JPH0419968B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0419968B2 JPH0419968B2 JP58135265A JP13526583A JPH0419968B2 JP H0419968 B2 JPH0419968 B2 JP H0419968B2 JP 58135265 A JP58135265 A JP 58135265A JP 13526583 A JP13526583 A JP 13526583A JP H0419968 B2 JPH0419968 B2 JP H0419968B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dds
- leprosy
- brodimoprim
- culture
- cultures
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、活性物質としてジアミノジフエニル
スルホン（DDS）及び２，４−ジアミノ−５−
（４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンジル）−ピ
リジン〔ブロジモプリム（brodimoprim）〕の混
合物を含有する新規な製薬学的調製物に関する。 本発明はらい病（leprosy）及び／又は他のマ
イコバクテリウム症（mycobacterioses）の処置
のための前記した物質の組合せの使用にも関す
る。 らいの処置のためのDDSの使用は知られてい
る。驚くべきことにDDS及びブロジモプリムの
混合物はらい病誘発性生物（leprosy−causing
org−anisms）に対して個々の成分活性に比較し
て相剰的に増加した活性を示すことが今回見出さ
れた。 好ましい態様においては、本発明により提供さ
れる調製物はDDS対ブロジモプリムのモル比
１：１乃至１：10で上記活性物を含有する。 らい誘発性生物に対して本発明に従うDDS及
びブロジモプリムの組合せの顕著な相剰的活性
は、以後説明する試験から明らかである。 ウシ血清アルブミン（bovine serum
albumin）（フラクシヨンＶ）0.25重量／容量％
で変性されたデユボス−ダビス栄養剤溶液
（Dubos−Davis nutrient solution）に４〜６週
齢のゴツトサツカ−寒天斜面培養物
（Gottsacker slant culture）からのマイコバク
テリア ルフ（Mycobacterium lufu）を接種し
た。均一な懸濁液を得るために、バクテリアを５
mlの培地中で均質化し、次いで懸濁液を15mlの培
地で希釈し、そして150ｇで４分間遠心分離した。
上澄液の一部を培養物の製のために使用した。懸
濁液を約105細胞／mlに希釈しそして50mlアリコ
ート（aliquots）を磁性撹拌機を備えた300mlの
エルレンマイヤー培養フラスコに加えた。抑制剤
を加えそして培養物を31℃に保持した。計数のた
めの試験の除去の前に培養物を磁気的に１分間激
しく撹拌した。計数をクールター計数器
（Coulter counter）で行なつた。全バクテリア計
数を決定するために、培養試料を、500〜20000生
物が得られるように粒子を含まない塩化ナトリウ
ム（0.85％／ホルムアルデヒド（0.2％））溶液で
希釈した。生きているバクテリア計数を決定する
ために、0.5ml試料を時々除去し、新しい栄養剤
溶液50mlに加え、そして31℃でインキユベーシヨ
ンした。培養物を前記した如く８日後クールター
計数器で数えた。 特定の抑制剤の存在下に培養物の増殖速度の変
化で決定した。このために、抑制剤の不存在下及
び存在下における観測された一次の発生速度に対
する速度定数Kapp〔sec-1〕は式 log Ｎ＝Kappｔ／2.303＋log No （式中、Ｎは規定された培養物容量中の生物の
数であり、ｔは秒における時間であり、Noは時
間ｔ＝０における点でのバクテリアの数である） に従う増殖曲線の増加から決定された。 結果をDDS感受性マイコバクテリア（M.lufu）
に対して表に列挙しそしてDDS抵抗性（
100μMDDS）マイコバクテリア（M.lufu）に対
して表に列挙する。種々の濃度で種々の抑制剤
の存在下に31℃でM.lufuに対する定常状態発生
速度に対して定数が与えられている。
スルホン（DDS）及び２，４−ジアミノ−５−
（４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンジル）−ピ
リジン〔ブロジモプリム（brodimoprim）〕の混
合物を含有する新規な製薬学的調製物に関する。 本発明はらい病（leprosy）及び／又は他のマ
イコバクテリウム症（mycobacterioses）の処置
のための前記した物質の組合せの使用にも関す
る。 らいの処置のためのDDSの使用は知られてい
る。驚くべきことにDDS及びブロジモプリムの
混合物はらい病誘発性生物（leprosy−causing
org−anisms）に対して個々の成分活性に比較し
て相剰的に増加した活性を示すことが今回見出さ
れた。 好ましい態様においては、本発明により提供さ
れる調製物はDDS対ブロジモプリムのモル比
１：１乃至１：10で上記活性物を含有する。 らい誘発性生物に対して本発明に従うDDS及
びブロジモプリムの組合せの顕著な相剰的活性
は、以後説明する試験から明らかである。 ウシ血清アルブミン（bovine serum
albumin）（フラクシヨンＶ）0.25重量／容量％
で変性されたデユボス−ダビス栄養剤溶液
（Dubos−Davis nutrient solution）に４〜６週
齢のゴツトサツカ−寒天斜面培養物
（Gottsacker slant culture）からのマイコバク
テリア ルフ（Mycobacterium lufu）を接種し
た。均一な懸濁液を得るために、バクテリアを５
mlの培地中で均質化し、次いで懸濁液を15mlの培
地で希釈し、そして150ｇで４分間遠心分離した。
上澄液の一部を培養物の製のために使用した。懸
濁液を約105細胞／mlに希釈しそして50mlアリコ
ート（aliquots）を磁性撹拌機を備えた300mlの
エルレンマイヤー培養フラスコに加えた。抑制剤
を加えそして培養物を31℃に保持した。計数のた
めの試験の除去の前に培養物を磁気的に１分間激
しく撹拌した。計数をクールター計数器
（Coulter counter）で行なつた。全バクテリア計
数を決定するために、培養試料を、500〜20000生
物が得られるように粒子を含まない塩化ナトリウ
ム（0.85％／ホルムアルデヒド（0.2％））溶液で
希釈した。生きているバクテリア計数を決定する
ために、0.5ml試料を時々除去し、新しい栄養剤
溶液50mlに加え、そして31℃でインキユベーシヨ
ンした。培養物を前記した如く８日後クールター
計数器で数えた。 特定の抑制剤の存在下に培養物の増殖速度の変
化で決定した。このために、抑制剤の不存在下及
び存在下における観測された一次の発生速度に対
する速度定数Kapp〔sec-1〕は式 log Ｎ＝Kappｔ／2.303＋log No （式中、Ｎは規定された培養物容量中の生物の
数であり、ｔは秒における時間であり、Noは時
間ｔ＝０における点でのバクテリアの数である） に従う増殖曲線の増加から決定された。 結果をDDS感受性マイコバクテリア（M.lufu）
に対して表に列挙しそしてDDS抵抗性（
100μMDDS）マイコバクテリア（M.lufu）に対
して表に列挙する。種々の濃度で種々の抑制剤
の存在下に31℃でM.lufuに対する定常状態発生
速度に対して定数が与えられている。
【表】
【表】
【表】
本発明により提供された活性物質組合わせの存
在下においては微生物の増殖は観測されずそして
培養物中の生きているバクテリア計数の減少すら
観察され、これに対して活性物質が個々に存在し
ている場合にはゆつくりではあるが培養物の増殖
は続いていることを表に与えられた値は示してい
る。DDS抵抗性培養物は適当濃度におけるDDS
−ブロジモプリム組合せによつても完全に抑制さ
れる。 本発明により提供される製薬的調製物は適合性
製薬学的担体との前記活性物質組合せを含有す
る。この担体は経脹、経皮、又は非経口的投与に
好適な有機又は無機不活性担体物質たとえば、
水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、デン
プン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物
油、ポリアルキレングリコール、ワセリン等であ
ることができる。本製薬学的調製物は熱降下剤
（fever−lowering agents）、苦痛緩和剤（pain−
alleviating−agents）等の如き他の製薬学的に価
値ある物質を含有することもできる。製薬学的調
製物は、たとえば、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉
末剤、粒剤、溶液剤、シロツプ剤、懸濁液剤、エ
リキシル剤、等の形態で経口的に投与することが
できる。しかしながら、投与はたとえば、無菌の
溶液剤、懸濁液剤、又は乳液剤の形態で非経口的
に、或いは溶液剤、懸濁液剤、軟膏剤、粉末剤、
エーロゾル剤等の形態で局所的に行なうこともで
きる。該製薬学的調製物は無菌化することができ
及び／又は保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、透
圧を考えるための塩及び緩衝剤物質の如き成分を
含有することができる。 本発明により提供される調製物はらい病の処
置、DDS抵抗性らい病の処置に対してすら使用
することができる。調製物はらい病の非医学的コ
ントロール治療（non−medical control
therapy）において及びDDS単独治療
（monotherapy）の場合における抵抗の発生を回
避するために特に好適である。 治療用途に対して、本発明により提供された調
製物は50mg−100mgのDDS及び対応する量のブロ
ジモプリムの日用量で成人に投与することができ
る。 上記投与量は単一投与量として又はその日に対
して分割されたいくつかの部分投与量で投与する
ことができる。好ましくは１つの錠剤を１日に投
与する。 下記は典型的投与形態の例である： 錠 剤 DDS 100mg ブロジモプリム 200mg プリモジエル（Primojel）（デンプン誘導体）
６mg ポビドンK30（Povidone）K30（ポリビニルピロ
リドン） ８mg ステアリン酸マグネシウム ６mg 全重量 320mg
在下においては微生物の増殖は観測されずそして
培養物中の生きているバクテリア計数の減少すら
観察され、これに対して活性物質が個々に存在し
ている場合にはゆつくりではあるが培養物の増殖
は続いていることを表に与えられた値は示してい
る。DDS抵抗性培養物は適当濃度におけるDDS
−ブロジモプリム組合せによつても完全に抑制さ
れる。 本発明により提供される製薬的調製物は適合性
製薬学的担体との前記活性物質組合せを含有す
る。この担体は経脹、経皮、又は非経口的投与に
好適な有機又は無機不活性担体物質たとえば、
水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、デン
プン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物
油、ポリアルキレングリコール、ワセリン等であ
ることができる。本製薬学的調製物は熱降下剤
（fever−lowering agents）、苦痛緩和剤（pain−
alleviating−agents）等の如き他の製薬学的に価
値ある物質を含有することもできる。製薬学的調
製物は、たとえば、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉
末剤、粒剤、溶液剤、シロツプ剤、懸濁液剤、エ
リキシル剤、等の形態で経口的に投与することが
できる。しかしながら、投与はたとえば、無菌の
溶液剤、懸濁液剤、又は乳液剤の形態で非経口的
に、或いは溶液剤、懸濁液剤、軟膏剤、粉末剤、
エーロゾル剤等の形態で局所的に行なうこともで
きる。該製薬学的調製物は無菌化することができ
及び／又は保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、透
圧を考えるための塩及び緩衝剤物質の如き成分を
含有することができる。 本発明により提供される調製物はらい病の処
置、DDS抵抗性らい病の処置に対してすら使用
することができる。調製物はらい病の非医学的コ
ントロール治療（non−medical control
therapy）において及びDDS単独治療
（monotherapy）の場合における抵抗の発生を回
避するために特に好適である。 治療用途に対して、本発明により提供された調
製物は50mg−100mgのDDS及び対応する量のブロ
ジモプリムの日用量で成人に投与することができ
る。 上記投与量は単一投与量として又はその日に対
して分割されたいくつかの部分投与量で投与する
ことができる。好ましくは１つの錠剤を１日に投
与する。 下記は典型的投与形態の例である： 錠 剤 DDS 100mg ブロジモプリム 200mg プリモジエル（Primojel）（デンプン誘導体）
６mg ポビドンK30（Povidone）K30（ポリビニルピロ
リドン） ８mg ステアリン酸マグネシウム ６mg 全重量 320mg
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ジアミノジフエニルスルホン及び２，４−ジ
アミノ−５−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシ
ベンジル）−ピリミジンを含有することを特徴と
する抗マイコバクテリア組成物。 ２ らい病及び／又は他のマイコバクテリウム症
の処置のために使用する特許請求の範囲第１項記
載の組成物。 ３ ジアミノジフエニルスルホン対２，４−ジア
ミノ−５−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシベ
ンジル）−ピリミジンのモル比が１：１乃至１：
10である特許請求の範囲第１項記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH4600/82A CH651473A5 (de) | 1982-07-29 | 1982-07-29 | Pharmazeutisches praeparat. |
| CH4600/82-8 | 1982-07-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5933218A JPS5933218A (ja) | 1984-02-23 |
| JPH0419968B2 true JPH0419968B2 (ja) | 1992-03-31 |
Family
ID=4279115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58135265A Granted JPS5933218A (ja) | 1982-07-29 | 1983-07-26 | 抗マイコバクテリア組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5933218A (ja) |
| BE (1) | BE897397A (ja) |
| CH (1) | CH651473A5 (ja) |
| DE (1) | DE3326165A1 (ja) |
| FR (1) | FR2531861B1 (ja) |
| GB (1) | GB2125293B (ja) |
| IT (1) | IT1171692B (ja) |
| NL (1) | NL194535C (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK387687A (da) * | 1986-07-28 | 1988-01-29 | Warner Lambert Co | Fremstilling af farmaceutisk praeparat til behandling af infektioner med mycobacterium avium-intracellulare komplekset |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE419444B (sv) * | 1973-11-08 | 1981-08-03 | Hoffmann La Roche | Forfarande for framstellning av nya 2,4-diamino-5-bensylpyrimidinderivat |
| ZW10681A1 (en) * | 1980-06-26 | 1982-02-24 | Hoffmann La Roche | Antibacterial agents |
| GB2082063A (en) * | 1980-08-15 | 1982-03-03 | Haughey Edward | Antibacterial drug |
-
1982
- 1982-07-29 CH CH4600/82A patent/CH651473A5/de not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-07-15 IT IT22089/83A patent/IT1171692B/it active
- 1983-07-19 NL NL8302579A patent/NL194535C/nl not_active IP Right Cessation
- 1983-07-20 DE DE19833326165 patent/DE3326165A1/de active Granted
- 1983-07-21 FR FR8312071A patent/FR2531861B1/fr not_active Expired
- 1983-07-26 JP JP58135265A patent/JPS5933218A/ja active Granted
- 1983-07-28 BE BE0/211250A patent/BE897397A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-07-28 GB GB08320438A patent/GB2125293B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3326165C2 (ja) | 1993-07-22 |
| GB2125293A (en) | 1984-03-07 |
| DE3326165A1 (de) | 1984-04-12 |
| GB8320438D0 (en) | 1983-09-01 |
| IT1171692B (it) | 1987-06-10 |
| NL8302579A (nl) | 1984-02-16 |
| JPS5933218A (ja) | 1984-02-23 |
| BE897397A (fr) | 1984-01-30 |
| NL194535C (nl) | 2002-07-02 |
| FR2531861B1 (fr) | 1987-08-28 |
| NL194535B (nl) | 2002-03-01 |
| FR2531861A1 (fr) | 1984-02-24 |
| CH651473A5 (de) | 1985-09-30 |
| GB2125293B (en) | 1985-11-13 |
| IT8322089A0 (it) | 1983-07-15 |
| IT8322089A1 (it) | 1985-01-15 |
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