JPH0418090A

JPH0418090A - ビスアゾリルピリミジン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH0418090A
Application number: JP12211290A
Authority: JP
Inventors: Toshihiro Yamada; 敏広山田; Minako Oonishi; 大西　美奈子
Original assignee: Nissin Food Products Co Ltd
Current assignee: Nissin Food Products Co Ltd
Priority date: 1990-05-10
Filing date: 1990-05-10
Publication date: 1992-01-22
Anticipated expiration: 2010-02-08
Also published as: JPH0710859B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、ピリミジン誘導体を出発物質としたビスアゾ
リルピリミジン誘導体の製造方法に関ずろ。

（従来の技術）ビスアゾリルピリミジン誘導体は、低毒性で細胞保護作
用を有する抗潰瘍薬としてその有用性が認められている
化合物である。

従来、このビスアゾリルピリミジン誘導体の製造方法と
して、アゾール誘導体（例えば、イミダゾール、ピラゾ
ール、トリアゾール）と水素化アルカリ金属とを反応さ
せてアゾール誘導体のアルカリ塩を生成させ、次に該ア
ルカリ塩と２．４−ジクロロピリミジン、あるいは４，
６−ジクロロピリミジンとの反応によりビスアゾリルピ
リミジン誘導体を製造する方法（特開昭６３−３９８７
５号）等が提案されていた。

（発明が解決しようとする課題〉しかしながら、前記従来技術での製造方法では、目的物
質（ビスアゾリルピリミジン誘導体）を７０〜８５％の
収率で得られる反面、その製造工程において高価な水素
化アルカリ金属を使用しなければならない上に、有機溶
媒、試薬、窒素ガスを用いた一連の化学反応を、無水の
条件下で行う必要があり、また、製造工程で強引火性の
水素ガスが発生するなど、かねてからその製法上、保安
上の不利な点が指摘されていた。

しかも、前記従来技術の製造方法の追試実験によれば、
加水分解されたモノヒドロキシピリミジン体が製造工程
で著聞副生ずるため、目的とするビスアゾリルピリミジ
ン誘導体を高純度かつ高収率に得るのが困難であるとい
う欠点があった。すなわち、目的とするビスアゾリルピ
リミジン誘導体の純度をあげようとすると収率が低下す
るという現象を招いていたため、ビスアゾリルピリミジ
ン誘導体の工業的生産は経済的に見合うものではなかっ
た。

このような状況下、当該業界では、短時間に、効率よく
、安全に、しかも簡便にビスアゾリルピリミジン誘導体
が得られるところの製造方法が切望されているのが実情
であった。

（課題を解決するための手段）本発明者は、上記の従来技術において指摘されていた欠
点を改善すべく鋭意研究を重ねた結果、相間移動触媒存
在下、ピリミジン誘導体とアゾール誘導体とを反応させ
ることにより、効率よく、かつ高純度のビスアゾリルピ
リミジン誘導体が製造できることを見出し本発明を完成
せしめたものであ一す、その要旨とするところは、化学
式〔Ｉ〕　：〔式中、Ｘ及びＹは一方がＮで他方がＣＨであり、Ｚは
水素原子またはメチル基である〕で表されるピリミジン
誘導体と、アゾール誘導体とを、化学式〔■〕　：！（３〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、アルキル基、
アラルキル基、または窒素原子を伴う複素環であり、Ａ
Ｏはアニオンである］で表される相間移動触媒の存在下
で反応させることを特徴とする化学式［■］　：Ｎ　／）Ｓ−Ｘ３Ｍ８　　　　　［ｍ］（式中、χ及びＹは一方がＮで他方がＣＨであり、Ｚは
水素原子またはメチル基であり、Ｓはアゾリル基である
）で表されるビスアゾリルピリミジン誘導体の製造方法
である。

ピリミジン誘導体（１）としては、２，４−ジクロロピ
リミジン、４．６−ジクロロピリミジン、及び２．４−
ジクロロ−６−メチルピリミジン等が挙げられる。

一方、アゾール誘導体としては、ピラゾール、・イミダ
ゾール、及び１，２．４−トリアゾール等が挙げられる
。このアゾール誘導体のピリミジン誘導体ＣＩ）に対す
るモル比は、２．０〜３．０の範囲で、特に２．０〜２
．２のほぼ等モルが好ましい。

さらに、相間移動触媒（Ｉｌ）として適当なものは、い
わゆる四級アンモニウム塩、例えば、塩化ベンジルトリ
エチルアンモニウム、臭化ベンジルトリエチルアンモニ
ウム、塩化フェニルトリエチルアンモニウム、臭化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウム、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム、臭化テトラエチルアンモニウム、塩化テトラエチル
アンモニウム、塩化トリオクチルアンモニウム、塩化セ
チルピリジニウム、及び塩化ラウリルピリジニウム等で
ある。この内、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムと
硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムは本発明の製
造方法における使用にあっては好ましい触媒である。

該触媒の使用量は、ピリミジン誘導体ＣＩ）に対し、１
〜２０モル％の範囲であるが、好ましくは１〜５モル％
である。

本発明の反応の形態としては、液−液、あるいは固−液
の二相系の反応を意味し、完全な非水系から触媒、試薬
、及び溶媒中に含まれる水は許容されるものであり、さ
らには加水することも許容される形態である。

本反応で使用される有機溶媒は、芳香族炭化水素、例え
ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等、もしくは非プロ
トン系の極性溶媒、例えば、アセトニトリル、ジオキサ
ン、クロロホルム、エーテル、アセトン、メチルエチル
ケトン、ジメチルホルムアミＦ、テトラヒドロフラン等
が好ましく、特に、ベンゼン、メチルエチルケトン、ア
セトニトリルが好ましい。溶媒量は、ピリミジン誘導体
に対して５〜１　、０００倍量が好適である。

反応温度は、室温から還流温度までの間で、特に５０〜
８０℃が好ましく、反応時間は、反応温度、使用する触
媒によって異なるが、１〜１０時間で充分である。

以下の実施例にて本発明のビスアゾリルピリミジン誘導
体の製造方法、ならびに本発明の製造方法の至適反応条
件の設定を説明するが、本発明はこれら実施例に限定さ
れて解釈されるべきものではない。

（実施例）Ａ％Ｊ＋　１　：　　４，６Ｌ−ジピラヅリルピリミジ
ンベンゼン１．５ρに４，６−ジクロロピリミジン１０
０．０ｇ　（０，６７ｍｏ＋）とピラゾール１１３．９
ｇ　（１，６７５ｍ０１）を室温で溶解し、該溶液に水
酸化カリウム９３．８ｇ　（１，６７５ｍｏｌ）、次い
で臭化テトラ−ｎ−ブヂルアンモニウム２１．６ｇ（０
，０６７ｍｏｌ）を加え、５０℃で６時間撹拌した。得
られた反応溶液に水５００ｍ１を加えて２回水洗した。

ベンゼン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
濃縮して得られる残渣をアセトン中で活性炭で処理した
後、エタノールより再結晶すると下記の分析値を示す４
，６−ジピラゾリルピリミジン１３０；６ｇ（０，６１
６ｍｏｌ）が得られた。

生゛物゛のン鴫と収率白色粉末結晶　（収率９１．９％）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１ｘ）、δ：８．８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、８．６０
　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２．７１１ｚ、　０．７Ｈｚ）
、８．４９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．８
２　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝０．７１１ｚ）、６．５２　
（２）！、　ｄｄ、　Ｊ＝２．７Ｈ２）、元素分析：　
Ｃ，ｏＨ，Ｎ６（２１２，２１）として、計算値（％）
：Ｃ，５６，６０；　　Ｈ，３，８０；　　Ｎ、　３９．
６０分析イ直　（％）　：Ｃ，５６，６７；　　　Ｈ，３，７６；　　　Ｎ、　　
３９．８９Ｍ５　　（ｍ／ｚ）　　：　　２１２　　（
Ｍ’　　）。

１４５　　（Ｍ”　　　　Ｃｉ　　Ｎ３　Ｎ２　）Ｂ支
アｊ：　　１３４−１３７　　℃ ゞ°７１１１：４，６−ジピラゾリルピリミジン窒素雰
囲気下、水素化ナトリウム（鉱油中６０％含有）　１６
１ｇ　（４，０２ｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（
２００Ｉｌ＋　１　）に懸濁した溶液に、ピラゾール２
２８ｇ（３，３５ｍｏｌ）を溶解した乾燥テトラヒドロ
フラン（５００ｍｌ）を１時間かけて滴加し、水冷下で
２時間反応させた後、該反応液に４，６−ジクロロピリ
ミジン２００．０ｇ（１，３４ｍｏｌ）の乾燥テトラヒ
ドロフラン溶液（５００ｍｌ）を水冷下で１時間かけて
滴加し、約７０℃で一晩反応させた。

反応混液を減圧留去して得られた残渣をジクロロメタン
に溶解後、飽和炭酸水素すトリウム水溶液、次いで飽和
塩化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮して得られ
る残渣をクロロホルムに溶解してシリカゲルで吸着処理
した。その後、溶媒を減圧留去して得られる残渣をエタ
ノールより再結晶、及び活性炭による脱色操作を各々２
回線り返すことにより、４，６ジピラゾリルビリミジン
１３５．０ｇ（０，６４６ｍｏｆ収率４７．８％）が得
られた。

上記比較例１に示したように、従来法に従った４、６−
ジピラヅリルピリミジンの製造方法では、ピラゾールと
水素化ナトリウムを乾燥テトラハイドロフラン中で、ピ
ラゾールのナトリウム塩を合成し、これにビスクロロピ
リミジンの乾燥テトラハイドロフランを徐々に滴下し、
さらに長時間加熱還流する必要がある。

また、暗褐色を厘した反応液は、テ［ラハイドロフラン
を減圧留去で除いた後、ジクロロメタンで抽出し、つい
で反応液の澄明化と純度の向上のために、脱色と再結晶
を数回操り返す必要がある。

このように、従来法では本発明の製造方法と比較してビ
スアゾリルピリミジン誘導体の収率が極端に悪い上に、
各工程の処理時間が長（、かつ反復操作を必要とするた
め、その製造方法を生産ラインへ通用することは困難を
伴うものであった。

−１２：　・　するｒ峠の重類によるヒ゛スア４，６−
ジピラゾリルピリミジンの製法上における、使用する溶
媒の種類によるビスアゾリルピリミジン誘導体の収率に
与える影響を高速クロマトグラフィー（ＨＰＬＣカラム
：μｍＢＯＮＤＡＳＰ−）ＩＥＲＥ　５　ｐ　Ｃ１８、
流速：　Ｏ−５ｍｌ／ｍｉｎ、移動相：メタノールと水
（７０：　３０）の混液）を用いて調べた。

拭験方広二室温下、反応開始後、３０分、１時間、２時間、３時間
、４時間、６時間、８時間、及び１０時間目の反応液１
０μｌを移動相溶媒で１００倍希釈して、その２μｌを
ＨＰ　ＬＣカラムに注入し、生成しているビスアゾリル
ピリミジン誘導体の１００％収率に対する生成割合（％
）を算出した。

拭果上・ピリミジン誘導体として、４．６−ジク００ピリミジン２．ＯＯｇ　（０，０１３
４ｍｏｌ）・ピラゾール　　　　　　２．２ｈ　（０，
０３３５ｍｏｌ）・相間移動触媒として、ＴＢＡＢ　（臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム）０
．４３ｇ　（０，００１３ｍｏｌ）・Ｋ　ＯＨ２，２１ｇ　（０，０３３５ｍｏｌ）・溶媒
　　　　　　　　　４０ｍ１ ■狂詰又上各種溶媒ごとの４，６−ジピラゾリルピリミジン生成効
果の試験結果を下記第１表に示した。

上記試験結果からも明らかなように、アセトニトリルを
溶媒として用いた場合において、速やかに４，６−ジピ
ラゾリルピリミジンが生成されており、アセトニトリル
が本発明の製法においては好適な溶媒であることが判明
した。

４．６−ジピラゾリルピリミジンの製法上における、使
用する相間移動触媒の種類によるビスアゾリルピリミジ
ン誘導体の収率に与える影響を高速クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣカラム：μｍＢＯＮＤＡＳＰＨＥＲＥ　５　
ｕ　Ｃ１８、流速：　０．５　ｍｌ／ｍｉｎ、移動相：
メタノールと水（７０：　３０）の混液）を用いて調べ
た。

拭辰方豊工実施例２に同じ。

拭里二・ピリミジン誘導体として、４．６−ジクロロピリミジン２．００ｇ　（０，０１３
４ｍｏｌ）・ピラゾール　　　　　　　２．２８ｇ　（
０，０３３５ｍｏｌ）・相間移動触媒　　　　　それぞ
れ０．００１３ｍｏｌ−Ｋ　ＯＨ２，２１ｇ　（０，０
３３５ｍｏ＋）・溶媒として、ベンゼン　　４０ｍ１拭Ｙ猪果工各種相間移動触媒ごとの４．６−ジピラゾリルビリミジ
ン生成効果の試験結果を下記第２表に示した。

注）＃ｌ：臭化テトラーｎ−ブチルアンモニウム＋１２
：硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム＃３：塩化テトラーｎ−ブチルアンモニウム１４：臭化
テトラ−ｎ−ヘキシルアンモニウム上記試験結果より、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムが他の三者と比較して、極めて効率よく目的物質の４
，６−ジビラゾリルビリミジンを生成しており、該触媒
が本発明の製法においては好適であることがうかがえる
。

４．６−ジピラゾリルピリミジンの製法上における、各
種反応温度条件下におけるビスアゾリルピリミジン誘導
体の収率に与える影響を高速クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ力ラム二う−ＢＯＮＯＡ−ＳＰＨＥＲＥ　５　ｕ　
Ｃ１８、流速：　０．５　ｍｌ／ｍｉｎ、移動相：メタ
ノールと水（７０：　３０）の混液）を用いて調べた。

芯上び戸り二実施例２に同じ。

■東二・ピリミジン誘導体として、４．６−ジクロロピリミジン　２．ＯＯｇ（０，０１３
４ｍｏｌ）・ピラゾール　　　　　　　２　、２８ｇ　
（０、０３３５ｍｏ　ｌ）・相間移動触媒として、ＴＢＡ８　（臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム）２
．２８ｇ（０，ＯＯ１３ｍｏ＋）・Ｋ　ＯＨ２，２１ｇ（０，０３３５ｍｏｌ）・溶媒と
して、ベンゼン　　４０ｍ１拭慧払果工各種反応温度条件ごとの４．６−ジピラゾリルピリミジ
ン生成効果の試験結果を下記第３表に示した。

下記試験結果より、反応温度を８０℃付近にに設定して
反応を行えば、目的物質の４．６一ジピ実施例１に記載
のビスアゾリルピリミジン誘導体（４，６−ジピラゾリ
ルピリミジン）の類似物質を下記手順に従って製造した
。

有機？８媒のアセトニトリル５０ｍ　Ｉ中に、２．４−
ジクロロピリミジン、４，６−ジクロロピリミジン、も
しくは２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジンのいず
れかのジクロロピリミジン（０，０５ｍｏ＋）とピラゾ
ール、イミダゾール、もしくは１，２．４−トリアゾー
ルのいずれかのアゾ−ノロ０．１２ｍｏｌ）を室温で溶
解した溶液に水酸化カリウム（０，１２ｍ０１）を加え
、次いで相間移動触媒の臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム（０，０２４ｍｏ＋）を加え、温度８０℃で４時
間撹拌した。得られた反応液を減圧乾固して得られる残
渣にベンゼン２００ｍ　ｌ、及び水５００ｍ１を加えて
２回洗浄し、さらに飽和食塩水３００ｍ　ｌを加えて２
回洗浄した。ベンゼン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をエタノールと水（
１：１体積比）の混液から、再結晶すると反応物質に対
応する下記８１重類のビスアゾリルピリミジン誘導体が
得られた。

すなわち、３種のジクロロピリミジン及び３種のアゾー
ルそれぞれを逐次組み合わすことにより実施例１に記載
の４．６−ジピラゾリルピリミジン以外の下記８種類の
ビスアゾリルピリミジン誘導体を上記操作手順に従って
製造したのである。

（１）　　４．６−ジイミダゾリルピリミジン・　４．
６−ジクロロピリミジン・イミダゾール生　　　８の　多“旨と　ニー淡黄色粉末結晶　（収率７２％）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ：８．９９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、８．７２
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、８．２１　（ＩＩ
Ｌ　ｄ、　Ｊ＝１．０）ｌｚ）、８．０９　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝０．７Ｈｚ）、７．２２　（２１１，ｄ、　Ｊ
＝１．０ＩＩｚ）、立案分析：Ｃ６゜Ｈ−ＩＩＮ６（２
１２，２１）として、計算値（％）：Ｃ，５６，６０；　　Ｈ，３，８０；　　Ｎ、　３９．
６０分析値（％）：Ｃ，５６，６２；　　Ｈ，’　　３．８９；　　Ｎ、　
３９．４９Ｍ５　（ｍ／ｚ）　　：　　２１２　（Ｍ’
　）。

（２）　　４．６−ジ（Ｌ２，４−　）リアヅリル）ピ
リミジン・　４．６−ジクロロピリミジン・　１，２．４−　）リアゾール生成物　の形態と収率淡黄色針状結晶　（収率７５％） Σ琶Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ：９．５６　（２１１，ｓ）、９．１５　（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝１．０ｔｌｚ）、８
．４４　（２Ｈ，ｓ）、８．１２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．０）１ｚ）、元木分
販：　Ｃａ　Ｈ６Ｎ８（２１４，１８）　として、計算
値（％）：Ｃ，４４，８６；　　Ｈ，２，８２，Ｎ、　５２．３２
分析値（％）：Ｃ，４４，５６；　　Ｈ，２，９５；　　Ｎ、　５２．
４９Ｍ５　（ｍ／ｚ）　　：　　２１４　（Ｍ゛）＋数
点：　　２２２−２２３℃ （３）　　２．４−ジピラゾリルピリミジン・　２，４
−ジクロロピリミジン・ピラゾール生　　　の多しと　；無色針状結晶　（収率９３％）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）、δ：８．８７　（３Ｈ，ｍ）、７．９７　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１．０ｔｌｚ）、７
．８９　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．８０　
（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．７Ｈｚ）、６．７０　（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、（ｉ、６２　（ＩＩＩ、
　ｄ、　Ｊ＝１．０Ｉｌｚ）、元１析：　Ｃ，６Ｈ，Ｎ
、　　（２１２，２１）として、計算値（％）：Ｃ，５６，６０；　　Ｈ，３，８０；　　Ｎ、　３９．
６０分析値（％）：Ｃ，５６，５９；　　Ｈ，３，７７；　　Ｎ、　３９．
３２Ｍ５　（ｍ／ｚ）　　：　　２１２　（Ｍ”　）。

散点：　　１４７−１４８℃ （４）　　２．４−ジイミダゾリルピリミジン・　２，
４−ジクロロピリミジン・イミダゾール生Ｊ　　のニ能と　率淡赤色粉末結晶　（収率８８％）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ：８．９０　　（２Ｈ，ｍ）、８．７４　　（ＬＨ，ｓ）、８．１９　　（ＩＨ，ｓ）、８．０７　　（ＩＩＬ　　ｓ）、７．８１　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１．０ＩＩｚ）、７
．２０　　（１ｔＬ　　ｓ）、７．１４　　（ＬＨ，ｓ）、兄Ｑ　：　Ｃ＋ｏＨｅ　Ｎ＆　　（２１２，２１）とし
て、計算値（％）：Ｃ，５６，６０；　　Ｈ，、３，８０；　　Ｎ、　３９
．６０分析値（％）：Ｃ，５６，７１；　　Ｈ，３，８５；　　Ｎ、　３９．
４５Ｍ５　（ｍ／ｚ）　：　　２１２　（Ｍ”　）。

ｎ立：　　１３８−１４０　℃ ・　２．４−ジクロロピリミジン・　Ｌ２，４−　トリアゾール生　　　のニー詭と収〉・・無色粉末結晶　（収率７１％）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ：９．７８　（ＩＩＩ、　ｓ）、９．７４　（１１（、ｓ）、９．０９　（１１（、ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、８．４
５　（ＩＨ，ｓ）、８．３５　（ＩＨ，ｓ）、７．９０　（１８，ｄ、　Ｊ＝１．０１１ｚ）、兄ｉ分
捉：Ｃ自Ｈ−，Ｎ、　　（２１４，１８）として、計算
値（％）：Ｃ，４４，８６；　　Ｈ，２，８２：　　Ｎ、　５２．
３２分析値（％）：Ｃ，４４，８６；　　Ｉ（＋’　　２．８３；　　Ｎ、
　５１．６９Ｍ５　（ｍ／ｚ）　　：　　２１４　（Ｍ
’　）。

散点：　　２７０−２７１　”Ｃ０２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン・ピラゾー
ル生　物でのり態と収゛無色針状結晶　（収率９５％）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ：８．８４　（２Ｈ，ｍ）、７．９５　（ＬＨ，ｓ）、７．８６　（ＩＩＩ、　ｓ）、７．７１　（ＩＨ，ｓ）、６．６８　（１８，ｍ）、６．６０　（ＩＨ，ｍ）、２．６０　（３ｔｌ、　ｓ）、丘ｉ芳頁：　Ｃ，、Ｈ，。Ｎ＆　　（２２６，２３）と
して、計算値（％）：Ｃ，５８，４０；　　Ｈ，４，４６；　　Ｎ、　３７．
１５分析値（％）：Ｃ，５８，５４；　　Ｈ，４，３５；　　Ｎ、　３６．
６２Ｍ５　　（ｍ／　ｚ）　　：　　２２６　（Ｍ”　
）＋鉱：　　１１５−１１８　℃ ・　２，４〜ジクロロ−６−メチルピリミジン・イミダ
ゾールの多能と　；・無色粉末結晶　（収率８９％）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ：８．８３　（ＩＨ，Ｓ）、８．７１　（ＩＨ，ｓ）、８．１５　（Ｉｌｌ、　Ｓ）、８．０４　（ｌｔｌ、　ｓ）、７．７４　（１８，ｓ）、７．１９　（ＬＨ，ｓ）、７．１３　（１８，Ｓ）、２．５７　（３Ｈ，ｓ）、１分ｔＪ？：Ｃ，，Ｈ，ｏＮ６　　（２２６，２３）と
して、計算値（％）：Ｃ，５８，４０；　　Ｈ，４，４６；　　Ｎ＋　３７．
１５分析値（％）：Ｃ，５８，４８；　　Ｈ，４，４７；　　Ｎ、　３７．
１３Ｍ５　（ｍ／ｚ）　：　２２６　（Ｍ”　）。

殿点：　　１８３−１８４℃ （８）　　２．４−ジ（１，２，４−）リアゾリル　−
６−メチ土ピリミジン困クロロピリミジン　びア・ゾール云式薬・　２，４−
ジクロロ−６−メチルピリミジン・　Ｌ２，４−　トリ
アゾール生　　　のｔと　率淡黄色粉末結晶　（収率７４％）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ：９．７４　（ｌｔｌ、　ｓ）、９．７０　（ＩＬ　ｓ）、８．４２　（ＩＨ，ｓ）、８．３２　（ＩＦＩ、　ｓ）、７．８１　（０１，ｓ）、２．６７　（３）１．　ｓ）、云↑立捉：　Ｃｑ　Ｈｅ　Ｎｏ　　（２２８，２１）と
して、計算値（％）：Ｃ，４７，３６；　　Ｈ，３，５３；　　Ｎ、　４９．
１０分析値（％）：Ｃ，４７，５５；　　Ｈ，３，５４；　　Ｎ、　４９．
０８Ｍ５　（ｍ／ｚ）　　：　　２２８　（Ｍ”　）。

ｎ点：　　２２０−２２３℃ （効果）本発明の製造方法においては、ピリミジン誘導体とアゾ
ール誘導体を適当な溶媒中に混和し、これに苛性アルカ
リ（例えば、ＫＯ）Ｉ）及び相間移動触媒を加えること
によって反応が速やかに開始され、室温の条件下で数時
間の内に反応は完結する。

なお、反応時間の短縮は、溶媒、反応温度、及び相間移
動触媒等を考慮・選択することによって容易に達成され
うるちのである。

また、副生成物（モノヒドロキシピリミジン体）の生成
は従来法に比べ激減し、反応液は澄明で黄色を呈し、か
つ目的物質のビスアゾリルピリミジン誘導体の収率、及
び純度は大幅に向上する。

さらに、本発明は製造コストの面からも好ましいもので
ある。例えば、溶媒にベンゼンを採用すれば、反応銘了
後の反応釜に水洗用の水を加え、撹拌下で充分水洗すれ
ばピリミジン誘導体とアゾール誘導体、ならびに副生成
物（モノヒドロキシピリミジン体）も水洗で除くことが
でき、最終的にベンゼンを減圧留去した残渣から高純度
の目的物質のビスアゾリルピリミジン誘導体が得られる
という精製工程での利点をも導くものである。

すなわち、本発明は、短時間に、効率よく、安全に、し
かも簡便にビスアゾリルピリミジン誘導体を得られると
いう、すくれた作用・効果を奏するビスアゾリルピリミ
ジン誘導体の製造方法を提供するものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）化学式〔 I 〕： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］〔式中、Ｘ及びＹは一方がＮで他方がＣＨであり、Ｚは
水素原子またはメチル基である〕で表されるピリミジン
誘導体と、アゾール誘導体とを、化学式〔II〕： ▲数式、化学式、表等があります▼［II］〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４は、アル
キル基、アラルキル基、または窒素原子を伴う複素環で
あり、Ａ＾■はアニオンである〕で表される相間移動触
媒の存在下、有機溶媒中で反応させることを特徴とする化学式〔III〕： ▲数式、化学式、表等があります▼［III］〔式中、Ｘ及びＹは一方がＮで他方がＣＨであり、Ｚは
水素原子またはメチル基であり、Ｓはアゾリル基である
〕で表されるビスアゾリルピリミジン誘導体の製造方法
。
（２）前記有機溶媒が、芳香族炭化水素、もしくは非プ
ロトン性極性溶媒のいずれかである請求項１に記載のビ
スアゾリルピリミジン誘導体の製造方法。
（３）前記芳香族炭化水素が、ベンゼンである請求項２
に記載のビスアゾリルピリミジン誘導体の製造方法。
（４）前記非プロトン性極性溶媒が、アセトニトリル、
メチルエチルケトン、もしくはテトラヒドロフランのい
ずれかである請求項２に記載のビスアゾリルピリミジン
誘導体の製造方法。
（５）前記ピリミジン誘導体が、ビスクロロピリミジン
である請求項１から４のいずれかに記載のビスアゾリル
ピリミジン誘導体の製造方法。
（６）前記ビスクロロピリミジンが、２，４−ジクロロ
ピリミジン、４，６−ジクロロピリミジン、もしくは２
，４−ジクロロ−６−メチルピリミジンのいずれかであ
る請求項５に記載のビスアゾリルピリミジン誘導体の製
造方法。
（７）前記アゾール誘導体が、ピラゾール、イミダゾー
ル、もしくは１，２，４−トリアゾールのいずれかであ
る請求項１から６のいずれかに記載のビスアゾリルピリ
ミジン誘導体の製造方法。
（８）前記相間移動触媒が、四級アンモニウム塩である
請求項１から７のいずれかに記載のビスアゾリルピリミ
ジン誘導体の製造方法。
（９）前記四級アンモニウム塩が、臭化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム、塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、もしく
は臭化テトラ−ｎ−ヘキシルアンモニウムのいずれかで
ある請求項８に記載のビスアゾリルピリミジン誘導体の
製造方法。
（１０）前記ビスアゾリルピリミジン誘導体が、４，６
−ジピラゾリルピリミジン、４，６−ジイミダゾリルピ
リミジン、４，６−ジ（１，２，４−トリアゾリル）ピ
リミジン、２，４−ジピラゾリルピリミジン、２，４−
ジイミダゾリルピリミジン、２，４−ジ（１，２，４−
トリアゾリル）ピリミジン、２，４−ジピラゾリル−６
−メチルピリミジン、２，４−ジイミダゾリル−６−メ
チルピリミジン、もしくは２，４−ジ（１，２，４−ト
リアゾリル）−６−メチルピリミジンのいずれかである
請求項１から９のいずれかに記載のビスアゾリルピリミ
ジン誘導体の製造方法。
（１１）前記反応が、反応温度５０℃〜８０℃の範囲内
で行われることを特徴とする請求項１から１０のいずれ
かに記載のビスアゾリルピリミジン誘導体の製造方法。