JPH04208225A - 安定なビタミンd製剤 - Google Patents

安定なビタミンd製剤

Info

Publication number
JPH04208225A
JPH04208225A JP33572490A JP33572490A JPH04208225A JP H04208225 A JPH04208225 A JP H04208225A JP 33572490 A JP33572490 A JP 33572490A JP 33572490 A JP33572490 A JP 33572490A JP H04208225 A JPH04208225 A JP H04208225A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
vitamin
pharmaceutical
acid
powder
soluble polymers
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP33572490A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2893140B2 (ja
Inventor
Kimie Oominato
大湊 希己江
Hideyoshi Kanbe
英芳 神戸
Toshio Yokoyama
俊夫 横山
Akira Iwasa
岩佐 曜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SSP Co Ltd
Original Assignee
SSP Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SSP Co Ltd filed Critical SSP Co Ltd
Priority to JP2335724A priority Critical patent/JP2893140B2/ja
Publication of JPH04208225A publication Critical patent/JPH04208225A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2893140B2 publication Critical patent/JP2893140B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、安定なビタミンD製剤に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕ビタミ
ンDは、くる病、骨軟化症等の骨疾患に優れた治療薬と
して知られている。しかしビタミンDは、熱及び光に対
して非常に不安定な物質で室温においても分解し、製剤
化しても長期保存が不可能であった。
従来、これを安定化する方法としては、シクロデキスト
リンにより包接化する方法(特開昭52−130904
号)、2−t−ブチル−4−ヒドロキシ−アニソール等
を添加する方法(特公昭34−2199号)などが知ら
れている。しかし、これらの方法は必ずしも満足し得る
ものでなく、更に優れたビタミンDの安定化法が望まれ
ていた。
〔課題を解決するための手段〕
斯かる実状に右いて、本発明者は、ビタミンDを含有す
る安定な製剤を製造すべ(、種々検討した結果、酸溶解
性高分子類がビタミンDに対して優れた安定効果を有す
ることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、ビタミン口と酸溶解性高分子類を
含有することを特徴とする安定なビタミンD製剤を提供
するものである。
本発明において、ビタミンDとしては、例えばビタミン
D2(エルゴカルシフェロール)、ビタミンD、(コレ
カルシフェロール)、活性型ビタミンD3(1α−ヒド
ロキシビタミンD3[1α−叶−03]などの1α位に
水酸基を有するもの、24−ヒドロキシビタミンD、 
[24−l−〇、]などの1α位に水酸基を有しないも
の)などが挙げられる。
酸溶解性高分子類としては、例えばアミノアルキルメタ
アクリレートコポリマーB(オイドラギットE)、ポリ
ビニルアセタールジエチルアミノアセテ−) (ABA
)、セルロースアセテート−N、N−ジ−n−ブチルア
ミノハイドロキシプロピルエーテル(CABP)などが
挙げられる。これらの酸溶解性高分子類は単独でも又は
併用してもよく、その配合量はビタミンDに対し1重量
倍以上、特に10〜10、000重量倍が好ましい。
本発明の安定なビタミンD製剤は、ビタミンDと酸溶解
性高分子類を均一に混合することにより製造される。具
体的には、酸溶解性高分子類を、これを溶解する溶媒、
例えばエタノール、メタノール、イソプロパツール、塩
化メチレン等に溶解し、これにビタミンDを添加し、更
に必要に応じて、通常医薬品の製造に使用される添加剤
を加えて、常法により散剤、顆粒剤、打錠用顆粒等を製
造すればよい。添加剤としては、例えば賦形剤(乳糖、
コーンスターチ、ショ糖、結晶セルロース、マンニトー
ル、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等)、崩壊剤(
カルボキシメチルセルロースカルシウム、デンプン類等
)、結合剤(ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース等)などが挙げられる。尚、製剤化に
あたっては、上記成分のほかに、更に一般に使用される
製剤化のための補助剤及び他の有効成分を配合すること
ができる。
〔発明の効果〕
本発明によれば、本発明の製剤中のビタミンDの安定性
は著しく向上されており、長期間保存しても活性は殆ど
失われない。
〔実施例〕
次に本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例1 ビタミンD30.25g1オイドラギツトBl(101
2,5gをエタノール17.5gに溶解し、バーチカル
グラニ+L レ−5t −(FM−VG−10、富士産
業■)テ、沈降炭酸カルシウム967、25gに添加し
、更にヒドロキシ=3− プロピルセルロース20gをエタノール130gに溶解
した液を添加して造粒した後、30℃で乾燥し、30号
篩を通過する粉末Aを得た。
実施例2 ビタミン口s O,25g−オイドラギットEIIO0
25gをエタノール30gに溶解し、実施例1と同様に
して粉末Bを得た。
実施例3 ビタミンDa O,25g、オイドラギットB1001
00gをエタノール105gに溶解し、実施例1と同様
にして粉末Cを得た。
実施例4 ビタミンD、 0125g1八BA50gをエタノール
55g1こ溶解し、実施例1と同様にして粉末りを得た
実施例5 オイドラギット8100100gをエタノール900g
に溶解し、これにエタノール10gに溶解したビタミン
D310mgを添加し攪はんした後、結晶セルロース(
アビセルP)1101) 300gを添加し攪はんした
。これを減圧乾燥し30号篩を通過する粉末Eを得た。
4 一 実施例6 ビタミンD3を100mgにする以外は実施例5と同様
にして粉末Fを得た。
実施例7 沈降炭酸カルシウム1500 g、塩酸リジン100g
アミノエチルスルホン酸100g、 D−マンニット1
790 gをバーチカルグラニユレータ−で均一に混合
し、ヒドロキシプロピルセルロース70gをエタノール
467gに溶解した液を添加して造粒した後、30℃で
乾燥し、30号篩を通過する粉末Gを得た。
この粉末G 3560gと、実施例1〜4で得た粉末A
〜D 40gをそれぞれ均一に混合して散剤A〜Dを得
た。
実施例8 沈降炭酸カルシウム1500g 、塩酸リジン100g
、アミノエチ・ルスルホン酸100g5D−マンニット
1436gをバーチカルグラニユレータ−で均一に混合
し、ヒドロキシプロピルセルロース64gをエタノール
427gに溶解した液を添加して造粒した後、30℃で
乾燥し、30号篩を通過する粉末Hを得た。
この粉末H3200gと、実施例5.6で得た粉末E。
F 400gをそれぞれ均一に混合して散剤E、Fを得
た。
実施例9 ビタミン0310mg 、オイドラギット81002g
をエタノール10gに溶解し、バーチカルグラニユレー
タ−で、沈降炭酸カルシウム1500g、塩酸リジン1
00g、 D−マンニット1925.99gに添加し、
更にヒドロキシプロピルセルロース72gをエタノール
480gに溶解した液を添加した後、0.5mm押出し
造粒機(ファインリュウザーBXR60、不二パウダル
■)にて造粒し、30℃で乾燥し、20号篩を通過させ
顆粒剤■を得た。
実施例10 ビタミンDO10mg 、オイドラギットBIO02g
をエタノール10gに溶解し、バーチカルグラニユレー
タ−で、沈降炭酸カルシウム1500g、塩酸リジン1
00g、 D−マンニット1925.99gに添加し、
更にヒドロキシプロピルセルロース72gをエタノール
480gに溶解した液を添加して造粒した後、30℃で
乾燥し、20号篩を通過させた。これをロータリー型打
錠機(RT−315−Ta2、菊水製作所@)を用いて
打錠し、直径9mm重さ300mgの錠剤Jを得た。
実施例11 オイドラギット8100 Logをエタノール90gに
溶解し、これにエタノール60gに溶解した1−α−ヒ
ドロキシビタミンL1mgを添加し攪はんした後、無水
乳糖30gを添加し攪はんした。これを減圧乾燥し粉末
Mを得た。
対照例1 ビタミンD30.25gをエタノール200gに溶解し
、沈降炭酸カルシウム999.75 gに添加して造粒
した後、30tで乾燥し、30号篩を通過する粉末Kを
得た。
対照例2 ビタミン030.25g、 フチルヒドロキシトルエン
(BflT) 2.5gをエタノール200gに溶解し
、沈降炭酸カルシウム997.25 gに添加して造粒
した後、30℃で乾燥し、30号篩を通過する粉末りを
得た。
対照例3 7 一 実施例7で得た粉末03560gと、対照例1.2で得
た粉末に、 L 40gをそれぞれ均一に混合して散剤
KXLを得た。
対照例4 1−α−ヒドロキシビタミンDs1mgをエタノール6
0gに溶解した後、無水乳糖30gを添加し攪はんした
。これを減圧乾燥し粉末Nを得た。
試験例1 実施例1〜6、対照例1.2で得た粉末を50℃に保存
し、30日後のビタミンD3の残存率を測定した。結果
を表−1に示した。
以下余白 表−1 試験例2 実施例7〜10、対照例3で得た散剤、顆粒剤、錠剤を
50℃に保存し、30日後のビタミンD3の残存率を測
定した。結果を表−2に記載した。
以下余白 表−2 試験例3 実施例11、対照例4で得た粉末を50℃に保存し、3
0日後の活性型ビタミンD3の残存率を測定した。
結果を表−3に記載した。
以下余白 表−3 出願人  ニスニス製薬株式会社 −12=

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、ビタミンDと酸溶解性高分子類を含有することを特
    徴とする安定なビタミンD製剤。 2、酸溶解性高分子類の量が、ビタミンDの1重量倍以
    上である請求項1記載の安定なビタミンD製剤。
JP2335724A 1990-11-30 1990-11-30 安定なビタミンd製剤 Expired - Fee Related JP2893140B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2335724A JP2893140B2 (ja) 1990-11-30 1990-11-30 安定なビタミンd製剤

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2335724A JP2893140B2 (ja) 1990-11-30 1990-11-30 安定なビタミンd製剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04208225A true JPH04208225A (ja) 1992-07-29
JP2893140B2 JP2893140B2 (ja) 1999-05-17

Family

ID=18291763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2335724A Expired - Fee Related JP2893140B2 (ja) 1990-11-30 1990-11-30 安定なビタミンd製剤

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2893140B2 (ja)

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3563070B2 (ja) * 2000-07-17 2004-09-08 山之内製薬株式会社 経口吸収改善医薬組成物
US8207149B2 (en) 2007-04-25 2012-06-26 Cytochroma, Inc. Method for treating secondary hyperparathyroidism in CKD
US8329677B2 (en) 2006-06-21 2012-12-11 Cytochroma, Inc. Method of treating and preventing secondary hyperparathyroidism
US8426391B2 (en) 2006-02-03 2013-04-23 Proventiv Therapeutics, Llc Treating vitamin D insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3
US8592401B2 (en) 2007-04-25 2013-11-26 Proventiv Therapeutics, Llc Methods and compounds for vitamin D therapy
JP2017178933A (ja) * 2016-03-23 2017-10-05 株式会社ファンケル ビタミンd3安定化組成物
US9861644B2 (en) 2013-03-15 2018-01-09 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Stabilized modified release vitamin D formulation and method of administering same
JP2018080168A (ja) * 2016-11-10 2018-05-24 日産化学工業株式会社 ビタミンd3誘導体の製剤
US10220047B2 (en) 2014-08-07 2019-03-05 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor
US10302660B2 (en) 2008-04-02 2019-05-28 Opko Renal, Llc Methods useful for vitamin D deficiency and related disorders
US11173168B2 (en) 2016-03-28 2021-11-16 Eirgen Pharma Ltd. Methods of treating vitamin D insufficiency in chronic kidney disease
US11541017B2 (en) * 2013-12-16 2023-01-03 Massachusetts Institute Of Technology Fortified micronutrient salt formulations
US11672809B2 (en) 2010-03-29 2023-06-13 Eirgen Pharma Ltd. Methods and compositions for reducing parathyroid levels
US11752158B2 (en) 2007-04-25 2023-09-12 Eirgen Pharma Ltd. Method of treating vitamin D insufficiency and deficiency
US11801253B2 (en) 2007-04-25 2023-10-31 Opko Renal, Llc Method of safely and effectively treating and preventing secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease

Cited By (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7008640B2 (en) 2000-07-17 2006-03-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for oral use with improved absorption
US7871644B2 (en) 2000-07-17 2011-01-18 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for oral use with improved absorption
JP3563070B2 (ja) * 2000-07-17 2004-09-08 山之内製薬株式会社 経口吸収改善医薬組成物
US8906410B2 (en) 2006-02-03 2014-12-09 Opko Health, Inc. Oral dosage form of 25-hydroxyvitamin D
US11911398B2 (en) 2006-02-03 2024-02-27 Opko Renal, Llc Treating Vitamin D insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3
US11007204B2 (en) 2006-02-03 2021-05-18 Opko Renal, Llc Treating vitamin D insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3
US10213442B2 (en) 2006-02-03 2019-02-26 Opko Renal, Llc Treating vitamin D insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3
US8426391B2 (en) 2006-02-03 2013-04-23 Proventiv Therapeutics, Llc Treating vitamin D insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3
US9943530B2 (en) 2006-02-03 2018-04-17 Opko Renal, Llc Treating vitamin D insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3
US9402855B2 (en) 2006-06-21 2016-08-02 Opko Renal, Llc Method of treating and preventing secondary hyperparathyroidism
US9913852B2 (en) 2006-06-21 2018-03-13 Opko Ireland Global Hodlings, Ltd. Method of treating and preventing secondary hyperparathyroidism
US10668089B2 (en) 2006-06-21 2020-06-02 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Method of treating and preventing secondary hyperparathyroidism
US8329677B2 (en) 2006-06-21 2012-12-11 Cytochroma, Inc. Method of treating and preventing secondary hyperparathyroidism
US9925147B2 (en) 2007-04-25 2018-03-27 Opko Renal, Llc Method for treating secondary hyperparathyroidism in CKD
US11801253B2 (en) 2007-04-25 2023-10-31 Opko Renal, Llc Method of safely and effectively treating and preventing secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease
US11752158B2 (en) 2007-04-25 2023-09-12 Eirgen Pharma Ltd. Method of treating vitamin D insufficiency and deficiency
US8207149B2 (en) 2007-04-25 2012-06-26 Cytochroma, Inc. Method for treating secondary hyperparathyroidism in CKD
US9918940B2 (en) 2007-04-25 2018-03-20 Opko Renal, Llc Methods for controlled release oral dosage of a vitamin D compound
US8778373B2 (en) 2007-04-25 2014-07-15 Opko IP Holdings II, Inc. Methods for controlled release oral dosage of a vitamin D compound
US8592401B2 (en) 2007-04-25 2013-11-26 Proventiv Therapeutics, Llc Methods and compounds for vitamin D therapy
US8361488B2 (en) 2007-04-25 2013-01-29 Cytochroma Inc. Methods and compositions for controlled release oral dosage of a vitamin D compound
US11154509B2 (en) 2007-04-25 2021-10-26 Eirgen Pharma Ltd. Methods for controlled release oral dosage of a vitamin D compound
US9498486B1 (en) 2007-04-25 2016-11-22 Opko Renal, Llc Method for controlled release oral dosage of a vitamin D compound
US9408858B2 (en) 2007-04-25 2016-08-09 Opko Renal, Llc Method for treating secondary hyperparathyroidism in CKD
US10302660B2 (en) 2008-04-02 2019-05-28 Opko Renal, Llc Methods useful for vitamin D deficiency and related disorders
US11672809B2 (en) 2010-03-29 2023-06-13 Eirgen Pharma Ltd. Methods and compositions for reducing parathyroid levels
US10357502B2 (en) 2013-03-15 2019-07-23 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Stabilized modified release vitamin D formulation and method of administering same
US11253528B2 (en) 2013-03-15 2022-02-22 Eirgen Pharma Ltd. Stabilized modified release Vitamin D formulation and method of administering same
US10350224B2 (en) 2013-03-15 2019-07-16 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Stabilized modified release vitamin D formulation and method of administering same
US12478631B2 (en) 2013-03-15 2025-11-25 Eirgen Pharma Ltd. Stabilized modified release vitamin D formulation and method of administering same
US10300078B2 (en) 2013-03-15 2019-05-28 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Stabilized modified release vitamin D formulation and method of administering same
US9861644B2 (en) 2013-03-15 2018-01-09 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Stabilized modified release vitamin D formulation and method of administering same
JP2018012737A (ja) * 2013-03-15 2018-01-25 オプコ アイルランド グローバル ホールディングス リミテッド 安定化調整放出ビタミンd製剤及びその投与方法
US11541017B2 (en) * 2013-12-16 2023-01-03 Massachusetts Institute Of Technology Fortified micronutrient salt formulations
US10493084B2 (en) 2014-08-07 2019-12-03 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor
US11738033B2 (en) 2014-08-07 2023-08-29 Eirgen Pharma Ltd. Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor
US10220047B2 (en) 2014-08-07 2019-03-05 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor
US11007205B2 (en) 2014-08-07 2021-05-18 Eirgen Pharma Ltd. Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor
JP2017178933A (ja) * 2016-03-23 2017-10-05 株式会社ファンケル ビタミンd3安定化組成物
US11173168B2 (en) 2016-03-28 2021-11-16 Eirgen Pharma Ltd. Methods of treating vitamin D insufficiency in chronic kidney disease
US12208106B2 (en) 2016-03-28 2025-01-28 Eirgen Pharma Ltd. Methods of vitamin D treatment
JP2018080168A (ja) * 2016-11-10 2018-05-24 日産化学工業株式会社 ビタミンd3誘導体の製剤

Also Published As

Publication number Publication date
JP2893140B2 (ja) 1999-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101552033B1 (ko) 약학 조성물
JPH04208225A (ja) 安定なビタミンd製剤
JP7117975B2 (ja) テネリグリプチン含有医薬組成物、テネリグリプチン含有医薬組成物の製造方法、テネリグリプチン含有錠剤及びテネリグリプチン含有錠剤の製造方法
JP6639024B2 (ja) 化学的な安定性を改善した、非晶質体ソリフェナシン含有製剤
CA2662265A1 (en) Imatinib compositions
JP2019031576A (ja) 非晶質体ソリフェナシン及び抗酸化剤を含有する固形製剤
KR20190015329A (ko) 다파글리플로진 공결정의 약학 조성물
JP2019019125A (ja) 口腔内崩壊錠及びその製造方法
JP7641098B2 (ja) リバーロキサバン含有錠剤
KR100267525B1 (ko) 시타라빈 옥포스페이트 경질 캡슐제
CZ280475B6 (cs) Pevné formy pro orální aplikaci, které jako účinnou látku obsahující ifosfamid
JPH04159222A (ja) 経口投与用固形薬剤の製造方法
EP0398033B1 (en) Oral preparation
JP6303045B1 (ja) 攪拌造粒法を用いたイミダフェナシンを含有する製剤の製造方法
CN112057427A (zh) 一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体片剂及其制备方法
JP2020083887A (ja) アジルサルタンを含有する錠剤
US20190125678A1 (en) Sustained-Release Oral Dosage Forms for Low Aqueous Solubility Compounds
KR20060130006A (ko) 경구 서방성 정제
JP2020176090A (ja) ダサチニブ無水物を含有する固形製剤の製造方法
KR20200002486A (ko) 습식과립 조성물, 이를 함유하는 정제 및 정제의 제조 방법
JP2676305B2 (ja) シタラビンオクホスファート硬カプセル剤
WO2024225996A1 (en) A new pharmaceutical tablet composition comprising eltrombopag olamine
RU2221565C2 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезной активностью, и способ ее получения
CA3152760A1 (en) Chidamide pharmaceutical composition, preparation method therefor and application thereof
EP4687849A1 (en) Stable pharmaceutical composition containing selexipag and process for the preparation thereof

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees