JPH04210941A - ヒドロキシイミノヘプタン酸エステル類及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］

【産業上の利用分野】本発明は一般式〔１〕で示される
ヒドロキシイミノヘプタン酸エステル類及びその製造方
法、それを用いたハロケト酸誘導体〔３〕の製造方法、
更には一般式〔２〕で示されるβ−オキソ酸エステル類
及びその製造方法に関する。 ［０００２］

〔１〕

（式中、Ｒ１及びＸは前記と同じ意味を表わす。）で示
されるヒドロキシイミノへブタン酸エステル類について
は知られていない。 ［０００３］また、ハロゲン置換β−オキソ酸エステル
類としては、一般式〔８〕 〔８〕 （式中、Ｒ１及びＸは前記と同じ意味を表わす。）で示
されるβ−オキソ酸エステル誘導体は知られているが、
一般式〔２〕 〔２〕 （式中、Ｒ１及びＸは前記と同じ意味を表わす。Ｒ２は
炭素数１〜５のアルキル基またはＯＲ３基を表わす。こ
こで、Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）で
示されるβ−オキソ酸エステル類については知られてい
ない。 ［０００４］本発明者らはヒドロキシイミノ酸エステル
類及びβ−オキソ酸エステル類について種々合成し、こ
れを検討した結果、上記ヒドロキシイミノへブタン酸エ
ステル類〔１〕及びβ−オキソ酸エステル類〔２〕が、
シラスフチンの原料である一般式〔３〕〔３〕 （式中、Ｘは前記と同じ意味を表し、Ｒは水素原子また
は炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）で示されるハ
ロケト酸誘導体（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、１９８７，３
０．１０７４）の重要な中間体であることを見出し、本
発明にいたった。 ［０００５］

【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、一般式
〔１〕で示されるヒドロキシイミノへブタン酸エステル
類及びその製造方法、それを用いたハロケト酸誘導体〔
３〕の製造方法、更には該化合物〔１〕の製造原料とし
て重要な一般式〔２〕で示されるβ−オキソ酸エステル
類及びその製造方法をも提供するものである。 ［０００６１以下、本発明の詳細な説明する。本発明の
β−オキソ酸エステル類〔２〕は、一般式〔５〕〔５〕 （式中、Ｘは前記と同じ意味を表わし、Ｙはハロゲン原
子（但し、Ｘが塩素原子のときＹはフッ素原子ではなく
、Ｘが臭素原子のときＹはフッ素原子ではなく塩素原子
でもない。）またはメタンスルホニルオキシ基またはｐ
−トルエンスルホニルオキシ基を表わす。）で示される
ハロペンタン誘導体と、一般式〔６〕〔６〕 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を表わす。）で
示されるβ−オキソ酸誘導体とを塩基存在下反応させる
ことにより製造することができる。 ［０００７］　この反応おいて、使用するハロペンタン
誘導体〔５〕　としては、例えば１，５−ジクロロペン
タン、１−ブロモ−５−クロロペンタン、１−ヨード−
５クロロペンタン、１，５−ジブロモペンタン、１−ブ
ロモ−５−ヨードペンタン等のジハロペンタン類、メタ
ンスルホン酸５−クロロペンチル、ｐ−トルエンスルホ
ン酸５−クロロペンチル等のスルホン酸５−ハロペンチ
ル類をあげることができ、好ましくは１，５−ジクロロ
ペンタン、■−ブロモー５−クロロペンタン、■−ヨー
ドー５−クロロペンタン、メタンスルホン酸５−クロロ
ペンチル、ｐ−トルエンスルホン酸５−クロロペンチル
があげられる。 ［０００８］また、β−オキソ酸誘導体〔６〕としては
、例えばアセト酢酸エステル、３−オキソペンタン酸エ
ステル、３−オキソヘキサン酸エステル、３−オキソヘ
プタン酸エステル、３−オキソオクタン酸エステル等の
３−オキソ酸エステル類や、マロン酸ジエステル類があ
げられ、好ましくはアセト酢酸エステル、マロン酸ジエ
ステルが使用される。ここで置換基Ｒ１については、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基
、ヘキシル基等の直鎖状または分枝状のアルキル基をあ
げることができる。またβ−オキソ酸誘導体〔６〕がマ
ロン酸ジエステル類である場合、つまりＲ２が一〇Ｒ３
の場合、Ｒ１とＲ３とは同一の置換基であることが好ま
しい。 ［０００９］ハロペンタン誘導体〔５〕とβ−オキソ酸
誘導体〔６〕とのモル比は通常、等モル比付近で行われ
るが、上記化合物〔５〕、　〔６〕のどちらを過剰に仕
込んでもよい。

【００１０】該反応に用いられる塩基としては、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のナトリウム
アルコキシド類、カリウムメトキシド、カリウムｔｅｒ
ｔ、−ブトキシド等のカリウムアルコキシド類、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類
あるいは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金
属炭酸塩などがあげられる。その使用量はハロペンタン
誘導体に対し１モル倍以上であり、通常は１〜３モル倍
である。

【００１１】該反応においては無溶媒で行うこともでき
るが、溶媒を用いることもできる。溶媒としては、例え
ばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールな
どのアルコール類、トルエン、キシレンなどの芳香族系
溶媒、クロロベンゼン、０−ジクロロベンゼンなどのハ
ロゲン化芳香族溶媒、ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン、シ
クロヘキサンなどの脂肪族系溶媒、メチルイソブチルケ
トンなどのケトン系溶媒などをあげることができる。 ［００１２〕反応温度は通常０〜３００℃の範囲で実施
できるが、好ましくは５０〜１５０℃の範囲である。反
応時間は特に制限されない。 ［００１３］また、塩基として水酸化アルカリ金属を用
いる場合には生成する水を除去しながら反応を行うほう
がよい場合がある。 ［００１４］反応終了後、生成した塩をろ過または水に
溶解させて除去し、抽出、溶媒留去して一般式〔２〕で
示されるβ−オキソ酸エステル類が得られる。必要によ
り蒸留精製することもできるが、未精製のまま次工程に
使用することもできる。 ［００１５］かくして得られるβ−オキソ酸エステル類
〔２〕　としては７−ハロー２−（１−オキソエチル）
へブタン酸エステル、７−ハロー２−（１−オキソプロ
ピル）−へブタン酸エステル、７−ハロー２−（１−オ
キソブチル）−ヘプタンエステル、７−ハロー２−（１
オキソペンチル）−ヘプタン酸エステル、７−バロ２−
（１−オキソヘキシル）−へブタン酸エステル等のβ−
ケト酸エステル類や、７−バローカルポメトキシへブタ
ン酸エステル、７−バローカルポエトキシーへブタン酸
エステル、７−バローカルポプロボキシーへブタン酸エ
ステル、７−バローカルポブトキシーへブタン酸エステ
ル、７−バローカルポペントキシーヘブタン酸エステル
、７−バローカルポヘキソキシーへブタン酸エステル等
のジエステル類をあげることができるにこでハロとはク
ロロまたはブロモを示す）。 ［００１６］また本発明のヒドロキシイミノへブタン酸
エステル類〔１〕は、β−オキソ酸エステル類〔２〕と
一般式〔４〕 ０ＮＯＲ４（４） （式中、Ｒ４は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子ま
たは５ＯｓＨ基を表わす。）で示されるニトロソ化剤と
を反応させることによって得られる。 ［００１７］　β−オキソ酸エステル類〔２〕としては
上記のものが用いられるが、好ましくは７−クロロ−２
（１−オキソエチル）−ヘプタン酸エステル、７−クロ
ロ−２−カルボメトキシ−へブタン酸エステル、７−ク
ロロ−２−カルボエトキシ−へブタン酸エステルが使用
される。 ［００１８］ニトロソ化剤〔４〕としては、例えば亜硝
酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸プロピル、亜硝酸ブチ
ル、亜硝酸ペンチル、亜硝酸ヘキシル、亜硝酸ヘプチル
、亜硝酸オクチル、亜硝酸ノニル、亜硝酸デシル等の亜
硝酸アルキルエステル類、塩化ニトロシル等のハロゲン
化ニトロシル、ニトロシル硫酸または亜硝酸などをあげ
ることができ、亜硝酸アルキルエステル類としては通常
、亜硝酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸プロピル、亜硝
酸ブチル等の低級アルキルエステルが使用される。また
、反応系内で亜硝酸アルキルエステル類を生成させて用
いてもよい。その方法としては例えば、亜硝酸ナトリウ
ムや亜硝酸カリウム等の亜硝酸塩と、メタノール、エタ
ノール、プロパツール、ブタノール、ペンタノール、ヘ
キサノール等のアルコール類とをあらかじめ仕込んでお
き、そこに酸を添加する方法をあげることができる。 ［００１９］ニトロソ化剤の使用量は、β−オキソ酸エ
ステル類〔２〕に対して１モル倍以上であり、通常は１
〜３モル倍使用される。 ［００２０１反反応度は通常、−１０〜８０℃であり、
好ましくは０〜５０℃である。反応時間は特に制限され
ないが、通常は１０分〜２４時間である。 ［００２１］該反応においては溶媒を用いることもでき
る。使用される溶媒としては反応を阻害するものでなけ
れば任意であり、例えばｎ−へブタン、ｎ−ヘキサン、
シクロヘキサン等の炭化水素、１，２−ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素があげられる。また、ニトロ
ソ化剤〔４〕として亜硝酸アルキルエステルを用いる場
合には対応するアルコール、例えば亜硝酸ｎ−ブチルに
対してはｎ−ブタノールを使用することもできる。 ［００２２］また該反応においては反応促進の目的で水
、アルコールなどを添加剤として加えることもできる。 ［００２３］　このようにして得られた反応生成物に、
抽出、濃縮等の通常の操作を行うことにより、ヒドロキ
シイミノヘプタン酸エステル類〔１〕を得ることもでき
るが、反応液から該化合物〔１〕を単離することなく次
工程の原料として用いることもできる。 ［００２４］かくして本発明化合物であるヒドロキシイ
ミノへブタン酸エステル類〔１〕が得られる。かかるヒ
ドロキシイミノへブタン酸エステル類〔１〕を用いれば
、例えば、シラスフチン中間体であるハロケト酸誘導体
（３）　（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　１９８７．３
０．１０７４）を有利に製造し得る。 ［００２５］ハロケト酸誘導体〔３〕の合成に関して従
来法としては、ａ）ＴＨＦ溶媒中、１−ブロモー５−ハ
ロペンタンをマグネシウムと反応させ、その後シュウ酸
ジエチルと反応させる方法（特開昭６Ｏ−２４８６１２
Ｌ　ｂ）Ｌ　　３−ジチアン誘導体と１，５−ジブロモ
ペンタンとを反応させる方法（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ。 １９８７．３０，１０７４）　、が知られている。 ［００２６］Ｌかしながら、上記技術はともに反応にお
いて水分を厳密に規制する必要があり、さらにａ）にお
いては溶媒の高純度回収が困難なこと、ｂ）においては
使用する１、３−ジチアン誘導体が高価であること等、
工業的に製造するには満足なものではなかった。 ［００２７］　これに対し、ヒドロキシイミノヘプタン
酸エステル類〔１〕を用いる方法においては、例えばヒ
ドロキシイミノへブタン酸エステル類〔１〕を酸存在下
アルデヒド類またはケトン類と反応させることによりハ
ロケト酸誘導体〔３〕を得ることができる。 ［００２８］　ここで使用される酸としては、例えば塩
酸、硫酸、硝酸、酢酸等の通常よく用いられる無機酸ま
たは有機酸があげられる。その使用量は特に限定されな
いが、ヒドロキシイミノへブタン酸エステル類〔１〕に
対し通常は、０．００１モル倍以上、好ましくは０．０
１モル倍以上である。 ［００２９］また、前工程においてニトロソ化剤〔４〕
としてニトロシル硫酸を使用し、ヒドロキシイミノヘプ
タン酸エステル類〔１〕を単離せずに反応を行う場合に
は、ニトロシル硫酸がニトロソ化反応後硫酸となるため
、あえて酸を加える必要はない。

【００３０】使用されるアルデヒド類としては、例えば
ホルマリン、グリオキシル酸、グリオキサール、アセト
アルデヒド、プロピオンアルデヒド等をあげることがで
き、ケトン類としては、例えばジアセチルをあげること
ができる。その使用量はヒドロキシイミノへブタン酸エ
ステル類〔１〕に対し１モル倍以上であり、通常は１〜
５モル倍で使用することが好ましい。 ［００３１〕反応時間は特に制限されないが、通常１〜
２４時間である。反応温度は通常Ｏ〜７０℃、好ましく
は５〜４０℃である。 ［００３２〕反応終了後、反応生成物に抽出、分液、中
和、溶媒留去等通常の後処理操作を行うことにより、般
式〔３〕で示されるハロケト酸誘導体が得られる。 ［００３３］

【発明の効果】本発明化合物であるヒドロキシイミノヘ
プタン酸エステル類〔１〕はシラスフチンの中間体とし
て極めて有用である。更に、ヒドロキシイミノへブタン
酸エステル類〔１〕を経由するハロケト酸誘導体の製法
は、従来法に比ベニ業的に有利である。また、ヒドロキ
シイミノヘプタン酸エステル類〔１〕はβ−オキソ酸エ
ステル類〔２〕から容易に得られ、該β−オキソ酸エス
テル類〔２〕も、ハロペンタン誘導体〔５〕とβ−オキ
ソ酸誘導体〔６〕から容易に製造することができる。 ［００３４］

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。 ［００３５］ 実施例１ アセト酢酸エチル（６−１：］　２２６０．２ｇ（２，
０ｍｏｌ）　、メチルイソブチルケトン３００ｇ及び１
−ブロモ−５−クロロペンタン［：５−１〕３１１．０
ｇ　（１，６８ｍｏｌ　）を加え、８０−９０℃とした
。その中に無水炭酸カリウム３００ｇを加え１２時間、
８０−９０℃で反応させた。その後炭酸カリウムを３４
１．４ｇ加えさらに６時間反応させた。反応終了後濾過
し、メチルイソブチルケトン層は水洗浄したのち減圧下
で濃縮した。濃縮残分　３９８．６ｇ ７−クロロ−２−（１−オキソエチル）−ヘプタン酸エ
チル含量７０．８％　収率７２．６％ これをカラムクロマト精製し、純７−クロロ−２−（１
オキソエチル）−へブタン酸エチル〔２−１〕が得られ
た。 ［００３６］ 実施例２ ７−クロロ−２−（１−オキソエチル）−へブタン酸エ
チル（２−１］　６８４ｇ　（２，９２ｍｏｌ　）にエ
タノール１３５ｇを加え５℃まで冷却した。温度を保ち
ながらその中に４３゜５％ニトロシル硫酸〔４−１〕−
硫酸溶液９４１ｇ　（３，２２ｍ。 ｌ）を１時間で滴下した。その後５℃で１時間攪拌した
のも２０℃とした。別のフラスコにトルエン１０００ｇ
及び３６％ホルマリン水溶液４８７ｇ　（５，８４ｍｏ
ｌ　）を取り、２０２５℃とした。その中に先の反応液
を１時間で滴下した。２時間保温した後、分液しトルエ
ン層を分離した。 トルエン層は飽和重曹水で中和した後、中和水層を分離
した。トルエン層は水洗浄した後減圧下で濃縮し、７ク
ロロー２−オキソヘプタン酸エチル（３−１）　５０１
ｇ（２，４２ｍｏｌ　）を得た。 収率８３．０％ ［００３７］ 実施例３ ７−クロロ−２−（１−オキソエチル）−へブタン酸エ
チル〔２−１）　２０８ｇ　（０，８８６ｍｏｌ）を５
℃まで冷却した後、４３．５％ニトロシル硫酸（４−１
）−硫酸溶液３１０．４ｇ（１，０６ｍｏｌ）と水３１
．９ｇを混合した溶液を温度を５℃に保ちながら１時間
をかけて滴下した。その後５℃で１時間攪拌した後２０
℃とした。別のフラスコに１，２ジクロロ工タン２００
ｇ及び３６％ホルマリン水溶液１１０゜７ｇ　（１，３
３ｍｏｌ　）を取り、２０−２５℃とした。その中に先
の反応液を１時間で滴下した。２時間保温した後分液し
、■、２−ジクロロエタン層を分離した。■、２−ジク
ロロエタン層は飽和重曹水で中和した後中和水層を分離
した。１，２−ジクロロエタン層は水で洗浄した後減圧
下で濃縮し７−クロロ−２−オキソヘプタン酸エチル（
３−１）　１４９ｇ　（０，７２１ｍｏｌ）を得た。収
率８１．４％

【００３８】 実施例４ ７−クロロ−２−（１−オキソエチル）−ヘプタン酸メ
チル（２−２）　６．５ｇ　（０，０２９５ｍｏｌ　）
にｎ−へブタン５０ｇを加え５℃まで冷却した後４３．
５％ニトロシル硫酸硫酸水溶液と水０．５３１ｇを混合
した溶液を温度を５℃に保ちながら１時間をかけて滴下
した。その後５℃で１時間攪拌した後２０℃とした。別
のフラスコに３６％ホルマリン水溶液１５ｇ　（０，１
８０ｍｏｌ）を取り、２０−２５℃とした。その中に先
の反応液を１時間で滴下した。１時間保温した後さらに
ｎ−へブタン１００ｇを加え分液し、ｎ−へブタン層を
分離した。ｎ−へブタン層は飽和重曹水で中和した後中
和水層を分離した。ｎ−へブタン層は水で洗浄した後減
圧下で濃縮し７−クロロ−２−オキソヘプタン酸メチル
（３−２）　３．４ｇ　（０，０１７６ｍｏｌ　）を得
た。収率６０％ ［００３９］ 実施例５ アセト酢酸エチル［：６−１）　１０９．３ｇ、　ｎ−
へブタン１００ｇ及び１−ブロモ−５−クロロペンタン
（５−１〕１８５．５ｇを加え、９０℃とした。その中
に無水炭酸カリウム１９３．５ｇを少量ずつ加え、１０
０℃で１４時間加熱攪拌した。その後ヌッチェを用いて
濾過し、ｎ−へブタン層は先のｎ−へブタン層と併せ、
粗７−クロロ−２−（１−オキソエチル）−へブタン酸
エチル（２−１）のへブタン溶液３４７ｇを得た。７−
クロロ−２−（１−オキソエチル）−へブタン酸エチル
含量４４．３％

【００４０】ここで得られた粗７−クロロ−２−（１オ
キソエチル）−ヘプタン酸エチル〔２−１〕のへブタン
溶液３４７ｇを５℃まで冷却した後、４３．５％ニトロ
シル硫酸−硫酸溶液２２７ｇと水１２．７ｇを混合した
溶液を、５℃に保ちながら１時間をかけて滴下した。そ
の後、３６％ホルマリン水溶液２００ｇを取り、２０−
２５℃とした。その中に先の反応液を１時間で滴下した
。２時間保温した後、水４００ｍ１　を加えヘプタン層
を分液した。このヘプタン層は飽和重曹水で中和した後
、中和水層を分離した。ヘプタン層は水で洗浄した後減
圧下で濃縮し、７−クロロ−２−オキソヘプタン酸エチ
ル（３−１）　１４５．２ｇ　（含量８２．０％）を得
た。収率６８．９％（対アセト酢酸エチル）［００４１
１ 実施例６ アセト酢酸メチル〔６−２］　１２７．７ｇ　（１，１
ｍｏｌ）　、メタノール２００ｇを取り、３０℃とした
。２８．１％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液１
９２ｇ　（１，０ｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した。 その後１−ブロモ−５−クロロペンタン〔５−１）　１
５５．５ｇ　（０，８３８ｍｏｌ）を加え　７０℃で２
時間反応した。反応終了後、反応液は減圧下で濃縮し、
その中にトルエン５００ｇを加え、析出している塩を濾
過した。トルエン層は水で洗浄したのち減圧下で濃縮し
、７−クロロ−２−（１−オキソエチル）−へブタン酸
メチル［２−２〕１８９．９ｇを得た。含量８８．７％
　収率９１．２％　ｂ、ｐ、１１８−１２０℃１０．６
−０．７ｍｍＨｇＮ、　Ｍ、　Ｒ，（６０ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣ１３）　　δ（ｐｐｍ）　　１．０−２．１（ｍ、
　８）　　２．２（ｓ、　３）　　３．３−３．７（ｍ
、　３）３．８（ｓ、　３）［００４２］上で得られた
７−クロロ−２−（１−オキソエチル）−ヘプタン酸メ
チル（２−２：］　４４３．３ｇ　（含量８８．７％、
０．１７４ｍｏｌ）中に亜硝酸ナトリウム３６．０ｇ及
びメタノール１３０ｇを加え０℃まで冷却した。その中
に濃硫酸５１．２ｇ　　（０，５２２ｍｏｌ）を３時間
で滴下した。その後４８時間０℃で攪拌した。その後反
応液は減圧下で濃縮した。 さらにその中にトルエン２００ｇ及び水２００ｇを加え
、攪拌後分液しトルエン層を得た。トルエン層は硫酸マ
グネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮した反応液はカラム
クロマトグラフィーにて精製し、７−クロロ−２−ヒド
ロキシイミノへブタン酸メチル（１−２〕２５．８ｇを
得た。 収率７１．５％ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　　
δ（１）１）ｍ）　　１．３−２．２（ｍ、　７）２．
５−２゜９（ｍ、　２）　　３．５（ｔ、　２．Ｊ＝５
．４Ｈｚ）　　４．９（ｓ、　３）［００４３］ 実施例７ アセト酢酸エチル（６−１〕２６０．２ｇ　（２，０ｍ
ｏｌ）　、メチルイソブチルケトン３００ｇ及び１−ブ
ロモ−５−クロロペンタン〔５−１〕３１１．０ｇ　（
１，６８ｍｏｌ　）を加え、８０−９０℃とした。その
中に無水炭酸カリウム３００ｇを加え１２時間、８０−
９０℃で反応させた。その後炭酸カリウムを３４１．４
ｇ加えさらに６時間反応させた。反応終了後濾過し、メ
チルイソブチルケトン層は水洗浄したのち減圧下で濃縮
し、粗７−クロロ−２−（１−オキソエチル）−へブタ
ン酸エチル［２−１：］を得た。濃縮残分　３９８．６
ｇ　含量７０．８％収率７２．６％ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ
（ｐｐｍ）　　１．０−２．１（ｍ、１３）　　２．２
（ｓ、　　３）　　３．２−４．７（ｍ、　　３）４．
２（ｑ、　　２．　　Ｊ＝７．６Ｈｚ）［００４４］ 実施例８ アセト酢酸エチル〔６−１：］　２２６０．６ｇ（２，
０ｍｏｌ）　、）ルエン３００ｇ及び１−ブロモ−５−
クロロペンタン〔５−１〕３１１．０ｇ　（１，６８ｍ
ｏｌ　）を加え８０−９０℃とした。その中に無水炭酸
カリウム３００ｇを加え１００℃とし１８時間同温で反
応させた。反応終了後濾過し、トルエン層は水洗浄した
のち減圧下で濃縮し、粗７−クロロ−２−（１−オキソ
エチル）−へブタン酸エチル〔２−１〕を得た。 濃縮残分４０３．８ｇ 含量６８．８％　収率６９．１％ ［００４５］ 実施例９ アセト酢酸エチル〔６−１）　２１８．６ｇ、　ｎ−へ
ブタン２００ｇ及び１−ブロモ−５−クロロペンタン（
５−１：］　３７１．　Ｏｇ（２，０ｍｏｌ）を加え９
０℃とした。その中に無水炭酸カリウム３８７ｇ　（２
，８ｍｏｌ）を加え１００℃で１２時間加熱攪拌した。 その後ヌッチェを用いて濾過し、ｎ−へブタン層を得た
。ヌッチェの上の固形物はさらにｎ−へブタン３００ｇ
で洗浄し、ｎ−へブタン層は先のｎ−へブタン層と併せ
減圧下で濃縮し粗７−クロロ−２−（１−オキソエチル
）−へブタン酸エチル（２−１）　４４９．２ｇを得た
。７−クロロ−２−（１−オキソエチル）−へブタン酸
エチル含量７４．１％　１−ブロモ−５−クロロペンタ
ン含量２２．１％ 収率（対アセト酢酸エチル）８４．４％回収率（１−ブ
ロモ−５−クロロペンタン基準）９７゜７％ ［００４６］上で得られた７−クロロ−２−（１−オキ
ソエチル）−へブタン酸エチル［２−１：］　１１９８
．９ｇ（含量７４．１％０．６３ｍｏｌ　）を５℃に冷
却した。その中に４３．５％ニトロシル硫酸−硫酸溶液
２２０ｇ　（０，７５ｍｏｌ　）を１時間で滴下した。 その後５℃で１時間攪拌したのも２０℃とした。別のフ
ラスコにトルエン５００ｇ、水２００ｇ及びスルファミ
ン酸１０ｇを入れ１０℃とした。その中に先の反応液を
滴下した。１時間攪拌した後分液しトルエン層を分離し
た。トルエン層は飽和重曹水で中和した後中和水層を分
離した。トルエン層は水で洗浄した後減圧下で濃縮し７
−クロロ−２−ヒドロキシイミノヘプタン酸エチル（１
−１）　１２４．３ｇを得た。 収率８９．３％　　融点３６−３８℃ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ（Ｉ
）Ｉ）ｍ）　　１．１−２．１（ｍ、　１０）　２．３
−３゜９（ｍ、　２） ３．５（ｔ、　２．Ｊ＝６．０）　　４．３（ｑ、　２
．Ｊ＝　７．０Ｈｚ）［００４７］ 実施例１０ 実施例９で、得られた７−クロロ−２−ヒドロキシイミ
ノヘプタン酸エチル（１−１）のトルエン溶液の減圧濃
縮を行わずに、さらに３６％ホルマリン水溶液中に滴下
し、その後硫酸を加え、保温、水添加、分液、中和、水
洗浄、減圧濃縮を行うことにより７−クロロ−２−オキ
ソヘブタン酸エチル〔３−１〕が得られる。 ［００４８］ 実施例１１ ２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液１９．３
ｇ及びメタノール５０ｇをフラスコに入れ、０℃まで冷
却し、マロン酸ジメチル（６−３：］　１３．　２ｇを
加えた後、５０℃で１時間攪拌した。その後、１−ブロ
モ−５クロロペンタン［５−１１］　１８．　６ｇを加
え、還流条件下１４時間攪拌した。反応液は減圧下で濃
縮したのち、トルエン２００ｇ及び水１００ｇを加え、
さらに攪拌した。その後有機層を分離しその有機層に硫
酸マグネシウム１０ｇを加えたのち濾過し、有機層を更
に濃縮した。別のフラスコに４３．５％ニトロシル硫酸
−硫酸溶液３５．３ｇを取り、０℃まで冷却した。その
中に先の濃縮した有機層を１時間で滴下した。０℃で１
時間攪拌したのち、２０℃としてさらに１時間攪拌した
。別のフラスコにトルエン１００ｇ、１０％ホルマリン
水溶液１００ｇをとり、５℃まで冷却した。その中に先
の反応液を１時間かけて滴下した。その後５℃で１時間
保温したのち２０℃で１２時間攪拌した。有機層を分離
し、その有機層を水洗したのち硫酸マグネシウム５ｇを
加えさらに濾過したのち減圧下濃縮し、粗７−クロロー
２−オキソヘプタン酸メチル２４ｇを得た。この粗７−
クロロ２−オキソヘプタン酸メチルを減圧下で蒸留する
ことにより、７−クロロ−２−オキソヘプタン酸メチル
〔３２）１４．３ｇを得た。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式〔１〕 〔１〕 （式中、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基を表わし、Ｘ
   は塩素原子または臭素原子を表わす。）で示されるヒド
   ロキシイミノヘプタン酸エステル類。
2. 【請求項２】一般式〔２〕 （２〕 （式中、Ｒ１及びＸは前記と同じ意味を表わし、Ｒ２は
   炭素数１〜５のアルキル基またはＯＲ”基を表わす。こ
   こで、Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）で
   示されるβ−オキソ酸エステル類と一般式〔４〕０ＮＯ
   Ｒ４（４） （式中、Ｒ４は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子ま
   たは５Ｏ３Ｈ基を表わす。）で示されるニトロソ化剤と
   を反応させることを特徴とする一般式〔１〕で示される
   ヒドロキシイミノヘプタン酸エステル類の製造方法。
3. 【請求項３】一般式〔２〕で示されるβ−オキソ酸エス
   テル類が、一般式〔５〕 〔５〕 （式中、Ｘは前記と同じ意味を表わし、Ｙはハロゲン原
   子（但し、Ｘが塩素原子のときＹはフッ素原子ではなく
   、Ｘが臭素原子のときＹはフッ素原子ではなく塩素原子
   でもない。）、メタンスルホニルオキシ基またはｐトル
   エンスルホニルオキシ基を表わす。）で示されるハロペ
   ンタン誘導体と一般式〔６〕 〔６〕 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を表わす。）で
   示されるβ−オキソ酸誘導体とを塩基存在下反応させる
   ことにより得られたものであることを特徴とする請求項
   ２に記載の方法。
4. 【請求項４】一般式〔２〕 （２〕 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記と同じ意味を表わす。 ）で示されるβ−オキソ酸エステル類。
5. 【請求項５】ヒドロキシイミノへブタン酸エステル類〔
   １〕を酸存在下アルデヒド類またはケトン類と反応させ
   ることを特徴とする一般式〔３〕 〔３〕 （式中、Ｘは前記と同じ意味を表わし、Ｒは水素原子ま
   たは炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）で示される
   ハロケト酸誘導体の製造方法。