JPH04182437A - 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （１）産業上の利用分野 本発明は人又は動物の皮膚又は粘膜に塗布又は貼付して
使用される、いわゆる、軟膏剤（軟膏、ヒドロゲル、シ
ェリー又はクリーム）、貼付剤（成型パップ剤、テープ
剤又はプラスター剤）、粘着性包帯（粘着性包帯、絆創
膏、傷絆創膏、サージカルテープ、テーピング材、サポ
ータ−）等の外用剤の基剤又は補助剤（機能的に言えば
、親水性ゲル、粘着剤、増粘剤あるいは賦型剤等）とし
て適した（共）重合体に関し、更に詳しくは、Ｎ−ビニ
ルアセトアミドの重合体又は共重合体もしくはその架橋
体を必須成分とする人又は動物の外用剤用の基剤又は補
助剤並びにこれを含有する外用剤製剤に関する。

（２）従来の技術 現在人又は動物の疾病の治療又は予防あるいは健康、体
力維持等の目的で使用されている種々の薬効成分の中に
は、作用の持続性が短いために１日３〜４回の投薬、施
用を必要とするものが数多くある。これらは優れた治療
効果を有しながらも、患者側の服薬の煩雑さや服薬忘れ
、投薬側の手間や時間的負担という問題ばかりでなく、
薬効成分の過剰投与により副作用や薬害を引き起こすこ
ともしばしば知られている。

このような問題を解決するための手段として、薬効成分
を軟膏剤、パップ剤、テープ剤等の外用剤に配合し、皮
膚から吸収させて持続的な治療効果を得ようという試み
が従来から数多く行われている。

これらの中で、軟膏剤は消炎・鎮痛あるいは各種皮膚疾
患等の局所性疾患や狭心症の様な全身性疾患の治療に使
用されており、経口剤に見られるような全身的な副作用
を回避し、患部での治療効果を得る方法として繁用され
ている。

従来軟膏剤の基剤としては、植物油、豚油、ワセリン等
の油性基剤及びマクロゴール等の水溶性基剤が使用され
てきたが、前者では皮膚へのべたつき、塗布面の油感、
臭気あるいは水溶性薬効成分の配合が制約される等の問
題点があり、また後者では薬効成分の吸収性が悪く、十
分な治療効果が得られない等の問題点があった。

この問題点を解決するために、近年、ポリアクリル酸、
デンプン、　トラガントガム、アルギン酸、セルロース
誘導体等の水溶性高分子を配合したヒドロゲル基剤が用
いられて来ており、特に、水とポリアクリル酸、アルコ
ール類、アミン類を配合した含水ゲル基剤は、薬効成分
の吸取性に優れ。

インドメタシン、ケトプロフェン等の消炎・鎮痛剤やフ
ルオノシロノンアセトニド等の副腎皮質ホルモン等の治
療効果改善に使用されている。　（例えば、　Ｃｈｅｍ
、　　Ｐｈａｒｍ、　　Ｂｕｌｌ、　　、　　２９゜２
３３８　（１９８１）、特開昭５８−８３６２１等） しかしながら、ポリアクリル酸の塩類はアニオン性のポ
リマーであるため、塩基性の薬効成分と複合体を形成し
て薬効成分の皮膚への吸収性を低下させたり、また、難
水溶性の薬効成分ではその成分が液相中に分散懸濁され
た状態であるため、薬効成分の基剤への溶解性に乏しく
、吸取性が低いという問題点があった。また、薬効成分
の中には塩の形をとるものも多いが、塩を添加した場合
にはポリアクリル酸の増粘性が著しく低下するため、塩
の形をとる薬効成分の配合は実用上は極めて困難であっ
た（例えば、特開昭６２−１２３１１２）９　さらに、
ポリカルボン酸のアルカリ金属塩はエタノール、プロピ
レングリコール等のアルコール類との親和性に乏しく、
アルコール類を配合する場合にはこれらをジイソプロパ
ツールアミン等の有機アミンで中和する必要があり、ゲ
ルのレオロジー特性を均一にするには熟練を要し、工程
上も複雑にならざるを得なかった（例えば、特開昭６ｌ
−２７５２１６）。

一方、プラスター剤は投薬量が正確であると同時に、裏
打ち材による密封効果、ならびに通常数１０μｍの茸い
粘着剤層中に高濃度の薬効成分を配合できることから、
薬効成分の吸収性に優れ、これまでにニトログリセリン
や硝酸イソソルビド等の全身的な心臓疾患の治療薬に使
用されている。

また、外科領域においても、人体表面へのガーゼ、ギプ
ス等の被着物の固定や、サポータ−、テーピング等の外
傷の防止、皮膚の保護あるいは外傷部位の補強等に、絆
創膏、傷絆創膏、サージカルテープ等、種々の粘着性包
帯が使用されている。

しかしながら、これら治療用プラスター剤あるいは外科
用粘着性包帯は、はとんどがアクリル酸アルキルエステ
ル系共重合体やスチレン−イソプレン共重合体、シリコ
ン系共重合体等の難水溶性高分子を基剤に用いており、
皮膚の密封作用や強粘着による物理的な角質剥離、ある
いは基剤成分アレルギーにより、皮膚のむれや刺激を生
じやすいという重大な問題点がある。　（例えば、ファ
ルマシア、７　（１）、２４　（１９７１）、Ｂｒ、Ｊ
。

Ｄｅｒｍａｔｏｌ、、１１２，４６１　（１９８５）、
Ｊ、Ｉｎｖｅｓｔ、Ｄｒｅｍａｔｏｌ、、７Ｌ３７８　
（１９７８）等） 治療用プラスター剤あるいは粘着性包帯の皮膚刺激性を
緩和するための手段として、本発明者らの知る限り以下
の方法が提案されている。

１）裏打ち材の水蒸気透過性を高めて、皮膚のむれかぶ
れを防止する方法。　（例えば、特開昭５４−７０３４
０．６１−２１００２６等）２）粘着剤層を多孔質化し
たり、セルロース誘導体等の水溶性高分子物質を添加し
て粘着剤層の水蒸気透過性を高め、皮膚のむれかぶれを
防止する方法。　（例えば、特開昭４９−９７０５８．
５９−２３２５５３等） ３）エーテル基を有するアクリル系共重合体、　（メタ
）アクリルアミド共重合体、スチレン−イソプレンブロ
ック共重合体とゼラチンの混合物、ポリオキシアルキレ
ン変性オルガノシロキサン、−〇Ｈ１−ＮＣ○基を含む
ブタジェン重合体、シリコン系共重合体等の、親水性を
高めた粘着剤を使用する方法。　（例えば、特開昭５７
−８５３１８．５９−４２３１４．６１−１８７８６７
．６２−１５５８５５．６２−２６３２７５．６３−４
６１６３．６３−６６２７７、特開平１−８５２６７．
１−９９５６３等）４）粘着剤ポリマーを微細粒子化し
て粘着力を低下させる方法。　（例えば、特開昭６１−
２３４８６５等） ５）裏打ち材の伸縮性を高めて、伸縮時の機械的刺激を
低下する方法。　（例えば、特開昭６０−７５０６２等
） ６）粘着剤層中の低分子量成分をアルコールで抽出する
方法。　（例えば、特開昭５２−７５０６２）７）紫根
、黄柏、南天、甘草等の植物抽出エキス、グリチルレチ
ン酸等の植物抽出成分、ジフェンヒドラミン等の抗ヒス
タミン剤を配合して皮膚刺激を緩和させる方法。　（例
えば、特開昭５６−１５６１５３．６０−６９０１６等
）しかしながら、これらの方法を用いた場合でも。

皮膚刺激を十分に低下させることは困難であった。

加えて、薬効成分の吸収性が高いとされている治療用プ
ラスター剤においても、塩の形の水溶性の薬効成分を高
濃度に溶解することは困難であり、特定の薬効成分を除
いては、全身的な疾患の治療に効果が得られる程に経皮
吸取させることは難しかった。

一方、従来より関節炎、筋肉痛等の治療に使用されてき
たバンプ剤の基剤は、前記のアクリル酸アルキルエステ
ル系、ゴム系あるいはシリコン系の粘着剤と比較して皮
膚への刺激性がきわめて低いことが知られている。これ
は、パップ剤の粘着力がテープ剤と比較して非常に弱く
、皮膚角質の機械的剥離を生じにくいということと、さ
らにはパップ剤等の保水性を有する基剤では、皮膚から
蒸散する水分と外界の水蒸気との間に平衡状態が成立し
、皮膚のむれかぶれを防止するためと考えられている。

　（例えば、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、
４１，１５２　（１９８９）等）このような観点から、
アクリル酸アルキルエステル系粘着剤中にポリアクリル
酸のアルカリ金属塩等の水溶性高分子及び水を配合する
方法や、ポリアクリル酸及びそのアルカリ金属塩、グリ
セリン等の湿潤剤及び水を成分とする含水ゲル基剤を用
いる方法が提案されている。　（例えば、特開昭６０−
１２３４１６．６０−９９１８０．６１−２５７９１９
．６３−２３８０１７等）しかしながら、前者の方法は
、本発明者らの経験によれば、含水基剤として機能させ
る量のポリアクリル酸のアルカリ金属塩を配合した場合
、著しい粘着力の低下をきたし貼付時の接着不良を生じ
る恐れがある。加えて、本来相溶性のない非水溶性の粘
着剤中に水溶性高分子を配合するため、粘着剤層を塗工
する際に相分離を生じ易く、成形性や作業効率が悪くな
るという問題点がある。

また、従来のポリアクリル酸ナトリウムに代表されるポ
リカルボン酸のアルカリ金属塩を増粘剤とするパップ剤
では、これらの増粘剤がアニオン性のポリマーであるた
め、前記のヒドロゲル軟膏の場合と同様に塩基性の薬効
成分と複合体を形成して吸取性を低下させたり、塩の添
加により増粘性が著しく低下する問題点があった。加え
て、これらの増粘剤はそのほとんどがエタノール、プロ
ピレングリコール等のアルコール類との親和性に乏しく
、難水溶性の薬効成分を高濃度に配合することが困難で
あった。

さらには、皮膚への十分な接着性を得るためには通常約
１ｒｎｍ以上の基剤厚みを必要とし、その結果、異物感
や可動部の運動障害、あるいは指先や関節等の可動部位
に対する接着不良を生じるばかりでなく、薬効成分を高
濃度に配合することが困難なため、全身的な疾患に効果
を得るほどに薬効成分を吸収させることは不可能であっ
た。

このように、薬効成分の配合性、吸取性、粘着性、皮膚
刺激性の何れをも満足する治療用あるいは外科用の外用
剤基剤は、本発明者らの知る限り得られていない。

一方、従来よりエタノール、イソプロパツール。

プロピレングリコール、グリセリン等のアルコール類が
、薬効成分の皮膚への溶解性や皮膚の保湿性を高めるこ
とにより、薬効成分の経皮吸収性を高めることが知られ
ている。　（例えば、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ、、７８
，４０２　（１９８９ＬＰｈａｒｍ゛　Ｔｅｃｈ　　Ｊ
ａｐａｎ、１２．１３０（１９８８）等） また、エタノール、イソプロパツールは皮膚表面の殺菌
、消毒作用があり、これらを粘着剤中に配合できれば、
細菌増殖による皮膚刺激の防止ならびに傷口の殺菌、消
毒に効果が期待される。さらに、ヒドロゲル軟膏やバン
プ剤等の含水基剤では、カビや細菌の増殖を防ぐために
、パラオキシ安息香酸プロピル等の防腐剤を添加する必
要があるが、プロピレングリコール、ベンジルアルコー
ルは防腐作用を有し、グリセリン、１，３−ブチレング
リコールはエタノールの皮膚刺激を緩和する作用がある
。　（例えば、今日の皮膚外用剤、４７　（１９８１）
等） しかしながら、従来の水溶性ポリマーは本発明の目的と
する外用剤基剤を得るためには幾つかの問題点があった
。即ち、前記の如くポリカルボン酸のアルカリ金属塩は
アルコール類との親和性に乏しい。水及びアルコール類
に可溶なポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、　
ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロール、ポ
リエチレングリコール等が知られているが、これらは何
れもポリアクリル酸と比較して分子量が低く、貼付剤と
して使用する場合に、いわゆる「糊残り」を生じない程
度に粘着剤層の凝集性を高めることは困難であった。ま
た、ポリアクリルアミド等は比較的分子量が高いが、人
体への安全性の点で問題がある。

一方、プラスター基剤は製造において加熱、乾燥工程を
含むため低沸点溶媒の添加は難しく、また溶媒を多量に
添加すると粘着剤の凝集力が低下するために事実上アル
コール類の添加は不可能であった。

このように、アルコール類親和性が高く、かつ本発明の
目的とする外用剤基剤の効果を発揮できるポリマーは、
本発明者らの知る限り未だ得られていない。

（３）発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、上記従来技術の問題点が改良されて、
皮膚への十分な接着性を示すと同時に、水溶性及び難水
溶性の幅広い範囲の薬効成分の経皮吸収性を高め、かつ
皮膚への刺激が少ない人又は動物用の外用剤用の基剤又
は補助剤を提供することにある。

（３）発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、上記従来技術の問題点が改良されて、
皮膚への十分な接着性を示すと同時に、水溶性及び難水
溶性の幅広い範囲の薬効成分の経皮吸収性を高め、かつ
皮膚への刺激が少ない人又は動物用の外用剤用の基剤又
は補助剤を提供することにある。

（４）ｖＡ題を解決するための手段 本発明者らは、従来の外用剤基剤の問題点を解決しえる
方法について鋭意研究を重ねた結果、Ｎ−ビニルアセト
アミドの重合体又は共重合体もしくはその架橋体を用い
ることにより、上記に目的を達成できることを見いだし
、本発明を完成するに至った。以下、本発明についてさ
らに詳しく説明する。

本発明に従えば、人又は動物の外用剤用基剤又は補助剤
において、該組成物が下記の一般式（Ｖ）〜（■）で表
される繰り返し単位からなる重合体又はランダム共重合
体であって［Ｌ；　５０〜１００モル％、ｍ、ｎ；　各
々０〜５０モル％（但し、ｍ＋ｎ；０〜５０モル％）］
、更に好ましくは、これらの０．　２％水溶液のブルッ
クフィールド型粘度針で測定した粘度が５０ｃｐｓ　（
３０℃、２０ｒｐｍ）以上であるＮ−ビニルアセトアミ
ドの重合体又は共重合体を必須成分とする組成物が望ま
しい。

ＮＨＣＯＣ）１３　　　Ａ−Ｘ　　　　　　ｙ［式中、
Ｒ１はＨ，ＣＨａ、Ｃａ　Ｈ５、又はＣＯＯＭ（ＭはＨ
又はアルカリ金属を示す）を、Ｒ２はＨ１ＣＨ３，００
０Ｍ（Ｍは前述）を、ＸはＣ００Ｍ、ＳＯ３Ｍ、ＯＰ０
３Ｍ２　（Ｍは前述）ヲ示す。また、ＲｊおよびＸがＣ
００Ｍのとき、　（１１）式は環状の酸無水物構造であ
ってもよい。

Ｒ３、Ｒｊはそれぞれ独立にＨ１炭素数が１〜４のアル
キル基、又はＣ００Ｍ　（ＭはＨ又はアルカリ金属を示
す）を示し、Ａは下記（ア）〜（つ）Ｒ５（ア） Ｈ で表される構造を示しく但しＲ５は炭素数１〜１０の直
鎖又は分岐アルキレン鎖を示す）、ＸはＣ００Ｍ、ＳＯ
３Ｍ、ＯＰ○３Ｍ２（Ｍは前述）を示す。

Ｒ６，Ｒ７はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数が１〜
４のアルキル基を示し、Ｙは水素原子、炭素数１〜１０
の直鎖又は分岐アルキル基又はアルケニル基、水素原子
がハロゲン原子で置換されたメチル基、炭素数１〜４の
ヒドロキシアルキル基、ＣＨ２Ｎ　Ｒ８Ｒ９（但しＲ８
Ｒ９はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜４のアル
キル基又はアルケニル基を示す）、ハロゲン原子、シア
ノ基、ＣＨ２０ＣＯＲＩ”　（但しＲ１″は水素原子又
は炭素数１〜５のアルキル基又はアルケニル基を示す）
、ＣＯＣＨ３、Ｃ０ＯＲ目（但しＲ”は炭素数１〜４の
アルキル基又は炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基ｔ
ｒ　示す）、Ｇ　ＯＯＲ１２Ｎ　Ｒ２】３（但シＲ＋　
２は炭素数２〜３のアルキレン鎖を、Ｒｊ３は炭素数１
〜４のアルキル基を示す）及びその四級塩、Ｃｏｏ　（
ＣＨ２ＣＨ２０）、Ｒ”　（但しＲ”はメチル基、エチ
ル基を、ｎは１〜３０の整数を示す）、Ｃ０ＮＲ１６Ｒ
１６（但しＲ１５、Ｒｊａはそれぞれ独立に水素原子又
は炭素数１〜４のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ
Ｈ２０Ｈを示す）、Ｃ０ＮＨ−Ｒｊ２−ＲＮ　Ｒ２１３
（Ｒ１２、Ｒｊ３は前述）及びその四級塩、ＮＲ１７Ｒ
Ｉ１１（但しＲ１７、Ｒｊ８はそれぞれ独立に炭素数１
〜４のアルキル基を示す）、○Ｒ１９（但しＲ１９は炭
素数１〜４のアルキル基又はアルケニル基ヲ示す）、０
ＣＯＲ２ｅ（但しＲ２１１は炭素数１〜６のアルキル基
又はハロゲンで置換されたメチル基を示す）、フェニル
基、あるいは炭素数１〜４のアルキル基又はハロゲン原
子で１〜５個、又は、アミノ基、ジメチルアミノ基、又
はヒドロキシ基で１〜３個核置換されたフェニル基、下
記一般式（式中、Ｒ２１は炭素数３〜７のアルキレン鎖
を示す）で表される環状アミド、又は下記一般式（オ）
Ｒ２２Ｑ （式中、Ｒ２２は水素原子、メチル基、フェニル基を示
し、Ｒ２３は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基又
はフェニル基を示す）で表されるアミドを示す。］ 以下に本発明の（共）重合体の構造単位について更に具
体的に述べる。上記繰り返し単位（Ｖ）〜（■）におい
て、下記の一般式（ＩＩ）（ＣＨＲ’−ＣＲ２）− １（■） で表わされる構造単位は、下記のモノマーを共重合させ
ることにより導入される。即ち、Ｘが０００Ｍ　（Ｍは
Ｈ又はアルカリ金属を示す）の場合、アクリル酸、メタ
クリル酸、クロトン酸、マレイン酸、フマル酸、シトラ
コン酸、ケイ皮酸及びこれらの塩類が挙げられ、Ｘが８
０３Ｍ（Ｍは前述）の場合、ビニルスルホン酸及びその
塩類等が挙げられる。また、Ｒ１およびＸがＣ００Ｍで
あって（■）式が環状の酸無水物構造である場合、無水
マレイン酸等が挙げられる。

また、下記一般式（ｍ） −Ｘ で表わされる構造単位は、下記の千ツマ−を共重合させ
ることにより導入される。

即ち、Ａが下記（ア） −Ｒ５−（ア） （但しＲ５は炭素数１〜１０の直鎖又は分岐アルキレン
鎖を示す）で表される構造の時、ＸがＣ００Ｍ　（Ｍは
Ｈ又はアルカリ金属を示す）の例としてイタコン酸、ア
コニット酸、　３−ブテノン酸、４−ペンテン酸、ω−
ウンデセン酸及びそれらの塩類が、ＸがＳＯａＭ、　（
Ｍは前述）の例としてアリルスルホン酸、メタリルスル
ホン酸、及びそれらの塩類が、ＯＰ　０３Ｍ２　（Ｍは
前述）の例としてアリルし１及びその塩等が挙げられる
。

また、Ａが下記（イ） で表される構造の時、ＸがＣ００Ｍ　（ＭはＨ又はアル
カリ金属を示す）の例としてカルボキシエチルアクリレ
ート及びその塩が、Ｘが０２０３Ｍ２（Ｍは前述）の例
として２−アクリロイルエチルリン酸、　３−アクリロ
イルプロピルリン酸、４−アクリロイルブチルリン酸、
６−アクリロイルへキシルリン酸、８−アクリロイルオ
クチルリン酸、２−メタクリロイルエチルリン酸、３−
メタクリロイルプロピルリン酸、４−メタクリロイルブ
チルリン酸、　６−メタクリロイルへキシルリン酸、８
−メタクリロイルオクチルリン酸及びそれらの塩類等が
挙げられる。

また、Ａが下言己（つ） ○Ｈ で表される構造の時、ＸがＣ００Ｍ　（ＭはＨ又はアル
カリ金属を示す）の例としてＮ−メタクリル−α−アミ
ノ酸類及びその塩類が、ＸがＳＯ３Ｍ（Ｍは前述）の例
として２−アクリルアミド−ｎ−ブタンスルホン酸、２
−アクリルアミド−ｎ−フロパンスルホン酸、　２−ア
クリルアミド−ｎ−ヘキサンスルホン酸、２−アクリル
アミド−ｎ−オクタンスルホン酸、２−アクリルアミド
−２，４゜４、−トリメチルペンタンスルホン酸、２−
アクリルアミド−１−メチルプロパンスルホン酸、２−
アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、３−
アクリルアミド−３−メチルブタンスルホン酸及びそれ
らの塩類等が挙げられる。

また、下記−数式（ｒＶ） で表わされる構造単位は、下記のモノマーを共重合させ
ることにより導入される。即ち、Ｙが水素原子の場合、
エチレン、プロピレン、イソブチレンが、Ｙが炭素数１
〜１ｏの直鎖又は分岐アルキル基又はアルケニル基の場
合、１−ペンテン、２−ペンテン、４−メチル−１−ペ
ンテン、　１−ヘキセン、３−メチル−１−ヘキセン、
４−メチル−１−ヘキセン、５．５−ジメチル−１−ヘ
キセン等のα−オレフィン類が挙げられ、Ｙが水素原子
がハロゲン原子で置換されたメチル基の場合、塩化アリ
ル、フッ化アリル、臭化アリル、塩化メタリル、臭化メ
タリル、クロチルクロライド等が、Ｙが炭素数１〜４の
ヒドロキシアルキル基の場合、アリルアルコール、メタ
リルアルコール、クロチルアルコール等が、Ｙが−ＣＨ
２Ｎ　Ｒ”　Ｒ９（但しＲ８Ｒ’はそれぞれ独立に水素
原子又は炭素数１〜４のアルキル基又はアルケニル基を
示す）の場合、モノアリルアミン、メタリルアミン、Ｎ
、　　Ｎ−ジメチルアリルアミン、Ｎ、　　Ｎ−ジエチ
ルアリルアミン、ジアリルアミン、Ｎ−エチルジアリル
アミン、Ｎ−エチルジアリルアミン、Ｎ、　　Ｎ−ジメ
チル−Ｎ、　　Ｎ−ジアリルアミン及びその四級塩等が
挙げられる。

また、Ｙがハロゲン原子の゛場合、塩化ビニル、フン化
ビニル、臭化ビニル等が、Ｙがシアノ基の場合、アクリ
ロニトリル、メタクリル酸アリル等が挙げられ、ＹがＣ
Ｈ２０ＣＯＲ’　”　（但しＲ１１１は水素原子又は炭
素数１〜５のアルキル基又はアルケニル基を示す）の場
合、酢酸アリル、プロピオン酸アリル、　アリルブチレ
ート、　アクリル酸アリル、メタクリル酸アリル、メタ
クリル酸クロチル、３−ブテノン酸アリル、３−ブテノ
ン酸メタリル、３−ブテノン酸クロチル、　クロトン酸
アリル、　クロトン酸クロチル、アリル−４−ペンテノ
エート等のアリルエステル類が、ＹがＣＯＣＨ３の場合
、メチルビニルケトン、メチルイソプロペニルケトン、
メチルプロペニルケトン等が、ＹがＣ００Ｒ１１（但し
Ｒ”は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数Ｉ〜３のヒ
ドロキシアルキル基を示す）の場合、アクリル酸メチル
、アクリル酸エチル、アクリル酸ｎ−プロピル、アクリ
ル酸イソプロピル、アクリル酸ｎ−ブチル、アクリル酸
イソブチル、アクリル酸ｎ−ブチル、アクリル酸ヒドロ
キシエチル、アクリル酸ヒドロキシプロピル、アクリル
酸ヒドロキシブチル、メタクリル酸メチル、メタクリル
酸エチル、メタクリル！１Ｉｎ−プロピル、メタクリル
酸イソプロピル、メタクリル酸り−ブチル、メタクリル
酸イソブチル、メタクリル１ｉｔ−ブチル、メタクリル
酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸ヒドロキシプロピル
、メタクリル酸ヒドロキシブチル、クロトン酸メチル、
クロトン酸エチル、クロトン酸ｔ−ブチル等が挙げられ
る。

また、ＹがＣＯＯＲ１２Ｎ　Ｒ２１３（但しＲ１２は炭
素数２〜３のアルキレン鎖を、Ｒ１３は炭素数１〜４の
アルキル基を示す）及びその四級塩の場合、ジメチルア
ミノエチルアクリレート、ジエチルアミノエチルアクリ
レート、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ジエチ
ルアミノエチルメタクリレート及びそれらの四級塩等が
挙げられ、ＹがＣＯＯ（ＣＨ２ＣＨ２０）ｎＲＩ４（但
しＲ”はメチル基、エチル基を、ｎは１〜３０の整数を
示す）の場合、ジエチレングリコールエトキシアクリレ
ート、２−エトキシエチルアクリレート、メトキシポリ
エチレングリコール＃２００メタクリレート、メトキシ
ポリエチレングリコール＃４００メタクリレート、メト
キシポリエチレングリコール＃１０゜Ｏメタクリレート
等が挙げられる。

また、ＹがＣ０ＮＲ”Ｒ１６（但しＲＩ５、Ｒ１６はそ
れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基又
はアルケニル基、又はＣＨ２０Ｈを示す）の場合、アク
リルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルア
ミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、　Ｎ−ｎ−プロピル
アクリルアミド、Ｎ−１−プロピルアクリルアミド、Ｎ
−ｎ〜ブチルアクリルアミド、Ｎ−１−ブチルアクリル
アミド、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチロー
ルアクリルアミド、Ｎ−アリルアクリルアミド、Ｎ−メ
チルメタクリルアミド、Ｎ−エチルメタクリルアミド、
Ｎ−ｎ−プロピルメタクリルアミド、　Ｎ−１−プロピ
ルメタクリルアミド、Ｎ−ｎ−ブチルメタクリルアミド
、Ｎ−１−ブチルメタクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチルメ
タクリルアミド、Ｎ−メチロールメタクリルアミド、Ｎ
−アリルメタクリルアミド、Ｎ、　　Ｎ−ジメチルアク
リルアミド、Ｎ、　　Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ
、　　Ｎ−ジイソプロピルアクリルアミド、Ｎ、　　Ｎ
−ジ−ｎ−ブチルアクリルアミド、等が挙げられ、Ｙが
Ｃ０ＮＨ−Ｒ１２ＲＮＲ２】３（Ｒ１２、ＲＩ３は前述
）及びその四級塩の場合、Ｎ、　　Ｎ−ジメチルアミノ
エチルアクリルアミド、Ｎ、　　Ｎ−ジメチルアミノエ
チルメタクリルアミドＮ、　　Ｎ−ジメチルアミノプロ
ピルアクリルアミド、Ｎ、　　Ｎ−ジメチルアミノプロ
ピルメタクリルアミド等が、ＹがＮ　Ｒ１７ＲＩ８　（
但しＲ１７、Ｒ１８はそれぞれ独立に炭素数１〜４のア
ルキル基を示す）の場合、Ｎ−ビニル−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミン、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミン
等が、Ｙが０Ｒ１９（但しＲ＋９は炭素数１〜４のアル
キル基又はアルケニル基を示す）の場合、メチルビニル
エーテル、エチルビニルエーテル、ｎ−プロピルビニル
エーテル、　ｉ−プロピルビニルエーテル、　ｎ−ブチ
ルビニルエーテル、ｉ−ブチルビニルエーテル、　ｔ−
ブチルビニルエーテル、ジビニルエーテル等が挙げられ
る。

マタ、Ｙが０ＣＯＲ２”　（但しＲ”Ｊｉ炭素数１〜６
のアルキル基又はハロゲンで置換されたメチル基を示す
）の場合、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニ
ル、　トリメチル酢酸、　トリフルオロ酢酸等が、Ｙが
フェニル基、あるいは炭素数１〜４のアルキル基又はハ
ロゲン原子で１〜５個又はアミノ基、ジメチルアミノ基
、又はヒドロキシ基で１〜３個核置換されたフェニル基
の場合、スチレン、０−（あるいはｍ−、ｐ　　）メチ
ルスチレン、２．４−（あるいは２，５−１２，６−１
３．５−）ジメチルスチレン、２，４．５−（あるいは
２．　４．　６−）　　）ジメチルスチレン、ペンタメ
チルスチレン、０−（あるいはｍ−、ｐ−）エチルスチ
レン、２．４−（あるいは２，５−１２．６−１３，５
−）ジエチルスチレン、２，４゜５−トリエチルスチレ
ン、２．　３．　４．　５−テトラエチルスチレン、ペ
ンタエチルスチレン、０−（あるいはｍ−、ｐ−）ｎ−
ブチルスチレン、０−（あるいはｍ　　ｙ　　ｐ　　）
アリルスチレン、０−（あるいはｍ　　ｙ　　ｐ）塩化
スチレン、　ｏ−（あるいはｍ−、ｐ　　）臭化スチレ
ン、０−（あるいはｍ−、ｐ−）フン化スチレン、２．
３−（あるいは２，４−１２，５−１２，６−１３，５
−）ジクロロスチレン、０７（あるいはｍ　　ｔ　　ｐ
−）メトキシスチレン、２．３−（あるいは２．４−。

２．５−１２，６−１３．５−）ジメトキシスチレン、
　２．　３．　４−）ジメトキシスチレン、　０−（あ
るいはｍ　　＋　　ｐ　　）ヒドロキシスチレン、２゜
５−ジヒドロキシスチレン、０−（あるいはｍ　−。

ｐ−）アミノスチレン、０−（あるいはｍ　　＋　　Ｐ
−）Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスチレン、α−メチルスチ
レン、　α−エチルスチレン、α−ｎ−プロピルスチレ
ン、　β−メチルスチレン、　β−エチルスチレン、　
β−１−プロピルスチレン、　β−ｎ−プチルスチレン
等が挙げられる。

また、Ｙが下記−数式（１） （式中、Ｒ”は炭素数３〜７のアルキレン鎖を示す）で
表される環状アミドの場合、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ
−ビニル−３−メチルピロリドン、Ｎ−ビニル−５−メ
チルピロリドン、Ｎ−ビニル−３，３，５−トリメチル
ピロリドン、Ｎ−ビニルビペリトン、　Ｎ−ビニルカプ
ロラクタム、Ｎ−ビニルカプリルラクタム等が、Ｙが下
記一般式（（式中、Ｒ２２は水素原子、メチル基、フェ
ニル基を示し、Ｒ２３は水素原子又は炭素数１〜４のア
ルキル基又はフェニル基を示す）で表されるアミドの場
合、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルプロピオン酸
アミド、Ｎ−ビニル安息香酸アミド、Ｎ−メチル−Ｎ−
ビニル安息香酸アミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−ビニルアセ
トアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−ビニル安息香酸アミド等
が挙げられる。

以下に上記一般式（Ｖ）〜（ＶＩＩ）で示した繰り返し
単位を有する（共）重合体を具体的に例示する。ここで
「部分あるいは完全中和物ｊとは、共重合体中のカルボ
ン酸、スルホン酸、　リン酸等の酸性官能基中の水素イ
オンの一部又は全部がナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属、カルシウム、バリウム等のアルカリ土類金属等
の陽イオンで置き換えられた化合物を示す。

まず一般式（Ｖ）の例としては、ポリ（Ｎ−ビニルアセ
トアミド）、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル酸共重
合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセ
トアミド／メタクリル酸共重合体及びその部分あるいは
完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／クロトン酸共重
合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセ
トアミド／マレイン酸共重合体及びその部分あるいは完
全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／フマル酸共重合体
及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトア
ミド／シトラコン酸共重合体及びその部分あるいは完全
中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／ケイ皮酸共重合体及
びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミ
ド／ビニルスルホン酸共重合体及びその部分あるいは完
全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／無水マレイン酸共
重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルア
セトアミド／イタコン酸共重合体及びその部分あるいは
完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アコニット酸共
重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルア
セトアミド／３−ブテノン酸共重合体及びその部分ある
いは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／４−ペンテ
ン酸共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビ
ニルアセトアミド／アリルスルホン酸及びその部分ある
いは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／メタリルス
ルホン酸共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ
−ビニルアセトアミド／アリルリン酸共重合体及びその
部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／カ
ルボキシエチルアクリレート共重合体及びその部分ある
いは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／２−アクロ
イルエチルリン酸共重合体及びその部分あるいは完全中
和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／３−アクロイルプロピ
ルリン酸共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ
−ビニルアセトアミド／８−メタクリロイルオクチルリ
ン酸共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビ
ニルアセトアミド／２−アクリルアミド−ｎ−プロパン
スルホン酸共重合体及びその部分あるいは完全中和物、
Ｎ−ビニルアセトアミド／２−アクリルアミド−ｎ−オ
クタンスルホン酸共重合体及びその部分あるいは完全中
和物、　２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスル
ホン酸共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−
ビニルアセトアミド／アクリル酸／イタコン酸共重合体
及びその部分あるいは完全中和物。

Ｎ−ビニルアセトアミド／メタクリル酸／アコニント酸
共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニル
アセトアミド／アクリル１１：／３−ブテノン酸共重合
体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセト
アミド／メタクリル酸／４−ペンテン酸共重合体及びそ
の部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／
ビニルスルホン酸／イタコン酸共重合体及びその部分あ
るいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル
酸／アリルスルホン酸共重合体及びその部分あるいは完
全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／マレイン酸／アリ
ルリン酸共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ
−ビニルアセトアミド／フマル酸／カルボキシエチルア
クリレート共重合体及びその部分あるいは完全中和物、
Ｎ−ビニルアセトアミド／メタクリル酸／２−アクリロ
イルエチルリン酸共重合体及びその部分あるいは完全中
和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／メタクリル酸／３−ア
クリロイルプロピルリン酸共重合体及びその部分あるい
は完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／フマルｌｌ／
２−アクリルアミド−ｎ−プロパンスルホン酸共重合体
及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトア
ミド／ケイ皮酸／２−アクリルアミド−ｎ−オクタンス
ルホン酸共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ
−ビニルアセトアミド／アクリル＊／２−アクリルアミ
ド−２−メチルプロパンスルホン酸共重合体及びその部
分あるいは完全中和物等が挙げられる。

また、−数式（ｖｒ）の例としては、Ｎ−ビニルアセト
アミド／プロピレン共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド
／１−ペンテン共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／塩
化アリル共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／アリルア
ルコール共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／メタリル
アミン共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアリルアミン共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド
／塩化ビニル共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／アク
リロニトリル共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／塩化
アリル共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／メチルビニ
ルケトン共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル
酸メチル共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／メタクリ
ル酸エチル共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリ
ル酸ｔ−ブチル共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／メ
タクリル酸ヒドロキシエチル共重合体、Ｎ−ビニルアセ
トアミド／メタクリル酸ヒドロキシルプロピル共重合体
、Ｎ−ビニルアセトアミド／クロトン酸エチル共重合体
、Ｎ−ビニルアセトアミド／ジメチルアミノエチルアク
リレート共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／ジエチレ
ングリコールエトキシアクリレート、Ｎ−ビニルアセト
アミド／メトキシポリエチレングリコール＃１０００メ
タクリレート共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／アク
リルアミド共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／Ｎ−メ
チルアクリルアミド共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド
／Ｎ−メチロールアクリルアミド共重合体、Ｎ−ビニル
アセトアミド／Ｎ、Ｎ−ジエチルアクリルアミド共重合
体、Ｎ−ビニルアセトアミド／Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
エチルメタクリルアミド共重合体、Ｎ−ビニルアセトア
ミド／Ｎ−ビニル−Ｎ、　　Ｎ−ジメチルアミン共重合
体、Ｎ−ビニルアセトアミド／メチルビニルエーテル共
重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／酢酸ビニル共重合体
、Ｎ−ビニルアセトアミド／スチレン共重合体。

Ｎ−ビニルアセトアミド／ｐ−メチルスチレン共重合体
、Ｎ−ビニルアセトアミド／ｐ−ヒドロキシスチレン共
重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／Ｐ−アミノスチレン
共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／Ｎ−ビニルピロリ
ドン共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／Ｎ−ビニルプ
ロピオン酸アミド共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド／
Ｎ−フェニル−Ｎ−ビニルアセトアミド共重合体、Ｎ−
ビニルアセトアミド／アクリル酸／アリルアルコール共
重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルア
セトアミド／マレイン酸／メタリルアミン共重合体及び
その部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド
／アクリル酸／Ｎ、Ｎ−ジメチルアリルアミン共重合体
及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトア
ミド／アクリル酸／アクリロニトリル共重合体及びその
部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／メ
タクリル酸／＃酸アリル共重合体及びその部分あるいは
完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／クロトン酸／メ
チルビニルケトン共重合体及びその部分あるいは完全中
和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／ビニルスルホン！！／
アクリル酸メチル共重合体及びその部分あるいは完全中
和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／マレイン酸／メタクリ
ル酸ｔ−ブチル共重合体及びその部分あるいは完全中和
物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル酸／メタクリル
酸ヒドロキシエチル共重合体及びその部分あるいは完全
中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリルｌ［／メタ
クリル酸ヒドロキシプロピル共重合体及びその部分ある
いは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリルＩ
Ｉ／ジエチルアミノエチルメタクリレート共重合体及び
その部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド
／フマル酸／ジエチレングリコールエトキシアクリレー
ト共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニ
ルアセトアミド／アクリルａ／メトキシポリエチレング
リコール＃１０００メタクリレート共重合体及びその部
分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アク
リル酸／アクリルアミド共重合体及びその部分あるいは
完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／ビニルリン酸／
Ｎ−メチルアクリルアミド共重合体及びその部分あるい
は完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル酸／
Ｎ−メチロールアクリルアミド共重合体及びその部分あ
るいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／メタクリ
ル１ｍ／Ｎ、　　Ｎ−ジエチルアクリルアミド共重合体
及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトア
ミド／マレイン酸／Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンエチルメタ
クリルアミド共重合体及びその部分あるいは完全中和物
、Ｎ−ビニルアセトアミド／フマルＩＩ／Ｎ−ビニル−
Ｎ、　　Ｎ−ジメチルアミン共重合体及びその部分ある
いは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／メタクリル
酸／メチルビニルエーテル共重合体及びその部分あるい
は完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル酸／
＃酸ビニル共重合体及びその部分あるいは完全中和物、
Ｎ−ビニルアセトアミド／メタクリル酸／スチレン共重
合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセ
トアミド／ビニルスルホンＩｔ／ｐ−ヒドロキシスチレ
ン共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニ
ルアセトアミド／アクリル酸／Ｎ−ビニルピロリドン共
重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルア
セトアミド／クロトン＊／Ｎ−ビニルプロピオン酸アミ
ド共重合体及びその部分あるいは完全中和物１等が挙げ
られる。

更に、−数式（ＶＩＩ）の例としては、Ｎ−ビニルアセ
トアミド／イタコン酸／アリルアルコール共重合体及び
その部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド
／アコニット酸／Ｎ、Ｎ−ジメチルアリルアミン共重合
体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセト
アミド／３−ブテノンＩＩ／アクリロニトリル共重合体
及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトア
ミド／アリルスルホンＩＩ／ｌＦ酸アリル共重合体及び
その部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド
／アリルリンＩＩ／メチルビニルケトン共重合体及びそ
の部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／
イタコン酸／アクリル酸メチル共重合体及びその部分あ
るいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／イタコン
［１／メタクリル酸ヒドロキシ工チル共重合体及びその
部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／３
−ブテノン１［／メタクリル酸ヒドロキシプロピル共重
合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセ
トアミド／４−ペンテン酸／ジエチルアミノエチルメタ
クリレート共重合体及びその部分あるいは完全中和物、
Ｎ−ビニルアセトアミド／２−アクリロイルエチルリン
酸／ジエチレングリコールエトキシアクリレート共重合
体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセト
アミド／２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスル
ホン［１／メトキシポリ工チレングリコール＃１０００
メタクリレート共重合体及びその部分あるいは完全中和
物、Ｎ−ビニルアセトアミド／イタコン酸／Ｎ−メチロ
ールアクリルアミド共重合体及びその部分あるいは完全
中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／２−アクリルアミド
−２−メチルプロパンスルホン１ｍ／Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノエチルメタクリルアミド共重合体及びその部分あ
るいは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アコニッ
ト酸／メチルビニルエーテル共重合体及びその部分ある
いは完全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アリルスル
ホン酸／Ｗ＃酸ビニル共重合体及びその部分あるいは完
全中和物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アリルリンＷｔ／
スチレン共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ
−ビニルアセトアミド／イタコン酸／Ｎ−ビニルピロリ
ドン共重合体及びその部分あるいは完全中和物、Ｎ−ビ
ニルアセトアミド／２−アクリルアミド−２−メチルプ
ロパンスルホン酸／Ｎ−ビニルプロピオン酸アミド共重
合体及びその部分あるいは完全中和物等が挙げられる。

　　− 本発明の外用剤用基剤又は補助剤は、特に軟膏剤、貼付
剤又は粘着性包帯に好適に使用できるが、軟膏剤に用い
る場合には、皮膚へのべたつきを抑えるために共重合体
を架橋することが望ましく、貼付剤あるいは粘着性包帯
に用いる場合は、凝集力を高めていわゆる皮膚への糊残
りを防ぐために、共重合体を架橋する必要がある。本発
明に従えば、上記の一般式（Ｖ）〜（ＶＩＩ）で表わさ
れる繰り返し単位からなる重合体又は共重合体を、該重
合体を生成する重合反応時に架橋剤共存下で重合を行い
架橋剤と共重合させるか、あるいは重合反応の後に多官
能性化合物もしくは多価金属イオン等との公知の架橋反
応を行わせることにより架橋化共重合体を得ることがで
きる。

例えば、重合反応時に２個以上の不飽和基を有する化合
物、具体的例示としては、エチしングリコールジ（メタ
）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アク
リレート、　トリエチレングリコールジ（メタ）アクリ
レート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、１，
３−ブタンジオールジアクリレート、　１，６−ヘキサ
ンジオールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリ
アクリレート、　トリメチロールプロパントリ（メタ）
アクリレート、Ｎ、Ｎ’　−メチレンビスアクリルアミ
ド、Ｎ−アリルアクリルアミド、アリル（メタ）アクリ
レート、クロチルメタクリレート、　（メタ）アリルビ
ニルアセテート、クロチルビニルアセテート、アリルク
ロトネート、クロチルクロトネート、アリル−４−ペン
テノエート、ジメタリルアミン、Ｎ−メチルジアリルア
ミン、Ｎ−エチルジアリルアミン、　０（あるいはｍ、
ｐ）−ジビニルベンゼン、１．　２．　４　（あるいは
１，３゜５）−１リビニルベンゼン、　Ｐ−アリルスチ
レン、Ｎ、Ｎ’　−メチレンビス−Ｎ−ビニルアセトア
ミド、Ｎ、Ｎ’　−エチレンビス−Ｎ−ビニルアセトア
ミド、Ｎ、Ｎ’　−プロピレンビス−Ｎ−ビニルアセト
アミド、Ｎ、Ｎ’　−ブチレンビス−Ｎ−ビニルアセト
アミド、Ｎ、Ｎ’　−デシシンビス−Ｎ−ビニルアセト
アミド、Ｎ、Ｎ’−３−オキサペンチシンビス−Ｎ−ビ
ニルアセトアミド、Ｎ、　　Ｎ’−３，６−シオキサオ
クチレンビスーＮ−ビニルアセトアミド、Ｎ、Ｎ　’　
−ｐ−キシリレンビス−Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ、
Ｎ’　　−ジアセチル−Ｎ、Ｎ’−ジビニル−１，４−
ビス（アミノメチル）シクロヘキサン等を共重合させ、
下記の一般式（ＶＩＩＩ）で示した架橋点の何れかを有
するランダム架橋体を得る方法が挙げられる［なお、簡
略化のために以下の式において　は架橋性官能基を除い
たポリマー鎖部分を、Ｒは炭素数１〜１０の直鎖又は分
岐アルキル基あるいはポリエチレングリコール鎖を、Ｍ
”は多価金属イオンを示すコ○　　　　　　　　　０ これら架橋性モノマーの重合時の仕込量としては、千ツ
マー仕込量全体の１／１００〜１／１０ｏ、ｏｏｏモル
比、好ましくは１／２００〜１１５０．０００モル比で
ある。１／１００，０００モル比未満では架橋化の効果
が得られず、また１／１００モル比を越えると架橋体の
アルコール親和性の低下や製剤Ｗ製時の成型不良、ある
いは製剤からの薬効成分の放出性が低下するため好まし
くない。

一方、製剤調製時の架橋方法としては、放射線や光、パ
ーオキサイドによる架橋反応や、共重合体中の水酸基あ
るいはヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、　スル
ホン酸基、　リン酸基、アミノカルボニル基、モノもし
くはジ低級アルキルアミノカルボニル基、アミノ基、モ
ノもしくはジ低級アルキルアミノ基等の反応性基を用い
た架橋反応が挙げられる。

水酸基、ヒドロキシアルキル基を用いた架橋反応として
は、前記構造単位（ＩＶ）として（メタ）アクリル酸ヒ
ドロキシエチル、　（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロ
ピル、　（メタ）アクリル酸ヒドロキシブチル、Ｎ−メ
チロールアクリルアミド、（メタ）アリルアルコール、
クロチルアルコール、ヒドロキシメチルビニルケトン、
０（あるいはｍ、ｐ）−ヒドロキシスチレン、２，５−
ジヒドロキシスチレン等を含む共重合体を、ホルムアル
デヒド、グリオキザル、テレフタルアルデヒド等のアル
デヒド類を用い、例えばホルムアルデヒドにより式（Ｉ
Ｘ）で示した架橋点を有するランダム架橋体を得る方法
や、 Ｎ、　　Ｎ″−ジメチロール尿素、Ｎ、Ｎ’　−ジメチ
ロールメラミン、Ｎ、Ｎ’　−ジメチロールエチレン尿
素等のＮ−メチロール化合物を用い１例えばＮ、Ｎ’　
−ジメチロールエチレン尿素により式（Ｘ）で示した架
橋点を有するランダム架橋体を得る方法、 シュウ酸、マロン酸、コハク酸、酒石酸、イタコン酸、
フマル酸、マレイン酸、グルタル酸、アジピン酸等のジ
カルボン酸類を用い、例えばフマル酸により式（ＸＩ）
の架橋点を有するランダム架橋体を得る方法。

エピクロルヒドリンにより式（ＸＩＩ）の架橋点を有す
るランダム架橋体を得る方法、 ○Ｈ ホウ酸により式（ＸＩＩＩ）の架橋点を有するランダム
架橋体を得る方法等が挙げられる。

Ｈ カルボキシル基を用いた架橋反応としては、前記構造単
位（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）として、　（メタ）アクリル
酸、クロトン酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、シ
トラコン酸、イタコン酸、アコニン酸、ビニル酢酸、ア
リル酢酸、ω−ウンデセン酸、カルボキシエチニルアク
リレート、Ｎ−メタリル−α−アミノ酸、ケイ皮酸及び
その塩類等を含む共重合体を、エチレンジアミン、Ｎ−
メチルエチレンジアミン、Ｎ、Ｎ’　−ジメチルエチレ
ンジアミン、Ｎ、Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、Ｎ
。

Ｎ′−ジプロピルエチレンジアミン、Ｎ、Ｎ’−ジブチ
ルエチレンジアミン、Ｐ−フェニレンジアミン、Ｐ＋Ｐ
’　−ジアミノジフェニルメタン等のジアミン類を用い
、例えばエチレンジアミンにより式（ＸＩＶ）に示す架
橋点を有するランダム架橋体を得る方法や、 エチレングリコール、ジエチレングリコール、　トリエ
チレングリコール、テトラエチレングリコール等のジオ
ール類を用い、例えばエチレングリコールにより式（Ｘ
Ｖ）の架橋点を有するランダム架橋体を得る方法、 エチレングリコールジグリシジルエーテル、１゜１−ビ
ス（４−グリシジルオキシフェニル）エタン、ジグリシ
ジルテレフタレート等のビスエポキシド類を用いて、例
えばエチレングリコールジグリシジルエーテルにより式
（ＸＶＩ）の架橋点を有するランダム架橋体を得る方法
、 メチレンジイソシアナート、エチレンジイソシアナート
、トリメチレンジイソシアナート、１−メチルエチレン
ジイソシアナート、テトラメチレンジイソシアナート、
Ｐ−フ二二レンジイソシアナート、Ｐ＋Ｐ’　−ジフェ
ニルメタンジイソシアナート等のジイソシアナート類を
用いて、例えばメチレンジイソシアナートにより式（Ｘ
ＶＩＩ）の架橋点を有する架橋体を得る方法等が挙げら
れる。

ＯＯ また、カルボキシル基以外に、前記構造単位（ＩＩ）及
び（ＩＩＩ）としてビニルスルホン酸、アリルスルホン
酸、メタリルスルホン酸、　２−アクリルアミドプロパ
ンスルホン酸、２−アクリルアミド−ｎ−ブタンスルホ
ン酸、２−アクリルアミド−ｎ−ヘキサンスルホン酸、
２−アクリルアミド−ｎ−オクタンスルホン酸、２−ア
クリルアミド−２，４，４−トリメチルペンタンスルホ
ン酸、２−アクリルアミド−１−メチルプロボンスルホ
ン酸、３−アクリルアミド−３−メチルブタンスルホン
酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン
酸、及びその塩類等のスルホン酸基を含む共重合体、あ
るいはアリルリン酸、２−アクリロイルエチルリン酸、
３−アクリロイルプロピルリン酸、４−アクリロイルブ
チルリン酸、　６−アクリロイルへキシルリン酸、８−
アクリロイルオクチルリン酸、２−メタクリロイルエチ
ルリン酸、　３−メタクリロイルプロピルリン酸、４−
メタクリロイルブチルリン酸、６−メタクリロイルへキ
シルリン酸、８−メタクリロイルオクチルリン酸及びそ
の塩類等のリン酸基等のアニオン性基を含む共重合体に
おいては、多価金属化合物により一般式（ＸＶＩＩＩ）
で示す架橋点を有するイオンあるいは一例としてＮ−ビ
ニルアセトアミド／アクリル酸共重合体の場合、式（Ｘ
ＩＸ）で示すようなビニルピロリドン／Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノエチルメタクリレート共重合体のジエチルスル
ホン酸塩等のカチオン性（共）重合体とのイオン架橋を
用いることが出来る。

Ｈ３ ［ｊ、　　ｋ、　　ｔ、　　ｍは正の整数（但し、ｊ十
に＝１００モル％、　Ｌ；５０〜９９モル％、ｍ；１〜
５０モル％）］ 更に、前記構造単位（ＩＩＩ）として、アクリルアミド
、メタクリルアミド等のアミノカルボニル基を含む共重
合体や、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−エチルアクリ
ルアミド、Ｎ−ｎ−プロピルアクリルアミド、Ｎ−１ｓ
ｏ−プロピルアクリルアミド、Ｎ−ｎ−ブチルアクリル
アミド、Ｎ−１ｓＯ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチロールアクリル
アミド、Ｎ−メチルメタクリルアミド、Ｎ−エチルメタ
クリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチルメタクリルアミド、Ｎ−
アリルアクリルアミド、Ｎ、Ｎ’　　−メチレンビスア
クリルアミド、Ｎ−アクロイルアクリルアミド等のモノ
低級てルキルアミノカルボニル基を含む共重合体、Ｎ、
　　Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ、　　Ｎ−ジエチ
ルアクリルアミド、Ｎ、　　Ｎ−ジー１ｓｏ−プロピル
アクリルアミド、Ｎ、　　Ｎ−ジーｎ−ブチルアクリル
アミド、Ｎ、　　Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリル
アミド、Ｎ、　　Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリ
ルアミド等のジ低級アルキルアミノカルボニル基を含む
共重合体、モノアリルアミン、メタリルアミン、Ｎ、　
　Ｎ−ジメチルアリルアミン、Ｎ、　　Ｎ−ジエチルア
リルアミン、ジメタリルアミン、Ｎ−メチルアリルアミ
ン、Ｎ−エチルアリルアミン等のアミノ基又はモノもし
くはジ低級アルキルアミノ基を含む共重合体、あるいは
アクリル酸ジメチルアミノエチル、アクリル酸ジエチル
アミノエチル、メタクリル酸ジメチルアミノエチル、メ
タクリル酸ジエチルアミノエチル等の（メタ）アクリル
酸ジアルキルアミノエチルエステル類を含む共重合体の
場合は、−例としてＮ−ビニルアセトアミド／Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体の場合、
式（ＸＸ）に示すようにポリアクリル酸ナトリウム等の
アニオン性（共）重合体とのイオン架橋を用いることが
出来る。

（ＣＨ２）　２ ［ｋ、　　ｔ−ｍは正の整数（但しに＝１００モル％、
１５０〜９９モル％、ｍ；１〜５０モル％）］特に従来
バンプ剤に汎用されてきた一般式（ｘｖＩＩＩ）で示す
金属架橋を本発明の共重合体に適用する場合、多価金属
化合物としては、アルミニウム、カルシウム、マグネシ
ウム、亜鉛等の無機酸塩、有機酸塩、塩化物、水酸化物
、酸化物等が挙げられ、中でもアルミニウム化合物、特
に乳酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミ
ニウム、硫酸アルミニウムカリウム、Ｔａ酸アルミニウ
ムアンモニウム、アルミニウムグリシネート等を好適に
使用することが出来る。

これら製剤１ｌｌｌ！時に行う架橋反応の場合、架橋化
剤の添加量は、共重合体全体の５〜２０モル％が架橋す
る量が好ましく、この範囲未満では十分な凝集力が得ら
れず、逆にこの範囲を越えると部分的なゲル化を生じる
ため成型性が悪化し好ましくない。

本発明の外泪剤用基剤又は補助剤の特性はＮ−ビニルア
セトアミドが生モノマーとして共重合されていることに
よる。従って上記（Ｖ）〜（ＶＩＩ）の繰り返し単位に
おいて、　（ＩＩ）〜（ｌν）の構造単位の占める割合
が５０モル％を越えると、アルコール類への親和性が低
下したり、製剤の成型性が不良であったり、粘着性が低
下するなど、本発明による効果が失われる。また本発明
の外用剤用基剤又は補助剤を貼付剤又は粘着性包帯とし
て用いる場合、　（Ｖ）〜（ＶＩＩ）の繰り返し単位に
おいて（ＩＩ）及び（Ｈｌ）の構造単位の占める割合が
１モル％未満であると、製剤調製時の架橋反応が進行し
ないため所望の機械的強度を持った組成物が得られない
。一方、これらの構造単位が５０モル％を越えると、塩
基性薬効成分との相互作用が強まり、製剤からの薬効成
分の放出性が低下するため好ましくない。さらに、上記
共重合体の０．　２％水溶液のブルックフィールド型粘
度計で測定した粘度（３０℃、２Ｏｒｐｍ）が５０ｃｐ
ｓ未満である場合も、軟膏剤の液だれや貼付剤、粘着性
包帯の成型性の悪化を招き好ましくない。

Ｎ−ビニルカルボン酸アミドの重合体を外用剤組成物の
基剤として用いた例は、本発明者らの知る限りエチレン
との油溶性共重合体を軟膏剤の乳化基剤として使用する
例が提案されている例があるのみである（例えば特公昭
４３−３０５）。

しかしながら、そこに記載されている共重合体組成中の
Ｎ−ビニルカルボン酸アミドの割合は５〜４０重量％（
Ｎ−ビニルアセトアミドの場合、１゜７〜１８モル％）
と、本来非水溶性のポリエチレンに若干の乳化性を付加
する程度のものであり、本発明者らの言う水溶性共重合
体とは物性的に全く異なるものである。更には、薬効成
分の吸取性に対するポリマー組成の影響等については何
等具体的提示はない。このＮ−ビニルカルボン酸アミド
の重合体、特にポリ（Ｎ−ビニルアセトアミド）は、ノ
ニオン性で容易に高分子量のものが得られ、また該重合
体自信がエタノール、プロピレングリコール等のアルコ
ール性溶剤に容易に溶解するという特徴を有している。

そのため、皮膚への粘着性、保水性、弾力性に富み、皮
膚への刺激性が夕なく、水溶性及び難水溶性の薬効成分
を高濃度に配合可能で、かつ薬効成分の吸収性に優れた
外用剤基剤組成物が提供される。また、本発明で使用さ
れるＮ−ビニルカルボン酸アミドの重合体は。

従来公知の方法によって容易に入手可能である（例えば
、Ｊ、　　Ａｍ、　　Ｃｈ　ｅｍ、　　Ｓ　ｏ　ｃ、　
　、　９８゜５９９６　（１９７６）、　　特開昭５９
−３３３１２等）。更に、Ｎ−ビニルアセトアミド以外
のＮ−ビニルカルボン酸アミド、例えばＮ−ビニルホル
ムアミドを主構成モノマーとする（共）重合体を用いて
も類似の効果は認められるものも１本発明の（共）重合
体径には得られない。

本発明において使用される重合体又は共重合体あるいは
その架橋体をＷ造する方法としては、従来公知のいかな
る方法でもよく１例えば水あるいは水とメタノール、エ
タノール、その他の有機溶剤との混合液を溶媒として、
アゾビスイソブチロニトリル、　２，２′　　−アゾビ
ス−２−アミジノプロパン塩酸塩等のアゾ系化合物、過
硫酸塩と有機アミンとを組み合わせたいわゆるレドンク
ス系開始剤等のラジカル重合開始剤を用いて重合させる
ことができるが、好ましくは水を溶媒として水溶性のア
ゾ系化合物を開始剤として重合するのが望ましい。また
、場合によっては、単量体水溶液を有機溶媒中に分散さ
せたＷ２Ｏ型の逆相懸濁重合や、沈澱重合等によって重
合体を得ることもできる。重合開始温度は用いる開始剤
の種類によっても異なるが、通常は０〜１００℃、好ま
しくは０〜５０℃の範囲である。反応は空気中又は窒素
ガス、アルゴンガス等の不活性雰囲気下のいずれで行っ
てもよいが、窒素ガス雰囲気下で行うことが好ましい。

反応生成物は、アセトン等の水溶性溶媒を用いた沈澱操
作や、溶媒の蒸発操作によって固化し、用途に供される
。

次に本発明の（共）重合体を用いた外用剤製剤について
説明する。まず本発明においては、基剤組成物の粘着性
、保水性、薬効成分の溶解性を高め、さらに薬効成分の
経皮吸収性を高める目的で、前記共重合体とともに水及
びアルコール類が配合される。本発明で使用するアルコ
ール類としては、エタノール、　ｎ−プロパツール、　
１ｓｏ−プロパツール、　ｎ−ブタノール、　１ｓｏ−
ブタノール、５ｅＣ−ブタノール、　ｔｅｒｔ−ブタノ
ール、ぺシタノール−１，ペンタノール−２、ペンタノ
ール−３，２−メチルブタノール−１，２−メチルブタ
ノール−２，２−メチルブタノール−３，２−メチルブ
タノール−４、ジメチルプロパツール、ヘキサノール−
１、ヘキサノール−２、ヘプタノ−ルー１、ヘプタノ−
ルー２、オクタノ−ルー１、オクタノ−ルー２．２−エ
チルへキサノール−１，４−エチルへキサノール−４、
ノナノール−１、ノナノール−２、ノナノール−３、デ
カノール−１、デカノール−２、ウンデカノール−１、
ウンデカノール−２、ドデカノール−１、ドデカノール
−２，トリデカノール−１、トリデカノール−２、テト
ラデカノール−１、テトラデカノール−２、ペンタデカ
ノール−１、ペンタデカノール−２、ヘキサデカノール
−１、ヘキサデカノール−２，２−へキシルデカノール
−１、ヘプタデカノール−１、ヘプタデカノール−２、
オクタデカノール−１、オクタコサノールー２．１ｓｏ
−ステアリルアルコール、ノナデカノール−１、ノナデ
カノール−２、エイコサノール−１、エイコサノール−
２，２−オクチルドデカノール−１、ヘンエイコサノー
ル、　ドコサノール、　トリコサノール、テトラコサノ
ール、ペンタコサノール、ヘキサコサノール、ヘプタコ
サノール、オクタコサノール、ノナコサノール、　トリ
アコンタノール、ヘントリアコンタノール、　ドトリア
コンタノール等の飽和１価アルコール、　１０−ウンデ
セノール、１１−ドブセノール、　１２−トリコサノー
ル−１、オレイルアルコール、エライジルアルコール、
リルイルアルコール、リルニルアルコール等の不飽和１
価アルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコ
ール、　トリエチレングリコール、エチレングリコール
モノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエ
ーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジ
エチレングリコールモノエチルエーテル、ポリエチレン
グリコール＃３００、ポリエチレングリコール＃４００
、ポリエチレングリコール＃１５００、ポリエチレング
リコール＃４０００、ポリエチレングリコール＃６００
ｏ、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール
、１，３−ブチレンプリコール、グリセリン、バチルア
ルコール、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マン
ニトール等の多価アルコール、及びフェノール、ベンジ
ルアルコール、レゾルシン、フェニルエチルアルコール
、フェニルプロピルアルコール、シクロヘキサノール、
Ｐ−メチルシクロヘキサノール、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチル
シクロヘキサノール、シクロノナノール、シクロデカノ
ール、シクロウンデカノール、シクロドデカノール、シ
クロトリデカノール、シクロテトラデカノール、　シク
ロペンタデカノール、シクロヘキサデカノール、シクロ
ヘプタデカノール、シクロオクタデカノール、シクロノ
ナデカノール、シクロエイコサノール等の芳誉族あるい
は環状アルコールの少なくとも１種が挙げられ、特に、
医薬品あるいは化粧品添加剤として使用されている、エ
タノール、イソプロパツール、　ドデカノール−１、ヘ
キサデカノール−１，オクタデカノール−１、オレイル
アルコール、　２−ヘキシルデカノール−１，１ｓｏ−
ステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール−１
、プロピレングリコール、１．３−ブチレングリコール
、グリセリン、エチレングリコールモノブチルエーテル
、ポリエチレングリコール（＃３００、＃４００、＃１
５００、＃４０００、＃６０００）、ソルビトール、マ
ンニトール、ベンジルアルコール等及びこれらの組合せ
を好適に使用することができる。

次に本発明において使用される薬効成分は、外用剤組成
物を皮膚に塗布あるいは貼付した際に、該薬効成分が経
皮的に体内に吸収されるものであれば特に制限はなく、
例えば、プロプラノロール、ピンドロール、ブクモロー
ル、ブプラノロール、カルテオロール、ブクモロール、
チモロール、アテノロール、インデノロール、ベフノロ
ール。

アテノロール、ナドロール、アブリンジン、アルプレノ
ロール、ペンブトロール等の抗不整脈剤、アルサーオキ
シロン、シロシンボビン、レシナミン、　レセルピン、
ジヒドロエルゴトキシン、インダパミド、ヒドララジン
、グアンファシン、プラゾシン、ブナゾシン、クロニジ
ン、ブニトロロール、　カプトプリル、　グアナベンズ
、　トリパミド、エナラプリル、グアネチジン、ベタニ
シン、ペンブトロール、等の血圧降下剤、エタフェノン
、オキシフェトリン、ジルチアゼム、　トリメタジジン
、ジビリダモール、プレニラミン、モルシドミン、ニフ
ェジピン、ベラパミル、ニコランジル、四硼酸ペンタエ
リスリトール、亜碩酸アミル、硝酸イソソルビド、ニト
ログリセリン等の冠血管拡張剤、インシュリン、バメタ
ン、　トラゾリン等の末梢血管拡張剤、アルプロスタジ
ル、ニカルジピン、フルナリジン、イフェンプロジル、
ビンポセチン、プロビンカミン、イデベノン等の脳循環
改善剤、エチレフリン、　ノルフェネフリン、ユビデカ
レノン、ジゴキシン、プロスシラリジン等の強心剤、ペ
ンドロフルメチアジド、ポリチアジド、　トリクロルメ
チアジド、メチクロチアジド、チクロペンチアジド、ベ
ンツチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、エチア
ジド、ペンフルチジド、スピロノラクトン、エタクリン
酸、キネサゾン、ブメタニド、クロレキソロン、　トリ
パミド、アミロリド、ピレタニド等の利尿剤、ブロムヘ
キシン、アンプロキソール等の去痰剤、コデイン、ジヒ
ドロコデイン、ペンプロペリン、ジメモルファン、クロ
ペラスチン、オキセラジン、ノスカビン等の中枢性鎮該
剤、エフェドリン、イソプロテレノール、テルブタリン
、サルブタモール、　トリメトキノール、クロルプレナ
リン、オルシプレナリン、ヘキソプレナリン、ビトルテ
ロール、プロカテロール。

ツロブテロール、ピルブチロール、フェノチロール、フ
ォルモチロール、クレンブテロール、マブテロール等の
気管支拡張剤、クロモグリク酸、ケトチフェン、アゼラ
スチン、オキサゼパム等の抗アレルギー剤、イブラトロ
ビウム等の抗コリン剤、ジフェンヒドラミン、ジフエテ
ロール、カルビノキサミン、クロルフェニラミン、プロ
メタシン、メキタジン、アリメマジン、イソチペンジル
、トリプロリジン、メブヒドロリン、クレミゾール、ジ
メチンチン、シプロヘプタジン、ホモクロルシフリジン
、ジフェニルビラリン、フレマスチン等の抗ヒスタミン
剤、　トリプルプロマシン、レポメプロマジン、プロク
ロルペラジン、　トリフロペラジン、チオプロペラジン
、プロペリジアジン、チオリダジン、ベルフェナジン、
フルフェナジン、クロルプロチキセン、チオチキセン、
ブルペンチキソール、チミペロン、クロカブラミン、ビ
モジド、ハロペリドール、ブロムペリドール等の向精神
病剤、アモキサビン、ミアンセリン、マプロチリン、サ
フラジン、メチルフエニデート、ビブラドロール等の抗
欝剤、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、オキサゼパ
ム、プロマゼパム、ロラゼパム、クロラゼプ酸、クロキ
サゾラム、オキサゾラム、フルジアゼパム、プラゼパム
、フルタゾラム、メキサゾラム、アルブラシラム、クロ
チアゼパム、エチゾラム等の抗不安剤、エスタゾラム、
フルラゼパム、　トリアゾラム、ニトラゼパム、ニメタ
ゼパム、ハロキサゾラム、フルジアゼパム、ペルラビン
等の催眠・鎮静剤、メタンフェタミン、ベメグリド、ス
トリキニーネ等の興奮・覚醒剤、ニトラゼパム、クロナ
ゼパム、フェノバルビタール等の抗癲瘤剤、パンクロニ
ウム、ブリシノール、アフロクアロン、バクロフェン等
の骨格筋弛緩剤、カルプロニウム、ベタネコール、ネオ
スチグミン、アンベノニウム、ジスチグミン、エドロホ
ニウム、γ−オリザノール等の自律神経用剤、　ピペリ
デン。

トリへキシフェニジル、ピロヘプチン、マザチコール等
の抗パーキンソン剤、メクリジン、チエチルペラジン、
ベタヒスチン等の鎮うん剤、アトロビン、メチルアトロ
ピン、ブトロビウム、メチルアニソトロピン、ブチルス
コポラミン、Ｎ−メチルスコポラミン、メチルベナクチ
ジウム、バレタメート、シボニウム、プロバンチリン、
エチルピペタナート、メペンゾラート、チメピジウム、
オキサビラム、　トロスピウム、ジサイクロミン、ビペ
タナート、オキシフェンサイクロミン、エトミドリン、
メチキセン、チキジウム等の鎮痙剤、メトクロプラミド
、　トンペリトン等の制吐剤、グリベンクラミド、ブホ
ルミン、グリクラシト、インシュリン等の抗糖尿病剤、
アミノ安息香酸エチル、テトラカイン、プロカイン、ジ
ブカイン、オキシブプロカイン、バラブチルアミノ安息
香酸ジェチルアミノエチル、　リドカイン、ブビバカイ
ン、メピバカイン、プロビトカイン、オキセタゼイン、
ケタミノ等の麻酔剤、アセトアミノフェン、ツェナセチ
ン、メフェナム酸、フルフェナム酸、アスピリン、サリ
チル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸コリン、サリチ
ルアミド、サリチル酸メチル酸、アミノビリン、アンチ
ピリン、オキシフェンブタシン、フェニルブタシン、ケ
トフェニルブタシン、スルピリン、アルクロフェナック
、アンフェナク、オキサプロジン、イブプロフェン、イ
ブプロフェンピコノール、ナプロキセン、フルルビプロ
フェン、ケトプロフェン、フエンブフエン、ジクロフェ
ナック、チノリジン、ペンジタミン、メピリゾール、チ
アラミド、ペリソキサール、インドメタシン、　レフェ
タミン、　トルメチン、ジメトチアジン、メチアジン酸
、プロピオン酸、クリダナク、スリンダク、プラノプロ
フェン、ピロキシカム、フエプラゾン、フェンチアザク
、　トルフェナム酸、アセメタシン、ジフルニサル、チ
アプロフェン酸等の抗炎症剤、ペンタゾシン、フエンタ
ニル、ブフレノルフィン、ブトルファノール、モルヒネ
、エチルモルヒネ、コデイン、ジヒドロコデイン、ペチ
ジン等の鎮痛剤、エピネフリン、ノルエピネフリン、酢
酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾ
ン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコ
ルチゾン、　トリアムシノロン、　トリアムシノロンア
セトニド、トリアムシノロンジアセテート、フルオシノ
ロンアセトニド、デキサメタシン、デキサメタシンリン
酸、酢酸デキサメタシン、＃酸バラメタシン。

ベタメタシン、リン酸ベタメタシン、吉草酸ベタメタシ
ン、ジプロピオン酸ベタメタシン、プレドニゾロン、コ
ハク酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、ブチル酢
酸プレドニゾロン、　リン酸プレドニゾロン、吉草酸酢
酸プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチル
プレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロン、　ビ
バル酸フルメタシン、フルオシノニド、フルオロメソロ
ン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルドロキシコルチ
ド、酪酸クロベタシン、吉草酸ジフルコルトロン、プロ
ピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、アムシノ
ニド、ハルジノニド等の副腎皮質ホルモン剤、テストス
テロン、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テス
トステロン、メチルテストステロン、フルオロメソロン
、プロピオン酸ドロモスタノロン等の男性ホルモン剤、
エストラジオール、安息香酸エストラジオール、ジプロ
ピオン酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、
ジピオン酸エストラジオール、エチニルエストラジオー
ル、メストラノール、エストリオール、トリプロピオン
酸エストリオール、安息瞥酸エストリオール、ヘキセス
トロール、ヘキセストロールシリン酸、プロゲステロン
、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、プレグナンジ
オール、ジドロゲステロン、Ｗ＃酸メトロキシプロゲス
テロン、酢酸クロルマジノン、ジメチステロン、ノルエ
チステロン、アリルエストレノール、カプロン酸ゲスト
ノロン、オキセンドロン等の卵胞・黄体ホルモン剤、メ
スタノロン、酢酸メチンロン、エナント酸メテノロン、
オキシメトロン、エチルナンドロール、スタノゾロール
、フラボサール、オキサンドロロン等の蛋白同化ステロ
イド剤、エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン、ジッ
プロスト、トリコマイシン、ナイスクチン、　ピマリシ
ン、エストリオール、クロトリマゾール、ミコナゾール
、エコナゾール、アセメタシンＢ、チニダゾール、クロ
ラムフェニコール、メトロニダゾール等の泌尿・生殖器
・肛門用剤、ポビドンヨード、エタクリジン、クロルヘ
キシジン等の外皮用殺菌消毒剤、マフェニド、スルファ
ジアジン、スルフイソミジン、スルフイソキサゾール、
スルファメトキサゾール、アシクロビル、オフロキサシ
ン等の化学療法剤、エリスロマイシン、シソマイシン、
オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、クロラム
フェニコール、フシジン酸、ミカマイシン、カナマイシ
ン、ベカナイシン、ゲンタマイシン、フラジオマイシン
、　トブラマイシン、　ミクロノマイシン、ジベカシン
、セファレキシン、フオスフオマイシン、スルペニシリ
ン、　トリコマイシン、バリオチン、シッカニン、ナイ
スタチン等の抗生物質、ベンダザック、グアヤアズレン
、グリチルレチン酸、アルミニウムクロロヒドロキシア
ラントイネート、ブフェキサマック、デキストラン硫酸
、クロタミトン、フルフェナム酸ブチル、タンニン酸、
ウンデシレン酸、　トルナフテート、　トルシクラート
、チオコナゾール、フェニルヨードウンデジノエート、
クロトリマゾール、ハロプロジン、　ビロールニドリン
、エキサラミド、　ミコナゾール、エコナゾール、イソ
コナゾール、クロコナゾール、オキシコナゾール、スル
コナゾール、ヒノキチオール、メトキサシン、　トリオ
キシサレン等の外皮疾患治療剤、レチノール、酢酸レチ
ノール、エトレチナート、エルゴカルシフェロール、カ
ルジトリオール、ジヒドロタキステロール、アルファカ
ルシドール、チアミン、チアミンピロリン酸、プロスル
チアミン、フルスルチアミン、オクトチアミン、　リボ
フラビン、　リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、
　ピリドキシン、　リン酸ピリドキサール、　リン酸ピ
リドキサミン、ニコチン酸、ニコチンアミド、パントテ
ン酸、パンテノール、パンテチン、葉酸、ジアノコバラ
ミン、コバマミド、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバ
ラミノ、ビオチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リ
ン酸、アスコルビン酸硫酸、酢酸トコフェロール、コハ
ク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、メナ
テトレノン、フィトナジオン等のビタミン剤、ヘレニエ
ン、ピロカルピン、フィゾスチグミン、ジスチグミノ、
アトロビン、フェニレフリン、　トロピカミド、カタリ
ン等の眼科用剤、カルバゾクロム、カルバゾクロムスル
ホン酸、　ε−アミノカプロン酸、アルギン酸、プロタ
ミン、　トラネキサム酸、エタンシラート等の止血剤、
ヘパリン、ワルファリン、チクロピジン等の血液凝固阻
止剤、チオクト酸アミド、グリチルリチン等の肝臓疾患
治療剤、コルヒチン等の痛風治療剤、　トリプシン、キ
モトリプシン、プロメライン等の酵素製剤、メルフアラ
ン、チオテパ、カルボコン、ビボブロマン、インプロス
ルフアン、シタラビン、５−ＦＵ、テガフール、メトト
レキサート、ビンブラスチン、ビンクリスチン、マイト
マイシンＣ、クロモマイシンＡ３、プレオマイシン、　
ドキソルビシン、ペプロマイシン、アクラルビシン、プ
ロピオン酸ドロモスタノロン、メビチオスタン、エビチ
オスタノール、タモキシフェン、シスプラチン等の抗悪
性腫瘍剤、インフルエンザワクチン、百日咳ワクチン、
破傷風トキソイド、日本脳炎ワクチン、麻疹ワクチン、
ＢＣＧワクチン、ポリオワクチン、狂犬病ワクチン、風
珍ワクチン、おたふく風邪ワクチン、インターフェロン
等の生物学的製剤、ジメフリン等の呼吸促進剤、アネト
ールトリチオン、トレビブトン等の利胆剤、デスモプレ
シン、パップレシン、オキシトシン等の脳下垂体ホルモ
ン剤、リオチロニン、レボチロキシン、チアマゾール等
の甲状腺・抗甲状腺ホルモン剤、カルシトニン、シクロ
スポリン等の代謝性医薬品、アジドチミジン等の自己免
疫疾患治療剤及びこれらの薬理学的に許容される塩類（
塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、乳酸塩、クエ
ン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレインｌｉ！塩、メ
タンスルホン酸塩等の有機酸塩、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、亜鉛塩等の金属塩）が挙げられ、
これらの薬物は１種あるいは必要に応じて２種以上の組
み合わせで使用することができる。

さらには、本発明により得られる外用剤組成物からの薬
効成分の吸収を促進する目的で、サリチル酸、尿素、ジ
メチルスルホキサイド１、ｎ−デシルメチルスルホキサ
イド、Ｎ−ドデシルアザシクロへブタン−２−オン、Ｎ
−メチル−２−ピロリドン、ポリオキシエチレン（９）
ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（４）ラウリル
エーテルリン酸ナトリウム等の従来公知の吸取助剤や、
温感を与える目的でＬ−メントール、カブサイシン等の
助剤を１種以上配合することが出来る。また、ゼラチン
、カオリン、ベントナイト、ポリビニルピロリドン、ポ
リアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、
ポリビニルアルコール等、従来パップ剤の成型性や保水
性を付与する目的で使用されている添加剤を、本発明の
効果を妨げない範囲で加えることも任意である。

その他従来公知の吸収助剤として、Ｎ、　　Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、　　Ｎ、　　Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、　　Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド等のジアル
キルアミド類、Ｎ−オクチルアザシクロへブタン−２−
オン、Ｎ−デシルアザシクロへブタン−２−オン、Ｎ−
ゲラニルアザシクロへブタン−２−オン、Ｎ−ファルネ
シルアザシクロへブタン−２−オン、Ｎ−ゲラニルゲラ
ニルアザシクロへブタン−２−オン、Ｎ−（３，７−シ
メチルオクチル）アザシクロへブタン−２−オン、Ｎ−
（３゜７．１１−トリメチルドデシル）アザシクロへブ
タン−２−オン等のアザシクロへブタノン誘導体、Ｎ−
ゲラニルアザシクロヘキサン−２−オン、Ｎ−ゲラニル
ゲラニルアザシクロヘキサン−２−オン等のアザシクロ
へキサノン誘導体、Ｎ−ゲラニルアザシクロペンタン−
２，５−ジオン、Ｎ−ファルネシルアザシクロペンタン
−２−オン等のアザシクロペンタノン誘導体、２−ピロ
リドン、Ｎ−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−へキシル−
２−ピロリドン、Ｎ−ラウリル−２−ピロリドン、Ｎ−
ヒドロキシエチル−２−ピロリドン、Ｎ−シクロへキシ
ル−２−ピロリドン、Ｎ−ジメチルアミノプロピル−２
−ピロリドン、５−メチル−２−ピロリドン、　１，５
−ジメチル−２−ピロリドン。

２−ピロリドン−５−カルボン酸、２−ピロリドン−４
−カルボン酸、Ｎ−メチル−２−ピロリドン−４−カル
ボン酸、Ｎ−へキシル−２−ピロリドン−４−カルボン
酸等のピロリドン誘導体、酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、
ネオペンタン酸、カプロン酸、ヘプタン酸、ネオヘプタ
ン酸、カプリル酸、ネオノナン酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イ
ソステアリン酸等の飽和脂肪酸、パルミトオレイン酸、
パルミトエライジン酸、オレイン酸、エライジン酸、ワ
クセン酸、リノール酸、リノールエライジンｌ１５　　
リルン酸、リルイン酸等の不飽和脂肪酸、Ｎ、　　Ｎ−
ジメチルアミノ＃酸ヘキシルエステル、Ｎ、　　Ｎ−ジ
メチルアミン酢酸オクチルエステル、Ｎ、　　Ｎ−ジメ
チルアミノ酢酸デシルエステル、Ｎ、　　Ｎ−ジメチル
アミノ酢酸ラウリルエステル、　　Ｎ、　　Ｎ−ジメチ
ルアミノ！′Ｉ′酸ミリチルエステル等のＮ、　　Ｎ−
ジアルキルアミノ＃酸アルキルエステル類、サリチル酸
、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、サリチル
酸ベンジル等のサリチル酸誘導体、酢酸エチル、カプリ
ル酸メチル、カプリル酸プロピル、カプリン酸エチル、
ラウリン酸プロピル、　ミリスチン酸イソプロピル、パ
ルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリ
ン酸ヘキシル、　ミリスチン駿ミリスチル、オレイン酸
オレイル、オレイン酸デシル、　ミリスチン酸オクチル
ドデシル、ジメチルオクタン酸へキシルデシル、乳酸セ
チル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、酢酸ラノリ
ン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステア
リン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレン
グリコール、アジピン酸ジイソプロピル等の脂肪酸エス
テル類、チオグリコール酸カルシウム、フォスファチジ
ルコリン、ニコチン酸ベンジル、グリチルレチン酸モノ
へミッタレート、　β−シクロデキストリン、ヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリン等が挙げられる。

非イオン性界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモ
ノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタ
ンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソル
ビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート等
のソルビタン脂肪酸エステル、グリセリルモノステアレ
ート、グリセリルジステアレート、グリセリルモノオレ
エート等のグリセリン脂肪酸エステル、デカグリルモノ
ラウレート、デカグリルモノミリステート、デカグリル
モノステアレート、デカグリルジステアレート、デカグ
リルトリステアレート、デカグリルペンタステアレート
、デカグリルへブタステアレート、デカグリルデカステ
アレート、デカグリルモノオレエート、デカグリルジオ
レエート、デカグリルトリオレエート、デカグリルペン
タオレエート、デカグリルヘプタオレエート、デカグリ
ルデカオレエート等のポリグリセリン脂肪酸エステル、
ペンタエリスリトールステアレート等のペンタニルスリ
トール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（６）ソル
ビタンモノステアレート、ボリオキシエチレン（６）ソ
ルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン（２０）
ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０
）ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（
２ｏ）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレ
ン（２０）ソルビタンモノオレエート等のポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
（６）ソルビットヘキサステアレート、ポリオキシエチ
レン（６）ソルビットテトラオレエート、ポリオキシエ
チレン（３０）ソルビットテトラオレエート、ポリオキ
シエチレン（４０）ソルビットテトラオレエート、ポリ
オキシエチレン（６０）ソルビットテトラオレエート、
ボッオキシエチレン（６）ツルピントモノラウレート等
のポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレン（５）グリセリルモノステアレート、ポ
リオキシエチレン（１５）グリセリルモノステアレート
等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレン（１０）モノラウレート、ポリオキシ
エチレン（１）モノステアレート、ポリオキシエチレン
（２）モノステアレート、ポリオキシエチレン（４）モ
ノステアレート、ポリオキシエチレン（１０）モノステ
アレート、ポリオキシエチレン（２５）モノステアレー
ト、ポリオキシエチレン（４ｏ）モノステアレート、ポ
リオキシエチレン（４５）モノステアレート、ポリオキ
シエチレン（５５）モノステアレート、ポリオキシエチ
レン（２）モノオレエート、ポリオキシエチレン（６）
モノオレエート、ポリオキシエチレン（１０）モノオレ
エート、エチレングリコールモノステアレート等のポリ
エチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン（２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（４，
２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（４）ラウ
リルエーテル、ポリオキシエチレン（２１）ラウリルエ
ーテル、ポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテル
、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル、ポリオキ
シエチレン（７）セチルエーテル、ポリオキシエチレン
（１０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）
セチルエーテル、ポリオキシエチレン（４０）セチルエ
ーテル、ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル
、ポリオキシエチレン（４）ステアリルエーテル、ポリ
オキシエチレン（４０）ステアリルエーテル、ポリオキ
シエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレ
ン（７）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（１ｏ
）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（５０）オレ
イルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル
、ポリオキシエチレン（１）ポリオキシプロピレン（４
）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ポリオ
キシプロピレン（４）セチルエーテル、ポリオキシエチ
レン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテ
ル、ポリオキシエチレン（１）ポリオキシプロピレン（
８）セチルエーテル等のポリオキシエチレンポリオキシ
プロリレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン（２
）ノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（５）
ノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）
ノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）
ノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オ
クチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）
オクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（３０
）ノニルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアル
キルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（５）硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油、
ポリオキシエチレン（３０）硬化ヒマシ油、ポリオキシ
エチレン（５０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（
６０）硬化ヒマシ油。

ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油等のポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（６）
ソルビットミツロウ、ポリオキシエチレン（２０）ソル
ビットミツロウ等のポリオキシエチレンミツロウ誘導体
、ポリオキシエチレン（１ｏ）ラノリン、ポリオキシエ
チレン（３０）ラノリン、ポリオキシエチレン（５）ラ
ノリンアルコール、ポリオキシエチレン（２０）ラノリ
ンアルコール、ポリオキシエチレン（４０）ラノリンア
ルコール等のポリオキシエチレンラノリン誘導体、ポリ
オキシエチレン（４）ステアリン酸アミド、ポリオキシ
エチレン（１５）ステアリン酸アミド等のポリオキシエ
チレン脂肪酸アミド等、アニオン性界面活性剤１例えば
、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノー
ルアミン、セチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、
ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル硫酸ナトリ
ウム、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル硫酸
トリエタノールアミン等のポリオキシエチレンアルキル
エーテル硫酸塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等の
Ｎ−アシルアミノ酸塩、ポリオキシエチレン（４）ラウ
リルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（
１ｏ）ラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシ
エチレン（５）セチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリ
オキシエチレン（８）オレイルエーテルリン酸ナトリウ
ム等のポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩等
、カチオン性界面活性剤、例えば、塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩
化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリ
ルジメチルアンモニウム等、両性界面活性剤、例えば、
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−
Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾ
リニウムベタイン等、が知られている。

更に、本発明の貼付剤において使用される支持材には特
に制限はなく、従来使用されている任意の物質を使用で
きるが、好ましい例を表示すれば、軟質塩化ビニルフィ
ルム、ポリエチレン系フィルム、エチレン共重合体フィ
ルム、ポリエステル系フィルム、ポリウレタン系フィル
ム、ポリビニルアルコール系フィルム、ポリプロピレン
系フィルム等の可塑性を有し、かつ薬効成分非透過性の
プラスチックフィルム、さらには締布や不織布及びこれ
らとプラスチックフィルムとの積層体を用いることがで
きる。また、基剤組成物と支持材との投錨性を上げるた
めに、５〜４０μｍの厚みで下塗剤層を設けることが出
来る。下塗剤層としては、支持材と基剤組成物との接着
性を向上させるものであれば特に制限はなく、例えばエ
チレン−酢酸ビニル共重合体やアクリル系又はゴム系の
感圧性接着剤などを例示することが出来る。

本発明の（共）重合体を外用剤に配合する場合、軟膏剤
ではＮ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
くはその架橋体０．５〜１０重量部、好ましくは１〜５
重量部、水及び／又はアルコール類９０〜９９．５重量
部、好ましくは９５〜９９重量部の範囲から選ばれる。

　（共）重合体もしくはその架橋体の配合量が０．　５
重量部未満では塗布時の液だれが生じ、逆に１０重量部
を越えると粘性が高すぎるため展延性が悪化し好ましく
ない。また、貼付剤あるいは粘着性包帯では、Ｎ−ビニ
ルアセトアミドの重合体又は共重合体もしくはその架橋
体２．５〜３３重量部、好ましくは５〜２５重量部、水
及び／又はアルコール類６７〜９７．５重量部、好まし
くは９５〜７５重量部の範囲から選ばれる。　（共）重
合体もしくはその架橋体の配合量が２．５重量部未満で
は機械的強度の低下を招き、３３重量部を越えると（共
）重合体もしくはその架橋体の溶媒への溶解性が悪化し
たり粘着性が低下するため好ましくない。水及び／又は
アルコール類の配合量全体における水：　アルコール類
の比率は、配合する薬効成分の水／アルコール類に対す
る溶解度及び投薬量もしくは薬効成分の製剤からの吸取
性から任意に設定し得る。

薬効成分の配合量は、目的とする治療及び／又は投与効
果によって異なるが、Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体
又は共重合体もしくはその架橋体と水及び／又はアルコ
ール類の合計量１００重量部に対して、軟膏剤では０．
００１〜１０重量部、貼付剤では０．０１〜３０重量部
の割合で配合される。これらの範囲未満では、製剤中の
薬効成分の濃度が低すぎて十分な吸収性が得られず、逆
にこれらの範囲を越えると薬効成分が析出して均一性、
吸収性が悪化したり、薬効成分が可塑的作用をもたらす
ため、軟膏剤の展延性や貼付剤の成型性が不良となるた
め好ましくない。

吸取助剤は製剤組成物全体の０．　１〜５重愈％の範囲
で加えられる。この範囲を下回ると所望の吸収促進効果
が得られず、逆にこの範囲を越えると皮膚刺激の問題を
生じるので好ましくない。

また、本発明の外用剤組成物は、従来公知の方法にて製
造することができる。例えば前記共重合体を水及びアル
コール類の混合溶媒に溶解し、これに薬効成分、架橋化
剤、及び必要に応じて吸収助剤、その他の添加剤を配合
して撹拌する。この混合物を支持材もしくは剥離体上に
１ｍｍ〜４ｍｍの厚みで展延したのち、溶剤の一部を乾
燥蒸発させ、剥離体もしくは支持材と貼り合わせるか、
あるいは上記混合物を支持材もしくは剥離体上に０．１
〜０．５ｍｍの厚みで展延したのち剥離体あるいは支持
材と貼り合わせればよい。

また、溶媒中で分解しやすい薬効成分を配合する場合は
、例えば水／エタノール等の共沸溶媒で混合物を調製し
たのち、溶媒を完全に蒸発させて組成物を作成し、使用
時に溶媒を添加することも可能である。

（５）作用 本発明の外用剤組成物は、基剤中にＮ−ビニルアセトア
ミドの共重合体を用い、さらに水及びアルコール類を溶
剤として使用することにより、（１）皮膚から蒸散する
水分と外界の水蒸気との間に平衡状態が成立して皮膚の
むれかぶれを防ぐ。

（２）粘着力が従来のアクリル酸アルキルエステル系あ
るいはゴム系粘着剤より弱いため、皮膚角質のＳ械的剥
離を防ぐ。

（３）粘着力が従来のポリアクリル酸ナトリウムを増粘
剤とするパップ剤より強いため、基剤厚みを薄くできる
。

（４）水及びアルコール類の混合溶剤を用いるため、水
溶性ならびに脂溶性の幅広い薬効成分を高濃度に配合で
きる。

（５）共重合体中のアニオン性基が少ないため、ポリア
クリル酸ナトリウムに見られるような塩基性薬効成分と
の複合体形成が殆どなく、薬効成分の放出性に優れる。

（６）　　アルコール類が薬効成分の皮膚への移行性を
高める。

（７）水が皮膚角質層を膨潤させ、薬効成分に対する皮
膚の拡散抵抗を下げる。

ことにより、十分な粘着力を有しながらも皮膚刺激性が
低く、かつ水溶性、難水溶性の薬効成分の吸収性に優れ
、治療用及び外科用の外用剤基剤として好適に使用し得
るものと考えられる。

なお、本発明の共重合体を液状塗布剤あるいはエアゾル
剤等の皮膚外用剤、もしくは皮膚以外の外用製剤（口腔
、鼻、眼、直腸、膣粘膜適用製剤等）に応用し、前記の
特長を利用することが容易に類推可能であることは言う
までもない。

（６）実施例 以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明の技術範囲を以下の内容に限定するものでない
ことは言うまでもない。

１）共重合体の製造例 １〜１９　　　１〜３ １リツトルの４つロセパラブルフラスコに撹拌棒、温度
計及び窒素導入管を装着し、これに表１に示す原料単量
体混合物１００ｇを２８０ｇの脱イオン水に溶解した水
溶液を仕込んだ。窒素ガスを導入して溶存酸素を追い出
したのち３０℃に昇温し、重合開始剤として２，２′　
−アゾビス−２−アミジノプロパンニ塩酸塩の５％水溶
液を２０ｇ添加し、内温を３０℃に制御しながら１０時
間重合させた。得られた重合体をアセトン／水の混合液
にあけて脱水したのち真空乾燥を行い乾燥ポリマーを得
た。

乾燥ポリマー１ｇを蒸留水に溶解して５００ｍ１としく
０．２％水溶液）、３０℃に加温した後、ブルックフィ
ールド型粘度計を用いて２０ｒｐｍの回転数で粘度を測
定した。粘度の測定結果は表１に示した。なお、表１に
示す記号は次の通りである。

ＮＶＡ；　Ｎ−ビニルアセトアミド ＡＡ−Ｎａ；　　アクリル酸ナトリウムＡＡ；　アクリ
ル酸 八Ｎ；　アクリロニトリル ＨＰＭＡ；　　ヒドロキシプロビルメタクリレートＨＥ
ＭＡ；　　ヒドロキシエチルメタクリレートＮ−ＭＡＭ
；　　Ｎ−メチロールアクリルアミドＤＡＭ；　　ジメ
チルアミノエチルメタクリレートＭＡ；　マレイン酸 ＦＡ；　　フマル酸 ＡＭＰＳ；　　２−アクリルアミド−２−メチルプロパ
ンスルホン酸 Ｍ−２３Ｇ；　　メトキシポリエチレングリコール＃１
０００メタクリレート ＭＢＡＭ；　　Ｎ、Ｎ’　　−メチレンビスアクリルア
ミド 実施例　共重合体　モノマー仕込組成　水溶液番号　　
ロフト　　　（モル％）　　　粘度Ｉ　　　Ｅｌ　　　
　９０１０　　　　　　　２８７２　　　Ｅ２　　　８
０２０　　　　　　　３６８３　　　Ｅ３　　　７０２
０ＡＡ　　　１０　　４５５４　　　Ｅ４　　　５０５
０　　　　　　　５９７（表１続き） ５　　　Ｅ５　　　８０１０ＡＮ　　　１０　　３２７
６　　　Ｅ６　　　８０１０ＨＰにＡ１０３７５７　　
　Ｅ７　　　８０　１０　　ＨＥＭＡ　　１０　１６２
４８　　　Ｅ８　　　８０　１０　　Ｎ−ＭＡＭＩＯ６
５４９Ｅ９　　　９０　　　　ＤＡＭ　　１０　　５６
１０　　　ＥＩＯ８０１０ＤＡＭ　　１０　　３１１１
１　　　Ｅｌｌ　　　　９０　　　　ＭＡ　　　１０　
　２９７１２　　　Ｅｌ２　　　８０　１０　　ＭＡ　
　　１０　　３７４１３　　　Ｅｌ３　　　９０　　　
　ＦＡ　　　１０　　３０２１４　　　Ｅｌ４　　　８
０　１０　　ＡＭＰＳ　　１０　　１７４１５　　　Ｅ
ｌ５　　　９０　　　　ＡにＰＳ１０２２４１６　　　
ＥＬＳ　　　　９０　　　　Ｍ−２３Ｇ　１０　　３２
２１７　　　Ｅｌ７　　　９０　１０　　ＭＢＡＭ　Ｏ
，０１３２９１８Ｅｌ８　　　　　　９０　　１０　　
　ＭＢＡＭ　　Ｏ，０５５３０１９Ｅｌ９　　　９０　
９．９　ＭＢＡＭ　０．１０　５６０比較例 Ｉ　　　Ｃ１３０７０５０４ ２Ｃ２５５０ＡＡ　　　４５　　６０２止ｌ目１（ ２リツトルの４つロセパラブルフラスコに撹拌棒、温度
計、千ツマー滴下ロート、及び窒素導入管を装着し、こ
れに酢酸エチル２００　ｇを仕込み、温水加熱でリフラ
ンクス状態とした。別にアクリルｌｌ−２−エチルヘキ
シル、酢酸ビニル、アクリルｗＩ（８０：　１５：　５
モル比）の合計量５００ｇ、及び重合開始剤アゾビスイ
ソブチロニトリル５ｇを酢酸エチル１５０に溶解した。

この溶液をモノマー滴下ロートよりフラスコ内に滴下し
、窒素気流中で攪拌しながら８時間重合させたのち、酢
酸エチルで固形分濃度を５０重量％に調整してポリマー
溶液を得た（共重合体ロフト番号；　Ｃ４）。

２）貼付剤組成物の調製 ２　〜３６　　び　　　　　４５〜５１表２に示したロ
フト番号の共重合体０．２５ｇ及び所定量の薬効成分（
ＤＺＨ；　　ジルチアゼム塩酸塩、ＤＺＦ；　　ジルチ
アゼムフリ一体、ＮＰＨ；ニカルジピン塩Ｉｌ塩、ＰＺ
Ｈ；　　プラゾシン塩酸塩、ＮＣ；　　ニコランジル、
ＳＭＳ；　　サルブタモール硫酸塩、ＴＰ；　チミペロ
ン、ＴＺ；　　トリアゾラム、ＭＰ；　　メトクロプラ
ミド）を２５ｍ１のエタノール／水混合溶媒（５：５〜
９：１重量比）に室温で攪拌溶解した。これに乳酸アル
ミニウム４４ｍｇ及びポリオキシエチレン（４）ラウリ
ルエーテルリン酸ナトリウム３０ｍｇをプロピレングリ
コール１ｇに分散させて添加し、均一になるまで混合し
た。この混合液を厚み５０μｍのポリエチレ、ンフィル
ム上に外寸７Ｘ１０ｃｍ、厚み約２　ｍ　ｍで展延した
のち、４０℃で４時間乾燥し、ＰＥＴフィルムと貼り合
わせて本発明の貼付剤組成物を得た。粘着剤層の厚みは
約０．２ｍｒｎであった。

３７〜４４ 蒸留水３．７ｇに乳酸４４ｍｇを混和し、これに表２に
示したロフト番号の共重合体０．２５ｇを室温で攪拌溶
解した。別に所定量の薬効成分（ＫＰＮ；　　ケトプロ
フェンナトリウム塩、ＫＰＦ；ケトプロフェンフリ一体
）をプロピレングリコール１ｇに溶解だのも、水酸化ア
ルミニウム２３ｍｇを分散させ、共重合体溶液に添加し
て均一になるまで練合した。この練合物を厚み５０μｍ
のポリエチレンフィルム上に外寸７Ｘ１０ｃｍ、厚み約
０．５ｍｍで展延したのち、ＰＥＴフィルムと貼り合わ
せて本発明の貼付側組成物を得た。

５６　　　　１２〜１４ 比較例１〜３で調製した共重合体を用い、表２の処方に
従って実施例２０と同様の方法で貼付側組成物を得た。

皮膜上１ 比較例１で調製した共重合体を用い、表２の処方に従っ
て実施例３７と同様の方法で貼付側組成物を得た。

友艶Ｍユ ６０℃に加温したグリセリン４．２ｇにポリアクリル酸
ナトリウム１．２ｇ及び水酸化アルミニウム０．２ｇを
加えて約１時間攪拌し分散させた。

これに塩酸ジルチアゼム９０ｍｇ及びポリオキシエチレ
ン（４）ラウリルエーテルリン酸ナトリウム３０ｍｇを
プロピレングリコール／水混合溶媒（１：１重量比）２
ｇに溶解させて添加し、攪拌混合した。５０℃以下に冷
却したのち、別に蒸留水４．２ｇにカルボキシビニルポ
リマー（カーボボール９３４）０．２ｇを膨潤させた液
を加え、均一になるまで練合した。この練合物を厚み５
０μｍのポリエチレンフィルム上に外寸７Ｘ１０ｃｍ、
厚み約１ｍｍで展延したのち、ＰＥＴフィルムと貼り合
わせてパップ状の組成物を得た。

友１五ｉ−ユ刈 比較例４で得た共重合体溶液４０ｇに、塩酸ジルチアゼ
ム９ｇあるいはケトプロフェン３ｇを酢酸エチル３ｇに
懸濁あるいは溶解させて加え、攪拌した。この液をシリ
コン処理ＰＥＴフィルム上に１２０μｍの厚みで塗布し
、１００℃で３分間乾燥したのち、厚み５０μｍのポリ
エチレンフィルムと貼り合わせてプラスター状の組成物
を得た。

粘着剤層の厚みは約４０μｍであった。

ルｎユ」２ 本発明の貼付剤に替えて、ケトプロフェンを含有する市
販パップ剤（外寸１０Ｘ１０Ｘ１４を用いた。

表２　貼付側組成物のｌｌ製 実施例　　共重合体　　　薬効成分　　剤型番号　　Ｌ
ｏｔ　Ｎｏ、　（ｇ）　　　名称　（ｍｚ）２０　　　
Ｅｌ、　　０．２５　　　ＤＺ）ｌ　　９０　　　貼付
剤２１　　　Ｅ４　０．２５　　　　　９０２２　　　
Ｅ５　０．２５　　　　　９０２３　　　Ｅ６　０．２
５　　　ＩＩ　　　９０２４　　　Ｅ８　０．２５　　
　　　９０２５　　　Ｅｌｌ　　Ｏ，２５９０ ２６Ｅｌ２　０．２５　　　　　９０ ２７　　　Ｅｌ３　０．２５　　　　　９０（表２続き
） ２８　　　Ｅｌ５　０．２５　　　＃　　　９０２９　
　　Ｅｌ　　Ｏ，２５ＤＺＦ　　９０３０　　　Ｅ４　
０．２５　　　　　９０３１　　　Ｅ５　０．２５　　
　ＩＩ　　　９０　　　　ｌｌ３２　　　Ｅｌ４　０．
２５　　　　　９０　　　　ｌＩ３３　　　Ｅｌ５　０
．２５　　　／Ｆ　　　９０　　　　ｌＩ３４　　　Ｅ
ｌ７　０．２５　　　　　９Ｑ　　　　７１３５　　　
Ｅｌ８　０．２５　　　Ｉｆ　　　９０３６　　　Ｅｌ
９　０．２５　　　　　９０３７　　　Ｅｌ　　Ｏ，２
５ＫＰＮ　　３０３８　　　Ｅ４　０．２５　　　　　
３０３９　　　Ｅ５　０．２５　　　／１　　３０４０
　　　Ｅ７　０．２５　　　　　３０４１　　　Ｅｌ９
　０．２５　　　　　３０４２　　　Ｅｌ　　Ｏ，２５
ＫＰＰ　　３０　　　　ｌＩ４３　　　Ｅ５　０．２５
　　　　　３０４４　　　Ｅｌ９　０．２５　　　　　
３０４５　　　Ｅｌ　　Ｏ，２５ＮＰＨ３０４６Ｅｌ　
　Ｏ，２５ＰＺＩ（５ （表２続き） ４７　　　Ｅｌ　　Ｏ，２５ＮＣ４５ ４８Ｅｌ　　Ｏ，２５ＳＭＳ　　１２ ４９　　　Ｅｌ　　Ｏ，２５ＴＰ　　　１２　　　　ｌ
ｌ５０　　　Ｅｌ　　Ｏ，２５ＴＺ　　　２５１　　　
Ｅｌ　　Ｏ，２５ＨＰ　　　３０比較例 ５　　　Ｃ１Ｏ，２５ＤＺＨ９０貼付剤６　　　Ｃ２０
，２５＃　　　９０ ７　　　　　　Ｃ３１，２１ｊ　　　　　９０　　　　
　　ハ”ブフ゛剤８　　　　　　Ｃ４０，２０ＩＩ　　
　　　　９０　　　　　フ゛ラスター剤９　　　Ｃ１Ｏ
，２５ＫＰＦ　　３０　　　貼付剤１０　　　　　　Ｃ
４０，２０ＩＩ　　　　　　３０　　　　　プラスター
剤１１　　　市販ハ゛フフ゛剤　　　　　　　　　３〇
　　　　へ°フフ゛剤１．２　　　　　Ｃ３１，２ＮＰ
）Ｉ　　　３０１３　　　　　Ｃ３１，２ＰＺＨ５ ３）軟膏状組成物の＊＊＊ ５２〜５７　　　　５８〜６０ 表３に示したロフト番号の共重合体０．３ｇをプロピレ
ングリコール／エタノール／水の混合溶媒（ｌ：１　２
．　７重量比）４．７ｇに室温で攪拌溶解した。この溶
液に所定量の薬効成分をエタノール／水混合溶媒（１：
１重量比）４ｇに溶解して加え、全体が均一になるまで
攪拌して本発明の軟膏状組成物を得た。

比較例１，２で調製した共重合体を用い、表３の処方に
従って実施例５２と同様の方法で軟膏状組成物を得た。

ジイソプロパツールアミン５０　ｍ　ｇを蒸留水４゜５
５ｇに溶解し、これにカルボキシビニルポリマー（カー
ボボール９３４．）０．２ｇを加えて室温で攪拌し膨潤
させた。これに表３の処方に従って所定量の薬効成分及
びヒドロキシプロピルセルロール０．２ｇをエタノール
／水混合溶媒（１：１重量比）４ｇに室温で溶解して加
え、全体が均一になるまで攪拌して軟膏状組成物を得た
。

５３　　　Ｅ４　０．３　　　　ＩＴ　　　１．０５４
　　　Ｅ９　０．３　　　　Ｎ　　　１．０５５　　　
ＥＩＯＯ，３ＩＩ　　　１．０５６　　　Ｅｌ６　０．
３　　　　　　１．０５７　　　Ｅｌ９　０．３　　　
　　　１．０５δ　　Ｅｌ　　Ｏ，３ＫＰＦ　　１．０
５９　　　Ｅ４　０．３　　　　　　１．０６０　　　
Ｅｌ６　０．３　　　　　　１．０比較例 １５　　　Ｃ１Ｏ，３ＤＺＨ１，０軟膏剤１６　　　Ｃ
２０，３’　　１１　　１．０１７　　ＣＶＰ＋ＨＰＣ
Ｏ，４１，０ １８Ｇ２　０．３　　　　ＫＰＦ　　１．０１９　　Ｃ
ＶＰ＋ＨＰＣＯ，４１，０ ４）共重合体のアルコール類溶解性 ＩＬ例」ヨ 実施例１及び比較例１で調製した共重合体０゜５ｇを表
４に示した添加濃度（１又は１０重量％）となるように
各種溶媒（Ｇｌｙ；　　グリセリン、ＥｔＯＨ；　エタ
ノール、ＰＧ；　　プロピレングリコール、ＢＧ；　　
１，３−ブチレングリコール）に加え、４０℃で４８時
間加温したのち室温に放冷し、外観を観察した。

欧に、実施例１〜１９及び比較例１，３て調製した共重
合体０．５ｇにエタノール／水（１：１重量比）４．５
ｇを加え、４０℃で４８時間加温したのち室温に放冷し
、外観を観察したゎ　共重合体が未溶解の場合は溶媒５
〜１０ｇを順次追加して加温操作を繰り返し、外観観察
により溶解度を求めた。なお、共重合体濃度の下限は０
．　１％とした。

その結果、表４に示すようにＮ−ビニルアセトアミドと
アクリル１ｌＩ（ナトリウム）の共重合体において、Ｎ
−ビニルアセトアミドを９０モル％含有する共重合体（
実施例１）は、５モル％含有の共重合体（比較例２）と
比較してアルコール類及びアルコール類／水の混合溶媒
に対する溶解性が極めて高いことが確認された。

同様に表５に示すようにＮ−ビニルアセトアミドを５０
モル％以上含む共重合体（実施例１〜４）や、メチレン
ビスアクリルアミドで部分的に前架橋した共重合体（実
施例１７〜１９）、更には８０〜９０モル％のＮ−ビニ
ルアセトアミドと種々の共重合成分との２元あるいは３
元共重合体（実施例５〜１６）においても、Ｎ−ビニル
アセトアミドが３０モル％の共重合体（比較例１）及び
ポリアクリル酸ナトリウム（比較例３）と比較して、エ
タノール／水混合溶媒（１：１重量化）に対する溶解度
が著しく高く２本発明の共重合体が従来の外用剤基剤に
汎用されてきたポリアクリル酸ナトリウム等と比較して
アルコール類親和性に優れていることが確認された。

表４　アルコール類溶解性（１） 実施例１　　　比較例２ 溶　媒　　　添加量　状態　添加量　状態Ｇｕｙ　　　
　　　　１％　　Δ　　　１％　　×５０％ＥｔＯＨ／
水　　１０％　　　００１１％　　×５０％　ＰＧ／水
１０Ｃ１００，１％　　　０５０％ＢＧ／水　　　　１
０％　　　ｏ　　　ｏ、ｉ％　　×５０％Ｇｕｙ／水　
　　１０％　　　０Ｏ１５％　　０表５　アルコール類
溶解性（２） （表５続き） ５）塩基性薬効成分との複合体形成 Ｌ１豊ス 組成の異なるＮ−ビニルアセトアミド／アクリル酸ナト
リウム共重合体〈実施例１〜４．比較例１）及びポリア
クリル酸ナトリウム（比較例３）の各々０．２５ｇを蒸
留水１９．７５ｇに室温で攪拌溶解した。＠基性薬効成
分の一例として塩酸ジルチアゼム０．５ｇを蒸留水２．
０ｇに溶解し。

この水溶液を共重合体水溶液に攪拌下で加え、外観変化
を観察した。

その結果、表６に示すようにポリアクリル酸ナトリウム
（比較例３）及びＮ−ビニルアセトアミドが３０モル％
の共重合体（比較例１）では、共重合体中のカルボキシ
ル基とジルチアゼムの複合体形成によると思われる白濁
及び凝集反応が観察された。一方、Ｎ−ビニルアセトア
ミドが５０モル％以上の共重合体（実施例１〜４）では
、アクリル酸ナトリウムの割合が減少するに従い外観変
化の程度が低下した。従って、本発明の共重合体がポリ
アクリル酸ナトリウムと比較して塩基性薬効成分との相
互作用が少ないことが示された。

表６　塩基性薬効成分との複合体形成 実施例２０〜２８，３２．３４〜３６でｌＩＩ製した貼
付銅組成物、比較例７で調製したパップ剤、比較例１１
で用いた市販パップ剤、及び比較例８で調製したプラス
ター剤につき、成型性、粘着力を測定した。

成型性は指触による粘着剤層のべたつき、及び下記のプ
ローブタンク試験での凝集破壊の有無から判定した。粘
着力はプローブタック試験及びヒト皮膚への貼付試験で
評価した。プローブタック試験は被着体としてステンレ
スプローブを用い、プローブの移動速度が１０ｍｍ／ｓ
ｅｃ、接触時間１ｓｅｃの条件で、接着面から引き剥さ
れる応力を測定した。ヒト皮膚への貼付試験は、前腕部
皮膚に３Ｘ７ｃｍ寸法のサンプルを６時間貼付し、貼付
中の接着性を評価した。

その結果、表７に示すように、成型性は何れのサンプル
においても良好であった。粘着力については、パップ剤
（比較例７．１１）ではブローブタックカを殆ど示さず
、皮膚への接着性も不良であった。また、プラスター剤
（比較例８）は最も高いタック力を示し、皮膚から剥離
する際に痛みを生じ、粘着面への表皮剥離が観察された
。一方、本発明の貼付銅組成物（実施例２０〜２８，３
２゜３４〜３６）はパップ剤、プラスター剤の中間のタ
ック力を示し、貼付中の剥れもなく剥離時の刺激も認め
られなかった。

＃　　　　２１　　　　　ｎ　　　　　　　　　９５１
Ｆ　　　　２２　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　７２
／ｌ　　　　２３　　　　＃　　　　　　　　　８９”
　　　　２４　　　　　ｎ　　　　　　　　　２８　　
　　　　　　　ｔｔ＃　　　　２５　　　　＃　　　　
　　　　　６８Ｉｆ　　　　２６　　　　　ｎ　　　　
　　　　　１２６＃　　　　２７　　　　　ＩＩ　　　
　　　　　　　７１ｎ　　　　２８　　　　　ｎ　　　
　　　　　　１４３Ｎ　　　　３２　　　　　＃　　　
　　　　　　　８７／Ｆ　　　　３４　　　　　ｆｆ　
　　　　　　　　２９ｎ　　　　３５　　　　　ｎ　　
　　　　　　　４４ｕ　　　　ｌ　ｌ　　　　　ｎ　　
　　　　　　　　Ｑ８　　　Ｉｆ　　　　　２９３　　
　　強粘着７）軟膏剤の外観、使用感 Ｌ１月１ 実施例５２〜５７及び比較例１５〜１７で１ｉｌｌ製し
た軟膏状組成物の外観ならびに各々０．２ｇをヒトの前
腕部に塗布した場合の使用感（展延性。

粘着性）を評価した。

その結果１表８に示すように、アクリル酸ナトリウムを
７０．９５モル％含む共重合体を用いた組成物（比較例
１５．１６）及びカルボキシビニルポリマーを用いた組
成物（比較例１７）では、重合体溶液に塩酸ジルチアゼ
ム溶液を加えた瞬間に白色の懸濁物あるいは凝集物を生
じた。これらは放置後に液相の分離が見られ、皮膚への
使用感も劣っていた。この凝集反応は評価例２の結果と
同様に、重合体中のカルボキシル基とジルチアゼムとの
複合体形成によるものと考えられる６一方、本発明の組
成物（実施例５２〜５７）では、実施例５３で若干の白
色化が見られたものの、凝集反応はなく均一な組成物が
得られた。これらの皮膚への使用感は何れも良好であり
、水洗による除去も容易であった。

表８　軟膏状組成物の外観、使用感 実施例５２　　　透明　　　　　良好 ｎ　　　５３　　白色半透明 〃５４　　　透明 〃５５ 〃５６ 比較例１５　　白色懸濁　　　やや不良ｌ！】６　　白
色凝集　　　　不良 ｎ　　　１７　　白色凝集　　　　不良８）貼付側組成
物からの薬効成分の放出性Ｕ上１ 実施例２０〜３６．３７〜４４．４５〜４８及び比較例
５．　６．　９で調製した貼付側組成物、比較例７，１
２〜１４で調製したパップ剤、比較例１１で用いた市販
パップ剤、ならびに比較例８゜１０で調製したプラスタ
ー剤からの薬効成分の放出性を測定した。

日周溶出試験器のパドルに円筒型のプラスチック容器を
装着し、これに７Ｘ５ｃｍのサンプルを粘着面を外側に
して両面テープで固定した。これを３７°Ｃに保温した
５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ５，５）１リツトルを溶出
液とし、５０ｒｐｍの回転数で回転させて薬効成分を放
出させた。所定の時刻に溶出液１ｍｌを採取し、４５μ
ｍのメンブレンフィルターで濾過したのち、分光光度計
にて２５４ｎｍの吸光度を測定し、既知濃度の薬効成分
との吸光度比から放出量を求めた。この放出量から、２
４時間後の最終放出量に対して５０％の薬効成分が放出
されるのに要する時間（５０％放出時間）及び組成物中
の薬効成分配合量に対する最終放出量の割合（放出率）
を計算した。

その結果を表９に示す。塩基性薬効成分であるジルチア
ゼムの場合、本発明の貼付側組成物（実施例２ｏ〜３６
）では、水溶性の塩ｉ！［塩及び難水溶性のフリ一体の
何れもが溶解状態で配合可能であると同時に、用いた共
重合体の組成によらず５０％放出時間はおよそ０．　３
〜０．５時間であり、放出率も良好であった。一方、ア
クリル酸ナトリウムの割合が７０．９５モル％の共重合
体を用いた組成物（比較例５，６）及びポリアクリル酸
ナトリウムを用いたパップ剤（比較例７）では、アクリ
ル酸の配合量の増加に伴って放出時間の延長と放出率の
低下が認められ、パップ剤では放出時間が約１０倍に延
長し、放出率は約１／２に低下した。同様の結果は、他
の塩基性薬効成分であるニカルジピン塩酸塩、プラゾシ
ン塩酸塩、サルブタモール硫酸塩を用いた場合（実施例
４５〜４８及び比較例１２〜１４）でも認められた。

プラスター剤（比較例８）との間には放出時間。

放出率とも差が見られなかった。

従って評価例２の結果と併せると、共重合体中のカルボ
ン酸と塩基性薬効成分との相互作用が放出性を低下させ
ると考えられ、アニオン性基の少ない本発明の組成物は
塩基性薬効成分の放出性に優れていることが確認された
。

一方、酸性の薬効成分であるケトプロフェンでも、本発
明の組成物（実施例３７〜４４）は水溶性のナトリウム
塩、難水溶性のフリ一体とも溶解状態で配合可能である
が、薬効成分の放出性に関しては、アクリル酸ナトリウ
ムを７０モル％含む共重合体を用いた場合（比較例９）
、市販パップ剤（比較例１１）及びプラスター剤（比較
例１０）とも殆ど差が見られなかった。

表９　貼付剤紐戊物からの薬効成分の放出性側番号　　
　薬効　５０％放出時間　放出率成分　　　（ｈｒ）　
　　　　（％） 実施例２０　　ＤｚＨＯ，２８９８ ＩＩ　　　２１　　ＩＩ　　　　　Ｏ，５５９７ＩＩ　
　　２２　　／ｒ　　　　　Ｏ，３５９８／Ｊ　　　２
３　　Ｉｔ　　　　　Ｏ，５６９７Ｊｒ　　　２４　　
ｎ　　　　　Ｏ，２７９５ＩＩ　　　２５　　ＴＪ　　
　　　Ｏ，３３９６（表９続き） ｎ　　　２６　　ＩＩ　　　　　Ｏ，３５９４ＩＩ　　
　２７　　ＪＪ　　　　　Ｏ，２６９１’　　　２８　
　ＪＪ　　　　　Ｏ，４８８８Ｉｆ　　　２９　　ＤＺ
Ｆ　　　　Ｏ，２６９５／Ｊ　　　３０　　／ｌ　　　
　　Ｏ，５２８７ＩＩ　　　３１　　／／　　　　　０
．３８　　　　９５Ｎ　　　３２　　ＩＩ　　　　　Ｏ
，３０９７ＩＩ　　　３３　　＃　　　　　０．４２　
　　　９４Ｎ　　　３４　　Ｎ　　　　　Ｏ，２８９６
ｎ　　　３５　　＃　　　　　０．２６　　　　９９Ｉ
Ｉ　　　３６　　Ｎ　　　　　Ｏ，４１９７ＩＩ　　　
３７　　ＫＰＮ　　　　Ｏ，８４９５ｎ　　　３８　　
ＩＩ　　　　　Ｏ，８］　　　　　８９ＩＩ　　　３９
　　ＩＩ　　　、　　　０．９３　　　　９７１１　　
４０　　Ｎ　　　　　Ｏ，７６９５ｎ　　　４１　　ｎ
　　　　　１．０４　　　　９７／ｒ　　　４２　　Ｋ
ＰＦ　　　　Ｏ，６４９６１１４３ＩＩ　　　　　Ｏ，
８４９１ Ｈ４４ＪＪ　　　　　Ｏ，６９９５ （表９続き） Ｈ４５ＮＰＨＯ，２９９７ ／Ｌ　　　４６　　ＰＺＨＯ，３８８８６１’　　　　
　３．８２　　　　５９７　　ＬＬ　　　　　４．１３
　　　　５１８　　ＩＩ　　　　　Ｏ，１８９８ ９ＫＰＦ　　　　Ｏ，６８９２ Ｉｆ　　　１０　　／／　　　　　０．９５　　　　９
７ｎ　　　１１　　ｎ　　　　　１．１６　　　　９４
ＩＩ　　　１２　　ＮＰＩ（４，５２２８／Ｉ　　　１
３　　ＰＺＨ５，１１３４９）ウサギでの薬効成分の吸
収性 Ｌ１上玉 実施例２０〜２３．４２〜４４及び比較例５で調製した
貼付側組成物、比較例７で調製したパップ剤、比較例１
１で用いた市販パップ剤、比較例８．１０で調製したプ
ラスター剤、ならびに実施例５２，５３．’５８及び比
較例１７．１９で調製した軟膏状組成物のウサギにおけ
る薬効成分の吸取性を評価した。

試験前日に電気バリカンと脱毛クリームで除毛したウサ
ギの背部皮膚に、７Ｘ１０ｃｍ寸法の貼付側組成物又は
１ｇの軟膏状組成物を貼付あるいは塗布し、ガーゼ及び
粘着性伸縮包帯で胴部を覆い固定した。所定の時刻に耳
介静脈より血液２゜５ｍｌを採取し、遠心分離で血漿を
得た。

血漿中のジルチアゼムの分析は以下の方法で行った。血
漿０．５ｍｌに内部標準物質（５μｇ／ｍ１ベラパミル
水溶液）５０μｍを添加し、１−ブチルメチルエーテル
５ｍｌで分配したのち遠心分離でエーテル相を分取した
。これに０．ＩＮ硫酸０．２ｍｌを加えて逆抽出を行い
高速液体クロマトグラフィーにて薬効成分濃度を測定し
た。

血漿中のケトプロフェンの分析は以下の方法で行った。

血漿０．５ｍｌに内部標準物質（１００μｇ　／　ｍ　
１フルルビプロフエン水溶液）５０μｍ、０．５Ｎ塩酸
０．２ｍｌ及び塩化ナトリウム１００ｍｇを加え、酢酸
エチル３ｍｌで分配したのち遠心分離で酢酸エチル相を
分取した。この分配操作を３回行い、得られた酢酸エチ
ル９ｍｌを４５℃で減圧留去したのち、残さにメタノー
ル０．　５ｍｌを加えて溶解し、高速液体クロマトグラ
フィーで薬効成分濃度を測定した。

結果を表１０に示す。水溶性の薬効成分であるジルチア
ゼム塩酸塩及び難水溶性のケトプロフェンの何れにおい
ても、本発明による貼付側組成物（実施例２０〜２３．
４２〜４４）の吸取性はパップ剤（比較例７．１１）と
比較して明らかに優れており、従来吸収性が高いとされ
てきたプラスター剤（比較例８，１０）と同程度である
ことが確認された。同様に軟膏状組成物においても、本
発明による組成物（実施例５２，５３．５８）はカルボ
キシビニルポリマーを用いた組成物（比較例１７．１９
）と比較して吸収性の優れていることが示された。これ
らの効果は、評価例２及び５で示したように、本発明の
共重合体と塩基性薬効成分との相互作用が少なく既成物
からの薬効成分の放出性に優れていること、貼付剤の厚
みがバンプ剤より薄く薬効成分をより高濃度に配合でき
ること、及びアルコール類による吸収促進効果を利用で
きることによると考えられる。

（７）発明の効果 以上の評価結果より、本発明による外用剤基剤組成物は
皮膚への十分な接看力を有するとともに、皮膚への刺激
性を緩和し、水溶性及び難水溶性の輻広い薬効成分の吸
取性を高め、外用剤用の基剤又は補助剤として優れた特
性を有することが明かとなった。

（以下余白） 手　　続　　補　　正　　書 平成３年１月、１１−７日 平成２年特許願第３０６７０７号 ２、発明の名称 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外
用剤 ３、補正をする者 事件との関連　　特許出願人 住所　東京都港区芝大門−丁目１３番９号名称　（２０
０）　　昭和電工株式会社代表者　村　１）　− ４、代理人　（郵便番号　］０５） 居所　東京都港区芝大門−丁目１３番９号昭和電工株式
会社内 電話　東京　５４７０−３７６８番 氏名　（９４］、７）弁理士　　寺　１）　寅［画一５
、拒絶理由通知の日付 なしく自発補正） ６、補正により増加する請求項の数 なし ７、補正の対象 明細書の「特許請求の範囲」及び「発明の詳細な説明」
の欄。

８、補正の内容 １）明細書の「特許請求の範囲」を別紙の通り補正する
。

２）明細書の「発明の詳細な説明」を以下の通り補正す
る。

第２０頁第９行の「５０」を「５」に訂正する。

第２２頁第１８行〜第１９行のｒＲＩ２−ＲＮＲ２１３
Ｊを’　Ｒ１２Ｎ　Ｒ２１３Ｊに訂正する。

第２４頁第１２行〜第１４行の「ＸがＳ○３ＭＪから「
また、」までの部分を削除する。

第３１頁第２０行のｒ　Ｒ１２−ＲＮ　Ｒ２１３Ｊを「
Ｒ”　−Ｎ　Ｒ２”３」に訂正する。

第３６頁第１６行〜第１７行の「Ｎ−ビニル」から「完
全中和物、」の部分を削除する。

第３８頁第１５行〜第１７行の「Ｎ−ビニル」から「完
全中和物、」野部分を削除する。

第４２頁第１３行〜第１５行の「Ｎ−ビニル」から「完
全中和物、」野部分を削除する。

第４３頁第１２行〜第１５行の「Ｎ−ビニル」から「完
全中和物、」野部分を削除する。

第４４頁第１１行〜第１３行の「Ｎ−ビニル」からｒ完
全中和物、」野部分を削除する。

第４９頁第１３行の「・・・おいて」の後に「５」を追
加する。

第５７頁第５行の「ビニルスルホン酸、」を削除する。

第６３頁第１５行の「５０」を「５」に訂正する。

第９５頁第４行〜第５行の「これに」の後に「目的に応
じて」を追加する。

同第６行の「この」の前に「更に貼付剤又は粘着性包帯
の場合は、」を追加する。

第９６頁第１行の「共」を「（共）」に訂正する。

第９７頁第６行及び第１７行の「共」を「（共）」に訂
正する。

同第１８行の「１９」を「２０」に訂正する。

第９９頁の表１の「共」を「（共）」と訂正する。

第１００頁の実施例１９の懐に実施例２０を追加する。

１９　　　Ｅｌ９　　　９０　９．９　ＭＢＡＭ　Ｏ，
１０５６０２０Ｅ２０　　１００　　　　　　　　　　
５第１０１頁第１６行の「２０〜３６」を「２１〜３７
　」　に、　　「　４５〜５１　」　を　「　４６〜５
２」にそれぞれ訂正する。

第１０２頁第１５行の「３７〜４４」を「３８〜４５」
に訂正する。

第１０３頁第１０行の「２０」を「２１」に、同第１５
行の「３７」を「４３」に訂正する。

第１０５頁〜１０７頁の表２の各実施例の番号を各々１
番ずつ縁り下げる（例えば２０→２１）。

第１０７頁第２０行の「実施例５２〜５７及び実施例５
８〜６０」を「実施例５３〜６３」に訂正する。

第１０８頁第１行の「共」を「（共）」に、同第１１行
の「５２」を「５３」に訂正する。

第１０９頁の表３を下記の通りに訂正する。

実施例　　共重合体　　　薬効成分　　剤型５３　　　
Ｅｌ　　Ｏ，３ＤＺＨ１，０軟膏剤５４Ｅ４０．３／／
１，０ノ１ ５５　　　Ｅ９０，３　　　　ｔｔ　　　１．Ｏｔｔ５
６　　　ＥＩＯＯ，３ｔｔ　　　ｌ、Ｑ　　　　／１５
７　　　Ｅｌ６　０）　　　　／／　　　１．０　　　
　／１５８　　　Ｅｌ９　０Ｊ　　　　／／　　　１．
０　　　　／／（表３Ｍき） ５９　　　　　　Ｅ２０　　　０．３　　　　　　　　
／／　　　　　　１．０　　　　　　　／／６０　　　
　　　Ｅｌ　　　　０．３　　　　　　　ＫＰＦ　　　
　１．０　　　　　　　／１６１　　　　　　Ｅ４Ｄ、
３　　　　　　　　ｔｔ　　　　　　ｌ、Ｑ　　　　　
　　／／６２　　　　　　Ｅｌ６　　　０．３　　　　
　　　／／　　　　　　３．０　　　　　　　／／６３
Ｅ２００．３ノｔ］、Ｑ／ノ 比較例 １５　　　ＣＩ　　０．３　　　　ＤＺＩ（１，０軟膏
剤１６　　　Ｃ２０，３／／　　　１．０　　　　／／
１７　　ＣＶＰ＋ＨＰＣ０，４／／　　　１．［ｌ　　
　　ｔｔ１８　　　Ｃ２０，３ＫＰＦ　　１．０　　　
１／第１１０頁第２行の「共」を「（共）」に、同第４
行の「実施例１及び比較例１で調製した共重合体」を「
実施例１及び実施例２０並びに比較例２で調製した（共
）重合体」に、及び同第１１行の「１９」を「２０」に
、同第１２行。

第１４行〜第１５行、第１７行、第２０行の「共」をそ
れぞれ「（共）」に訂正する。

第１１１頁第１行の「おいて、」の接に「Ｎ−ビニルア
セトアミドの重合体（実施例２０）及び」を追加する。

同第７行「共重合体（実施例１〜４）」を「（共）重合
体（実施例〕〜４及び実施例２０）」に、同第１６行の
Ｖ共」を「（共）」に訂正する。

第１１２頁の表４を下記の通りに訂正する。

実施例１　　実施例２０　　比較例２ Ｇａｙ　　　　　　ＩＸ　△　　１χ　△　　１χ　×
５０工ＥｔＯＨ／水１０１　　０　　１０２　　０　０
．１Ｘ　　ｘ５０ｚＰＧ／水１０χ　　０　１０χ　　
　○　　Ｏ，ｌＸ　　０５０！　ＢＧ／水１０Ｚ　　　
○　　ＩＯＸ　　　ＯＯ，ＩＸ　　ｘ第１１２頁〜第１
１３頁の表５の実施例１９の後に下記を追加する。

実施例２０　　　≧ｌＯ 第１１５頁第１２行の「２０〜２８，３２゜３４〜３６
」を「２１〜２９，３３．３５〜３７」に訂正する。

第１１６頁第１４〜第１５行の「２０〜２８゜３２．３
４〜３６」を「２１〜２９．　３３．　３５〜３７」に
訂正する。

第１１７頁の表７の各実施例の番号を各々１番ずつ繰り
下げる。

第１１８頁第４行及び第１８行の「５２〜５７ノを「５
３〜５９」に、同第１９行の「５３」を「５４Ｊに訂正
する。

第１１９頁の表８の各実施例の番号を各々３番ずつ繰り
下げ、更に実施例５９を追加する。

実施例　５９　　　　ｔｔ　　　　　　　／／第１１９
頁第１９行のｒ２０〜３６．３７〜４４．４５〜４８」
を「２１〜４９」に訂正する。

第１２０頁第２０行〜第１２１頁第１行の「２０〜３６
Ｊを「２１〜３７」に、同第１４行のｒ４５〜４８」を
「４６〜４９」に訂正する。

第１２２頁第４行の「３７〜４４Ｊを「３８〜４５」に
訂正する。

第１２２頁〜第１２４頁の表９の各実施例の番号を各々
１番ずつ繰り下げる。

第１２４頁第１９行の７２０〜２３’、４２〜４４」を
「２１〜２４．４３〜４５」に訂正する。

第１２５頁第２行〜第３行のｒ５２，５３゜５８」をｒ
５３．　５４，６０．に訂正する。

第１２６頁第１２行のｒ２０〜２３．４２〜４４」を「
２１〜２４．４３〜４５」に、同第１７行のｒ５２，５
３，５８Ｊをｒ５３，５４゜６０」に訂正する。

第１２７頁第１行の「共」を「（共）」に訂正する。

第１２８頁の表１Ｏにおいて、　「実施例２０゜を「実
施例２１」に、　「実施例２１」を「実施例２２」に、
　「実施例２３」を「実施例２４」に、　「実施例４２
」を「実施例４３」に、　「実施例４３」を「実施例４
４」に、　「実施例４４」を「実施例４５」に、　「実
施例５２」を「実施例５３」に、　ｒ実施例５３ノを「
実施例５４」に、　「実施例５８」を「実施例６０．に
訂正し、比較例８の「ブラシター剤」を「プラスター剤
」に訂正する。

以　　上 別紙 特許請求の範囲 １）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又（よ共重合体も
しくはその架橋体を必須成分とする人文【よ動物の外用
剤用基剤又は補助剤。

２）下記式（Ｉ）で表される繰り返し単位５０〜１００
モル％及び−数式（ＩＩ　）〜一般式（ｒＶ）で表され
る繰り返し単位の少なくとも１種類カイ０〜５０モル％
含まれた構造を有するＮ−ビニルアセトアミドの重合体
又は共重合体を必・須成分とする人又は動物の外用剤用
基剤又は補助剤。

Ｏ ［式中、　Ｒ１はＨ，ＣＨ３、Ｃ６Ｈａ、又（よＣＯＯ
Ｍ（ＭはＨ又はアルカリ金属を示す）を、Ｒ２はＨ１Ｃ
Ｈ３、Ｃ００Ｍ　（Ｍは前述）を、Ｘは０００Ｍ−（Ｍ
は前述）を示す。また、Ｒ１およびＸカｔＣＯＯＭのと
き、　（ＩＴ　＞式は環状の酸無水物構造であってもよ
い。］ −Ｘ １式中、Ｒ３、Ｒ’はそれぞれ独立に１　炭素数力（１
〜４のアルキル基、又はＣ００Ｍ　（ＭｌよＨ′；ｌｉ
よアルカリ金属を示す）を示し、Ａは下記（ア）〜（つ
） Ｒ５−（ア） Ｈ で表される構造を示しく但しＲ５は炭素数１〜１０の直
鎖又は分岐アルキレン鎖を示す）、Ｘｉよ０００Ｍ、　
　３０３Ｍ、０２０３Ｍ２（Ｍは前述）を示す。］［式
中、Ｒ６，Ｒ？はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数が
１〜４のアルキル基を示し、Ｙは水素原子、炭素数１〜
１０の直鎖又は分岐アルキル基又はアルケニル基、水素
原子がハロゲン原子で置換されたメチル基、炭素数１〜
４のヒドロキシアルキル基、−ＣＨ２ＮＲ”Ｒ’（但し
Ｒ８＝　Ｒｅはそれぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜
４のアルキル基又はアルケニル基を示す）、ハロゲン原
子、シアノ基、ＣＨ２０ＣＯＲ’　”　（但しＲ１１１
は水素原子又は炭素数１〜５のアルキル基又はアルケニ
ル基を示す）、ＣＯＣＨ３、Ｃ０ＯＲ”（但しＲ”は炭
素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜３のヒドロキシ
アルキル基を示す）、ＣＯＯＲ１２Ｎ　Ｒ２１３（但し
Ｒ１２は炭素数２〜３のアルキレン鎖を、Ｒ］３は炭素
数１〜４のアルキル基を示す）及びその四級塩、ＣＯＯ
（ＣＨ２ＣＨ２０）　。Ｒ”　（但Ｌ　Ｒ”　４．ｔ　
メチル基、エチル基を、ｎは１〜３０の整数を示す）、
ＣＯＮ　Ｒ１５Ｒ”　（但しＲ１５、Ｒ１６はそれぞれ
独立に水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基又はアル
ケニル基、又はＣＨ２０Ｈを示す）、ＣＯＮ　Ｈ−Ｒ１
２−玉Ｒ２１３（Ｒ１２、Ｒ１３は前述）及びその四級
塩、Ｎ　Ｒ１７Ｒ１８（但しＲ１７、Ｒ１”はそれぞれ
独立に炭素数１〜４のアルキル基を示す）、ＯＲ＋　９
（但しＲ１９は炭素数１〜４のアルキル基又はアルケニ
ル基を示す）、０ＣＯＲ”（但しＲ２１′は炭素数１〜
６のアルキル基又はハロゲンで置換されたメチル基を示
す）、フェニル基、あるいは炭素数１〜４のアルキル基
又はハロゲン原子で１〜５個、又は、アミノ基、ジメチ
ルアミノ基、又はヒドロキシ基で１〜３個核置換された
フェニル基、下記−数式（工） ｌｌ （式中、Ｒ２１は炭素数３〜７のアルキレン鎖を示す）
で表される環状アミド、又は下記−数式（オ）−Ｎ−Ｃ
−Ｒ２３ Ｒ２２０ （式中、Ｒ２２は水素原子、メチル基、フェニル基を示
し、Ｒ２３は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基又
はフェニル基を示す）で表されるアミドを示す。］ ３）前項２）の重合体において、当該重合体が生成する
重合反応時に架橋剤共存下で重合を行なうことで架橋剤
と共重合することによって、あるいは重合反応の後に多
官能性化合物もしくは多価金属イオン等の公知の方法に
よって架橋された構造を有する架橋化重合体を必須成分
とする人又は動物の外用剤用基剤又は補助剤 ４）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
くはその架橋体の０．　２％水溶液のブルックフィール
ド型粘度計で測定した粘度が５ｃｐｓ（３０°Ｃ１Ｃ１
２０ｒｐ以上である特許請求の範囲第１項〜３項の外用
剤用基剤又は補助剤。

５）軟膏剤、貼付剤又は粘着性包帯の基剤又は補助剤の
少なくとも一種である特許請求の範囲第１項〜３項の外
用剤用基剤又は補助剤。

６）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
くはその架橋体０．　５〜１０重量部、水及び／又はア
ルコール類９０〜９９．５重量部、及びこれらの合計量
１００重量部に対して薬効成分０．００１〜１０重量部
を均一に混合してなる軟膏剤。

７）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
くはその架橋体２．５〜３３重量部、水及び／又はアル
コール類６７〜９７．５重量部、及びこれらの合計量１
００重量部に対して薬効成分０．０１〜３０重量部を均
一に混合して支持材に保持し、必要に応じて更に表面保
護材にて覆われてなる貼付剤。

８）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
くはその架橋体２゜５〜３３重量部、水及び／又はアル
コール類６７〜９７．５重量部を均一に混合して支持材
に保持し、必要に応じて更に表面保護材にて覆われてな
る粘着性包帯。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
   くはその架橋体を必須成分とする人又は動物の外用剤用
   基剤又は補助剤 ２）下記式（ I ）で表される繰り返し単位５０〜１０
   ０モル％及び一般式（II）〜一般式（IV）で表される繰
   り返し単位の少なくとも１種類が０〜５０モル％含まれ
   た構造を有するＮ−ビニルアセトアミドの重合体又は共
   重合体を必須成分とする人又は動物の外用剤用基剤又は
   補助剤 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾１はＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿６Ｈ＿５、又はＣ
   ＯＯＭ（ＭはＨ又はアルカリ金属を示す）を、Ｒ＾２は
   Ｈ、ＣＨ＿３、ＣＯＯＭ（Ｍは前述）を、ＸはＣＯＯＭ
   、ＳＯ＿３Ｍ、ＯＰＯ＿３Ｍ＿２（Ｍは前述）を示す。 また、Ｒ＾１およびＸがＣＯＯＭのとき、（II）式は環
   状の酸無水物構造であつてもよい。］ ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４はそれぞれ独立にＨ、炭素数が
   １〜４のアルキル基、又はＣＯＯＭ（ＭはＨ又はアルカ
   リ金属を示す）を示し、Ａは下記（ア）〜（ウ） −Ｒ＾５−（ア） ▲数式、化学式、表等があります▼（イ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ウ） で表される構造を示し（但しＲ＾５は炭素数１〜１０の
   直鎖又は分岐アルキレン鎖を示す）、ＸはＣＯＯＭ、Ｓ
   Ｏ＿３Ｍ、ＯＰＯ＿３Ｍ＿２（Ｍは前述）を示す。］▲
   数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７はそれぞれ独立に水素原子又は
   炭素数が１〜４のアルキル基を示し、Ｙは水素原子、炭
   素数１〜１０の直鎖又は分岐アルキル基又はアルケニル
   基、水素原子がハロゲン原子で置換されたメチル基、炭
   素数１〜４のヒドロキシアルキル基、−ＣＨ＿２ＮＲ＾
   ８Ｒ＾９（但しＲ＾８Ｒ＾９はそれぞれ独立に水素原子
   又は炭素数１〜４のアルキル基又はアルケニル基を示す
   ）、ハロゲン原子、シアノ基、ＣＨ＿２ＯＣＯＲ＾１＾
   ０（但しＲ＾１＾０は水素原子又は炭素数１〜５のアル
   キル基又はアルケニル基を示す）、ＣＯＣＨ＿３、ＣＯ
   ＯＲ＾１＾１（但しＲ＾１＾１は炭素数１〜４のアルキ
   ル基又は炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基を示す）
   、ＣＯＯＲ＾１＾２ＮＲ＿２＾１＾３（但しＲ＾１＾２
   は炭素数２〜３のアルキレン鎖を、Ｒ＾１＾３は炭素数
   １〜４のアルキル基を示す）及びその四級塩、ＣＯＯ（
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＲ＾１＾４（但しＲ＾１＾４
   はメチル基、エチル基を、ｎは１〜３０の整数を示す）
   、ＣＯＮＲ＾１＾５Ｒ＾１＾６（但しＲ＾１＾５、Ｒ＾
   １＾６はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜４のア
   ルキル基又はアルケニル基、又はＣＨ＿２ＯＨを示す）
   、ＣＯＮＨ−Ｒ＾１＾２−ＲＮＲ＿２＾１＾３（Ｒ＾１
   ＾２、Ｒ＾１＾３は前述）及びその四級塩、ＮＲ＾１＾
   ７Ｒ＾１＾８（但しＲ＾１＾７、Ｒ＾１＾８はそれぞれ
   独立に炭素数１〜４のアルキル基を示す）、ＯＲ＾１＾
   ９（但しＲ＾１＾９は炭素数１〜４のアルキル基又はア
   ルケニル基を示す）、ＯＣＯＲ＾２＾０（但しＲ＾２＾
   ０は炭素数１〜６のアルキル基又はハロゲンで置換され
   たメチル基を示す）、フェニル基、あるいは炭素数１〜
   ４のアルキル基又はハロゲン原子で１〜５個、又は、ア
   ミノ基、ジメチルアミノ基、又はヒドロキシ基で１〜３
   個核置換されたフェニル基、下記一般式（エ） ▲数式、化学式、表等があります▼（エ） （式中、Ｒ＾２＾１は炭素数３〜７のアルキレン鎖を示
   す）で表される環状アミド、又は下記一般式（オ）▲数
   式、化学式、表等があります▼（オ） （式中、Ｒ＾２＾２は水素原子、メチル基、フェニル基
   を示し、Ｒ＾２＾３は水素原子又は炭素数１〜４のアル
   キル基又はフェニル基を示す）で表されるアミドを示す
   。］ ３）前項２）の重合体において、当該重合体が生成する
   重合反応時に架橋剤共存下で重合を行なうことで架橋剤
   と共重合することによつて、あるいは重合反応の後に多
   官能性化合物もしくは多価金属イオン等の公知の方法に
   よつて架橋された構造を有する架橋化重合体を必須成分
   とする人又は動物の外用剤用基剤又は補助剤 ４）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
   くはその架橋体の０．２％水溶液のブルックフィールド
   型粘度計で測定した粘度が５０ｃｐｓ（３０℃、２０ｒ
   ｐｍ）以上である特許請求の範囲第１項〜３項の外用剤
   用基剤又は補助剤。 ５）軟膏剤、貼付剤又は粘着性包帯の基剤又は補助剤の
   少なくとも一種である特許請求の範囲第１項〜３項の外
   用剤用基剤又は補助剤。 ６）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
   くはその架橋体０．５〜１０重量部、水及び／又はアル
   コール類９０〜９９．５重量部、及びこれらの合計量１
   ００重量部に対して薬効成分０．００１〜１０重量部を
   均一に混合してなる軟膏剤。 ７）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
   くはその架橋体２．５〜３３重量部、水及び／又はアル
   コール類６７〜９７．５重量部、及びこれらの合計量１
   ００重量部に対して薬効成分０．０１〜３０重量部を均
   一に混合して支持材に保持し、必要に応じて更に表面保
   護材にて覆われてなる貼付剤。 ８）Ｎ−ビニルアセトアミドの重合体又は共重合体もし
   くはその架橋体２．５〜３３重量部、水及び／又はアル
   コール類６７〜９７．５重量部を均一に混合して支持材
   に保持し、必要に応じて更に表面保護材にて覆われてな
   る粘着性包帯。