JPH04211669A - ２−アミノ（フルオロアルコキシ）ピリミジンおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、式Ｉの新規２−アミノ
（フルオロアルコキシ）ピリミジンに係るものであり

【
０００２】

【化４】 ここでＲ１が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４
−アルケニルまたはＣ３−Ｃ４−アルキニル、Ｒ２が水
素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル、または
その他のトリフルオロメトキシまたはクロロジフルオロ
メトキシ、Ｒ３が水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−ハ
ロアルキルおよびｎが０または１である。

【０００３】本発明は、またフルオロアルコキシ−２−
ハロピリミジンをアミンと反応させることでピリミジン
Ｉを製造する方法に係るものである。

【０００４】ピリミジンＩは有機合成の有用な中間体で
あり、特に作物保護剤、農薬の製造用中間体として重要
である。

【０００５】

【従来の技術】類似する電子論的性状のために、フルオ
ロアルキルおよびフルオロアルコキシ基がハロゲンに相
応しているということが、文献上で多くの発表として示
されている。ｐＫａの測定［米国科学アカデミー紀要（
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ）１３４
（１９６０）１２０７、米国化学会誌（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．）８３（１９６１）４８６０］は、例え
ばフルオロアルコキシ基が誘起的電子求引性であるが、
しかし逆にまた共鳴可能性のために電子供与体としても
作用することを示している。すべての効果を考慮に入れ
ると、トリフルオロメトキシ基は実際上ハロゲンよりも
より強い不活性基となっており、これによって″スーパ
ーハロゲン″という用語が使われている［米国化学会誌
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）８３（１９６１）４
８６０］。これは同様にして、求核剤による置換性にも
適用される。例えばケミカルアブストラクツ（Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）８７，５３３９６は
、２，４−ビス（トリクロロメチル）−６−トリフルオ
ロメチル−ｓ−トリアジンにおける２個のハロアルキル
基はベンゼン中で塩基性アミンと一緒に撹拌することで
置換されることを示している。トリフルオロメトキシ基
が離脱基として作用する能力は、また例えば糖化学にお
いて利用されている（ＣＡ．１０５，１１５３２５；１
０７，９６９７８）。

【０００６】かくしてこの背景によれば、２−アミノ（
フルオロアルコキシ）−ピリミジンを製造する既存の方
法は、非常に手の込んだ時間のかかる方法となっている
。例えば、はじめに適当に置換された２−ハロピリミジ
ンを毒性のあるメチルマーキャプタンと反応して２−メ
チルチオピリミジンにし、次にこれを酸化して２−メチ
ルスルホニル誘導体にし、これをアミンによる求核置換
にかけることとなる（米国特許第４，５４２，２１６号
）。

【０００７】

【発明の構成】我々は、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびｎが上
述の意味を有している式Ｉの新規２−アミノ（フルオロ
アルコキシ）ピリミジン

【０００８】

【化５】 が、Ｈａｌがフッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、
Ｒ２，Ｒ３およびｎが上述の意味を有する式ＩＩの２−
ハロピリミジン

【０００９】

【化６】 を、Ｒ１が上述の意味を有している式ＩＩＩのアミンＨ
−ＮＨ−Ｒ１　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｉ
ＩＩと反応させることにより有利に得られることを見出
した。

【００１０】２，４−ジフルオロ−６−トリフルオロメ
トキシピリミジンとアンモニアの反応は、次式の反応式
において示されている：

【００１１】

【化７】 この反応方法は、まっすぐな方法で経済的に新規の２−
アミノ（フルオロアルコキシ）ピリミジンが高収率およ
び高純度で与えられることになる。予期に反して、この
反応条件ではフルオロアルコキシ基は置換されない。従
来技術からみると、これらの特徴的なすべての特性は驚
くべきことである。

【００１２】好ましい最終製品Ｉおよび、従って、好ま
しい出発原料ＩＩは、その構造式においてＲ１が水素、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、二級−ブチル、イソ
ブチルまたは三級−ブチル、Ｃ３−Ｃ４−アルケニル例
えば２−プロペニル、２−メチルエテニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニルまたは
２−メチル−２−プロペニル、Ｃ３−Ｃ４−アルキニル
例えばプロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニルまた
は１−メチル−２−プロピニル、Ｒ２およびＲ３は相互
に関係なく、それぞれに水素、フッ素、塩素、臭素、ト
リクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフ
ルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，−ジクロ
ロ−２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２
，２−ペンタフルオロエチルまたは１，１，２，２，２
−ペンタクロロエチル、およびさらに、Ｒ２がトリフル
オロメトキシまたはクロロジフルオロメトキシ、および
ｎは０または１である。　　使用されることのできるア
ミンの中には、以下の化合物がある：アンモニア、メチ
ルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプ
ロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、
二級−ブチルアミン、三級−ブチルアミン、２−プロペ
ニルアミン、２−メチルエテニルアミン、２−ブテニル
アミン、３−ブテニルアミン、１−メチル−２−プロペ
ニルアミン、２−メチル−２−プロペニルアミン、プロ
パルギルアミン、２−ブチニルアミン、３−ブチニルア
ミンおよび１−メチル−２−プロピニルアミン。

【００１３】２−ハロピリミジンＩＩは、非プロトン性
極性溶剤中で−８０°から４０℃の温度において、アミ
ンＩＩＩをＩＩに比べて過剰に使用するかまたは有機塩
基の添加の下にアミンＩＩＩと反応させることができる
。

【００１４】２−ハロピリミジンＩＩとアミンＩＩＩの
反応は溶剤の存在なしでも実施することができるが、よ
り好適には溶剤の存在において行なわれる。特に適当し
ている溶剤は以下のようである：エーテル、例えばメチ
ル三級−ブチルエーテル、ジエチルエーテル、エチルプ
ロピルエーテル、ｎ−ブチルエチルエーテル、ジ−ｎ−
ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロヘキシルメ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよ
びアニソール、エステル類例えばエチルアセテート、ｎ
−ブチルアセテートおよびイソブチルアセテート、およ
び塩素化炭化水素類例えば塩化メチレン、１，１，２，
２−テトラクロロエタン、１，１−ジクロロエチレン、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、１，２−ジ
クロロベンゼンおよび１−クロロナフタレン、およびこ
れら溶剤の混合物である。

【００１５】溶剤は好適には出発原料ＩＩ当りで、１０
０乃至２０００重量％、より適切には４００乃至１２０
０重量％の量で使用される。

【００１６】出発原料ＩＩに対してアミンＩＩＩの１．
８から２．５まで、特に１．９５から２．２モル当量を
、上述の溶剤中の１つに溶解してある出発原料ＩＩに−
８０から４０℃までの温度、好適には−７０から２５℃
までの温度で０．５乃至２時間の時間をかけて投入し、
反応が完了するまで（約３時間後）撹拌を続けるのが有
利であり、次に反応を完全にするために反応温度を２５
℃まで到達させる。

【００１７】ほぼ化学量論的な量のみのアミンＩＩＩが
使用されるならば、発生するハロゲン化水素を捕捉する
ために有機塩基を添加使用することが便利である。この
ために適しているのが通常の有機塩基例えばトリメチル
アミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミ
ン、トリイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、ピリジン、キノリン、α−ピコリン、β
−ピコリンまたはγ−ピコリン、２，４−ルチジンまた
は２，６−ルチジンおよびトリエチレンジアミンである
。一般的に出発原料ＩＩに対して、０．９から１．１当
量までの塩基添加が十分である。

【００１８】反応は常圧または常圧以上で、連続法また
は回分法で実施されることができる。

【００１９】最終処理は常法どおりに処理することがで
き、例えば反応混合物が水で抽出されて塩類を除去し、
次に有機層が乾燥されてから例えばクロマトグラフィー
で精製される。しかしながら、また有機層を直接濃縮し
て残渣を溶剤でゆるく撹拌し結晶を分取することも可能
である。

【００２０】本発明化合物をさらに処理して除草剤化合
物、例えばスルホニル尿素誘導体にするためには、以下
の式Ｉのピリミジン誘導体が特に有用である：２−アミ
ノ−４−クロロ−６−トリフルオロメトキシピリミジン
、 ２−アミノ−４−フルオロ−６−トリフルオロメトキシ
ピリミジン、 ２−アミノ−４−クロロ−６−クロロジフルオロメトキ
シピリミジン、 ２−アミノ−４−フルオロ−６−クロロジフルオロメト
キシピリミジン、 ２−アミノ−４，６−ビス（トリフルオロメトキシ）ピ
リミジン、 ２−アミノ−４，６−ビス（クロロジフルオロメトキシ
）ピリミジン、 ２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−６−トリフル
オロメチルピリミジン、 ２−アミノ−４−クロロジフルオロメトキシ−６−トリ
フルオロメチルピリミジン、 ２−アミノ−４，５−ジクロロ−６−トリフルオロメト
キシピリミジン、 ２−アミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメトキシ−
５−トリフルオロメチルピリミジン、 ２−メチルアミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメト
キシピリミジン、 ２−メチルアミノ−４−フルオロ−６−トリフルオロメ
トキシピリミジン、 ２−メチルアミノ−４−クロロ−６−クロロジフルオロ
メトキシピリミジン、 ２−メチルアミノ−４−フルオロ−６−クロロジフルオ
ロメトキシピリミジン、 ２−メチルアミノ−４，６−ビス（トリフルオロメトキ
シ）ピリミジン、 ２−メチルアミノ−４，６−ビス（クロロジフルオロメ
トキシ）ピリミジン、 ２−メチルアミノ−４−トリフルオロメトキシ−６−ト
リフルオロメチルピリミジン、 ２−メチルアミノ−４−クロロジフルオロメトキシ−６
−トリフルオロメチルピリミジン、 ２−メチルアミノ−４，５−ジクロロ−６−トリフルオ
ロメトキシピリミジン、 ２−メチルアミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメト
キシ−５−トリフルオロメチルピリミジン、２−アリル
アミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメトキシピリミ
ジン、 ２−アリルアミノ−４−フルオロ−６−トリフルオロメ
トキシピリミジン、 ２−アリルアミノ−４−クロロ−６−クロロジフルオロ
メトキシピリミジン、 ２−アリルアミノ−４−フルオロ−６−クロロジフルオ
ロメトキシピリミジン、 ２−アリルアミノ−４，６−ビス（トリフルオロメトキ
シ）ピリミジン、 ２−アリルアミノ−４，６−ビス（クロロジフルオロメ
トキシ）ピリミジン、 ２−アリルアミノ−４−トリフルオロメトキシ−６−ト
リフルオロメチルピリミジン、 ２−アリルアミノ−４−クロロジフルオロメトキシ−６
−トリフルオロメチルピリミジン、 ２−アリルアミノ−４，５−ジクロロ−６−トリフルオ
ロメトキシピリミジン、 ２−アリルアミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメト
キシ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン。

【００２１】出発原料ＩＩとして要求される２−ハロピ
リミジン類は、同日のドイツ特許出願Ｐ４００７３１７
．３（Ｏ．Ｚ．００５０／４１４５０）に記述されてい
る方法で製造され、この方法は以下の反応式において示
されている：

【００２２】

【化８】 このようにして、例えば２，４，６−トリハロピリミジ
ンＩＶが、非プロトン性極性溶剤中で、ａ）塩基の存在
または存在しない状態でメタノールとまたは ｂ）Ｍ１がアルカリ金属例えばリチウム、ナトリウムま
たはカリウムのカチオンまたはアルカリ土類金属例えば
マグネシウム、カルシウムまたはバリウムカチオンの当
量であるメタノラートとメタノールの存在において、−
４０から１２０℃までの温度で反応させることができ、
これによってメトキシピリミジンが得られる。これらの
反応は、常圧または常圧以上（１乃至１０バール、好適
には１乃至５バール）で、連続法または回分法で行なう
ことができる。

【００２３】この反応式におけるＨａｌは、フッ素、塩
素または臭素である。

【００２４】以下の溶剤が、トリハロピリミジンとメタ
ノールを反応させるのに適している： エーテル類例えばメチル三級−ブチルエーテル、ジエチ
ルエーテル、エチルプロピルエーテル、ｎ−ブチルエチ
ルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエ
ーテル、ジイソアミルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、シクロヘキシルメチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルおよびアニソール、塩素化炭化水素例
えば１，１，２，２−テトラクロロエタン、１，１−ジ
クロロエチレン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベ
ンゼンおよび１−クロロナフタレン、およびこれらの混
合物である。

【００２５】溶剤は好適には、出発原料に基ずいて１０
０乃至２０００重量％、さらに好適には５００乃至１５
００重量％の量で使用される。

【００２６】しかしながら、出発原料ＩＶの反応は便宜
的に溶剤として過剰量のメタノールを使用して、直接的
に実施される。アルカリ金属メタノラートを出発原料に
基ずいて当量または当量の５モル％増または減で、出発
原料ＩＶに基ずいて５乃至２０倍重量のメタノール溶剤
中に出発原料を懸濁した懸濁液に加え、約−２０から８
０℃までの温度で１時間反応させることが可能である。 この反応を完結するためには、次にこの混合物を、０か
ら１２０℃までの温度、好適には０乃至１００℃で約１
／２時間乃至８時間撹拌する。

【００２７】メトキシピリミジンは、常法の精製方法に
より分離される。

【００２８】メトキシピリミジンは例えば６０から１８
０℃の温度で塩素化されて、トリクロロメトキシピリミ
ジンを与える。

【００２９】適切な塩素化剤は、元素塩素および塩素を
放出する物質例えば塩化スルホニルまたは五塩化リンで
ある。また例えば軟マンガン鉱で塩酸を酸化すること、
またはアノード塩素化により、その場で塩素を発生させ
ることも可能である。

【００３０】塩素化反応は、不活性溶剤の存在において
行なうことができ、不活性溶剤とは例えば塩素化炭化水
素、即ちクロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、
１，２−または１，３−または１，４−ジクロロベンゼ
ン、ニトリル類例えばアセトニトリルまたはプロピオニ
トリル、ニトロ化合物例えばニトロベンゼン、カルボン
酸例えば酢酸またはプロピオン酸、酸無水物例えば無水
酢酸、酸クロリド例えばクロル酢酸クロリド、α−クロ
ルプロピオン酸クロリドまたはα，α−ジクロルプロピ
オン酸クロリド、無機酸ハロゲニド例えば三塩化リンま
たはオキシ塩化リンであるか、または溶剤なしで出発原
料の溶融状態で塩素化が行なわれる。

【００３１】ラジカル開始剤が反応速度を向上させるた
めに、使用されることができる。このための適当な方法
は、光による照射、特に紫外線照射、またはα，α′−
アゾイソブチロニトリルを好適には出発原料当りで０．
２乃至７モル％の量で加えることである。反応速度は、
また触媒の添加によっても促進される。このための適当
な触媒は五塩化リンであり、好適には出発原料Ｖに対し
て０．５乃至７モル％の量で使用される。この場合に、
出発原料Ｖは触媒と混合され、次に塩素化反応が始めら
れる。五塩化リンの代りに、反応条件下で五塩化リンを
生成するような成分、例えば三塩化リンまたは黄リンを
加えて、それから塩素化を開始することもまた可能であ
る。

【００３２】出発原料Ｖは、ほぼ化学量論的量において
、または好適には過剰量においての塩素で反応されるこ
とができ、特に出発原料Ｖ中のメトキシ当量当りで塩素
３．１から１１モル、特に好適には３．３乃至５モルの
過剰塩素量で塩素化されることができる。反応は６０か
ら１８０℃で、好適には１００から１５０℃で常圧また
は加圧下に、連続法または回分法で行なわれることがで
きる。

【００３３】塩素化が１バール圧で行なわれる時には、
出発原料Ｖ中のメトキシ１当量当りで３．３乃至５モル
の塩素ガスを使用するのが好適であり、これは９１乃至
６０％の塩素転換率に相当している。適当な手段によっ
て、例えば適当な加圧条件、好適には１から１０バール
までの加圧の使用により、またはバブル塔の使用によっ
て、塩素転換率を向上させることが可能である。塩素ガ
スが有機層と接触する時間を最大限に利用するのが有利
であり、このためには例えば有機層を激しく撹拌するか
または塩素ガスを有機層の厚い層を通して強制導入する
ことが好ましい。

【００３４】反応時間は、一般的には約０．５から１２
時間までになっている。

【００３５】塩素化工程の好適な具体化の方法は、塩素
ガスの必要量を０．５乃至１２時間、好適には１乃至１
０時間で、激しく撹拌される液状出発原料Ｖの中へ６０
乃至８０℃の温度で吹き込んで連続的に温度を上昇させ
るのに可及的に反応の発熱性状を利用して反応終結の１
００乃至１５０℃に到達させる。大規模回分法の場合に
は、反応の発熱反応性状を合理的に進めるために外部冷
却を適用するかまたは塩素導入量を適当に制御しなけれ
ばならない。反応が鎮静する時には、冷却浴が除去され
次に混合物が必要ならばさらに過熱されることができる
。

【００３６】最終生成物が精製され、常法により分離さ
れる。例えば、残留塩化水素、塩素または触媒が不活性
ガスを用いて熱有機層から追い出されることができる。 これによって、妥当な純度の高い粗製品が高収率で得ら
れる。さらに蒸留またはクロマトグラフィーによって精
製されることができ、またはそのほかにさらなる反応に
向かって直ちに使用されることができる。

【００３７】トリクロロメトキシピリミジンＶＩとフッ
素化剤との反応は、例えば０から１７０℃の温度で行な
われる。

【００３８】適当なフッ素化剤は、アンチモン（Ｖ）塩
、例えば塩化アンチモン（Ｖ）およびフッ化水素の触媒
量の存在または存在なしでの三フッ化アンチモンである
。

【００３９】トリクロロメチル基当量当りで、三フッ化
アンチモンの１から２００、好適には５乃至２０モル％
の過剰を使用するのが便宜的である。アンチモン（Ｖ）
塩触媒の量は、トリクロロメチル当量当りで１乃至２０
、好適には５乃至１８モル％である。出発原料ＶＩは、
好適には９０から１３０℃でフッ素化剤を含む混合物中
に計量導入され、次に１４０から１７０℃に１０乃至約
１２０分間加熱される。次に最終処理が、蒸留により行
なわれる。

【００４０】しかしながら、反応はまた出発原料ＶＩを
１４０から１７０℃で１０分から約１２０分をかけて添
加し、同時に減圧下で低沸点最終生成物ＩＩを留出させ
るようにして連続的に行なわれることができる。持ち込
まれた痕跡量のアンチモン塩は、濃塩酸による抽出で除
去されることができる。

【００４１】ハロゲン置換は、少量例えば０．２乃至１
モル％のアンチモン（Ｖ）塩触媒だけを使用するかまた
は全く使用しないか、および三フッ化アンチモンの量を
トリクロロメチル当量当りで６０乃至９０モル％にまで
減少させることによって、クロロジフルオロメトキシの
段階に止めることができる。

【００４２】三フッ化アンチモンの代りに、０から１７
０℃、好適には４０から１２０℃でフッ化水素を使用す
ることもできる。これは出発原料ＶＩと過剰の、即ち３
００乃至７００、好適には３５０乃至４００モル％のフ
ッ化水素をトリクロロメチル当量当りで使用して、一緒
にオートクレーブ中に入れ１０分から約１０時間まで撹
拌する。一般的には、反応は約４時間後に完了する。圧
がゆるめられて揮発分が除去された後で、精製処理が記
述されたとおりに行なわれる。

【００４３】新規の２−アミノ（フルオロアルコキシ）
ピリミジンＩは、作物保護剤製造のための有用な中間体
である。これらは同日日付けのドイツ特許出願Ｐ第４０
０７６８３．０号（Ｏ．Ｚ．００５０／４１４５２）の
方法により、例えば２−アミノ−４−フルオロ−６−ト
リフルオロメトキシピリミジンをメタノールと反応させ
て対応する２−アミノ−６−メトキシ−４−トリフルオ
ロメトキシピリミジンにし、これを２−カルボメトキシ
ベンゼンスルホニルイソシアネートと反応して除草剤ス
ルホニル尿素を得るのに使用される。しかしながら、こ
れらはまた直接上記のイソシアネートと反応して、除草
剤スルホニル尿素を得るようにすることもできる。

【００４４】

【実施例】Ｉ　　前駆物質製造のための実施例［参照。 同日日付けのドイツ特許出願Ｐ第４００７３１７．３（
Ｏ．Ｚ．００５０／４１４５０）］実施例Ｉ．１ ２−クロロ−４−トリクロロメトキシ−６−トリクロロ
メチルピリミジン ａ）２−クロロ−４−メトキシ−６−トリクロロメチル
ピリミジン ３０％濃度のナトリウムメチラート溶液の２９３．１ｇ
（１．６９２モル）が、１．５時間をかけて１，２−ジ
クロロエタンの１リットル中に４３４ｇ（１．６９２モ
ル）の２，６−ジクロロ−４−トリクロロメチルピリミ
ジンを溶解した撹拌溶液中に０乃至５℃で加えられた。 この混合物が、次に０乃至５℃で１時間および２５℃で
１２時間撹拌されてから、次に水および塩水で抽出され
た。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して４
２３ｇ（理論収率９５％）の標記化合物をほとんど無色
油として得た。

【００４５】

【化９】 ｂ）２−クロロ−４−トリクロロメトキシ−６−トリク
ロロメチルピリミジン （ａ）の２１０ｇ（０．８０２モル）およびα，α′−
アゾイソブチロニトリルの２６０ｍｇ（０．００１６モ
ル）の混合物中に、はじめは１１０℃で塩素が導入され
て、紫外線照射の下で反応の進行状態をガスクロマトグ
ラフィーで監視を続けた。加熱浴を除去した後でも、温
度が１４０℃で安定していた。反応が鎮静した後で、合
計３４１ｇ（４．８モル）の塩素が１２０℃で５．５時
間にわたって導入された。反応混合物を４０℃に冷却し
てから、撹拌しながら７０ｍｌのｎ−ペンタンが加えら
れた。沈殿物を吸引濾取し、石油エーテルで洗浄してか
ら乾燥し、６７−６９℃融点の標記化合物１６３ｇ（理
論収率５５％）を得た。

【００４６】濾液（１１３．８ｇ）のガスクロマトグラ
フィーにより、これが標記化合物８３％、２−クロロ−
４−ジクロロメトキシ−６−トリクロロメチル−ピリミ
ジン４％および２，４−ジクロロ−６−トリクロロメチ
ルピリミジン９％から構成されていることが示された。 従って標記化合物の合計収率は、理論収率８７．６％で
あった。 実施例Ｉ．２ ２，４−ジフルオロ−６−トリクロロメトキシピリミジ
ン ａ）２，４−ジフルオロ−６−メトキシピリミジン（古
いドイツ特許出願番号Ｐ３９００４７１．６の方法によ
る製法）３０％濃度のナトリウムメチラートのメタノー
ル溶液の３３５．８ｇ（１．８６５モル）が、２５０ｇ
（１．８６５モル）の２，４，６−トリフルオロピリミ
ジンおよび１．４リットルのメタノールからの混合物に
−２０℃で４５分間をかけて添加され、この混合物が同
上温度でさらに３０分間撹拌された。次に２５℃にまで
加温されるようにして、約１／５の容量になるまで濃縮
された。

【００４７】得られた混合物がジエチルエーテルおよび
水の間に分配されて、次に有機層が硫酸マグネシウム上
で乾燥され濃縮された。３ｍｍＶ−型充填材を充填した
１．１ｍ充填塔による蒸留によって、沸点１４４−１４
５℃を有する標記化合物の１４１．６ｇ（理論収率５２
％）が得られた。

【００４８】ノルマグヘッド（Ｎｏｒｍａｇ　　ｈｅａ
ｄ）による残渣の蒸留によって、沸点１５７−１６１℃
を有する４，６−ジフルオロ−２−メトキシピリミジン
の１１４．４ｇ（理論収率４２％）が得られた。

【００４９】ｂ）２，４−ジフルオロ−６−トリクロロ
メトキシピリミジン １３０℃で撹拌され紫外線照射に暴露されている２，４
−ジフルオロ−６−メトキシピリミジンの１２３ｇ（０
．８４３モル）中に２１０ｇ（２．９６モル）の塩素が
２．５時間をかけて導入されて、反応の進行状態がガス
クロマトグラフィーで監視された。反応混合物が減圧で
１０ｃｍビグルー（Ｖｉｇｒｅｕｘ）蒸留塔により蒸留
されて、沸点４０−４３℃／０．２ミリバールを有する
標記化合物の１９０．２ｇ（理論収率９０．５％）が得
られた。

【００５０】実施例Ｉ．３ ２，４−ジクロロ−６−トリクロロメトキシピリミジン
８０℃で１／２時間撹拌されている２，６−ジクロロ−
４−メトキシ−ピリミジンの２０９ｇ（１．１６８モル
）およびα，α′−アゾイソブチロニトリルの２ｇ（０
．０１２モル）の混合物中に、１時間をかけて１００℃
で３０３ｇ（４．２７モル）の塩素が導入され、続いて
紫外線照射下に３時間１２０℃でおよび３時間１５０℃
で反応が続けられ、反応の進行状況をガスクロマトグラ
フィーで監視された。次に反応混合物が、４ｍｍステン
レススチール製ラッシッヒリングを含む５０ｃｍ充填塔
を使って減圧蒸留された。沸点８７−８８℃／０．４ミ
リバールおよび融点５５−５６℃を有する標記化合物の
２４１．３ｇ（理論収率７３％）が、得られた。

【００５１】実施例Ｉ．４ ２，４−ジフルオロ−６−トリフルオロメトキシピリミ
ジン 三フッ化アンチモンの３９．３ｇ（０．２２モル）およ
び五塩化アンチモンの９．３８ｇ（０．０３１モル）の
撹拌混合物中に１００℃で、１５分間をかけて２，４−
ジフルオロ−６−トリクロロメトキシピリミジンの４９
．９ｇ（０．２モル）が加えられた。２５分間をかけて
浴温を１００℃から１５０℃に上昇し、次に混合物が３
０分間撹拌され１２０から１２５℃の温度で還流が実施
された。次に蒸留して、沸点１２５−１２７℃を有する
標記化合物の３７．１ｇ（理論収率９２．７％）が得ら
れた。

【００５２】実施例Ｉ．５ ６−クロロジフルオロメトキシ−２，４−ジフルオロピ
リミジン 三フッ化アンチモンの４４．５ｇ（０．２４９モル）お
よび五塩化アンチモンの０．９４ｇ（０．００３１モル
）の撹拌混合物中に１００℃で、１０分間をかけて２，
４−ジフルオロ−６−トリクロロメトキシピリミジンの
９３ｇ（０．３７３モル）が加えられた。２５分間をか
けて浴温を１００℃から１７５℃に上昇し、還流が１４
５℃で実施された。１．５時間の撹拌後に、反応生成物
は１４６−１５０℃で蒸留留出された。留出物が２００
ｍｌの塩化メチレン中に溶解され、同上溶液が６Ｎ塩酸
で抽出されてから硫酸マグネシウム上で乾燥された。減
圧濃縮により、標記化合物の残渣が６３．７ｇ＝７８．
８％理論収率で得られた。

【００５３】実施例Ｉ．６ ２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−６−トリフ
ルオロメチルピリミジン 三フッ化アンチモンの９３．９ｇ（０．５２５モル）お
よび五塩化アンチモンの１８．７ｇ（０．０６２７モル
）の撹拌混合物に、１００℃で２−クロロ−４−トリク
ロロメチル−６−トリクロロメトキシピリミジンの８０
ｇ（０．２１９モル）が加えられた。１０分間をかけて
浴温を１４０℃に上昇し、混合物が次に１時間撹拌され
この間に激しく還流された。反応生成物が１３５−１４
０℃で蒸留され、蒸留の終点付近で９５℃／５０ミリバ
ールで蒸留された。留出物が塩化メチレンで抽出溶解さ
れ、硫酸マグネシウム上で乾燥された。減圧濃縮により
、標記化合物が３５．９ｇ（６５．５％理論収率）で得
られた。

【００５４】実施例Ｉ．７ ２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメトキシピリミジ
ン 三フッ化アンチモンの８０ｇ（０．４４７モル）および
五塩化アンチモンの１８．７７ｇ（０．０６２７モル）
の撹拌混合物に、１００℃で２，４−ジクロロ−６−ト
リクロロメトキシピリミジンの１１５ｇ（０．４０７モ
ル）が５分間かけて加えられ、この間に反応温度が１４
０℃に上昇した。混合物は次に、４５分間１５０℃で撹
拌された。標記化合物が１２８℃、２１０ミリバールで
蒸留され、残留揮発分が１１０℃／２２ミリバールで留
去された。留出物を塩化メチレン中に溶解し、同上溶液
を６Ｎ塩酸で抽出した後に硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。減圧濃縮により、標記化合物が

【００５５】

【数１】 の無色油として８０ｇ（８４．４％理論収率）の収量で
得られた。 ＩＩ　　本発明による化合物Ｉの製造法実施例ＩＩ．１ ２−アミノ−４−クロロジフルオロメトキシ−６−フル
オロピリミジン ２，４−ジフルオロ−６−クロロジフルオロメトキシピ
リミジンの６２．５ｇ（０．２８９モル）および３００
ｍｌのテトラヒドロフランの撹拌混合物に、−７５から
−７０℃の温度でアンモニアガスの９．８ｇ（０．５７
８モル）が１時間かけて導入された。この混合物を−７
０℃で１時間撹拌してから、次に加温して室温に到達さ
せた。沈殿物を吸引濾取し、酢酸エチルと水の間に分配
して有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過および
濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、シリカゲル充填
剤のクロマトグラフィーにより石油エーテル／エーテル
５：１の展開剤で展開後に濃縮した。標記化合物の４６
．５ｇ（７５．３％理論収率）が、融点７７−８０℃の
無色結晶として得られた。

【００５６】実施例ＩＩ．２ ２−アミノ−４−フルオロ−６−トリフルオロメトキシ
ピリミジン ２，４−ジフルオロ−６−トリフルオロメトキシピリミ
ジンの５１ｇ（０．２５５モル）および２００ｍｌのジ
エチルエーテルの撹拌混合物中に、−７５から−７０℃
の温度で１時間かけてアンモニアガスの８．７ｇ（０．
５１モル）が導入された。同上混合物が−７０℃で１．
５時間撹拌され次に室温で１時間撹拌されてから、減圧
濃縮された。残渣を塩化メチレン中に抽出溶解し有機層
を水で抽出後に、有機層を乾燥、濃縮しシリカゲル上で
クロマトグラフィー分離精製を石油エーテル／エーテル
８：１で実施し、標記化合物の３８．１ｇ（７５．６理
論収率）を融点８６−８９℃の無色結晶として得た。

【００５７】実施例ＩＩ．３ ２−アミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメトキシピ
リミジン ２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメトキシピリミジ
ンの２３．３ｇ（０．１モル）および１５０ｍｌのメチ
ル三級−ブチルエーテルの撹拌混合物中に、−５０乃至
−４５℃でアンモニアガスの４．３ｇ（０．２５モル）
が４５分間かけて導入された。同上混合物は、−５０℃
で３０分間、−３０℃で１時間および２５℃で１時間撹
拌された。沈殿物を吸引濾取し、水洗および乾燥して、
融点２７０−２７２℃の４−アミノ−２，６−ジクロロ
ピリミジンの５．４ｇ（３３．１％理論収率）を副生物
として得た。濾液を水洗、乾燥し減圧濃縮して、残渣を
石油エーテル／エーテル５：１でクロマトグラフィー展
開して最初の分離分から出発原料の３ｇ（理論量１２．
８％）を無色油として回収し、次の分離分から融点５５
−５６℃の無色結晶として標記化合物の９ｇ（４２％理
論収率）を得た。転換率は４８．３％であった。

【００５８】実施例ＩＩ．４ ４−クロロジフルオロメトキシ−６−フルオロ−２−メ
チルアミノピリミジン ４−クロロジフルオロメトキシ−２，６−ジフルオロピ
リミジンの２０．３ｇ（０．０９３８モル）が１５０ｍ
ｌのテトラヒドロフラン中に加えられ、−７０から−６
０℃の温度で撹拌しながら、これに５．８ｇ（０．１８
８モル）の気体状メチルアミンが３０分間かけて導入さ
れた。この混合物がそれぞれに１時間、−７０℃、０℃
および２５℃で撹拌され、次に減圧濃縮された。残渣が
水と一緒に撹拌されて、この混合物が酢酸エチルで抽出
され、抽出液が硫酸マグネシウム上で乾燥された。減圧
濃縮からの残渣が、シリカゲル充填剤で石油エーテル／
エーテル５：１で展開、クロマトグラフィー分離で精製
された。最初の分離分が、融点５７−６１℃の標記化合
物を１２．５ｇ（５８．５％）収量で含んでいた。 実施例ＩＩ．５ ２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−６−トリフル
オロメチルピリミジン２−フルオロ（クロロ）−４−ト
リフルオロメトキシ−６−トリフルオロメチル−ピリミ
ジンの３８．０ｇ（０．１４７モル）および１５０ｍｌ
のジエチル−エーテルの撹拌混合物に、−７５から−７
０℃の温度で４．７ｇ（０．２７８モル）のアンモニア
ガスが導入された。この混合物が、−７５℃および２５
℃でそれぞれ２時間ずつ撹拌された。沈殿物が濾別され
、有機層が３回水で抽出後、乾燥され蒸発された。メチ
ル三級−ブチルエーテルによりシリカゲルクロマトグラ
フィー精製をして、融点４７−４９℃の標記化合物２０
．４ｇ（５６．１％理論収率）を得た。 ＩＩＩ　　ピリミジンＩの除草剤スルホニル尿素への変
換実施例ＩＩＩ．１からＩＩＩ．８まで 実施例ＩＩＩ．１ ２−アミノ−４−メトキシ−６−トリフルオロメトキシ
ピリミジン ３０％濃度ナトリウムメチラートの２．７ｇ（０．０１
５モル）が、２．９５ｇ（０．０１５モル）の２−アミ
ノ−４−フルオロ−６−トリフルオロメトキシピリミジ
ンを５０ｍｌメタノールに溶解した溶液中に−５乃至０
℃で撹拌しながら１５分間かけて加えられた。反応混合
物が０℃で１時間撹拌された後に２５℃まで加温され、
次に減圧濃縮され、水と一緒に撹拌してから２回塩化メ
チレンで抽出された。塩化メチレン溶液を乾燥し減圧濃
縮して、

【００５９】

【数２】 の標記化合物の３．１ｇ（９８％理論収率）を得た。

【００６０】実施例ＩＩＩ．２ ２−アミノ−４−クロロジフルオロメトキシ−６−メト
キシピリミジン ３０％濃度ナトリウムメチラートの２６．１ｇ（０．１
４５モル）が、２−アミノ−４−クロロジフルオロメト
キシ−６−フルオロピリミジン３１．０ｇ（０．１４５
モル）を３００ｍｌメタノールに溶解した溶液中に−１
０乃至０℃で撹拌しながら１５分間かけて加えられた。 反応混合物は０℃で３０分間、２５℃で１時間撹拌され
続いて減圧濃縮されて、上述のように精製された。標記
化合物の３１．６ｇ（９６．６％理論収率）が、

【００
６１】

【数３】 を有する無色油として得られた。

【００６２】実施例ＩＩＩ．３ ４−クロロジフルオロメトキシ−２−メチルアミノ−６
−メトキシピリミジン ３０％濃度ナトリウムメチラートの４．７ｇ（０．０２
６モル）が、４−クロロジフルオロメトキシ−６−フル
オロ−２−メチルアミノピリミジンの６．０ｇ（０．０
２６３モル）を１００ｍｌメタノールに溶解した溶液中
に０℃で撹拌しながら１０分間かけて加えられた。この
混合物が０℃および２５℃でそれぞれ１時間撹拌され常
法どおりに精製されて、融点４９−５３℃の標記化合物
の６．３ｇ（１００％理論収率）が得られた。

【００６３】実施例ＩＩＩ．４ ４−クロロジフルオロメトキシ−６−ジメチルアミノ−
２−メチルアミノピリミジン ２−アミノ−４−クロロジフルオロメトキシ−６−フル
オロピリミジンの８．９ｇ（０．０４１７モル）および
１００ｍｌのテトラヒドロフランとの撹拌混合物中に、
０℃で気体状ジメチルアミンの１．９ｇ（０．０４１７
モル）が１０分間をかけて導入された。この混合物が０
℃で１時間、２５℃で２時間撹拌されて常法どおり精製
されて、融点１２７−１３０℃の標記化合物の９．７ｇ
（９７．５％理論収率）が得られた。

【００６４】実施例ＩＩＩ．５ ２−（４−フルオロ−６−トリフルオロメトキシ−２−
ピリミジニルアミノカルボニル−アミノスルホニル）安
息香酸メチル ２−メトキシカルボニルベンゼンスルホニルイソシアネ
ートの３．６ｇ（０．０１５モル）を１５ｍｌの１，２
−ジクロロエタンに溶解した溶液が、２−アミノ−４−
フルオロ−６−トリフルオロメトキシピリミジンの２．
９５ｇ（０．０１５モル）および１００ｍｌの１，２−
ジクロロエタンとからの撹拌混合物に２５℃で１５分間
をかけて加えられ、これからの混合物が２５℃で１２時
間撹拌された。同上溶液が減圧濃縮され、残渣がエーテ
ル／石油エーテル１：１混合液と一緒に撹拌された。吸
引濾過および乾燥して、融点１５７−１６１℃の標記化
合物４．８ｇ（７３．３％理論収率）が得られた。

【００６５】実施例ＩＩＩ．６ ２−（４−クロロ−６−トリフルオロメトキシ−２−ピ
リミジニルアミノカルボニル−アミノスルホニル）安息
香酸エチル ２−エトキシカルボニルベンゼンスルホニルイソシアネ
ートの２．５５ｇ（０．０１モル）を１０ｍｌの塩化メ
チレンに溶解した溶液が、２−アミノ−４−クロロ−６
−トリフルオロメトキシピリミジンの２．１ｇ（０．０
１モル）および１００ｍｌの塩化メチレンからの撹拌混
合物に２５℃で１０分間をかけて加えられた。同混合物
が２５℃で１２時間撹拌され、次に僅少部分の不溶分を
除去するために吸引濾過された。濾液を減圧濃縮し、残
渣をエーテル／石油エーテル１：１と一緒に撹拌し、吸
引濾過して乾燥し融点１４８−１５１℃の標記化合物４
．０ｇ（８５．４％理論収率）が得られた。

【００６６】実施例ＩＩＩ．７ ２−（４−メトキシ−６−トリフルオロメトキシ−２−
ピリミジニルアミノカルボニル−アミノスルホニル）安
息香酸メチル ２−メトキシカルボニルベンゼンスルホニルイソシアネ
ートの４．８ｇ（０．０２モル）を１０ｍｌのアセトニ
トリルに溶解した溶液が、２−アミノ−４−メトキシ−
６−トリフルオロメトキシピリミジンの４．１ｇ（０．
０２モル）および１００ｍｌのアセトニトリルの撹拌混
合物に２５℃において１５分間をかけて加えられ、同混
合物が次に１２時間撹拌された。沈殿物が除去されて（
融点１４１−１４３℃の２．４ｇ）、次に濾液が減圧濃
縮されエーテル／石油エーテルと一緒に撹拌されて、固
体が吸引濾取され乾燥された。融点１４１−１４３℃の
標記化合物のさらなる４．３ｇが得られ、合計収量は６
．７ｇ（７４．４％理論収率）であった。

【００６７】実施例ＩＩＩ．８ ２−（４−メトキシ−６−トリフルオロメトキシ−２−
ピリミジニルアミノカルボニル−アミノスルホニル）安
息香酸メチルのナトリウム塩 ２−（４−メトキシ−６−トリフルオロメトキシ−２−
ピリミジニルアミノカルボニル−アミノスルホニル）安
息香酸メチル（活性物質例５．００１）の２．４ｇ（０
．０５３モル）が５０ｍｌのメタノール中に溶解され、
次に２５℃で３０％濃度ナトリウムメチラートのメタノ
ール溶液の１．０ｇ（０．０５３モル）が加えられて、
この混合物が１０分間撹拌された。減圧蒸留により溶剤
を除去することにより、融点１７５℃の標記化合物の２
．５ｇ（１００％理論収率）が得られた。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　次式Ｉで表わされ、 【化１】 式中、Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４
   −アルケニルまたはＣ３−Ｃ４−アルキニル、Ｒ２が水
   素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル、または
   その他のトリフルオロメトキシまたはクロロジフルオロ
   メトキシ、Ｒ３が水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−ハ
   ロアルキルおよびｎが０または１であることを特徴とす
   る置換２−アミノ（フルオロアルコキシ）ピリミジン。
2. 【請求項２】　　次式Ｉで表わされ、 【化２】 式中、Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４
   −アルケニルまたはＣ３−Ｃ４−アルキニル、Ｒ２が水
   素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル、または
   その他のトリフルオロメトキシまたはクロロジフルオロ
   メトキシ、Ｒ３が水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−ハ
   ロアルキルおよびｎが０または１である ２−アミノ（フルオロアルコキシ）ピリミジンの製造法
   であって、次式ＩＩの２−ハロピリミジン、【化３】 （ただし、式中Ｈａｌがフッ素、塩素、臭素またはヨウ
   素であり、Ｒ２，Ｒ３およびｎが上述の意味を有してい
   る）を、次式ＩＩＩのアミン Ｈ−ＮＨ−Ｒ１　　　　　　　　　　　　　　　　ＩＩ
   Ｉ（ただし、式中Ｒ１が上述の意味を有している）と、
   有機塩基の存在下または不存在下に反応させることを特
   徴とする、２−アミノ（フルオロアルコキシ）ピリミジ
   ンの製造法。