JPH04217945A - 置換アルキルベンゼン誘導体およびそれを含有する抗潰瘍剤 - Google Patents
置換アルキルベンゼン誘導体およびそれを含有する抗潰瘍剤Info
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- JPH04217945A JPH04217945A JP2188059A JP18805990A JPH04217945A JP H04217945 A JPH04217945 A JP H04217945A JP 2188059 A JP2188059 A JP 2188059A JP 18805990 A JP18805990 A JP 18805990A JP H04217945 A JPH04217945 A JP H04217945A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は下記一般式（Ｉ）で表される置換アルキルベン
ゼン誘導体およびその医薬的に許容される塩ならびにそ
れを含有する抗潰瘍剤に関するものである。
ゼン誘導体およびその医薬的に許容される塩ならびにそ
れを含有する抗潰瘍剤に関するものである。
［式中、Ｒ１は水素原子または低級アルコキシ基を表し
、Ｒ２及びＲ３は同一または異なつて水素原子または低
級アルキル基を表すか、あるいはＲ２とＲ３が一緒にな
つて環を形成してもよく、Ｒ４及びＲ５は同一または異
つて低級アルキル基を表すか、あるいはＲ４とＲ５が一
緒になつてその置換する窒素原子と共に （式中、Ｒ６及びＲ７は同一または異なり、水素原子、
ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルキ
ル基、フェニル基、ベンジル基、ピリミジル基、あるい
は１、２または３個のＲ８基で置換されたフェニル基、
またはフェニル低級アルキル基を表し、ここでＲ８はハ
ロゲン原子、低級アルキル基、トリフルオロメチル基あ
るいは低級アルコキシ基を表す。）で示される基を表し
、ｎ及びｍは２、３または４を表す。］。
、Ｒ２及びＲ３は同一または異なつて水素原子または低
級アルキル基を表すか、あるいはＲ２とＲ３が一緒にな
つて環を形成してもよく、Ｒ４及びＲ５は同一または異
つて低級アルキル基を表すか、あるいはＲ４とＲ５が一
緒になつてその置換する窒素原子と共に （式中、Ｒ６及びＲ７は同一または異なり、水素原子、
ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルキ
ル基、フェニル基、ベンジル基、ピリミジル基、あるい
は１、２または３個のＲ８基で置換されたフェニル基、
またはフェニル低級アルキル基を表し、ここでＲ８はハ
ロゲン原子、低級アルキル基、トリフルオロメチル基あ
るいは低級アルコキシ基を表す。）で示される基を表し
、ｎ及びｍは２、３または４を表す。］。
［従来の技術］
消化性潰瘍の発生機序は様々な要因があり複雑であるが
、胃粘膜に対する攻撃因子と防御因子とのバランスが崩
れることにより発生するといわれている。その為、攻撃
因子である胃酸の分泌を抑制することは潰瘍の予防また
は治療の手段として有用な方法である。
、胃粘膜に対する攻撃因子と防御因子とのバランスが崩
れることにより発生するといわれている。その為、攻撃
因子である胃酸の分泌を抑制することは潰瘍の予防また
は治療の手段として有用な方法である。
従来より、胃酸分泌を抑制するのに有効な薬剤として、
一群の抗コリン薬や、シメチジンなどのヒスタミンＨ２
受容体遮断薬が広く臨床に用いられている。
一群の抗コリン薬や、シメチジンなどのヒスタミンＨ２
受容体遮断薬が広く臨床に用いられている。
［発明が解決しようとする課題］
抗コリン薬は、胃排出運動の抑制、口渇、散瞳発汗の抑
制などの副作用を有し、また、胃酸の分泌をほとんど抑
え得る用量においても潰瘍の悪化の阻止および再発の予
防に対する使用には限界がある。またシメチジンは、望
ましくない中枢作用や、抗アンドロゲン作用などの副作
用を示し、また、特に長期治療下に認められる胃粘膜の
防御因子の低下が問題とされ、シメチジン使用中断後の
再発潰瘍の大きな原因となるといわれている。
制などの副作用を有し、また、胃酸の分泌をほとんど抑
え得る用量においても潰瘍の悪化の阻止および再発の予
防に対する使用には限界がある。またシメチジンは、望
ましくない中枢作用や、抗アンドロゲン作用などの副作
用を示し、また、特に長期治療下に認められる胃粘膜の
防御因子の低下が問題とされ、シメチジン使用中断後の
再発潰瘍の大きな原因となるといわれている。
従つて、攻撃因子抑制作用と、また防御因子増強作用（
細胞保護作用）を併せ持つ、安全性の高い薬物が強く望
まれている。
細胞保護作用）を併せ持つ、安全性の高い薬物が強く望
まれている。
［課題を解決するための手段］
本発明者らは、攻撃因子を抑制し、さらに防御因子増強
作用（細胞保護作用）をも有する優れた抗潰瘍薬を求め
て研究を行った結果、本発明に係る化合物が、その目的
に合致するものであることを見いだし本発明を完成した
。
作用（細胞保護作用）をも有する優れた抗潰瘍薬を求め
て研究を行った結果、本発明に係る化合物が、その目的
に合致するものであることを見いだし本発明を完成した
。
本発明化合物における低級とは炭素数１〜６個を意味し
、低級アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられ、低級アルコキシ
基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブト
キシ基等が挙げられ、ヒドロキシ低級アルキル基の具体
例としては、ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
、低級アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられ、低級アルコキシ
基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブト
キシ基等が挙げられ、ヒドロキシ低級アルキル基の具体
例としては、ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
本発明化合物（Ｉ）は、例えば下記反応式に従って製造
される。
される。
製法Ａ
（式中、Ｙはハロゲン原子を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、
Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｍは前記と同じ意味を有する。） すなわち、一般式（ＩＩ）で表されるアミン誘導体と一
般式（ＩＩＩ）で表されるフェノール誘導体を塩基の存
在下反応させることにより本発明化合物（Ｉ）が製造さ
れる。一般式（ＩＩ）中、Ｙで示されるハロゲン原子と
しては、塩素原子または臭素原子が挙げられる。反応溶
媒としては、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族系溶媒等が挙げ
られ、これらの溶媒は単独又は２種以上混合して用いて
も良い。また塩基としてはトリメチルアミン、トリエチ
ンアミン、ピリジン、炭酸カリウム等を挙げることがで
きる。
Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｍは前記と同じ意味を有する。） すなわち、一般式（ＩＩ）で表されるアミン誘導体と一
般式（ＩＩＩ）で表されるフェノール誘導体を塩基の存
在下反応させることにより本発明化合物（Ｉ）が製造さ
れる。一般式（ＩＩ）中、Ｙで示されるハロゲン原子と
しては、塩素原子または臭素原子が挙げられる。反応溶
媒としては、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族系溶媒等が挙げ
られ、これらの溶媒は単独又は２種以上混合して用いて
も良い。また塩基としてはトリメチルアミン、トリエチ
ンアミン、ピリジン、炭酸カリウム等を挙げることがで
きる。
反応温度は例えば３０〜１２０℃で、好ましくは４０〜
７０℃である。
７０℃である。
製法Ｂ
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎおよび
ｍは前記と同じ意味を有する。） すなわち、一般式（ＩＶ）で表されるアミン化合物と一
般式（Ｖ）で表されるフェノール誘導体を塩基の存在下
反応させることにより本発明化合物（Ｉ）が製造される
。反応溶媒、塩基および反応温度は前記製法Ａと同様で
ある。
ｍは前記と同じ意味を有する。） すなわち、一般式（ＩＶ）で表されるアミン化合物と一
般式（Ｖ）で表されるフェノール誘導体を塩基の存在下
反応させることにより本発明化合物（Ｉ）が製造される
。反応溶媒、塩基および反応温度は前記製法Ａと同様で
ある。
また本発明化合物（Ｉ）は常法に従い、例えば塩酸塩、
硫酸塩、臭化水素酸塩、過塩素酸塩等の無機酸の付加塩
、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩等の有機酸の
付加塩とすることができる。
硫酸塩、臭化水素酸塩、過塩素酸塩等の無機酸の付加塩
、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩等の有機酸の
付加塩とすることができる。
本発明化合物（Ｉ）中、不斉炭素原子を有する化合物は
、それに基づく光学異性体および立体異性体が存在する
が、これら異性体およびそれらの混合物は本発明にすべ
て包含される。
、それに基づく光学異性体および立体異性体が存在する
が、これら異性体およびそれらの混合物は本発明にすべ
て包含される。
得られた本発明化合物（Ｉ）の代表的なものとして以下
の化合物が挙げられる。
の化合物が挙げられる。
＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニ
ル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニ
ル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−（４−ピペリジノブトキシ）フェニ
ル］−１−プロパノール＊４−［５−メトキシ−２−（
１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４−（４−ピペ
リジノブトキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［２−（２−オキソプロポキシ）−４−（３−ピ
ペリジノプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［２−（２−オキソプロポキシ）−４−（３−ピ
ペリジノプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］
−１−プロパノール ＊４−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］
−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェ
ニル］−１−プロパノール＊４−［５−メトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４−（３−ピ
ペリジノプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール＊３
−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロ
ポキシ）−４−［３−（２−メチルピペリジノ）プロポ
キシ］フェニル］−１−プロパノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（３−メチルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（３−メチルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（２，６−ジメチルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（２，６−ジメチルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（３，５−ジメチルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（３，５−ジメチルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フエニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（３−ヒドロキシピペリジノ）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペリジノ）
プロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペリジノ）
プロポキシ］フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−３−（１−ヘプタヒドロアゾシニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−３−（１−ヘプタヒドロアゾシニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−［４−（４−クロロフェニル）−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−［４−（４−クロロフェニル）−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）プロポキシ］フエニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２
−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−
１−プロパノール＊４−［４−［３−［４−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−
５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキ
シ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペラジン−
１−イル）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペラジン−
１−イル）プロポキシ］フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−［４−（２−クロロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−プロパノール ＊４−［４−［３−［４−（２−クロロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−ブタノール ＊３−［４−［３−［４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２
−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−
１−プロパノール＊４−［４−［３−［４−（４−フル
オロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−
５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキ
シ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−
２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−
２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−［４−（２−ピリミジル）ピ
ペラジン−１−イル］プロポキシ］フェニル］−１−プ
ロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−［４−（２−ピリミジル）ピ
ペラジン−１−イル］プロポキシ］フェニル］−１−ブ
タノール ＊３−［４−［３−［４−（４−クロロベンズヒドリル
）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ
−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル
］−１−プロパノール＊４−［４−［３−［４−（４−
クロロベンズヒドリル）ピペラジン−１−イル］プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−ブタノール＊３−［５−
メトキシ−４−［３−（４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ
−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ］−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−４−［３−（４−メチルヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポ
キシ］−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フ
ェニル］−１−ブタノール＊３−［４−［２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−ブタノール ＊３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］−１−プロ
パノール ＊３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−プロ
パノール ＊４−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−ブタ
ノール ＊３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニル］−１−プ
ロパノール ＊４−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニル］−１−ブ
タノール ＊３−［２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）−４
−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−プロパ
ノール ＊４−［２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）−４
−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−ブタノ
ール 本発明化合物（Ｉ）およびその医薬的に許容し得る塩は
後記の如く優れた抗潰瘍作用と高い安全性を有し、胃潰
瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多症の予防ならびに治
療剤として有用である。
プロポキシ）−４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニ
ル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニ
ル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−（４−ピペリジノブトキシ）フェニ
ル］−１−プロパノール＊４−［５−メトキシ−２−（
１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４−（４−ピペ
リジノブトキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［２−（２−オキソプロポキシ）−４−（３−ピ
ペリジノプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［２−（２−オキソプロポキシ）−４−（３−ピ
ペリジノプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］
−１−プロパノール ＊４−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］
−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェ
ニル］−１−プロパノール＊４−［５−メトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４−（３−ピ
ペリジノプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール＊３
−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロ
ポキシ）−４−［３−（２−メチルピペリジノ）プロポ
キシ］フェニル］−１−プロパノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（３−メチルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（３−メチルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（２，６−ジメチルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（２，６−ジメチルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（３，５−ジメチルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（３，５−ジメチルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フエニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（３−ヒドロキシピペリジノ）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペリジノ）
プロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペリジノ）
プロポキシ］フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−３−（１−ヘプタヒドロアゾシニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−３−（１−ヘプタヒドロアゾシニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−［４−（４−クロロフェニル）−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−［４−（４−クロロフェニル）−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）プロポキシ］フエニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２
−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−
１−プロパノール＊４−［４−［３−［４−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−
５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキ
シ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペラジン−
１−イル）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペラジン−
１−イル）プロポキシ］フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−［４−（２−クロロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−プロパノール ＊４−［４−［３−［４−（２−クロロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−ブタノール ＊３−［４−［３−［４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２
−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−
１−プロパノール＊４−［４−［３−［４−（４−フル
オロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−
５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキ
シ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［４−［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−
２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−
２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−ブタノール ＊３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−［４−（２−ピリミジル）ピ
ペラジン−１−イル］プロポキシ］フェニル］−１−プ
ロパノール ＊４−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）−４−［３−［４−（２−ピリミジル）ピ
ペラジン−１−イル］プロポキシ］フェニル］−１−ブ
タノール ＊３−［４−［３−［４−（４−クロロベンズヒドリル
）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ
−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル
］−１−プロパノール＊４−［４−［３−［４−（４−
クロロベンズヒドリル）ピペラジン−１−イル］プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−ブタノール＊３−［５−
メトキシ−４−［３−（４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ
−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ］−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−プロパノール ＊４−［５−メトキシ−４−［３−（４−メチルヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポ
キシ］−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フ
ェニル］−１−ブタノール＊３−［４−［２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＊４−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−ブタノール ＊３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］−１−プロ
パノール ＊３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−プロ
パノール ＊４−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−ブタ
ノール ＊３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニル］−１−プ
ロパノール ＊４−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−
４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニル］−１−ブ
タノール ＊３−［２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）−４
−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−プロパ
ノール ＊４−［２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）−４
−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−ブタノ
ール 本発明化合物（Ｉ）およびその医薬的に許容し得る塩は
後記の如く優れた抗潰瘍作用と高い安全性を有し、胃潰
瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多症の予防ならびに治
療剤として有用である。
本発明化合物（Ｉ）は医薬として許容され得る種々の製
剤組成物として、経口的あるいは非経口的に投与するこ
とができる。経口での投与製剤としては、上記本発明化
合物（Ｉ）を適当な添加剤、例えば乳糖、マンニット、
トウモロコシデンプン、結晶セルロース等の賦形剤、セ
ルロース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン等の結合剤、
カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤等々と適宜
に組み合わせることにより錠剤、散剤、カプセル剤とす
ることができる。
剤組成物として、経口的あるいは非経口的に投与するこ
とができる。経口での投与製剤としては、上記本発明化
合物（Ｉ）を適当な添加剤、例えば乳糖、マンニット、
トウモロコシデンプン、結晶セルロース等の賦形剤、セ
ルロース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン等の結合剤、
カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤等々と適宜
に組み合わせることにより錠剤、散剤、カプセル剤とす
ることができる。
非経口的投与の製剤としては、例えば水、エタノール、
グリセリンまたは慣用な界面活性剤を適宜組み合わせる
ことにより注射用液剤とするこができる。
グリセリンまたは慣用な界面活性剤を適宜組み合わせる
ことにより注射用液剤とするこができる。
投与量は年齢、症状、治療効果、投与方法、投与期間に
より異なるが、通常、経口投与の場合には１０〜１００
０ｍｇ／日の投与範囲で１日１〜３回の範囲で投与する
のが好適である。
より異なるが、通常、経口投与の場合には１０〜１００
０ｍｇ／日の投与範囲で１日１〜３回の範囲で投与する
のが好適である。
次に本発明化合物の抗潰瘍作用について、水浸拘束スト
レス潰瘍およびアスピリン潰瘍に対する効果を説明する
。なお、表中に示された被験化合物の項においては、そ
の化合物が示された実施例番号が表示されている。
レス潰瘍およびアスピリン潰瘍に対する効果を説明する
。なお、表中に示された被験化合物の項においては、そ
の化合物が示された実施例番号が表示されている。
＜抗潰瘍作用＞
材料及び使用動物
被験化合物をトウイーン８０（Ｔｗｅｅｎ８０）を０．
１％含む１０％カルボキシメチルセルロースナトリウム
（ＣＭＣ−Ｎａ）水溶液に懸濁し１０ｍｌ／ｋｇ（２０
０ｍｇ／ｋｇ）となるように調製したものを検体液とし
た。対照には、その媒体のみを用いた。使用動物は、雄
Ｃｒｊ：ＣＤ（ＳＤ系ラット（体重１５０〜１９０ｇ）
を１群１０匹として用いた。比較対照化合物としてテフ
°レノンを用い、被験化合物と同様に調製し、１０ｍｌ
／ｋｇ（３００ｍｇ／ｋｇ）となるように調製した。
１％含む１０％カルボキシメチルセルロースナトリウム
（ＣＭＣ−Ｎａ）水溶液に懸濁し１０ｍｌ／ｋｇ（２０
０ｍｇ／ｋｇ）となるように調製したものを検体液とし
た。対照には、その媒体のみを用いた。使用動物は、雄
Ｃｒｊ：ＣＤ（ＳＤ系ラット（体重１５０〜１９０ｇ）
を１群１０匹として用いた。比較対照化合物としてテフ
°レノンを用い、被験化合物と同様に調製し、１０ｍｌ
／ｋｇ（３００ｍｇ／ｋｇ）となるように調製した。
潰瘍観察および潰瘍強度判定
摘出した胃の内容物を排出した後、２％ホルマリン液１
０ｍｌを注入して食道側及び十二指腸側の両端を動脈ク
レメンで結紮し、２％ホルマリン液中で固定した。固定
後、胃を大彎に沿つて切開し、潰瘍発生の有無の観察及
び実体顕微鏡（×１０）下で、潰瘍係数［潰瘍の長さ（
ｍｍ）の合計］を測定した。
０ｍｌを注入して食道側及び十二指腸側の両端を動脈ク
レメンで結紮し、２％ホルマリン液中で固定した。固定
後、胃を大彎に沿つて切開し、潰瘍発生の有無の観察及
び実体顕微鏡（×１０）下で、潰瘍係数［潰瘍の長さ（
ｍｍ）の合計］を測定した。
統計処理
潰瘍発生率（％）は１群の使用動物数に対する潰瘍発生
動物数の百分率で示し、潰瘍係数（Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄ
ｅｘ）は各固体の潰瘍の全長の平均値で示した。阻止率
（％）は下記の式により算出した。
動物数の百分率で示し、潰瘍係数（Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄ
ｅｘ）は各固体の潰瘍の全長の平均値で示した。阻止率
（％）は下記の式により算出した。
潰瘍係数の有意差検定にはＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定法を
用い、各投与群と媒体を投与した対照群との間で行い、
有意水準は危険率１％未満（Ｐ＜０．０１）とした。
用い、各投与群と媒体を投与した対照群との間で行い、
有意水準は危険率１％未満（Ｐ＜０．０１）とした。
１）水浸拘束ストレス潰瘍試験
検体液もしくは媒体を１０ｍｌ／ｋｇ経口投与し、３０
分後にストレスケージ（東大薬作型）に入れ、２３℃の
水槽内に胸部まで浸し、ストレスを負荷した。７時間後
に水槽よりラットを引き揚げ直ちに撲殺し胃を取り出し
た。摘出胃を前記の如く処理して潰瘍の観察、強度判定
を行った。その結果を表−１に示す。
分後にストレスケージ（東大薬作型）に入れ、２３℃の
水槽内に胸部まで浸し、ストレスを負荷した。７時間後
に水槽よりラットを引き揚げ直ちに撲殺し胃を取り出し
た。摘出胃を前記の如く処理して潰瘍の観察、強度判定
を行った。その結果を表−１に示す。
以下余白
この表から明かなように、本発明化合物（Ｉ）は、水浸
拘束ストレス潰瘍モデルにおいて強い抗潰瘍作用を示し
た。
拘束ストレス潰瘍モデルにおいて強い抗潰瘍作用を示し
た。
２）アスピリン潰瘍
検体液もしくは媒体を１０ｍｌ／ｋｇ経口投与し、３０
分後にアスピリン（３００ｍｇ／ｋｇ）懸濁液１０ｍｌ
／ｋｇを経口投与した。アスピリン投与後５時間絶食、
絶水下に放置したのち、頚椎脱臼により屠殺して胃を摘
出した。摘出胃を前記の如く処理して潰瘍の観察、強度
判定を行った。
分後にアスピリン（３００ｍｇ／ｋｇ）懸濁液１０ｍｌ
／ｋｇを経口投与した。アスピリン投与後５時間絶食、
絶水下に放置したのち、頚椎脱臼により屠殺して胃を摘
出した。摘出胃を前記の如く処理して潰瘍の観察、強度
判定を行った。
その結果を表−２に示す。
以下余白
この表で明かなように、本発明化合物（Ｉ）はアスピリ
ン潰瘍モデルにおいて、強い抗潰瘍作用を示した。
ン潰瘍モデルにおいて、強い抗潰瘍作用を示した。
本発明化合物の毒性について示す。
＜毒性＞
実施例１〜３１の化合物の経口投与における急性毒性試
験をｄｄｙ系雄性マウスを用いて行ったところ、２週間
経過後、いずれにおいても１０００ｍｇ／ｋｇ投与で全
く死亡例を認めなかった。
験をｄｄｙ系雄性マウスを用いて行ったところ、２週間
経過後、いずれにおいても１０００ｍｇ／ｋｇ投与で全
く死亡例を認めなかった。
以上のように、本発明化合物は、アスピリン潰瘍、およ
び水浸拘束ストレス潰瘍のいずれにおいてもテプレノン
より著しく強い潰瘍形成抑制作用を示し、さらに急性毒
性試験においても安全性が高いことが確認された。
び水浸拘束ストレス潰瘍のいずれにおいてもテプレノン
より著しく強い潰瘍形成抑制作用を示し、さらに急性毒
性試験においても安全性が高いことが確認された。
以下、実施例及び製剤例により本発明化合物の製造例を
具体的に説明するが、本発明はこれら実施例、製剤例に
より限定されるものではない。
具体的に説明するが、本発明はこれら実施例、製剤例に
より限定されるものではない。
実施例１
（１）３−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−５
−メトキシフェニル）−１−プロパノール氷冷した水素
化リチウムアルミニウム１９．８ｇのテトロヒドロフラ
ンの懸濁液に、Ｒｅｎｄ．ｉｓｔ．ｓｕｐｅｒ．ｓａｎ
ｉｔ■，１９，１２５６−１２７０（１９５６）に記載
の方法に従い合成した７−ベンジルオキシ−６−メトキ
シクマリン７０．０ｇのテトロヒドロフラン８００ｍｌ
溶液を加え、室温に戻して１時間撹拌した。
−メトキシフェニル）−１−プロパノール氷冷した水素
化リチウムアルミニウム１９．８ｇのテトロヒドロフラ
ンの懸濁液に、Ｒｅｎｄ．ｉｓｔ．ｓｕｐｅｒ．ｓａｎ
ｉｔ■，１９，１２５６−１２７０（１９５６）に記載
の方法に従い合成した７−ベンジルオキシ−６−メトキ
シクマリン７０．０ｇのテトロヒドロフラン８００ｍｌ
溶液を加え、室温に戻して１時間撹拌した。
反応液に塩酸酸性のテトロヒドロフラン溶液を加えて酸
性とし、不溶物をろ別した。ろ液を乾燥し、溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し
、エタノールから再結晶し、３−（４−ベンジルオキシ
−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−１−プロ
パノールを無色結晶として３１．０ｇを得た。
性とし、不溶物をろ別した。ろ液を乾燥し、溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し
、エタノールから再結晶し、３−（４−ベンジルオキシ
−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−１−プロ
パノールを無色結晶として３１．０ｇを得た。
融点：１０２．２〜１０３．４℃
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．８１（２Ｈ，ｍ）
，２．０３（１Ｈ，ｓ）２．７０（２Ｈ，ｔ），３．６
１（２Ｈ，ｔ）３．８２（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ
，ｓ）６．４９（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ）６
．６７（１Ｈ，ｓ）， ７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ） （２）３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）−４−（２−ピペリジノエトキシ）フ
ェニル］−１−プロパノール前記（１）で得た３−（４
−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル）−１−プロパノール３１．０ｇのアセトン２００
ｍｌ溶液に、３−クロロ−２−ブタノン１７．３ｇ及び
無水炭酸カリウム３７．１ｇを加え、３時間加熱還流し
た。冷後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物を
エーテルに溶かし水洗後乾燥した。
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．８１（２Ｈ，ｍ）
，２．０３（１Ｈ，ｓ）２．７０（２Ｈ，ｔ），３．６
１（２Ｈ，ｔ）３．８２（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ
，ｓ）６．４９（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ）６
．６７（１Ｈ，ｓ）， ７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ） （２）３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）−４−（２−ピペリジノエトキシ）フ
ェニル］−１−プロパノール前記（１）で得た３−（４
−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル）−１−プロパノール３１．０ｇのアセトン２００
ｍｌ溶液に、３−クロロ−２−ブタノン１７．３ｇ及び
無水炭酸カリウム３７．１ｇを加え、３時間加熱還流し
た。冷後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物を
エーテルに溶かし水洗後乾燥した。
溶媒を留去し、残留物をメタノール５００ｍｌに溶かし
、パラジウム炭素３．６ｇを加え、室温にて水素添加し
た。触媒をろ別し、ろ液を濃縮し、残留物をエーテルと
ヘキサンの混液から再結晶し、３−［４−ヒドロキシ−
５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキ
シ）フェニル］−１−プロパノールを無色結晶として２
４．３ｇを得た。
、パラジウム炭素３．６ｇを加え、室温にて水素添加し
た。触媒をろ別し、ろ液を濃縮し、残留物をエーテルと
ヘキサンの混液から再結晶し、３−［４−ヒドロキシ−
５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキ
シ）フェニル］−１−プロパノールを無色結晶として２
４．３ｇを得た。
この化合物０．８６ｇのアセトン５０ｍｌ溶液に、１−
（２−クロロエチル）ピペリジン０．５２ｇ及び無水炭
酸カリウム０．８５ｇを加え、５時間加熱還流した。冷
後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにて精製し、３−［５−メトキシ
−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４−（
２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−プロパノー
ルを淡黄色油状物として１．１ｇを得た。
（２−クロロエチル）ピペリジン０．５２ｇ及び無水炭
酸カリウム０．８５ｇを加え、５時間加熱還流した。冷
後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにて精製し、３−［５−メトキシ
−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４−（
２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−プロパノー
ルを淡黄色油状物として１．１ｇを得た。
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４５（５Ｈ，ｍ）
，１．５８（５Ｈ，ｍ）１．８４（２Ｈ，ｍ），２．２
７（３Ｈ，ｓ）２．４６（４Ｈ，ｍ），２．７５（４Ｈ
，ｍ）３．６３（２Ｈ，ｔ），３．７９（３Ｈ，ｓ）４
．０６（２Ｈ，ｔ），４．５８（１Ｈ，ｑ）６．３２（
１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ）実施例２ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−（４−ピペリジノブトキシ）フェニル
］−１−プロパノール実施例１−（１）で得た３−（４
−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル）−１−プロパノール３１．０ｇのアセトン２００
ｍｌ溶液に、３−クロロ−２−ブタノン１７．３ｇ及び
無水炭酸カリウム３７．１ｇを加え、３時間加熱還流し
た。冷後、不溶物をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をエ
ーテルに溶かし、水洗後乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をメタノール５００ｍｌに溶かし、パラジウム炭素３
．６ｇを加え、室温にて水素添加した。触媒をろ別し、
ろ液を濃縮し、残留物をエーテルとヘキサン混液から再
結晶し、３−［４−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（
１−メチル−２−オキソプロポキシ）フエニル］−１−
プロパノールを無色結晶として２４．３ｇを得た。
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４５（５Ｈ，ｍ）
，１．５８（５Ｈ，ｍ）１．８４（２Ｈ，ｍ），２．２
７（３Ｈ，ｓ）２．４６（４Ｈ，ｍ），２．７５（４Ｈ
，ｍ）３．６３（２Ｈ，ｔ），３．７９（３Ｈ，ｓ）４
．０６（２Ｈ，ｔ），４．５８（１Ｈ，ｑ）６．３２（
１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ）実施例２ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−（４−ピペリジノブトキシ）フェニル
］−１−プロパノール実施例１−（１）で得た３−（４
−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル）−１−プロパノール３１．０ｇのアセトン２００
ｍｌ溶液に、３−クロロ−２−ブタノン１７．３ｇ及び
無水炭酸カリウム３７．１ｇを加え、３時間加熱還流し
た。冷後、不溶物をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をエ
ーテルに溶かし、水洗後乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をメタノール５００ｍｌに溶かし、パラジウム炭素３
．６ｇを加え、室温にて水素添加した。触媒をろ別し、
ろ液を濃縮し、残留物をエーテルとヘキサン混液から再
結晶し、３−［４−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（
１−メチル−２−オキソプロポキシ）フエニル］−１−
プロパノールを無色結晶として２４．３ｇを得た。
この化合物２．０ｇのアセトン１００ｍｌ溶液に、１−
ブロモ−４−クロロブタン３．８３ｇ及び無水炭酸カリ
ウム２．０６ｇを加え、１５時間加熱還流し、冷後、不
溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。
ブロモ−４−クロロブタン３．８３ｇ及び無水炭酸カリ
ウム２．０６ｇを加え、１５時間加熱還流し、冷後、不
溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。
残留物をクロロホルムに溶かし、１Ｎ水酸化カリウム溶
液、次いで水洗し、乾燥した。溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、３−［４−
クロロブトキシ−５−メトキシ−２−（１−メチル−２
−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノールを
淡黄色油状物として２．４２ｇを得た。
液、次いで水洗し、乾燥した。溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、３−［４−
クロロブトキシ−５−メトキシ−２−（１−メチル−２
−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノールを
淡黄色油状物として２．４２ｇを得た。
この化合物２．４０ｇのアセトン１００ｍｌ溶液に、ピ
ペリジン１．７ｇ、無水炭酸カリウム１．３８ｇ及びヨ
ウ化カリウム０．１７ｇを加え、４５時間加熱還流した
。冷後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮し、残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにて精製し、３−［５−メト
キシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４
−（２−ピペリジノブトキシ）フェニル］−１−プロパ
ノールを淡黄色油状物として２．０４ｇを得た。
ペリジン１．７ｇ、無水炭酸カリウム１．３８ｇ及びヨ
ウ化カリウム０．１７ｇを加え、４５時間加熱還流した
。冷後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮し、残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにて精製し、３−［５−メト
キシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４
−（２−ピペリジノブトキシ）フェニル］−１−プロパ
ノールを淡黄色油状物として２．０４ｇを得た。
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０７（Ｍ１）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４３（２Ｈ，ｍ）
，１．４９（３Ｈ，ｄ）１．５５−１．７０（５Ｈ，ｍ
） １．７５−１．９０（６Ｈ，ｍ） ２．１９（３Ｈ，ｓ） ２．２５−２．４０（６Ｈ，ｍ） ２．７１（２Ｈ，ｔ），３．６３（２Ｈ，ｔ）３．８０
（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，
ｑ），６．３０（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例３ （１）３−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシフェ
ニル）−１−プロパノール Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ，７３，３３２−
３３４（１９５３）に記載の方法に従い合成した７−ベ
ンジルオキシクマリンを用いて実施例１−（１）と同様
に操作し、３−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ
フェニル）−１−プロパノールを無色結晶として得た。
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４３（２Ｈ，ｍ）
，１．４９（３Ｈ，ｄ）１．５５−１．７０（５Ｈ，ｍ
） １．７５−１．９０（６Ｈ，ｍ） ２．１９（３Ｈ，ｓ） ２．２５−２．４０（６Ｈ，ｍ） ２．７１（２Ｈ，ｔ），３．６３（２Ｈ，ｔ）３．８０
（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，
ｑ），６．３０（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例３ （１）３−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシフェ
ニル）−１−プロパノール Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ，７３，３３２−
３３４（１９５３）に記載の方法に従い合成した７−ベ
ンジルオキシクマリンを用いて実施例１−（１）と同様
に操作し、３−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ
フェニル）−１−プロパノールを無色結晶として得た。
融点：７８．７〜７９．０℃
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．５６（１Ｈ，ｓ）
，１．８４（２Ｈ，ｍ）２．７２（２Ｈ，ｔ），３．６
５（２Ｈ，ｔ）５．０２（２Ｈ，ｓ） ６．５０−６．５５（２Ｈ，ｍ） ６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ）７．２５
−７．４５（５Ｈ，ｍ） （２）３−［２−（２−オキソプロポキシ）−４−（３
−ピペリジノプロポキシ）フェニル］−１−プロパノー
ル 前記（１）で得た３−（４−ベンジルオキシ−２−ヒド
ロキシフェニル）−１−プロパノール３．３０ｇのアセ
トン５０ｍｌ溶液に、クロロアセトン１．４１ｇ、ヨウ
化カリウム０．２２ｇ及び無水炭酸カリウム６．０ｇを
加え、３時間加熱還流した。冷後、不溶物をろ別し、ろ
液を濃縮した。残留物をエーテルに溶かし、水洗後乾燥
した。
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．５６（１Ｈ，ｓ）
，１．８４（２Ｈ，ｍ）２．７２（２Ｈ，ｔ），３．６
５（２Ｈ，ｔ）５．０２（２Ｈ，ｓ） ６．５０−６．５５（２Ｈ，ｍ） ６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ）７．２５
−７．４５（５Ｈ，ｍ） （２）３−［２−（２−オキソプロポキシ）−４−（３
−ピペリジノプロポキシ）フェニル］−１−プロパノー
ル 前記（１）で得た３−（４−ベンジルオキシ−２−ヒド
ロキシフェニル）−１−プロパノール３．３０ｇのアセ
トン５０ｍｌ溶液に、クロロアセトン１．４１ｇ、ヨウ
化カリウム０．２２ｇ及び無水炭酸カリウム６．０ｇを
加え、３時間加熱還流した。冷後、不溶物をろ別し、ろ
液を濃縮した。残留物をエーテルに溶かし、水洗後乾燥
した。
溶媒を留去し、残留物をメタノール５０ｍｌに溶かし、
パラジウム炭素０．３ｇを加え、室温にて水素添加した
。触媒をろ別し、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーにて精製し、３−［４−ヒドロキシ−
２−（２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパ
ノールを無色結晶として２．２９ｇを得た。
パラジウム炭素０．３ｇを加え、室温にて水素添加した
。触媒をろ別し、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーにて精製し、３−［４−ヒドロキシ−
２−（２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパ
ノールを無色結晶として２．２９ｇを得た。
この化合物２．２５ｇのアセトン７０ｍｌ溶液に、１−
（３−クロロプロピル）ピペリジン２．４３ｇ、ヨウ化
カリウム０．１７ｇ及び無水炭酸カリウム４．１６ｇを
加え、１５時間加熱還流した。
（３−クロロプロピル）ピペリジン２．４３ｇ、ヨウ化
カリウム０．１７ｇ及び無水炭酸カリウム４．１６ｇを
加え、１５時間加熱還流した。
冷後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにて精製し、３−［２−（２
−オキソプロポキシ）−４−（３−ピペリジノプロポキ
シ）フェニル］−１−プロパノールを淡黄色油状物とし
て１．７６ｇを得た。
カゲルクロマトグラフィーにて精製し、３−［２−（２
−オキソプロポキシ）−４−（３−ピペリジノプロポキ
シ）フェニル］−１−プロパノールを淡黄色油状物とし
て１．７６ｇを得た。
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４３（２Ｈ，ｍ）
，１．６０（４Ｈ，ｍ）１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９
５（２Ｈ，ｍ）２．２８（３Ｈ，ｓ） ２．３５−２．５０（６Ｈ，ｍ） ２．７３（２Ｈ，ｔ），３．６２（２Ｈ，ｔ）３．９６
（２Ｈ，ｔ），４．５４（２Ｈ，ｓ）６．２９（１Ｈ，
ｄ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ）７．０６（１Ｈ，ｄ） 実施例４ ３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４
−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］−
１−プロパノール実施例３−（１）で得た３−（４−ベ
ンジルオキシ−２−ヒドロキシフェニル）−１−プロパ
ノール２８．５ｇのアセトン２００ｍｌ溶液に、３−ク
ロロ−２−ブタノン１７．７ｇ及び無水炭酸カリウム４
５．５ｇを加え、１０時間加熱還流した。冷後、不溶物
をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物をエーテルに溶かし
、水洗後乾燥した。溶媒を留去し、残留物をメタノール
５００ｍｌに溶かし、パラジウム炭素３．０ｇを加え、
室温にて水素添加した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、３
−［４−ヒドロキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）フエニル］−１−プロパノールを無色結晶と
して１９．０ｇを得た。
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４３（２Ｈ，ｍ）
，１．６０（４Ｈ，ｍ）１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９
５（２Ｈ，ｍ）２．２８（３Ｈ，ｓ） ２．３５−２．５０（６Ｈ，ｍ） ２．７３（２Ｈ，ｔ），３．６２（２Ｈ，ｔ）３．９６
（２Ｈ，ｔ），４．５４（２Ｈ，ｓ）６．２９（１Ｈ，
ｄ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ）７．０６（１Ｈ，ｄ） 実施例４ ３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４
−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］−
１−プロパノール実施例３−（１）で得た３−（４−ベ
ンジルオキシ−２−ヒドロキシフェニル）−１−プロパ
ノール２８．５ｇのアセトン２００ｍｌ溶液に、３−ク
ロロ−２−ブタノン１７．７ｇ及び無水炭酸カリウム４
５．５ｇを加え、１０時間加熱還流した。冷後、不溶物
をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物をエーテルに溶かし
、水洗後乾燥した。溶媒を留去し、残留物をメタノール
５００ｍｌに溶かし、パラジウム炭素３．０ｇを加え、
室温にて水素添加した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、３
−［４−ヒドロキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）フエニル］−１−プロパノールを無色結晶と
して１９．０ｇを得た。
この化合物２．５０ｇのアセトン１００ｍｌ溶液に、１
−（２−クロロエチル）ピロリジン１．８０ｇ及び無水
炭酸カリウム２．９０ｇを加え、６時間加熱還流した、
冷後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにて精製し、３−［２−（１
−メチル−２−オキソプロポキシ）−４−［２−（１−
ピロリジニル）エトキシ］フェニル］−１−プロパノー
ルを淡黄色油状物として２．４５ｇを得た。
−（２−クロロエチル）ピロリジン１．８０ｇ及び無水
炭酸カリウム２．９０ｇを加え、６時間加熱還流した、
冷後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにて精製し、３−［２−（１
−メチル−２−オキソプロポキシ）−４−［２−（１−
ピロリジニル）エトキシ］フェニル］−１−プロパノー
ルを淡黄色油状物として２．４５ｇを得た。
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．５１（３Ｈ，ｄ）
，１．８２（７Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６
０（４Ｈ，ｍ）２．７２（３Ｈ，ｔ），２．８８（２Ｈ
，ｔ）３．６２（２Ｈ，ｔ），４．０４（２Ｈ，ｔ）４
．６２（１Ｈ，ｑ），６．２３（１Ｈ，ｄ）６．４５（
１Ｈ，ｄｄ），７．０６（１Ｈ，ｄ）実施例５ （１）３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）−４−（３−ピペリジノプロポキシ）
フェニル］−１−プロパノールＭＳスペクトル ｍ／ｚ
：３９３（Ｍ＋）ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ３）
ｐｐｍ：１．４０−１．５０（５Ｈ，ｍ） １．５９（４Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｓ）１．８５
（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．４０（４Ｈ，ｍ）２．４８（２Ｈ，ｔ），２
．７１（２Ｈ，ｔ）３．６３（２Ｈ，ｔ），３．８０（
３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ
）６．３２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ）（２）
３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニ
ル］−１−プロパノール・シュウ酸塩 前記（１）で得た３−［５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）−４−（３−ピペリジノプ
ロポキシ）フェニル］−１−プロパノール１．１ｇのエ
タノール５ｍｌ溶液に５％シュウ酸エタノール溶液を加
え、沈澱をろ取し、エタノールから再結晶し、融点８６
〜８７℃の無色結晶１．２ｇを得た。
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．５１（３Ｈ，ｄ）
，１．８２（７Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６
０（４Ｈ，ｍ）２．７２（３Ｈ，ｔ），２．８８（２Ｈ
，ｔ）３．６２（２Ｈ，ｔ），４．０４（２Ｈ，ｔ）４
．６２（１Ｈ，ｑ），６．２３（１Ｈ，ｄ）６．４５（
１Ｈ，ｄｄ），７．０６（１Ｈ，ｄ）実施例５ （１）３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）−４−（３−ピペリジノプロポキシ）
フェニル］−１−プロパノールＭＳスペクトル ｍ／ｚ
：３９３（Ｍ＋）ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ３）
ｐｐｍ：１．４０−１．５０（５Ｈ，ｍ） １．５９（４Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｓ）１．８５
（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．４０（４Ｈ，ｍ）２．４８（２Ｈ，ｔ），２
．７１（２Ｈ，ｔ）３．６３（２Ｈ，ｔ），３．８０（
３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ
）６．３２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ）（２）
３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニ
ル］−１−プロパノール・シュウ酸塩 前記（１）で得た３−［５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）−４−（３−ピペリジノプ
ロポキシ）フェニル］−１−プロパノール１．１ｇのエ
タノール５ｍｌ溶液に５％シュウ酸エタノール溶液を加
え、沈澱をろ取し、エタノールから再結晶し、融点８６
〜８７℃の無色結晶１．２ｇを得た。
実施例１〜５の方法に準じ、以下の実施例の化合物を得
た。
た。
実施例６
３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−（２−メチルピペリジノ）プロ
ポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．１０（３Ｈ，ｄ）
，１．３２（２Ｈ，ｍ）１．４９（３Ｈ，ｄ），１．６
２（５Ｈ，ｍ）１．８６（３Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ
，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｍ）２
．５８（１Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ）２．８６（
２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｔ）３．８０（３Ｈ，ｓ
），３．９５（２Ｈ，ｍ）４．５８（１Ｈ，ｑ），６．
３２（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例７ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−（３−メチルピペリジノ）プロ
ポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：０．８６（４Ｈ，ｍ）
，１．４８（３Ｈ，ｄ）１．５０−１．７５（６Ｈ，ｍ
） １．８３（３Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｍ）２．１９
（３Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｔ）２．７１（２Ｈ，
ｔ），２．８０（２Ｈ，ｍ）３．６３（２Ｈ，ｔ），３
．８１（３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４．５７（
１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ
）実施例８ （１）３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペリジノ
）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：０．９２（３Ｈ，ｄ）
， １．１０−１．３５（３Ｈ，ｍ） １．４８（３Ｈ，ｄ）， １．６５−２．００（９Ｈ，ｍ） ２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ）２．７１
（２Ｈ，ｔ），２．８９（２Ｈ，ｍ）３．６３（２Ｈ，
ｔ），３．８０（３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４
．５７（１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，ｓ），６．７２（
１Ｈ，ｓ）（２）３−［５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）−４−［３−（４−メチル
ピペリジノ）プロポキシ］フエニル］−１−プロパノー
ル・シュウ酸塩 前記（１）で得た３−［５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）−４−［３−（４−メチル
ピペリジノ）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノー
ルを用い、融点１０１〜１０４℃の無色結晶を得た。
ロポキシ）−４−［３−（２−メチルピペリジノ）プロ
ポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．１０（３Ｈ，ｄ）
，１．３２（２Ｈ，ｍ）１．４９（３Ｈ，ｄ），１．６
２（５Ｈ，ｍ）１．８６（３Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ
，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｍ）２
．５８（１Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ）２．８６（
２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｔ）３．８０（３Ｈ，ｓ
），３．９５（２Ｈ，ｍ）４．５８（１Ｈ，ｑ），６．
３２（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例７ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−（３−メチルピペリジノ）プロ
ポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：０．８６（４Ｈ，ｍ）
，１．４８（３Ｈ，ｄ）１．５０−１．７５（６Ｈ，ｍ
） １．８３（３Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｍ）２．１９
（３Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｔ）２．７１（２Ｈ，
ｔ），２．８０（２Ｈ，ｍ）３．６３（２Ｈ，ｔ），３
．８１（３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４．５７（
１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ
）実施例８ （１）３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペリジノ
）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：０．９２（３Ｈ，ｄ）
， １．１０−１．３５（３Ｈ，ｍ） １．４８（３Ｈ，ｄ）， １．６５−２．００（９Ｈ，ｍ） ２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ）２．７１
（２Ｈ，ｔ），２．８９（２Ｈ，ｍ）３．６３（２Ｈ，
ｔ），３．８０（３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４
．５７（１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，ｓ），６．７２（
１Ｈ，ｓ）（２）３−［５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）−４−［３−（４−メチル
ピペリジノ）プロポキシ］フエニル］−１−プロパノー
ル・シュウ酸塩 前記（１）で得た３−［５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）−４−［３−（４−メチル
ピペリジノ）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノー
ルを用い、融点１０１〜１０４℃の無色結晶を得た。
実施例９
３−［４−［３−（２，６−ジメチルピペリジノ）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．１５（６Ｈ，ｄ）
，１．３２（３Ｈ，ｍ）１．４９（３Ｈ，ｄ） １．５５−１．８０（４Ｈ，ｍ） １．８６（４Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ）２．４８
（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ）２．９７（２Ｈ，
ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ）３．８２（３Ｈ，ｓ），３
．８９（２Ｈ，ｔ）４．５６（１Ｈ，ｑ），６．３０（
１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例１０ ３−［４−［３−（３，５−ジメチルピペリジノ）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：０．５２（１Ｈ，ｍ）
，０．８５（６Ｈ，ｄ）１．４３（１Ｈ，ｔ），１．４
７（３Ｈ，ｄ）１．６５−１．８０（５Ｈ，ｍ） １．８５（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ）２．１９
（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ）２．７１（２Ｈ，
ｔ），２．８５（２Ｈ，ｍ）３．６３（２Ｈ，ｔ），３
．８１（３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４．５８（
１Ｈ，ｑ）６．３２（ＩＨ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ
）実施例１１ ３−［４−［３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．５７（２Ｈ，ｍ）１．８０−２．００（８Ｈ，ｍ
） ２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ）２．５１
（２Ｈ，ｔ），２．７１（２Ｈ，ｔ）２．７９（２Ｈ，
ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ）３．７０（１Ｈ，ｍ），３
．８０（３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４．５７（
１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ
）実施例１２ ３−［４−［３−（３−ヒドロキシピペリジノ）プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．５６（２Ｈ，ｍ）１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ
） １．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ）２．２６
（２Ｈ，ｍ）， ２．４０−２．５５（６Ｈ，ｍ）， ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．６４（２Ｈ，ｔ）３．８１
（４Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，
ｑ），６．３２（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例１３ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．８５（７Ｈ，ｍ）１．９０−２．１０（４Ｈ，ｍ
） ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．４５−２．６５（３Ｈ，ｍ）， ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．０７（２Ｈ，ｍ）３．６４
（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）４．００（２Ｈ，
ｍ），４．５９（１Ｈ，ｑ）６．３４（１Ｈ，ｓ），６
．７３（１Ｈ，ｓ）７．２０−７．３５（５Ｈ，ｍ） 実施例１４ （１）３−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．２６（２Ｈ，ｍ）
，１．４８（３Ｈ，ｄ）１．５０−１．６５（３Ｈ，ｍ
） １．８３（２Ｈ，ｍ），１．９０（４Ｈ，ｍ）２．１０
（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ）２．５３（２Ｈ，
ｄ），２．７１（２Ｈ，ｔ）２．９０（２Ｈ，ｍ），３
．６３（２Ｈ，ｔ）３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９６（
２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，ｑ），６．３２（１Ｈ，ｓ
）６．７１（１Ｈ，ｓ）， ７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ） （２）３−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール・シュ
ウ酸塩 前記（１）で得た３−［４−［３−（４−ベンジルピペ
リジノ）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノ
ールを用い、融点１０３〜１０４℃の無色結晶を得た。
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．１５（６Ｈ，ｄ）
，１．３２（３Ｈ，ｍ）１．４９（３Ｈ，ｄ） １．５５−１．８０（４Ｈ，ｍ） １．８６（４Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ）２．４８
（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ）２．９７（２Ｈ，
ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ）３．８２（３Ｈ，ｓ），３
．８９（２Ｈ，ｔ）４．５６（１Ｈ，ｑ），６．３０（
１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例１０ ３−［４−［３−（３，５−ジメチルピペリジノ）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：０．５２（１Ｈ，ｍ）
，０．８５（６Ｈ，ｄ）１．４３（１Ｈ，ｔ），１．４
７（３Ｈ，ｄ）１．６５−１．８０（５Ｈ，ｍ） １．８５（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ）２．１９
（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ）２．７１（２Ｈ，
ｔ），２．８５（２Ｈ，ｍ）３．６３（２Ｈ，ｔ），３
．８１（３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４．５８（
１Ｈ，ｑ）６．３２（ＩＨ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ
）実施例１１ ３−［４−［３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．５７（２Ｈ，ｍ）１．８０−２．００（８Ｈ，ｍ
） ２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ）２．５１
（２Ｈ，ｔ），２．７１（２Ｈ，ｔ）２．７９（２Ｈ，
ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ）３．７０（１Ｈ，ｍ），３
．８０（３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，ｔ），４．５７（
１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ
）実施例１２ ３−［４−［３−（３−ヒドロキシピペリジノ）プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．５６（２Ｈ，ｍ）１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ
） １．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ）２．２６
（２Ｈ，ｍ）， ２．４０−２．５５（６Ｈ，ｍ）， ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．６４（２Ｈ，ｔ）３．８１
（４Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，
ｑ），６．３２（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例１３ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペリジノ）プ
ロポキシ］フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．８５（７Ｈ，ｍ）１．９０−２．１０（４Ｈ，ｍ
） ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．４５−２．６５（３Ｈ，ｍ）， ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．０７（２Ｈ，ｍ）３．６４
（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）４．００（２Ｈ，
ｍ），４．５９（１Ｈ，ｑ）６．３４（１Ｈ，ｓ），６
．７３（１Ｈ，ｓ）７．２０−７．３５（５Ｈ，ｍ） 実施例１４ （１）３−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．２６（２Ｈ，ｍ）
，１．４８（３Ｈ，ｄ）１．５０−１．６５（３Ｈ，ｍ
） １．８３（２Ｈ，ｍ），１．９０（４Ｈ，ｍ）２．１０
（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ）２．５３（２Ｈ，
ｄ），２．７１（２Ｈ，ｔ）２．９０（２Ｈ，ｍ），３
．６３（２Ｈ，ｔ）３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９６（
２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，ｑ），６．３２（１Ｈ，ｓ
）６．７１（１Ｈ，ｓ）， ７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ） （２）３−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プ
ロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オ
キソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール・シュ
ウ酸塩 前記（１）で得た３−［４−［３−（４−ベンジルピペ
リジノ）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノ
ールを用い、融点１０３〜１０４℃の無色結晶を得た。
実施例１５
３−［４−［３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．６０（８Ｈ，ｓ）１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９
５（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．６０−２．７５（８Ｈ，ｍ） ３．６３（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）３．９７
（２Ｈ，ｔ），４．５８（１Ｈ，ｑ）６．３３（１Ｈ，
ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ）実施例１６ ３−［４−［３−（１−ヘプタヒドロアゾシニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．５６（１Ｈ，ｓ）１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９
３（２Ｈ，ｍ）２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５３（４Ｈ
，ｓ）２．５９（２Ｈ，ｔ），２．７２（２Ｈ，ｔ）３
．６４（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）４．０１（
２Ｈ，ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３４（１Ｈ，ｓ
），６．７２（１Ｈ，ｓ）実施例１７ ３−［４−［３−［４−（４−クロロフェニル）−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４０（３Ｈ，ｄ）
，１．７５（１Ｈ，ｓ）１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０
５（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ
，ｍ）２．６５（２Ｈ，ｔ），２．７２（４Ｈ，ｍ）３
．１７（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ）３．８１（
３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，ｑ
），６．０６（１Ｈ，ｍ）６．３４（１Ｈ，ｓ），６．
７２（１Ｈ，ｓ）７．３０（４Ｈ，ｍ） 実施例１８ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノ−ル ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４８（３Ｈ，ｄ）
，１．６９（１Ｈ，ｓ）１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９
６（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ
，ｓ）２．３０−２．５５（１０Ｈ，ｍ） ２．７１（２Ｈ，ｔ），２．６３（２Ｈ，ｔ）３．８０
（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，
ｑ），６．３２（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例１９ ３−［４−［３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−プロパノ−ルＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋
）ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４
９（３Ｈ，ｄ），１．８６（４Ｈ，ｍ）１．９７（２Ｈ
，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ）２．４０−２．６０（１
２Ｈ，ｍ） ２．７１（２Ｈ，ｔ） ３．６０−３．６５（４Ｈ，ｍ） ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ）４．５７
（１Ｈ，ｑ），６．３２（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，
ｓ） 実施例２０ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペラジン−１
−イル）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノ−ル ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．６０（１Ｈ，ｓ）１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０
１（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，ｓ）， ２．５５−２．６５（６Ｈ，ｍ） ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．２１（４Ｈ，ｍ）３．６４
（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）４．０１（２Ｈ，
ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３３（１Ｈ，ｓ），６
．７３（１Ｈ，ｓ）６．８０−７．３０（５Ｈ，ｍ） 実施例２１ ３−［４−［３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２−（
１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−
プロパノ−ル ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．８６（２Ｈ，ｍ）１．９１（１Ｈ，ｓ），２．０
２（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．６０−２．７５（８Ｈ，ｍ） ３．０９（４Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｔ）３．８１
（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｔ）４．５８（１Ｈ，
ｑ），６．３４（１Ｈ，ｓ）６．７３（１Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．４０（４Ｈ，ｍ） 実施例２２ （１）３−［４−［３−［４−（４−フルオロフェニル
）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ
−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル
］−１−プロパノールＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４８８
（Ｍ＋）ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：
１．４９（３Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｓ）１．８６
（２Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，
ｓ）， ２．５５−２．６５（６Ｈ，ｍ） ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．１３（４Ｈ，ｍ）３．６４
（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）４．００（２Ｈ，
ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３３（１Ｈ，ｓ），６
．７３（１Ｈ，ｓ）６．８５−７．００（４Ｈ，ｍ） （２）３−［４−［３−［４−（４−フルオロフェニル
）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ
−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル
］−１−プロパノール・シュウ酸塩 前記（１）で得た３−［４−［３−［４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５
−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ
）フェニル］−１−プロパノールを用い、融点１５４〜
１５５℃の無色結晶を得た。
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．６０（８Ｈ，ｓ）１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９
５（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．６０−２．７５（８Ｈ，ｍ） ３．６３（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）３．９７
（２Ｈ，ｔ），４．５８（１Ｈ，ｑ）６．３３（１Ｈ，
ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ）実施例１６ ３−［４−［３−（１−ヘプタヒドロアゾシニル）プロ
ポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキ
ソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．５６（１Ｈ，ｓ）１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９
３（２Ｈ，ｍ）２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５３（４Ｈ
，ｓ）２．５９（２Ｈ，ｔ），２．７２（２Ｈ，ｔ）３
．６４（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）４．０１（
２Ｈ，ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３４（１Ｈ，ｓ
），６．７２（１Ｈ，ｓ）実施例１７ ３−［４−［３−［４−（４−クロロフェニル）−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］プロポ
キシ］−５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソ
プロポキシ）フェニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４０（３Ｈ，ｄ）
，１．７５（１Ｈ，ｓ）１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０
５（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ
，ｍ）２．６５（２Ｈ，ｔ），２．７２（４Ｈ，ｍ）３
．１７（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ）３．８１（
３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，ｑ
），６．０６（１Ｈ，ｍ）６．３４（１Ｈ，ｓ），６．
７２（１Ｈ，ｓ）７．３０（４Ｈ，ｍ） 実施例１８ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノ−ル ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４８（３Ｈ，ｄ）
，１．６９（１Ｈ，ｓ）１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９
６（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ
，ｓ）２．３０−２．５５（１０Ｈ，ｍ） ２．７１（２Ｈ，ｔ），２．６３（２Ｈ，ｔ）３．８０
（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ）４．５７（１Ｈ，
ｑ），６．３２（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，ｓ） 実施例１９ ３−［４−［３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２−
（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１
−プロパノ−ルＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋
）ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４
９（３Ｈ，ｄ），１．８６（４Ｈ，ｍ）１．９７（２Ｈ
，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ）２．４０−２．６０（１
２Ｈ，ｍ） ２．７１（２Ｈ，ｔ） ３．６０−３．６５（４Ｈ，ｍ） ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ）４．５７
（１Ｈ，ｑ），６．３２（１Ｈ，ｓ）６．７２（１Ｈ，
ｓ） 実施例２０ ３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−（４−フェニルピペラジン−１
−イル）プロポキシ］フェニル］−１−プロパノ−ル ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．６０（１Ｈ，ｓ）１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０
１（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，ｓ）， ２．５５−２．６５（６Ｈ，ｍ） ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．２１（４Ｈ，ｍ）３．６４
（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）４．０１（２Ｈ，
ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３３（１Ｈ，ｓ），６
．７３（１Ｈ，ｓ）６．８０−７．３０（５Ｈ，ｍ） 実施例２１ ３−［４−［３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−２−（
１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−
プロパノ−ル ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．８６（２Ｈ，ｍ）１．９１（１Ｈ，ｓ），２．０
２（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．６０−２．７５（８Ｈ，ｍ） ３．０９（４Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｔ）３．８１
（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｔ）４．５８（１Ｈ，
ｑ），６．３４（１Ｈ，ｓ）６．７３（１Ｈ，ｓ）， ６．９０−７．４０（４Ｈ，ｍ） 実施例２２ （１）３−［４−［３−［４−（４−フルオロフェニル
）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ
−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル
］−１−プロパノールＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４８８
（Ｍ＋）ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：
１．４９（３Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｓ）１．８６
（２Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，
ｓ）， ２．５５−２．６５（６Ｈ，ｍ） ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．１３（４Ｈ，ｍ）３．６４
（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）４．００（２Ｈ，
ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３３（１Ｈ，ｓ），６
．７３（１Ｈ，ｓ）６．８５−７．００（４Ｈ，ｍ） （２）３−［４−［３−［４−（４−フルオロフェニル
）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ
−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル
］−１−プロパノール・シュウ酸塩 前記（１）で得た３−［４−［３−［４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５
−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ
）フェニル］−１−プロパノールを用い、融点１５４〜
１５５℃の無色結晶を得た。
実施例２３
（１）３−［４−［３−（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノ
ール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４８（３Ｈ，ｄ）
，１．６９（１Ｈ，ｓ）１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９
６（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４７（１０
Ｈ，ｍ）２．７１（２Ｈ，ｔ），３．５１（２Ｈ，ｓ）
３．６３（２Ｈ，ｔ），３．８０（３Ｈ，ｓ）３．９７
（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，
ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ）７．２０−７．３５（５Ｈ
，ｍ） （２）３−［４−［３−（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノ
ール・シュウ酸塩前記（１）で得た３−［４−［３−（
４−ベンジルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５
−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ
）フェニル］−１−プロパノールを用い、融点１３５〜
１３７℃の無色結晶を得た。
−イル）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノ
ール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４８（３Ｈ，ｄ）
，１．６９（１Ｈ，ｓ）１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９
６（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４７（１０
Ｈ，ｍ）２．７１（２Ｈ，ｔ），３．５１（２Ｈ，ｓ）
３．６３（２Ｈ，ｔ），３．８０（３Ｈ，ｓ）３．９７
（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，
ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ）７．２０−７．３５（５Ｈ
，ｍ） （２）３−［４−［３−（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）プロポキシ］−５−メトキシ−２−（１−メチ
ル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−プロパノ
ール・シュウ酸塩前記（１）で得た３−［４−［３−（
４−ベンジルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５
−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ
）フェニル］−１−プロパノールを用い、融点１３５〜
１３７℃の無色結晶を得た。
実施例２４
３−［５−メトキシ−２−（１−メチル−２−オキソプ
ロポキシ）−４−［３−［４−（２−ピリミジル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ］フェニル］−１−プロ
パノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．７５（１Ｈ，ｓ）１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０
１（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．５０−２．６０（６Ｈ，ｍ） ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．６４（２Ｈ，ｓ）３．８０
−３．８５（７Ｈ，ｍ） ４．０１（２Ｈ，ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３３
（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｔ）６．７３（ＩＨ，
ｓ），８．３０（２Ｈ，ｄ）実施例２５ ３−［４−［３−［４−（４−クロロベンズヒドリル）
ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−
２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］
−１−プロパノールＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５９４（
Ｍ＋）ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１
．４８（３Ｈ，ｄ），１．７５（１Ｈ，ｓ）１．８２（
２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，ｓ
）， ２．４０−２．６０（１０Ｈ，ｍ） ２．７１（２Ｈ，ｔ），３．６２（２Ｈ，ｔ）３．７９
（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｔ）４．２０（１Ｈ，
ｓ），４．５６（１Ｈ，ｑ）６．３１（１Ｈ，ｓ），６
．７１（１Ｈ，ｓ）７．１５−７．４０（９Ｈ，ｍ） 実施例２６ ３−［５−メトキシ−４−［３−（４−メチルヘキサヒ
ドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキ
シ］−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェ
ニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
， １．８０−２．００（７Ｈ，ｍ） ２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）２．６０
−２．８０（１２Ｈ，ｍ）， ３．６３（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）３．９７
（２Ｈ，ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，
ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ）実施例２７ ３−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ−２−（
１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−
プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．５０（３Ｈ，ｄ）
，１．８６（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３
３（６Ｈ，ｓ）２．６５−２．７５（４Ｈ，ｍ） ３．６３（２Ｈ，ｔ），４．００（２Ｈ，ｔ）４．６２
（１Ｈ，ｑ），６．２７（１Ｈ，ｄ）６．４６（１Ｈ，
ｄｄ），７．０６（１Ｈ，ｄ）実施例２８ ３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４
−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］−１−プロパ
ノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．６３（１Ｈ，ｓ）１．８４（２Ｈ，ｍ），２．１
９（３Ｈ，ｓ）２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ
，ｔ）２．７６（２Ｈ，ｔ），３．６４（２Ｈ，ｔ）３
．７５（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ）４．６５（
１Ｈ，ｑ），６．２６（１Ｈ，ｄ）６．４７（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．０９（１Ｈ，ｄ）実施例２９ （１）３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ
）−４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−
プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４８（２Ｈ，ｍ）
，１．５１（３Ｈ，ｄ）１．６０（４Ｈ，ｍ），１．８
７（３Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４１（４Ｈ
，ｍ）２．６５−２．７５（４Ｈ，ｍ） ３．６３（２Ｈ，ｔ），４．０５（２Ｈ，ｔ）４．６３
（１Ｈ，ｑ），６．２７（１Ｈ，ｄ）６．４５（１Ｈ，
ｄｄ），７．０６（１Ｈ，ｄ）（２）３−［２−（１−
メチル−２−オキソプロポキシ）−４−（２−ピペリジ
ノエトキシ）フェニル］−１−プロパノール・塩酸塩 実施例２９−（１）で得た３−［２−（１−メチル−２
−オキソプロポキシ）−４−（２−ピペリジノエトキシ
）フェニル］−１−プロパノールを用い、融点１２７〜
１３１℃の無色結晶を得た。
ロポキシ）−４−［３−［４−（２−ピリミジル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ］フェニル］−１−プロ
パノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．７５（１Ｈ，ｓ）１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０
１（２Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．５０−２．６０（６Ｈ，ｍ） ２．７２（２Ｈ，ｔ），３．６４（２Ｈ，ｓ）３．８０
−３．８５（７Ｈ，ｍ） ４．０１（２Ｈ，ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３３
（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｔ）６．７３（ＩＨ，
ｓ），８．３０（２Ｈ，ｄ）実施例２５ ３−［４−［３−［４−（４−クロロベンズヒドリル）
ピペラジン−１−イル］プロポキシ］−５−メトキシ−
２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］
−１−プロパノールＭＳスペクトル ｍ／ｚ：５９４（
Ｍ＋）ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１
．４８（３Ｈ，ｄ），１．７５（１Ｈ，ｓ）１．８２（
２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，ｓ
）， ２．４０−２．６０（１０Ｈ，ｍ） ２．７１（２Ｈ，ｔ），３．６２（２Ｈ，ｔ）３．７９
（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｔ）４．２０（１Ｈ，
ｓ），４．５６（１Ｈ，ｑ）６．３１（１Ｈ，ｓ），６
．７１（１Ｈ，ｓ）７．１５−７．４０（９Ｈ，ｍ） 実施例２６ ３−［５−メトキシ−４−［３−（４−メチルヘキサヒ
ドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキ
シ］−２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェ
ニル］−１−プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
， １．８０−２．００（７Ｈ，ｍ） ２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）２．６０
−２．８０（１２Ｈ，ｍ）， ３．６３（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ）３．９７
（２Ｈ，ｔ），４．５７（１Ｈ，ｑ）６．３２（１Ｈ，
ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ）実施例２７ ３−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ−２−（
１−メチル−２−オキソプロポキシ）フェニル］−１−
プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．５０（３Ｈ，ｄ）
，１．８６（２Ｈ，ｍ）２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３
３（６Ｈ，ｓ）２．６５−２．７５（４Ｈ，ｍ） ３．６３（２Ｈ，ｔ），４．００（２Ｈ，ｔ）４．６２
（１Ｈ，ｑ），６．２７（１Ｈ，ｄ）６．４６（１Ｈ，
ｄｄ），７．０６（１Ｈ，ｄ）実施例２８ ３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４
−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］−１−プロパ
ノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｄ）
，１．６３（１Ｈ，ｓ）１．８４（２Ｈ，ｍ），２．１
９（３Ｈ，ｓ）２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ
，ｔ）２．７６（２Ｈ，ｔ），３．６４（２Ｈ，ｔ）３
．７５（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ）４．６５（
１Ｈ，ｑ），６．２６（１Ｈ，ｄ）６．４７（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．０９（１Ｈ，ｄ）実施例２９ （１）３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ
）−４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−
プロパノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４８（２Ｈ，ｍ）
，１．５１（３Ｈ，ｄ）１．６０（４Ｈ，ｍ），１．８
７（３Ｈ，ｍ）２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４１（４Ｈ
，ｍ）２．６５−２．７５（４Ｈ，ｍ） ３．６３（２Ｈ，ｔ），４．０５（２Ｈ，ｔ）４．６３
（１Ｈ，ｑ），６．２７（１Ｈ，ｄ）６．４５（１Ｈ，
ｄｄ），７．０６（１Ｈ，ｄ）（２）３−［２−（１−
メチル−２−オキソプロポキシ）−４−（２−ピペリジ
ノエトキシ）フェニル］−１−プロパノール・塩酸塩 実施例２９−（１）で得た３−［２−（１−メチル−２
−オキソプロポキシ）−４−（２−ピペリジノエトキシ
）フェニル］−１−プロパノールを用い、融点１２７〜
１３１℃の無色結晶を得た。
実施例３０
３−［２−（１−メチル−２−オキソプロポキシ）−４
−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニル］−１−プロ
パノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（２Ｈ，ｍ）
，１．５３（３Ｈ，ｄ）１．６０（５Ｈ，ｍ），１．８
６（２Ｈ，ｍ）１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ
，ｓ）２．４１（４Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ）２
．７３（２Ｈ，ｔ），３．６３（２Ｈ，ｔ）３．９６（
２Ｈ，ｔ），４．６２（１Ｈ，ｑ）６．２１（１Ｈ，ｄ
），６．４４（１Ｈ，ｄｄ）７．０５（１Ｈ，ｄ） 実施例３１ ３−［２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）−４−
（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−プロパノ
ール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４６（２Ｈ，ｍ）
，１．６１（４Ｈ，ｍ）１．７０−２．００（６Ｈ，ｍ
） ２．１３（１Ｈ，ｍ）， ２．２５−２．６５（８Ｈ，ｍ） ２．７５（２Ｈ，ｔ），３．５５（２Ｈ，ｔ）４．０７
（２Ｈ，ｔ），４．５３（１Ｈ，ｔ）６．５１（２Ｈ，
ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ）製剤例１（カプセル剤） 実施例５の化合物１０ｇ、乳糖３００ｇ、結晶セルロー
ス９６ｇ、ポリビニルピロリドン１０ｇ、タルク２ｇ及
びステアリン酸マグネシウム２ｇを混合し、ゼラチンカ
プセルに充填した。
−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニル］−１−プロ
パノール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４９（２Ｈ，ｍ）
，１．５３（３Ｈ，ｄ）１．６０（５Ｈ，ｍ），１．８
６（２Ｈ，ｍ）１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ
，ｓ）２．４１（４Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ）２
．７３（２Ｈ，ｔ），３．６３（２Ｈ，ｔ）３．９６（
２Ｈ，ｔ），４．６２（１Ｈ，ｑ）６．２１（１Ｈ，ｄ
），６．４４（１Ｈ，ｄｄ）７．０５（１Ｈ，ｄ） 実施例３１ ３−［２−（２−オキソシクロペンチルオキシ）−４−
（２−ピペリジノエトキシ）フェニル］−１−プロパノ
ール ＭＳスペクトル ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋）ＮＭＲスペク
トル δ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．４６（２Ｈ，ｍ）
，１．６１（４Ｈ，ｍ）１．７０−２．００（６Ｈ，ｍ
） ２．１３（１Ｈ，ｍ）， ２．２５−２．６５（８Ｈ，ｍ） ２．７５（２Ｈ，ｔ），３．５５（２Ｈ，ｔ）４．０７
（２Ｈ，ｔ），４．５３（１Ｈ，ｔ）６．５１（２Ｈ，
ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ）製剤例１（カプセル剤） 実施例５の化合物１０ｇ、乳糖３００ｇ、結晶セルロー
ス９６ｇ、ポリビニルピロリドン１０ｇ、タルク２ｇ及
びステアリン酸マグネシウム２ｇを混合し、ゼラチンカ
プセルに充填した。
製剤例２（錠剤）
実施例２３の化合物５０ｇに乳糖２５０ｇ、とうもろこ
し澱粉８７ｇ、結晶セルロース５０ｇ、アラビアゴム１
０ｇ、タルク１ｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｇを
加え、常法により１錠４５０ｍｇの錠剤を得た。
し澱粉８７ｇ、結晶セルロース５０ｇ、アラビアゴム１
０ｇ、タルク１ｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｇを
加え、常法により１錠４５０ｍｇの錠剤を得た。
製剤例３（糖衣剤）
実施例１４の化合物１０ｇに乳糖１５５ｇ、とうもろこ
し澱粉８７．５ｇ、結晶セルロース５０ｇ、アラビアゴ
ム８．６ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．５ｇ、タル
ク２４ｇ、酸化チタン０．４ｇ、炭酸カルシウム４４ｇ
、ゼラチン６ｇ、白糖１２２ｇ及び色素を用い、常法に
従い打錠、糖衣コーティングを施し、１錠５５０ｍｇの
糖衣錠を得た。
し澱粉８７．５ｇ、結晶セルロース５０ｇ、アラビアゴ
ム８．６ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．５ｇ、タル
ク２４ｇ、酸化チタン０．４ｇ、炭酸カルシウム４４ｇ
、ゼラチン６ｇ、白糖１２２ｇ及び色素を用い、常法に
従い打錠、糖衣コーティングを施し、１錠５５０ｍｇの
糖衣錠を得た。
製剤例４（内服液）
実施例８の化合物１０ｇ、カルボキシメチルセルロース
ナトリウム５０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６
０ ２５０ｇ及び精製白糖５０００ｇを精製水に加え１
アンプル当り１００ｍｌとする内服液を得た。
ナトリウム５０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６
０ ２５０ｇ及び精製白糖５０００ｇを精製水に加え１
アンプル当り１００ｍｌとする内服液を得た。
本発明化合物（Ｉ）は優れた消化性潰瘍治療作用を有し
、かつ安全性が高く、医薬として有用である。
、かつ安全性が高く、医薬として有用である。
出願人 ゼリア新薬工業株式会社
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） ［式中、Ｒ１は水素原子または低級アルコキシ基を表し
、Ｒ２及びＲ３は同一または異なつて水素原子または低
級アルキル基を表すか、あるいはＲ２とＲ３が一緒にな
つて環を形成してもよく、Ｒ４及びＲ５は同一または異
つて低級アルキル基を表すか、あるいはＲ４とＲ５が一
緒になってその置換する窒素原子と共に （式中、Ｒ６及びＲ７は同一または異なり、水素原子、
ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルキ
ル基、フェニル基、ベンジル基、ピリミジル基、あるい
は１、２または３個のＲ８基で置換されたフェニル基、
またはフェニル低級アルキル基を表し、ここでＲ８はハ
ロゲン原子、低級アルキル基、トリフルオロメチル基あ
るいは低級アルコキシ基を表す。）で示される基を表し
、ｎ及びｍは２、３または４を表す。］で表される置換
アルキルベンゼン誘導体及びその医薬的に許容される塩
。 - 【請求項２】請求項（１）記載の置換アルキルベンゼン
誘導体またはその医薬的に許容される塩を有効成分とす
る抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2188059A JPH04217945A (ja) | 1990-07-18 | 1990-07-18 | 置換アルキルベンゼン誘導体およびそれを含有する抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2188059A JPH04217945A (ja) | 1990-07-18 | 1990-07-18 | 置換アルキルベンゼン誘導体およびそれを含有する抗潰瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04217945A true JPH04217945A (ja) | 1992-08-07 |
Family
ID=16216978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2188059A Pending JPH04217945A (ja) | 1990-07-18 | 1990-07-18 | 置換アルキルベンゼン誘導体およびそれを含有する抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04217945A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6124323A (en) * | 1995-12-22 | 2000-09-26 | Warner-Lambert Company | 4-substituted piperidine analogs and their use as subtype selective NMDA receptor antagonists |
| US6124317A (en) * | 1995-12-22 | 2000-09-26 | Warner-Lambert Company | 2-substituted piperidine analogs and their use as subtype-selective NMDA receptor antagonists |
| US6448270B1 (en) | 1995-12-22 | 2002-09-10 | Warner-Lambert Company | 4-substituted piperidine analogs and their use as subtype selective NMDA receptor antagonists |
| US6534522B2 (en) | 1995-12-22 | 2003-03-18 | Warner-Lambert Company | Subtype-selective NMDA receptor ligands and the use thereof |
-
1990
- 1990-07-18 JP JP2188059A patent/JPH04217945A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6124323A (en) * | 1995-12-22 | 2000-09-26 | Warner-Lambert Company | 4-substituted piperidine analogs and their use as subtype selective NMDA receptor antagonists |
| US6124317A (en) * | 1995-12-22 | 2000-09-26 | Warner-Lambert Company | 2-substituted piperidine analogs and their use as subtype-selective NMDA receptor antagonists |
| US6448270B1 (en) | 1995-12-22 | 2002-09-10 | Warner-Lambert Company | 4-substituted piperidine analogs and their use as subtype selective NMDA receptor antagonists |
| US6534522B2 (en) | 1995-12-22 | 2003-03-18 | Warner-Lambert Company | Subtype-selective NMDA receptor ligands and the use thereof |
| US6534525B1 (en) | 1995-12-22 | 2003-03-18 | Warner-Lambert & Company | 2-substituted piperidine analogs and their use as subtype-selective NMDA receptor antagonists |
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