JPH04187641A - 新規抗癌性物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は抗癌性’Ｉ！ｌ質に関し、更に詳細にはツゲモ
ドキから抽出分離された新規な抗癌性物質に関する。

［従来の技術］ 天然の植物を医薬として利用することは古来より行なわ
れているが、近年でも化学合成法では製造できない有用
な物質を植物体中から分離取得し、これを医薬等として
利用することが広く行なわれている。

例えば、抗癌性￥ＩＪ質に限っても、夾竹桃科植物のニ
チニチソウから分離、抽出されたビンクリスチン、ビン
ブラスチンや、メイアップル、マントレーク等から抽出
したボドヒロトキシンに糖を結合させたエボトシド、テ
ニボシド等が利用されている。

［発明が解決しようとする課題］ しかし、更に優れた薬理作用を有する化合物を天然物中
から見出し、これを医薬として提供することが望まれて
いる。

し課題を解決するための手段］ 本発明者らは、多くの天然植物について、これが含有す
る薬理作用を有する物質を検索していたところ、ツケモ
ドキの植物体中に抗癌性を示す物質が存在することを見
出し本発明を完成した。

すなわち本発明は、ツケモドキから抽圧される新規な抗
癌性物質を提供するものである。

本発明の抗癌性物質が含まれるツケモドキ［学名：　Ｐ
ｔ、ｔｔｒ；ｚｎｊｉｖ；ｚ　　１ａｔｓｕｉｕｒｉｅ
　　Ｋｏｉｄｚ、、（ｌｉｏｄｅｎｔｔｒｏｎ　　ｚａ
ｌｓｕｘｔｔｒｉｅ　　Ｋｅｎｇ　　、　　Ｉ）ｒｙｐ
ｅｔｅｓｚａｌｓｕｚｕｒａｅ　　Ｋａｎｅｈｉｒａ　
コは、トウダイグサ料つげもどき属に属する、高さ　１
０〜１５ｍ程度の常緑喬木であり、技は帯黄灰色、葉は
互生の植物で、台湾および日本では鹿児島系以南の石灰
岩地帯に成育する。

ツゲモドキから抗癌性物質を得るには、例えば、その乾
燥葉を裁断した復、エタノールで抽出し、得られた抽出
物を常法にしたがって分離精製すれば良い。

エタノールによる抽出は、ツゲモドキの乾燥葉１ｋｇに
対し１〜１０リツトルのエタノール、メタノール等の低
級アルコールを使用し、１０〜４０°Ｃ程度の温度で、
撹拌もしくは超音波液槽に浸して超音波をかけつつ３０
分〜−昼夜程度行なえば良い。

抽出に用いられる低級アルコールとしては、５０〜１０
０％程度の濃度ものを利用することができる。

このようにして得られたツケモドキの抽出物は、さらに
サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグ
ラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、吸着カ
ラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフィ
ー等の公知の分離精製操作を単独又は組み合わせた分離
精製手段に付され、精製される。

斜上の如くして得られた本発明の抗癌性物質は以下の通
りの物理化学的性質を有する。

（物理化学的性質） （Ａ）組成式 ％式％ １９．９、１８．０、１７．８、１６．２．１６．０、
１５．７、１４．９ （第３図） （Ｅ）融点 ２２１．１℃ （Ｆ）　　化合物の特徴 以上の（Ａ）〜（Ｅ）の結果より、本発明の抗癌性物質
には、環５個、二重結合１個、水酸基２個、メチル基７
個を有することが推定される。

［作用および発明の効果コ 本発明の抗癌性物質は、後記試験例で示すように癌細胞
に対する抑制作用を示すので、抗癌剤として使用するこ
とができる。

本発明化合物は、経口、非経口の抗癌剤として使用する
ことができ、経口投与する場合は、軟・硬カプセル剤、
錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等が利用され、また、非経
口投与の場合は、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮下あ
るいは静脈注射用剤、点滴剤または固体状、ｖ！、濁粘
稠溌状の持続的粘膜吸収が維持てきる末剤等が利用され
る。

これらの製剤を調製するには、公知の賦形剤、滑沢剤、
界面活性剤、液状担体、左薬、矯味剤、コーティング剤
、酸化防止剤、色素、香料等を利用することができる。

［実施例］ 次に実施例および試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説
明する 実施例　１ （１）ツケモドキの乾燥葉　１２９０ｇを裁断した後、
エタノール　６１て抽出し、粗抽出物　６９．６ｇを得
た。得られた粗抽出物をダイヤイオンＨＰ−２０（製造
元：三菱化成工業株式会社）のカラムクロマトグラフィ
ー　（４０φｘ６００ｍｍ）に付し、４０％メタノール
　３リツトル、７０％メタノール３リツトル、１００％
メタノール４リツトル、１００％アセトン　３リツトル
で順次溶出させ、１３個の粗分−（各分画　１ワツトル
）を得、それぞれをＤλイ　１〜ＤＭ１３と名付けた。

（２）上記のようにして得られた分画の゛うち−ＤＭ９
（２，５４ｇ）をシリカケル（Ｗ　ａ　ｋｏｇｅｌ　　
Ｃ−３００二和光純薬工業株式会社）カラムクロマトグ
ラフィー（４０φ×６００ｍｍ）に付し、ヘキサン−酢
酸エチル（５：１．）１リツトル、ヘキサン−酢酸エチ
ル（２：１）　　１．５リツトル、ヘキサン−酢酸エチ
ル（１：１）　　１リツトル、１００％酢酸エチル　１
リツトルで順次溶出させ、９個の分画（各分画は　５０
０ｍ１）を得た。

それぞれの分画は０Ｍ９１〜Ｄ　Ｍ　９９と名付けた。

（３）上記で得られた分画のうちＤＭ９４（４６９ｍｇ
）を高速液体クロマトグラフィー（ボンブニ　５ＳＣ３
１Ｃ）０、ＵＶ検出器：　　ＳＳＣ３００ＯＡ−１１、
ＲＩ検出器：ＥＲＭＡ　　ＥＲＣ−７５２２、カラム：
５ｉｌｉｃａ　　４２５１Ｎ　　１０φＸ２５０ｍｍ）
に付し、溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）で
３６分に溶出した物質を分取し、本発明の新規抗癌性物
質　７０ｍｇを得た。

試験例１ マウス白血病細胞（Ｌ１２１０）に 対する作用 セルグロッサ−Ｈ（製造元３株式会社目黒研究所、発売
元：住友製薬株式会社）培地に、マウスの白血病細胞（
Ｌ１２１０）を１０×１０’ｃ　ｅ　１１／ｍｌとなる
ように調整し、２ｍｌづつバイアルびんに分注した。次
いで、５０γおよび２０γの濃度になるように被試験分
画にメタノールまたはジメチルスルホキシド（Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏ）浴液を加え、先に調製した細胞懸濁液に添加し
た。ゴム栓をして約７２時間培養後、トリパンフルーに
て染色後、生細胞数を計測した。

供試細胞増殖の抑制率は次式により求められた。

（結　　　果　　） 第　　　１　　　表 試験例　２ 本発明の抗癌性物質、Ｄ　Ｍ　９４−３　Ｐについて、
各濃度におけるマウス白血病細胞の増殖抑制率を試験例
１に準じて測定した。

この結果を第２表に示す。

（結　　　果　　） 表 第

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の抗癌性物質のマススペクトルを示す
図面である。 第２図は、本発明の抗癌性物質の’ＨＮＭＲスペクトル
を示す図面である。 第３図は、本発明の抗癌性物質の１３ＣＮＭ　Ｒスペク
トルを示す図面である。 手続補正書（方式） 平成３年３月工２日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次の物理化学的性質を有する新規抗癌性物質。 （Ａ）組成式 Ｃ＿３＿０Ｈ＿５＿０Ｏ＿２ （Ｂ）マス・スペクトル（ｍ／ｚ）； ４４２（Ｍ＾＋）、２９０（ベースピーク）、２７５（
   ６７％）、１６８（５５％）、 １５２（６８％）、１３４（８８％） （Ｃ）＾１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、δ、ＣＤＣｌ＿
   ３）５．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、 ３．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．９、１０．３Ｈｚ）、
   ３．４７（１Ｈ、ｂｓ）、３．３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝
   ６．６、１０．３Ｈｚ）、１．１４（３Ｈ、ｓ）、１．
   ０４（３Ｈ、ｓ）、１．０１（３Ｈ、ｓ）、１．００（
   ３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５ｓ）、０．９３（３Ｈ、ｓ）、０
   ．８９（３Ｈ、ｓ）、０．８１（３Ｈ、ｓ）（Ｄ）＾１
   ＾３Ｃ−ＮＭＲ（２５ＭＨｚ、δ、ＣＤＣｌ＿３）１４
   ２．０、１２１．９、７６．７、 ７６．３、６７．８、５４．０、５１．５、５０．２、
   ４４．２、４２．８、４０．８、３９．３、３８．５、
   ３８．５、３５．３、３４．８、３４．１、２９．２、
   ２９．０、２７．７、２７．５、２５．４、２４．０、
   １９．９、１８．０、１７．８、１６．２、１６．０、
   １５．７、１４．９ （Ｅ）融点 ２２１．１℃ （２）ツゲモドキよりエタノール抽出されたものである
   請求項第１項記載の新規抗癌性 物質。