JPH04224565A - 置換ピラゾールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は置換ピラゾールの製造方
法に係り、特に、医薬、農薬の中間体として有用な、１
−アルキル−３−アルキル（又はアリール）置換−５−
アルコキシカルボニルピラゾールを高い選択率にて製造
する方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、アシルピルビン酸エステルとアル
キルヒドラジンとを反応させて置換ピラゾールを製造す
る方法としては、以下のような方法が知られている。

【０００３】■　　アセチルピルビン酸エチルエステル
を水溶液中、８０℃でメチルヒドラジンと反応させて、
ジメチル−エトキシカルボニルピラゾール異性体、即ち
、１，３−ジメチル−５−エトキシカルボニルピラゾー
ル（以下「ピラゾール（Ｉ）」と称する。）及び１，５
−ジメチル−３−エトキシカルボニルピラゾール（以下
「ピラゾール（ＩＩ）」と称する。）をピラゾール（Ｉ
）：ピラゾール（ＩＩ）＝２５：７５の組成で得る方法
（Ｂｕｌｌ．　Ｓｏｃ．　Ｃｈｅｍ．　Ｆｒａｎｃｅ　
１９６６，　２９３　）。

【０００４】■　　アセチルピルビン酸エチルエステル
をエタノールに溶かし、メチルヒドラジンで処理して、
同様にピラゾール（Ｉ）：ピラゾール（ＩＩ）＝５８：
４２の異性体混合物を得る方法（特開昭５２−８７１６
８号公報）。

【０００５】■　　３−トリフルオロメチルベンゾイル
ピルビン酸エチルエステルをエタノール中、反応温度８
０℃でメチルヒドラジンと反応させて、１−メチル−３
−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）−５−エトキ
シカルボニルピラゾ−ル：１−メチル−３−エトキシカ
ルボニル−５−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）
−ピラゾール＝７５：２５の組成からなる異性体混合物
を得る方法（特開昭５９−９５２７２号公報）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】このように、公知の方
法によってアシルピルビン酸エステルとアルキルヒドラ
ジンとを反応させて１−アルキル−３−アルキル（又は
アリール）置換−５−アルコキシカルボニルピラゾール
を合成する場合、目的物異性体への選択率は２５〜７５
％であって、これは他種の位置異性体との混合物として
生成する。このため、生成物の置換ピラゾールを農薬、
医薬中間体として利用する際には、精製、蒸留又は分別
再結晶等の分離操作が不可欠であり、また、異性体間の
生成比を制御することは難しいことから、直接的な収率
の低下につながり、このことが実用化の大きな問題とな
っている。

【０００７】本発明は上記従来の問題点を解決し、アシ
ルピルビン酸エステルとアルキルヒドラジンとを反応さ
せて置換ピラゾールを製造する方法において、生成する
置換ピラゾールの異性体のうちの１つの異性体、詳しく
は１−アルキル−３−アルキル（又はアリール）置換−
５−アルコキシカルボニルピラゾールを異性体選択率８
０ｍｏｌ％以上の選択率で効率的に製造する方法を提供
することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明の置換ピラゾール
の製造方法は、アシルピルビン酸エステルとアルキルヒ
ドラジンとを反応させて１−アルキル−３−アルキル（
又はアリール）置換−５−アルコキシカルボニルピラゾ
ールを製造するにあたり、アミド、アルコール、エーテ
ル、芳香族炭化水素及びアミンよりなる群から選ばれる
１種又は２種以上の溶媒を用い、該溶媒中のアシルピル
ビン酸エステルに対するアルキルヒドラジンのモル比が
１より大きい条件で反応させることを特徴とする。

【０００９】以下に本発明を詳細に説明する。本発明に
おいて、原料として用いられるアシルピルビン酸エステ
ルとしては、ピルビン酸のアセチル、プロピオニル、ブ
チリル、ベンゾイル等のアシル置換体のアルキルエステ
ルであって、該エステルがメチル、エチル、プロピル、
ブチル又はベンジル等のエステルであるものが好適であ
る。

【００１０】他の原料であるアルキルヒドラジンとして
は、モノメチルヒドラジン、モノエチルヒドラジン、モ
ノ−ｎ−プロピルヒドラジン、モノ−ｉｓｏ−プロピル
ヒドラジン、モノ−ｔ−ブチルヒドラジン、モノ−ｎ−
ブチルヒドラジン、フェニルヒドラジン等が好ましいも
のとして挙げられる。

【００１１】本発明方法において、反応温度は特に限定
されるものではないが、反応温度を４０℃以上とすると
目的異性体の選択率が低下し、８０ｍｏｌ％以上の目的
異性体純度を得ることが困難となること、また、反応温
度が−１０℃以下の場合でも反応は進行するが、反応熱
除去の効率から実用上は実施が困難となること等の理由
により、−１０℃〜４０℃、特に０℃〜３０℃の範囲で
行なうのが好ましい。

【００１２】本発明方法において使用される溶媒は、原
料アシルピルビン酸エステルとアルキルヒドラジンの両
者を溶解せしめ、かつ反応における高選択性を有するも
のでなければならない。このような溶媒として、本発明
においては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール、プロ
パノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、ジイソプ
ロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン、ピコリン
、トリアルキルアミン等のアミン系溶媒を用いる。これ
らの溶媒は１種を単独で用いても、２種以上の混合溶媒
として用いても良い。

【００１３】これらの溶媒の使用量は、生成物が溶媒の
５〜３０重量％の範囲となる量が好ましいが、この範囲
外で使用することも可能である。

【００１４】本発明方法においては、アシルピルビン酸
エステルとアルキルヒドラジンを反応させる際、溶媒中
のアシルピルビン酸エステルに対するアルキルヒドラジ
ンのモル比が常に１より大きい条件で反応させる。この
溶媒中のモル比が１より小さい場合、１−アルキル−３
−アルキル（又はアリール）置換−５−アルコキシカル
ボニルピラゾールへの選択率は低下し、本発明方法のよ
うな異性体選択率８０ｍｏｌ％以上の結果を得ることは
できない。

【００１５】本発明の方法は、バッチ操作又は流通式操
作のいずれの方式によっても実施可能である。バッチ操
作の場合には、アルキルヒドラジン、好ましくはアルキ
ルヒドラジン水溶液を本発明で特定される溶媒に溶かし
、所定量のアシルピルビン酸エステルを添加することに
より反応させる。また、流通式操作の場合には、アルキ
ルヒドラジン対アシルピルビン酸エステルのモル比を１
より大にして、瞬時に両者を混合せしめることにより実
施することができる。

【００１６】

【作用】本発明の方法を、好ましい条件下で実施する場
合、アルキルヒドラジンとアシルピルビン酸エステルと
の反応は２段階に進行する。即ち、第１段階においては
アルキルヒドラジンとアシルピルビン酸エステルから分
子間で脱水したヒドラゾンが生成し、次いで第２段階に
おいて分子内でヒドラゾンが更に脱水閉環して目的物で
ある１−アルキル−３−アルキル（又はアリール）置換
−５−アルコキシカルボニルピラゾールが選択的に生成
する。因みに、本発明方法以外の反応条件では、原料ジ
ケトン又は溶媒それ自身により系全体が中性又は酸性と
なっているため、２段階の反応は識別できず、直接最終
の置換ピラゾールを生成する。このため、１−アルキル
−３−アルキル（又はアリール）置換−５−アルコキシ
カルボニルピラゾールの生成の選択率は小さくなる。

【００１７】

【実施例】以下に実施例及び比較例を挙げて本発明をよ
り具体的に説明するが、本発明はその要旨を超えない限
り、以下の実施例に限定されるものではない。

【００１８】実施例１ ４７重量％モノメチルヒドラジン水溶液４．８９ｇ（モ
ノメチルヒドラジン（以下「ＭＭＨ」と略す。）として
０．０５ｍｏｌ）をエタノール１８ｇに溶解させて得た
混合液を撹拌しつつ、氷冷下、純度９７重量％のプロピ
オニルピルビン酸エチルエステル８．４４ｇ（プロピオ
ニルピルビン酸エチルエステル（以下「ＰＰＥ」と略す
。）として０．０４９ｍｏｌ）を徐々に滴下した。滴下
には１時間半を要し、その間、混合液温度を１０℃以下
に保持した。滴下終了後、更に３０分放置後、ガスクロ
マトグラフィー（ＧＣ）で分析した。その結果、反応収
率は９６．２ｍｏｌ％であり、１−メチル−３−エチル
−５−エトキシカルボニルピラゾール（以下「ピラゾー
ル［Ａ］」と称する。）と１−メチル−３−エトキシカ
ルボニル−５−エチル−ピラゾール（以下「ピラゾール
［Ｂ］」と称する。）の生成比は８７．３：１２．７で
あった。

【００１９】実施例２〜４ 実施例１において、溶媒の種類及び使用量、並びにＭＭ
ＨとＰＰＥの反応比を表１に示す値としこと以外は、実
施例１と同様に操作した。ＧＣ分析結果を併せて表１に
示す。

【００２０】

【表１】

【００２１】実施例５ モノメチルヒドラジン（ＭＭＨ）５．５３ｇ（０．１２
ｍｏｌ）をトルエン５０ｇに溶解して得た混合液を撹拌
しつつ、氷冷下、純度９８重量％のアセチルピルビン酸
エチルエステル（以下「ＡＰＥ」と略す。）１５．８１
ｇ（０．１ｍｏｌ）を徐々に滴下した。滴下には１時間
半を要し、その間混合液温度を１０℃以下に保持した。 滴下終了後、更に３０分放置後、ＧＣで分析したところ
、反応収率は９５．０ｍｏｌ％であり、１，３−ジメチ
ル−５−エトキシカルボニルピラゾール（以下「ピラゾ
ール［Ｃ］」と称する。）と、１，５−ジメチル−３−
エトキシカルボニルピラゾール（以下「ピラゾール［Ｄ
］」と称する。）の生成比は、９１．４：８．６であっ
た。

【００２２】実施例６ 実施例５において、溶媒としてトルエンに代えてジイソ
プロピルエーテルを用いたこと以外は、実施例５と同様
に操作した。ＧＣ分析結果を併せて表２に示す。

【００２３】

【表２】

【００２４】比較例１ 純度９７重量％のプロピオニルピルビン酸エチルエステ
ル（ＰＰＥ）８．８５ｇ（０．０５ｍｏｌ）をメタノー
ル９．３ｇに溶解し、急激な撹拌下４７重量％モノメチ
ルヒドラジン（ＭＭＨ）水溶液４．８９ｇ（ＭＭＨとし
て０．０５ｍｏｌ）を徐々に滴下した。反応温度１０℃
とし、滴下には１時間を要した。滴下終了後、３０分間
１０℃に保持した後、反応混合物をＧＣで分析したとこ
ろ、反応収率９０ｍｏｌ％の結果を得た。異性体組成は
表３に示す通りであった。

【００２５】比較例２〜４ 比較例１において、溶媒の種類及び使用量、並びにＭＭ
ＨとＰＰＥの反応比を表３に示す値としたこと以外は、
比較例１と同様に操作した。ＧＣ分析結果を併せて表３
に示す。

【００２６】

【表３】

【００２７】

【発明の効果】以上詳述した通り、本発明の置換ピラゾ
ールの製造方法によれば、医薬、農薬の中間体として有
用な１−アルキル−３−アルキル（又はアリール）置換
−５−アルコキシカルボニルピラゾールを高選択率、高
収率で容易に得ることが可能とされる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　アシルピルビン酸エステルとアルキル
   ヒドラジンとを反応させて１−アルキル−３−アルキル
   （又はアリール）置換−５−アルコキシカルボニルピラ
   ゾールを製造するにあたり、アミド、アルコール、エー
   テル、芳香族炭化水素及びアミンよりなる群から選ばれ
   る１種又は２種以上の溶媒を用い、該溶媒中のアシルピ
   ルビン酸エステルに対するアルキルヒドラジンのモル比
   が１より大きい条件で反応させることを特徴とする置換
   ピラゾールの製造方法。