JPS5933218A - 抗マイコバクテリア組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、活性物質としてノアミノジフェニルスルホン
（ＤＩ）８）及び２．・１−ジアミ／−５−（４−ブロ
モ−３，５−ジメトキシベンジル）−ピリミジン〔プロ
シモプリＡ（１＋ｒｏｄｉｍｏｐｒｉ＋ｏ）　）の混合
物を含有する新規な製薬学的調製物に関する。

本発明はらい病（ｌ　ｅｌ＋ｒｏ３ｙ　）及び／又は池
のマイ）バクテリウム症（ｍｙｃｏｂａｃｌｅｒｉｏｓ
ｅｓ）の処置のための前記した物質の組合せの「重用に
も関する。

らいの処置のための１’）　Ｄ　Ｓの使用は知られてい
る。１ｇくべき、：とにｌ）　ＯＳ及びプロジモプリム
の混合物はらい病誘発性生物（ｌｅｐｒｏｓｙ−ｃａｕ
ｓｉｎｇ　ｏｒＨ−ａｎｉｓｍｓ）に灼して個々の成分
の活性に比較して相剰的に増加した活性を示すことが今
回見出された。

好ましい態様１：おいては、本発明により提０（される
調製物はＤＯ８対プロジモプリムのモル比１：１乃至１
：１０で１−記活性物を含有する。

らい誘発性生物に対して本発明に従うＤ　Ｉ’）　Ｓ及
びプロジモブリムの組合せの顕著な相剰的活性は、以後
説明する試験から明らかである。

ウシ血清アルブミン（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍ　ａｌｂ
ｕｍｉｎ）（７ラクシヨンＶ）（’１．２５重量／容量
％で変性されたデュボスーグビス栄養剤溶液（Ｄｕｌ＋
ｏｓ−Ｄａｖｉｓｎｕｔｒｉｅｎｔ　５ｏｌｕ１．１ｏ
ｎ）に４〜６週齢のゴツトサッカー寒天斜面培養物（Ｇ
ｏｔｔｓａｃｋｅｒ　５ｌａｎＬ　ｃｕｌＬｕｒｅ）か
らのマイコ７、クテリフルフ（Ｍｙｃｏｌ＋ｕｃｌｐｒ
ｉｕ＋ｎｌ　ｕ　ｒ　Ｌｌ　）を接種した。均一な懸濁
液を得るために、バクテリアを５　ｍ　ｌの培地中で均
質化し、次いで懸濁液を＋５＋ｎｌのＪｒ′Ｘ地で希釈
し、そして１５０ｇで、・１分間遠心分離した。１−澄
液の一部を培養物の彼のためにｆ重用した。懸濁ｉ１ｋ
を約１０５細胞／　＋１＋　ｌに希釈しそして５０ｍ１
アリフー１（ａｌ　ｉｑｔ＋ｏｆ、ｓ）を磁性攪４’ｌ
！＋ｆｉを備えた３　＋’ｌ　（１＋ｎｌのエルレンマ
イヤー培養フラスコに加えた。抑制剤を加えそして培養
物を３１°Ｃに保持した。計数のための試験の除去の前
に培養物を磁気的に１分間ｉ１ｉ’ｌ　Ｌ　＜攪拌した
。計数をクールター計数器（（こ０口１１（＋ｒ　ｃｏ
ｔ＋ｎＬｐｒ）で行なった。全バクテリア８１数を決定
するために、培養試料を、５　（ｉ　ｌ’１〜２　＋ｌ
　ｌ’ｌ　ｌ’ｌ　ｌｉ生物が１ｕられるように粒子を
含まない塩化ナトリウｌ、（ｆ’ｌ、８５％／ホルムア
ルデヒド（＋１．２％））溶液で希釈した。生きている
バクテリア計数を決定するために、（’１．５　ｍｌ試
料を時々除去し、新しい栄養剤溶液５０ｍ１に加え、そ
して３１℃でインキュベーションした。培養物をｉ’＋
ｉｊ記した如く８１１後クールター計数器で数えた。

特定の抑制剤の（ｆ右下に培養物の増’ｉ＋ｔｉ速度の
変化で決定した。このために、抑制剤のｆ存在下及び存
在下における観測された一次の発生速度１こ利する速度
定数Ｋ　ａｐｌ＋　（ｓｅｃ　　’　）は式１式％ （式中、Ｎは規定された培養物容量中の生物の数であり
、ｔは秒における時間であり、Ｎｏは時間１＝（）にお
けるア、ξでのバクテリアの数である）に従う増殖曲線
の増加から決定された。

結果をｒ）　Ｉ’）　Ｓ感受性マイコバクテリア（Ｍ、
ｌｔ山−）に対して表Ｉに列挙しそしてＤＤＳ抵抗性（
２」００μＭＤＩ’）Ｓ）ｖイ、フハクテリア（Ｍ、１
ｕｆｕ）に対して表ＩＩに列挙する。種々の濃度で種々
の抑制剤の存在下に：）１°ＣでＭ、ｌｔ山１に対する
定常状態発生速度に対して定数が与えられている。

人−■− 表１１ 本発明により提供された活性物質重合わせの（ｆ右下に
おいては微生物の増殖は観測されずそして培養物中の生
きているバクテリア計数のｊ成少すら観察され、これに
対して活性物質が個々に存在している場合にはゆっくり
ではあるが培養物の増ｌｌＩｒ＋は続いていることを表
に与−えられた値は示している。Ｄ　Ｉ’）　Ｓ抵抗性
培養物は適当な濃度におけるＤＤＳ−プロジモブリム組
合せによっても完全に抑制される。

本発明により提供される製薬的調製物は適合性製薬学的
拓本との前記活性物質組合せを含有する。

この担体は経腸、経皮、又は非経口曲設りに好適な有機
又は無機イ；活性担体物質たとえば、水、ゼラチン、ア
ラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール ができる。本製薬学的調製物は熱降下剤（ｒｅｖｅｒ−
ＩｏｗｅｒｉＢ　ａｇｅｎｌ．ｓ）、苦痛緩和剤（ｐａ
ｉｎ−ａｌｌｅｖｉａｔｉｎ−ｇ　Ｂｅｎｔｓ）等の如
き他の製薬学的に価値ある物質を含イ」する、−ともで
きる。製薬学的調製物は、たとえば、錠剤、カプセル剤
、Ｊｌ削、粉末剤、粒剤、；γト液剤、シロラフ請り、
懸濁液剤、エリキシル剤、等の形態で経目的に投すする
ことかできる。しかしながら、投りはたとえば、無菌の
溶液剤、懸濁液剤、又は乳液剤め形態で一１１経目的に
、或いは溶液剤、懸濁液剤、軟膏剤、粉末剤、エーロゾ
ル剤１９４の形態で局所的に行なうこともできる。該製
薬学的調製物は無菌化することができ及び／又は保イｆ
剤、安定剤、瀞潤剤、乳化剤、　適圧を考え乙ための塩
及び゛緩衝剤物質の如き成分を含有すること力Ｃて′き
る。

本発明によｌ）　４＋７供される調製物はらい病の処１
ｄ、１）ｌ）Ｓ抵抗性らい病の処置にλＪしてすら使用
する、二とができる。調製物はらい病の非医学的コント
ローノ喝白療（ｎｏｎ−ｍｐｄ：ｒ：ｕ１ｃｏｎｌｒ＋
＋ｌ　Ｉｌ＋ｅｒａｐｙ）ｌこおいて及びＩ）ｌ）Ｓ　
ｌｉｔ独治療（＋ｎｏＩ＋ｏ１．１１ｅｒａｐｙ）の場
合における抵抗の発生を回避するために特に６７’適で
あ治療用途に利して、本発明によｔ）提ｆｊ（された調
製物は５　ｆｌ　＋ｎＨ−１１１＋’１１１１８のＩ）
ｌ）　Ｓ＆び対応するにのプロノモプリムのＦＩ　ＪＩ
Ｊ　？ｉｉで゛成！（に投りする、：とか゛できる。

−１−配役Ｉ）　ｌＩ）　１．ｔｊｉｊ　−投り甲とし
て又はその１１にλ・ｊして分割されたい＜−）かの部
分投り駁で投りすることができる。好ましくは１つの錠
剤を１１１に投与する。

下記は典型的投′ｊ形態の例である： 錠　　剤 Ｉ’）ｒ＞Ｓ　　　　　Ｉ　（ｌ　＋’）Ｉ＋ｌｌｉブ
ロノモプリム　　　　　　　　　　　２１１　ｆｌ　＋
ｎ。

プリモジエル（１’ｒｉ＋ｎｏ、１ｅｌ）（デンプン誘
導体）　　　　　　　　　　　　６＋ｎＢポビドンＫ　
３！’）　（［−’ｏｖｉｄｏｎｃｌ）Ｋ　：’、　＋
１　（ポリビニルピロリドン）　　　　　　８　＋ｎＨ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　（ｉｍＨ全重
量　　　　　　３２　（１＋ｎＨ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　シ゛アミ／シ′フェニルスルホン及び２，４−シ
   ゛アミ／−５−（＝１〜ブロモー３，５−ンメトキシベ
   ンノル）−ピリミジンを含有する製薬学的調製物、。 ２、　らい病及び／又は池のマイコバ′クテリウム症の
   ための特許請求の範囲第１項記載の調製物。 ３、　ジアミ／シ゛フェニルスルホン対２　、４−ノア
   　ミ／−５−（／１−７０モー、’４．５−ｉ）　／　
   ）　キシヘ：、−Ｅ／ル）−ピリミジンのモル比がＩ：
   Ｉ　７′７全１：Ｉ（’ｌである特許請求の範囲第１項
   記載の調製物。