JPH04210628A - 炎症性皮膚疾患治療用の外用剤 - Google Patents
炎症性皮膚疾患治療用の外用剤Info
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- JPH04210628A JPH04210628A JP40197190A JP40197190A JPH04210628A JP H04210628 A JPH04210628 A JP H04210628A JP 40197190 A JP40197190 A JP 40197190A JP 40197190 A JP40197190 A JP 40197190A JP H04210628 A JPH04210628 A JP H04210628A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［０００１１
【産業上の利用分野］本発明は、有効成分としてスクワ
レンを含有する、各種炎症性皮膚疾患の治療用外用剤に
関し、さらに詳しくは、顕著な薬効を示すと共に副作用
の恐れのない上記疾患治療用外用剤に関する。 ［０００２］ 【従来の技術】従来より、上記の如き各種炎症性皮膚疾
患の治療に用いられる皮膚外用剤としては、合成副腎皮
質ホルモンより成る外用剤が広く用いられており、その
薬理効果も高いことが知られている。 ［０００３］
レンを含有する、各種炎症性皮膚疾患の治療用外用剤に
関し、さらに詳しくは、顕著な薬効を示すと共に副作用
の恐れのない上記疾患治療用外用剤に関する。 ［０００２］ 【従来の技術】従来より、上記の如き各種炎症性皮膚疾
患の治療に用いられる皮膚外用剤としては、合成副腎皮
質ホルモンより成る外用剤が広く用いられており、その
薬理効果も高いことが知られている。 ［０００３］
【発明が解決しようとする課題】しかし、合成副腎皮質
ホルモン系の皮膚外用剤は、その適用部位に、易感染性
の亢進、皮膚の罪障化、血管壁の脆弱化、毛包脂腺系の
異常活性化といった副作用を惹起する恐れがある上に、
経皮吸収された薬剤が全身性の副作用を持たらす可能性
もあり、その使用には細心の注意を払う必要がある。ま
た、非ステロイド性抗炎症剤および抗ヒスタミン剤より
成る皮膚外用剤もあるが、その治療効果は副腎皮質ホル
モン外用剤のそれと比較してはるかに低い。 ［０００４］本発明は従来の炎症性皮膚疾患治療用外用
剤の上記の如き問題点を解決することを企図してなされ
たものであって、その目的とするところは、副腎皮質ホ
ルモンより成る皮膚外用剤と同等ないしはそれ以上の薬
理効果を持ち、かつ副作用を殆どないしは全く示さない
炎症性皮膚疾患治療用の外用剤を提供することにある。 ［０００５］
ホルモン系の皮膚外用剤は、その適用部位に、易感染性
の亢進、皮膚の罪障化、血管壁の脆弱化、毛包脂腺系の
異常活性化といった副作用を惹起する恐れがある上に、
経皮吸収された薬剤が全身性の副作用を持たらす可能性
もあり、その使用には細心の注意を払う必要がある。ま
た、非ステロイド性抗炎症剤および抗ヒスタミン剤より
成る皮膚外用剤もあるが、その治療効果は副腎皮質ホル
モン外用剤のそれと比較してはるかに低い。 ［０００４］本発明は従来の炎症性皮膚疾患治療用外用
剤の上記の如き問題点を解決することを企図してなされ
たものであって、その目的とするところは、副腎皮質ホ
ルモンより成る皮膚外用剤と同等ないしはそれ以上の薬
理効果を持ち、かつ副作用を殆どないしは全く示さない
炎症性皮膚疾患治療用の外用剤を提供することにある。 ［０００５］
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成すべく鋭意研究の結果、天然に産する特定の物質が
、ＩＩＩ型およびＩＶ型アレルギーによる炎症性皮膚疾
患のモデルに対し、顕著な効果を示すことを見い出し、
本発明を完成させるに至った。 ［０００６］すなわち、本発明による炎症性皮膚疾患治
療用の外用剤は、有効成分としてスクワレンを含有する
ことを特徴とするものである。 ［０００７］スクワレンは、天然に広く存在する物質で
あって、化粧品種別許可基準に収載され、その安全性も
確かめられている（Ｊ、Ａｍｅｒ、 ＣｏＣｏ１１ｅ
Ｔｏｘｉｃｏｌ 、 １（２）巻、３７頁、１９８２年
）。スクワレンは化粧品および石鹸などに幅広く用いら
れているが、これが炎症性皮膚疾患の治療効果を有する
ことは、従来全く知られていない。 ［０００８１本発明による炎症性皮膚疾患治療用外用剤
の適用量は、炎症性皮膚疾患の種類や症状の程度、患部
の大きさなどにもよるが、スクワレンの量として１日当
たり好ましくは０．０１〜Ｉｇ／３．１４ｃｍ２の範囲
である。またこの外用剤を３〜４回／日に別けて適用す
ることももちろん差し支えない。スクワレンは上述の如
く安全性の高い物質であるので、適用量がこのように多
量であっても何ら問題はない。 ［０００９］スクワレンの皮膚外用剤としての剤型は特
に限定されるものではなく、クリーム、ペースト、ゲル
、軟膏、乳液、ローションまたは溶液の形態およびテー
プ剤または貼付剤の形態など各種の剤型が適宜採用され
得る。本発明による外用剤をクリーム、ペースト、ゲル
、軟膏、乳液、ローションまたは溶液の形態に成形する
に際しては、担体または賦形剤としてこの分野で従来公
知のものを広く使用でき、例えば白色ワセリン、ミツロ
ウ、流動パラフィン、グリセリン、セルロース誘導体、
ポリエチレングリコール、軟膏基剤（プラスチベース）
シリコン、ベントナイト、アルコール、水、デンプン
、オリーブ油などが適宜選択されて用いられる。本発明
こよる外用剤を貼付剤やテープ剤などの形態に成形する
こは、その粘着剤層にスクワレンを所要の割合で含有せ
しめる。同層の粘着剤としては、アクリル系粘着剤、ゴ
ム系粘着剤、シリコーン系粘着剤などが用いられる。 ［００１０１本発明による外用剤中に含有させるべきス
クワレンの量は、好ましくは１０〜５０重量％の範囲で
ある。その理由は、１０重量％以下では炎症性皮膚疾患
の治療効果が充分に発現せず、５０重量％を超えると流
動性が高くなり、特にクリームや軟膏などの場合に剤型
を保持できなくなるからである。スクワレンの含有量の
特に好適な範囲は１５〜３５重量％である。 ［００１１１本発明の皮膚外用剤の製造法および使用法
としては、通常の皮膚外用剤の製造法および使用法をそ
のまま適用できる。 ［００１２１本発明による炎症性皮膚疾患治療用外用剤
の薬理作用は、後述の試験例に記したように、 ＩＩＩ
ＩＶ型アレルギー験動物によるモデルとして、ラフ８時
間量異種受身皮膚アナフィラキシ−（ｈｃｔｅｒｏｌｏ
ｇｏｕｓ Ｐ ＣＡ）反応およびＩＶ型アレルギーの実
験動物によるモデルとして、ラット遅延型皮膚過敏（Ｄ
ＴＨ）反応に対し所要量のスクワレンを含有する皮膚外
用剤が効果を発揮することによって示された。本発明に
よる外用剤の治療対象となる炎症性皮膚疾患は、アトピ
ー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、ヴイダール
苔啼、貨幣状湿疹、主婦湿疹、日光皮膚炎、虫刺症、皮
膚掻痒症、痒疹、薬理、中毒疹、乾啼、類乾癖、掌踏膿
庖症、偏平苔癖、光沢苔癖、毛孔性紅色枇糠症、ジベル
薔薇色枇糠症、紅斑症、紅皮症、円板状紅斑性狼壜、全
身性紅斑性紅斑、天庖壜、類火＠癒、ジューリング庖疹
状皮膚炎、円形脱毛症、尋常性白斑、サルコイド−シス
、皮膚アミロイド−シス、ケロイド、肥厚性廠痕なと各
種の皮膚疾患である。 ［００１３］
達成すべく鋭意研究の結果、天然に産する特定の物質が
、ＩＩＩ型およびＩＶ型アレルギーによる炎症性皮膚疾
患のモデルに対し、顕著な効果を示すことを見い出し、
本発明を完成させるに至った。 ［０００６］すなわち、本発明による炎症性皮膚疾患治
療用の外用剤は、有効成分としてスクワレンを含有する
ことを特徴とするものである。 ［０００７］スクワレンは、天然に広く存在する物質で
あって、化粧品種別許可基準に収載され、その安全性も
確かめられている（Ｊ、Ａｍｅｒ、 ＣｏＣｏ１１ｅ
Ｔｏｘｉｃｏｌ 、 １（２）巻、３７頁、１９８２年
）。スクワレンは化粧品および石鹸などに幅広く用いら
れているが、これが炎症性皮膚疾患の治療効果を有する
ことは、従来全く知られていない。 ［０００８１本発明による炎症性皮膚疾患治療用外用剤
の適用量は、炎症性皮膚疾患の種類や症状の程度、患部
の大きさなどにもよるが、スクワレンの量として１日当
たり好ましくは０．０１〜Ｉｇ／３．１４ｃｍ２の範囲
である。またこの外用剤を３〜４回／日に別けて適用す
ることももちろん差し支えない。スクワレンは上述の如
く安全性の高い物質であるので、適用量がこのように多
量であっても何ら問題はない。 ［０００９］スクワレンの皮膚外用剤としての剤型は特
に限定されるものではなく、クリーム、ペースト、ゲル
、軟膏、乳液、ローションまたは溶液の形態およびテー
プ剤または貼付剤の形態など各種の剤型が適宜採用され
得る。本発明による外用剤をクリーム、ペースト、ゲル
、軟膏、乳液、ローションまたは溶液の形態に成形する
に際しては、担体または賦形剤としてこの分野で従来公
知のものを広く使用でき、例えば白色ワセリン、ミツロ
ウ、流動パラフィン、グリセリン、セルロース誘導体、
ポリエチレングリコール、軟膏基剤（プラスチベース）
シリコン、ベントナイト、アルコール、水、デンプン
、オリーブ油などが適宜選択されて用いられる。本発明
こよる外用剤を貼付剤やテープ剤などの形態に成形する
こは、その粘着剤層にスクワレンを所要の割合で含有せ
しめる。同層の粘着剤としては、アクリル系粘着剤、ゴ
ム系粘着剤、シリコーン系粘着剤などが用いられる。 ［００１０１本発明による外用剤中に含有させるべきス
クワレンの量は、好ましくは１０〜５０重量％の範囲で
ある。その理由は、１０重量％以下では炎症性皮膚疾患
の治療効果が充分に発現せず、５０重量％を超えると流
動性が高くなり、特にクリームや軟膏などの場合に剤型
を保持できなくなるからである。スクワレンの含有量の
特に好適な範囲は１５〜３５重量％である。 ［００１１１本発明の皮膚外用剤の製造法および使用法
としては、通常の皮膚外用剤の製造法および使用法をそ
のまま適用できる。 ［００１２１本発明による炎症性皮膚疾患治療用外用剤
の薬理作用は、後述の試験例に記したように、 ＩＩＩ
ＩＶ型アレルギー験動物によるモデルとして、ラフ８時
間量異種受身皮膚アナフィラキシ−（ｈｃｔｅｒｏｌｏ
ｇｏｕｓ Ｐ ＣＡ）反応およびＩＶ型アレルギーの実
験動物によるモデルとして、ラット遅延型皮膚過敏（Ｄ
ＴＨ）反応に対し所要量のスクワレンを含有する皮膚外
用剤が効果を発揮することによって示された。本発明に
よる外用剤の治療対象となる炎症性皮膚疾患は、アトピ
ー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、ヴイダール
苔啼、貨幣状湿疹、主婦湿疹、日光皮膚炎、虫刺症、皮
膚掻痒症、痒疹、薬理、中毒疹、乾啼、類乾癖、掌踏膿
庖症、偏平苔癖、光沢苔癖、毛孔性紅色枇糠症、ジベル
薔薇色枇糠症、紅斑症、紅皮症、円板状紅斑性狼壜、全
身性紅斑性紅斑、天庖壜、類火＠癒、ジューリング庖疹
状皮膚炎、円形脱毛症、尋常性白斑、サルコイド−シス
、皮膚アミロイド−シス、ケロイド、肥厚性廠痕なと各
種の皮膚疾患である。 ［００１３］
【発明の効果】本発明によれば、従来の副腎皮質ホルモ
ンより成る皮膚外用剤と同等ないしはそれ以上の薬理効
果を持ち、かつ副作用を殆どないしは全く示さない炎症
性皮膚疾患治療用の外用剤を提供することができる。 ［００１４］
ンより成る皮膚外用剤と同等ないしはそれ以上の薬理効
果を持ち、かつ副作用を殆どないしは全く示さない炎症
性皮膚疾患治療用の外用剤を提供することができる。 ［００１４］
【実施例】つぎに、
効果を実証する。
［００１５］
本発明の実施例を挙げて、上述した
実施例１ （軟膏）
スクワレン（Ｓｉｇｍａ社製）
軟膏基剤（「プラスチベース」日本スクイブ社製）全量
０ｇ
００ｇ
上記割合でスクワレンと軟膏基剤をよく混練し、レンを
２０重量％含有する軟膏を得た。 スクワ ※１０ ※ ［００１６］ 実施例２（液剤） スクワレン（Ｓｉｇｍａ社製） オリーブ油 全量 ０ｇ ００ｇ 上記割合でスクワレンをオリーブ油に溶解し、スクヮＬ
ンを２０重量％含有する液剤を得た。 ［００１７］実施例３（テープ剤） 固形分濃度４５重量％を有するアクリル系粘着剤のｄ酸
エチル溶液に、スクワレン（Ｓ ｉｇｍａ社製）を１０
重１％となるように加えて、液全体をデイシルバーにて
均一に混合し、塗工液を調製した。 ［００１８］ついで、厚さ３８μｍのポリエチレンテし
フタレート（Ｐ Ｅ Ｔ）のフィルムをシリコン処理し
て戻る剥離紙上に、上記塗工液を塗布した後、６０℃で
３０分間乾燥し、厚さ８０μｍの粘着性基剤層を形成し
た。 ついで、ＰＥＴとエチレン−酢酸ビニルの共重合体（Ｆ
ＥＴ−ＥＶＡ）をラミネートして成る厚さ３４μｍの支
持体を粘着性基剤層に密着させた。かくしてスクヮレン
を１０重量％含有するテープ剤を調製した。 ［００１９］比較例１ スクワレンの代わりに合成副腎皮質ホルモンであるデキ
サメサゾンを用い、その他の操作を実施例１と同様に行
なって、デキサメサゾンを０． １重量％含有する軟膏
を得た。 ［００２０１比較例２ スクワレンの代わりに合成副腎皮質ホルモンであるプレ
ドニゾロンを用い、その他の操作を実施例１と同様に行
なって、プレドニゾロンを０． ５重量％含有する軟膏
を得た。 ［００２１１試験例１（ＩＩＩ型アレルギーモデルに対
する作用） ｉ） ウサギ抗オボアルブミン（ｏｖａｌｂｕｍｉｎ）
血清の調製圧出らの方法（日薬理誌、６６巻、２３７頁
、１９７０年）に準じて、つぎの手法でウサギ抗オボア
ルブミン血清を調製した。すなわち、生理的食塩水に溶
解したオボアルブミン（Ｓｉｇｍａ社製）の２ｍｇ／ｍ
ｌ溶液と完全フロインドアジュバント（Ｄｉｆｃｏ社製
）との等量混合乳化液より成る抗原液を調製した。この
抗原液の０．５ｍｌずつを体重約３ｋｇのニューシーラ
ント産ホワイト種の雄性家兎の左右腎筋内に１週間毎に
４回注射した。最終注射の７日後に頚動脈から採血し、
血清のみを分離取得し、ウサギ抗オボアルブミン血清と
した。この抗血清のモルモット４時間異種ＰＣＡの力価
は１：８０００であった。 ［００２２］ ｉｉ） ラブ８時間量異種ＰＣＡ反応
に対する作用 上記ウサギ抗オボアルブミン血清を生理的食塩水で８倍
に希釈して注射液を調製し、その０．０５ｍ１を体重約
２００ｇの雄性ウィスター系ラットの背部皮肉に注射し
た。 ［００２３］ついで、実施例１のスタフ１２２０重量％
含有軟膏０．１ｇを半径１ｃｍの円形ポリエチレンシー
ト片の上に載せた供試剤を、ラット皮膚の抗血清注射部
位に適用した。 ［００２４］つぎに、抗血清注射の４時間後に、対応す
る抗原として２ｍｇ／ｍｌオボアルブミンを含む０．５
％エバンスブルー生理的食塩水の２．５ｍｌ／ｋｇを静
脈内注射して異種ＰＣＡ反応を惹起した。 ［００２５］こうして皮肉反応を惹起した部位の漏出色
素を、Ｈａｒａｄａらの方法（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、 Ｐｈ
ａｒｍａｃｏ １．２３巻、２１８頁、１９７１年）に
従って抽出定量した。すなわち、抗原注射の３０分後に
動物を層殺し、抗原抗体反応部の皮膚を細切し、これを
０．３％Ｎａｚ ＳＯ４水溶液３容とアセトン７容の混
合液中に４８時間以上浸漬放置し、漏出色素を抽出した
。こうして抽出した色素を６２０ｎｍで比色定置した。 ［００２６］上記試験のコントロールとして、上記供試
剤の代わりに、軟膏基剤のみをポリエチレンシート片の
上に載せたプラセボを用い、その他の点は上記操作と同
様に行なって色素抽出量を定量した。 ［００２７］これらの定量の結果から、プラセボ適用の
コントロール部位の色素抽出量に対する供試側適用部位
の色素抽出量の割合を求め、これを色素漏出抑制率とし
た。 ［００２８］また、比較試験として、実施例１のスタフ
１２２０重量％含有軟膏の代わりに、比較例１のデキサ
メサゾン０．１重量％含有軟膏および比較例２のプレド
ニゾロン０． ５重量％含有軟膏を用いて、その他の点
は上記操作と同様に行なって、それぞれの色素漏出抑制
率を求めた。 ［００２９］こうして測定したＩＩＩ型アレルギーモデ
ルに対する作用の結果を表１に示す。 ［００３０１ 【表１］ 軟膏 色素漏出ｎ＃ｓ率（％） 実施例４ ２６．３ 比較例１ ３０．０ 比較例２ ２３．５ ［００３１１同表から明らかなように、 ＩＩＩ型アレ
ルギー皮膚反応のモデルであるラブ８時間量異種ＰＣＡ
反応において、スタフ１２２０重量％含有軟膏は、デキ
サメサゾン０．１重量％含有軟膏およびプレドニゾロン
０゜５１量％含有軟膏とほぼ同等の色素漏出抑制率を示
し、顕著な抗アレルギー活性を有することが認められる
。 ［００３２］試験例２ （ＩＶ型アレルギーモデルに対
する作用） 生理的食塩水に懸濁したＢ ＣＧ （Ｂａｃｉｌｌｕｓ
Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）菌液（日本ビーシ
ージー社製）０．２ｍｌを、オートクレーブ中で温度１
２１℃で５分間加熱した後、これを９週齢のウィスター
系ラットの腹腔内に注射した。 ［００３３］つぎに、ＢＣＧ注射の７日後に、生理的食
塩液に溶解した精製ツベルクリン溶液（日本ビーシージ
ー社製）０．１ｍｌを刈毛背部皮内に注射した。 ［００３４１ついで、実施例１のスタフ１２２０重量％
含有軟膏０．１ｇを半径１ｃｍの円形ポリエチレンシー
トの上に載せた供試剤を、ラット皮膚のツベルクリン注
射部位に適用した。 ［００３５］つぎに、ツベルクリン注射の２４時間後に
、生じた紅斑の直径を測定した。 ［００３６］その後、動物を層殺し、ツベルクリン反応
部位を直径１６ｍｍのパンチで打ち抜き、この部分の重
量を測定した。上記試験のレフェレンスとして生理的食
塩液を用い、その他の点は上記操作と同様に行なった。 そして、この生理的食塩液注射部位の打抜き部の重量と
上記ツベルクリン反応部位の打抜き部の重量との差を腫
脹重量とした。 ［００３７］また、上記試験のコントロールとして、上
記供試剤の代わりに、軟膏基剤のみをポリエチレンシー
ト片の上に載せたプラセポを用い、その他の点は上記操
作と同様に行なって紅斑直径の測定および腫脹重量の測
定を行なった。 ［００３８］紅斑の直径の測定結果から、プラセポ適用
のコントロール部位の紅斑直径に対する供試側適用部位
の紅斑直径の割合を求めてこれを紅斑の抑制率とし、腫
脹重量の測定結果から、プラセボ適用のコントロール部
位の腫脹重量に対する供試側適用部位の腫脹重量の割合
を求めてこれを膨脹の抑制率とした。 ［００３９］また、比較試験として、実施例１のスタフ
１２２０重量％含有軟膏の代わりに、比較例１のデキサ
メサゾン０． １里量％含有軟膏および比較例２のプレ
ドニゾロン０． ５里量％含有軟膏を用いて、その他の
点を上記操作と同様に行なって、紅斑の抑制率および膨
脹の抑制率を求めた。 ［００４０１こうしてＩＶ型レしギーモデルに対する作
用として測定した、紅斑の抑制率を第２表に、また腫脹
重量の抑制率を第３表にそれぞれ示す。 ［００４１１ 【表２］ 軟膏 紅斑抑制率（％） 実施例１ ２０．３ 比較例２ １１．７ 比較ＩＦ１３ １３．４ ［００４３］これらの表から明らかなように、ＩＶ型ア
レルギー皮膚反応のモデルであるラット遅延型皮膚過敏
反応において、スタフ１２２０重量％含有軟膏は、デキ
サメサゾン０．１里量％含有軟膏およびプレドニゾロン
０．５Ｎ量％含有軟膏とほぼ同等の紅斑の抑制率および
膨脹の抑制率を示し、抗アレルギー活性を有することが
認められる。
２０重量％含有する軟膏を得た。 スクワ ※１０ ※ ［００１６］ 実施例２（液剤） スクワレン（Ｓｉｇｍａ社製） オリーブ油 全量 ０ｇ ００ｇ 上記割合でスクワレンをオリーブ油に溶解し、スクヮＬ
ンを２０重量％含有する液剤を得た。 ［００１７］実施例３（テープ剤） 固形分濃度４５重量％を有するアクリル系粘着剤のｄ酸
エチル溶液に、スクワレン（Ｓ ｉｇｍａ社製）を１０
重１％となるように加えて、液全体をデイシルバーにて
均一に混合し、塗工液を調製した。 ［００１８］ついで、厚さ３８μｍのポリエチレンテし
フタレート（Ｐ Ｅ Ｔ）のフィルムをシリコン処理し
て戻る剥離紙上に、上記塗工液を塗布した後、６０℃で
３０分間乾燥し、厚さ８０μｍの粘着性基剤層を形成し
た。 ついで、ＰＥＴとエチレン−酢酸ビニルの共重合体（Ｆ
ＥＴ−ＥＶＡ）をラミネートして成る厚さ３４μｍの支
持体を粘着性基剤層に密着させた。かくしてスクヮレン
を１０重量％含有するテープ剤を調製した。 ［００１９］比較例１ スクワレンの代わりに合成副腎皮質ホルモンであるデキ
サメサゾンを用い、その他の操作を実施例１と同様に行
なって、デキサメサゾンを０． １重量％含有する軟膏
を得た。 ［００２０１比較例２ スクワレンの代わりに合成副腎皮質ホルモンであるプレ
ドニゾロンを用い、その他の操作を実施例１と同様に行
なって、プレドニゾロンを０． ５重量％含有する軟膏
を得た。 ［００２１１試験例１（ＩＩＩ型アレルギーモデルに対
する作用） ｉ） ウサギ抗オボアルブミン（ｏｖａｌｂｕｍｉｎ）
血清の調製圧出らの方法（日薬理誌、６６巻、２３７頁
、１９７０年）に準じて、つぎの手法でウサギ抗オボア
ルブミン血清を調製した。すなわち、生理的食塩水に溶
解したオボアルブミン（Ｓｉｇｍａ社製）の２ｍｇ／ｍ
ｌ溶液と完全フロインドアジュバント（Ｄｉｆｃｏ社製
）との等量混合乳化液より成る抗原液を調製した。この
抗原液の０．５ｍｌずつを体重約３ｋｇのニューシーラ
ント産ホワイト種の雄性家兎の左右腎筋内に１週間毎に
４回注射した。最終注射の７日後に頚動脈から採血し、
血清のみを分離取得し、ウサギ抗オボアルブミン血清と
した。この抗血清のモルモット４時間異種ＰＣＡの力価
は１：８０００であった。 ［００２２］ ｉｉ） ラブ８時間量異種ＰＣＡ反応
に対する作用 上記ウサギ抗オボアルブミン血清を生理的食塩水で８倍
に希釈して注射液を調製し、その０．０５ｍ１を体重約
２００ｇの雄性ウィスター系ラットの背部皮肉に注射し
た。 ［００２３］ついで、実施例１のスタフ１２２０重量％
含有軟膏０．１ｇを半径１ｃｍの円形ポリエチレンシー
ト片の上に載せた供試剤を、ラット皮膚の抗血清注射部
位に適用した。 ［００２４］つぎに、抗血清注射の４時間後に、対応す
る抗原として２ｍｇ／ｍｌオボアルブミンを含む０．５
％エバンスブルー生理的食塩水の２．５ｍｌ／ｋｇを静
脈内注射して異種ＰＣＡ反応を惹起した。 ［００２５］こうして皮肉反応を惹起した部位の漏出色
素を、Ｈａｒａｄａらの方法（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、 Ｐｈ
ａｒｍａｃｏ １．２３巻、２１８頁、１９７１年）に
従って抽出定量した。すなわち、抗原注射の３０分後に
動物を層殺し、抗原抗体反応部の皮膚を細切し、これを
０．３％Ｎａｚ ＳＯ４水溶液３容とアセトン７容の混
合液中に４８時間以上浸漬放置し、漏出色素を抽出した
。こうして抽出した色素を６２０ｎｍで比色定置した。 ［００２６］上記試験のコントロールとして、上記供試
剤の代わりに、軟膏基剤のみをポリエチレンシート片の
上に載せたプラセボを用い、その他の点は上記操作と同
様に行なって色素抽出量を定量した。 ［００２７］これらの定量の結果から、プラセボ適用の
コントロール部位の色素抽出量に対する供試側適用部位
の色素抽出量の割合を求め、これを色素漏出抑制率とし
た。 ［００２８］また、比較試験として、実施例１のスタフ
１２２０重量％含有軟膏の代わりに、比較例１のデキサ
メサゾン０．１重量％含有軟膏および比較例２のプレド
ニゾロン０． ５重量％含有軟膏を用いて、その他の点
は上記操作と同様に行なって、それぞれの色素漏出抑制
率を求めた。 ［００２９］こうして測定したＩＩＩ型アレルギーモデ
ルに対する作用の結果を表１に示す。 ［００３０１ 【表１］ 軟膏 色素漏出ｎ＃ｓ率（％） 実施例４ ２６．３ 比較例１ ３０．０ 比較例２ ２３．５ ［００３１１同表から明らかなように、 ＩＩＩ型アレ
ルギー皮膚反応のモデルであるラブ８時間量異種ＰＣＡ
反応において、スタフ１２２０重量％含有軟膏は、デキ
サメサゾン０．１重量％含有軟膏およびプレドニゾロン
０゜５１量％含有軟膏とほぼ同等の色素漏出抑制率を示
し、顕著な抗アレルギー活性を有することが認められる
。 ［００３２］試験例２ （ＩＶ型アレルギーモデルに対
する作用） 生理的食塩水に懸濁したＢ ＣＧ （Ｂａｃｉｌｌｕｓ
Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）菌液（日本ビーシ
ージー社製）０．２ｍｌを、オートクレーブ中で温度１
２１℃で５分間加熱した後、これを９週齢のウィスター
系ラットの腹腔内に注射した。 ［００３３］つぎに、ＢＣＧ注射の７日後に、生理的食
塩液に溶解した精製ツベルクリン溶液（日本ビーシージ
ー社製）０．１ｍｌを刈毛背部皮内に注射した。 ［００３４１ついで、実施例１のスタフ１２２０重量％
含有軟膏０．１ｇを半径１ｃｍの円形ポリエチレンシー
トの上に載せた供試剤を、ラット皮膚のツベルクリン注
射部位に適用した。 ［００３５］つぎに、ツベルクリン注射の２４時間後に
、生じた紅斑の直径を測定した。 ［００３６］その後、動物を層殺し、ツベルクリン反応
部位を直径１６ｍｍのパンチで打ち抜き、この部分の重
量を測定した。上記試験のレフェレンスとして生理的食
塩液を用い、その他の点は上記操作と同様に行なった。 そして、この生理的食塩液注射部位の打抜き部の重量と
上記ツベルクリン反応部位の打抜き部の重量との差を腫
脹重量とした。 ［００３７］また、上記試験のコントロールとして、上
記供試剤の代わりに、軟膏基剤のみをポリエチレンシー
ト片の上に載せたプラセポを用い、その他の点は上記操
作と同様に行なって紅斑直径の測定および腫脹重量の測
定を行なった。 ［００３８］紅斑の直径の測定結果から、プラセポ適用
のコントロール部位の紅斑直径に対する供試側適用部位
の紅斑直径の割合を求めてこれを紅斑の抑制率とし、腫
脹重量の測定結果から、プラセボ適用のコントロール部
位の腫脹重量に対する供試側適用部位の腫脹重量の割合
を求めてこれを膨脹の抑制率とした。 ［００３９］また、比較試験として、実施例１のスタフ
１２２０重量％含有軟膏の代わりに、比較例１のデキサ
メサゾン０． １里量％含有軟膏および比較例２のプレ
ドニゾロン０． ５里量％含有軟膏を用いて、その他の
点を上記操作と同様に行なって、紅斑の抑制率および膨
脹の抑制率を求めた。 ［００４０１こうしてＩＶ型レしギーモデルに対する作
用として測定した、紅斑の抑制率を第２表に、また腫脹
重量の抑制率を第３表にそれぞれ示す。 ［００４１１ 【表２］ 軟膏 紅斑抑制率（％） 実施例１ ２０．３ 比較例２ １１．７ 比較ＩＦ１３ １３．４ ［００４３］これらの表から明らかなように、ＩＶ型ア
レルギー皮膚反応のモデルであるラット遅延型皮膚過敏
反応において、スタフ１２２０重量％含有軟膏は、デキ
サメサゾン０．１里量％含有軟膏およびプレドニゾロン
０．５Ｎ量％含有軟膏とほぼ同等の紅斑の抑制率および
膨脹の抑制率を示し、抗アレルギー活性を有することが
認められる。
Claims (1)
- 【請求項１】有効成分としてスクワレンを含有すること
を特徴とする炎症性皮膚疾患治療用の外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP40197190A JPH04210628A (ja) | 1990-12-13 | 1990-12-13 | 炎症性皮膚疾患治療用の外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP40197190A JPH04210628A (ja) | 1990-12-13 | 1990-12-13 | 炎症性皮膚疾患治療用の外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04210628A true JPH04210628A (ja) | 1992-07-31 |
Family
ID=18511783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP40197190A Pending JPH04210628A (ja) | 1990-12-13 | 1990-12-13 | 炎症性皮膚疾患治療用の外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04210628A (ja) |
-
1990
- 1990-12-13 JP JP40197190A patent/JPH04210628A/ja active Pending
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