、２σ−エポキシ−３β−ヒドロキシ−５σ。Example 7 1α,2σ-epoxy-3β-hydroxy-5σ.
８α−（３，５−ジオキソ−４−７エニルー１．２．４
−トリアシリジノ）−１７−チトラヒドロビラニロキシ
ーアンドロスター６−エン（化合物Ｘ）実施例６で得た
化合物（ＩＩ ８３．５ｇ）をテトラヒドロフラン（５
０ｍｆｆ）に溶解し、これに１Ｍテトラブチルアンモニ
ウムフルオライド（テトラヒドロフラン溶液）（１５ｍ
１２）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を酢
酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄後溶媒を留去した。8α-(3,5-dioxo-4-7enyl) 1.2.4
-triacyridino)-17-titrahydrobyranyloxyandroster-6-ene (compound
0mff), and to this was added 1M tetrabutylammonium fluoride (tetrahydrofuran solution) (15m
12) was added and stirred at room temperature for 4 hours. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, washed with brine, and the solvent was distilled off.
残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル、クロロホルム−１７９）で精製して化合物（Ｘ
）を２．０ａ得た（オイル）（７０％）。The residue was purified by silica gel chromatography (eluent: ethyl acetate, chloroform-179) to obtain compound (X
) was obtained (oil) (70%).
ｍ／ｚ ３８７（Ｍ”−１７５）； ’ＨＮＭＲ（
ＣＤＣＩ２ｘ）δ７．４１（５Ｈ，ｍ。m/z 387 (M”-175); 'HNMR (
CDCI2x) δ7.41 (5H, m.
Ｃ１Ｈｓ）、６．２３，６．４７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ−６，Ｈ−７）。C1Hs), 6.23, 6.47 (2H, ABq, J=
8.0Hz, H-6, H-7).
５．０３（ＩＨ，ｔ、Ｈ−３）、４．６３（ｌＨ，ｓ、
ＴＨＰ）、３．８３（２Ｈ，ｍ。5.03 (IH, t, H-3), 4.63 (lH, s,
THP), 3.83 (2H, m.
ＴＨＰ、Ｈ−１７）、３．５１ （ＩＨ，ｍ、ＴＨＰ）
、３．２３（２Ｈ，ｍ、Ｈ−１゜Ｈ−２）。THP, H-17), 3.51 (IH, m, THP)
, 3.23 (2H, m, H-1°H-2).
実施例 ８
１７−チトラヒドロビラニロキシーアンドロスター５．
７−ジユンー１ａ、３β−ジオール（化合物ＩＩ）
実施例７で得た化合物（Ｘ Ｘ２．Ｏｇ）のテトラヒド
ロフラン溶液（４０ｍＱ）をＬｉＡ＜２Ｈ４（４，０９
）を含むテトラヒドロ７ラン溶液（ｌｏＯ＋ｎ（２）に
滴下して加え、さらに１時間加熱還流した。反応物に水
を加えて過剰のＬｉＡｌ２Ｈ，を分解したのち、固形物
を濾過して除きクロロホルムで抽出した。抽出液をブラ
インで洗浄し、乾燥した（ Ｍｇ５ｏ４ ）。化合物（
ＩＩ）を９３０ｍｇ得た（オイル）（６７％）。Example 8 17-titrahydrobyranyloxyandroster5.
7-diyune-1a,3β-diol (Compound II) A tetrahydrofuran solution (40 mQ) of the compound (X
) was added dropwise to a tetrahydro7rane solution (loO+n(2)) and further heated under reflux for 1 hour.Water was added to the reaction mixture to decompose excess LiAl2H, and the solids were filtered off and diluted with chloroform. Extracted. The extract was washed with brine and dried (Mg5o4). Compound (
930 mg of II) was obtained (oil) (67%).
ｍ／ｚ ３８９（Ｍ”）； ’ＨＮＭＲＣＣＤＣＱｓ）
δ ５．４１．５．７６（２Ｈ。m/z 389 (M”); 'HNMRCCDCQs)
δ 5.41.5.76 (2H.
ｍ、Ｈ−６，Ｈ−７）、４．７０（ＬＨ，ｍ、ＴＨＰ）
、３．９４（ｌＨ，ｍ、ＴＨＰ）。m, H-6, H-7), 4.70 (LH, m, THP)
, 3.94 (lH, m, THP).
３．８０（ＩＨ，ｍ、Ｈ−１７）、３．５４（ＬＨ，ｍ
、ＴＨＰ）。3.80 (IH, m, H-17), 3.54 (LH, m
, THP).
実施例 ９
１σ、３β−ジアセトキシ−１７−チトラヒドロビラニ
ロキシーアンドロスター５，７−ジエン（化合物■）
実施例８で得た化合物（ＩＩ Ｘ９３０＋ｌＩｇ）をピ
リジン（１０ｍ１２）に溶解し、無水酢酸（２ＩＩ１１
２）を加え、９０°Ｃに１時間加熱撹拌した。反応混合
物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を重ソウ水、ブライン
で洗浄し、乾燥した。酢酸エチルを留去し、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣＩ２．で溶出）し
、化合物■を１．０９得た（粉末）（９２％）。Example 9 1σ,3β-diacetoxy-17-titrahydrobillanyloxyandroster 5,7-diene (compound ■) The compound obtained in Example 8 (II 2II11
2) was added, and the mixture was heated and stirred at 90°C for 1 hour. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, and the extract was washed with hydrogenated sodium hydroxide solution, brine, and dried. Ethyl acetate was distilled off, and the residue was subjected to silica gel chromatography (eluted with CHCI2.) to obtain 1.09 of Compound (1) (powder) (92%).
ｍ／ｚ ４１３（Ｍ”−ＣＨｓＣＯＯＨ）； ＩＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ４，）δ５．４０゜５．６７ （２Ｈ，ｍ、
Ｈ−６，Ｈ−７）、 ４．９８ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−１，
Ｈ−３）。m/z 413 (M”-CHsCOOH); IHNM
R(CDC4,)δ5.40°5.67 (2H,m,
H-6, H-7), 4.98 (2H, m, H-1,
H-3).
４．６３（ＩＨ，ｓ、ＴＨＰ）、 ３．８７（ＩＨ，ｍ
、ＴＨＰ）、 ３．７４（ＩＨ，ｍ。4.63 (IH, s, THP), 3.87 (IH, m
, THP), 3.74 (IH, m.
Ｈ−１７）、 ３．４９ （ＩＨ，ｍ、ＴＨＰ）、 ２
．０３．２．０８ （６Ｈ，ｓ。H-17), 3.49 (IH, m, THP), 2
．． 03.2.08 (6H, s.
Ｃ０ＣＨ、）。C0CH,).
実施例 １０
１ａ、３β−ジアセトキシ−アンドロスタ−５，７−ゲ
ニン−１フーオール（化合物ｘｍ）
実施例９で得た化合物（、ｎ Ｘｌ、Ｏｇ）をエタノー
ル（２０ｍＱ）に溶解し、ピリジニウムパラトルエンス
ルホナート（２００＋＋ｇ）を加え、４０〜４５°Ｃで
３時間撹拌下に反応させた。反応混合物を酢酸エチルで
抽出し、ブラインで洗浄したのち、酢酸エチルを留去し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル／クロロホルム−１／９）で精製し化合物（
Ｘｌｌｌ）を６６０ｍｇ得た（８０％）。Example 10 1a,3β-diacetoxy-androsta-5,7-genin-1 fluor (compound xm) The compound obtained in Example 9 (,n Sulfonate (200++g) was added and reacted at 40-45°C for 3 hours with stirring. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, washed with brine, and then ethyl acetate was distilled off. The residue was subjected to silica gel chromatography (eluent:
Purify with ethyl acetate/chloroform-1/9) to obtain the compound (
660 mg (80%) of Xllll) was obtained.
融点１７４〜１７５℃；ｍ／ｚ ３２９ （Ｍ”−ＣＨ
ｓＣＯＯＨ）、 ２６９（３２９−ＣＨｓＣＯＯＨ）
； ＵＶ Ａ ｍａｘ ２８２ｎｍ（ｔ ＝１２，００
０．エタノール） ； ’ＨＮＭＲＣＣＤＣＱ３）δ５
．４３．５．６８（２Ｈ，ｍ。Melting point 174-175°C; m/z 329 (M”-CH
sCOOH), 269 (329-CHsCOOH)
; UV A max 282nm (t = 12,00
0. ethanol); 'HNMRCCDCQ3)δ5
．． 43.5.68 (2H, m.
Ｈ−６，Ｈ−７）、 ５−０１ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−１，
Ｈ−３）、 ３．７７ （ＩＨ，ｍ。H-6, H-7), 5-01 (2H, m, H-1,
H-3), 3.77 (IH, m.
ＨＩ３）、 ２．０３．２．０８（６Ｈ，Ｓ、Ｃ０ＣＨ
５）。HI3), 2.03.2.08 (6H,S,C0CH
5).
実施例 １１
ｌａ、３β−ジアセトキシ−アンドロスタ−５，７−ゲ
ニン−１フーオン（化合物ＸＩＶ）
実施例１０で化合物（Ｘ ｍ Ｘ３００ｍｇ）をジクロ
。Example 11 la,3β-diacetoxy-androsta-5,7-genin-1-fuone (Compound XIV) The compound in Example 10 (X m X 300 mg) was dichloromethane.
メタン（５０ｍ１２）に溶解し、ピリジニウムクロロク
ロメート（５００１１１１？）を加え、室温で１時間撹
拌下に反応させた。反応後不溶物を濾過して除き、炉液
を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液：クロロホルム／ヘキサン＝ ４／ｌ）に
て精製し、化合物（ＸＩＶ）を１９５ｍ１ｇ得 Ｉこ
（６５％ ） 。The mixture was dissolved in methane (50ml), pyridinium chlorochromate (5001111?) was added, and the mixture was reacted at room temperature for 1 hour with stirring. After the reaction, insoluble matter was removed by filtration, the filtrate was concentrated, and the resulting residue was purified by silica gel chromatography (eluent: chloroform/hexane = 4/l) to obtain 195 ml of compound (XIV). child
(65%).
融点２２０−２２２℃； ｍ／ｚ ３２７（Ｍ”−ＣＨ
５ＣＯＯＨ）；’ＨＮＭＲＣＣＤＣ（１１）δ５．５７
．５．７１（２Ｈ，ｍ、Ｈ−６，Ｈ−７）、 ５．００
（２Ｈ。Melting point 220-222°C; m/z 327(M”-CH
5COOH);'HNMRCCDC(11)δ5.57
．． 5.71 (2H, m, H-6, H-7), 5.00
(2H.
ｍ＋Ｈ−１＋Ｈ−３）、２．０４，２．０９（６Ｈ，ｓ
、Ｃ０ＣＨｓ）。m + H-1 + H-3), 2.04, 2.09 (6H, s
, C0CHs).
Claims (1)
水酸基を保護して次の式（II）（但しＸは水酸基の保護
基を示す） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される化合物とし、次いでこの式（II）の化合物を
イソプロペニルアセテートを用いるエノールアセチル化
反応に付して次の式（III）（Ａｃはアセチル基を示す
） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示される１，３，５，７−テトラエン化合物とし、次
いでこの式（III）の化合物を還元反応に付して次の式
（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で示される３β−ヒドロキシ−１，５，７−トリエン化
合物とし、次いでこの式（IV）の化合物を４−フェニル
−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオンと反応さ
せて次の式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で示されるディールス−アルダー型付加反応生成物であ
る化合物とし、次いでこの式（Ｖ）の化合物の３位の水
酸基をかさ高い保護基で保護して次の式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （但しＹはかさ高い水酸基の保護基である）で示される
化合物として、引き続きこの式（VI）の化合物の１７位
保護基を除去して次の式（VII）▲数式、化学式、表等
があります▼（VII） で示される化合物とした後、この式（VII）の水酸基を
あとの工程で使用する水素化アルミニウムアルカリ金属
または水素化ほう素アルカリ金属に安定である保護基で
保護して次の式（VIII）（但しＺは水素化アルミニウム
アルカリ金属または水素化ほう素アルカリ金属に安定な
水酸基の保護基を示す） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） で示される化合物とし、引き続きこの式（VIII）の化合
物をエポキシ化試剤で処理して次の式（IX）▲数式、化
学式、表等があります▼（IX） で示される１α，２α−エポキシ化合物とし、次いでこ
の式（IX）の化合物の３位水酸基を脱保護し次の式（Ｘ
） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） で示される化合物とし、そして引き続きこの式（Ｘ）の
化合物を水素化アルミニウムアルカリ金属または水素化
ほう素アルカリ金属を用いる還元反応に付して次の式（
Ｘ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） で示される５，７−ジエン化合物とし、次いでこの式（
Ｘ I ）の化合物の１位および３位の水酸基をアセチル
化反応に付して次の式（ＸII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） で示される化合物とし、ついでこの式（ＸII）の化合物
の１７位の保護基を除去して次の式（ＸIII）▲数式、
化学式、表等があります▼（ＸIII） で示される１α，３β−ジアセトキシ−アンドロスタ−
５，７−ジエン−１７−オールを得、次いで化合物（Ｘ
III）を酸化して次の式（ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） で示される１α，３β−ジアセトキシ−アンドロスタ−
５，７−ジエン−１７−オンを得ることを特徴とする上
記化合物の製造方法。[Claims] The following formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ The hydroxyl group at position 17 of the 17-hydroxytriene compound represented by (I) is protected to form the following formula (II) (however, (X represents a hydroxyl protecting group) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (II) A compound represented by formula (II) is then subjected to an enol acetylation reaction using isopropenyl acetate. The 1,3,5,7-tetraene compound shown by the following formula (III) (Ac represents an acetyl group) ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(III), and then the compound of this formula (III) is subjected to a reduction reaction to form a 3β-hydroxy-1,5,7-triene compound represented by the following formula (IV) ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼(IV) The compound is reacted with 4-phenyl-1,2,4-triazoline-3,5-dione to form the Diels-Alder type addition represented by the following formula (V). The reaction product is a compound, and then the hydroxyl group at position 3 of this formula (V) is protected with a bulky protecting group to form the following formula (VI) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(VI) ( However, as a compound represented by (Y is a bulky hydroxyl protecting group), the protecting group at position 17 of the compound of formula (VI) is subsequently removed to form the following formula (VII) ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼(VII) After preparing the compound represented by formula (VII), the hydroxyl group of this formula (VII) is protected with a protecting group that is stable to the alkali metal aluminum hydride or alkali metal borohydride used in the subsequent step to form the following compound. Formula (VIII) (where Z represents a hydroxyl protecting group that is stable to alkali metal aluminum hydride or alkali metal borohydride) ▲There are numerical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (VIII) This compound of formula (VIII) is treated with an epoxidation reagent to form a 1α,2α-epoxy compound represented by the following formula (IX) ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (IX) ) is deprotected from the 3-position hydroxyl group of the compound of the following formula (X
) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ A compound represented by (X), and then this compound of formula (X) is subjected to a reduction reaction using an alkali metal aluminum hydride or an alkali metal borohydride. The following formula (
X I ) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (X I ) 5,7-diene compound, and then this formula (
The hydroxyl groups at the 1st and 3rd positions of the compound (X The protecting group at position 17 of the compound XII) is removed to form the following formula (XIII) ▲ Formula,
There are chemical formulas, tables, etc. ▼ (XIII) 1α,3β-diacetoxy-androsta-
5,7-dien-17-ol was obtained, followed by compound (X
III) is oxidized to form the following formula (XIV) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(XIV) 1α,3β-diacetoxy-androster
A method for producing the above compound, characterized in that 5,7-dien-17-one is obtained.
Priority Applications (1)
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