JPH04210927A - コラン酸の塩を含有する医薬調合剤および化粧品調合剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］本発明はコラン酸の塩、脂質および任意に
医薬もしくは化粧品活性物質を含有する局所投与用の医
薬調合剤または化粧品調合剤に関するものである。 ［０００２］本件調合剤中のフラン酸塩として考慮に入
るものには、コラン酸の塩、またはＤＥ−Ｏ８２７３０
５７０に言及されているコラン酸誘導体、特にコラン酸
塩、グリココール酸塩、デオキシコール酸塩およびタウ
ロコール酸塩、特にアルカリ塩たとえばナトリウム塩が
ある。グリココール酸Ｎａが特に好ましい。 ［０００３］脂質として考慮に入るものには、特にホス
ファチジルコリン、たとえば天然レシチンまたは改質さ
れた側鎖を有する合成レシチン（たとえばヨーロッパ特
許出願Ａ２−０１５４９７７に記載されているもの）が
ある。 天然レシチン、たとえば卵レシチンまたは大豆レシチン
が好ましい。 ［０００４］脂質とコラン酸塩とのモル比は有利には０
．１：１ないし２：１の程度になる。０．１：１ないし
１゜５：１の混合物比が好ましい。 ［０００５］本発明記載の調合剤用の活性物質として考
慮に入るものには、目を含む皮膚および粘膜への適用に
適した全ての治療的に、または化粧品として活性な物質
がある。 ［０００６］　この種の活性物質の例は：コルチコステ
ロイドたとえばハイドロコーチシン、酢酸ハイドロコー
チシン、プレドニソロン、フルオロコルトロン、酢酸ト
リアムシノロン；性ホルモン類、たとえばエストリオー
ル、エストラジオール、安息香酸エストラジオール；抗
炎症剤、たとえばインドメタシン、ブフェキサマック、
サリチル酸、サリチルアミド；免疫抑制剤、たとえばシ
クロスポリンＡ、　ＦＫ５０６；および免疫抑制性レチ
ノイド、たとえば（全Ｅ）−３，７−シメチルー９−（
２−トリフルオロメチル）−６−ツニルオキシフエニル
ー２．４．６．訃ノナン四酸；抗生物質たとえばネオマ
イシン、ゲンタマイシン、ポリミキシンＢ、バシトラシ
ン、グラミシジン、チロトリシン、エリスロマイシン、
クリンダマイシン、テトラサイクリン、クロラムフェニ
コール、フシジン酸、ニトロフラール；抗菌剤、たとえ
ばトルナフテート、イミダゾール誘導体（たとえばミコ
ナゾール、エコナゾール）、アモロルフィン、ニスタチ
ン、アンフォテリシンＢ１フルシトシン、グリセオフル
ビン；ウィルス増殖抑制剤および細胞増殖抑制剤たとえ
ばイドキスリジン、トロマンタジン、アシロビル、ポド
フィリン、５−フルオロウラシル；抗乾癖剤たとえばア
ントラリンおよびプソラレン；レチノイド類、たとえば
トレチノイン、イツトレチノイン、アロチノイド；日焼
は止め剤、たとえばｐ−アミノ安息香酸誘導体、ベンズ
イミダゾール誘導体、桂皮酸誘導体；皮膚保護剤、たと
えばパンテノール；ビタミン類、たとえばトコフェロー
ル；湿潤化剤、たとえばピロリドンカルボン酸およびそ
のＮａ塩、乳酸およびそのＮａ塩；潅流促進剤、たとえ
ばニコチン酸誘導体およびカブシサイドである。活性物
質のその他の例はヘパリン、ＰＡＦ拮抗剤、ロイコトリ
エン拮抗剤、抗ヒスタミン剤、肥満細胞遮蔽剤、局所麻
酔剤、ペプチドならびにタンパク質、特にシトカイン類
、たとえばインターフェロンおよびインターロイキンで
ある。 ［０００７］溶液、乳液、スプレー、クリーム、ゲル、
膏薬および発泡体が局所適用形状の例である。

【０００８】本発明記載の調合剤の製造は、それ自体は
本草医学において公知の技術を使用して、コラン酸塩脂
質混合ミセルの水溶液の形状で使用する１種または２種
以上の活性物質を用いて実行することができる。 ［０００９］ゲルはこれらの溶液から、１種または２種
以上のアニオン性化学種（たとえばカルボマー、カルボ
キシメチルセルローズおよびその塩、キサンタン、ベン
トナイト、モンモリロナイト）、カチオン性化学種（た
とえばポリ力テルニウム）または非イオン性ゲル形成剤
を添加することにより得られるが、非イオン性ゲル形成
剤、たとえば：メチルセルローズ、ヒドロキシエチルセ
ルローズ、ヒドロキシプロピルセルローズ、ヒドロキシ
プロピルメチルセルローズ、ポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコールおよびその、たとえば酢酸ビニルと
の共重合体が好適に使用される。

【００１０】発泡体は、加圧容器内において、約１０軍
事％の推進剤、たとえばＦＫＷ　１２／１１４　（４０
：　６０）を含有するエタノール含有水性混合ミセル溶
液として存在することができるか、または、この種の加
圧容器からスプレーして製造することができる。スプレ
ーは、上記の溶液から通常のスプレーノズルを用いて製
造することができる。 ［００１１］クリームおよび膏薬の製造には、たとえば
ＤＥ−Ｏ８２７３０５７０に記載されているものと同様
にして、ミセル状活性物質の水溶液を製造する。この溶
液を通常のクリームまたは膏薬基剤に混入する。いかな
る通常のクリームまたは膏薬基剤も、この目的に適して
いる。この種の基剤は、公知のアジェヴアント、たとえ
ばポリエチレングリコール、パラフィン類、ワックス類
、脂肪および脂肪様物質をベースとして製造することが
でき、水中油型または油中水型として存在することがで
きる。 ［００１２］本発明記載の調合剤はアジェヴアントおよ
び添加剤、特に透過強調剤、たとえば不飽和脂肪酸、た
とえばオレイン酸；さらには通常の保存剤（たとえばｐ
−ヒドロキシ安息香酸エステル、ベンジルアルコール、
フェノキシエタノール、クロルヘキシジン塩）；酸化防
止剤（ＢＨＴ、ＢＨＡ、トコフェロール、アスコルビン
酸）；錯化剤（ＥＤＴＡ　Ｎａ２）：緩衝剤（クエン酸
、リン酸）；湿潤化剤（プロピレングリコール、グリセ
ロール、糖類および糖アルコール、たとえばソルビトー
ル）、ならびに水および他の溶媒、たとえばエタノール
、ＤＭＳＯまたは有機アミド類を含有することができる
。 ［００１３］本発明記載の調合剤はゲル、溶液咀叫可能
なカプセルまたは頬内錠剤として皮膚に、粘膜、たとえ
ば頬部または鼻部に；クリーム、膏薬、ゲルまたは溶液
として目に；また、スプレーとして呼吸管に適用するこ
とができる。 ［００１４］医薬活性物質の混合ミセル溶液はまた、経
皮適用系に使用することもできる。したがって本発明記
載の調合剤は、活性物質、コラン酸（塩）および脂質の
組合わせが溶液形状、または乾燥形状、たとえば親油化
した形状で存在する経皮調合剤をも包含する。 ［００１５］通常の調合剤と比較して本発明記載の調合
剤は、たとえば、親水性活性物質に関してのみならず、
親油性活性物質に関しても、活性物質の改良された透過
性およびその皮膚内における改良された分布のような有
利な性質を有する。後者の場合には、相溶性の乏しい有
機溶媒の使用が不要になり得るという付加的な利点も存
在する。本発明記載の調合剤は、たとえばリポソーム配
合剤と比較して、改良された物理的安定性および工業的
に経費のより少ない製造を特色としている。 ［００１６］本件調合剤は皮膚、粘膜および目に良好に
許容される。 ［００１７］　０ＥＣＤ指針に従って、活性物質非含有
混合ミセル配合剤を用いる目および皮膚の一次刺激試験
を行った。通常の可溶化物（たとえばラウリル硫酸ナト
リウムを用いたもの）とは対照的に、本発明記載の調合
剤は全て゛非刺激性″であることが見いだされた。 ［００１８］コラン酸塩／脂質混合ミセル以外に医薬活
性物質を含有しない局所配合剤も抗菌活性を有すること
が見いだされた。したがって本発明は、コラン酸塩／脂
質混合ミセル以外に医薬活性物質を含有しない局所投与
用の配合剤の製造に関するものでもある。 ［００１９］本発明を、以下の実施例によりさらに説明
する： 全ての操作は不活性気体中で実施する。溶媒は不活性気
体を導入して酸素を除去しである。 ［００２０］

【実施例１】グリココール酸１．７５ｇ、大豆レシチン
１゜５０ｇ、アモロルフィンＨＣＩ　０．２７８ｇおよ
びベンジルアルコール１．Ｏｇを約４５−５０℃で、１
０．０ｇのエタノール（または他の適当な有機溶媒）に
透明に溶解させる（溶液Ａ）　。ＩＮ　ＮａＯＨ溶液３
．７５ｍ１を８０　ｍｌの脱イオン水に添加する。この
溶液を溶液Ａに撹拌しながら添加し、この混合物を水で
１００．０ｇに調製する。 ［００２１］

【実施例２】グリココール酸１．７５ｇを約５０ｇの脱
イオン水に懸濁させ、ＮａＯＨを添加して溶解させる。 ｐＨ値を６．０に調整したのち、大豆レシチン１．５０
ｇ、アモロルフィンＨＣＩ　０．２７８　ｇおよびベン
ジルアルコール１．０ｇを順次に溶解させる（溶液Ａ）
。この溶解操作は超音波および／または加温により加速
することができる。メチルセルローズ４０００　ｃＰ　
１．６０　ｇを５．０ｇのプロピレングリコールに懸濁
させ、溶液Ａに撹拌しながら添加する。この混合物を水
で１００．０ｇに調製し、このゲルを５℃で、メチルセ
ルローズが完全に膨潤するまで徐々に撹拌する。 ［００２２］

【実施例３】以下の組成を有するアモロルフィンの局所
投与用のゲルは、上記の各実施例と同様にして製造する
ことができる： ［００２３］

【表１】 ３ａ　　　　　　３ｂ　　　　　　３ｃアモロルフイン
ＨＣＩ　　　　　　　　　　　Ｏ，２７８０，２７８０
，２７８ｇベンジルアルコール　　　　　　　　　　１
．００　　　　１．００　　　　１．００　　ｇプロピ
レングリコール　　　　　　　　　５．００　　　　５
．００　　　　５．００　　ｇレシチン　　　　　　　
　　　　　　　　　１．５０　　　　１．５　　　　７
．４５　　ｇグリココール酸　　　　　　　　　　　　
１．７５　　　　１．７５　　　　５．３８　　ｇＮａ
ＯＨｐＨ６，０−６，２にする最　　　十分景　　　十
分景　　　十分景メチルセルローズ　　　　　　　　　
　　１．６　　　　　　　　　　　−　　　ｇヒドロキ
シエチルセルローズ　　　　　　　　　　　　　１．８
０　　　　１．８０　　ｇエタノール　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１０．０−ｇ水　右の全量
に対する残景　　　　　　１００．０　　　１００．０
　　　１００．Ｏｇ透過データは、フラン酸塩／レシチ
ン系を用いれば、古典的なりリームによる投与と比較し
て、角質のみならず皮膚の下層においてもはるかに高い
活性物質濃度が達成されることを示している。 ［００２４］

【表２】 配合剤　　　投与量　　時間　皮膚　　角質　残余の　
　　体腔液（時）表面　　　　　皮膚 実施例３ａ　　　０．２５％　　１６　　９．９９　　
１．７４　　３．２２　　０．０５（μｇ／ｃｍ２）の
ゲル　　　　　　　　　　　　６６．６　　１１．６　
　２１．５　　０．３　　（％）実施例３ｂ　　　Ｏ，
２５％　　１６　　５．０４　　３．７１　　６．２１
　　０．０４（μｇ／ｃｍ２）のゲル　　　　　　　　
　　　　３３．６　　２４．７　　４１．４　　０．３
　　（％）実施例３ｃ　　　Ｏ，２５％　　１６　１１
．９２　　１．４１　　１．６５　　０．０２　（μｇ
／ｃｍ２）のゲル　　　　　　　　　　　　７９．４　
　９．４　　１１．０　　０．１　　（％）クリーム　
　　０．２５％　　１６　１４．１９　　０．３２　　
０．４８　　０．叶（μｇ／ｃｍ２）９４．６　　　２
．１　　　３．２　　　０．１　　（％）［００２５］

【実施例４】イツトレチノインの混合ミセル溶液は以下
の組成を有するものが可能である： ［００２６］

【表３】 イツトレチノイン　　　　　　　　　　　　５０　　　
■ｄｌ−α−トコフェロール　　　　　　　　　　１０
　　　■ＥＤＴＡＮａ２　　　　　　　　　　　　　３
０　　　ｍｇレシチン　　　　　　　　　　　　　　　
　　１６．９　　ｇグリココール酸　　　　　　　　　
　　　　８．８５ｇベンジルアルコール　　　　　　　
　　　　１．０ｇＮａＯＨｐＨ６，０にする量　　　　
　　　十分量水　右の全量に対する残量　　　　　　　
１００．０　　ｇこの混合ミセル溶液は実施例２と同様
にしてゲルに加工することができる。 ［００２７］　このゲルは、たとえばにきびの局所的処
置に使用することができる。 ［００２８］

【実施例５】トレチノインの混合ミセル溶液には以下の
組成を有するものが可能である： ［００２９］

【表４】 トレチノイン　　　　　　　　　　　　　　　　２０　
　　■ｄｌ−α−トコフェロール　　　　　　　　　１
０．０　　■レシチン　　　　　　　　　　　　　　　
　　１６．９　　ｇグリココール酸　　　　　　　　　
　　　　８．８５ｇＮａＯＨｐＨ６，０にする量　　　
　　　　十分量ベンジルアルコール　　　　　　　　　
　　１．０ｇ水　右の全量に対する残量　　　　　　　
１００．０　　ｇこの混合ミセル溶液は、実施例２に記
載したものと同様にしてゲルに加工することができる。 このゲルも、たとえばにきびの局所的処置に使用するこ
とができる。 ［００３０１

【実施例６］乾癖における局所的使用のための混合ミセ
ル溶液には以下の組成を有するものが可能である：【０
０３１】

【表５】 メチルｐ　−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５、５，８，８−テトラメチリｌ／−２−ナフチル）−
プロビル］−フェニルスルホン　　　　　　　０．０５
　　ｇレシチン　　　　　　　　　　　　　　　　　１
６．９０　　ｇグリココール酸　　　　　　　　　　　
　　８．８５　　ｇＮａＯＨｐＨ６，０にする量　　　
　　　　　十分量ベンジルアルコール　　　　　　　　
　　　１．００　　ｇ水　右の全量に対する残量　　　
　　　　１００．００　ｇこの溶液は実施例２と同様に
してゲルに転化させることができる。 ［００３２］

【実施例７】ハイドロコーチシンスプレー製造用の混合
ミセル溶液には以下の組成を有するものが可能である＝
［００３３］

【表６】 （ａ）　　　　　　　　　（ｂ） ハイドロコーチシン　　　　　　　　　　　０．２５　
　　　　　　　０．５０ｇレシチン　　　　　　　　　
　　　　　　　８．００　　　　　　　　１０．５８　
ｇグリココール酸　　　　　　　　　　　　５．００　
　　　　　　　８．０６ｇＮａＯＨｐＨ６，０にする量
　　　　　　十分量　　　　　　　十分量ベンジルアル
コール　　　　　　　　　　１．００　　　　　　　　
１．００ｇ水　右の全量に対する残量　　　　　　１０
０．００　　　　　　　１００．００　ｇスプレーとし
て使用し得る混合ミセル溶液を用いれば、リポソーム担
体を適用する場合に比して、皮膚内のハイドロコーチシ
ンの改良された組織レベルを達成することができる。 ［００３４］

【表７】 配合剤　　　投与量　　時間　皮膚　　角質　残余の　
　　体腔液（時）表面　　　　　皮膚 実施例７の　　０．２５％　　６　１２．３９　１．４
８　　１．０４　　０．０９　（μｇ／ｃｍ２）混合ミ
セル　　　　　　　　　　８２．６　　９．９　　６．
９　　０．６　　（％）溶液（ａ） リポソーム　　０．２５％　　６　１３．４６　０．６
８　　０．８４　　０．０２（μｇ／ｃｍ２）溶液　　
　　　　　　　　　　　８９．７　　４．５　　５．６
　　０．１　　（％）ハイドロコーチシンリポソームは
、ウオールラブ（Ｗｈｏｌｒａｂ）およびラッシ：ｘ　
（Ｌａｓｃｈ）の方法（皮膚科学（Ｄｅｒｍａｔｏｌｏ
ｇｉｃａ）　１７４．１８　（１９８７）　）と同様に
して製造した。 ［００３５］溶液７ａおよび７ｂは、炎症性の皮膚疾患
の場合に局所適用用のスプレーとして使用することがで
きる。 ［００３６］

【実施例８】パンテノールの混合ミセル溶液には以下の
組成を有するものが可能である： ［００３７］

【表８】 ｄ−パンテノール　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．５０ｇレシチン　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　８．００ｇグリココール酸　　　　　　
　　　　　　　　　　　　５．００ｇＮａＯＨｐＨ６，
０にする量　　　　　　　　　　　　十分量ベンジルア
ルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００
ｇ水　右の全量に対する残量　　　　　　　　　　　　
１００．００ｇこの溶液は、損傷を受けた皮膚の処置用
のスプレーとして使用することができる。 ［００３８］生体内透過データの比較が示すように、通
常の膏薬によるものより明らかに高いパンテノールの皮
膚内濃度が得られる＝ ［００３９］

【表９】 配合剤　パンテノール　時間　皮膚　　角質　残余の　
　　体腔液含有量　　（時）表面　　　　　皮膚 実施例８の　０．５０％　　　６　　２２２．６　５１
．９９　２２．４４　　２．９　　（μｇ／ｃｍ２）溶
液　　　　　　　　　　　　　７４．２　１７．３　　
７．５　　１．９　　（％）通常の膏薬　０．５０％　
　　６３００゜９　　７．７０　　２．９８　　０．４
３　（μｇ／ｃｍ２）９６．４　　２．５　　１．０　
　０．１　　（、％）［００４０１

【実施例９］シクロスポリンＡの混合ミセル溶液には以
下の組成を有するものが可能である：［００４１１ 【表１０］ シクロスポリンＡ　　　　　　　　　　　　　１．７−
３．７■レシチン　　　　　　　　　　　　　　　　　
３０．８−９２．４■グリココール酸Ｎａ　　　　　　
　　　　　　１９．５−５８．５　ｍｇ水　右の全量に
対する残量　　　　　　　　１．０ｍｌレシチン（脂質
Ｅ　ＰＧ、脂質ＫＧ）　、グリココール酸ナトリウムお
よびシクロスポリンを、丸底フラスコ中で５ｍｌのクロ
ロホルム／メタノール（１：１、体積／体積）に溶解さ
せる。有機溶媒の蒸発（４０℃）後に得られるフィルム
を１ｍｌの水に分散させ、ＩＮ　ＨＣＩを用いてｐＨ６
，０±０．１に調整する。リン酸緩衝液のような緩衝溶
液またはポリアルコール溶液、たとえばマンニトール溶
液も、フィルムの水和に使用することができる。 ［００４２］ 【実施例１０】ビタミンＡパルミチン酸塩の混合ミセル
溶液には以下の組成を有するものが可能である：［００
４３］

【表１１】 ビタミンＡパルミチン酸塩　　　　　　　５０００ＩＵ
グリココール酸　　　　　　　　　　　　　２３．６■
レシチン　　　　　　　　　　　　　　　　　３５．０
■プロピレングリコール　　　　　　　　　　５０．０
■エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　５０，
０■ＮａＯＨｐＨ６，０にする量　　　　　　　十分量
ベンジルアルコール　　　　　　　　　　　１０．０■
水　右の全量に対する残量　　　　　　１０００．０■
トコフエロールを用いて安定化したグリココール酸、レ
シチンおよびビタミンＡパルミチン酸塩をプロピレング
リコール、エタノールおよびベンジルアルコールの混合
物に溶解させて透明な溶液を得る。ＮａＯＨを用いてこ
の溶液のｐＨを６．０±０．１に調整する。 ［００４４］

【実施例１１】局所的使用用の酢酸トコフェロールの混
合ミセル溶液には以下の組成を有するものが可能である
： ［００４５］

【表１２】 ａｌ　　　　　　　　ａ２ 酢酸ｄｉ−α−ミーα−トコフェロール、０　　　　　
　　５．Ｏｇｄｌ−α−トコフェロール　　　　　　０
．０５　　　　　　０．０５ｇグリココール酸Ｎａ　　
　　　　　　２．０−３．３９　　　５．０　　ｇレシ
チン　　　　　　　　　　　　３．０−５．０　　　１
０．Ｏｇプロピレングリコール　　　　　　５．０　　
　　　　　５．Ｏｇエタノール　　　　　　　　　　　
　５．０　　　　　　　５．Ｏｇベンジルアルコール　
　　　　　　１．０　　　　　　　１．Ｏｇ水　右の全
量に対する残量　　　１００．０　　　　　　１００．
Ｏｇエタノール、トコフェロール、酢酸トコフェロール
、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、レシチ
ンおよびグリココール酸Ｎａを順次に添加し、若干加温
しながら溶解させて透明な溶液を得る。その後、この溶
液を水で処理してｐＨ値を６．０に調整する。 ［００４６］レシチン−コラン酸塩混合ミセルを基剤と
する酢酸トコフェロール（２％）の配合剤は、通常の酢
酸トコフェロール可溶化物と比較して、生理学的な可溶
化剤のみを使用していることを特色としている。その上
、この混合ミセル溶液からの生体内皮膚透過は、１０％
ＰＥＧ−３６ヒマシ油を用いる同様な通常の可溶化物か
らのものより若干良好である。 ［００４７１６時間の透過時間ののちに、豚皮内で以下
の分布が測定された： ［００４８］

【表１３】 ２％酢酸トコフェロールを　　皮膚　　　角質　　残余
の有する配合剤　　　　　　　　表面　　　　　　　　
皮膚混合ミセル溶液’　）　　　　　　　８８．８％　
　８．９％　　２．３％通常の可溶化物　　　　　　　
９０．４％　　７．８％　　１．８％１）３．５％レシ
チンおよび２．４７％グリココール酸Ｎａ助　界面活性
剤としてコール酸Ｎａを用いる配合剤［００４９］

【表１４】 酢酸ｄｉ−α−ミーα−トコフェロール　　２．０ｇｄ
ｉ−α−トコフェロール　　　　　　　　　０．０５ｇ
コール酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　２．５　　
ｇレシチン　　　　　　　　　　　　　　　　３．０ｇ
プロピレングリコール　　　　　　　　　５．０ｇエタ
ノール　　　　　　　　　　　　　　　５．０ｇ水　右
の全量に対する残量　　　　　　１００．０　　ｇ酢酸
トコフェロールおよびトコフェロール（２，０＋　０．
０５　ｇ）のエタノール溶液とクロロホルム／メタノー
ル（１：　１）に溶解させたレシチン（３，０ｇ）とを
混合し、真空中で乾燥させてフィルムにする。このフィ
ルムを５．０ｇのエタノールと５．Ｏｇのプロピレング
リコールとに加温しながら溶解させる。続いて、この溶
液をコール酸Ｎａ２．Ｏｇの水溶液で処理し、振とうし
、加温する。ｌＮＨＣｌ　を用いてｐＨ値を６．０±０
．１に調整し、水で１００ｇに調製する。ついでこれを
、透明な溶液が得られるまで（約１８時間）ＲＴで撹拌
する。 ［００５０１本発明の主なる特徴及び態様は以下のとう
りである。 ［００５１］ １、コラン酸の塩、脂質および任意に医薬活性物質もし
くは化粧品活性物質を含有する局所投与用の医薬調合剤
または化粧品調合剤。 ［００５２］ ２、グリココール酸Ｎａが上記のコラン酸塩であること
を特徴とする実施態様項１記載の調合剤。 ［００５３］ ３、ホスファチジルコリン、特に天然レシチンが上記の
脂質であることを特徴とする実施態様項２記載の調合剤
。 ［００５４］ ４、上記の活性物質としてレチノイドを含有することを
特徴とする実施態様項１−３記載の調合剤。 ［００５５］ ５、上記の活性物質として抗菌剤を含有することを特徴
とする実施態様項１−３記載の調合剤。 ［００５６］ ６、上記の活性物質としてパンテノールを含有すること
を特徴とする実施態様項１−３記載の調合剤。 ［００５７］ ７、溶液の形状またはゲルの形状の実施態様項１−６記
載の調合剤。 ［００５８］ ８、コラン酸塩と脂質とからの混合ミセルの、局所投与
用の医薬調合剤または化粧品調合剤中における使用。 ［００５９］ ９、活性物質としてのコラン酸塩と脂質とからの混合ミ
セルの、真菌症の局所処理用の調合剤の製造における活
性物質としての使用。 ［００６０】 １０．上記の、特に各実施例に関する医薬調合剤または
化粧品調合剤。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　コラン酸の塩、脂質および任意に医薬活
   性物質もしくは化粧品活性物質を含有する局所投与用の
   医薬調合剤または化粧品調合剤。