JPH04210635A - 抗高脂血症剤 - Google Patents
抗高脂血症剤Info
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- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
［０００１３
【産業上の利用分野］本発明は、血清中の総脂質及び中
性脂肪を低減させる抗高脂血症剤に関するものである。 ［０００２３ 【発明の背景］近年食事の欧米化により高脂肪食や高カ
ロリー食の摂取が多くなり、若年者の肥満や高脂血症が
問題となってきている。高脂血症は動脈硬化と密接な関
係があり、血清コレステロール値が高い地域・民族や、
高脂肪食、特に動物性脂肪を多量に摂取するものに大動
脈硬化、冠動脈硬化が多く、心筋梗塞の頻度も高い。家
族性高脂血症は若年者でもしばしば冠動脈硬化、心筋梗
塞を合併することが知られており、高脂血症が動脈硬化
を促進するものと考えられている。また血清中性脂肪の
増加と動脈硬化の関係については議論があるものの、疫
学的検討から中性脂肪の増加は独立した危険因子として
動脈硬化促進的に作用することが知られている。 ［０００３］高脂血症に対する薬物としては、コレステ
ロールや胆汁酸の吸収を阻害するβ−シトステロール、
陰イオン交換樹脂（コレスチラミンなど）、ニコモール
（Ｎｉｃｏｍｏｌ） 、コレステロール合成を阻害する
クロフィブレートなどが知られているが、十分な治療・
予防効果を有するものではなく、運動療法や食事療法が
併用されているのが現状である。 ［０００４３一方、喫煙は体重の増加に抑制的であり、
喫煙者が禁煙すると肥満になり易いことは、従来よりよ
く知られていることである。喫煙による体重抑制作用の
機序はまだ十分に解明されていないが、いくつかの知見
が得られている。 ［０００５］例えば■喫煙により、脂肪組織のアデニル
シクラーゼ（Ａｄｅｎｙｌ ｃｙｃｌａｓｅ）が活性化
してカテコールアミン分泌を刺激して、最終的には脂肪
を分解して血中遊離脂肪酸値を上昇させるという報告（
Ｂｒ １ｓｃｈｅ ｔｔｏ、 Ｃ，Ｓ 。 ｅｔ ａｌ、 ： Ａｍ、Ｊ、Ｃａｒｄｉｏ！、、 ５
２，６７５．（１９８３） ） 、■脂肪細胞（Ａｄ
ｉｐｏｃｙｔｅ）への中性脂肪（Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉ
ｄｅ）の取込み・貯蔵を制御して、脂肪血を清澄化する
ことで知られている脂肪組織のリポ蛋白脂肪分解酵素（
Ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ
１ｉｐａｓｅ ）の活性は、喫煙者の方が非喫煙者よ
り高く、喫煙者では脂肪細胞への中性脂肪の取込みが抑
制されているという報告（Ｂｒｕｎｚｅｌｌ、 Ｊ、Ｄ
、 ｅｔ ａｔ、：Ｉｎｔｅｌ、Ｊ、０ｂｅｓｉｔｙ、
４．１０１． （１９８０）） 、■喫煙者では。 脂肪組織から脂質が血中に動員されその消費が増加して
いるという報告（浅野牧茂： Ｃ１１ｎｉｃｉａｎ、
３７３． ７６９． （１９８６）） 、■喫煙及びニ
コチンが、マウスの褐色脂肪組織での熱産生能を増加さ
せるという報告（吉田俊秀：京都府立医科大学雑誌、第
９９巻、第２号、２３３頁、１９９０年）、■ニコチン
が喫煙者のエネルギー消費量を増加させるという報告（
Ｐｅｒｋｉｎｓ、 Ｋ、Ａ、 ｅｔ ａｌ、 ： Ｎｅ
ｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊ、Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、η店８９
８． （１９８９） ）などがある。 ［０００６］Ｌかし、２．０００種もあるたばこ煙成分
の内、どのような成分が脂肪を分解し、脂質（トリグリ
セＪドなど）の脂肪細胞への取り込み・貯蔵を抑制し、
脂肪細胞から脂質を血中に動員して消費を増加させるの
かについては全く解明されていない。また喫煙者におい
て体重増加が抑制されるのはニコチン単独による効果な
のかどうかも解っていなかった。 ［０００７］このような状況下において、本発明の発明
者らは、たばこ煙中に存在する化学物質を合成して動物
に投与し、体重と血清脂質成分の変化を検討した。その
結果、２−メチル−２−ブテン−４−オライド及び３−
メチル−２−ブテン−４−オライドが肥満ラットの体重
増加を抑制し、血清中の全脂質、中性脂肪を低減させる
こと、さらに動脈硬化時には減少しているといわれるＨ
ＤＬを増加させることを見出した。本発明はこのような
知見に基づきなされたものであり、高脂血症に対する新
たな治療薬、予防薬としての用途を提供するものである
。 ［０００８］ 【発明の目的】本発明は、血清中の総脂質、中性脂肪を
低減させる抗高脂血症剤を提供することを目的とする。 ［０００９］
性脂肪を低減させる抗高脂血症剤に関するものである。 ［０００２３ 【発明の背景］近年食事の欧米化により高脂肪食や高カ
ロリー食の摂取が多くなり、若年者の肥満や高脂血症が
問題となってきている。高脂血症は動脈硬化と密接な関
係があり、血清コレステロール値が高い地域・民族や、
高脂肪食、特に動物性脂肪を多量に摂取するものに大動
脈硬化、冠動脈硬化が多く、心筋梗塞の頻度も高い。家
族性高脂血症は若年者でもしばしば冠動脈硬化、心筋梗
塞を合併することが知られており、高脂血症が動脈硬化
を促進するものと考えられている。また血清中性脂肪の
増加と動脈硬化の関係については議論があるものの、疫
学的検討から中性脂肪の増加は独立した危険因子として
動脈硬化促進的に作用することが知られている。 ［０００３］高脂血症に対する薬物としては、コレステ
ロールや胆汁酸の吸収を阻害するβ−シトステロール、
陰イオン交換樹脂（コレスチラミンなど）、ニコモール
（Ｎｉｃｏｍｏｌ） 、コレステロール合成を阻害する
クロフィブレートなどが知られているが、十分な治療・
予防効果を有するものではなく、運動療法や食事療法が
併用されているのが現状である。 ［０００４３一方、喫煙は体重の増加に抑制的であり、
喫煙者が禁煙すると肥満になり易いことは、従来よりよ
く知られていることである。喫煙による体重抑制作用の
機序はまだ十分に解明されていないが、いくつかの知見
が得られている。 ［０００５］例えば■喫煙により、脂肪組織のアデニル
シクラーゼ（Ａｄｅｎｙｌ ｃｙｃｌａｓｅ）が活性化
してカテコールアミン分泌を刺激して、最終的には脂肪
を分解して血中遊離脂肪酸値を上昇させるという報告（
Ｂｒ １ｓｃｈｅ ｔｔｏ、 Ｃ，Ｓ 。 ｅｔ ａｌ、 ： Ａｍ、Ｊ、Ｃａｒｄｉｏ！、、 ５
２，６７５．（１９８３） ） 、■脂肪細胞（Ａｄ
ｉｐｏｃｙｔｅ）への中性脂肪（Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉ
ｄｅ）の取込み・貯蔵を制御して、脂肪血を清澄化する
ことで知られている脂肪組織のリポ蛋白脂肪分解酵素（
Ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ
１ｉｐａｓｅ ）の活性は、喫煙者の方が非喫煙者よ
り高く、喫煙者では脂肪細胞への中性脂肪の取込みが抑
制されているという報告（Ｂｒｕｎｚｅｌｌ、 Ｊ、Ｄ
、 ｅｔ ａｔ、：Ｉｎｔｅｌ、Ｊ、０ｂｅｓｉｔｙ、
４．１０１． （１９８０）） 、■喫煙者では。 脂肪組織から脂質が血中に動員されその消費が増加して
いるという報告（浅野牧茂： Ｃ１１ｎｉｃｉａｎ、
３７３． ７６９． （１９８６）） 、■喫煙及びニ
コチンが、マウスの褐色脂肪組織での熱産生能を増加さ
せるという報告（吉田俊秀：京都府立医科大学雑誌、第
９９巻、第２号、２３３頁、１９９０年）、■ニコチン
が喫煙者のエネルギー消費量を増加させるという報告（
Ｐｅｒｋｉｎｓ、 Ｋ、Ａ、 ｅｔ ａｌ、 ： Ｎｅ
ｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊ、Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、η店８９
８． （１９８９） ）などがある。 ［０００６］Ｌかし、２．０００種もあるたばこ煙成分
の内、どのような成分が脂肪を分解し、脂質（トリグリ
セＪドなど）の脂肪細胞への取り込み・貯蔵を抑制し、
脂肪細胞から脂質を血中に動員して消費を増加させるの
かについては全く解明されていない。また喫煙者におい
て体重増加が抑制されるのはニコチン単独による効果な
のかどうかも解っていなかった。 ［０００７］このような状況下において、本発明の発明
者らは、たばこ煙中に存在する化学物質を合成して動物
に投与し、体重と血清脂質成分の変化を検討した。その
結果、２−メチル−２−ブテン−４−オライド及び３−
メチル−２−ブテン−４−オライドが肥満ラットの体重
増加を抑制し、血清中の全脂質、中性脂肪を低減させる
こと、さらに動脈硬化時には減少しているといわれるＨ
ＤＬを増加させることを見出した。本発明はこのような
知見に基づきなされたものであり、高脂血症に対する新
たな治療薬、予防薬としての用途を提供するものである
。 ［０００８］ 【発明の目的】本発明は、血清中の総脂質、中性脂肪を
低減させる抗高脂血症剤を提供することを目的とする。 ［０００９］
【発明の構成】このような本発明の目的は、２−メチル
−２−ブテン−４−オライド及び３−メチル−２−ブテ
ン−４−オライドの少くとも一方を有効成分として含有
する抗高脂血症剤により達成される。 ［００１０１２−メチル−２−ブテン−４−オライド（
２−ｎｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎ−４−ｏｆ ｉｄ
ｅ） 、３−メチル−２−ブテン−４−オライド（３−
ｎｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎ−４−ｏｌｉ ｄｅ）の
いずれも公知の化学合成方法により製造することができ
る。 これらは、経口投与により血中インスリン濃度に影響を
与えることなく、血清中の総脂質、中性脂肪を低減させ
る。また体重増加の抑制、摂食量の減少などの効果も有
する。 ［００１１］本発明の薬剤はその投与方法、投与形態に
ついて特に制限されず、経口的にも、非経口的にも投与
できるが、とりわけ経口投与が適している。また投与の
際には、通常用いられる医薬担体（結合剤、賦形剤等）
を用いて適当な製剤とすることができる。また本発明の
薬剤は食品に添加配合してもよく、たばこ或いはたばこ
フィルターなどの材料品に添加して喫煙により摂取する
ようにしてもよい。 ［００１２］
−２−ブテン−４−オライド及び３−メチル−２−ブテ
ン−４−オライドの少くとも一方を有効成分として含有
する抗高脂血症剤により達成される。 ［００１０１２−メチル−２−ブテン−４−オライド（
２−ｎｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎ−４−ｏｆ ｉｄ
ｅ） 、３−メチル−２−ブテン−４−オライド（３−
ｎｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎ−４−ｏｌｉ ｄｅ）の
いずれも公知の化学合成方法により製造することができ
る。 これらは、経口投与により血中インスリン濃度に影響を
与えることなく、血清中の総脂質、中性脂肪を低減させ
る。また体重増加の抑制、摂食量の減少などの効果も有
する。 ［００１１］本発明の薬剤はその投与方法、投与形態に
ついて特に制限されず、経口的にも、非経口的にも投与
できるが、とりわけ経口投与が適している。また投与の
際には、通常用いられる医薬担体（結合剤、賦形剤等）
を用いて適当な製剤とすることができる。また本発明の
薬剤は食品に添加配合してもよく、たばこ或いはたばこ
フィルターなどの材料品に添加して喫煙により摂取する
ようにしてもよい。 ［００１２］
【実施例１】５匹のマウス（ｄ ｄ Ｙ）に蒸留水に溶
解した２−メチル−２−ブテン−４−オライド（以下２
Ｍ２Ｂ４０と略す）及び３−メチル−２−ブテン−４−
オライド（以下３Ｍ２Ｂ４０と略す）を単回経口投与し
、投与後６日間の体重変化を観察した。なお対照群には
蒸留水を投与した。 ［００１３］
解した２−メチル−２−ブテン−４−オライド（以下２
Ｍ２Ｂ４０と略す）及び３−メチル−２−ブテン−４−
オライド（以下３Ｍ２Ｂ４０と略す）を単回経口投与し
、投与後６日間の体重変化を観察した。なお対照群には
蒸留水を投与した。 ［００１３］
【表１】
体
重（ｇ）
（平均値）
投与量
投
与後
日 数
対照
２Ｍ２Ｂ４Ｇ
１０ ｍｇ／ｋｇ
１０Ｇ ｍｇ／ｋｇ
１０００■ｇ／Ｍ
３Ｍ２Ｂ４０
１０１１ｇＡｇ
１００１ｇ／ｋｌＫ
１００ｏ ｍｇ／ｋｇ
２６．２±０．５
２６．５±０．３
２６．０±０．５
２５．４±０．２
２Ｂ、 Ｅｌ±０．２
２５．５±０．１
２６．２±０．６
２６．５±０．５
２６．８±０．２
２５．９±０．３
２４．５±０．３１
２６．４±０．３
２６．７±０．２
２３．６±１．０１
２７．４±０．６
２７．９±０．２
２７．０±０．４
２り、５ｔ０．３”
２７．８±０．２
２７．２±０．２
２４．９士０．７＠
２８．２±Ｄ、フ
２８．９±０．２
２７．４±０．５
２６．４十０．４
２８．４±０．３
２８．２±０．３
２５．０±０．８８
２８．１±８．７
２８．８±０．２
２７．８±０．４
２８、８±０．３゜
２８．７±０．３
２８．３±０．２
２５．１±Ｃ１，４゜
２９．６±０．７
２９．８±０．２
２８．９±０．５
２８．８±０．４
３０．５±（１，４
２９，６±０．２
２５．７±０．４゜
：有意差（Ｐ ＜０．０５）
［００１４］表１に示すように、２Ｍ２Ｂ４０及び３〜
２Ｂ４０は、１０００■／ｋｇの単回経口投与により、
投与行１日目のから６日間にわたり対照群に比し抑制さ
れてし゛た。摂餌量の減少量は僅かであった。またこの
投与による行動への影響は殆ど見られず、金側とも生存
していたことから、２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０の急
性毒性しｊ極めて低いものと判定した。 ［００１５］
２Ｂ４０は、１０００■／ｋｇの単回経口投与により、
投与行１日目のから６日間にわたり対照群に比し抑制さ
れてし゛た。摂餌量の減少量は僅かであった。またこの
投与による行動への影響は殆ど見られず、金側とも生存
していたことから、２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０の急
性毒性しｊ極めて低いものと判定した。 ［００１５］
【実施例２】遺伝性肥満ラット群（ｏｂｅｓｅ ｈｏｍ
ｏｚｙｇｏｕ ｓ （Ｆ８／’ｆａ）雌、５週令、日本
タレア社）とコントロールラット群（ｌｅａｎ ｈｅｔ
ｅｒｏ：ｚｙｇｏｕｓ（Ｆａ／ｆａ） 雌、５週令、
日本タレア社）に対し２Ｍ２Ｂ４０または３Ｍ２Ｂ４０
を３００■／ｋｇ、２８日間連続経口投与して、体重及
び摂餌量を調べた。投与容積はいずれも０．５ｍｌ／１
００ｇとなるように調整した。 ［００１６１図１に示すように、遺伝性肥満ラット群に
対する蒸留水投与群（−・−）、２Ｍ２Ｂ４０投与群（
−△−）及び３Ｍ２Ｂ４０投与群（−〇−）の２８日目
の体重は、それぞれ３５９±１２ｇ （５匹）、３１７
±１６ｇ（４匹）及び３２９±２６ｇ （５匹）であり
、２Ｍ２Ｂ４０または３Ｍ２Ｂ４０の投与により有意な
体重増加の抑制が見られた。一方、図２に示すようにコ
ントロールラット群に対しては、２Ｍ２Ｂ４０と３Ｍ２
Ｂ４０のいずれも体重には影響がなかった。 ［００１７］各群の個々のラットの２８日間の総摂餌量
を表２に示す。遺伝性肥満ラットでは、２Ｍ２Ｂ４０又
は３Ｍ２Ｂ４０投与により、蒸留水投与群に比しそれぞ
れ約１９％、１３ｍ摂食量が少なかった。一方コントロ
ールラットの摂食量は、２Ｍ２Ｂ４０又は３Ｍ２Ｂ４０
の投与により影響されなかった。なお数値の後の括弧内
の数字は各群のラット匹数を示す。 ［００１８］
ｏｚｙｇｏｕ ｓ （Ｆ８／’ｆａ）雌、５週令、日本
タレア社）とコントロールラット群（ｌｅａｎ ｈｅｔ
ｅｒｏ：ｚｙｇｏｕｓ（Ｆａ／ｆａ） 雌、５週令、
日本タレア社）に対し２Ｍ２Ｂ４０または３Ｍ２Ｂ４０
を３００■／ｋｇ、２８日間連続経口投与して、体重及
び摂餌量を調べた。投与容積はいずれも０．５ｍｌ／１
００ｇとなるように調整した。 ［００１６１図１に示すように、遺伝性肥満ラット群に
対する蒸留水投与群（−・−）、２Ｍ２Ｂ４０投与群（
−△−）及び３Ｍ２Ｂ４０投与群（−〇−）の２８日目
の体重は、それぞれ３５９±１２ｇ （５匹）、３１７
±１６ｇ（４匹）及び３２９±２６ｇ （５匹）であり
、２Ｍ２Ｂ４０または３Ｍ２Ｂ４０の投与により有意な
体重増加の抑制が見られた。一方、図２に示すようにコ
ントロールラット群に対しては、２Ｍ２Ｂ４０と３Ｍ２
Ｂ４０のいずれも体重には影響がなかった。 ［００１７］各群の個々のラットの２８日間の総摂餌量
を表２に示す。遺伝性肥満ラットでは、２Ｍ２Ｂ４０又
は３Ｍ２Ｂ４０投与により、蒸留水投与群に比しそれぞ
れ約１９％、１３ｍ摂食量が少なかった。一方コントロ
ールラットの摂食量は、２Ｍ２Ｂ４０又は３Ｍ２Ｂ４０
の投与により影響されなかった。なお数値の後の括弧内
の数字は各群のラット匹数を示す。 ［００１８］
【表２】
量（２）
投
与
肥満ラット
コントロールラット
蒸留水
３Ｍ２Ｂ４０
（３００■Ａ１． ｐ、ｏ）
３Ｍ２Ｂ４０
（３００ｒｒｇＡｘｇ、 ｐ、ｏ）
（至）±２６ （１可）（５） ３８１±８（７）
５５６±５８ （８１ｍ） （４） ３５４±１
０ （６）５９６士舗 （８７ｍ） （５） ３６９±８ ［００１９］
５５６±５８ （８１ｍ） （４） ３５４±１
０ （６）５９６士舗 （８７ｍ） （５） ３６９±８ ［００１９］
【実施例３】血中インスリン、グルコース、トリグリセ
リド、総コレステロール、ＨＤＬ及び総脂質の濃度に対
する２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０の影響を調べた。実
施例２の各群のラットから２８日目にベンドパルビター
ル麻酔下に腹部大動脈から採血し、試料とした。インス
リンはファデセフ・インシュリン・ＲＩＡキットにより
、グルコースは関東化学（株）製メルクオートＧｌｕｃ
ｏｓｅキットにより、トリグリセリド（中性脂肪）は栄
研化学（株）製ＥＨテストＴＧ５５５ “栄研゛により
、総コレステロールは酵素比色法（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔ
ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、 ９（７）、 ５５７−５６２．
（１９８１））により定量した。ＨＤＬ濃度は、血
清５００μｌに５０００Ｕ／ｍｌ ヘパリン溶液２０μ
ｌを混和後、２．５Ｍ塩化マンガン溶液２０μｌを加え
混和し、３０分間放置後生じた沈殿を遠心（１，５００
ｇ、 ３０分）で集め、これに２．２４ｍＭ ＥＤＴＡ
−２Ｎａ を含むデタミナーＴＣ−５を３ｍｌ加え混和
してインキュベート（３７℃、１５分）し、日立７０１
分光計で２波長（５０５ｎｍ、 ５７０ｎｍ）で比色す
ることにより求めた。総脂質値は下記計算式により求め
た。 総脂質濃度＝総コレステロール濃度×１．５＋中中性脂
肪炭十リン脂質濃度 なおリン脂質濃度は、関東化学（株）製メルクオートＰ
Ｌキットにより求めた。遺伝性肥満ラットの場合の結果
を表３に、コントロールラットの場合の結果を表４に示
す。遺伝性肥満ラット（表３）では、２Ｍ２Ｂ４０又は
３Ｍ２Ｂ４０投与により、トリグリセリド、総脂質の濃
度が減少していた。一方、ＨＤＬと総コレステロールの
濃度はむしろ上昇していた。インスリン、グルコースの
濃度には増減があるものの有意差は見出せなかった。コ
ントロールラット（表４）では、総脂質には差がないも
のの、トリグリセリド濃度が有意に減少し、また総コレ
ステロール、ＨＤＬは増加傾向にあった。 ［００１９］
リド、総コレステロール、ＨＤＬ及び総脂質の濃度に対
する２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０の影響を調べた。実
施例２の各群のラットから２８日目にベンドパルビター
ル麻酔下に腹部大動脈から採血し、試料とした。インス
リンはファデセフ・インシュリン・ＲＩＡキットにより
、グルコースは関東化学（株）製メルクオートＧｌｕｃ
ｏｓｅキットにより、トリグリセリド（中性脂肪）は栄
研化学（株）製ＥＨテストＴＧ５５５ “栄研゛により
、総コレステロールは酵素比色法（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔ
ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、 ９（７）、 ５５７−５６２．
（１９８１））により定量した。ＨＤＬ濃度は、血
清５００μｌに５０００Ｕ／ｍｌ ヘパリン溶液２０μ
ｌを混和後、２．５Ｍ塩化マンガン溶液２０μｌを加え
混和し、３０分間放置後生じた沈殿を遠心（１，５００
ｇ、 ３０分）で集め、これに２．２４ｍＭ ＥＤＴＡ
−２Ｎａ を含むデタミナーＴＣ−５を３ｍｌ加え混和
してインキュベート（３７℃、１５分）し、日立７０１
分光計で２波長（５０５ｎｍ、 ５７０ｎｍ）で比色す
ることにより求めた。総脂質値は下記計算式により求め
た。 総脂質濃度＝総コレステロール濃度×１．５＋中中性脂
肪炭十リン脂質濃度 なおリン脂質濃度は、関東化学（株）製メルクオートＰ
Ｌキットにより求めた。遺伝性肥満ラットの場合の結果
を表３に、コントロールラットの場合の結果を表４に示
す。遺伝性肥満ラット（表３）では、２Ｍ２Ｂ４０又は
３Ｍ２Ｂ４０投与により、トリグリセリド、総脂質の濃
度が減少していた。一方、ＨＤＬと総コレステロールの
濃度はむしろ上昇していた。インスリン、グルコースの
濃度には増減があるものの有意差は見出せなかった。コ
ントロールラット（表４）では、総脂質には差がないも
のの、トリグリセリド濃度が有意に減少し、また総コレ
ステロール、ＨＤＬは増加傾向にあった。 ［００１９］
【表３】
インスリン
（μｍ１／ｍｌ）
グルコース
（ｍｇ／■ｌ）
トリグリ
セリド
（ｍｇ／ｓｌ）
総コレステ
ロール
（町σｍｌ）
ＨＤＬ
（朧ｇ／鳳ｌ）
総脂質
（諺ｇ／閣１）
蒸留水（５）
６．５±０．５
１６．０±０．７
５３．６±７．８
７．２±０．２
２．９±０．２
８５．５±８．９
２ Ｍ ２ Ｂ ４０ （４）
（３００ｍ１７ｋｇ、 ｐ−ｏ、）
３Ｍ２Ｂ４０（５）
（３圓■ｇ／に区＊Ｐ”Ｃ”）
４６８±０．４
５．３±０．６
１４．８±０．３
２１．７±３．１
２３．７±２．３゜
３２．４±７．０ｍ
１１、０±０，４′″
１０．２±１．２１
４．８±０．５１
４．３±０．３＊
６４．０±３．０”
７４．３±６，３
：有意差（Ｐ＜０．０５）
［００２０１
※３θ※
【表４］
インスリン
〔μｄ■ｌ）
グルコース
（ｇｓｇ／ｍｌ）
トリグリ
セリド
【璽ｇ／ｍ５ｌ）
總コレステ
ロール
（ａｔ／ｍｌ）
ＨＤＬ
（重ｇ／ａｌｌ
総脂質
（讃ｇ／ｍ１）
ｘｉｉ水
１０．０±１，０
１５．０±０．４
９．１±１．１
５．９±０．２
２．７±１．０
２９．６±１．６
２Ｍ２Ｂ４０ （＆）
（３００■ｇ／ｋｇ、 ｐ、口、）
３Ｍ２Ｂ４０ （６）
（３６０■ｇ／ｋｇ、 ｐ、ｏ、）
１１．０±０．４
１０．０±２−０
１３．７±０．４
１３．５±０．３
５．８±０．６＊
７．０±０．６”
６．２±０．１ｍ
５．７±０．２１
３．２±０．２゜
２．９±０．２゜
２６．８±０．８
２６．５±１．２
：有意差（Ｐ＜（）、０６）
［００２１１以上のように２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４
０は、血中インスリン濃度に影響を与えることなく、血
中トリグリセリド、総脂質を低減させていた。従って、
２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０は脂肪細胞でのトリグリ
セリド生合成を低下させている可能性がある。 ［００２２１２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０は総コレス
テロールを上昇させていた。総コレステロールについて
は、肥満症の場合、血中トリグリセリド値が高く、ＨＤ
Ｌ−コレステロールが低い値を示すことが知られている
。コノコとカラ、２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０による
総コレステロールの上昇は、トリグリセリドの低下に伴
う脂質変化によってＨＤＬ−コレステロールを上昇させ
、結果とし総コレステロール値を上昇させているとも考
えられる。或いは、ＬＤＬの細胞内への摂取が２Ｍ２Ｂ
４０及び３Ｍ２Ｂ４０により抑制され、総コレステロー
ル値の上昇が見られるのかも知れない。２Ｍ２Ｂ４０及
び３Ｍ２Ｂ４０による遺伝性肥満ラットに対する体重増
加抑制効果が、中枢作用によるものか、末梢作用による
ものなのかは不明であるが、血中インスリン濃度に影響
を与えることなく摂食と体重増加を抑制したことは、中
枢神経−自律神経連関ホルモン作用によらないものであ
ることが示唆される。 ［００２３］ 【発明の効果】以上のように、本発明の抗高脂血症剤は
２−メチル−２−ブテン−４−オライドまたは３−メチ
ル−２−ブテン−４−オライドを有効成分とするもので
あり、血清中の全脂質、中性脂肪を低減させ、ＨＤＬを
増加させる。特に肥満症に対し体重増加の抑制、摂食量
の減少などの効果も有する。また急性毒性がなく、経口
的に投与できるものであるから薬剤として有用である。
０は、血中インスリン濃度に影響を与えることなく、血
中トリグリセリド、総脂質を低減させていた。従って、
２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０は脂肪細胞でのトリグリ
セリド生合成を低下させている可能性がある。 ［００２２１２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０は総コレス
テロールを上昇させていた。総コレステロールについて
は、肥満症の場合、血中トリグリセリド値が高く、ＨＤ
Ｌ−コレステロールが低い値を示すことが知られている
。コノコとカラ、２Ｍ２Ｂ４０及び３Ｍ２Ｂ４０による
総コレステロールの上昇は、トリグリセリドの低下に伴
う脂質変化によってＨＤＬ−コレステロールを上昇させ
、結果とし総コレステロール値を上昇させているとも考
えられる。或いは、ＬＤＬの細胞内への摂取が２Ｍ２Ｂ
４０及び３Ｍ２Ｂ４０により抑制され、総コレステロー
ル値の上昇が見られるのかも知れない。２Ｍ２Ｂ４０及
び３Ｍ２Ｂ４０による遺伝性肥満ラットに対する体重増
加抑制効果が、中枢作用によるものか、末梢作用による
ものなのかは不明であるが、血中インスリン濃度に影響
を与えることなく摂食と体重増加を抑制したことは、中
枢神経−自律神経連関ホルモン作用によらないものであ
ることが示唆される。 ［００２３］ 【発明の効果】以上のように、本発明の抗高脂血症剤は
２−メチル−２−ブテン−４−オライドまたは３−メチ
ル−２−ブテン−４−オライドを有効成分とするもので
あり、血清中の全脂質、中性脂肪を低減させ、ＨＤＬを
増加させる。特に肥満症に対し体重増加の抑制、摂食量
の減少などの効果も有する。また急性毒性がなく、経口
的に投与できるものであるから薬剤として有用である。
【図１】遺伝性肥満ラットに対する２Ｍ２Ｂ４０及び３
Ｍ２Ｂ４０の投与による体重変化を示す図である。図中
、−・−は蒸留水投与群−△−は２Ｍ２Ｂ４０投与群、
−〇−は３Ｍ２Ｂ４０投与群の場合をそれぞれ示す。
Ｍ２Ｂ４０の投与による体重変化を示す図である。図中
、−・−は蒸留水投与群−△−は２Ｍ２Ｂ４０投与群、
−〇−は３Ｍ２Ｂ４０投与群の場合をそれぞれ示す。
【図２】コントロールラットに対する２Ｍ２Ｂ４０及び
３Ｍ２Ｂ４０の投与による体重変化を示す図である。図
中、−・−は蒸留水投与群−Δ−は２Ｍ２Ｂ４０投与群
、−〇−は３Ｍ２Ｂ４０投与群の場合をそれぞれ示す。
３Ｍ２Ｂ４０の投与による体重変化を示す図である。図
中、−・−は蒸留水投与群−Δ−は２Ｍ２Ｂ４０投与群
、−〇−は３Ｍ２Ｂ４０投与群の場合をそれぞれ示す。
【図１】
【図２】
Claims (1)
- 【請求項１】２−メチル−２−ブテン−４−オライド及
び３−メチル−２−ブテン−４−オライドの少くとも一
方を有効成分として含有する抗高脂血症剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP40964490A JPH085789B2 (ja) | 1990-12-11 | 1990-12-11 | 抗高脂血症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP40964490A JPH085789B2 (ja) | 1990-12-11 | 1990-12-11 | 抗高脂血症剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04210635A true JPH04210635A (ja) | 1992-07-31 |
| JPH085789B2 JPH085789B2 (ja) | 1996-01-24 |
Family
ID=18518960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP40964490A Expired - Lifetime JPH085789B2 (ja) | 1990-12-11 | 1990-12-11 | 抗高脂血症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH085789B2 (ja) |
-
1990
- 1990-12-11 JP JP40964490A patent/JPH085789B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH085789B2 (ja) | 1996-01-24 |
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