JPH04202173A - スルホンアミド誘導体及びそれを含有する５―リポキシゲナーゼ阻害剤 - Google Patents
スルホンアミド誘導体及びそれを含有する５―リポキシゲナーゼ阻害剤Info
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- JPH04202173A JPH04202173A JP32972190A JP32972190A JPH04202173A JP H04202173 A JPH04202173 A JP H04202173A JP 32972190 A JP32972190 A JP 32972190A JP 32972190 A JP32972190 A JP 32972190A JP H04202173 A JPH04202173 A JP H04202173A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、下記−形成（１）及び（ＩＩ）で表されるス
ルホンアミド誘導体及びそれを含有するりボキシゲナー
ゼ阻害剤に関する。
ルホンアミド誘導体及びそれを含有するりボキシゲナー
ゼ阻害剤に関する。
〈以下余白〉
（式中、Ａは置換基を有していてもよい炭素数Ｏ〜４の
飽和又は不飽和の炭素鎖を示し、Ｂは置換基を有してい
てもよいフェニル基、ナフタレニル基、キノリニル基、
インキノリニル基、ピロリル基、アズレニル基、フラニ
ル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾイル基、チオフェ
ニル基またはピリジニル基もしくは低級アルキル基を示
し Ｒ１は水素原子、低級アルキル基またはアシル基を
示し、Ｒ２、Ｒ３、ＲＡ及びＲ５は同−又は異なってそ
れぞれ水素原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、アルコキシ基、アシル基またはハロゲン
原子を示し、Ｒ６は水素原子、ヒドロキシ基、アルコキ
シ基、アシル基または低級アルキル基を示す。） （ＩＩ） （式中、Ａは置換基を有していてもよい炭素数０〜４の
飽和又は不飽和の炭素鎖を示し、Ｂは置換基を有してい
てもよいフェニル基、ナフタレニル基、キノリニル基、
インキノリニル基、ピロリル基、アズレニル基、フラニ
ル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾイル基、チオフェ
ニル基またはピリジニル基もしくは低級アルキル基を示
し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は同−又は異なってそれ
ぞれ水素原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、シクロ
アルキル基、アルコキン基、アシル基またはハロゲン原
子を示す。） ［従来の技術］ リボキノゲナーゼはアラキドン酸の代謝に関与すること
が知られており、５−リボキンゲナーゼはアラキドン酸
の５位を酸化する酵素で、化学伝達物質であるＳ ＲＳ
”−Ａ （Ｓｌｏｔ Ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔ
ａｎｃｅ ｏｆ Ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ）の生成経路
に関与すると考えられている（ Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｂ
ｉｏｐｈｙｓ、 Ｒｅｓ、 Ｃｏｍｍｕｎ、 、 ９１
．１２６６（１９７９）、 Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｊ
’ｎｓ、１９．６４５（１９８０））。
飽和又は不飽和の炭素鎖を示し、Ｂは置換基を有してい
てもよいフェニル基、ナフタレニル基、キノリニル基、
インキノリニル基、ピロリル基、アズレニル基、フラニ
ル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾイル基、チオフェ
ニル基またはピリジニル基もしくは低級アルキル基を示
し Ｒ１は水素原子、低級アルキル基またはアシル基を
示し、Ｒ２、Ｒ３、ＲＡ及びＲ５は同−又は異なってそ
れぞれ水素原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、アルコキシ基、アシル基またはハロゲン
原子を示し、Ｒ６は水素原子、ヒドロキシ基、アルコキ
シ基、アシル基または低級アルキル基を示す。） （ＩＩ） （式中、Ａは置換基を有していてもよい炭素数０〜４の
飽和又は不飽和の炭素鎖を示し、Ｂは置換基を有してい
てもよいフェニル基、ナフタレニル基、キノリニル基、
インキノリニル基、ピロリル基、アズレニル基、フラニ
ル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾイル基、チオフェ
ニル基またはピリジニル基もしくは低級アルキル基を示
し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は同−又は異なってそれ
ぞれ水素原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、シクロ
アルキル基、アルコキン基、アシル基またはハロゲン原
子を示す。） ［従来の技術］ リボキノゲナーゼはアラキドン酸の代謝に関与すること
が知られており、５−リボキンゲナーゼはアラキドン酸
の５位を酸化する酵素で、化学伝達物質であるＳ ＲＳ
”−Ａ （Ｓｌｏｔ Ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔ
ａｎｃｅ ｏｆ Ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ）の生成経路
に関与すると考えられている（ Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｂ
ｉｏｐｈｙｓ、 Ｒｅｓ、 Ｃｏｍｍｕｎ、 、 ９１
．１２６６（１９７９）、 Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｊ
’ｎｓ、１９．６４５（１９８０））。
一方、スルホンアミド誘導体は血圧降下作用や抗脂血症
作用が報告（特開平２−２５５６５２号公報）されてい
るが、５−リボ牛シゲナーゼ阻害作用については知られ
ていない。
作用が報告（特開平２−２５５６５２号公報）されてい
るが、５−リボ牛シゲナーゼ阻害作用については知られ
ていない。
［発明が解決しようとする問題点］
５−リポキシゲナーゼによって生成される５ＲＳ−Ａは
、各種アレルギー性疾患の発現に関与する重要な因子と
考えられている。
、各種アレルギー性疾患の発現に関与する重要な因子と
考えられている。
従って、喘息、炎症、腎炎、肝炎、膵炎、乾癩、痴呆、
心疾患、血管障害、免疫障害、痛風等の各種アレルギー
性疾患の治療薬として有効で安全な５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤の開発が望まれていた。
心疾患、血管障害、免疫障害、痛風等の各種アレルギー
性疾患の治療薬として有効で安全な５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤の開発が望まれていた。
［問題点を解決するための手段］
本発明者らは、５Ｒ３−Ａに起因する上記各種アレルギ
ー性疾患に有効な５−リボ牛シゲナーゼ阻害剤を創製す
べく鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。
ー性疾患に有効な５−リボ牛シゲナーゼ阻害剤を創製す
べく鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。
本発明における低級アルキル基としては、炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖のアルキル基が挙げられ、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基及びそ
の異性体が好ましい。またシクロアルキル基としてはシ
クロペンチル、シクロヘキシル基をさす。アルコキン基
としては炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のものが挙げら
れ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基及び
その異性体が好ましい。アシル基としては、炭素数２〜
４のアルカノイル基が挙げられ、アセチル、プロピオニ
ル、ブタノイル基等が好ましい。ノ１０ゲン原子として
は、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素原子が挙げられる
。
の直鎖又は分枝鎖のアルキル基が挙げられ、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基及びそ
の異性体が好ましい。またシクロアルキル基としてはシ
クロペンチル、シクロヘキシル基をさす。アルコキン基
としては炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のものが挙げら
れ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基及び
その異性体が好ましい。アシル基としては、炭素数２〜
４のアルカノイル基が挙げられ、アセチル、プロピオニ
ル、ブタノイル基等が好ましい。ノ１０ゲン原子として
は、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素原子が挙げられる
。
本発明化合物（１）は例えば以下の通り製造することが
できる。
できる。
く以下余白〉
（ｍ） （ＴＶ）（式中、
Ａ、 Ｂ５Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６
は前記と同意義であり、Ｘはハロゲン原子を示す。
Ａ、 Ｂ５Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６
は前記と同意義であり、Ｘはハロゲン原子を示す。
すなわち、一般式（ｍ）で表されるフェニル誘導体と一
般式（ＩＶ）で表される化合物を反応させることにより
、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物が製造される。
般式（ＩＶ）で表される化合物を反応させることにより
、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物が製造される。
上記の反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行うこ
とが好ましい。溶媒としては、例えば水；酢酸メチル、
酢酸エチル等のエステル類； ジメチルホルムアミド、
ジエチルホルムアミド等のアミド類； ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、アセトニトリル、ジメチルス
ルホキノド等、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素； ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素などを単独もしくは混合して使用するこ
とができる。反応温度は使用する原料化合物に応じて変
化させればよく、通常は常圧下、ＯｏＣないし還流温度
の範囲で選ぶのが有利である。
とが好ましい。溶媒としては、例えば水；酢酸メチル、
酢酸エチル等のエステル類； ジメチルホルムアミド、
ジエチルホルムアミド等のアミド類； ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、アセトニトリル、ジメチルス
ルホキノド等、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素； ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素などを単独もしくは混合して使用するこ
とができる。反応温度は使用する原料化合物に応じて変
化させればよく、通常は常圧下、ＯｏＣないし還流温度
の範囲で選ぶのが有利である。
また本反応において無機塩基または有機塩基の存在は有
利であり、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基または
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢ
Ｕ（１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウン
デセン）、ピリジン、酢酸ナトリウム等の有機塩基を反
応に加えることが好ましい。
利であり、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基または
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢ
Ｕ（１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウン
デセン）、ピリジン、酢酸ナトリウム等の有機塩基を反
応に加えることが好ましい。
本発明化合物（ｎ）は例えば以下の通り製造することが
できる。
できる。
く以下余白〉
酸化
（式中、Ａ、 Ｂ、 Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲｓは
前記と同意義である。） すなわち、一般式（Ｉａ）で表されるスルホンアミド誘
導体を酸化することにより、一般式（■）′で表される
本発明化合物が製造される。
前記と同意義である。） すなわち、一般式（Ｉａ）で表されるスルホンアミド誘
導体を酸化することにより、一般式（■）′で表される
本発明化合物が製造される。
上記の反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行うこ
とが好ましい。溶媒としては、例えば水；メタノール、
エタノール等のアルコール類； ジメチルホルムアミド
、ジエチルホルムアミド等のアミド類； テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類； アセトニトリル
、酢酸等、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素；ベンゼン、 トルエン、キンレン等の芳香
族炭化水素などを単独もしくは混合して使用することが
できる。
とが好ましい。溶媒としては、例えば水；メタノール、
エタノール等のアルコール類； ジメチルホルムアミド
、ジエチルホルムアミド等のアミド類； テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類； アセトニトリル
、酢酸等、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素；ベンゼン、 トルエン、キンレン等の芳香
族炭化水素などを単独もしくは混合して使用することが
できる。
酸化剤としては一般的に用いられるものでよく、例えば
硝酸ニアンモニウムセリウム、四酢酸鉛、二酸化鉛、二
酸化マンガン、二酸化セレン、クロム酸類、四酸化オス
ミウム、過ヨウ素酸、酸化銀、フレミー塩、炭酸銀等を
使用することができる。
硝酸ニアンモニウムセリウム、四酢酸鉛、二酸化鉛、二
酸化マンガン、二酸化セレン、クロム酸類、四酸化オス
ミウム、過ヨウ素酸、酸化銀、フレミー塩、炭酸銀等を
使用することができる。
反応温度は使用する原料化合物に応じて変化させればよ
く、通常は常圧下、０°Ｃないし還流温度の範囲で選ぶ
のが有利である。
く、通常は常圧下、０°Ｃないし還流温度の範囲で選ぶ
のが有利である。
かくして得られた本発明化合物（１）及び（ＩＩ）の代
表的なものとして次の化合物が挙げられる。
表的なものとして次の化合物が挙げられる。
・Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチルフェニル）
メタンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチルフェニル）
ペンタンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ベンゼンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチルフェニル）
ピリノンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，５−ジメチルフエニル）
インキノリン−５−スルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３，５−ジメチルフェニル）−１−メチルビロー
ル−２−スルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３，５−ジメチルフェニル）
フラン−２−スルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ベンゾ［ｂｌチオフェン−４−スルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
グアイアズレン−３−スルホンアミド・Ｎ−（４−ヒド
ロ牛シー３，５−ジメチルフェニル）チアゾール−２−
スルホンアミド・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−
３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド・
４−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル
フェニル）ベンゼンスルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−ス
ルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−１−スルホンアミド・Ｎ−（
４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ナフタレ
ン−２−スルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，
５−ジメチルフェニル）キノリン−８−スルホンアミド ・３−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチ
ルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−１−スルホンアミド ・５−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−１−スルホンアミド ・８−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−１−スルホンアミド ・５−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−２−スルホンアミド ・６−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−２−スルポンアミド ・Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（１−メチルエ
チル）フェニルコメタンスルホンアミド・Ｎ−［４−ヒ
ドロキン−３，５−ビス（１−メチルエチル）フェニル
］ベンゼンスルホンアミド・Ｎ−［４−ヒドロキシ−３
，５−ビス（１−メチルエチル）フェニル］ナフタレン
ー１−スルホンアミド ・Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（１−メチルエ
チル）フェニルコナフタレンー２−スルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−［４−ヒドロ牛シー３．５−ビス（
，１−メチルエチル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ
ド ・４−クロロ−Ｎ−［４−ヒドロキン−３１５＝ビス（
１−メチルエチル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド ・Ｎ−［４−ヒドロキン−３，５−ビス（１−メチルエ
チル）フェニルコチオフェン−２−スルホンアミド ・１１−［３，５−ビス（ｌ、１−ジメチルエチル）−
４−ヒドロキンフェニル］ナフタレン−２−スルホンア
ミド ・４−メチル−Ｎ−［３，５−ビス（１，１−ジメチル
エチル）−４−ヒドロ牛ジフェニル］ベンゼンスルホン
アミド ・４−クロロ−Ｎ−［３，５−ビス（１，１−ジメチル
エチル）−ｌｌ−ヒドロ＋７フエニルＪベンゼンスルホ
ンアミド ・Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオフェ
ン−２−スルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）ベンゼンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３．５−ジメトキンフェニル
）ナフタレン−１−スルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３，５−ジメトキシフェニル）チオフェン−２−
スルホンアミド・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−
３＋ ５−ジメトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミ
ド・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベン
ゼンスルホンアミド ・Ｎ−（３，５−ジメチル−４−オキソ−２，５−シク
ロへキサジエン−１−イリデン）ベンゼンスルホンアミ
ド ・Ｎ−（３，５−ジメチル−４−オキソ−２，５−シク
ロへキサジエン−１−イリデン）チオフェン−２−スル
ホンアミド ・Ｎ−（３，ｌｉ−ジメチル−４−オキソ−２，５−シ
クロへキサジエン−１−イリデン）ナフタレン−２−ス
ルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−オキソ−
２，５−シクロへキサジエン−１−イＩＪ テン）ベン
ゼンスルホンアミド ・Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−オキソ−２゜５−シ
クロへキサジエン−１−イリデン）ベンゼンスルホンア
ミド ・Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−オキソ−２＋５−シ
クロへキサジエン−１−イリデン）ナツタシン−ｌ−ス
ルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−オキソ
−２，５−フクロヘキサジエン−１−イリデン）ベンゼ
ンスルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェ
ニル）ベンゼンスルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（４−アセトキシ−３，５−ジメチ
ルフェニル）ベンゼンスルホンアミド・４−メチル−Ｎ
−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフ
ェニル）ベンゼンスルホンアミド ・４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−
３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド ・２−クロロ−Ｎ−ヒドロキン−Ｎ−（４−ヒドロキ／
−３，５−ジイソプロピルフェニル）ベンゼンスルホン
アミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
フェニルメタンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，５−ジメチルフェニル）
−２−フェニル−（Ｅ）−エテンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
−２−（３−チエニル）−（Ｅ）−エテンスルホンアミ
ド ・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３゜５−ト
リメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド 本発明化合物（１）及び（ＩＩ）は、後記に示すごとく
優れた５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有し、かつ安全
性も高いので、各種アレルギー性疾患の治療剤、例えば
抗炎症剤、腎炎、肝炎及び膵炎の治療剤、痛風治療剤、
抗痴呆剤、乾廁治療剤、免疫治療剤、心疾患治療剤、血
管障害予防および／または治療剤及び抗喘息薬として有
効である。
メタンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチルフェニル）
ペンタンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ベンゼンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチルフェニル）
ピリノンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，５−ジメチルフエニル）
インキノリン−５−スルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３，５−ジメチルフェニル）−１−メチルビロー
ル−２−スルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３，５−ジメチルフェニル）
フラン−２−スルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ベンゾ［ｂｌチオフェン−４−スルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
グアイアズレン−３−スルホンアミド・Ｎ−（４−ヒド
ロ牛シー３，５−ジメチルフェニル）チアゾール−２−
スルホンアミド・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−
３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド・
４−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル
フェニル）ベンゼンスルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−ス
ルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−１−スルホンアミド・Ｎ−（
４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ナフタレ
ン−２−スルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，
５−ジメチルフェニル）キノリン−８−スルホンアミド ・３−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチ
ルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−１−スルホンアミド ・５−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−１−スルホンアミド ・８−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−１−スルホンアミド ・５−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−２−スルホンアミド ・６−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチ
ルフェニル）ナフタレン−２−スルポンアミド ・Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（１−メチルエ
チル）フェニルコメタンスルホンアミド・Ｎ−［４−ヒ
ドロキン−３，５−ビス（１−メチルエチル）フェニル
］ベンゼンスルホンアミド・Ｎ−［４−ヒドロキシ−３
，５−ビス（１−メチルエチル）フェニル］ナフタレン
ー１−スルホンアミド ・Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（１−メチルエ
チル）フェニルコナフタレンー２−スルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−［４−ヒドロ牛シー３．５−ビス（
，１−メチルエチル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ
ド ・４−クロロ−Ｎ−［４−ヒドロキン−３１５＝ビス（
１−メチルエチル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド ・Ｎ−［４−ヒドロキン−３，５−ビス（１−メチルエ
チル）フェニルコチオフェン−２−スルホンアミド ・１１−［３，５−ビス（ｌ、１−ジメチルエチル）−
４−ヒドロキンフェニル］ナフタレン−２−スルホンア
ミド ・４−メチル−Ｎ−［３，５−ビス（１，１−ジメチル
エチル）−４−ヒドロ牛ジフェニル］ベンゼンスルホン
アミド ・４−クロロ−Ｎ−［３，５−ビス（１，１−ジメチル
エチル）−ｌｌ−ヒドロ＋７フエニルＪベンゼンスルホ
ンアミド ・Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオフェ
ン−２−スルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）ベンゼンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３．５−ジメトキンフェニル
）ナフタレン−１−スルホンアミド・Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３，５−ジメトキシフェニル）チオフェン−２−
スルホンアミド・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−
３＋ ５−ジメトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミ
ド・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベン
ゼンスルホンアミド ・Ｎ−（３，５−ジメチル−４−オキソ−２，５−シク
ロへキサジエン−１−イリデン）ベンゼンスルホンアミ
ド ・Ｎ−（３，５−ジメチル−４−オキソ−２，５−シク
ロへキサジエン−１−イリデン）チオフェン−２−スル
ホンアミド ・Ｎ−（３，ｌｉ−ジメチル−４−オキソ−２，５−シ
クロへキサジエン−１−イリデン）ナフタレン−２−ス
ルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−オキソ−
２，５−シクロへキサジエン−１−イＩＪ テン）ベン
ゼンスルホンアミド ・Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−オキソ−２゜５−シ
クロへキサジエン−１−イリデン）ベンゼンスルホンア
ミド ・Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−オキソ−２＋５−シ
クロへキサジエン−１−イリデン）ナツタシン−ｌ−ス
ルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−オキソ
−２，５−フクロヘキサジエン−１−イリデン）ベンゼ
ンスルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェ
ニル）ベンゼンスルホンアミド ・４−メチル−Ｎ−（４−アセトキシ−３，５−ジメチ
ルフェニル）ベンゼンスルホンアミド・４−メチル−Ｎ
−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフ
ェニル）ベンゼンスルホンアミド ・４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−
３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド ・２−クロロ−Ｎ−ヒドロキン−Ｎ−（４−ヒドロキ／
−３，５−ジイソプロピルフェニル）ベンゼンスルホン
アミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
フェニルメタンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，５−ジメチルフェニル）
−２−フェニル−（Ｅ）−エテンスルホンアミド ・Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
−２−（３−チエニル）−（Ｅ）−エテンスルホンアミ
ド ・４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３゜５−ト
リメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド 本発明化合物（１）及び（ＩＩ）は、後記に示すごとく
優れた５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有し、かつ安全
性も高いので、各種アレルギー性疾患の治療剤、例えば
抗炎症剤、腎炎、肝炎及び膵炎の治療剤、痛風治療剤、
抗痴呆剤、乾廁治療剤、免疫治療剤、心疾患治療剤、血
管障害予防および／または治療剤及び抗喘息薬として有
効である。
本発明化合物（１）及び（ＩＩ）は、製薬上許容される
補助剤を配合して、経口投与あるいは非経口投与用製剤
として使用することができる。
補助剤を配合して、経口投与あるいは非経口投与用製剤
として使用することができる。
経口投与用の製剤としては、上記化合物を適当な添加剤
、たとえば乳糖、マンニット、トウモロコシデンプン、
結晶セルロース等の賦形剤、セルロース誘導体、アラビ
アゴム、ゼラチン等の結合剤、カルボキンメチルセルロ
ースカルシウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢剤等々と適当に組み合わせることによ
り錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる
。
、たとえば乳糖、マンニット、トウモロコシデンプン、
結晶セルロース等の賦形剤、セルロース誘導体、アラビ
アゴム、ゼラチン等の結合剤、カルボキンメチルセルロ
ースカルシウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢剤等々と適当に組み合わせることによ
り錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる
。
また、これらの、固型製剤をヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート、ヒドロキンプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート、セルロースアセテート
フタレート、メタアクリレートコーポリマーなどの被覆
用基剤を用いて腸溶性製剤とすることができる。
セルロースフタレート、ヒドロキンプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート、セルロースアセテート
フタレート、メタアクリレートコーポリマーなどの被覆
用基剤を用いて腸溶性製剤とすることができる。
経口投与用の液剤としては、乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、
シロップ剤、エリキシル剤等を含み、−膜内に用いられ
る不活性な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含むこ
とができる。この組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤
、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防
腐剤を含有していてもよい。その他、公知の方法により
処方されるスプレー剤とすることもできる。
シロップ剤、エリキシル剤等を含み、−膜内に用いられ
る不活性な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含むこ
とができる。この組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤
、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防
腐剤を含有していてもよい。その他、公知の方法により
処方されるスプレー剤とすることもできる。
非経口投与用の製剤としては、例えば水、エタノール、
グリセリン、慣用な界面活性剤等を組み合せることによ
り注射用液剤とすることができる。
グリセリン、慣用な界面活性剤等を組み合せることによ
り注射用液剤とすることができる。
さらに、公知の方法により処方される吸入剤、外用液剤
、点眼剤、点鼻剤、軟膏のような塗布剤とすることがで
きる。
、点眼剤、点鼻剤、軟膏のような塗布剤とすることがで
きる。
本発明化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）の投与量は年齢、体重
、症状、治療効果、投与方法、投与期間により異なるが
、通常、０．１〜１ｏｏｏｍｇ／日、好ましくは０．５
〜５００ｍｇ／日の投与範囲で１日１〜３回の範囲で経
口投与するか、又は０．１〜５００ｍｇの範囲で１日１
回〜数回非経口投与する。
、症状、治療効果、投与方法、投与期間により異なるが
、通常、０．１〜１ｏｏｏｍｇ／日、好ましくは０．５
〜５００ｍｇ／日の投与範囲で１日１〜３回の範囲で経
口投与するか、又は０．１〜５００ｍｇの範囲で１日１
回〜数回非経口投与する。
［作用］
く５−リポキシゲナーゼ阻害活性〉
ＴＥＲＡＳＩＩＩＴＡ等の方法に準じて行った（ Ｔｈ
ｒｏｍｂｏ−ｓｉｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ、４１，２２３
−２３７．１９８６）。
ｒｏｍｂｏ−ｓｉｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ、４１，２２３
−２３７．１９８６）。
即ち、ラット好塩基球性白血病細胞（ＲＢＬ−１）を培
養液ＲＰＭ１ １６４０中で３７℃、５％Ｃ０２インキ
ユベーター中、４日間培養後、ディッンユに付着したＲ
ＢＬ−１細胞（ａｄｈｅｓｉｖｅ ＲＢＬ２Ｏ− −１）を採取した。得られたＲＢＬ−１細胞（２，５ｘ
１０ ’ｃｅｌｌｓ／ ｍｌ）に被検化合物を加え、
さら１こアラキドン酸（０，２ｍＭ）を基質として加え
て一定時間インキニベーションした。一方、被検化合物
を加えずにアラキドン酸を加え同様に操作したものを対
照とした。インキュベーション後遠心分離して得られた
上清について、高速液体クロマトグラフィーを用い、上
記反応の生成物である５−ヒドロキシエイコサテトラエ
ン酸（５−ＨＥＴＥ）を定量した。
養液ＲＰＭ１ １６４０中で３７℃、５％Ｃ０２インキ
ユベーター中、４日間培養後、ディッンユに付着したＲ
ＢＬ−１細胞（ａｄｈｅｓｉｖｅ ＲＢＬ２Ｏ− −１）を採取した。得られたＲＢＬ−１細胞（２，５ｘ
１０ ’ｃｅｌｌｓ／ ｍｌ）に被検化合物を加え、
さら１こアラキドン酸（０，２ｍＭ）を基質として加え
て一定時間インキニベーションした。一方、被検化合物
を加えずにアラキドン酸を加え同様に操作したものを対
照とした。インキュベーション後遠心分離して得られた
上清について、高速液体クロマトグラフィーを用い、上
記反応の生成物である５−ヒドロキシエイコサテトラエ
ン酸（５−ＨＥＴＥ）を定量した。
被検化合物の５−リポキシゲナーゼ阻害活性（ＩＣｓＩ
ｌ値）は、対照の酵素活性を５０％阻害する濃度（μＭ
）として求めた。結果を以下の表に示した。
ｌ値）は、対照の酵素活性を５０％阻害する濃度（μＭ
）として求めた。結果を以下の表に示した。
〈以下余白〉
４〜５遍齢のＩＣＲ系マウス（チャールス・リバー社）
を１群１０匹として用いた。実施例１〜１５の化合物を
５％アラビアゴムに懸濁した後、それぞれａｏｏｍｇ／
ｋｇの用量にて経口投与し、７日間にわたり観察を行っ
た。その結果、本発明化合物の毒性に起因した死亡例は
認められながった。
を１群１０匹として用いた。実施例１〜１５の化合物を
５％アラビアゴムに懸濁した後、それぞれａｏｏｍｇ／
ｋｇの用量にて経口投与し、７日間にわたり観察を行っ
た。その結果、本発明化合物の毒性に起因した死亡例は
認められながった。
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれらにより限定されるものではない。
、本発明はこれらにより限定されるものではない。
実施例Ｉ
Ｎ−［４−ヒドロキン−３，５−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニルコチオフェン−２−スルホンアミド アルゴン気流下、２．６−シメチルー４−アミノフェノ
ール塩酸塩１．７３ｇ （０，０１ｍｏｌ）を酢酸エチ
ル５０ｍ１に懸濁し、水５０ｍ１及び炭酸水素ナトリウ
ム２．５２ ｇ （０，０３ｍｏ Ｉ ）を加え、室温
にて１０分間攪拌した。攪拌後、２−チオフェンスルホ
ニルクロライド１．８０ｇ（０，０１ｍｏ＋）の酢酸エ
チル溶液を徐々に滴下し、さらに３０分間攪拌した。１
０％塩酸を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層
を１０％塩酸、飽和食塩水の順で充分に洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られ
た残香を７リカゲルカラムクロマトグラフイー（りロロ
ホルム： イソプロピルエーテル＝１： １）にて精
製した。得られた結晶物をイソプロピルエーテルから再
結晶し、Ｎ−［４−ヒドロキシ−３゜５−ビス（ｉ−メ
チルエチル）フェニルコチオフェン−２−スルホンアミ
ドを得た。収率５５％。
ル）フェニルコチオフェン−２−スルホンアミド アルゴン気流下、２．６−シメチルー４−アミノフェノ
ール塩酸塩１．７３ｇ （０，０１ｍｏｌ）を酢酸エチ
ル５０ｍ１に懸濁し、水５０ｍ１及び炭酸水素ナトリウ
ム２．５２ ｇ （０，０３ｍｏ Ｉ ）を加え、室温
にて１０分間攪拌した。攪拌後、２−チオフェンスルホ
ニルクロライド１．８０ｇ（０，０１ｍｏ＋）の酢酸エ
チル溶液を徐々に滴下し、さらに３０分間攪拌した。１
０％塩酸を加え酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層
を１０％塩酸、飽和食塩水の順で充分に洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られ
た残香を７リカゲルカラムクロマトグラフイー（りロロ
ホルム： イソプロピルエーテル＝１： １）にて精
製した。得られた結晶物をイソプロピルエーテルから再
結晶し、Ｎ−［４−ヒドロキシ−３゜５−ビス（ｉ−メ
チルエチル）フェニルコチオフェン−２−スルホンアミ
ドを得た。収率５５％。
融点＝ １３７〜１３９℃
ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ３３９
ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５１０．３２１０
．１３３８．１３０８．１１４５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．’０４（１２Ｈ、ｄ
）、３．０６〜３．３２ （２Ｈ，ｍ）、６．６６ （
２Ｈ，ｓ） 、７．１０ （Ｉ Ｈ，ｄ ｄ） 、７．
３７ （Ｉ Ｈ，ｄｄ）、７．８６ （ＩＨ，ｄｄ）、
７．９８ （１１（、ｓ）、９．７０ （ＩＨ，ｓ）
、実施例２ ４−メチル−Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−オキソ−
２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン）ベンゼン
スルホンアミド く以下余白〉 ４−メチル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル
）ベンゼンスルホンアミド３．３’７ｇをアセトニトリ
ル３０ ｍｌに溶解ル、攪拌下硝酸ニアンモニウムセリ
ウムｌ１ｇの水溶液３０ｍ１を滴下した。析出した結晶
を濾取しシリカゲルカラムクロマトクラフィー（クロロ
ホルム）にて精製し、４−メチル−Ｎ−（３，’）−ジ
メトキシ−４−オキソ−２，５−シクロへキサジエン−
１−イリデン）ベンゼンスルホンアミドを２．４２ｇ得
た。収率７５％。
．１３３８．１３０８．１１４５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．’０４（１２Ｈ、ｄ
）、３．０６〜３．３２ （２Ｈ，ｍ）、６．６６ （
２Ｈ，ｓ） 、７．１０ （Ｉ Ｈ，ｄ ｄ） 、７．
３７ （Ｉ Ｈ，ｄｄ）、７．８６ （ＩＨ，ｄｄ）、
７．９８ （１１（、ｓ）、９．７０ （ＩＨ，ｓ）
、実施例２ ４−メチル−Ｎ−（３，５−ジメトキシ−４−オキソ−
２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン）ベンゼン
スルホンアミド く以下余白〉 ４−メチル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル
）ベンゼンスルホンアミド３．３’７ｇをアセトニトリ
ル３０ ｍｌに溶解ル、攪拌下硝酸ニアンモニウムセリ
ウムｌ１ｇの水溶液３０ｍ１を滴下した。析出した結晶
を濾取しシリカゲルカラムクロマトクラフィー（クロロ
ホルム）にて精製し、４−メチル−Ｎ−（３，’）−ジ
メトキシ−４−オキソ−２，５−シクロへキサジエン−
１−イリデン）ベンゼンスルホンアミドを２．４２ｇ得
た。収率７５％。
融点・ １７２〜１７３℃
ＭＳ （ｒｎ／ｚ） ： ３２３
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’： １６９０．１５８５．１
３１０．１Ｊ５０．１１１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ： ２．４６ （３Ｈ１，ｓ
）。
３１０．１Ｊ５０．１１１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ： ２．４６ （３Ｈ１，ｓ
）。
３．８１ （３Ｈ，ｓ） 、３．９４ （３Ｈ，ｓ’）
、６．０１（Ｉ Ｈ，ｄ） 、７．２ ８ （
Ｉ Ｈ，ｄ） 、７．３ ６ （２Ｈ、ｄ）、７
．９０．（２Ｈ，ｄ） 実施例３〜実施例２８ 実施例１または実施例２と同様の方法で実施例３〜実施
例２８の化合物を得た。
、６．０１（Ｉ Ｈ，ｄ） 、７．２ ８ （
Ｉ Ｈ，ｄ） 、７．３ ６ （２Ｈ、ｄ）、７
．９０．（２Ｈ，ｄ） 実施例３〜実施例２８ 実施例１または実施例２と同様の方法で実施例３〜実施
例２８の化合物を得た。
各々の化合初冬、構造式及び物理定数は以下の通りであ
る。
る。
実施例３
Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ナ
フタレン−２−スルホンアミド融点： 冒９〜１５０℃ Ｍ Ｓ （ｍ ／ ｚ ） ： ３２７ＩＲ（ｎｕｊ
ｏｌ）ｃｍ−’： ３４８０．３２６０，１３１８．
１３００．１１６０．１１２３ 実施例４ ４−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，５＝ジメチル
フェニル）ベンゼンスルホンアミド融点： １４４〜１
４６℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ３１１ １Ｒ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５８０，３２７５
．１３２５．１３０８ 実施例５ Ｎ二（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）チ
オフェン−２−スルホンアミド融点＝ １３０〜１３２
℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８３ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５４０，３２７０
，１３３８．１３１０ 実施例６ Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチルフェニル）−
２−フェニル−（Ｅ）−エテンスルホンアミド 融点： １１０〜１１１℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ａｏａ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’： ３５４０．３２８０．１
３９０．１３１０．１１４０ 実施例７ Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ナ
フタレン−１−スルポンアミド −融点＝ １７８
〜１７９℃ Ｍ５ （ｍ／ｚ） ： 、３ ２ ７ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−’： ３５００．３２４０，１３１０ ．
１１５５ ．１１２５ 実施例８ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキ
シフェニル）ベンゼンスルホンアミド融点： １４２〜
１４３℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３．２３ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’： ３４５０，３２６０．１
３２０．１１６０．１１１５ 実施例９ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３＋ ５＝ジメチ
ルフエニル）ベンゼンスルホンアミド〈以下余白〉 一２９＝ 融点： １０４〜１０６°Ｃ ＭＳ （ｍ／ ｚ） ： ２ ９ １１Ｒ（ｎｕ
ｊｏｌ） ｃｍ−’： ３５４０．３２４０．１
３７５．１１５０ 実施例１０ ４−メチル−Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５＝ビス（１
−メチルエチル）フェニルコベンゼンスルホンアミド 融点： １６１〜１６２℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４７ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５３０．３２７０
，１ ５９０．１３７０．１３１５ 実施例１１ Ｎ−［４−ヒドロキン−３，５−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニルコベンゼンスルホンアミド融点： １４６
〜１５０℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ３３３ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５２０．３３００
，１３７５．１３０５．１１５０ 実施例１２ ４−クロロ−Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（１
−メチルエチル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド 融点； １４９〜１５１℃ Ｍ５ （ｍ／ｚ）： ３６７ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） ａｍ−’： ３５６０．
３２６０，１３７５ ．１３１０．１２４０ 実施例１３ Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニルコメタンスルホンアミド融点： １６５〜
１６７℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７１ １ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： ３５１０，３２
４０，１３７５．１３’００，１２４５ 実施例１４ ４−メチル−Ｎ−［３，５−ビス（１，ｌ−ジメチルエ
チル）−４−ヒドロ牛／フェニル］ベンゼンスルホンア
ミド 〈以下余白〉 融点： １７９〜１８１℃ ＭＳ （ｍ／ ｚ） ： ３ ７ ５ＩＲ（ｎｕ
ｊｏｌ） ｃｍ−’： ３６２０，３２５０．１３
７５ ．１３２０．１２１５ 実施例１５ Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ベ
ンゼンスルホンアミド 融点＝ １５７〜１５９℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７７ Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） Ｃｍ−１： ３４８０，３２
４０．１３７５．１３０５．１２１０ 実施例１６ ＝３３− Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）メ
タンスルホンアミド 融点： １３５〜１３６℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ２１５ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５３０，３２８０
，１３７０．１３００．１２４０ 実施例１７ ４−メチル−Ｎ−（３，４，５−）リメトキシフェニル
）ベンゼンスルホンアミド 融点＝ １４２〜１４３°Ｃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ａ ３７ Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ”： ３ ２８０，
１ ３７５．１ ３２５．１２３５ 実施例１８ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロ手ジフェニル）ベンゼン
スルホンアミド 融点： １４５〜１４７℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ２６３ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： ３２４０，１５
９５．１３７５．１３３０．１２３５ 実施例１９ ４−クロロ−Ｎ−［３，，５−ビス（１，ｌ−ジメチル
エチル）−４−ヒドロキ／フェニルコベンゼンスルホン
アミド 融点＝ ２０３〜２０５℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９５ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： ３６２０．３２
３Ｑ、１５９ ０．１ ３ ７ ５．１ ３ ２ ０実
施例２Ｏ Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３，５−ジメチルフェニル）キ
ノリン−８−スルホンアミド 融点＝ ２３５〜２３８℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２８ Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： １６２８．１５
９９．１３３８．１２８９，１２０５．１１４７ 実施例２１ Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ピ
リジン−３−スルホンアミド 〈以下余白〉 融点＝ １９０〜１９２℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７８ ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ−’： ３２２０，１５８０
，１４８０．１３２５．１２１０，１１６０．１０２５
実施例２２ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニ
ル）ベンゼンスルホンアミド 融点＝ １８０〜１８２℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７７ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’： ３４４０，３２５０，１
５１５．１３８５．１３０５．．１１５５実施例２３ ４−メチル−Ｎ＝（４−アセトキシ−３，５−ジメチル
フェニル）ベンゼンスルホンアミド融点＝ １６０〜ｌ
６１ ”Ｃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３ｓ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’： ３２１０．１７５５，１
３８５．１３２０，１１８５．１１５５実施例２４ ４−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，
５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド 融点： １５６〜１５７℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： １ ５ ６−１ ５ ７
℃ＩＲ（ＫＢｒ） ａｍ−１： ３４５０．１
４８５，１３２５，１２１０，１１５０．１０８０実施
例２５ Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フ
ェニルメタンスルホンアミド 融点・ １６０〜１６２℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ２９１ １Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’ 二 ３５０５
．３３００，１６００．１３７５，１３００．１２４０ 実施例２６ Ｎ−（４−ヒドロキノ−３，５−’；メチルフェニル）
ペンタンスルホンアミド 油状物 ＭＳ （ｍ／Ｚ） ： ２７１ １Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’： ３４８０，３２５０，
１７２０．１６１０，１４８５．１３７５ 実施例２７ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３゜５−トリ
メチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド 融点： １６０〜１６１℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３０５ Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： ３ ４９
０，３ １ ７ ０，１ ６０５．１３８０，１３１０
．１２５０ 実施例２８ ４−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−オキ７−２
．５−シクロへキサジエン−１−イリデン）ベンゼンス
ルホンアミド 融点＝ １０２〜１０３℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８９ ＩＲ’（ＫＢｒ） ｃｍ−’： ３２９０，１６４
５，１６ １ ０．１ ５ ５ ５，１ ３ ７ ０．
１ ３ １ ５製剤例１ 実施例１の化合物 ５０ｇ乳糖
３１５ｇトウモロコシデンプン
１２５ｇ結晶セルロース
２５ｇ上記成分を均一に混合し、７．５％ヒドロキ
シプロピルセルロース水溶液２００ｍ１を加え、押出し
造粒機により、直径０．５ｍｍスクリーンを用いて顆粒
とし、直ちにマルメライザーにより丸めた後、乾燥し顆
粒剤とした。
フタレン−２−スルホンアミド融点： 冒９〜１５０℃ Ｍ Ｓ （ｍ ／ ｚ ） ： ３２７ＩＲ（ｎｕｊ
ｏｌ）ｃｍ−’： ３４８０．３２６０，１３１８．
１３００．１１６０．１１２３ 実施例４ ４−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキ／−３，５＝ジメチル
フェニル）ベンゼンスルホンアミド融点： １４４〜１
４６℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ３１１ １Ｒ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５８０，３２７５
．１３２５．１３０８ 実施例５ Ｎ二（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）チ
オフェン−２−スルホンアミド融点＝ １３０〜１３２
℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８３ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５４０，３２７０
，１３３８．１３１０ 実施例６ Ｎ−（４−ヒドロキン−３，５−ジメチルフェニル）−
２−フェニル−（Ｅ）−エテンスルホンアミド 融点： １１０〜１１１℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ａｏａ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’： ３５４０．３２８０．１
３９０．１３１０．１１４０ 実施例７ Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ナ
フタレン−１−スルポンアミド −融点＝ １７８
〜１７９℃ Ｍ５ （ｍ／ｚ） ： 、３ ２ ７ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−’： ３５００．３２４０，１３１０ ．
１１５５ ．１１２５ 実施例８ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキ
シフェニル）ベンゼンスルホンアミド融点： １４２〜
１４３℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３．２３ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’： ３４５０，３２６０．１
３２０．１１６０．１１１５ 実施例９ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３＋ ５＝ジメチ
ルフエニル）ベンゼンスルホンアミド〈以下余白〉 一２９＝ 融点： １０４〜１０６°Ｃ ＭＳ （ｍ／ ｚ） ： ２ ９ １１Ｒ（ｎｕ
ｊｏｌ） ｃｍ−’： ３５４０．３２４０．１
３７５．１１５０ 実施例１０ ４−メチル−Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５＝ビス（１
−メチルエチル）フェニルコベンゼンスルホンアミド 融点： １６１〜１６２℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４７ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５３０．３２７０
，１ ５９０．１３７０．１３１５ 実施例１１ Ｎ−［４−ヒドロキン−３，５−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニルコベンゼンスルホンアミド融点： １４６
〜１５０℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ３３３ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５２０．３３００
，１３７５．１３０５．１１５０ 実施例１２ ４−クロロ−Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（１
−メチルエチル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド 融点； １４９〜１５１℃ Ｍ５ （ｍ／ｚ）： ３６７ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） ａｍ−’： ３５６０．
３２６０，１３７５ ．１３１０．１２４０ 実施例１３ Ｎ−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニルコメタンスルホンアミド融点： １６５〜
１６７℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７１ １ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： ３５１０，３２
４０，１３７５．１３’００，１２４５ 実施例１４ ４−メチル−Ｎ−［３，５−ビス（１，ｌ−ジメチルエ
チル）−４−ヒドロ牛／フェニル］ベンゼンスルホンア
ミド 〈以下余白〉 融点： １７９〜１８１℃ ＭＳ （ｍ／ ｚ） ： ３ ７ ５ＩＲ（ｎｕ
ｊｏｌ） ｃｍ−’： ３６２０，３２５０．１３
７５ ．１３２０．１２１５ 実施例１５ Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ベ
ンゼンスルホンアミド 融点＝ １５７〜１５９℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７７ Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） Ｃｍ−１： ３４８０，３２
４０．１３７５．１３０５．１２１０ 実施例１６ ＝３３− Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）メ
タンスルホンアミド 融点： １３５〜１３６℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ２１５ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： ３５３０，３２８０
，１３７０．１３００．１２４０ 実施例１７ ４−メチル−Ｎ−（３，４，５−）リメトキシフェニル
）ベンゼンスルホンアミド 融点＝ １４２〜１４３°Ｃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ａ ３７ Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ”： ３ ２８０，
１ ３７５．１ ３２５．１２３５ 実施例１８ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロ手ジフェニル）ベンゼン
スルホンアミド 融点： １４５〜１４７℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ２６３ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： ３２４０，１５
９５．１３７５．１３３０．１２３５ 実施例１９ ４−クロロ−Ｎ−［３，，５−ビス（１，ｌ−ジメチル
エチル）−４−ヒドロキ／フェニルコベンゼンスルホン
アミド 融点＝ ２０３〜２０５℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９５ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： ３６２０．３２
３Ｑ、１５９ ０．１ ３ ７ ５．１ ３ ２ ０実
施例２Ｏ Ｎ−（４−ヒドロ牛シー３，５−ジメチルフェニル）キ
ノリン−８−スルホンアミド 融点＝ ２３５〜２３８℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２８ Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： １６２８．１５
９９．１３３８．１２８９，１２０５．１１４７ 実施例２１ Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ピ
リジン−３−スルホンアミド 〈以下余白〉 融点＝ １９０〜１９２℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７８ ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ−’： ３２２０，１５８０
，１４８０．１３２５．１２１０，１１６０．１０２５
実施例２２ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニ
ル）ベンゼンスルホンアミド 融点＝ １８０〜１８２℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７７ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’： ３４４０，３２５０，１
５１５．１３８５．１３０５．．１１５５実施例２３ ４−メチル−Ｎ＝（４−アセトキシ−３，５−ジメチル
フェニル）ベンゼンスルホンアミド融点＝ １６０〜ｌ
６１ ”Ｃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３ｓ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’： ３２１０．１７５５，１
３８５．１３２０，１１８５．１１５５実施例２４ ４−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，
５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド 融点： １５６〜１５７℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： １ ５ ６−１ ５ ７
℃ＩＲ（ＫＢｒ） ａｍ−１： ３４５０．１
４８５，１３２５，１２１０，１１５０．１０８０実施
例２５ Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フ
ェニルメタンスルホンアミド 融点・ １６０〜１６２℃ ＭＳ （ｍ／ｚ） ： ２９１ １Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’ 二 ３５０５
．３３００，１６００．１３７５，１３００．１２４０ 実施例２６ Ｎ−（４−ヒドロキノ−３，５−’；メチルフェニル）
ペンタンスルホンアミド 油状物 ＭＳ （ｍ／Ｚ） ： ２７１ １Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’： ３４８０，３２５０，
１７２０．１６１０，１４８５．１３７５ 実施例２７ ４−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３゜５−トリ
メチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド 融点： １６０〜１６１℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３０５ Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ） ｃｍ−’： ３ ４９
０，３ １ ７ ０，１ ６０５．１３８０，１３１０
．１２５０ 実施例２８ ４−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−オキ７−２
．５−シクロへキサジエン−１−イリデン）ベンゼンス
ルホンアミド 融点＝ １０２〜１０３℃ ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８９ ＩＲ’（ＫＢｒ） ｃｍ−’： ３２９０，１６４
５，１６ １ ０．１ ５ ５ ５，１ ３ ７ ０．
１ ３ １ ５製剤例１ 実施例１の化合物 ５０ｇ乳糖
３１５ｇトウモロコシデンプン
１２５ｇ結晶セルロース
２５ｇ上記成分を均一に混合し、７．５％ヒドロキ
シプロピルセルロース水溶液２００ｍ１を加え、押出し
造粒機により、直径０．５ｍｍスクリーンを用いて顆粒
とし、直ちにマルメライザーにより丸めた後、乾燥し顆
粒剤とした。
この乾燥顆粒剤に下記組成のフィルムコーティング液１
．９ｋｇを流動層造粒機を用いてコーティングし、腸溶
性顆粒剤とした。
．９ｋｇを流動層造粒機を用いてコーティングし、腸溶
性顆粒剤とした。
コーティング液組成：
ヒドロキシプロビルメチルセルロース
フタレート ５．０ （ｗ／ｗ）％ス
テアリン酸 ０．２ ｓ （ｗ／ｗ）％塩化
メチレン ５０．０ （ｗ／ｗ）％エタノ
ール ４４．７５ 、（ｗ／ｗ）％製剤例２ 実施例３の化合物 ２０ｇ乳糖
１００ｇトウモロコシデンプン
３６ｇ結晶セルロース
３０ｇカルボキシメチルセルロースカルシウム０
ｇ ステアリン酸マグネシウム ４ｇ上記組成の
成分を均一に混合し、単発打錠機にて直径７．５ｍｍの
杵で１錠２００ｍｇの錠剤とした。
テアリン酸 ０．２ ｓ （ｗ／ｗ）％塩化
メチレン ５０．０ （ｗ／ｗ）％エタノ
ール ４４．７５ 、（ｗ／ｗ）％製剤例２ 実施例３の化合物 ２０ｇ乳糖
１００ｇトウモロコシデンプン
３６ｇ結晶セルロース
３０ｇカルボキシメチルセルロースカルシウム０
ｇ ステアリン酸マグネシウム ４ｇ上記組成の
成分を均一に混合し、単発打錠機にて直径７．５ｍｍの
杵で１錠２００ｍｇの錠剤とした。
次いで、この錠剤に下記組成のコーテイング液をスプレ
ーコーティングし、１錠当り１０ｍｇの被覆を施し、腸
溶性フィルムコーティング錠剤とした。
ーコーティングし、１錠当り１０ｍｇの被覆を施し、腸
溶性フィルムコーティング錠剤とした。
コーティング液組成：
ヒドロキンプロピルメチルセルロース
フタレート ８．０（ｗ／ｗ）％グリ
セリン脂肪酸エステル ０．４（ｗ／ｗ）％塩化メチレ
ン ５０．０（ｗ／Ｗ）％サラシミッロウ
０．１（ｗ／ｗ）％イソプロパツール
４ ｔ、ｓ （ｗ／ｗ）％製剤例３ 実施例１０の化合物 １００ｍｇ酢酸ナト
リウム ２ｍｇ酢酸（ｐＨ５，８
に調整用） 適量注射用蒸留水
適量針１０ｍｌ／バイアル 上記処方で常法により注射剤とした。
セリン脂肪酸エステル ０．４（ｗ／ｗ）％塩化メチレ
ン ５０．０（ｗ／Ｗ）％サラシミッロウ
０．１（ｗ／ｗ）％イソプロパツール
４ ｔ、ｓ （ｗ／ｗ）％製剤例３ 実施例１０の化合物 １００ｍｇ酢酸ナト
リウム ２ｍｇ酢酸（ｐＨ５，８
に調整用） 適量注射用蒸留水
適量針１０ｍｌ／バイアル 上記処方で常法により注射剤とした。
［発明の効果］ 。
上記のごとく、本発明の化合物は強い５−リポキシゲナ
ーゼ阻害作用を示し、安全性も高いことから、優れた各
種アレルギー性疾患の治療剤、例えば抗炎症剤、腎炎、
肝炎及び膵炎の治療剤、痛風治療剤、抗痴呆剤、乾癲治
療剤、免疫治療剤、心疾患治療剤、血管障害予防および
／または治療剤及び抗喘息薬として有用である。
ーゼ阻害作用を示し、安全性も高いことから、優れた各
種アレルギー性疾患の治療剤、例えば抗炎症剤、腎炎、
肝炎及び膵炎の治療剤、痛風治療剤、抗痴呆剤、乾癲治
療剤、免疫治療剤、心疾患治療剤、血管障害予防および
／または治療剤及び抗喘息薬として有用である。
出願人 ゼリア新薬工業株式会社
Claims (5)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） （式中、Ａは置換基を有していてもよい炭素数０〜４の
飽和又は不飽和の炭素鎖を示し、Ｂは置換基を有してい
てもよいフェニル基、ナフタレニル基、キノリニル基、
イソキノリニル基、ピロリル基、アズレニル基、フラニ
ル基、ベンゾチオフエニル基、チアゾイル基、チオフェ
ニル基またはピリジニル基もしくは低級アルキル基を示
し、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基またはアシル基
を示し、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は同一又は
異なってそれぞれ水素原子、ヒドロキシ基、低級アルキ
ル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アシル基また
はハロゲン原子を示し、Ｒ＾６は水素原子、ヒドロキシ
基、アルコキシ基、アシル基または低級アルキル基を示
す。）で表されるスルホンアミド誘導体。 - （２）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （II） （式中、Ａは置換基を有していてもよい炭素数０〜４の
飽和又は不飽和の炭素鎖を示し、Ｂは置換基を有してい
てもよいフェニル基、ナフタレニル基、キノリニル基、
イソキノリニル基、ピロリル基、アズレニル基、フラニ
ル基、ベンゾチオフエニル基、チアゾイル基、チオフェ
ニル基またはピリジニル基もしくは低級アルキル基を示
し、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は同一又は異な
ってそれぞれ水素原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基
、シクロアルキル基、アルコキシ基、アシル基またはハ
ロゲン原子を示す。）で表されるスルホンアミド誘導体
。 - （３）請求項（１）または（２）のいづれかに記載のス
ルホンアミド誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナ
ーゼ阻害剤。 - （４）抗喘息薬である請求項（３）記載の５−リポキシ
ゲナーゼ阻害剤。 - （５）アレルギー性疾患治療剤である請求項（３）記載
の５−リポキシゲナーゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32972190A JPH04202173A (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | スルホンアミド誘導体及びそれを含有する５―リポキシゲナーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32972190A JPH04202173A (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | スルホンアミド誘導体及びそれを含有する５―リポキシゲナーゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04202173A true JPH04202173A (ja) | 1992-07-22 |
Family
ID=18224527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32972190A Pending JPH04202173A (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | スルホンアミド誘導体及びそれを含有する５―リポキシゲナーゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04202173A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU694696B2 (en) * | 1996-06-28 | 1998-07-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonamides and their use |
| EP1379508A4 (en) * | 2001-02-28 | 2005-12-28 | Univ Temple | N- (ARYL) -2-ARYLETHESULFONAMIDES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS |
| JP2006188525A (ja) * | 1999-05-28 | 2006-07-20 | Abbott Lab | 細胞増殖抑制剤 |
| US7161031B2 (en) | 2002-02-28 | 2007-01-09 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Amino-substituted sulfonanilides and derivatives thereof for treating proliferative disorders |
| US8324190B2 (en) | 2002-02-28 | 2012-12-04 | Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education | Treatment of proliferative disorders with amino-substituted (E)-2,6- dialkoxystyryl 4-substituted benzylsulfones |
-
1990
- 1990-11-30 JP JP32972190A patent/JPH04202173A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU694696B2 (en) * | 1996-06-28 | 1998-07-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonamides and their use |
| US5998665A (en) * | 1996-06-28 | 1999-12-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Use of sulfonamides |
| US6030976A (en) * | 1996-06-28 | 2000-02-29 | Hoffman-La Roche Inc. | Use of sulfonamides |
| JP2006188525A (ja) * | 1999-05-28 | 2006-07-20 | Abbott Lab | 細胞増殖抑制剤 |
| EP1379508A4 (en) * | 2001-02-28 | 2005-12-28 | Univ Temple | N- (ARYL) -2-ARYLETHESULFONAMIDES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS |
| US7161031B2 (en) | 2002-02-28 | 2007-01-09 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Amino-substituted sulfonanilides and derivatives thereof for treating proliferative disorders |
| US8324190B2 (en) | 2002-02-28 | 2012-12-04 | Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education | Treatment of proliferative disorders with amino-substituted (E)-2,6- dialkoxystyryl 4-substituted benzylsulfones |
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