JPH07291964A - 新規ベンズイミダゾ−ルのピペリジン誘導体 - Google Patents

新規ベンズイミダゾ−ルのピペリジン誘導体

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JPH07291964A
JPH07291964A JP5178199A JP17819993A JPH07291964A JP H07291964 A JPH07291964 A JP H07291964A JP 5178199 A JP5178199 A JP 5178199A JP 17819993 A JP17819993 A JP 17819993A JP H07291964 A JPH07291964 A JP H07291964A
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benzimidazole
phenyl
dimethylethyl
piperidin
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Withdrawn
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JP5178199A
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English (en)
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Aurelio Orjales-Venero
アウレリオ・オルハレス−ベネロ
Victor Rubio-Royo
ビクトール・ルビオ・ロヨ
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Faes Farma SA
Original Assignee
Fabrica Espanola de Productos Quimicos y Farmaceuticos FAES SA
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Publication date
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    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 新規ベンズイミダゾールのピペリジン誘導体
を提供する。 【構成】 式Ｉなる化合物及びその薬学的に妥当な塩、
ならびに有効量の当該化合物またはその薬学的に妥当な
塩を含有する抗ヒスタミン及び抗アレルギー薬学組成
物。 〔式中ｎは１又は２、Ｒは低級アルキル、低級アルケニ
ル又は低級シクロアルキルである〕 【効果】 式Ｉの化合物はその抗ヒスタミン性の点で、
アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性じんま
疹、アレルギー性喘息等のアレルギー疾患の治療に有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規のベンズイミダゾ
ールのピペリジン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】アレルギー疾患の治療に有効な薬剤に関
する研究は、特に先進国でこれらの症状が現れる頻度の
増加のゆえに、並びに副作用を生じない本当に有効な薬
剤の欠除のゆえに、ここ数年で大きな発展をとげてい
る。
【０００３】
【発明が解決するための課題】アレルギー疾患は、器官
の特定の細胞の内側からメディエーターの遊離によって
特徴づけられる。この際ヒスタミンは最も重要な遊離さ
れるメディエーターの１つである。ヒスタミン作用に拮
抗する物質は、アレルギータイプの病気の治療に最も有
用であることが分っている。しかしこれらのほとんどが
中枢神経系（ＣＮＳ）に有効である。したがって、ＣＮ
Ｓに対する効果のない新規抗ヒスタミン化合物を得るに
は、薬品工業の最も重要な優先事項の１つである。
【０００４】
【課題を解決するこめの手段】本発明は、高レベルの抗
ヒスタミン及び抗アレルギー有効性及び低い毒性を有す
る新規ベンズイミダゾールのピペリジン誘導体に関す
る。これらの化合物は、式Ｉ（式中ｎは１又は２、Ｒは
低級アルキル、低級アルケニル又は低級シクロアルキ
ル、たとえばメチル、エチル、イソプロピル、シクロプ
ロピル及びビニルである。）並びにその薬学的に妥当な
酸付加塩によって表わされる。
【０００５】
【化２】
【０００６】化合物Ｉは、式ＩＩ
【０００７】
【化３】
【０００８】のＮ- 非置換ベンズイミダゾールを、タイ
プＹ- ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ- Ｒ' （式中Ｙは良好に離脱する
基を示す。）のアルキル化剤と無機塩基、たとえばアル
カリ金属の炭酸塩、重炭酸塩又は水素化物の存在下にＮ
- アルキル化反応させることによって好都合に製造する
ことができる。この様にして得られた新規ピペリジンベ
ンズイミダゾールは、これをエタノール溶液中で薬学的
に妥当な酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸、シュ
ウ酸、プロピオン酸、ブタジオン酸及び類似酸で処理し
て、対応する塩に変化させる。
【０００９】
〔例１〕
２- 〔１-(（４-(１，１- ジメチルエチル) フエニル)
メチル) ピペリジン -４- イル〕 -１-(２- メトキシエ
チル)-１Ｈ- ベンズイミダゾールの製造 ２- 〔１-(（４-(１，１- ジメチルエチル) フエニル)
メチル) ピペリジン -４- イル〕 -１Ｈ- ベンズイミダ
ゾール１．７３ｇを、窒素雰囲気下にジメチルホルムア
ミド１５ｍｌ中に溶解し、４０％水素化ナトリウム油状
溶液０．２４ｇを加える。生じる懸濁液を室温で２時間
撹拌し、次いで２- クロロエチル- メチルエーテル０．
４７ｍｌを加える。反応混合物を、６０℃で６時間加熱
し、次いで水上に注ぎ、エーテル（３×３０ｍｌ）で抽
出する。エーテル層を水洗し（３×２０ｍｌ）、無水硫
酸ナトリウムを介して乾燥し、濃縮し、油状物２．３ｇ
が得られる。残留物を、エタノール溶液中でハイドロジ
エンフマラート塩に変える。塩を濾過し、乾燥して、２
〔１-(（４-(１，１- ジメチルエチル) フエニル)メチ
ル) ピペリジン -４- イル〕 -１-(２- メトキシエチ
ル)-１Ｈ- ベンズイミダゾール、ハイドロジエン- フマ
ラート０．９ｇを生じる。 融点：１１３−１１６o （ｄ）。 ＩＲ（Ｋｂｒ）、ν（ｃｍ-1）：６４０，１１００，１
４６０，１５０５，２５００−３５００．1 Ｈ ＲＭＮ（ＣＣｌ4)δ：１．２（ｓ，９Ｈ，３Ｃ
Ｈ 3)，１．５−２．４（ｍ，４Ｈ，ピペリジン），２．
４−３．２（ｍ，５Ｈ，ピペリジン），３．１（Ｓ，３
Ｈ，Ｏ ＣＨ 3)，３．４（ｓ，２Ｈ，Ｎ-ＣＨ 2-Ｐ
ｈ），３．３−３．６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ），
３．９−４．２（ｔ，２Ｈ，Ｎ- ＣＨ 2-ＣＨ2)，６．７
−７．６（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）． 〔例２〕 ２- 〔１-(（４-(１，１- ジメチルエチルエチル) フエ
ニル) メチル) ピペリジン -４- イル〕 -１-(２- エト
キシエチル)-１Ｈ- ベンズイミダゾールの製造 アセトニトリル８０ｍｌ中に２- 〔１-(（４-(１，１-
ジメチルエチル) フエニル) メチル) ピペリジン -４-
イル〕 -１Ｈ- ベンズイミダゾール３．４７ｇを有する
溶液に、炭酸カリウム１．３８ｇ及び２- クロロエチル
- エチル１．０８ｍｌを加え、混合物を８時間還流す
る。次いで冷たく保ち、水２００ｍｌ上に注ぐ。エーテ
ル（３×３０ｍｌ）で抽出し、エーテル層を水洗し（３
×２０ｍｌ）、無水硫酸ナトリウムを介して乾燥する。
エーテルの除去によって得られる油状物を、溶離剤とし
てクロロホルム／メタノール（９８／２）を用いてカラ
ムクロマトグラフィーによって精製し、２- 〔１-(（４
-(１，１- ジメチルエチル)フエニル（メチル）ピペリ
ジン -４- イル〕 -１-(２- エトキシエチル)-１Ｈ-ベ
ンズイミダゾール２ｇ、融点：５１−５３℃が得られ
る。 ３５ ＩＲ（ＫＢｒ），ν（ｃｍ-1）：７５０，１１２
０，１４６０，１５０５２９８０1 Ｈ ＲＭＮ（ＣＣｌ4)δ：０．７−１．０（ｔ，３
Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ 3)，１．１（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ 3)，１．
４−２．１（ｍ，４Ｈ，ピペリジン）２．２−３．０
（ｍ，５Ｈ，ピペリジン），２．９−３．３（ｑ，２
Ｈ，ＣＨ 2-ＣＨ3)，３．２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2-Ｐｈ），
３．２−３．５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2-ＣＨ 2-Ｏ），３．８
−４．２（ｔ，２Ｈ，Ｎ- ＣＨ 2 ＣＨ2), ６．７−７．
５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）． 生成物を、エタノール中でフマル酸０．５５ｇで処理し
て対応するハイドロジエンフマラート（融点：１６１−
１６３o ｄ）に変える。 〔例３〕 ２- 〔１-(（４-(１，１- ジメチルエチル) フエニル)
メチル) ピペリジン -４- イル〕 -１- 〔（２-(１- メ
チルエトキシ) エチル) 〕 -１Ｈ- ベンズイミダゾール
の製造 ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中に２- 〔１-(（４-
(１，１- ジメチルエチル) フエニル) メチル) ピペリ
ジン -４- イル〕 -１Ｈ- ベンズイミダゾール２．９４
ｇを含有する溶液に、２- 〔１-(メチルエトキシ）エチ
ル〕トシラート２．１７ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．
４５ｇを室温で加える。生じる懸濁液を、室温で４時間
撹拌し、次いで濃縮する。残留物を水中に取り、エーテ
ルで抽出する。エーテル性抽出物を水洗し（２×２０ｍ
ｌ）、無水硫酸ナトリウムを介して乾燥する。濃縮後、
油状物が得られ、これをエタノール性溶液中でハイドロ
ジエンフマラート塩に変える。塩を濾過し、乾燥して、
２- 〔１-(（４-(１，１- ジメチルエチル) フエニル)
メチル) ピペリジン -４- イル〕 -１-(メチルエトキシ
エチル)-１Ｈ- ベンズイミダゾールハイドロジエンフマ
ラート１．５ｇを生じる。 融点：２１０−２１２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）（遊離塩基），ν（ｃｍ-1）：７５５，
１１００，１１２０，１４６０，１５０５，２９８０．1 Ｈ ＲＭＮ（ＣＣｌ4)（遊離塩基）δ：０．５−０．
７〔（ｄ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ3)2 〕，０．９（ｓ，９
Ｈ，３ＣＨ3)，１．３−２．０（ｍ，４Ｈ，ピペリジ
ン），２．２−２．９（ｍ，５Ｈ，ピペリジン），２．
９−３．２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．１（ｓ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ 2-Ｐｈ），３．１−３．４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ 2
Ｏ），３．７−４．０（ｔ，２Ｈ，Ｎ ＣＨ 2 ＣＨ2),
６．７−７．５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）． 〔例４〕 ２- 〔１-(２-(４-(１，１- ジメチルエチル)-フエニ
ル) エチル) ピペリジン -４- イル〕 -１- 〔２-(１-
メチルエトキシ) エチル〕 -１Ｈ- ベンズイミダゾール ＤＭＦ４０ｍｌ中に２- 〔１-(２-(４-(１，１- ジメチ
ルエチル) フエニル)エチル) ピペリジン -４- イル〕
-１Ｈ- ベンズイミダゾール３．６１ｇを有する懸濁液
に、油状物中の水素化ナトリウム懸濁液０．４８ｇを加
える。室温で１時間撹拌し、次いでＤＭＦ２０ｍｌ中に
２- 〔１-(メチルエトキシ) エチル〕トシラート２．５
８ｇを含有する溶液を徐々に加える。混合物を６０℃で
２０時間加熱し、水上に注ぎ、エーテルで抽出する。エ
ーテル層を無水硫酸ナトリウムを介して乾燥し、溶剤を
蒸発する。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し
て、２- 〔１-(２-(４-(１，１- ジメチルエチル) フエ
ニル) エチル) ピペリジン-４- イル〕 -１- 〔２-(１-
メチルエトキシ) エチル)-１Ｈ- ベンズイミダゾール
２．５ｇを生じる。 融点：１１５−１１７℃ ＲＭＮ（ＤＣＣｌ3)δ：１．０−１．１〔ｄ，６Ｈ，Ｃ
Ｈ-(ＣＨ 3)2 〕, １．３（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ3)，１．７
５−２．３（ｍ，６Ｈ，ピペリジン），２．６−２．７
５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2)，２．７５−２．９（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ2)，２．９５−３．１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．１
−３．２５（ｍ，２Ｈ，ピペリジン），３．６５−３．
７５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ），４．２５−４．３５
（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｎ），７．１−７．２（ｍ，７Ｈ，
Ａｒ），７．７−７．８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）． 〔例５〕 ２- 〔１-(２-(４-(１，１- ジメチルエチル)-フエニ
ル) エチル) ピペリジン -４- イル〕 -１-(２- エトキ
シエチル)-１Ｈ- ベンズイミダゾール 油状物中の水素ナトリウム懸濁液１．５ｇを、２- 〔１
-(２-(４-(１，１- ジメチルエチル) フエニル) エチ
ル) ピペリジン -４- イル〕 -１Ｈ- ベンズイミダゾー
ル１０．８３ｇを有する他の懸濁液に加え、混合物を１
時間室温で撹拌し、６０℃で１６時間加熱し、水上に注
ぐ、エーテルで抽出する。抽出物を、水洗し、無水硫酸
ナトリウムを介して乾燥し、濃縮する。得られた油状物
を、カラムクロマトグラフィーで精製して、１-(２- エ
トキシエチル)-２- 〔１-(２-(４-(１，１- ジメチルエ
チル) フエニル) エチル) ピペリジン -４- イル〕 -１
Ｈ-ベンズイミダゾール６．０ｇを生じる。 融点：１３８−１４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ），ν（ｃｍ-1）：７４０，１１２０，１
２３５，１４５０ ｙ１５００ ｃｍ-1． ＲＭＮ（ＤＣＣｌ3)δ：１．０７−１．１５（ｔ，３
Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ 3)，１．２８（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ3)，
１．９５−２．３（ｍ，６Ｈ，ピペリジン），２．６−
２．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2)２．７５−２．９（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2)，２．９５−３．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），
３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ，ピペリジン），３．３
０−３．７５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｏ），４．２５−４．
３５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ），７．１５−７．３５
（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），７．７−７．８（ｍ，１Ｈ，Ａ
ｒ）． 化合物の抗ヒスタミン及び抗アレルギー性質を、試験管
内及び生体内で評価する。
【００１０】生体内Ｈ1-抗ヒスタミン活性：単離された
モルモット- 回腸のヒスタミン- 誘発された収縮。末端
回腸を雄性白子モルモット（３００−５００ｇ）から得
る。すべての動物を、一晩固定し、頚部脱臼によって殺
害し、次いで放血する。長さ約２０ｃｍのセグメントを
回盲接合部上５ｃｍのところで切除し、長さ２５ｍｍの
フラグメントをタイロード溶液（ｐＨ：７．４）中の２
０ｍｌ器官浴中に懸濁し、３７℃で保ち、カーボゲン
（９５％Ｏ2 及び５％ＣＯ2)で通気する。組織を、溶液
体の上向きの変換によって洗滌する。有効な１．２ｇ負
荷緊張によって、回腸を４５分間維持する（安定期
間）。ヒスタミンに対する消費薬用量- 応答曲線を、濃
度の増加に従って等張的に記録し、組織を、タイロード
溶液で洗滌後、平衡化する。２０分後、第二濃度- 応答
曲線が、拮抗薬剤の異なる濃度の前もっての添加で得ら
れる。結果を、夫々の薬剤濃度でヒスタミンに対する濃
度- 応答曲線から算出する。すべての濃度を２〜４回テ
ストする。観察される拮抗剤のタイプに基づきｐＡ2 又
はｐＤ'2 を算出する（マグヌス(Magnus)、プフルュガ
ー(Pfluegers)、Arch. Gcs. Physiol. １０２，１２３
（１９０４）；アランクラスハナ(Arunlakshana)、Ｏ．
及びシルド(Schild)、M. O., Brit. J. Pharma. １４，
４８（１９５９）；フアンロスム(Van Rossum)、J. M.,
Arch. Int.Pharmacodyn. １４３，３−４，２９９
（１９６３））。表Ｉ中に得られた結果を示す。
【００１１】 表 Ｉ 一般式Ｉの化合物の生体内抗ヒスタミン活性 置換基 ｎ Ｒ ｐＤ'2 （ｎ） １ ＣＨ3 ６．７５ （２） １ ＣＨ2 ＣＨ3 ７．０８ （４） １ ＣＨ（ＣＨ3)2 ７．３０ （４） ２ ＣＨ（ＣＨ3)2 ７．００ （４） ２ ＣＨ2 ＣＨ3 ７．５２ （４） アステミゾール ７．００ （４） テルフエナジン ６．３３ （５） 生誕内Ｈ1-抗ヒスタミン活性：ラットに於いてヒスタミ
ンによって誘発された血管透過性増加 雄性ウスターラット（１２０−１５０ｇ）を使用する。
彼らを検定前８時間固定する。各々の化合物を薬用量１
ｍｇ／ｋｇ（Ｒ1 がメチル基の場合５ｍｇ／ｋｇ）で経
口投与し、１時間後０．０１％（Ｗ／Ｖ）ヒスタミン溶
液５０μｌを、ラットの中央背すじの両側に皮下注射す
る。ヒスタミン注射後直ちに、ＰＳＳ中の０．６２５％
エバンスブルー溶液４ｍｌ／ｋｇを、静脈内注射し、色
素注射後３０分で動物を殺害し、ヒフを除去する。溢血
された色素部位をホルムアミドで抽出し、色素を分光光
度分析で評価する。（レフエブブレ(Lefevbre)Ｐ．，サ
ルモン(Salmon)Ｊ．，レコンテ(Lecomte) Ｊ．及びカウ
ベンバーグ(Cauwenberge)フアン(Van) H., C. R. Soc.
Biol.１５６，１８３（１９６２）；ウダカＫ．，タケ
グチＹ．及びモヴァット(Movat) H. Z., Proc. Soc. Ex
p. Biol. Med.１３３，１３８４（１９７０））。ヒス
タミン- 誘発された血管透過性の阻害（％）を、コント
ロールグループに対して算出する。得られた結果を、表
ＩＩ中に示す。
【００１２】生体内での抗アレルギー活性：ラットに於
いて４８時間均一な受動ヒフアナフラキシー（ＰＣＡ）
によって誘発される、血管透過性増加 雄性ウスターラット（１２０−１５０ｇ）を使用する。
彼らを、中央の背すじの両側に均一なオボアルブミン抗
血清の皮下注射によって受動的に敏感にする。４８時間
後、各々のテスト化合物を、薬用量１ｍｇ／ｋｇ（Ｒ1
がメチル基の場合５ｍｇ／ｋｇ）で経口投与し、１時間
後ＰＣＡ反応を、エバンスブルー溶液及びＰＳＳ溶液中
のオボアルブミンの静脈内注射によって誘発する。動物
を色素注射後３０分に殺害し、ヒフを除く。溢血された
色素部位をホルムアミドで抽出し、色素を分光光度分析
で評価する。（モタ(Mota)、I. Life Sciences １２，
９１７（１９６３）；モタ、I. Immunology, ６８１
（１９６４））。ＰＣＡ- 誘発された血管透過性増加の
阻害（％）をコントロールグループに対して算出する。
得られた結果を、表ＩＩ中に示す。
【００１３】 表 ＩＩ 一般式Ｉの化合物の血管透過性増加の阻害 置換基 ヒスタミンによる Ｐ．Ｃ．Ａ．による ｎ Ｒ 増加 ％ 増加 ％ １ ＣＨ3 ７０ ７０ １ ＣＨ2 ＣＨ3 ７０ ４７ １ ＣＨ（ＣＨ3)2 ５０ ４０ ２ ＣＨ（ＣＨ3)2 ２５ ３０ ２ ＣＨ2 ＣＨ3 ６０ ４０ アステミゾール ５０ ３８ テルフエナジン ２０ ３７ マウスに於けるイルウン(Irwin) テストに類似する予備
試験を、１００及び３００ｍｇ／ｋｇの薬用量で処理
１，２，３，４及び２４時後に実施する。参考としてケ
トチフエンを使用する。結果を表ＩＩＩとＩＶにまとめ
る。表 ＩＩＩ 薬用量１００ｍｇ／ｋｇで一般式Ｉの化合物のＣＮＳへの効果 100 mg/kg 置換基 影響を受けた動物／全動物 a ｎ Ｒ 死亡 任意の まぶた 低体温 けい 正時間 ピンニール 活性減少 下垂症 症 れん 反射の 反射の損失 損失 １ CH3 - 3/4 - 2/4 - - - １ CH2CH3 - - - - - - - １ CH(CH3)2 - - - - - - - ２ CH2CH3 - - - - - - - ２ CH2CH3 - - - - - - - ケトチフエン - - - - - - - a の効果が見つからない場合、数字を示さない。表 ＩＶ 薬用量３００ｍｇ／ｋｇで一般式Ｉの化合物のＣＮＳへの効果 300 mg/kg 置換基 影響を受けた動物／全動物 a ｎ Ｒ 死亡 任意の まぶた 低体温 けい 正時間 ピンニール 活性減少 下垂症 症 れん 反射の 反射の損失 損失 １ CH3 4/4 4/4 4/4 4/4 4/4 4/4 4/4 １ CH2CH3 - 4/4 - - 4/4 - - １ CH(CH3)2 - - - - - - - ２ CH2CH3 - - - - - - - ２ CH2CH3 - 2/4 - - - - - ケトチフエン - 2/4 1/4 1/4 - 1/4 - a の効果が見つからない場合、数字を示さない。
【００１４】
【発明の効果】その抗ヒスタミン性質の点で、式Ｉ及び
その酸付加塩はアレルギー疾患、たとえばアレルギー性
鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性じんま疹、アレルギー
性ぜん息等々の治療に極めて有用である。
【００１５】本発明に記載された化合物は、投与目的に
対して種々の薬学的形態に成形される。本発明の抗アレ
ルギー組成物を製造するために、塩基又は酸付加塩の形
で、有効成分として特別な化合物の有効量を、薬学的に
妥当なキャリヤーと混合して、緊密な混合物となす。非
経口組成物の関して、キャリヤーは常に滅菌水、少なく
とも大きい割合で含有するが他の成分を溶解を助けるた
めに加えることができる。経口投薬形で組成物を製造す
るのに、すべての有用な薬学的媒体を、経口の液状調製
物の場合、たとえば懸濁液、シロップ、エリキシル及び
溶液の場合、たとえば水、クリコール、油、アルコール
等又は粉末、ピル、カプセル及び錠剤の場合、固体キャ
リヤー、たとえば砂糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩
壊剤等を使用することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＤＡ ＡＥＭ //(Ｃ０７Ｄ 401/04 211:26 235:14）

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 （式中ｎは１又は２、Ｒは低級アルキル、低級アルケニ
    ル又は低級シクロアルキルである。）なる化合物及びそ
    の薬学的に妥当な塩。
  2. 【請求項２】 ２- 〔１（４-(１，１- ジメチルエチ
    ル) フエニル) メチル) ピペリジン -４- イル〕 -１-
    (２- メトキシエチル)-１Ｈ- ベンズイミダゾール及び
    その薬学的に妥当な塩から成る、請求項１記載の化合
    物。
  3. 【請求項３】 ２- 〔１-(（４-(１，１- ジメチルエチ
    ル) フエニル) メチル) ピペリジン -４- イル〕 -１-
    (２- エトキシエチル)-１Ｈ- ベンズイミダゾール及び
    その薬学的に妥当な塩から成る、請求項１記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】 ２- 〔１-(４-(１，１- ジメチルエチ
    ル) フエニル) メチル) ピペリジン -４- イル〕 -１-
    〔２-(１-(メチルエトキシ) エチル〕 -１Ｈ-ベンズイ
    ミダゾール及びその薬学的に妥当な塩から成る、請求項
    １記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ２- 〔１-(２-(４-(１，１- ジメチルエ
    チル) フエニル) エチル) ピペリジン -４- イル〕 -１
    - 〔２-(１- メチルエトキシ) エチル〕 -１Ｈ- ベンズ
    イミダゾール及びその薬学的に妥当な塩から成る、請求
    項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ２- 〔１-(２-(４-(１，１- ジメチルエ
    チル) フエニル) エチル) ピペリジン -４- イル〕 -１
    -(２- エトキシエチル)-１Ｈ- ベンズイミダゾール及び
    その薬学的に妥当な塩から成る、請求項１記載の化合
    物。
  7. 【請求項７】 不活性担体材料及び請求項１記載の化合
    物の有効量を含有する抗ヒスタミン及び抗アレルギー薬
    学的組成物。
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