JPH04210970A - ベンズアミド誘導体及びその中間体 - Google Patents
ベンズアミド誘導体及びその中間体Info
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- JPH04210970A JPH04210970A JP2531691A JP2531691A JPH04210970A JP H04210970 A JPH04210970 A JP H04210970A JP 2531691 A JP2531691 A JP 2531691A JP 2531691 A JP2531691 A JP 2531691A JP H04210970 A JPH04210970 A JP H04210970A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［０００１］
【産業上の利用分野】本発明は、医薬として有用な新規
ベンズアミド誘導体及びその新規中間体に関する。 ［０００２］
ベンズアミド誘導体及びその新規中間体に関する。 ［０００２］
【従来の技術］ １９７０年代後半に報告されたセロト
ニン３（５−ＨＴ３）受容体を選択的に拮抗するＭＤＬ
−７２２２２＜特開昭５８−９７８号参照）及びＩＣ３
２０５−９３０（特開昭５９−３６６７５号参照）等が
見出されて以来、いくつかのセロトニン３受容体拮抗剤
が見出されている（特開昭６１−２７５２７６号、同６
２２０９０７７号、同６２−２５２７６４号等参照）。 これらの化合物は抗癌剤誘発悪心嘔吐２片頭痛、不整脈
等に有効であるばかりでなく、分裂病、不安神経症ある
いはアルコール、ニコチン、麻薬等の依存症等（特開平
１−３１７２９号参照）に対しても有効であるとの報告
もある。一方、特開平１−１１７８６０号には、４−ア
ミノ−５−クロロ−Ｎ（１，４−ジベンジル−へキサヒ
ドロ−１，４−ジアゼピン−６−イル）−２−エトキシ
ベンズアミドが開示されているが、本発明の化合物とは
、環状ジアミン部分の窒素の置換基が異なる。 ［０００３］ 【発明が解決しようとする課題】制吐剤として有用な新
規化合物を提供することにある。 ［０００４］
ニン３（５−ＨＴ３）受容体を選択的に拮抗するＭＤＬ
−７２２２２＜特開昭５８−９７８号参照）及びＩＣ３
２０５−９３０（特開昭５９−３６６７５号参照）等が
見出されて以来、いくつかのセロトニン３受容体拮抗剤
が見出されている（特開昭６１−２７５２７６号、同６
２２０９０７７号、同６２−２５２７６４号等参照）。 これらの化合物は抗癌剤誘発悪心嘔吐２片頭痛、不整脈
等に有効であるばかりでなく、分裂病、不安神経症ある
いはアルコール、ニコチン、麻薬等の依存症等（特開平
１−３１７２９号参照）に対しても有効であるとの報告
もある。一方、特開平１−１１７８６０号には、４−ア
ミノ−５−クロロ−Ｎ（１，４−ジベンジル−へキサヒ
ドロ−１，４−ジアゼピン−６−イル）−２−エトキシ
ベンズアミドが開示されているが、本発明の化合物とは
、環状ジアミン部分の窒素の置換基が異なる。 ［０００３］ 【発明が解決しようとする課題】制吐剤として有用な新
規化合物を提供することにある。 ［０００４］
【課題を解決しようとする手段】本発明は、強力なセロ
トニン３（５−ＨＴａ）受容体拮抗作用及び強力なドー
パミンＤ２受容体拮抗作用を合わせ持ち、セロトニン３
受容体拮抗作用に基づく効果ばかりでなく、ドーパミン
Ｄ２受容体拮抗作用に基づく種々の嘔吐等に有用な新規
ベンズアミド誘導体及びその新規中間体を提供すること
である。すなわち、本発明は、化１０ ［０００５］
トニン３（５−ＨＴａ）受容体拮抗作用及び強力なドー
パミンＤ２受容体拮抗作用を合わせ持ち、セロトニン３
受容体拮抗作用に基づく効果ばかりでなく、ドーパミン
Ｄ２受容体拮抗作用に基づく種々の嘔吐等に有用な新規
ベンズアミド誘導体及びその新規中間体を提供すること
である。すなわち、本発明は、化１０ ［０００５］
【化１０】
［０００６］ ［式中、Ｒ１は水素原子又は低級アル
キル基を意味し、Ｒ２は化１１又はＢ−Ｘを意味し、［
０００７］
キル基を意味し、Ｒ２は化１１又はＢ−Ｘを意味し、［
０００７］
【化１１】
［０００８］ ここにおいて、Ｂは直鎖の低級アルキレ
ン基を意味し、Ａは−Ｃｏ−，−ＣＨ（ＯＲ＋＋）
、 ＣＨ＝ＣＨ−、−〇−，−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨ
ＣＯ−を意味し、Ｒ＋＋は水素原子、低級アルキル基又
はアシル基を意味し、Ｘは化１２又は化１３を意味し、
［０００９］
ン基を意味し、Ａは−Ｃｏ−，−ＣＨ（ＯＲ＋＋）
、 ＣＨ＝ＣＨ−、−〇−，−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨ
ＣＯ−を意味し、Ｒ＋＋は水素原子、低級アルキル基又
はアシル基を意味し、Ｘは化１２又は化１３を意味し、
［０００９］
【化１２】
［００１０１
【化１３】
［００１１１化１１、化１２及び化１３においてＲｈｏ
は水素原子又はハロゲン原子を意味し、Ｒ３は水素原子
。 ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、置換基（該
置換基はハロゲン原子又はシクロアルキル基）を有する
低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ
基、低級アルケニルオキシ基又は低級アルキニルオキシ
基を意味するか、Ｒ４と−緒になって低級アルキレンオ
キシ基又は−０ＣＨ２ＣＯＮ （ＲＩ２）−を意味し、
ここにおいてＲ１２は水素原子又は低級アルキル基を意
味し、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基又は低級アルキル基を意味し、Ｒ５は水素原子、ハロ
ゲン原子、アミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミ
ノ基。 アシルアミノ基、又は低級アルキル及びアシルで置換さ
れたアミノ基を意味するか、あるいはＲ６と−緒になっ
て−Ｎ （ＲＩ２） Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ＝Ｎ Ｎ
（ＲＩ２）を意味し、Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基
、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、スルファモイ
ル基又は低級アルコキシ基を意味し、Ｒ７は水素原子、
低級アルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、アシルオキ
シ基又はアミノ基を意味し、Ｒ８は水素原子、低級アル
キル基又はフェニル基を意味し、Ｒ９は水素原子、低級
アルキル基又はハロゲン原子を意味し、ｎは１，２又は
３を意味する。］で表されるベンズアミド誘導体、その
生理的に許容される酸付加塩又はその第４級アンモニウ
ム塩及び該ベンズアミド誘導体の中間体として有用な化
１４［００１２］
は水素原子又はハロゲン原子を意味し、Ｒ３は水素原子
。 ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、置換基（該
置換基はハロゲン原子又はシクロアルキル基）を有する
低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ
基、低級アルケニルオキシ基又は低級アルキニルオキシ
基を意味するか、Ｒ４と−緒になって低級アルキレンオ
キシ基又は−０ＣＨ２ＣＯＮ （ＲＩ２）−を意味し、
ここにおいてＲ１２は水素原子又は低級アルキル基を意
味し、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基又は低級アルキル基を意味し、Ｒ５は水素原子、ハロ
ゲン原子、アミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミ
ノ基。 アシルアミノ基、又は低級アルキル及びアシルで置換さ
れたアミノ基を意味するか、あるいはＲ６と−緒になっ
て−Ｎ （ＲＩ２） Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ＝Ｎ Ｎ
（ＲＩ２）を意味し、Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基
、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、スルファモイ
ル基又は低級アルコキシ基を意味し、Ｒ７は水素原子、
低級アルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、アシルオキ
シ基又はアミノ基を意味し、Ｒ８は水素原子、低級アル
キル基又はフェニル基を意味し、Ｒ９は水素原子、低級
アルキル基又はハロゲン原子を意味し、ｎは１，２又は
３を意味する。］で表されるベンズアミド誘導体、その
生理的に許容される酸付加塩又はその第４級アンモニウ
ム塩及び該ベンズアミド誘導体の中間体として有用な化
１４［００１２］
【化１４】
［００１３］
［式中、
１
は水素原子又は低級アルキル
基を意味し、Ｒ２は化１５又はＢ−Ｘを意味し、［００
１４］
１４］
【化１５】
［００１５］ ここにおいて、Ｂは直鎖の低級アルキレ
ン基を意味し、Ａは−Ｃｏ−，−ＣＨ（ＯＲ＋） 、
ＣＨ＝ＣＨ−、−０−、−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣ
Ｏ−を意味し、Ｒ＋＋は水素原子、低級アルキル基又は
アシル基を意味し、Ｘは化１６又は化１７を意味し、［
００１６］
ン基を意味し、Ａは−Ｃｏ−，−ＣＨ（ＯＲ＋） 、
ＣＨ＝ＣＨ−、−０−、−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣ
Ｏ−を意味し、Ｒ＋＋は水素原子、低級アルキル基又は
アシル基を意味し、Ｘは化１６又は化１７を意味し、［
００１６］
【化１６】
［００１７］
【化１７】
［００１８］化１５、化１６及び化１７においてＲｈｏ
は水素原子又はハロゲン原子を意味し、Ｒ８は水素原子
。 低級アルキル基又はフェニル基を意味し、Ｒ９は水素原
子、低級アルキル基又はハロゲン原子を意味し、Ｚは水
素原子、アシル基、低級アルキルスルホニル基、非置換
もしくは置換アリールスルホニル基、低級アルコキシカ
ルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基又はトリチ
ル基を意味し、ｎは１，２又は３を意味する。］で表さ
れる化合物に関する。 ［００１９］化１０で表される本発明の化合物の付加塩
としては、生理的に許容される塩類が好ましく、例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩等の無機酸塩、及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩等の有
機酸塩が挙げられる。化１０の化合物の第４級アンモニ
ウム塩としては、例えばメチルヨーシト、メチルプロミ
ド、エチルヨーシト、エチルプロミドのような低級アル
キルハロゲニド、メチル メタンスルホネート、エチル
メタンスルホネートのような低級アルキル 低級アルキ
ルスルホネート、メチル ｐ−トルエンスルホネートの
ような低級アルキル アリールスルホネート等との第４
級アンモニウム塩が挙げられる。 ［００２０１本発明の化１０及び化１４の化合物は、少
なくとも１個の不斉炭素原子を有するので、立体異性体
、その混合物及びラセミ体は本発明の化合物に包含され
る。また、化１０及び化１４の化合物は水和物及び溶媒
和物として存在することもあるので、これら水和物及び
溶媒和物も本発明の化合物に包含される。 ［００２１１本明細書における用語を以下に説明する。 「低級」とは、特にことわらない限り、１〜６個の炭素
原子を意味する。 「低級アルキル基」又は低級アルキ
ル部分は、直鎖状でも分枝鎖状でもよく、 「低級アル
キル基」の具体例としてはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル等が挙げ
られる。 「低級アルキレン基」又は低級アルキレン部
分とは、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テ
トラメチレン等が挙げられる。 「低級アルキレンオキ
シ基」とは、低級アルキレン部分を有するものを意味し
、例えばメチレンオキシ、エチレンオキシ、トリメチレ
ンオキシ等を意味する。 「低級アルコキシ基」とは、
上述の低級アルキル部分を有するものを意味し、例えば
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ等が挙げられる。 「置換基を有
する低級アルコキシ基」とは、ハロゲン原子、シクロア
ルキルで置換されている低級アルコキシ基を意味し、例
えば２クロロエトキシ、３−クロロプロポキシ、３−フ
ルオロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ等が挙げら
れる。 「アラルキルオキシ基」とは、例えばベンジル
オキシ等が挙げられる。 「モノもしくはジ低級アルキ
ルアミノ基」とは、モノもしくはジ置換の低級アルキル
部分を有するアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ、
ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙
げられる。 「低級アルケニル基」又は低級アルケニル
部分とは、例えばビニル、■−プロペニル、アリル、■
−ブテニル、２−ブテニル等が挙げられる。 「低級ア
ルケニルオキシ基」とは、低級アルケニル部分を有する
ものを意味し、例えばアリルオキシ、２−ブテニルオキ
シ等が挙げられる。 「低級アルキニル基」又は低級ア
ルキニル部分とは、例えばプロパルギル等が挙げられる
。 「低級アルキニルオキシ基」とは、低級アルキニル
部分を有するものを意味する。 ［００２２］ ｒハロゲン原子」とは、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。 「低級
アルコシキ力ルポニル基」とは、例えばメトキシカルボ
ニル。 エトシキ力ルボニル、プロポシキカルボニル等が挙げら
れる。 「アラルキルオキシカルボニル基」とは、例え
ばベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。「アシル
基」又はアシル部分とは、非置換もしくは置換基を有す
る飽和脂肪族カルボン酸残基又は非置換もしくは置換基
を有する芳香族カルボン酸残基、非置換もしくは置換不
飽和脂肪酸カルボン酸残基又はその部分を意味し、例え
ばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソ
ブチリル、２−メチル−２−フェノキシアセチル、アク
リロイル、メタクリロイル、シンナモイル、ベンゾイル
、クロロベンゾイル、メチルベンゾイル、メトキシベン
ゾイル、ニトロベンゾイル等が挙げられる。 「アシル
オキシ基」又は「アシルアミノ基」のアシル部分は上述
のものを意味し、 「アシルオキシ基」の具体例として
は、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ベンゾイル
オキシ等が、また、 「アシルアミノ基」の具体例とし
ては、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等が挙げられ
る。 「アルカノイル基」とは、低級アルキルカルボニ
ル基を意味し、例えばホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチル等が挙げられる。 「低級ア
ルキルスルホニル基」とは、低級アルキル部分がメチル
。 エチル、プロピル、ブチル等であるものが挙げられ、例
えばメタンスルホニル、エタンスルホニル等が挙げられ
る。 「非置換もしくは置換アリールスルホニル基」と
は、例えばｐ−メチルベンゼンスルホニル、ベンゼンス
ルホニル等が挙げられる。 ［００２３］化１０で表される本発明の化合物のうちで
好適なものとしては、化１８ ［００２４］
は水素原子又はハロゲン原子を意味し、Ｒ８は水素原子
。 低級アルキル基又はフェニル基を意味し、Ｒ９は水素原
子、低級アルキル基又はハロゲン原子を意味し、Ｚは水
素原子、アシル基、低級アルキルスルホニル基、非置換
もしくは置換アリールスルホニル基、低級アルコキシカ
ルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基又はトリチ
ル基を意味し、ｎは１，２又は３を意味する。］で表さ
れる化合物に関する。 ［００１９］化１０で表される本発明の化合物の付加塩
としては、生理的に許容される塩類が好ましく、例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩等の無機酸塩、及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩等の有
機酸塩が挙げられる。化１０の化合物の第４級アンモニ
ウム塩としては、例えばメチルヨーシト、メチルプロミ
ド、エチルヨーシト、エチルプロミドのような低級アル
キルハロゲニド、メチル メタンスルホネート、エチル
メタンスルホネートのような低級アルキル 低級アルキ
ルスルホネート、メチル ｐ−トルエンスルホネートの
ような低級アルキル アリールスルホネート等との第４
級アンモニウム塩が挙げられる。 ［００２０１本発明の化１０及び化１４の化合物は、少
なくとも１個の不斉炭素原子を有するので、立体異性体
、その混合物及びラセミ体は本発明の化合物に包含され
る。また、化１０及び化１４の化合物は水和物及び溶媒
和物として存在することもあるので、これら水和物及び
溶媒和物も本発明の化合物に包含される。 ［００２１１本明細書における用語を以下に説明する。 「低級」とは、特にことわらない限り、１〜６個の炭素
原子を意味する。 「低級アルキル基」又は低級アルキ
ル部分は、直鎖状でも分枝鎖状でもよく、 「低級アル
キル基」の具体例としてはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル等が挙げ
られる。 「低級アルキレン基」又は低級アルキレン部
分とは、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テ
トラメチレン等が挙げられる。 「低級アルキレンオキ
シ基」とは、低級アルキレン部分を有するものを意味し
、例えばメチレンオキシ、エチレンオキシ、トリメチレ
ンオキシ等を意味する。 「低級アルコキシ基」とは、
上述の低級アルキル部分を有するものを意味し、例えば
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ等が挙げられる。 「置換基を有
する低級アルコキシ基」とは、ハロゲン原子、シクロア
ルキルで置換されている低級アルコキシ基を意味し、例
えば２クロロエトキシ、３−クロロプロポキシ、３−フ
ルオロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ等が挙げら
れる。 「アラルキルオキシ基」とは、例えばベンジル
オキシ等が挙げられる。 「モノもしくはジ低級アルキ
ルアミノ基」とは、モノもしくはジ置換の低級アルキル
部分を有するアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ、
ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙
げられる。 「低級アルケニル基」又は低級アルケニル
部分とは、例えばビニル、■−プロペニル、アリル、■
−ブテニル、２−ブテニル等が挙げられる。 「低級ア
ルケニルオキシ基」とは、低級アルケニル部分を有する
ものを意味し、例えばアリルオキシ、２−ブテニルオキ
シ等が挙げられる。 「低級アルキニル基」又は低級ア
ルキニル部分とは、例えばプロパルギル等が挙げられる
。 「低級アルキニルオキシ基」とは、低級アルキニル
部分を有するものを意味する。 ［００２２］ ｒハロゲン原子」とは、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。 「低級
アルコシキ力ルポニル基」とは、例えばメトキシカルボ
ニル。 エトシキ力ルボニル、プロポシキカルボニル等が挙げら
れる。 「アラルキルオキシカルボニル基」とは、例え
ばベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。「アシル
基」又はアシル部分とは、非置換もしくは置換基を有す
る飽和脂肪族カルボン酸残基又は非置換もしくは置換基
を有する芳香族カルボン酸残基、非置換もしくは置換不
飽和脂肪酸カルボン酸残基又はその部分を意味し、例え
ばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソ
ブチリル、２−メチル−２−フェノキシアセチル、アク
リロイル、メタクリロイル、シンナモイル、ベンゾイル
、クロロベンゾイル、メチルベンゾイル、メトキシベン
ゾイル、ニトロベンゾイル等が挙げられる。 「アシル
オキシ基」又は「アシルアミノ基」のアシル部分は上述
のものを意味し、 「アシルオキシ基」の具体例として
は、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ベンゾイル
オキシ等が、また、 「アシルアミノ基」の具体例とし
ては、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等が挙げられ
る。 「アルカノイル基」とは、低級アルキルカルボニ
ル基を意味し、例えばホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチル等が挙げられる。 「低級ア
ルキルスルホニル基」とは、低級アルキル部分がメチル
。 エチル、プロピル、ブチル等であるものが挙げられ、例
えばメタンスルホニル、エタンスルホニル等が挙げられ
る。 「非置換もしくは置換アリールスルホニル基」と
は、例えばｐ−メチルベンゼンスルホニル、ベンゼンス
ルホニル等が挙げられる。 ［００２３］化１０で表される本発明の化合物のうちで
好適なものとしては、化１８ ［００２４］
【化１８】
［００２５］ ［式中、Ｒ１’は水素原子又はＣ１−
６アルキル基を意味し、Ｙは−ＣＯ、ＣＨ（ＯＲｕ’
）−又は−〇−を意味し、ここにおいてＲ１１′ は水
素原子、Ｃ１−４アルキル基、 Ｃ２−５アルカノイル
基又はベンゾイル基を意味し、Ｒ３’は水素原子、ハロ
ゲン原子もしくはＣ３−６シクロアルキルで置換されて
いてもよいＣ１−６アルキル基、フェニル部分がハロゲ
ン、 Ｃｌ−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシで
置換されていてもよいフェニル（ＣＩ−４）アルキル基
、又はＣ２−５アルケニル基を意味し、Ｒｓ’は水素原
子又はＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ５″ は水素原
子、 Ｃｌ−６アルキル基、 Ｃｌ−ｓアルカノイル基
又はベンゾイル基を意味し、Ｒｅ’はハロゲン原子又は
ニトロ基を意味し、Ｒｓ’は水素原子又はＣ１−６アル
キル基を意味し、Ｒｈｏ’ は水素原子又はハロゲン原
子を意味する。］で表されるベンズアミド誘導体、その
生理的に許容される酸付加塩又はその第４級アンモニウ
ム塩が挙げられる。 ［００２６］さらに好適な化合物を順に挙げていくと以
下のようになる。 （１）化１８において、Ｒ１’が０１−４ アルキル基
であるの化合物その生理的に許容される酸付加塩又はそ
の第４級アンモニウム塩。 （２）化１８において、Ｒｈｏ’ がハロゲン原子であ
る化合物その生理的に許容される酸付加塩又はその第４
級アンモニウム塩。 （３）化１９ ［００２７］
６アルキル基を意味し、Ｙは−ＣＯ、ＣＨ（ＯＲｕ’
）−又は−〇−を意味し、ここにおいてＲ１１′ は水
素原子、Ｃ１−４アルキル基、 Ｃ２−５アルカノイル
基又はベンゾイル基を意味し、Ｒ３’は水素原子、ハロ
ゲン原子もしくはＣ３−６シクロアルキルで置換されて
いてもよいＣ１−６アルキル基、フェニル部分がハロゲ
ン、 Ｃｌ−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシで
置換されていてもよいフェニル（ＣＩ−４）アルキル基
、又はＣ２−５アルケニル基を意味し、Ｒｓ’は水素原
子又はＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ５″ は水素原
子、 Ｃｌ−６アルキル基、 Ｃｌ−ｓアルカノイル基
又はベンゾイル基を意味し、Ｒｅ’はハロゲン原子又は
ニトロ基を意味し、Ｒｓ’は水素原子又はＣ１−６アル
キル基を意味し、Ｒｈｏ’ は水素原子又はハロゲン原
子を意味する。］で表されるベンズアミド誘導体、その
生理的に許容される酸付加塩又はその第４級アンモニウ
ム塩が挙げられる。 ［００２６］さらに好適な化合物を順に挙げていくと以
下のようになる。 （１）化１８において、Ｒ１’が０１−４ アルキル基
であるの化合物その生理的に許容される酸付加塩又はそ
の第４級アンモニウム塩。 （２）化１８において、Ｒｈｏ’ がハロゲン原子であ
る化合物その生理的に許容される酸付加塩又はその第４
級アンモニウム塩。 （３）化１９ ［００２７］
【化１９】
［００２８］ ［式中、ＲＩ３はメチル基又はエチル
基を意味し、Ｙｌは−Ｃｏ−，−ＣＨ（ＯＨ）−又は−
〇−を意味し、Ｒ３１はハロゲン原子もしくはＣ３−６
シクロアルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキ
ル基、アリル基又はベンジル基を意味し、Ｒ５１は水素
原子又はＣ１−４アルキル基を意味し、 Ｒ５２は水素
原子、 Ｃｌ−４アルキル基又はＣ１−４アルカノイル
基を意味し、Ｒ６１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
又はニトロ基を意味し、Ｒｓ＋は水素原子又はＣ１−４
アルキル基を意味する。］で表される化合物、その生理
的に許容される酸付加塩又はその１第４級アンモニウム
塩。 （４）化１９において、Ｒ１３がメチル基であり、Ｙｌ
が−ＣＯ−又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、Ｒ３］がハロ
ゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
シクロプロピルメチル基又はアリル基であり、Ｒ８１が
水素原子、メチル基又はエチル基である化合物、その生
理的に許容される酸付加塩又はその第４級アンモニウム
塩。 （５）化２０ ［００２９］
基を意味し、Ｙｌは−Ｃｏ−，−ＣＨ（ＯＨ）−又は−
〇−を意味し、Ｒ３１はハロゲン原子もしくはＣ３−６
シクロアルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキ
ル基、アリル基又はベンジル基を意味し、Ｒ５１は水素
原子又はＣ１−４アルキル基を意味し、 Ｒ５２は水素
原子、 Ｃｌ−４アルキル基又はＣ１−４アルカノイル
基を意味し、Ｒ６１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
又はニトロ基を意味し、Ｒｓ＋は水素原子又はＣ１−４
アルキル基を意味する。］で表される化合物、その生理
的に許容される酸付加塩又はその１第４級アンモニウム
塩。 （４）化１９において、Ｒ１３がメチル基であり、Ｙｌ
が−ＣＯ−又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、Ｒ３］がハロ
ゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
シクロプロピルメチル基又はアリル基であり、Ｒ８１が
水素原子、メチル基又はエチル基である化合物、その生
理的に許容される酸付加塩又はその第４級アンモニウム
塩。 （５）化２０ ［００２９］
【化２０】
［００３０１［式中、Ｒ３２はメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
２クロロエチル基、２−フルオロエチル基、３−クロロ
プロピル基又はアリル基を意味し、Ｒ５３は水素原子、
メチル基、エチル基、ホルミル基又はアセチル基を意味
し、Ｒ５４は水素原子、メチル基又はエチル基を意味し
、Ｒ６２は塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味し
、Ｒ８２は水素原子又はメチル基を意味する。］で表さ
れる化合物、その生理的に許容される酸付加塩又はその
第４級アンモニウム塩。 （６）化２０において、Ｒ３２がエチル基、プロピル基
。 イソプロピル基、ブチル基又はアリル基であり、Ｒ５３
が水素原子又はメチル基であり、Ｒ５４が水素原子であ
り、Ｒ６２が塩素原子であり、Ｒ８２が水素原子である
化合物、その生理的に許容される酸付加塩又はその第４
級アンモニウム塩。 ［００３１］本発明の化１０の化合物は、例えば以下の
方法により製造することができる。 （１）本発明の化１０化合物は、下記の化２１［００３
２］
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
２クロロエチル基、２−フルオロエチル基、３−クロロ
プロピル基又はアリル基を意味し、Ｒ５３は水素原子、
メチル基、エチル基、ホルミル基又はアセチル基を意味
し、Ｒ５４は水素原子、メチル基又はエチル基を意味し
、Ｒ６２は塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味し
、Ｒ８２は水素原子又はメチル基を意味する。］で表さ
れる化合物、その生理的に許容される酸付加塩又はその
第４級アンモニウム塩。 （６）化２０において、Ｒ３２がエチル基、プロピル基
。 イソプロピル基、ブチル基又はアリル基であり、Ｒ５３
が水素原子又はメチル基であり、Ｒ５４が水素原子であ
り、Ｒ６２が塩素原子であり、Ｒ８２が水素原子である
化合物、その生理的に許容される酸付加塩又はその第４
級アンモニウム塩。 ［００３１］本発明の化１０の化合物は、例えば以下の
方法により製造することができる。 （１）本発明の化１０化合物は、下記の化２１［００３
２］
【化２１】
（００３３］ （式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒｓ 、 Ｒ６
及びＲ７は前掲に同じものを意味する。）で表される化
合物又はその反応性誘導体と化２２ ［００３４］
及びＲ７は前掲に同じものを意味する。）で表される化
合物又はその反応性誘導体と化２２ ［００３４］
【化２２】
［００３５］ （式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒｓ 、 Ｒ９
及びｎは前掲に同じものを意味する。）で表される化合
物と反応させることにより製造することができる。 ［００３６］化２１の化合物の反応性誘導体としては、
例えば低級アルキルエステル、活性エステル、酸無水物
、酸ハライド（特に酸クロリド）等を挙げることができ
る。活性エステルの具体例としては、ｐ−ニトロフェニ
ルエステル、 ２．４． ５−トリクロロフェニルエ
ステル、ペンタクロロフェニルエステル、シアノメチル
エステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ
−ヒドロキシフタルイミドエステル、１−ヒドロキシベ
ンズトリアゾールエステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノル
ボルネン−２，３−ジカルボキシイミドエステル、Ｎ−
ヒドロキシピペリジンエステル、８−ヒドロキシキノリ
ンエステル、２−ヒドロキシフェニルエステル、２−ヒ
ドロキシ−４，５−ジクロロフェニルエステル、２−ヒ
ドロキシピリジンエステル、２−ピリジルチオールエス
テル等が挙げられる。酸無水物としては、対称混合酸無
水物又は混合酸無水物が用いられ、混合酸無水物の具体
例としては、クロル炭酸アルキルエステルとの混合酸無
水物、クロル炭酸ベンジルのようなりロル炭酸アラルキ
ルエステルとの混合酸無水物、クロル炭酸フェニルのよ
うなりロル炭酸アリールエステルとの混合酸無水物、イ
ソ吉草酸、ピバリン酸のようなアルカン酸との混合酸無
水物等が挙げられる。又、ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル
）カルボジイミド塩酸塩、 Ｎ、 Ｎ”−カルボニルジ
イミダゾール、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ
−１゜２−ジヒドロキノリンのような縮合剤の存在下に
反応させることもできる。縮合剤としてジシクロへキシ
ルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を用いる場合に
は、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロ
リジノピリジン、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−
ヒドロキシベンズトリアゾール、３−ヒドロキシ−４−
オキソ３．４−ジヒドロ−１，２，３−ベンズトリアジ
ン。 Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボ
キシイミド等を添加して反応させてもよい。 ［００３７］化２１の化合物又はその反応性誘導体と化
２２の化合物との反応は、通常、適当な溶媒中で行われ
る。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜
選択されるべきであるが、例えばベンゼン、トルエン。 キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類
、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン炭化水
素類、酢酸エチル、アセトン、 Ｎ、 Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコー
ル、水等が挙げられ、これらの溶媒はそれぞれ単独で、
あるいは２種以上混合して用いられる。反応温度は用い
る原料化合物の種類等により異なるが、通常的−３０℃
ないし約２００℃、好ましくは約−１０℃ないし約１５
０℃である。 （２） Ｒ２が水素原子以外の本発明の化合物は、下記
の化２３ ［００３８］
及びｎは前掲に同じものを意味する。）で表される化合
物と反応させることにより製造することができる。 ［００３６］化２１の化合物の反応性誘導体としては、
例えば低級アルキルエステル、活性エステル、酸無水物
、酸ハライド（特に酸クロリド）等を挙げることができ
る。活性エステルの具体例としては、ｐ−ニトロフェニ
ルエステル、 ２．４． ５−トリクロロフェニルエ
ステル、ペンタクロロフェニルエステル、シアノメチル
エステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ
−ヒドロキシフタルイミドエステル、１−ヒドロキシベ
ンズトリアゾールエステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノル
ボルネン−２，３−ジカルボキシイミドエステル、Ｎ−
ヒドロキシピペリジンエステル、８−ヒドロキシキノリ
ンエステル、２−ヒドロキシフェニルエステル、２−ヒ
ドロキシ−４，５−ジクロロフェニルエステル、２−ヒ
ドロキシピリジンエステル、２−ピリジルチオールエス
テル等が挙げられる。酸無水物としては、対称混合酸無
水物又は混合酸無水物が用いられ、混合酸無水物の具体
例としては、クロル炭酸アルキルエステルとの混合酸無
水物、クロル炭酸ベンジルのようなりロル炭酸アラルキ
ルエステルとの混合酸無水物、クロル炭酸フェニルのよ
うなりロル炭酸アリールエステルとの混合酸無水物、イ
ソ吉草酸、ピバリン酸のようなアルカン酸との混合酸無
水物等が挙げられる。又、ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル
）カルボジイミド塩酸塩、 Ｎ、 Ｎ”−カルボニルジ
イミダゾール、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ
−１゜２−ジヒドロキノリンのような縮合剤の存在下に
反応させることもできる。縮合剤としてジシクロへキシ
ルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を用いる場合に
は、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロ
リジノピリジン、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−
ヒドロキシベンズトリアゾール、３−ヒドロキシ−４−
オキソ３．４−ジヒドロ−１，２，３−ベンズトリアジ
ン。 Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボ
キシイミド等を添加して反応させてもよい。 ［００３７］化２１の化合物又はその反応性誘導体と化
２２の化合物との反応は、通常、適当な溶媒中で行われ
る。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜
選択されるべきであるが、例えばベンゼン、トルエン。 キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類
、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン炭化水
素類、酢酸エチル、アセトン、 Ｎ、 Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコー
ル、水等が挙げられ、これらの溶媒はそれぞれ単独で、
あるいは２種以上混合して用いられる。反応温度は用い
る原料化合物の種類等により異なるが、通常的−３０℃
ないし約２００℃、好ましくは約−１０℃ないし約１５
０℃である。 （２） Ｒ２が水素原子以外の本発明の化合物は、下記
の化２３ ［００３８］
【化２３】
［００３９］ （式中、Ｒ＋ 、 Ｒ３，Ｒ４、Ｒｓ
、 Ｒｅ 。 Ｒ７、Ｒｓ 、 Ｒ９及びｎは前掲に同じものを意味す
る。）で表される化合物と化２４
、 Ｒｅ 。 Ｒ７、Ｒｓ 、 Ｒ９及びｎは前掲に同じものを意味す
る。）で表される化合物と化２４
【化２４］Ｒ２１Ｇ
（式中、Ｇはアルコールの反応性エステル残基を意味し
、Ｒ２１は水素原子以外のＲ２について前掲で定義した
同じものを意味する。）で表される化合物と反応させる
ことにより製造することができる。 【００４０】化２４においてＧで表されるアルコールの
反応性エステル残基としては、例えば塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子のようなハロゲン原子、メタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アルキ
ルスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐト
ルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオ
キシ基等が挙げられる。 ［００４１］化２３の化合物と化２４の化合物との反応
は、通常、適当な溶媒中又は無溶媒下で行われ、溶媒の
具体例としては、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンの
ようなケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類、エタノールのようなアルコール類、ア
セトニトリル、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ、 Ｉ’
Ｊ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が
挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、又は２種
以上を混合して用いられる。本反応は塩基の存在下に行
うのが好ましく、塩基の具体例としては、水酸化ナトリ
ウム。 水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、重炭酸ナトリ
ウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカ広炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリあるいはト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ口ピルエ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が
挙げられるが、化２３の化合物の過剰量で兼ねることも
できる。また、化２４においてＧが塩素又は臭素である
化合物を用いるときは、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリ
ウムのようなアルカリ金属ヨウ化物を添加すると反応は
円滑に進行する。反応温度は用いる原料化合物の種類に
より異なるが、通常的２０℃ないし約２００℃である。 なお、化２３の化合物又は化２４の化合物の構造中に反
応に関与する基が存在するときは、これらの基は常法に
従って保護しておき、反応後に脱離させるのが望ましい
。 （３） Ｒ３が置換基を有するアルコキシ基である本発
明の化合物は、下記の化２５ ［００４２］
、Ｒ２１は水素原子以外のＲ２について前掲で定義した
同じものを意味する。）で表される化合物と反応させる
ことにより製造することができる。 【００４０】化２４においてＧで表されるアルコールの
反応性エステル残基としては、例えば塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子のようなハロゲン原子、メタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アルキ
ルスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐト
ルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオ
キシ基等が挙げられる。 ［００４１］化２３の化合物と化２４の化合物との反応
は、通常、適当な溶媒中又は無溶媒下で行われ、溶媒の
具体例としては、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンの
ようなケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類、エタノールのようなアルコール類、ア
セトニトリル、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ、 Ｉ’
Ｊ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が
挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、又は２種
以上を混合して用いられる。本反応は塩基の存在下に行
うのが好ましく、塩基の具体例としては、水酸化ナトリ
ウム。 水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、重炭酸ナトリ
ウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカ広炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリあるいはト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ口ピルエ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が
挙げられるが、化２３の化合物の過剰量で兼ねることも
できる。また、化２４においてＧが塩素又は臭素である
化合物を用いるときは、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリ
ウムのようなアルカリ金属ヨウ化物を添加すると反応は
円滑に進行する。反応温度は用いる原料化合物の種類に
より異なるが、通常的２０℃ないし約２００℃である。 なお、化２３の化合物又は化２４の化合物の構造中に反
応に関与する基が存在するときは、これらの基は常法に
従って保護しておき、反応後に脱離させるのが望ましい
。 （３） Ｒ３が置換基を有するアルコキシ基である本発
明の化合物は、下記の化２５ ［００４２］
【化２５】
［００４３］ （式中、Ｒ＋ 、 Ｒ２、Ｒ，ｉ 、
Ｒｓ 、 Ｒ６。 Ｒ７、Ｒｓ 、 Ｒ９及びｎは前掲に同じものを意味す
る。）で表される化合物と化２６
Ｒｓ 、 Ｒ６。 Ｒ７、Ｒｓ 、 Ｒ９及びｎは前掲に同じものを意味す
る。）で表される化合物と化２６
【化２６］Ｒ３３Ｇ
（式中、Ｇは前掲と同じアルコールの反応性エステル残
基を意味し、Ｒ３３はハロゲン原子又はシクロアルキル
基で置換された低級アルキル基を意味する。）で表され
る化合物と反応させることにより製造することができる
。 ［００４４］化２５の化合物と化２６の化合物との反応
は、通常適当な溶媒中で行われ、溶媒の具体例としては
不活性有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、塩
化メチレン、クロロホルム、 Ｎ、 Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、メタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール、ジグライム等が挙げられる。これらの溶媒は単
独で、又は２種以上混合して用いることができる。本反
応は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム
あるいは第４級水酸化アンモニウム、例えばテトラブチ
ルアンモニウムヒドロキシドあるいはベンジルトリエチ
ルアンモニウムヒドロキシドのような塩基の存在下で行
われる。また、塩基として水素化ナトリウム又は水素化
カリウムを無水の非プロトン性有機溶媒中で利用するこ
とも可能であるし、あるいは強塩基、例えば水酸化カリ
ウム又は水酸化ナトリウムを高濃度溶液として、相転移
溶媒、例えば塩化メチレン／水の中で、相転移触媒とし
て第４級アンモニウムハロゲン化物、硫酸塩又は水酸化
物、例えばテトラブチルアンモニウムクロリド、セチル
トリメチルアンモニウムプロミド、ベンジルトリエチル
アンモニウムクロリドを添加して行われる。反応温度は
用いる原料化合物の種類により異なるが、通常０℃ない
し５０℃である。なお、化２５の化合物又は化２６の化
合物の構造中に反応に関与する基が存在する時は、これ
らの基は常法に従って保護しておき、反応後に脱離させ
るのが望ましい。 （４）Ａが−ＣＨ（ＯＨ）−である本発明の化合物は、
下記の化２７ ［００４５］ 【化２７】 （式中、Ｒ＋ 、 Ｒ３，Ｒ４、Ｒｓ 、 Ｒｓ
、 Ｒ７、Ｒｓ 。 Ｒ９、Ｒｈｏ、 Ｂ及びｎは前掲に同じものを意味する
。）で表される化合物を還元することにより製造するこ
とができる。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム
、水素化ホウ素シアノナトリウム等を用い、溶媒として
は、水、アルコール、ジグライム、テトラヒドロフラン
等が適当である。反応温度は、通常０〜５０℃である。 ［００４６］Ａが−ＣＨ（ＯＲｕ）−である本発明の化
合物は、上記方法（４）で得られた化合物を上記方法（
３）の方法で処理することにより製造することができる
。 ［００４７］一方、本発明の化１０の化合物の中間体で
ある化１４の化合物は、下記の化２８ ［００４８］
基を意味し、Ｒ３３はハロゲン原子又はシクロアルキル
基で置換された低級アルキル基を意味する。）で表され
る化合物と反応させることにより製造することができる
。 ［００４４］化２５の化合物と化２６の化合物との反応
は、通常適当な溶媒中で行われ、溶媒の具体例としては
不活性有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、塩
化メチレン、クロロホルム、 Ｎ、 Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、メタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール、ジグライム等が挙げられる。これらの溶媒は単
独で、又は２種以上混合して用いることができる。本反
応は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム
あるいは第４級水酸化アンモニウム、例えばテトラブチ
ルアンモニウムヒドロキシドあるいはベンジルトリエチ
ルアンモニウムヒドロキシドのような塩基の存在下で行
われる。また、塩基として水素化ナトリウム又は水素化
カリウムを無水の非プロトン性有機溶媒中で利用するこ
とも可能であるし、あるいは強塩基、例えば水酸化カリ
ウム又は水酸化ナトリウムを高濃度溶液として、相転移
溶媒、例えば塩化メチレン／水の中で、相転移触媒とし
て第４級アンモニウムハロゲン化物、硫酸塩又は水酸化
物、例えばテトラブチルアンモニウムクロリド、セチル
トリメチルアンモニウムプロミド、ベンジルトリエチル
アンモニウムクロリドを添加して行われる。反応温度は
用いる原料化合物の種類により異なるが、通常０℃ない
し５０℃である。なお、化２５の化合物又は化２６の化
合物の構造中に反応に関与する基が存在する時は、これ
らの基は常法に従って保護しておき、反応後に脱離させ
るのが望ましい。 （４）Ａが−ＣＨ（ＯＨ）−である本発明の化合物は、
下記の化２７ ［００４５］ 【化２７】 （式中、Ｒ＋ 、 Ｒ３，Ｒ４、Ｒｓ 、 Ｒｓ
、 Ｒ７、Ｒｓ 。 Ｒ９、Ｒｈｏ、 Ｂ及びｎは前掲に同じものを意味する
。）で表される化合物を還元することにより製造するこ
とができる。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム
、水素化ホウ素シアノナトリウム等を用い、溶媒として
は、水、アルコール、ジグライム、テトラヒドロフラン
等が適当である。反応温度は、通常０〜５０℃である。 ［００４６］Ａが−ＣＨ（ＯＲｕ）−である本発明の化
合物は、上記方法（４）で得られた化合物を上記方法（
３）の方法で処理することにより製造することができる
。 ［００４７］一方、本発明の化１０の化合物の中間体で
ある化１４の化合物は、下記の化２８ ［００４８］
【化２８】
［００４９］ （式中、Ｚｌ は水素原子以外のＺに
ついて定義した同じものを意味し、Ｒ１，Ｒｓ 、 Ｒ
９及びｎは前掲に同じものを意味する。）で表される化
合物と化２
ついて定義した同じものを意味し、Ｒ１，Ｒｓ 、 Ｒ
９及びｎは前掲に同じものを意味する。）で表される化
合物と化２
【化２９］ Ｒ２１Ｇ （式中、Ｇは前掲と
同じアルコールの反応性エステル残基を意味し、Ｒ２＋
は水素原子以外のＲ２について前掲で定義した同じもの
を意味する。）で表される化合物と反応させ、必要に応
じて酸又は塩基で処理することにより製造することがで
きる。反応条件としては、上記方法（２）に示した条件
が適用できる。本発明の中間体（化１４）の製法を具体
的に実施例６４〜７１に記載した。原料化合物である化
２８の化合物は参考例２に示した方法に準じて製造する
ことができる。 ［００５０１上記製法により生成する化１０及び化１４
の本発明の化合物は、クロマトグラフィー、再結晶、再
沈澱等の常法により単離、精製される。化１０の化合物
は、原料化合物の選定９反応・処理条件等により、遊離
塩基又は酸付加塩の形で得られる。酸付加塩は、常法、
例えば炭酸アルカリ、水酸化アルカリのような塩基で処
理することにより、遊離塩基に変えることができる。−
方、遊離塩基は、常法に従って各種の酸と処理すること
により酸付加塩に導くことができる。 ［００５１１本発明を更に具体的に説明するために、以
下に参考例及び実施例を挙げるが、本発明はこれらの実
施例に限定されるものではない。なお、化合物の同定は
元素分析、マス・スペクトル、ＩＲスペクトル、ＵＶス
ペクトル、ＮＭＲスペクトル等により行った。また、以
下の参考例及び実施例において記載の簡略化のために次
の略号を使用することもある。 Ａ ：エタノール ＡＴ：アセトン ＣＦ：クロロホルム Ｅ ニジエチルエーテル ＥＡ：酢酸エチル ＩＰ：イソプロピルアルコール Ｍ ：メタノール Ａｃニアセチル基 Ｂｚｌ ：ベンジル基 Ｂｕニブチル基 ｉＢｕ ：イソブチル基 Ｅｔ：エチル基 Ｍｅ：メチル基 Ｐｈ：フェニル基 Ｐｒ：プロビル基 ｉＰｒ ：イソプロビル基 Ｊ ：結合定数 Ｓ ：単線 ｄ ：二重線 ｑｕｉｎｔ：四重線 ｍ ：多重線 ｂｒ＝ブロード ［００５２］参考例 Ｉ Ｎ−（１−ベンジル−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−
１，４−ジアゼピン−６−イル）−３，５−ジクロロ−
２，６−シメトキシベンズアミドの製造：３．５−ジク
ロロ−２，６−ジメトキシ安息香酸５．０２ｇをトルエ
ン６０ ｍｌに加えた後、Ｎ、 Ｎ−ジメチルホルムア
ミド０．２ｍｌ、塩化チオニル５ ｍｌを加え、６０〜
７０℃で１時間加熱攪拌する。減圧で溶媒と過剰の塩化
チオニルを留去し、粗状の酸塩化物を得る。このものを
クロロホルム５０ ｍｌに溶解し、水冷下に６−アミノ
−１−ベンジル−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，
４−ジアゼピン４．３８ｇのクロロホルム溶液２５ ｍ
ｌを滴下した後、室温で２時間攪拌する。反応液を１０
％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧で溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール（３５：１）で溶出・
精製し、５．０１ｇの油状物を得る。これをジエチルエ
ーテルより再結晶し、目的物を得る。融点 ８１〜８３
℃ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ） ：
２．３４（３Ｈ，ｓ。 ＮＣＨ３）、 ３．６１ （２Ｈ，ｓ、−Ｃ＆Ｐｈ）、
３．８３ ［６Ｈ，ｓ、 ２（−ＱＣＨ３）］、 ４
．１０−４．５３ （ＬＨ，ｍ、 −ＣＯＮＨＣＨ−）
、 ７．２１ （５Ｈ，ｓ）。 ７．３０ （ＬＨ，ｓ）。 ［００５３］参考例 ２ ６−ペンゾイルアミノー１−ベンジル−４−メチルへキ
サヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンの製造：（１）ト
リス（ヒドロキシメチル）ニトロメタン１１８゜９ｇを
含む水溶液（水１０００ ｍｌ）にＮ−ベンジル−Ｎ’
メチルエチレンジアミン１２３ ｇ 、炭酸水素ナトリ
ウム４０ｇを加えた後、内温５０℃で２時間撹拌する。 冷接塩化メチレンで抽出を行う。有機層を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で
留去して油状の１−ベンジル−６−ヒドロキシメチル−
４−メチル６−ニトロへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ａ、δｐｐｍ）：
２．４１ ［６Ｈ，ｓ。 ２（ＮＣＨ３）］、 ］２．４７−２．８０４Ｈ，ｍ）
、 ２．９１−３．５１ （４Ｈ，ｍ）、 ３．６３、
３．７３（各ＩＨ，各ｄ、 各Ｊ＝１２Ｈｚ、 −ＣＨ
２Ｐｈ）、 ３．８０ （２Ｈ，ｓ。 ＣＨ２０Ｈ）。 ［００５４］ （２） 上記化合物をメタノール８００ ｍｌに溶解
し、カリウムｔ−ブトキシド９７ ｇを加えて約４０℃
で３０分加熱する。溶媒を減圧で留去後、残渣に塩酸ヒ
ドロキシルアミン６０ｇを水５００ ｍｌに溶かした水
溶液を加え、塩化メチレンで抽出を行う。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を
減圧で留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチルで溶出する部分を合し、溶媒を減圧
で留去して淡黄色油状の１−ベンジル−４−メチル−６
−二トロへキサヒドロＬＨ−１，４−ジアゼピン４５．
０ｇを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）：
２．４４ （３Ｈ，ｓ。 −ＮＣＨ３）、 ２．５０−２．７８ （４Ｈ，ｍ）、
３．１０−３．４５ （４Ｈ，ｍ）、 ３．７４（２
Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、 Ｊ＝２０Ｈｚ、 −Ｃ＆
Ｐｈ）、 ４．６２ （ＩＨ，ｑｕｉｎｔ、 −ＣＯＮ
ＨＣＨ−）。 ［００５５］ （３） 上記化合物３８．０ｇを９５％エタノール７
００ ｍｌに溶解し、ラネーニッケル約５ｇを触媒とし
て加え、常温、常圧で水素添加する。計算量の水素を吸
収した後、触媒を濾去し、濾液を減圧で留去する。残渣
にクロロホルム２００ ｍｌを加え、室温下２時間撹拌
する。反応液に水を加え撹拌後、水層を分取し、水酸化
ナトリウム水溶液を水層に加えてアルカリ性にした後、
クロロホルムで抽出する。有機層を水洗、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
で留去し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、１０％メタノール−クロロホルム溶出
部を合し、溶媒を減圧で留去して油状の６−アミノ−１
−ベンジル−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−
ジアゼピン４９．０ｇを得る。 ［００５６］ （４）上記化合物２．１９ｇをクロロホルム２０ ｍｌ
に溶かし、水冷下塩化ベンゾイル１．２８ｍ１を滴下後
、０℃で１時間撹拌する。反応液を１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧で留去し、得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５
％メタノールクロロホルムで溶出する部分を集めたのち
、溶媒を減圧で留去して油状の目的物Ｌ７７ｇを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）：
２．４１ （３Ｈ，ｓ。 −ＮＣＨｓ）、 ３．５４．３．６４ （各ＩＨ，各ｄ
、 Ｊ＝１４Ｈｚ、 Ｊ＝２１Ｈｚ。 ＣＨ２Ｐｈ）、 ４．１８４．３３ （ＬＨ，ｍ、
Ｃ０ＮＨＣＨ）。 ［００５７］実施例 １ ４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フル
オロベンゾイル）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ
ＬＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル］−２−メトキシ
ベンズアミドの製造： ６−アミノー１− ［３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−
ジアゼピン１．１８ｇの塩化メチレン溶液３０ ｍｌに
４−アミノ５−クロロ−２−メトキシ安息香酸０．８１
ｇと１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩０．８４ｇを加え、室温で２時間
攪拌する。反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液、水
、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧で溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノー
ル（２０： １）で溶出・精製し、油状の目的物１．５
７ｇを得る。このものをシュウ酸で処理し、目的物の２
シユウ酸塩・１／２水和物を得る。融点 ８１〜８７℃
（エタノール−ジエチルエーテル）’Ｈ−ＮＭＲスペク
トル（ＤＭＳＯｄ６．δｐｐｍ） ： １．７３−１．
９４（２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、２．７２
（３Ｈ，ｓ、 ＮＣＩｋ）、 ２．６４３．３８
（１５Ｈ，ｍ）、 ３．７３ （３Ｈ，Ｓ、 −０ＣＨ
３）、 ６．０３ （２Ｈ，ｂｒ ｓ、 −ＮＨ２）、
６．４９ （ＩＨ，Ｓ）、 ７．２６−７．４１ （
２Ｈ，ｍ）、 ７．７２ （ＬＨ，ｓ）。 ７．９６−８．０９ （２Ｈ，ｍ）、 ８．３３ （Ｌ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−）。 ［００５８］実施例 ２〜２４ 対応する原料化合物を用い、実施例１と同様に反応・処
理して表１〜表３に示す化合物を得る。 ［００５９］ 【化３０】 ［００６０］
同じアルコールの反応性エステル残基を意味し、Ｒ２＋
は水素原子以外のＲ２について前掲で定義した同じもの
を意味する。）で表される化合物と反応させ、必要に応
じて酸又は塩基で処理することにより製造することがで
きる。反応条件としては、上記方法（２）に示した条件
が適用できる。本発明の中間体（化１４）の製法を具体
的に実施例６４〜７１に記載した。原料化合物である化
２８の化合物は参考例２に示した方法に準じて製造する
ことができる。 ［００５０１上記製法により生成する化１０及び化１４
の本発明の化合物は、クロマトグラフィー、再結晶、再
沈澱等の常法により単離、精製される。化１０の化合物
は、原料化合物の選定９反応・処理条件等により、遊離
塩基又は酸付加塩の形で得られる。酸付加塩は、常法、
例えば炭酸アルカリ、水酸化アルカリのような塩基で処
理することにより、遊離塩基に変えることができる。−
方、遊離塩基は、常法に従って各種の酸と処理すること
により酸付加塩に導くことができる。 ［００５１１本発明を更に具体的に説明するために、以
下に参考例及び実施例を挙げるが、本発明はこれらの実
施例に限定されるものではない。なお、化合物の同定は
元素分析、マス・スペクトル、ＩＲスペクトル、ＵＶス
ペクトル、ＮＭＲスペクトル等により行った。また、以
下の参考例及び実施例において記載の簡略化のために次
の略号を使用することもある。 Ａ ：エタノール ＡＴ：アセトン ＣＦ：クロロホルム Ｅ ニジエチルエーテル ＥＡ：酢酸エチル ＩＰ：イソプロピルアルコール Ｍ ：メタノール Ａｃニアセチル基 Ｂｚｌ ：ベンジル基 Ｂｕニブチル基 ｉＢｕ ：イソブチル基 Ｅｔ：エチル基 Ｍｅ：メチル基 Ｐｈ：フェニル基 Ｐｒ：プロビル基 ｉＰｒ ：イソプロビル基 Ｊ ：結合定数 Ｓ ：単線 ｄ ：二重線 ｑｕｉｎｔ：四重線 ｍ ：多重線 ｂｒ＝ブロード ［００５２］参考例 Ｉ Ｎ−（１−ベンジル−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−
１，４−ジアゼピン−６−イル）−３，５−ジクロロ−
２，６−シメトキシベンズアミドの製造：３．５−ジク
ロロ−２，６−ジメトキシ安息香酸５．０２ｇをトルエ
ン６０ ｍｌに加えた後、Ｎ、 Ｎ−ジメチルホルムア
ミド０．２ｍｌ、塩化チオニル５ ｍｌを加え、６０〜
７０℃で１時間加熱攪拌する。減圧で溶媒と過剰の塩化
チオニルを留去し、粗状の酸塩化物を得る。このものを
クロロホルム５０ ｍｌに溶解し、水冷下に６−アミノ
−１−ベンジル−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，
４−ジアゼピン４．３８ｇのクロロホルム溶液２５ ｍ
ｌを滴下した後、室温で２時間攪拌する。反応液を１０
％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧で溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール（３５：１）で溶出・
精製し、５．０１ｇの油状物を得る。これをジエチルエ
ーテルより再結晶し、目的物を得る。融点 ８１〜８３
℃ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ） ：
２．３４（３Ｈ，ｓ。 ＮＣＨ３）、 ３．６１ （２Ｈ，ｓ、−Ｃ＆Ｐｈ）、
３．８３ ［６Ｈ，ｓ、 ２（−ＱＣＨ３）］、 ４
．１０−４．５３ （ＬＨ，ｍ、 −ＣＯＮＨＣＨ−）
、 ７．２１ （５Ｈ，ｓ）。 ７．３０ （ＬＨ，ｓ）。 ［００５３］参考例 ２ ６−ペンゾイルアミノー１−ベンジル−４−メチルへキ
サヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンの製造：（１）ト
リス（ヒドロキシメチル）ニトロメタン１１８゜９ｇを
含む水溶液（水１０００ ｍｌ）にＮ−ベンジル−Ｎ’
メチルエチレンジアミン１２３ ｇ 、炭酸水素ナトリ
ウム４０ｇを加えた後、内温５０℃で２時間撹拌する。 冷接塩化メチレンで抽出を行う。有機層を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で
留去して油状の１−ベンジル−６−ヒドロキシメチル−
４−メチル６−ニトロへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ａ、δｐｐｍ）：
２．４１ ［６Ｈ，ｓ。 ２（ＮＣＨ３）］、 ］２．４７−２．８０４Ｈ，ｍ）
、 ２．９１−３．５１ （４Ｈ，ｍ）、 ３．６３、
３．７３（各ＩＨ，各ｄ、 各Ｊ＝１２Ｈｚ、 −ＣＨ
２Ｐｈ）、 ３．８０ （２Ｈ，ｓ。 ＣＨ２０Ｈ）。 ［００５４］ （２） 上記化合物をメタノール８００ ｍｌに溶解
し、カリウムｔ−ブトキシド９７ ｇを加えて約４０℃
で３０分加熱する。溶媒を減圧で留去後、残渣に塩酸ヒ
ドロキシルアミン６０ｇを水５００ ｍｌに溶かした水
溶液を加え、塩化メチレンで抽出を行う。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を
減圧で留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチルで溶出する部分を合し、溶媒を減圧
で留去して淡黄色油状の１−ベンジル−４−メチル−６
−二トロへキサヒドロＬＨ−１，４−ジアゼピン４５．
０ｇを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）：
２．４４ （３Ｈ，ｓ。 −ＮＣＨ３）、 ２．５０−２．７８ （４Ｈ，ｍ）、
３．１０−３．４５ （４Ｈ，ｍ）、 ３．７４（２
Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、 Ｊ＝２０Ｈｚ、 −Ｃ＆
Ｐｈ）、 ４．６２ （ＩＨ，ｑｕｉｎｔ、 −ＣＯＮ
ＨＣＨ−）。 ［００５５］ （３） 上記化合物３８．０ｇを９５％エタノール７
００ ｍｌに溶解し、ラネーニッケル約５ｇを触媒とし
て加え、常温、常圧で水素添加する。計算量の水素を吸
収した後、触媒を濾去し、濾液を減圧で留去する。残渣
にクロロホルム２００ ｍｌを加え、室温下２時間撹拌
する。反応液に水を加え撹拌後、水層を分取し、水酸化
ナトリウム水溶液を水層に加えてアルカリ性にした後、
クロロホルムで抽出する。有機層を水洗、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
で留去し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、１０％メタノール−クロロホルム溶出
部を合し、溶媒を減圧で留去して油状の６−アミノ−１
−ベンジル−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−
ジアゼピン４９．０ｇを得る。 ［００５６］ （４）上記化合物２．１９ｇをクロロホルム２０ ｍｌ
に溶かし、水冷下塩化ベンゾイル１．２８ｍ１を滴下後
、０℃で１時間撹拌する。反応液を１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧で留去し、得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５
％メタノールクロロホルムで溶出する部分を集めたのち
、溶媒を減圧で留去して油状の目的物Ｌ７７ｇを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）：
２．４１ （３Ｈ，ｓ。 −ＮＣＨｓ）、 ３．５４．３．６４ （各ＩＨ，各ｄ
、 Ｊ＝１４Ｈｚ、 Ｊ＝２１Ｈｚ。 ＣＨ２Ｐｈ）、 ４．１８４．３３ （ＬＨ，ｍ、
Ｃ０ＮＨＣＨ）。 ［００５７］実施例 １ ４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フル
オロベンゾイル）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ
ＬＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル］−２−メトキシ
ベンズアミドの製造： ６−アミノー１− ［３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−
ジアゼピン１．１８ｇの塩化メチレン溶液３０ ｍｌに
４−アミノ５−クロロ−２−メトキシ安息香酸０．８１
ｇと１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩０．８４ｇを加え、室温で２時間
攪拌する。反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液、水
、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧で溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノー
ル（２０： １）で溶出・精製し、油状の目的物１．５
７ｇを得る。このものをシュウ酸で処理し、目的物の２
シユウ酸塩・１／２水和物を得る。融点 ８１〜８７℃
（エタノール−ジエチルエーテル）’Ｈ−ＮＭＲスペク
トル（ＤＭＳＯｄ６．δｐｐｍ） ： １．７３−１．
９４（２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、２．７２
（３Ｈ，ｓ、 ＮＣＩｋ）、 ２．６４３．３８
（１５Ｈ，ｍ）、 ３．７３ （３Ｈ，Ｓ、 −０ＣＨ
３）、 ６．０３ （２Ｈ，ｂｒ ｓ、 −ＮＨ２）、
６．４９ （ＩＨ，Ｓ）、 ７．２６−７．４１ （
２Ｈ，ｍ）、 ７．７２ （ＬＨ，ｓ）。 ７．９６−８．０９ （２Ｈ，ｍ）、 ８．３３ （Ｌ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−）。 ［００５８］実施例 ２〜２４ 対応する原料化合物を用い、実施例１と同様に反応・処
理して表１〜表３に示す化合物を得る。 ［００５９］ 【化３０】 ［００６０］
【表１】
［００６１】
【表２】
［００６２］
【化３１】
［００６３］
【表３】
［００６４］実施例 ２５
４−アミノ−５−クロロ−２−（３−クロロプロポキシ
）−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジア
ゼピン−６−イル］ベンズアミドの製造：４−アミノ−
５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピルヨー４−メチルへキサヒドロＬＨ−１，４
−ジアゼピン−６−イル］−２−ヒドロキシベンズアミ
ド羽０■、塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム５３０
■、１−クロロ−３−ヨードプロパン１．６６ｇ、ＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液６ ｍｌ、塩化メチレン１２ｍ
１からなる混合物を室温で１５時間撹拌する。反応液を
分液し、塩化メチレン層を水、飽和食塩水の順に洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧で留去し
、残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー付し
アセトンで溶出することにより目的物の５７４永和物０
゜４４ ｇを得る。融点 １１８〜１２０℃（イソプロ
ピルアルコール） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ） ：
１．７６−１．９６ （２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＣＨ２
Ｃ０）、 ２．２５−２．４５ （２Ｈ，ｍ、 ＣＨ
２ＣＨ２Ｃ０）。 ２．４ （３Ｈ，Ｓ、 −ＮＣＨ３）、 ２．５−３．
０８ （１２Ｈ，ｍ）、 ３．８１ （２Ｈ。 ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、 −０ＣＲ２−）、 ４．１６ （
２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃｌ）、生２８−４
．４３ （ＬＨ，ｍ、−ＣＯＮＨＣＨ−）、 ６．２５
（ＬＨ，ｓ）、 ７．０２−７．１９（２Ｈ，ｍ）、
７．８５−７．９８ （２Ｈ，ｍ）、 ８．１ （Ｌ
Ｈ，Ｓ）、 ８．４２ （ＬＨ。 ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−）。 ［００６５］実施例 ２６ ４−アミノ−５−クロロ−２−（シクロプロピルメトキ
シ’）−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−
ジアゼピン−６−イル］ベンズアミドの製造：実施例２
５における１−クロロ−３−ヨードプロパンの代りにシ
クロプロピルメチルプロミドを用い、実施例２５と同様
に反応・処理して目的物を得る。これをエタノール−塩
酸で処理することにより、目的物の２塩酸塩・３／２メ
タノールを得る。融点 １４０〜１４４℃（メタノール
） ［００６６］実施例 ２７ ４−アミノ−５−クロロ−２−（２−クロロエトキシ）
Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル
ヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピ
ン−６−イル］ベンズアミドの製造：実施例２５におけ
る１−クロロ−３−ヨードプロパンの代りに１−ブロモ
−２−クロロエタンを用い、実施例２５と同様に反応・
処理して目的物を得る。これをシュウ酸で処理すること
により、目的物の３／２シユウ酸塩・１／４水和物 を
得る。融点 ８０〜８４℃（エタノール−ジエチルエー
テル） ［００６７］実施例 ２８ ４−アミノ−５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ
）−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジア
ゼピン−６−イル］ベンズアミドの製造：実施例２５に
おける１−クロロ−３−ヨードプロパンの代りに１−ブ
ロモ−２フルオロエタンを用い、実施例２５と同様に反
応・処理して目的物を得る。これをシュウ酸で処理する
ことにより、目的物の３／２シユウ酸塩・１／４水和物
を得る。融点 ７５〜７９℃（エタノール−ジエチルエ
ーテル） ［００６８］実施例 ２９ ４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［１［４
−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシブチル］
−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン
−６−イル］ベンズアミドの製造：４−アミノ−５−ク
ロロ−２−エトキシ−Ｎ−［１［３−（４−フルオロベ
ンゾイル）プロピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ
−１，４−ジアゼピン−６−イル］ベンズアミド１．４
ｇをメタノール溶液３０ ｍｌに加え、この溶液に水冷
下水素化ホウ素ナトリウム２００ ｍｇを加えたのち、
室温で３時間撹拌する。メタノールを減圧で留去後、残
渣に水を加えクロロホルムで抽出する。飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１５
：１）で溶出することにより、油状の目的物０．９ｇを
得る。これをシュウ酸で処理して目的物の３／２シユウ
酸塩・１／４水和物を得る。融点 ８０〜８４℃（エタ
ノール−ジエチルエーテル） ［００６９］実施例 ３０ ４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［４−（４−フル
オロフェニル）−４−ヒドロキシブチル］−４−メチル
へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル］
２−プロポキシベンズアミドの製造： 実施例２９における４−アミノ−５−クロロ−２−エト
キシ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プ
ロピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピン−６−イル］ベンズアミドの代りに４−アミノ
５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨｌ、４
−ジアゼピン−６−イル］−２−プロポキシベンズアミ
ドを用い、実施例２９と同様に反応・処理して目約物を
得る。これをエタノール−塩酸で処理することにより、
目的物の５７２塩酸塩・１／２エタノールを得る。融点
１３８〜１４８℃（エタノール−アセトン）［００７
０１実施例 ３１〜３７ ：対応する原料化合物を用い、実施例１と同様に反応・
処理して表４に示す化合物を得る。 ［００７１１
）−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジア
ゼピン−６−イル］ベンズアミドの製造：４−アミノ−
５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピルヨー４−メチルへキサヒドロＬＨ−１，４
−ジアゼピン−６−イル］−２−ヒドロキシベンズアミ
ド羽０■、塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム５３０
■、１−クロロ−３−ヨードプロパン１．６６ｇ、ＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液６ ｍｌ、塩化メチレン１２ｍ
１からなる混合物を室温で１５時間撹拌する。反応液を
分液し、塩化メチレン層を水、飽和食塩水の順に洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧で留去し
、残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー付し
アセトンで溶出することにより目的物の５７４永和物０
゜４４ ｇを得る。融点 １１８〜１２０℃（イソプロ
ピルアルコール） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ） ：
１．７６−１．９６ （２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＣＨ２
Ｃ０）、 ２．２５−２．４５ （２Ｈ，ｍ、 ＣＨ
２ＣＨ２Ｃ０）。 ２．４ （３Ｈ，Ｓ、 −ＮＣＨ３）、 ２．５−３．
０８ （１２Ｈ，ｍ）、 ３．８１ （２Ｈ。 ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、 −０ＣＲ２−）、 ４．１６ （
２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃｌ）、生２８−４
．４３ （ＬＨ，ｍ、−ＣＯＮＨＣＨ−）、 ６．２５
（ＬＨ，ｓ）、 ７．０２−７．１９（２Ｈ，ｍ）、
７．８５−７．９８ （２Ｈ，ｍ）、 ８．１ （Ｌ
Ｈ，Ｓ）、 ８．４２ （ＬＨ。 ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−）。 ［００６５］実施例 ２６ ４−アミノ−５−クロロ−２−（シクロプロピルメトキ
シ’）−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−
ジアゼピン−６−イル］ベンズアミドの製造：実施例２
５における１−クロロ−３−ヨードプロパンの代りにシ
クロプロピルメチルプロミドを用い、実施例２５と同様
に反応・処理して目的物を得る。これをエタノール−塩
酸で処理することにより、目的物の２塩酸塩・３／２メ
タノールを得る。融点 １４０〜１４４℃（メタノール
） ［００６６］実施例 ２７ ４−アミノ−５−クロロ−２−（２−クロロエトキシ）
Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル
ヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピ
ン−６−イル］ベンズアミドの製造：実施例２５におけ
る１−クロロ−３−ヨードプロパンの代りに１−ブロモ
−２−クロロエタンを用い、実施例２５と同様に反応・
処理して目的物を得る。これをシュウ酸で処理すること
により、目的物の３／２シユウ酸塩・１／４水和物 を
得る。融点 ８０〜８４℃（エタノール−ジエチルエー
テル） ［００６７］実施例 ２８ ４−アミノ−５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ
）−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジア
ゼピン−６−イル］ベンズアミドの製造：実施例２５に
おける１−クロロ−３−ヨードプロパンの代りに１−ブ
ロモ−２フルオロエタンを用い、実施例２５と同様に反
応・処理して目的物を得る。これをシュウ酸で処理する
ことにより、目的物の３／２シユウ酸塩・１／４水和物
を得る。融点 ７５〜７９℃（エタノール−ジエチルエ
ーテル） ［００６８］実施例 ２９ ４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［１［４
−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシブチル］
−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン
−６−イル］ベンズアミドの製造：４−アミノ−５−ク
ロロ−２−エトキシ−Ｎ−［１［３−（４−フルオロベ
ンゾイル）プロピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ
−１，４−ジアゼピン−６−イル］ベンズアミド１．４
ｇをメタノール溶液３０ ｍｌに加え、この溶液に水冷
下水素化ホウ素ナトリウム２００ ｍｇを加えたのち、
室温で３時間撹拌する。メタノールを減圧で留去後、残
渣に水を加えクロロホルムで抽出する。飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１５
：１）で溶出することにより、油状の目的物０．９ｇを
得る。これをシュウ酸で処理して目的物の３／２シユウ
酸塩・１／４水和物を得る。融点 ８０〜８４℃（エタ
ノール−ジエチルエーテル） ［００６９］実施例 ３０ ４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［４−（４−フル
オロフェニル）−４−ヒドロキシブチル］−４−メチル
へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル］
２−プロポキシベンズアミドの製造： 実施例２９における４−アミノ−５−クロロ−２−エト
キシ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プ
ロピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピン−６−イル］ベンズアミドの代りに４−アミノ
５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピルヨー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨｌ、４
−ジアゼピン−６−イル］−２−プロポキシベンズアミ
ドを用い、実施例２９と同様に反応・処理して目約物を
得る。これをエタノール−塩酸で処理することにより、
目的物の５７２塩酸塩・１／２エタノールを得る。融点
１３８〜１４８℃（エタノール−アセトン）［００７
０１実施例 ３１〜３７ ：対応する原料化合物を用い、実施例１と同様に反応・
処理して表４に示す化合物を得る。 ［００７１１
【化３２］
［００７２］
【表４】
［００７３］実施例 ３８
４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［１［３
−（４−フルオロフェニノキシ）プロピル］−４メチル
へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６イル］ベ
ンズアミドの製造： 実施例１における６−アミノ−１−［３−（４−フルオ
ロベンゾイル）プロピルロー４−メチルへキサヒドロＬ
Ｈ−１，４−ジアゼピン及び４−アミノ−５−クロロ２
−メトキシ安息香酸の代りに６−アミノ−１−［３（４
−フルオロフェノキシ）プロピルロー４−メチルへキサ
ヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン及び４−アミノ−５
−クロロ−２−エトキシ安息香酸をそれぞれ用い、実施
例１と同様に反応・処理して目的物を得る。これをシュ
ウ酸で処理して目的物の３／２シユウ酸塩・３／４水和
物を得る。融点 １０８〜１１０℃（メタノール−エタ
ノール） ［００７４］実施例 ３９ ５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロフェニノ
キシ）プロピルロー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨｌ、
４−ジアゼピン−６−イル］−２−イソプロポキシ４−
メチルアミノベンズアミドの製造：実施例１における６
−アミノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ピルロー４−メチルへキサヒドロＬＨ−１，４−ジアゼ
ピン及び４−アミノ−５−クロロ２−メトキシ安息香酸
の代りに６−アミノ−１−［３（４−フルオロフェノキ
シ）プロピルロー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，
４−ジアゼピン及び５−クロロ−２−イソプロポキシ−
４−メチルアミノ安息香酸をそれぞれ用い、実施例１と
同様に反応・処理して目的物を得る。これをシュウ酸で
処理して目的物の３／２シユウ酸塩を得る。融点 １１
８〜１２１℃（メタノール）［００７５］実施例 ４０ ４−アミノ−Ｎ−［１−［４，４−［ビス（４−フルオ
ロフェニル）］ブブチルー−４−メチへキサヒドロ−Ｉ
Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル］−５−クロロ−２
エトキシベンズアミドの製造： 実施例１における６−アミノ−１−［３−（４−フルオ
ロベンゾイル）プロピルロー４−メチルへキサヒドロＬ
Ｈ−１，４−ジアゼピン及び４−アミノ−５−クロロ２
−メトキシ安息香酸の代りに６−アミノ−１［４，４−
［ビス（４−フルオロフェニル）］］ブチル］４−メチ
へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン及び４−アミ
ノ−５−クロロ−２−エトキシ安息香酸をそれぞれ用い
、実施例１と同様に反応・処理して目的物を得る。これ
をエタノール−塩酸で処理することにより、目的物の２
塩酸塩・１／２水和物を得る。融点 １５８〜１６１℃
（エタノール） ［００７６］実施例 ４１ ４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（２−クロ
ロフェノチアジン−１０−イル）プロピル］−４−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル
］−２−エトキシベンズアミドの製造：実施例１におけ
る６−アミノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピル］−４−メチルへキサヒドロＬＨ−１，４−ジ
アゼピン及び４−アミノ−５−クロロ２−メトキシ安息
香酸の代りに６−アミノ−１−［３（２−クロロフェノ
チアジン−１０−イル）プロピル］−４−メチルへキサ
ヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン及び４−アミノ−５
−クロロ−２−エトキシ安息香酸をそれぞれ用い、実施
例１と同様に反応・処理して目的物を得る。これをエタ
ノール−塩酸で処理することにより、目的物の２塩酸塩
・３／４水和物を得る。融点 １７１〜１７５℃（メタ
ノール−エタノール）［００７７］実施例 ４２ ３−ブロモ−２，６−シメトキシーＮ−［１−［３（４
−フルオロベンゾイル）プロピル］−４−メチルへキサ
ヒドロ−ＬＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル］ベンズ
アミドの製造： ３−ブロモ−２，６−ジメトキシ安息香酸０．５７ｇを
トル：エン１５ ｍｌに加えた後、Ｎ、 Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１滴、塩化チオニル０．５５ｍ１を加え、
６０〜７０℃で１時間加熱攪拌する。減圧で溶媒と過剰
の塩化チオニルを留去し、粗状の酸塩化物を得る。この
ものをクロロホルム８ｍｌに溶解し、水冷下に６−アミ
ノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル］
−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン
０．５９ｇのクロロホルム溶液４ｍｌを滴下した後、室
温で１．５時間攪拌する。反応液を１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、減圧で溶媒を留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−メタノール（２０： １）で溶出・精製し、０．
９５ｇの油状物を得る。これをクロロホルム−ジエチル
エーテルより再結晶し、目的物を得る。融点１２８〜ｂ ） ： １．８０−２．００ （２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２）、２．３６ （３Ｈ，ｓ。 ＮＣＨ３）、 ２．４２３．０５ （１２Ｈ，ｍ）、
３．８０．３．９１（各３Ｈ，各Ｓ。 各−〇ＣＨ３）、 ４．２８−４．４３ （ＬＨ，ｍ、
−ＣＯＮＨＣＨ；）、 ６．５８ （ＩＨ。 ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．羽（ＬＨ，ｂｒ ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、−ＣＯＮＨ−）、 ７．０３−７．１６（２Ｈ
，ｍ）、 ７．４７ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、
７．８７−７．９８ （２Ｈ，ｍ）。 ［００７８］実施例 ４３〜６０ 対応する原料化合物を用い、実施例４２と同様に反応・
処理して表５及び表６に示す化合物を得る。 ［００７９］
−（４−フルオロフェニノキシ）プロピル］−４メチル
へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６イル］ベ
ンズアミドの製造： 実施例１における６−アミノ−１−［３−（４−フルオ
ロベンゾイル）プロピルロー４−メチルへキサヒドロＬ
Ｈ−１，４−ジアゼピン及び４−アミノ−５−クロロ２
−メトキシ安息香酸の代りに６−アミノ−１−［３（４
−フルオロフェノキシ）プロピルロー４−メチルへキサ
ヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン及び４−アミノ−５
−クロロ−２−エトキシ安息香酸をそれぞれ用い、実施
例１と同様に反応・処理して目的物を得る。これをシュ
ウ酸で処理して目的物の３／２シユウ酸塩・３／４水和
物を得る。融点 １０８〜１１０℃（メタノール−エタ
ノール） ［００７４］実施例 ３９ ５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロフェニノ
キシ）プロピルロー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨｌ、
４−ジアゼピン−６−イル］−２−イソプロポキシ４−
メチルアミノベンズアミドの製造：実施例１における６
−アミノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ピルロー４−メチルへキサヒドロＬＨ−１，４−ジアゼ
ピン及び４−アミノ−５−クロロ２−メトキシ安息香酸
の代りに６−アミノ−１−［３（４−フルオロフェノキ
シ）プロピルロー４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，
４−ジアゼピン及び５−クロロ−２−イソプロポキシ−
４−メチルアミノ安息香酸をそれぞれ用い、実施例１と
同様に反応・処理して目的物を得る。これをシュウ酸で
処理して目的物の３／２シユウ酸塩を得る。融点 １１
８〜１２１℃（メタノール）［００７５］実施例 ４０ ４−アミノ−Ｎ−［１−［４，４−［ビス（４−フルオ
ロフェニル）］ブブチルー−４−メチへキサヒドロ−Ｉ
Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル］−５−クロロ−２
エトキシベンズアミドの製造： 実施例１における６−アミノ−１−［３−（４−フルオ
ロベンゾイル）プロピルロー４−メチルへキサヒドロＬ
Ｈ−１，４−ジアゼピン及び４−アミノ−５−クロロ２
−メトキシ安息香酸の代りに６−アミノ−１［４，４−
［ビス（４−フルオロフェニル）］］ブチル］４−メチ
へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン及び４−アミ
ノ−５−クロロ−２−エトキシ安息香酸をそれぞれ用い
、実施例１と同様に反応・処理して目的物を得る。これ
をエタノール−塩酸で処理することにより、目的物の２
塩酸塩・１／２水和物を得る。融点 １５８〜１６１℃
（エタノール） ［００７６］実施例 ４１ ４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（２−クロ
ロフェノチアジン−１０−イル）プロピル］−４−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル
］−２−エトキシベンズアミドの製造：実施例１におけ
る６−アミノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピル］−４−メチルへキサヒドロＬＨ−１，４−ジ
アゼピン及び４−アミノ−５−クロロ２−メトキシ安息
香酸の代りに６−アミノ−１−［３（２−クロロフェノ
チアジン−１０−イル）プロピル］−４−メチルへキサ
ヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン及び４−アミノ−５
−クロロ−２−エトキシ安息香酸をそれぞれ用い、実施
例１と同様に反応・処理して目的物を得る。これをエタ
ノール−塩酸で処理することにより、目的物の２塩酸塩
・３／４水和物を得る。融点 １７１〜１７５℃（メタ
ノール−エタノール）［００７７］実施例 ４２ ３−ブロモ−２，６−シメトキシーＮ−［１−［３（４
−フルオロベンゾイル）プロピル］−４−メチルへキサ
ヒドロ−ＬＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル］ベンズ
アミドの製造： ３−ブロモ−２，６−ジメトキシ安息香酸０．５７ｇを
トル：エン１５ ｍｌに加えた後、Ｎ、 Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１滴、塩化チオニル０．５５ｍ１を加え、
６０〜７０℃で１時間加熱攪拌する。減圧で溶媒と過剰
の塩化チオニルを留去し、粗状の酸塩化物を得る。この
ものをクロロホルム８ｍｌに溶解し、水冷下に６−アミ
ノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル］
−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン
０．５９ｇのクロロホルム溶液４ｍｌを滴下した後、室
温で１．５時間攪拌する。反応液を１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、減圧で溶媒を留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−メタノール（２０： １）で溶出・精製し、０．
９５ｇの油状物を得る。これをクロロホルム−ジエチル
エーテルより再結晶し、目的物を得る。融点１２８〜ｂ ） ： １．８０−２．００ （２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２）、２．３６ （３Ｈ，ｓ。 ＮＣＨ３）、 ２．４２３．０５ （１２Ｈ，ｍ）、
３．８０．３．９１（各３Ｈ，各Ｓ。 各−〇ＣＨ３）、 ４．２８−４．４３ （ＬＨ，ｍ、
−ＣＯＮＨＣＨ；）、 ６．５８ （ＩＨ。 ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ６．羽（ＬＨ，ｂｒ ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、−ＣＯＮＨ−）、 ７．０３−７．１６（２Ｈ
，ｍ）、 ７．４７ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、
７．８７−７．９８ （２Ｈ，ｍ）。 ［００７８］実施例 ４３〜６０ 対応する原料化合物を用い、実施例４２と同様に反応・
処理して表５及び表６に示す化合物を得る。 ［００７９］
【化３３】
【００８０】
【表５】
（＊）：再結晶溶媒
【００８１】
【表６】
（＊）：再結晶溶媒
［００８２］実施例
２−クロロ−Ｎ
ル）プロピル］
４−ジアゼピン
ズアミドの製造：
２−クロロ−５−スルファモイル安息香酸０．５９ｇを
アセトン１５ ｍｌに懸濁させ、水冷下にてトリエチル
アミン０゜３５ ｍｌ 、クロル炭酸エチル０．２４ｍ
１を滴下する。０℃で０．５時間攪拌後、６−アミノ−
１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル］−４
−メチルへキサヒドロＬＨ−１，４−ジアゼピン０．７
４ｇを加え、０℃で０．５時間、室温で３時間攪拌する
。減圧で溶媒を留去し、残渣にクロロホルムを加え、１
０％水酸化ナトリウム水溶液。 飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。減圧で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、油状の目的物０．６ｇを得
る。このものを塩酸−エタノールで処理することにより
目的物の２塩酸塩を得る。融点 １５６〜１６２℃（エ
タノ１ ［１−［３−（４−フルオロベンシイ ４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１゜ ６−イル］−５−スルファモイルベン −ルージエチルエーテル） ［００８３］実施例 ６２ ３．５−ジクロロ−２，６−シメトキシーＮ−［１［３
−（４−フルオロベンゾイル）プロピル］−４−メチル
へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル］
ベンズアミドの製造： 参考例１で得られたＮ−（１−ベンジル−４−メチルへ
キサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル）３
．５−ジクロロ−２，６−シメトキシベンズアミド３゜
１７ｇの１，２−ジクロロエタン溶液３５ ｍｌにクロ
ル炭酸２−クロロエチル１．５８ｇを加え、還流下に１
時間攪拌後、減圧で溶媒を留去する。残渣にメタノール
１８ ｍｌを加え、還流下に１時間攪拌後、減圧で溶媒
を留去する。 残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、ジエチ
ルエーテルで洗浄した後乾燥し、粗状の３，５−ジクロ
ロ−２，６−シメトキシーＮ−（１−メチルへキサヒド
ロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル）ベンズアミ
ド塩酸塩２．５７ｇを得る。粗状の３−ジクロロ−２，
６ジメトキシーＮ−（１−メチルへキサヒドロ−ＩＨ１
．４−ジアゼピン−６−イル）ベンズアミド塩酸塩１゜
８ｇのメチルエチルケトン溶液４５ ｍｌに４−クロロ
４′−フルオロブチロフェノン１．６ｍｌ、炭酸カリウ
ム３゜７４ｇ、ヨウ化ナトリウム０．７ｇを加え、還流
下に１５時間攪拌する。冷接、不溶物を濾去し、濾液を
減圧で留去する。残渣をクロロホルムに溶かし、これを
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧で溶媒
を留去する。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
、油状の目的物０．４９ｇを得る。このものをシュウ酸
で処理して目的物の９／４シユウ酸塩を得る。融点 １
４８〜１５４℃（エタノール） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ６．δｐｐｍ）
： １．７４−１．９５（２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２）、２．７８ （３Ｈ，Ｓ、 ＮＣＨ３）、
２．６３３．４０ （１５Ｈ，ｍ）、 ３．８２ ［６
Ｈ，Ｓ、 ２（−０ＣＨ３）］、 ４．３４−４．５８
（ＬＨ。 ｍ、 −ＣＯＮＨＣＨ−）、 ７．２９−７．４４ （
２Ｈ，ｍ）、 ７．７９ （ＬＨ，ｓ）、 ｓ、。 Ｏ−８，１３（２Ｈ，ｍ）、 ８．８６ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−）。 ［００８４］実施例 ６３ ２．３−ジメトキシ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロ
ベンゾイル）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−Ｉ
Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル］ベンズアミドの製
造： 実施例６２におけるＮ−（１−ベンジル−４−メチルへ
キサヒドロ−ＬＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル）３
．５−ジクロロ−２，６−ジメトキシベンズアミドの代
りにＮ−（１−ベンジル−４−メチルへキサヒドロＬＨ
−１，４−ジアゼピン−６−イル）−２，３−ジメトキ
シベンズアミドを用い、実施例６２と同様に反応・処理
して油状の目的物を得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ） ：
２．３３ （３Ｈ，ｓ。 −ＮＣＨ３）、 ３．８７ ［６Ｈ，Ｓ、２（−０ＣＨ
３）］。 マス・スペクトル： ｍ／ｚ ４５７ ［００８５］実施例 ６４ ６−アミノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プ
ロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンの製造： （１）６−ペンゾイルアミノー１−ベンジル−４−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン４８．０ｇ
のエタノール溶液８００ ｍｌに１０％パラジウム炭素
６ｇ、酢酸８０ｍ１を加え、５０〜６０℃に加温下、常
圧にて接触還元を行う。計算量の水素を吸収した後、触
媒を濾去し、濾液を減圧で濃縮し、残渣に１０％水酸化
ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、クロロホルムで抽
出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧で
溶媒を留去し、油状の６−ペンゾイルアミノー１−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨｌ、４−ジアゼピン３３．５ｇを
得る。 ［００８６］ （２） 上記の６−ペンゾイルアミノー１−メチルへ
キサヒドロ−ＬＨ−１，４−ジアゼピン１６．１ｇのメ
チルエチルケトン溶液６００ｍ１に２−（３−クロロプ
ロピル）−２（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオ
キソラン３４．４ｇ、炭酸カリウム４８．３ｇ、ヨウ化
ナトリウム１０．５ｇを加え、還流下で２２時間攪拌す
る。冷接、不溶物を濾去し、濾液を減圧で留去する。残
渣をクロロホルムに溶解し、これを水洗し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧で溶媒を留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、油状の６
−ベンゾイルアミノ−１［３−［２−（４−フルオロフ
ェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロピル
］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピ
ン１７．９ｇを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ） ：
１．４０−１．６０ （２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２−）、 ２．３５ （３Ｈ，Ｓ、 −ＮＣＨ３）
、 ４．２２−４．３６（ＬＨ，ｍ、 −ＣＯＮＨＣＨ
−）。 ［００８７］ （３） 上記の６−ペンゾイルアミノー１− ［３−
［２（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン
−２イル］プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ
ｌ、４−ジアゼピン３６．６ｇの濃塩酸溶液１５０ ｍ
ｌを還流下で６時間攪拌する。反応液を氷水で希釈し、
ジエチルエーテルで洗浄後、水冷下で２０％水酸化ナト
リウム水溶液を加え塩基性とし、クロロホルムで抽出す
る。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧で溶媒を留
去し、油状の目的物２０．７ｇを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ ）
： ２．０４ （２Ｈ。 Ｓ、 −ＮＨ２）、 ２．３５ （３Ｈ，Ｓ、−ＮＣＨ
３）、 ６．９７−７．２０ （２Ｈ，ｍ）。 ７．９３−８．０７ （２Ｈ，ｍ）。 ［００８８］実施例 ６５ ６−アミノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プ
ロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンの製造： 実施例６４ （２）の２−（３−クロロプロピル）−２
（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソランの代
わりに４−クロロ−４”−フルオロブチロフェノンを用
い、実施例６４ （２）と同様に反応・処理して油状の
６ペンゾイルアミノー１−［３−（４−フルオロベンゾ
イル）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１
゜４−ジアゼピンを得る。これを実施例６４ （３）と
同様に反応・処理して目的物を得る。 ［００８９］実施例 ６６ ６−アミノ−１−エチル−４−［３−（４−フルオロベ
ンゾイル）プロピル］へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンの製造： 実施例６４ （２）の６−ペンゾイルアミノー１−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンの代わりに
６ペンゾイルアミノー１−エチルへキサヒドロ−ＩＨｌ
、４−ジアゼピンを用い、実施例６４ （２）と同様に
反応・処理して油状の６−ペンゾイルアミノー１−エチ
ル４− ［３−［２−（４−フルオロフェニル）−１，
３ジオキソラン−２−イル］プロピル］へキサヒドロＬ
Ｈ−１，４−ジアゼピンを得る。これを実施例６４（３
）と同様に反応・処理して目的物を得る。マス・スぺク
トル：ｍ／ｚ３０７
アセトン１５ ｍｌに懸濁させ、水冷下にてトリエチル
アミン０゜３５ ｍｌ 、クロル炭酸エチル０．２４ｍ
１を滴下する。０℃で０．５時間攪拌後、６−アミノ−
１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル］−４
−メチルへキサヒドロＬＨ−１，４−ジアゼピン０．７
４ｇを加え、０℃で０．５時間、室温で３時間攪拌する
。減圧で溶媒を留去し、残渣にクロロホルムを加え、１
０％水酸化ナトリウム水溶液。 飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。減圧で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、油状の目的物０．６ｇを得
る。このものを塩酸−エタノールで処理することにより
目的物の２塩酸塩を得る。融点 １５６〜１６２℃（エ
タノ１ ［１−［３−（４−フルオロベンシイ ４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１゜ ６−イル］−５−スルファモイルベン −ルージエチルエーテル） ［００８３］実施例 ６２ ３．５−ジクロロ−２，６−シメトキシーＮ−［１［３
−（４−フルオロベンゾイル）プロピル］−４−メチル
へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル］
ベンズアミドの製造： 参考例１で得られたＮ−（１−ベンジル−４−メチルへ
キサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル）３
．５−ジクロロ−２，６−シメトキシベンズアミド３゜
１７ｇの１，２−ジクロロエタン溶液３５ ｍｌにクロ
ル炭酸２−クロロエチル１．５８ｇを加え、還流下に１
時間攪拌後、減圧で溶媒を留去する。残渣にメタノール
１８ ｍｌを加え、還流下に１時間攪拌後、減圧で溶媒
を留去する。 残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、ジエチ
ルエーテルで洗浄した後乾燥し、粗状の３，５−ジクロ
ロ−２，６−シメトキシーＮ−（１−メチルへキサヒド
ロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル）ベンズアミ
ド塩酸塩２．５７ｇを得る。粗状の３−ジクロロ−２，
６ジメトキシーＮ−（１−メチルへキサヒドロ−ＩＨ１
．４−ジアゼピン−６−イル）ベンズアミド塩酸塩１゜
８ｇのメチルエチルケトン溶液４５ ｍｌに４−クロロ
４′−フルオロブチロフェノン１．６ｍｌ、炭酸カリウ
ム３゜７４ｇ、ヨウ化ナトリウム０．７ｇを加え、還流
下に１５時間攪拌する。冷接、不溶物を濾去し、濾液を
減圧で留去する。残渣をクロロホルムに溶かし、これを
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧で溶媒
を留去する。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
、油状の目的物０．４９ｇを得る。このものをシュウ酸
で処理して目的物の９／４シユウ酸塩を得る。融点 １
４８〜１５４℃（エタノール） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ６．δｐｐｍ）
： １．７４−１．９５（２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２）、２．７８ （３Ｈ，Ｓ、 ＮＣＨ３）、
２．６３３．４０ （１５Ｈ，ｍ）、 ３．８２ ［６
Ｈ，Ｓ、 ２（−０ＣＨ３）］、 ４．３４−４．５８
（ＬＨ。 ｍ、 −ＣＯＮＨＣＨ−）、 ７．２９−７．４４ （
２Ｈ，ｍ）、 ７．７９ （ＬＨ，ｓ）、 ｓ、。 Ｏ−８，１３（２Ｈ，ｍ）、 ８．８６ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−）。 ［００８４］実施例 ６３ ２．３−ジメトキシ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロ
ベンゾイル）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−Ｉ
Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル］ベンズアミドの製
造： 実施例６２におけるＮ−（１−ベンジル−４−メチルへ
キサヒドロ−ＬＨ−１，４−ジアゼピン−６−イル）３
．５−ジクロロ−２，６−ジメトキシベンズアミドの代
りにＮ−（１−ベンジル−４−メチルへキサヒドロＬＨ
−１，４−ジアゼピン−６−イル）−２，３−ジメトキ
シベンズアミドを用い、実施例６２と同様に反応・処理
して油状の目的物を得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ） ：
２．３３ （３Ｈ，ｓ。 −ＮＣＨ３）、 ３．８７ ［６Ｈ，Ｓ、２（−０ＣＨ
３）］。 マス・スペクトル： ｍ／ｚ ４５７ ［００８５］実施例 ６４ ６−アミノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プ
ロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンの製造： （１）６−ペンゾイルアミノー１−ベンジル−４−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン４８．０ｇ
のエタノール溶液８００ ｍｌに１０％パラジウム炭素
６ｇ、酢酸８０ｍ１を加え、５０〜６０℃に加温下、常
圧にて接触還元を行う。計算量の水素を吸収した後、触
媒を濾去し、濾液を減圧で濃縮し、残渣に１０％水酸化
ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、クロロホルムで抽
出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧で
溶媒を留去し、油状の６−ペンゾイルアミノー１−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨｌ、４−ジアゼピン３３．５ｇを
得る。 ［００８６］ （２） 上記の６−ペンゾイルアミノー１−メチルへ
キサヒドロ−ＬＨ−１，４−ジアゼピン１６．１ｇのメ
チルエチルケトン溶液６００ｍ１に２−（３−クロロプ
ロピル）−２（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオ
キソラン３４．４ｇ、炭酸カリウム４８．３ｇ、ヨウ化
ナトリウム１０．５ｇを加え、還流下で２２時間攪拌す
る。冷接、不溶物を濾去し、濾液を減圧で留去する。残
渣をクロロホルムに溶解し、これを水洗し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧で溶媒を留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、油状の６
−ベンゾイルアミノ−１［３−［２−（４−フルオロフ
ェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロピル
］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピ
ン１７．９ｇを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ） ：
１．４０−１．６０ （２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２−）、 ２．３５ （３Ｈ，Ｓ、 −ＮＣＨ３）
、 ４．２２−４．３６（ＬＨ，ｍ、 −ＣＯＮＨＣＨ
−）。 ［００８７］ （３） 上記の６−ペンゾイルアミノー１− ［３−
［２（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン
−２イル］プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ
ｌ、４−ジアゼピン３６．６ｇの濃塩酸溶液１５０ ｍ
ｌを還流下で６時間攪拌する。反応液を氷水で希釈し、
ジエチルエーテルで洗浄後、水冷下で２０％水酸化ナト
リウム水溶液を加え塩基性とし、クロロホルムで抽出す
る。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧で溶媒を留
去し、油状の目的物２０．７ｇを得る。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ ）
： ２．０４ （２Ｈ。 Ｓ、 −ＮＨ２）、 ２．３５ （３Ｈ，Ｓ、−ＮＣＨ
３）、 ６．９７−７．２０ （２Ｈ，ｍ）。 ７．９３−８．０７ （２Ｈ，ｍ）。 ［００８８］実施例 ６５ ６−アミノ−１−［３−（４−フルオロベンゾイル）プ
ロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンの製造： 実施例６４ （２）の２−（３−クロロプロピル）−２
（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソランの代
わりに４−クロロ−４”−フルオロブチロフェノンを用
い、実施例６４ （２）と同様に反応・処理して油状の
６ペンゾイルアミノー１−［３−（４−フルオロベンゾ
イル）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１
゜４−ジアゼピンを得る。これを実施例６４ （３）と
同様に反応・処理して目的物を得る。 ［００８９］実施例 ６６ ６−アミノ−１−エチル−４−［３−（４−フルオロベ
ンゾイル）プロピル］へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンの製造： 実施例６４ （２）の６−ペンゾイルアミノー１−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンの代わりに
６ペンゾイルアミノー１−エチルへキサヒドロ−ＩＨｌ
、４−ジアゼピンを用い、実施例６４ （２）と同様に
反応・処理して油状の６−ペンゾイルアミノー１−エチ
ル４− ［３−［２−（４−フルオロフェニル）−１，
３ジオキソラン−２−イル］プロピル］へキサヒドロＬ
Ｈ−１，４−ジアゼピンを得る。これを実施例６４（３
）と同様に反応・処理して目的物を得る。マス・スぺク
トル：ｍ／ｚ３０７
【００９０】実施例 ６７
６−アミノ−４，６−シメチルー１− ［３−（４−フ
ルオロベンゾイル）プロピル］へキサヒドロ−ＩＨ−１
゜４−ジアゼピンの製造： 実施例６４ （２）の６−ペンゾイルアミノー１−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンの代わりに
６ペンゾイルアミノー４，６−ジメチルへキサヒドロ−
ＩＨ−１，４−ジアゼピンを用い、実施例６４ （２）
と同様に反応・処理して油状の６−ペンゾイルアミノー
４，６ジメチルー１− ［３−［２−（４−フルオロフ
ェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロピル
］へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンを得る。こ
れを実施例６４ （３）と同様に反応・処理して目的物
を得る。 マス・スペクトル：ｍ／ｚ３０７ ［００９１］実施例 ６８ ６−アミノ−２，４−ジメチル−１−［３−（４−フル
オロベンゾイル）プロピル］へキサヒドロ−ＩＨ−１゜
４−ジアゼピンの製造：実施例６４ （２）の６−ペン
ゾイルアミノー１−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４
−ジアゼピンの代わりに６−ペンゾイルアミノー２，４
−ジメチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンを
用い、実施例６４ （２）と同様に反応・処理して油状
の６ペンゾイルアミノー２，４−ジメチル−１−［３−
［２（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン
２−イル］プロピル］へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンを得る。これを実施例６４ （３）と同様に反
応・処理して目的物を得る。マス・スペクトル：ｍ／ｚ
３０７［００９２］実施例 ６９ ６−アミノ−１−［３−（４−フルオロフェニノキシ）
プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４ジ
アゼピンの製造： 実施例６４ （２）の２−（３−クロロプロピル）−２
（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソランの代
わりに３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルクロリ
ドを用い、実施例６４ （２）と同様に反応・処理して
油状の６−ペンゾイルアミノー１− ［３−（４−フル
オロフェノキシ）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ
−ＩＨｌ、４−ジアゼピンを得る。これを実施例６４
（３）と同様に反応・処理して目的物を得る。マス・ス
ペクトル： ｍ／Ｚ２８２ （Ｍ ＋１） ［００９３］実施例 ７０ ６−アミノ−１−［４，４−［ビス（４−フルオロフェ
ニル）］ブブチルー−４−メチへキサヒドロ−ＩＨｌ、
４−ジアゼピンの製造：実施例６４ （２）の２−（３
クロロプロピル）−２−（４−フルオロフェニル）■、
３−ジオキソランの代わりに４．４− ［ビス（４フル
オロフエニル）］ブチルクロリドを用い、実施例６４（
２）と同様に反応・処理して油状の６−ペンゾイルアミ
ノー１− ［４，４−［ビス（４−フルオロフェニル）
］ブブチルー−４−メチへキサヒドロ−ＩＨ−１゜４−
ジアゼピンを得る。これを実施例６４ （３）と同様に
反応・処理して目的物を得る。マス・スペクトル：ｍ／
ｚ３７４ （Ｍ ＋１） ［００９４］実施例 ７１ ６−アミノ−１−［３−（２−クロロフェノチアジン１
０−イル）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ
−１，４−ジアゼピンの製造： 実施例６４ （２）の２−（３−クロロプロピル）−２
（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソランの代
わりに３−（２−クロロフェノチアジン−１０−イル）
プロピルクロリドを用い、実施例６４ （２）と同様に
反応・処理して油状の６−ペンゾイルアミノー１−［３
（２−クロロフェノチアジン−１０−イル）プロピル］
４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンを
得る。これを実施例６４ （３）と同様に反応・処理し
て目的物を得る。マス・スペクトル： ｍ／ｚ ４０３
（Ｍ ＋１）［００９５］
ルオロベンゾイル）プロピル］へキサヒドロ−ＩＨ−１
゜４−ジアゼピンの製造： 実施例６４ （２）の６−ペンゾイルアミノー１−メチ
ルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンの代わりに
６ペンゾイルアミノー４，６−ジメチルへキサヒドロ−
ＩＨ−１，４−ジアゼピンを用い、実施例６４ （２）
と同様に反応・処理して油状の６−ペンゾイルアミノー
４，６ジメチルー１− ［３−［２−（４−フルオロフ
ェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロピル
］へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンを得る。こ
れを実施例６４ （３）と同様に反応・処理して目的物
を得る。 マス・スペクトル：ｍ／ｚ３０７ ［００９１］実施例 ６８ ６−アミノ−２，４−ジメチル−１−［３−（４−フル
オロベンゾイル）プロピル］へキサヒドロ−ＩＨ−１゜
４−ジアゼピンの製造：実施例６４ （２）の６−ペン
ゾイルアミノー１−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４
−ジアゼピンの代わりに６−ペンゾイルアミノー２，４
−ジメチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンを
用い、実施例６４ （２）と同様に反応・処理して油状
の６ペンゾイルアミノー２，４−ジメチル−１−［３−
［２（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン
２−イル］プロピル］へキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジ
アゼピンを得る。これを実施例６４ （３）と同様に反
応・処理して目的物を得る。マス・スペクトル：ｍ／ｚ
３０７［００９２］実施例 ６９ ６−アミノ−１−［３−（４−フルオロフェニノキシ）
プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４ジ
アゼピンの製造： 実施例６４ （２）の２−（３−クロロプロピル）−２
（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソランの代
わりに３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルクロリ
ドを用い、実施例６４ （２）と同様に反応・処理して
油状の６−ペンゾイルアミノー１− ［３−（４−フル
オロフェノキシ）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ
−ＩＨｌ、４−ジアゼピンを得る。これを実施例６４
（３）と同様に反応・処理して目的物を得る。マス・ス
ペクトル： ｍ／Ｚ２８２ （Ｍ ＋１） ［００９３］実施例 ７０ ６−アミノ−１−［４，４−［ビス（４−フルオロフェ
ニル）］ブブチルー−４−メチへキサヒドロ−ＩＨｌ、
４−ジアゼピンの製造：実施例６４ （２）の２−（３
クロロプロピル）−２−（４−フルオロフェニル）■、
３−ジオキソランの代わりに４．４− ［ビス（４フル
オロフエニル）］ブチルクロリドを用い、実施例６４（
２）と同様に反応・処理して油状の６−ペンゾイルアミ
ノー１− ［４，４−［ビス（４−フルオロフェニル）
］ブブチルー−４−メチへキサヒドロ−ＩＨ−１゜４−
ジアゼピンを得る。これを実施例６４ （３）と同様に
反応・処理して目的物を得る。マス・スペクトル：ｍ／
ｚ３７４ （Ｍ ＋１） ［００９４］実施例 ７１ ６−アミノ−１−［３−（２−クロロフェノチアジン１
０−イル）プロピル］−４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ
−１，４−ジアゼピンの製造： 実施例６４ （２）の２−（３−クロロプロピル）−２
（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソランの代
わりに３−（２−クロロフェノチアジン−１０−イル）
プロピルクロリドを用い、実施例６４ （２）と同様に
反応・処理して油状の６−ペンゾイルアミノー１−［３
（２−クロロフェノチアジン−１０−イル）プロピル］
４−メチルへキサヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピンを
得る。これを実施例６４ （３）と同様に反応・処理し
て目的物を得る。マス・スペクトル： ｍ／ｚ ４０３
（Ｍ ＋１）［００９５］
【発明の効果】以下に化１０で表される本発明の化合物
の代表的な化合物の薬理作用を説明する。 試験例 Ｉ Ｙｏｎ Ｂｅｚｏｌｄ−Ｊａｒｉｓｃ
ｈ反射抑制作用（抗５−ＨＴａ作用） 本試験は、Ｆｏｚａｒｄらの方法［Ａｒｃｈ、 Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ、 ３２６゜３６−４４ （１９８
４）参照］ に準じて行った。ウィスター系雄性ラット
（体重２５０−３５０ ｇ ）をウレタン（１，５ｇ／
ｋｇ、腹腔内）で麻酔し、背位に固定した。心電図（第
二誘導）を導出し、心拍タコメーターを介して心拍数を
インク書きオシロスコープ上に記録した。２−メチルセ
ロトニン（５−ＨＴ３ アゴニスト）を１０−３０μｇ
／ｋｇ静脈内投与すると、一過性の心拍数の減少、すな
わちＶｏｎＢｅｚｏ １ｄ−Ｊａｒ １ｓｃｈ反射が起
こる。２−メチルセロトニンの一定量を１５分間隔で繰
り返し投与し、安定した反応が得られた後、試験化合物
を２−メチルセロトニン投与３分前に静脈内投与した。 薬効は、試験化合物投与前の反応に対する投与後の反応
の抑制率からＩＤ５ｏ値を算出し、結果を表７に示す。 （００９６］試験例 ２ ドーパミン受容体結合作用（
ｉｎ ｖｉｔｒｏ レセプターバインディングアッセ
イ）１、 Ｃｒｅｅｓｅら［Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、、 ４６．３３７ （１９７７）参照］の
方法に準じて、結合試験を行った。 受容体標本として
ラット脳より調製した粗シナブトシーム膜分画を、また
標識リガンドとして［３Ｈ］スピペロンを用いた。受容
体標本とそれぞれの標識リガンドを含む緩衝液（最終容
量１ｍ１）を種々の濃度の被検薬存在下で一定時間イン
キユベーションした後、受容体に結合した放射性リガン
ドをセルハーベスタ−（ブランデル社製）を用いてフィ
ルター上に分離した。フィルター上の放射活性を液体シ
ンチレーションカウンターにより測定して全結合景を求
めた。また、同時に測定した非標識リガンド［スピペロ
ン（Ｄ２）］過剰存在下での結合量を非特異的結合量と
し、これを全結合量から差し引くことにより特異的結合
量を求めた。試験薬が標識リガンドの特異的結合を５０
％抑制する濃度（Ｉ Ｃ５ｏ）をプロビット法により算
出し、結果を表７に示す。 ［００９７］
の代表的な化合物の薬理作用を説明する。 試験例 Ｉ Ｙｏｎ Ｂｅｚｏｌｄ−Ｊａｒｉｓｃ
ｈ反射抑制作用（抗５−ＨＴａ作用） 本試験は、Ｆｏｚａｒｄらの方法［Ａｒｃｈ、 Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ、 ３２６゜３６−４４ （１９８
４）参照］ に準じて行った。ウィスター系雄性ラット
（体重２５０−３５０ ｇ ）をウレタン（１，５ｇ／
ｋｇ、腹腔内）で麻酔し、背位に固定した。心電図（第
二誘導）を導出し、心拍タコメーターを介して心拍数を
インク書きオシロスコープ上に記録した。２−メチルセ
ロトニン（５−ＨＴ３ アゴニスト）を１０−３０μｇ
／ｋｇ静脈内投与すると、一過性の心拍数の減少、すな
わちＶｏｎＢｅｚｏ １ｄ−Ｊａｒ １ｓｃｈ反射が起
こる。２−メチルセロトニンの一定量を１５分間隔で繰
り返し投与し、安定した反応が得られた後、試験化合物
を２−メチルセロトニン投与３分前に静脈内投与した。 薬効は、試験化合物投与前の反応に対する投与後の反応
の抑制率からＩＤ５ｏ値を算出し、結果を表７に示す。 （００９６］試験例 ２ ドーパミン受容体結合作用（
ｉｎ ｖｉｔｒｏ レセプターバインディングアッセ
イ）１、 Ｃｒｅｅｓｅら［Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、、 ４６．３３７ （１９７７）参照］の
方法に準じて、結合試験を行った。 受容体標本として
ラット脳より調製した粗シナブトシーム膜分画を、また
標識リガンドとして［３Ｈ］スピペロンを用いた。受容
体標本とそれぞれの標識リガンドを含む緩衝液（最終容
量１ｍ１）を種々の濃度の被検薬存在下で一定時間イン
キユベーションした後、受容体に結合した放射性リガン
ドをセルハーベスタ−（ブランデル社製）を用いてフィ
ルター上に分離した。フィルター上の放射活性を液体シ
ンチレーションカウンターにより測定して全結合景を求
めた。また、同時に測定した非標識リガンド［スピペロ
ン（Ｄ２）］過剰存在下での結合量を非特異的結合量と
し、これを全結合量から差し引くことにより特異的結合
量を求めた。試験薬が標識リガンドの特異的結合を５０
％抑制する濃度（Ｉ Ｃ５ｏ）をプロビット法により算
出し、結果を表７に示す。 ［００９７］
【表７】薬理作用
）実施例３の化合物を意味する（以下同じ）。
［００９８］上記試験結果から明らかなように、本発明
の化合物（化１０）は、５ ＨＴ３及びドーパミンＤ２
拮抗作用を示し、急・慢性胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胃
神経症、胃下垂等の疾患における食欲不振、悪心、嘔吐
、腹部膨満感等の治療及び予防に、また食道・胆道系疾
患。 尿路系障害、及び過敏性腸症候群もしくはカルチノイド
症候群等の下痢及び便秘の治療及び予防に用いることが
できる。更に、シスプラチンのような抗癌剤投与時、放
射線照射時及び乗り物酔い等の動揺の悪心又は嘔吐の治
療及び予防に用いることができる。また、群発性頭痛。 片頭痛及び三叉神経痛の治療及び予防に使用することが
でき、更には、不安症、精神分裂病あるいは繰病等の精
神病障害、心臓疾患（例えば不整脈）、肥満症の治療ま
たは痛みの治療に対しても使用可能である。 ［００９９］その投与経路としては、経口投与、非経口
投与あるいは直腸内投与のいずれでもよい。投与量は、
化合物の種類、投与方法、患者の症状２年齢等により異
なるが、通常０．０００１〜２０ ｍｇ／ｋｇ／日、好
ましくは０．００１〜５ ｍｇ／ｋｇ／日である。化１
０の化合物又はその塩は通常、製剤用担体と混合して調
製した製剤の形で投与される。製剤用担体としては、製
剤分野において常用され、かつ化１０の化合物又はその
塩と反応しない物質が用いられる。具体的には、例えば
クエン酸、グルタミン酸。 グリシン、乳糖、イノシトール、ブドウ糖、マンニット
、デキストリン、ソルビット、シクロデキストリン。 デンプン、白糖、パラオキシ安息香酸メチル、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム。 結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロ
ース、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、ヒドロキシ
プロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ
酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント。 ベントナイト、ビーガム、カルボキシビニルポリマー。 酸化チタン、塩化ナトリウム、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリ
セリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポ
リソルベートマクロゴール、植物油、ロウ、プロピレン
グリコール、エタノール、ベンジルアルコール、水酸化
ナトリウム、塩酸、水等が挙げられる。剤型としては、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤
、懸濁剤、注射剤、半割等が挙げられる。これらの製剤
は常法に従って調製される。なお液体製剤にあっては、
用時、水もしくは他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形
であってもよい。また、錠剤、顆粒剤、細粒剤は周知の
方法でコーティングしてもよい。これらの製剤はまた、
治療上価値のある他の成分を含有していてもよい。 フロントページの続き
の化合物（化１０）は、５ ＨＴ３及びドーパミンＤ２
拮抗作用を示し、急・慢性胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胃
神経症、胃下垂等の疾患における食欲不振、悪心、嘔吐
、腹部膨満感等の治療及び予防に、また食道・胆道系疾
患。 尿路系障害、及び過敏性腸症候群もしくはカルチノイド
症候群等の下痢及び便秘の治療及び予防に用いることが
できる。更に、シスプラチンのような抗癌剤投与時、放
射線照射時及び乗り物酔い等の動揺の悪心又は嘔吐の治
療及び予防に用いることができる。また、群発性頭痛。 片頭痛及び三叉神経痛の治療及び予防に使用することが
でき、更には、不安症、精神分裂病あるいは繰病等の精
神病障害、心臓疾患（例えば不整脈）、肥満症の治療ま
たは痛みの治療に対しても使用可能である。 ［００９９］その投与経路としては、経口投与、非経口
投与あるいは直腸内投与のいずれでもよい。投与量は、
化合物の種類、投与方法、患者の症状２年齢等により異
なるが、通常０．０００１〜２０ ｍｇ／ｋｇ／日、好
ましくは０．００１〜５ ｍｇ／ｋｇ／日である。化１
０の化合物又はその塩は通常、製剤用担体と混合して調
製した製剤の形で投与される。製剤用担体としては、製
剤分野において常用され、かつ化１０の化合物又はその
塩と反応しない物質が用いられる。具体的には、例えば
クエン酸、グルタミン酸。 グリシン、乳糖、イノシトール、ブドウ糖、マンニット
、デキストリン、ソルビット、シクロデキストリン。 デンプン、白糖、パラオキシ安息香酸メチル、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム。 結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロ
ース、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、ヒドロキシ
プロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ
酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント。 ベントナイト、ビーガム、カルボキシビニルポリマー。 酸化チタン、塩化ナトリウム、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリ
セリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポ
リソルベートマクロゴール、植物油、ロウ、プロピレン
グリコール、エタノール、ベンジルアルコール、水酸化
ナトリウム、塩酸、水等が挙げられる。剤型としては、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤
、懸濁剤、注射剤、半割等が挙げられる。これらの製剤
は常法に従って調製される。なお液体製剤にあっては、
用時、水もしくは他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形
であってもよい。また、錠剤、顆粒剤、細粒剤は周知の
方法でコーティングしてもよい。これらの製剤はまた、
治療上価値のある他の成分を含有していてもよい。 フロントページの続き
Claims (3)
- 【請求項１】 化１ 【化１】 ［式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を意味し、
Ｒ２は化２又はＢ−Ｘを意味し、 【化２］ ここにおいて、Ｂは直鎖の低級アルキレン基を意味し、
Ａは−ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ＋＋） 、 ＣＨ＝ＣＨ。 ０−、−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣＯ−を意味し、Ｒ１１
は水素原子、低級アルキル基又はアシル基を意味し、Ｘ
は化３又は化４を意味し、 【化３】 【化４】 化２、化３及び化４においてＲｈｏは水素原子又はハロ
ゲン原子を意味し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水
酸基、低級アルコキシ基、置換基（該置換基はハロゲン
原子又はシクロアルキル基）を有する低級アルコキシ基
。 アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、低級アルケニル
オキシ基又は低級アルキニルオキシ基を意味するか、Ｒ
４と一緒になって低級アルキレンオキシ基又は−０ＣＨ
２ＣＯＮ （ＲＩ２）−を意味し、ここにおいてＲＩ２
は水素原子又は低級アルキル基を意味し、Ｒ４は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基又は低級アルキル
基を意味し、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基
、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、アシルアミノ
基、又は低級アルキル及びアシルで置換されたアミノ基
を意味するか、あるいはＲ６と−緒になって−Ｎ （Ｒ
Ｉ２） Ｎ−Ｎ−又は−Ｎ＝Ｎ Ｎ （Ｒ１２）−
を意味し、Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基、モノもし
くはジ低級アルキルアミノ基、スルファモイル基又は低
級アルコキシ基を意味し、Ｒ７は水素原子、低級アルコ
キシ基、水酸基、ハロゲン原子、アシルオキシ基又はア
ミノ基を意味し、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基又は
フェニル基を意味し、Ｒ９は水素原子、低級アルキル基
又はハロゲン原子を意味し、ｎは１，２又は３を意味す
る。］で表されるベンズアミド誘導体、その生理的に許
容される酸付加塩又はその第４級アンモニウム塩。 - 【請求項２】 化５ 【化５】 ［式中、Ｒ＋’は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意
味し、Ｙは−Ｃｏ 、 ＣＨ（ＯＲｕ’ ）−又は
−〇−を意味し、ここにおいてＲ１１′ は水素原子、
Ｃｌ−４アルキル基、 Ｃ２−５アルカノイル基又は
ベンゾイル基を意味し、Ｒ３’は水素原子、ハロゲン原
子もしくはＣ３−６シクロアルキルで置換されていても
よいＣ１−６アルキル基。 フェニル部分がハロゲン、 Ｃｌ−４アルキルもしくは
Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいフェニル（
Ｃ＋４）アルキル基、又はＣ２−５アルケニル基を意味
し、Ｒｓ’は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し
、Ｒ５″ は水素原子、 Ｃｌ−ｅアルキル基、 Ｃｌ
−ｓアルカノイル基又はベンゾイル基を意味し、Ｒ６’
はハロゲン原子又はニトロ基を意味し、Ｒｓ’は水素原
子又はＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒｈｏ’ は水
素原子又はハロゲン原子を意味する。］で表されるベン
ズアミド誘導体、その生理的に許容される酸付加塩又は
その第４級アンモニウム塩。 - 【請求項３】 化６ 【化６】 ［式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を意味し、
Ｒ２は化７又はＢ−Ｘを意味し、 【化７］ ここにおいて、Ｂは直鎖の低級アルキレン基を意味し、
Ａは−ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ＋＋） 、 ＣＨ＝ＣＨ。 ０−、−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣＯ−を意味し、Ｒ＋＋
は水素原子、低級アルキル基又はアシル基を意味し、Ｘ
は化８又は化９を意味し、 【化８】 【化９】 化７、化８及び化９においてＲＩＤは水素原子又はハロ
ゲン原子を意味し、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基又
はフェニル基を意味し、Ｒ９は水素原子、低級アルキル
基又はハロゲン原子を意味し、Ｚは水素原子、アシル基
。 低級アルキルスルホニル基、非置換もしくは置換アリー
ルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、アラル
キルオキシカルボニル基又はトリチル基を意味し、ｎは
１．２又は３を意味する。］で表される化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2531691A JPH04210970A (ja) | 1990-01-26 | 1991-01-25 | ベンズアミド誘導体及びその中間体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-16579 | 1990-01-26 | ||
| JP1657990 | 1990-01-26 | ||
| JP2531691A JPH04210970A (ja) | 1990-01-26 | 1991-01-25 | ベンズアミド誘導体及びその中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04210970A true JPH04210970A (ja) | 1992-08-03 |
Family
ID=26352945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2531691A Pending JPH04210970A (ja) | 1990-01-26 | 1991-01-25 | ベンズアミド誘導体及びその中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04210970A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997005129A1 (en) * | 1995-07-28 | 1997-02-13 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | (r)-5-bromo-n-(1-ethyl-4-methylhexahydro-1h-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxy-6-methylamino-3-pyridine-carboxamide, process for producing the same and medicinal composition containing the same |
-
1991
- 1991-01-25 JP JP2531691A patent/JPH04210970A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997005129A1 (en) * | 1995-07-28 | 1997-02-13 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | (r)-5-bromo-n-(1-ethyl-4-methylhexahydro-1h-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxy-6-methylamino-3-pyridine-carboxamide, process for producing the same and medicinal composition containing the same |
| US5945415A (en) * | 1995-07-28 | 1999-08-31 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | (R)-5-bromo-N-(1-ethyl-4-methylhexahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxy-6-methylamino-3-pyridinecarboxamide, process for producing the same and medicinal composition containing the same |
| CN1096459C (zh) * | 1995-07-28 | 2002-12-18 | 大日本制药株式会社 | (r)－5－溴－n－(1－乙基－4－甲基六氢－1h－1,4－二氮杂䓬－6－基)－2－甲氧基－6－甲胺基－3－吡啶羧酰胺,其制备方法及含有该化合物的医药组合物 |
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