JPH04227601A - シクロデキストリン・スルフィド誘導体のポリ硫酸エステル及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗レトロウィルス作用を
有する新規なシクロデキストリン・スルフィド誘導体の
ポリ硫酸エステル化合物及びその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】エイズ（後天性免疫不全症候群）はレト
ロウィルスの一種であるヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ
）の感染により生じる致死的ないし極めて悪性の疾患で
あり、その阻止と撲滅は現在、全世界のレベルで人類が
克服すべき最重要問題となっている。　　従来、抗レト
ロウィルス作用を有する化合物としては、例えば、アジ
ドチミジン〔医学のあゆみ、１４２巻、第９号、６１９
〜６２２頁（１９８７年）〕　　や、硫酸化多糖類（特
開昭６３−４５２２３、特開昭６４−２５７２４）等が
知られている。しかしながら、従来知られている抗レト
ロウィルス関係の薬物は、エイズの治療に対して有効か
つ安全であるかどうか未だ十分には検証かつ確認されて
いない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た抗レトロウィルス作用、特にＨＩＶに対する優れた増
殖抑制作用を有する新規医薬化合物を提供しようとする
ものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、シクロデキス
トリンを構成する６〜８個のＤ−グルコース単位のうち
、少なくとも１個が一般式（Ｉ）

【０００５】

【化３】

【０００６】（但し、Ｒ１は１〜３個の置換もしくは非
置換フェニル基で置換されていてもよいアルキル基、置
換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環式基を表す。）で示される単
位であるシクロデキストリン誘導体のポリ硫酸エステル
（以下、ポリ硫酸エステル化合物という）又はその塩に
関する。

【０００７】本発明のポリ硫酸エステル化合物を模式的
に示せば次の通りである。

【０００８】

【化４】

【０００９】（但し、ｎは６〜８の整数、ｍは１以上で
ｎ以下の整数を表し、Ｒは全部または一部が−ＳＯ３Ｈ
であり、残りが水素原子であることを表し、Ｒ１は前記
と同一意味を表す。）上記一般式（ＩＩ）は、６〜８個
の構成単位が任意の順序で１位と４位で環状に結合して
いることを表す。また一般式（ＩＩ）において、ｎが６
である化合物はα−シクロデキストリンの誘導体であり
、ｎが７である化合物はβ−シクロデキストリンの誘導
体であり、ｎが８である化合物はγ−シクロデキストリ
ンの誘導体である。

【００１０】本発明のポリ硫酸エステル化合物の具体例
としては、上記一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が■メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、
オクタデシル基の如き炭素数１〜２０のアルキル基、■
ベンジル基、トリチル基、フェネチル基、クロロベンジ
ル基もしくはメトキシベンジル基の如き、１〜３個のフ
ェニル基、ハロゲノフェニル基もしくは低級アルコキシ
フェニル基で置換された低級アルキル基、■フェニル基
、クロロフェニル基、メチルフェニル基もしくはメトキ
シフェニル基の如き、ハロゲン原子、低級アルキル基も
しくは低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニ
ル基、■ジヒドロキシピリミジニル基、プリニル基の如
き、１〜２個の水酸基で置換されていてもよいピリミジ
ニル基またはプリニル基である化合物があげられる。

【００１１】上記本発明のポリ硫酸エステル化合物（Ｉ
Ｉ）のうち、好ましい化合物としては、たとえば、Ｒ１
が、ベンジル基、クロロベンジル基、メトキシベンジル
基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基又はプリニ
ル基である化合物があげられる。また、本発明のポリ硫
酸エステル化合物（ＩＩ）中に含まれる硫酸エステル基
の数は、８から２３個であるものが好ましい。本発明に
おいて、低級アルキル基及び低級アルコキシ基としては
、炭素数１〜６のもの、とりわけ炭素数１〜４のものが
あげられる。

【００１２】本発明のポリ硫酸エステル化合物（ＩＩ）
は、シクロデキストリンを構成する６〜８個のＤ−グル
コース単位のうち、少なくとも１個が一般式（Ｉ）で示
される単位であるβ−シクロデキストリン誘導体とスル
ホン化剤とを反応させることにより製することができる
。上記反応を模式的に示せば次の通りである。

【００１３】

【化５】

【００１４】（但し、記号は前記と同一意味を表す。）
化合物（ＩＩＩ）とスルホン化剤との反応は適当な溶媒
中で実施することができる。スルホン化剤としては、例
えば三酸化イオウ−ピリジン・コンプレックス、三酸化
イオウ−トリアルキルアミン・コンプレックス、無水硫
酸、濃硫酸、クロロ硫酸などを使用することができる。 また、スルホン化剤の使用量は原料化合物（ＩＩＩ）に
対して過剰量用いるのが好ましく、例えばスルホン化剤
として三酸化イオウ−ピリジン・コンプレックス又は三
酸化イオウ−トリアルキルアミン・コンプレックスを用
いる場合には、原料化合物（ＩＩＩ）の水酸基に対して
１〜１０当量、好ましくは２〜５当量程度使用する。

【００１５】反応溶媒としては、例えば第三級アミン（
例えば、ピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリン）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキ
サメチレンホスホリルアミド、ジメチルスルホキシド、
クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、水及び
これらの混液、液体亜硫酸等を好適に使用することがで
きる。本反応は冷却〜加熱下で行うことができ、好まし
くは加熱下で実施するのが適当である。反応終了後は、
常法により目的物を単離・精製することができる。 例えば、反応終了液から得られる粗製物を水酸化アルカ
リ金属で処理した後、架橋デキストランゲル等を充填し
たカラムに供することにより目的物をアルカリ金属塩と
して取得することができる。

【００１６】本発明のポリ硫酸エステル化合物は、遊離
の形であっても、その薬理的に許容しうる塩の形であっ
てもいずれも好適に用いることができる。かかる塩とし
ては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩の
如きアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、
バリウム塩の如きアルカリ土類金属塩、トリメチルアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、グリシンエチ
ルエステル塩の如き有機アミン塩などがあげられる。本
発明のポリ硫酸エステル化合物又はその塩は経口的にも
非経口的（例えば、静脈内、筋肉内、皮下）にも投与す
ることができ、常法により例えば錠剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、散剤、注射剤、座剤、膣剤、クリームのような適
宜の医薬製剤として用いることができる。本発明の有効
成分化合物の投与量は、患者の年令、体重、状態および
疾患の種類によっても異なるが、通常、１日当り約０．
１〜５００ｍｇ／ｋｇが適当であり、特に約１〜５０ｍ
ｇ／ｋｇ程度とするのが好ましい。

【００１７】

【実施例】実施例１ ヘプタキス（６−ベンジルチオ−６−デオキシ）−β−
シクロデキストリン０．４ｇをピリジン２５ｍｌに加え
、次に、三酸化イオウ−ピリジンコンプレックス１．４
２ｇを加え、７０℃で６時間撹拌する。放冷後、上澄液
を除去し、残渣を減圧乾固した後、５ｍｌの水に溶解し
、１０％水酸化ナトリウムでｐＨ８としてから、セファ
デックスＧ−１０（ファルマシア社製）を充填したカラ
ムで精製することにより、淡黄色粉末としてヘプタキス
（６−ベンジルチオ−６−デオキシ）−β−シクロデキ
ストリン・ポリ硫酸エステルのナトリウム塩０．２２ｇ
を得る。ＩＲＮｕｊｏｌνＭａｘｃｍ−１：１２４０，
１１６０，１０４０，８３０１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ
：３．６（ｂｒ，ｓ），６．８〜７．４（ｂｒ，ｓ）元
素分析値から計算される分子中の硫酸エステル基の数：
１２

【００１８】実施例２〜１９ 対応原料化合物を実施例１と同様に処理して、下記第１
表記載の化合物を得る。

【００１９】

【表１】

【００２０】

【表２】

【００２１】

【表３】

【００２２】

【表４】

【００２３】実施例２０〜２３ 参考例２２で得たトリス（６−ベンジルチオ−６−デオ
キシ）−γ−シクロデキストリン又はオクタキス（６−
ベンジルチオ−６−デオキシ）−γ−シクロデキストリ
ンを、実施例１と同様に処理して、下記第２表記載の化
合物を得る。

【００２４】

【表５】

【００２５】実施例２４ ヘキサキス（６−ｐ−トリルチオ−６−デオキシ）−α
−シクロデキストリンを実施例１と同様に処理して、ヘ
キサキス（６−ｐ−トリルチオ−６−デオキシ）−α−
シクロデキストリン・ポリ硫酸エステルのナトリウム塩
を得る。収率：１２６％（原料化合物に対する目的物の
重量％）ＩＲＮｕｊｏｌνＭａｘｃｍ−１：１２４０，
１０４０，８３０１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：２．０（
ｂｒｓ），６．５〜７．２（ｂｒｍ）元素分析値から計
算される分子中の硫酸エステル基の数：１０

【００２６
】参考例１ β−シクロデキストリン１２６ｇのピリジン２．５リッ
トル溶液に２５℃でメシチレンスルホニルクロリド３０
ｇを少量ずつ加える。２時間攪拌した後、更にメシチレ
ンスルホニルクロリド６ｇを加えて１時間攪拌する。反
応液に水を加えて一夜放置後、溶媒を留去し、残渣を水
１リットルに溶解してＣＨＰ−２０樹脂（三菱化成社製
）を充填したカラムに付す。該カラムを水、１０％メタ
ノール、２０％メタノールで順次洗浄後、５０％メタノ
ールを通液し、溶出液を集める。次いで、８０％メタノ
ール　　を通液し、溶出液を集める。各溶出液を減圧下
に濃縮・乾固することにより、下記ｉ）及びｉｉ）の化
合物を得る。 ｉ）モノ（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）−β−シク
ロデキストリン 収量：５２．６ｇ 白色粉末 ＩＲＮｕｊｏｌ　　νＭａｘｃｍ−１：１１６０，１０
８０，１０３０ １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（ｓ，３
Ｈ），２．５４（ｓ，６Ｈ），２．７〜４．６（ｍ，４
８Ｈ），４．６〜４．９（ｍ，７Ｈ），５．７０（ｂｒ
ｓ，１４Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ） ｉｉ）ビス（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）−β−シ
クロデキストリン 収量：１３．０ｇ 白色粉末 ＩＲＮｕｊｏｌ　　νＭａｘｃｍ−１：１６１０，１３
５５，１１６０，１０３０ １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（ｓ，６
Ｈ），２．５２（ｓ，１２Ｈ），３．１〜４．６（ｍ，
４７Ｈ），４．７４（ｂｒｓ，４Ｈ），４．８４（ｂｒ
ｓ，３Ｈ），５．６〜５．９（ｍ，１４Ｈ），７．０７
（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ）

【００２７】参考例２ β−シクロデキストリン５６．８ｇのピリジン６００ｍ
ｌ溶液に、６０℃の湯浴上で攪拌下、メシチレンスルホ
ニルクロリド４３．７ｇのピリジン１００ｍｌ溶液を３
時間を要して滴下した後、更に２時間攪拌する。反応液
から溶媒を留去し、残渣をメタノール２００ｍｌに溶解
後、水３００ｍｌを加える。該溶液を氷水で冷却し、上
澄を捨て、残渣をアセトン処理して粉末化する。該粉末
をろ取して乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて分離、精製することにより、下記ｉ）、ｉｉ）及
びｉｉｉ）の化合物を得る。

【００２８】ｉ）トリス（６−Ｏ−メシチレンスルホニ
ル）−β−シクロデキストリン 収量：７．Ｏｇ 白色粉末 ＩＲＫＢｒ　　νＭａｘｃｍ−１：３４００，２８５０
，１６１０，１３５０，１１９０，１１７５，１１５５
，１０８０，１０３０ １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２〜２．４（
ｍ，９Ｈ），２．４〜２．７（ｍ，１８Ｈ），３．０〜
５．０（ｂｒ，５３Ｈ），５．６〜６．０（ｍ，１４Ｈ
），７．０〜７．３（ｍ，６Ｈ） ｉｉ）テトラキス（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）−
β−シクロデキストリン収量：３．０ｇ白色粉末 ＩＲＫＢｒ　　νＭａｘｃｍ−１：３４００，２８５０
，１６１０，１３５５，１１９０，１１７０，１０８０
，１０５５ １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（ｂｒ，
ｓ，１２Ｈ），２．４〜２．７（ｍ，２４Ｈ），３．０
〜５．０（ｍ，５２Ｈ），５．６〜６．１（ｍ，１４Ｈ
），６．９〜７．２（ｍ，８Ｈ） ｉｉｉ）ペンタキス（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）
−β−シクロデキストリン 収量：１．３０ｇ 白色粉末 ＩＲＫＢｒ　　νＭａｘｃｍ−１：３４００，２８５０
，１６１０，１３５５，１１９０，１１７５，１０８０
，１０５５ １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（ｂｒｓ
，１５Ｈ），２．３〜２．７（ｍ，３０Ｈ），３．０〜
５．０（ｍ，５１Ｈ），５．６〜６．１（ｍ，１４Ｈ）
，６．８〜７．２（ｍ，１０Ｈ）

【００２９】参考例３ ベンジルメルカプタン０．６９ｇのジメチルホルムアミ
ド２０ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム０．２２ｇ（６２
％含有）を氷水冷却下、撹拌しながら加える。該混合物
に室温でヘプタキス（６−ヨード−６−デオキシ）−β
−シクロデキトリン１ｇを加え、アルゴンガス気流下、
室温で一夜反応させる。反応液を２００ｍｌの水に注ぎ
、生成する沈澱をろ取して洗浄、乾燥することにより、
ヘプタキス（６−ベンジルチオ−６−デオキシ）−β−
シクロデキストリンの黄色粉末０．９５ｇを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．９（ｂｒｓ）
，５．８２（ｂｒｓ），７．１７（ｂｒｓ）

【００３０
】参考例４ 水素化ナトリウム１．２ｇ（６２％含有）のジメチルホ
ルムアミド１３０ｍｌ懸濁液にベンジルメルカプタン３
．５ｍｌを滴下し、３０分後、該混合物にモノ（６−Ｏ
−メシチレンスルホニル）−β−シクロデキストリン１
３．２ｇを加え、８０℃で８時間攪拌する。反応液を冷
却後、アセトン６００ｍｌ中に注ぎ、析出物をろ取して
乾燥することにより、モノ（６−ベンジルチオ−６−デ
オキシ）−β−シクロデキストリンの無色粉末９．８４
ｇを得る。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８
３（ｂｒｓ），５．７３（ｂｒｓ），７．２〜７．４（
ｍ）

【００３１】参考例５〜２１ 対応原料化合物を、参考例４と同様に処理して、下記第
３表記載の化合物を得る。

【００３２】

【表６】

【００３３】

【表７】

【００３４】

【表８】

【００３５】

【表９】

【００３６】参考例２２ （１）γ−シクロデキストリン３９．１ｇをピリジン６
００ｍｌ溶液に懸濁し、室温で撹拌しながらメシチレン
スルホニルクロリド２６ｇを加える。室温で１晩撹拌し
た後、反応液に水を加え、溶媒を留去する。残渣を水及
びエタノールで洗浄し、粉末としてろ取した後、メタノ
ールに溶解してＣＨＰ−２０樹脂（三菱化成社製）を充
填したカラムに付す。該カラムを５０％メタノール、６
５％メタノールで順次洗浄後、８０％メタノールを通液
し、トリス（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）−γ−シ
クロデキストリンを溶出する。次いで、メタノールを通
液し、テトラキス（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）−
γ−シクロデキストリンを溶出する。

【００３７】（２）８０％メタノール溶出液〔トリス（
６−Ｏ−メシチレンスルホニル）−γ−シクロデキスト
リン含有〕を減圧下に濃縮・乾固させ、さらにメタノー
ルに溶解させた後ＣＨＰ−２０樹脂を充填したカラムに
付す。該カラムを７０％メタノールで洗浄後、８０％メ
タノールを通液し、３つのフラクション（フラクション
Ａ，Ｂ，Ｃ）を得る。各フラクションのＨＰＬＣ分析結
果（保持時間）は次の通りである。 フラクションＡ：７．４，９．０，９．５，１１．５（
分） フラクションＢ：１１．６（分） フラクションＣ：７．４（分） それぞれのフラクションを減圧下に濃縮・乾固すること
により、以下に示すトリス（６−Ｏ−メシチレンスルホ
ニル）−γ−シクロデキストリンの置換位置の異性体を
無色粉末として得る。

【００３８】ｉ）　　トリス（６−Ｏ−メシチレンスル
ホニル）−γ−シクロデキストリン〔フラクションＡよ
り調製〕 収量：５．０ｇ ｍ．ｐ．１８８℃（分解） ｉｉ）　　トリス（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）−
γ−シクロデキストリン〔フラクションＢより調製〕収
量：１．１２ｇ ｍ．Ｐ．１９２℃（分解） ｉｉｉ）　　トリス（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）
−γ−シクロデキストリン〔フラクションＣより調製〕
収量：１．２０ｇ ｍ．Ｐ．１９０℃（分解） 一方、メタノール溶出液〔テトラキス（６−Ｏ−メシチ
レンスルホニル）−γ−シクロデキストリン含有〕は、
減圧下に濃縮・乾固させ、得られた残渣２０ｇをピリジ
ン１００ｍｌに溶解し、メシチレンスルホニルクロリド
７．２ｇを加える。室温で２日間撹拌した後、乾固し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すること
により、オクタキス（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）
−γ−シクロデキストリンを無色粉末として得る。 収量：０．９３ｇ ｍ．ｐ．２３０℃（分解）

【００３９】（３−ａ）　　ベンジルメルカプタン０．
４９ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ及び
水素化ナトリウム０．１７ｇ（６０％含有）の混合物に
、（２）のフラクションＡから調製したトリス（６−Ｏ
−メシチレンスルホニル）−γ−シクロデキストリン１
．０ｇを加え、８０℃で２時間撹拌する。冷却後、水１
００ｍｌを加え、析出物をろ取し、メタノールに溶解後
、活性炭で脱色する。濃縮後、アセトンを加え、析出物
をろ取し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解後、セ
ファデックスＧ−２５（ファルマシア社製）を充填した
カラムにて精製する。溶出液を乾固し、アセトンで洗浄
後、乾燥して、トリス（６−ベンジルチオ−６−デオキ
シ）−γ−シクロデキストリン０・２８ｇを無色粉末と
して得る。ｍ．Ｐ．２３３℃（分解）（３−ｂ〜ｄ）　
　（２）のフラクションＢ及びＣから調製したトリス（
６−Ｏ−メシチレンスルホニル）−γ−シクロデキスト
リン及びオクタキス（６−Ｏ−メシチレンスルホニル）
−γ−シクロデキストリンを、（３−ａ）と同様に処理
して下記第４表記載の化合物を得る。

【００４０】

【表１０】

【００４１】参考例２３ Ｐ−トルエンチオール０．８３ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３０ｍｌ及び水素化ナトリウム０．２５ｇ（
６２・７％含有）の混合物に、ヘキサキス（６−ブロモ
−６−デオキシ）−α−シクロデキストリン１．０ｇを
加え、アルゴンガス気流下、室温で２０時間撹拌する。 反応液を２００ｍｌの水に注ぎ、生成する沈殿をろ取し
て洗浄、乾燥することにより、ヘキサキス（６−ｐ−ト
リルチオ−６−デオキシ）−α−シクロデキストリン１
．０ｇを白色粉末として得る。ｍ．ｐ．２３２−２３５
℃（分解）

【００４２】

【作用】実験例 ＨＩＶ増殖抑制作用 （原理） ヒトＴ細胞白血病ウィルスＩ型〔ｈｕｍａｎ　　Ｔ−ｃ
ｅｌｌＬｅｕｋｅｍｉａｖｉｒｕｓ，ＨＴＬＶ−Ｉ〕持
続感染細胞株であるＭＴ−４細胞にＨＩＶを感染させる
とＨＩＶが急速に増殖し、５〜６日でＭＴ−４細胞は細
胞傷害の為に死滅することが知られている。従って、Ｈ
ＩＶ感染させたＭＴ−４細胞の生細胞数を指標として検
体のＨＩＶ増殖抑制作用を調べることができる。 （方法） ＭＴ−４細胞にＨＩＶ（ＴＡＬＬ−１／ＬＡＶ−１の培
養上清）を０．００１ＴＣＩＤ５０（ｍｅｄｉａｎ　　
ｔｉｓｓｕｅ　　ｃｕｌｔｕｒｅ　　ｉｎｆｅｃｔｉｏ
ｕｓ　　ｄｏｓｅ，５０％組織培養感染量）／ｃｅｌｌ
となるように３７℃で１時間感染させた後洗浄し、種々
の濃度の検体を含むＲＰＭＩ−１６４０培地〔ＦＣＳ（
ｆｅｔａｌ　　ｃａｌｆ　　ｓｅｒｕｍ：牛胎児血清）
を１０％含む〕に１×１０５ｃｅｌｌ／ｍｌ濃度で浮遊
させた。この細胞浮遊液を平底カルチャープレートに２
００μｌ／ｗｅｌｌ量を入れ、３７℃、５％二酸化炭素
存在下で５日間培養した。培養後、細胞浮遊液の生細胞
数をトリパンブルー染色法によりカウントした。検体の
ＨＩＶ増殖抑制作用は、ＭＴ−４細胞におけるＨＩＶの
感染性及び細胞変性効果を１００％阻止する検体の濃度
として求めた。 （結果） 結果は下記第５表の通りである。

【００４３】

【表１１】

【００４４】

【発明の効果】本発明の硫酸エステル化合物は、前述の
通り優れた抗レトロウィルス作用、特にＨＩＶに対する
優れた増殖抑制作用を有すると共に、低毒性であり医薬
として高い安全性を示すという特徴もある。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　シクロデキストリンを構成する６〜８
   個のＤ−グルコース単位のうち、少なくとも１個が一般
   式【化１】 （但し、Ｒ１は１〜３個の置換もしくは非置換フェニル
   基で置換されていてもよいアルキル基、置換基を有して
   いてもよいフェニル基または置換基を有していてもよい
   含窒素複素環式基を表す。）で示される単位であるシク
   ロデキストリン・スルフィド誘導体のポリ硫酸エステル
   またはその塩。
2. 【請求項２】　　Ｒ１が、■炭素数１〜２０のアルキル
   基、■１〜３個のフェニル基、ハロゲノフェニル基もし
   くは低級アルコキシフェニル基で置換された低級アルキ
   ル基、■ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキ
   シ基で置換されていてもよいフェニル基、■１〜２個の
   水酸基で置換されていてもよいピリミジニル基またはプ
   リニル基である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】　　Ｒ１が、ベンジル基、クロロベンジル
   基、メトキシベンジル基、メチルフェニル基、メトキシ
   フェニル基又はプリニル基である請求項１記載の化合物
   。
4. 【請求項４】　　シクロデキストリンが、α−シクロデ
   キストリンである請求項１〜３記載の化合物。
5. 【請求項５】　　シクロデキストリンが、β−シクロデ
   キストリンである請求項１〜３記載の化合物。
6. 【請求項６】　　シクロデキストリンが、γ−シクロデ
   キストリンである請求項１〜３記載の化合物。
7. 【請求項７】　　８〜２３個の硫酸エステル基を有する
   請求項１〜３記載の化合物。
8. 【請求項８】　　シクロデキストリンを構成する６〜８
   個のＤ−グルコース単位のうち、すくなくとも１個が一
   般式 【化２】 （但し、Ｒ１は１〜３個の置換もしくは非置換フェニル
   基で置換されていてもよいアルキル基、置換基を有して
   いてもよいフェニル基または置換基を有していてもよい
   含窒素複素環式基を表す。）で示される単位であるシク
   ロデキストリン・スルフィド誘導体をスルホン化剤と反
   応させ、所望により生成物をその塩とすることを特徴と
   する前記シクロデキストリン・スルフィド誘導体のポリ
   硫酸エステル又はその塩の製法。
9. 【請求項９】　　スルホン化剤が、三酸化イオウ・コン
   プレックス、無水硫酸、濃硫酸又はクロロ硫酸である請
   求項８記載の方法。