JPH04187700A - アルブミン含有水溶液の精製法 - Google Patents
アルブミン含有水溶液の精製法Info
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- JPH04187700A JPH04187700A JP2315000A JP31500090A JPH04187700A JP H04187700 A JPH04187700 A JP H04187700A JP 2315000 A JP2315000 A JP 2315000A JP 31500090 A JP31500090 A JP 31500090A JP H04187700 A JPH04187700 A JP H04187700A
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- Japan
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- albumin
- aqueous solution
- containing aqueous
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- aluminum
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明はアルブミン含有水溶液の精製法に関し、より詳
細には、アルブミン製剤の原料であるアルブミン含有水
溶液中のアルミニウム成分の含量を低減させる方法に関
する。
細には、アルブミン製剤の原料であるアルブミン含有水
溶液中のアルミニウム成分の含量を低減させる方法に関
する。
［従来の技術及び発明が解決しようとする課題］血清ア
ルブミンは血漿中に最も多く含まれている蛋白質で、血
液中で浸透圧の維持、栄養物質や代謝物質と結合してそ
の運搬などの機能を果たしている。上記血清アルブミン
を含有する製剤は、アルブミンの喪失及びアルブミン合
成低下にょる低アルブミン血症、出血性ショックなどの
治療に用いられている。
ルブミンは血漿中に最も多く含まれている蛋白質で、血
液中で浸透圧の維持、栄養物質や代謝物質と結合してそ
の運搬などの機能を果たしている。上記血清アルブミン
を含有する製剤は、アルブミンの喪失及びアルブミン合
成低下にょる低アルブミン血症、出血性ショックなどの
治療に用いられている。
アルブミン製剤は原料である血漿から複数の精製工程を
経て調製されるが、本発明者らはアルブミン製剤中の不
純物を詳細に研究したところ、アルブミン製剤の製造工
程において使用される濾過助剤からのアルミニウムが混
入するために、最終製剤中のアルミニウム含量がかなり
高いことが確認された。
経て調製されるが、本発明者らはアルブミン製剤中の不
純物を詳細に研究したところ、アルブミン製剤の製造工
程において使用される濾過助剤からのアルミニウムが混
入するために、最終製剤中のアルミニウム含量がかなり
高いことが確認された。
ところで、最近、アルミニウムと各種疾患との関係が注
目されており、例えば、腎透析や長期点滴患者に頻発す
る激しい痛みを伴った骨の病気は、使用される溶液中に
含まれるアルミニウムによるものであるといわれている
。
目されており、例えば、腎透析や長期点滴患者に頻発す
る激しい痛みを伴った骨の病気は、使用される溶液中に
含まれるアルミニウムによるものであるといわれている
。
また、慢性腎不全の透析患者の場合、血清でのアルミニ
ウムの蓄積が透析性痴呆、骨疾患、低色素性貧血の原因
であると考えられている。
ウムの蓄積が透析性痴呆、骨疾患、低色素性貧血の原因
であると考えられている。
さらに、脳中のアルミニウムとアルツハイマー症（老人
性痴呆症）の関連性か注目されている。
性痴呆症）の関連性か注目されている。
このため、欧米各国では医薬品製剤中のアルミニウム含
量を規制する動きにある。
量を規制する動きにある。
本発明は上記の事情に鑑みてなされたもので、本発明の
目的は、アルブミン含有水溶液中のアルミニウム含量を
著しく低減させる方法を提供するものである。
目的は、アルブミン含有水溶液中のアルミニウム含量を
著しく低減させる方法を提供するものである。
［課題を解決するための手段Ｃ
本発明者らは、アルブミン製剤中のアルミニウム含量を
減らすべく、鋭意検討を行った結果、アルブミン含有水
溶液を陰イオン交換体で処理することによりアルミニウ
ム含量を低減できることを見い出して本発明を完成した
。即ち、本発明のアルブミン含有水溶液の精製法は、血
漿由来の（血清）アルブミン含有水溶液を陰イオン交換
体で処理することにより混在するアルミニウムを除去す
るものである。精製されたアルブミン含有水溶液は、陽
イオン交換体処理、加熱処理等の工程を経て、アルブミ
ン製剤に調製される。
減らすべく、鋭意検討を行った結果、アルブミン含有水
溶液を陰イオン交換体で処理することによりアルミニウ
ム含量を低減できることを見い出して本発明を完成した
。即ち、本発明のアルブミン含有水溶液の精製法は、血
漿由来の（血清）アルブミン含有水溶液を陰イオン交換
体で処理することにより混在するアルミニウムを除去す
るものである。精製されたアルブミン含有水溶液は、陽
イオン交換体処理、加熱処理等の工程を経て、アルブミ
ン製剤に調製される。
以下、本発明の詳細な説明する。
（１）出発原料
本発明の方法の出発原料であるアルブミンの由来には特
に制限がなく、具体的には唾乳動物、例えば、ヒト、ラ
ン、ウサギ等に由来するものか挙げられ、特にヒト由来
のものか使用される。アルブミンを調製するだめの出発
原料としては、例えば、コーン氏の冷アルコール分画に
よって得られた第Ｖ画分等か例示される。
に制限がなく、具体的には唾乳動物、例えば、ヒト、ラ
ン、ウサギ等に由来するものか挙げられ、特にヒト由来
のものか使用される。アルブミンを調製するだめの出発
原料としては、例えば、コーン氏の冷アルコール分画に
よって得られた第Ｖ画分等か例示される。
（２）本発明の処理
本発明においては、アルブミンを適当な精製水に溶解し
たアルブミン含有水溶液を陰イオン交換体処理に付して
精製する。
たアルブミン含有水溶液を陰イオン交換体処理に付して
精製する。
上記の工程において、アルブミン含有水溶液中のアルブ
ミン含量としては、通常、０．１〜３ Ｃ１９６（Ｗ／
Ｖ、特に明示のない限り以下同様）程、度、好ましくは
約１〜１０％に調整される。
ミン含量としては、通常、０．１〜３ Ｃ１９６（Ｗ／
Ｖ、特に明示のない限り以下同様）程、度、好ましくは
約１〜１０％に調整される。
また、使用される陰イオン交換体としては陰イオン交換
基（例えば、第四アル土ルアンモニウム塩基、ジエチル
アミノエチル基等）を有する不溶性担体てあればいずれ
も使用することかでき、より具体的には、この分野で慣
用の陰イオン交換体、例えば、ＤＥＡＥ−セファロース
■、Ｑ−セファロース■（いずれもファルマシア社製）
、ＤＥＡＥ−１ヨバール■、ＱＡＥ−トヨパール■（
いずれモ東ソー社製） 、Ａ２００セルロフアイン■（
生化学工業社製）、陰イオン交換樹脂等が例示され、ア
ルミニウム除去効率の点からしてＱ−セファロース、Ｑ
ＡＥ−トヨパール等の強陰イオン交換体を用いるのが好
ましい。
基（例えば、第四アル土ルアンモニウム塩基、ジエチル
アミノエチル基等）を有する不溶性担体てあればいずれ
も使用することかでき、より具体的には、この分野で慣
用の陰イオン交換体、例えば、ＤＥＡＥ−セファロース
■、Ｑ−セファロース■（いずれもファルマシア社製）
、ＤＥＡＥ−１ヨバール■、ＱＡＥ−トヨパール■（
いずれモ東ソー社製） 、Ａ２００セルロフアイン■（
生化学工業社製）、陰イオン交換樹脂等が例示され、ア
ルミニウム除去効率の点からしてＱ−セファロース、Ｑ
ＡＥ−トヨパール等の強陰イオン交換体を用いるのが好
ましい。
上記の陰イオン交換体を用いる処理は、アルブミン含有
水溶液を陰イオン交換体と接触させることにより行われ
、陰イオン交換体の使用量はアルブミン含有水溶液中の
アルミニウム含量、夾雑蛋白質含量、陰イオン交換体の
交換能等により適宜調整されるが、アルブミン１ｇ当り
、陰イオン交換体２〜５ ｘｌ、通常３１！程度使用さ
れる。本方法はカラム法、バッチ法のいずれの方法にて
行ってもよいか、アルミニウムの除去効率の面からカラ
ム法にて行うのか好ましい。
水溶液を陰イオン交換体と接触させることにより行われ
、陰イオン交換体の使用量はアルブミン含有水溶液中の
アルミニウム含量、夾雑蛋白質含量、陰イオン交換体の
交換能等により適宜調整されるが、アルブミン１ｇ当り
、陰イオン交換体２〜５ ｘｌ、通常３１！程度使用さ
れる。本方法はカラム法、バッチ法のいずれの方法にて
行ってもよいか、アルミニウムの除去効率の面からカラ
ム法にて行うのか好ましい。
カラム法にて行う場合、前記のアルブミン含有水溶液を
ｐＨ３〜６程度、好ましくはｐＨ４，５〜５．５、塩濃
度としては０．００１〜０，２Ｍの塩化ナトリウム程度
、好ましくは０．００１〜０．０５Ｍに調整し、緩衝液
［例えば、００２Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ５，１）］で
平衡化した陰イオン交換体カラムを通過させ、次いて同
緩衝液で展開して非吸着分を回収することにより行われ
る。上記の操作はアルブミンの変性を抑制するため、低
温（通常、１０℃以下）にて行うのか好ましい。
ｐＨ３〜６程度、好ましくはｐＨ４，５〜５．５、塩濃
度としては０．００１〜０，２Ｍの塩化ナトリウム程度
、好ましくは０．００１〜０．０５Ｍに調整し、緩衝液
［例えば、００２Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ５，１）］で
平衡化した陰イオン交換体カラムを通過させ、次いて同
緩衝液で展開して非吸着分を回収することにより行われ
る。上記の操作はアルブミンの変性を抑制するため、低
温（通常、１０℃以下）にて行うのか好ましい。
また、ハツチ法にて行う場合、上記条件に調整したアル
ブミン含有水溶液に、陰イオン交換体を添加して接触さ
せ、１０℃以下にて、３０分〜２時間程度混和した後、
遠心分離等の手段により陰イオン交換体と分離し、上清
を回収することにより行われる。
ブミン含有水溶液に、陰イオン交換体を添加して接触さ
せ、１０℃以下にて、３０分〜２時間程度混和した後、
遠心分離等の手段により陰イオン交換体と分離し、上清
を回収することにより行われる。
（３）後処理
上記の陰イオン交換体処理により精製されたアルブミン
含有水溶液の製剤化に際しては、必要に応して、ｐＨ調
整、濃度調整等がされた後、陥イオン交換体処理に付し
てさらに精製し、夾雑蛋白質を除去することか好ましい
。使用される陽イオン交換体としては陽イオン交換基（
例えば、スルホ基、カルボキン基等）を有する不溶性担
体てあればいずれも使用することができ、より具体的に
は、この分野で慣用の陽イオン交換体、例えば、ＳＰ−
セファデックス■（ファルマシア社製）、ＳＰ−トヨバ
ール■、ＴＳＫｇ ｅ ｌ Ｓ Ｐ−５ＰＷ■（いずれ
も東ソー社製）、陽イオン交換樹脂等が例示され、夾雑
蛋白質除去効率の点からしてＳＰ−セファロース、ＳＰ
−トヨバール等の強陽イオン交換体を用いるのか好まし
い。
含有水溶液の製剤化に際しては、必要に応して、ｐＨ調
整、濃度調整等がされた後、陥イオン交換体処理に付し
てさらに精製し、夾雑蛋白質を除去することか好ましい
。使用される陽イオン交換体としては陽イオン交換基（
例えば、スルホ基、カルボキン基等）を有する不溶性担
体てあればいずれも使用することができ、より具体的に
は、この分野で慣用の陽イオン交換体、例えば、ＳＰ−
セファデックス■（ファルマシア社製）、ＳＰ−トヨバ
ール■、ＴＳＫｇ ｅ ｌ Ｓ Ｐ−５ＰＷ■（いずれ
も東ソー社製）、陽イオン交換樹脂等が例示され、夾雑
蛋白質除去効率の点からしてＳＰ−セファロース、ＳＰ
−トヨバール等の強陽イオン交換体を用いるのか好まし
い。
上記の陽イオン交換体を用いる処理は、前記陰イオン交
換体処理により精製されたアルブミン含有水溶液を陽イ
オン交換体と接触させることにより行われる。陽イオン
交換体の使用量はアルブミン含有水溶液中の夾雑蛋白質
含量、陽イオン交換体の交換能等により適宜調整される
か、アルブミン１ｇ当り、陽イオン交換体２〜５戴、通
常２１１程度使用される。本方法はカラム法、７＜ケチ
法のいずれの方法にて行ってもよいか、夾雑蛋白質の除
去効率の面からカラム法にて行うのが好ましい。
換体処理により精製されたアルブミン含有水溶液を陽イ
オン交換体と接触させることにより行われる。陽イオン
交換体の使用量はアルブミン含有水溶液中の夾雑蛋白質
含量、陽イオン交換体の交換能等により適宜調整される
か、アルブミン１ｇ当り、陽イオン交換体２〜５戴、通
常２１１程度使用される。本方法はカラム法、７＜ケチ
法のいずれの方法にて行ってもよいか、夾雑蛋白質の除
去効率の面からカラム法にて行うのが好ましい。
カラム法にて行う場合、前記のアルブミン含有７ｊ＜溶
液をｐＨ４〜８程度、好ましくはｐＨ４，５〜６，０、
より好ましくはｐＨ５，５、塩濃度としては０００１〜
０，２Ｍの塩化ナトリウム程度、好ましくは０．００１
〜０．０５Ｍに調整し、緩衝液［例えば、０ 、０２
Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ５，５）二で平衡化した陽イオ
ン交換体カラムを通過させ、次いて同緩衝液で展開して
非吸着分を回収する二とにより行われる。上記の操作は
アルブミンの変性を抑制するため、低温（通常、］Ｏ℃
以下）にて行うのか好ましい。
液をｐＨ４〜８程度、好ましくはｐＨ４，５〜６，０、
より好ましくはｐＨ５，５、塩濃度としては０００１〜
０，２Ｍの塩化ナトリウム程度、好ましくは０．００１
〜０．０５Ｍに調整し、緩衝液［例えば、０ 、０２
Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ５，５）二で平衡化した陽イオ
ン交換体カラムを通過させ、次いて同緩衝液で展開して
非吸着分を回収する二とにより行われる。上記の操作は
アルブミンの変性を抑制するため、低温（通常、］Ｏ℃
以下）にて行うのか好ましい。
また、ハツチ法にて行う場合、上記条件に調整したアル
ブミン含有水溶液に、陽イオン交換体を添加して接触さ
せ、１０℃以下にて、３０分〜２時間程度混和した後、
遠心分離等の手段により陽イオン交換体と分離し、上清
を回収することにより行われる。
ブミン含有水溶液に、陽イオン交換体を添加して接触さ
せ、１０℃以下にて、３０分〜２時間程度混和した後、
遠心分離等の手段により陽イオン交換体と分離し、上清
を回収することにより行われる。
上記の陰イオン交換体処理及び陽イオン交換体処理によ
りアルミニウム含量及び夾雑蛋白質含量か低減されたア
ルブミン含有水溶液は適当な濃度に調整し、例えば、バ
イアルに充填するなと所望の製剤形態に製剤化された後
、加熱処理されてアルブミン製剤か得られる。上記の加
熱処理はアルブミン製剤中に混入するおそれのあるウィ
ルスを不活化するもので、アルブミン濃度５〜２０時間
度、通常５又は２０〜２５％程度に調整した水溶液とし
て行われ、加熱温度としては、夾雑ウィルスを不活化す
るに十分な温度及び時間行えばよく、例えば、５０〜７
０℃、好ましくは約６０℃で、５〜２０時間、好ましく
は約１０時間行われる。
りアルミニウム含量及び夾雑蛋白質含量か低減されたア
ルブミン含有水溶液は適当な濃度に調整し、例えば、バ
イアルに充填するなと所望の製剤形態に製剤化された後
、加熱処理されてアルブミン製剤か得られる。上記の加
熱処理はアルブミン製剤中に混入するおそれのあるウィ
ルスを不活化するもので、アルブミン濃度５〜２０時間
度、通常５又は２０〜２５％程度に調整した水溶液とし
て行われ、加熱温度としては、夾雑ウィルスを不活化す
るに十分な温度及び時間行えばよく、例えば、５０〜７
０℃、好ましくは約６０℃で、５〜２０時間、好ましく
は約１０時間行われる。
なお、上記の加熱処理に際しては、必要に応して、アル
ブミンの安定化剤、例えば、Ｎ−アセチルトリプトファ
ンナトリウム、カプリル酸ナトリウム等を単独で又は混
合して添加してもよい。これらアルブミンの安定化剤は
、製剤中に含有されるアルブミン１ｇ当り２０〜６０ｍ
ｇ、好ましくは４０ｍｇ程度使用される。
ブミンの安定化剤、例えば、Ｎ−アセチルトリプトファ
ンナトリウム、カプリル酸ナトリウム等を単独で又は混
合して添加してもよい。これらアルブミンの安定化剤は
、製剤中に含有されるアルブミン１ｇ当り２０〜６０ｍ
ｇ、好ましくは４０ｍｇ程度使用される。
かくして得られたアルブミン製剤は、アルミニウム含量
か２００ｐｐｂ （原子吸光法による）程度以下に低く
抑えられる。
か２００ｐｐｂ （原子吸光法による）程度以下に低く
抑えられる。
［発明の効果〕
本発明の方法によれば、アルブミン含有水溶液中のアル
ミニウム含量を著しく低減できる。従って、最終製品で
あるアルブミン製剤中のアルミニウム含量は２００ｐｐ
ｂ程度以下に低く抑えれており、より安全性の高い製剤
を提供できる。
ミニウム含量を著しく低減できる。従って、最終製品で
あるアルブミン製剤中のアルミニウム含量は２００ｐｐ
ｂ程度以下に低く抑えれており、より安全性の高い製剤
を提供できる。
［実施例］
本発明をより詳細に説明するために、実施例及び実験例
を挙げるか、本発明はこれらの実施例によってなんら限
定されるものではない。
を挙げるか、本発明はこれらの実施例によってなんら限
定されるものではない。
実施例
（１）アルブミン含有水溶液の調製
コーン氏の冷アルコール分画によって得られた第ｖ画分
ペースト（５００ｇ）を冷無菌蒸留水２、ＱΩに溶解し
、酢酸を用いてｐＨを４．６に調整した後、約１時間攪
拌した。次いで、約−２℃にて濾過（フィルター・０．
４５μｍ）Ｌ、さらに冷無菌蒸留水２．０ｇを加え、１
Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ５，１に調整し、アルブミン
含有水溶液を得た。
ペースト（５００ｇ）を冷無菌蒸留水２、ＱΩに溶解し
、酢酸を用いてｐＨを４．６に調整した後、約１時間攪
拌した。次いで、約−２℃にて濾過（フィルター・０．
４５μｍ）Ｌ、さらに冷無菌蒸留水２．０ｇを加え、１
Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ５，１に調整し、アルブミン
含有水溶液を得た。
（２）陰イオン交換体処理
ＱＡＥ−トヨバール（５８０１１１）をカラム（直径５
ｃｍ Ｘ長さ１８ａｎ）に充填し、０．５Ｍ塩化ナト
リウムで十分に洗浄した後、０．０２Ｍ酢酸ナトリウム
（ｐＨ５，１）で平衡化し、陰イオン交換体カラムを調
製した。二〇カラムに上記（１）のアルブミン含有水溶
液を通し、さらに冷０．０２Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ５
，１、ｉ）で洗浄した。
ｃｍ Ｘ長さ１８ａｎ）に充填し、０．５Ｍ塩化ナト
リウムで十分に洗浄した後、０．０２Ｍ酢酸ナトリウム
（ｐＨ５，１）で平衡化し、陰イオン交換体カラムを調
製した。二〇カラムに上記（１）のアルブミン含有水溶
液を通し、さらに冷０．０２Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ５
，１、ｉ）で洗浄した。
通過液と洗浄液とを合わせ、０．８Ｍ炭酸水素ナトリウ
ムにてｐＨを５．５に調整（７た。
ムにてｐＨを５．５に調整（７た。
（３）陽イオン交換体処理
５ｐ−トヨバール（４００ｔｆ）をカラムに充填し、０
．５Ｍ塩化ナトリウムで十分に洗浄した後、０．０２Ｍ
酢酸ナトリウム（ｐＨ５，５）で平衡化し、陽イオン交
換体カラムを調製した。このカラムに上記（２）で得ら
れたアルブミン含有水溶液を通し、さらに０．０２Ｍ酢
酸ナトリウム（ｐＨ５゜５．１．２ρ）で洗浄した。通
過液と洗浄液とを合わせた後、ペリコンにて透析・濃縮
し、Ａ２８Ｄ−１４９（アルブミン濃度＝２８％）とな
るように調製した。
．５Ｍ塩化ナトリウムで十分に洗浄した後、０．０２Ｍ
酢酸ナトリウム（ｐＨ５，５）で平衡化し、陽イオン交
換体カラムを調製した。このカラムに上記（２）で得ら
れたアルブミン含有水溶液を通し、さらに０．０２Ｍ酢
酸ナトリウム（ｐＨ５゜５．１．２ρ）で洗浄した。通
過液と洗浄液とを合わせた後、ペリコンにて透析・濃縮
し、Ａ２８Ｄ−１４９（アルブミン濃度＝２８％）とな
るように調製した。
（４）加熱処理
上記（３）で得られたアルブミン含有水溶液に該水溶液
１０１ノ当り１．２１ｆの安定他剤溶液（１００１！中
、Ｎ−アセチルトリプトファン５．５５ｇ及びカプリル
酸ナトリウム３．８９ｇ含有）を添加し、１Ｎ水酸化ナ
トリウムにてｐＨを６．８５に調整した後、除菌濾過し
た。次いで、アルブミン濃度が２５％となるように調整
した後、所定量をバイアルに分注し、６０℃にて１０時
間加熱処理してアルブミン製剤を得た。
１０１ノ当り１．２１ｆの安定他剤溶液（１００１！中
、Ｎ−アセチルトリプトファン５．５５ｇ及びカプリル
酸ナトリウム３．８９ｇ含有）を添加し、１Ｎ水酸化ナ
トリウムにてｐＨを６．８５に調整した後、除菌濾過し
た。次いで、アルブミン濃度が２５％となるように調整
した後、所定量をバイアルに分注し、６０℃にて１０時
間加熱処理してアルブミン製剤を得た。
得られたアルブミン製剤中のアルミニウム含量を原子吸
光法により測定したと二ろ、７０ｐｐｂであった。
光法により測定したと二ろ、７０ｐｐｂであった。
実験例
陰イオン交換体の効果を調べるため、陰イオン交換体処
理を省略した系（交換体未処理系）、弱陰イオン交換体
処理系（Ｄ Ｅ Ａ Ｅ処理系）及び強陰イオン交換体
処理系（ＱＡＥ処理系）でのアルミニウムの除去効果を
比べた。陰イオン交換体処理以外の操作は実施例に準じ
て行った。得られたアルブミン製剤中のアルミニウム含
量を原子吸光法により測定した。その結果を第１表に示
した。
理を省略した系（交換体未処理系）、弱陰イオン交換体
処理系（Ｄ Ｅ Ａ Ｅ処理系）及び強陰イオン交換体
処理系（ＱＡＥ処理系）でのアルミニウムの除去効果を
比べた。陰イオン交換体処理以外の操作は実施例に準じ
て行った。得られたアルブミン製剤中のアルミニウム含
量を原子吸光法により測定した。その結果を第１表に示
した。
処理することによりアルミニウム含量を低減させること
ができ、特に強陰イオン交換体を用いるとアルミニウム
含量の著しい低減が認められた。
ができ、特に強陰イオン交換体を用いるとアルミニウム
含量の著しい低減が認められた。
特許出願人 株式会社ミ トリ十字
−７′／
−７９１”、−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 血漿由来のアルブミン含有水溶液を陰イオ ン交換体で処理することにより混在するアルミニウムを
除去することを特徴とするアルブミン含有水溶液の精製
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2315000A JP2982296B2 (ja) | 1990-11-19 | 1990-11-19 | アルブミン含有水溶液の精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2315000A JP2982296B2 (ja) | 1990-11-19 | 1990-11-19 | アルブミン含有水溶液の精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04187700A true JPH04187700A (ja) | 1992-07-06 |
| JP2982296B2 JP2982296B2 (ja) | 1999-11-22 |
Family
ID=18060209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2315000A Expired - Lifetime JP2982296B2 (ja) | 1990-11-19 | 1990-11-19 | アルブミン含有水溶液の精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2982296B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003040798A (ja) * | 2001-07-26 | 2003-02-13 | Nihon Pharmaceutical Co Ltd | 低アルミニウム含有アルブミン製剤およびその製造法 |
| US6638740B1 (en) | 1995-05-25 | 2003-10-28 | Delta Biotechnology Ltd. | Process of high purity albumin production |
| US7993877B2 (en) | 1999-01-30 | 2011-08-09 | Novozymes Biopharma Dk A/S | Process for the purification of recombinant albumin |
-
1990
- 1990-11-19 JP JP2315000A patent/JP2982296B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US6638740B1 (en) | 1995-05-25 | 2003-10-28 | Delta Biotechnology Ltd. | Process of high purity albumin production |
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