JPH04230216A - ジェムフィブロジル組成物 - Google Patents

ジェムフィブロジル組成物

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JPH04230216A
JPH04230216A JP3143182A JP14318291A JPH04230216A JP H04230216 A JPH04230216 A JP H04230216A JP 3143182 A JP3143182 A JP 3143182A JP 14318291 A JP14318291 A JP 14318291A JP H04230216 A JPH04230216 A JP H04230216A
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JP
Japan
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gemfibrozil
pharmaceutically acceptable
acceptable surfactant
oral administration
surfactant
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JP3143182A
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English (en)
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Isaac Ghebre-Sellassie
イサーク・ゲイバー−セラシー
Mahdi B Fawzi
マーデイ・ビー・フアウジ
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Warner Lambert Co LLC
Original Assignee
Warner Lambert Co LLC
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Publication date
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    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、改良されたジェムフィ
ブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ジェムフィブロジル、または５−（２，
５−ジメチルフェノキシ）−２，２−ジメチルペンタン
酸は広く用いられている抗高リポタンパク血症剤である
。物理的には、この化学物質は６１°〜６３℃の範囲で
融解し（ヘキサン）また１５８〜１５９°０．０２Ｃの
沸点を示す結晶物質である。この物質は非吸湿性であり
また一般に通常の薬学的賦形剤と相溶性であるが水には
極めて難溶である。このことは、その見かけのｐＫａが
４．７であることから（例えば胃内において遭遇するよ
うな）強酸性媒質においては特にこのことがいえる。
【０００３】典型的日用量は高く、一般に約１２００ｍ
ｇであるが、これは多分水に対して難溶のためである。 この用量は一般に、例えば３００ｍｇのカプセル２個ま
たは６００ｍｇの圧縮錠１個を用いて投与される（投与
は各々１日２回となる）。
【０００４】本発明は化合物の溶解プロフィールを改善
し、それによって経口投与時の本薬物の血中レベルを高
めるジェムフィブロジル組成物の改良に関する。
【０００５】米国特許Ｎｏ．　４，７１６，０３３は、
就中ジェムフィブロジルを含む医薬および界面活性剤を
上に吸着させたマグネシウムアルミニウムシリケートな
どの医薬吸着剤を開示している。
【０００６】米国特許Ｎｏ．　４，７５３，８００は、
就中ジェムフィブロジルを含む医薬をその上に吸着させ
た可食性ワックス中に分散させた医薬吸着剤を開示して
いる。
【０００７】米国特許Ｎｏ．　４，８１４，３５４は、
陰イオン交換樹脂、脂質調節剤例えばコレスチラミンお
よびコレスチポル、およびジェムフィブロジルより成る
薬学的組成物を開示している。
【０００８】米国特許Ｎｏ．　４，７７８，６７６は、
被覆されたコレスチラミンおよび糖菓マトリックスより
成る可咀嚼性糖菓デリバリーシステムを開示している。
【０００９】米国特許Ｎｏ．　４，８１６，２６４は、
コア部分としての薬物およびコアの囲りのセルロース性
ゲル化（ｇｅｌｌｉｎｇ）ポリマーおよび半透膜を有す
る経口デリバリーシステムを開示している。
【００１０】米国特許Ｎｏ．　４，８６５，８５０は、
表面に就中ジェムフィブロジルを含む脂肪レセプターを
有する非生物分解性コラーゲン粒子を投与することによ
り胃腸管から脂肪を排出させる方法を開示している。
【００１１】ＥＰ−Ａ　２９５，６３７　Ａ２は、就中
ジェムフィブロジルを含む脂質調節成分をアシルＣｏＡ
：コレステロールアシルトランスフェラーゼの阻害剤と
組み合わせた薬学的組成物を開示している。
【００１２】ＥＰ−Ａ　２６１，６９３　Ａ１は、就中
ジェムフィブロジルを含む脂質調節成分をそれをそれが
腸に近い領域に接近するような時点まで安定化させるべ
く前処理したものを開示している。
【００１３】ＰＣＴ　ＷＯ　８８／０５２９６は、就中
ジェムフィブロジルを含む脂質調節成分を３−ヒドロキ
シ−３−メチルグルタリル補酵素Ａレダクターゼの阻害
剤と組み合わせた薬学的組成物を開示している。
【００１４】商業的に入手し得るジェムフィブロジルカ
プセルは少量の（典型的には０．２％を下回る）ラウリ
ル硫酸ナトリウムを含んでいる。商業的に入手し得るジ
ェムフィブロジルの圧縮錠剤はそれよりも幾分多く含む
が、やはり１％を下回り、例えば０．７％である。
【００１５】
【詳細な説明】
本発明は、ジェムフィブロジルをジェムフィブロジルの
重量を基準として１〜４％の、約１０〜約５０の親水性
−疎水性バランス（“ＨＬＢ”）を有する薬学的に許容
し得る界面活性剤と混合すると酸性およびアルカリ性媒
質のいずれにあっても溶解速度に顕著な改善が認められ
るという発見に基づく。
【００１６】約１０〜約５０のＨＬＢ値を有する適当な
薬学的に許容し得る界面活性剤には、ポリソルベート、
プルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ）、脂肪アルコール
サルフェートのアルカリ金属塩例えばラウリル硫酸ナト
リウム、脂肪酸の塩例えばオレイン酸ナトリウムおよび
オレイン酸トリエタノールアミンなどが包含される。以
下のリストは典型的な界面活性剤とそれらのＨＬＢ値の
例示である：
【００１７】
【００１８】好ましい割合は１％〜約２％の界面活性剤
を用いる。さらに薬学的に許容し得る界面活性剤は好ま
しくは約１５〜約４０のＨＬＢ値を有する。
【００１９】一般的には、示された量の界面活性剤をジ
ェムフィブロジルの顆粒化に究極的に必要となる量の水
を用いて溶解する。次にジェムフィブロジルを顆粒化さ
れるべき他の賦形剤例えば二酸化ケイ素、ヒドロキシプ
ロピルセルローススターチなどをこの水性溶液中で顆粒
化する。顆粒化および乾燥後、他の乾燥成分例えば微結
晶性スターチ、潤滑剤例えばステアリン酸カルシウム、
付加的二酸化ケイ素などを添加、ブレンドし次いでその
混合物を錠剤に圧縮する。
【００２０】 　　以下に典型的組成の一例を示す： 　　　　ジェムフィブロジル　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　６００．００　　　　二酸化ケイ素
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１２．００　　　　ヒドロキシプロピルセルロース
　　　　　　　　　　　１６．００　　　　予めゼラチ
ン化された（Ｐｒｅｇｅｌａｔｉｎｉｚｅｄ）　　　　
スターチ　１５５１　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１４１．００
【００２１】活性成分および顆粒
化添加剤を含む以上の成分を０番スクリーンを通して粉
砕しそして１４１．００ｇの予めゼラチン化されたスタ
ーチ１５５１とブレンドする。次にこの混合物を所定の
界面活性剤（後述）の米国局方（ＵＳＰ）級精製水１０
０ｍｌ中の溶液を用いて顆粒化する。この顆粒化物を乾
燥し、付加的な１０．００ｇの二酸化ケイ素と混合し、
ＦｉｔｚｍｉｌｌＮｏ．　２Ａ　ＲＨスクリーンを通し
て再粉砕し、次いで６４．８０ｇの顆粒状微結晶性セル
ロースおよび１０．００ｇのステアリン酸カルシウムと
ブレンドする。
【００２２】８６０ｍｇアリコートを０．７４５″×０
．３６０″楕円形パンチ上、約０．３００ゲージおよび
１２〜１６ｋｐの硬さで打ち込む。
【００２３】前述の方法により調製された錠剤を各種媒
質中での溶解速度を評価するために試験した：０．１Ｎ
塩酸、０．０５Ｍホスフェート緩衝液（二つのｐＨ値、
すなわち５．５および７．４）、および０．２Ｍホスフ
ェート緩衝液（ｐＨ７．４）。結果は次のとおりである
：
【００２４】（１）　　０．１塩酸
【表１】
【００２５】（２）　　０．０５Ｍホスフェート緩衝液
（ｐＨ　５．５）
【表２】
【００２６】（３）　　０．０５Ｍホスフェート緩衝液
（ｐＨ　７．４）
【表３】
【００２７】（４）　０．２Ｍホスフェート緩衝液（ｐ
Ｈ　７．４）
【表４】
【００２８】以上からわかるように界面活性剤を配合す
ると他の点では同じ組成物の溶解速度を広いｐＨ値範囲
にわたって顕著に高める。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　ジェムフィブロジルをジェムフィブロ
    ジルに対し１〜４重量％の約１０〜約５０のＨＬＢ値を
    有する薬学的に許容し得る界面活性剤と混合して成るジ
    ェムフィブロジルの改良された経口投与用組成物。
  2. 【請求項２】　　界面活性剤の量が１％〜約２％である
    請求項１記載のジェムフィブロジルの改良された経口投
    与用組成物。
  3. 【請求項３】　　薬学的に許容し得る界面活性剤が約１
    ５〜約４０のＨＬＢ値を有する請求項１記載のジェムフ
    ィブロジルの改良された経口投与用組成物。
  4. 【請求項４】　　薬学的に許容し得る界面活性剤がポリ
    ソルベートである請求項１記載のジェムフィブロジルの
    改良された経口投与用組成物。
  5. 【請求項５】　　薬学的に許容し得る界面活性剤が脂肪
    アルコールサルフェートのアルカリ金属塩である請求項
    １記載のジェムフィブロジルの改良された経口投与用組
    成物。
  6. 【請求項６】　　薬学的に許容し得る界面活性剤がラウ
    リル硫酸ナトリウムである請求項５記載のジェムフィブ
    ロジルの改良された経口投与用組成物。
  7. 【請求項７】　　ジェムフィブロジルをジェムフィブロ
    ジルに対し１〜４重量％の約１０〜約５０のＨＬＢ値を
    有する薬学的に許容し得る界面活性剤と混合して成るジ
    ェムフィブロジル錠剤。
  8. 【請求項８】　　界面活性剤の量が１％〜約２％である
    請求項７記載のジェムフィブロジル錠剤。
  9. 【請求項９】　　薬学的に許容し得る界面活性剤が約１
    ５〜約４０のＨＬＢ値を有する請求項７記載のジェムフ
    ィブロジル錠剤。
  10. 【請求項１０】　　薬学的に許容し得る界面活性剤がポ
    リソルベートである請求項７記載のジェムフィブロジル
    錠剤。
  11. 【請求項１１】　　薬学的に許容し得る界面活性剤が脂
    肪アルコールサルフェートのアルカリ金属塩である請求
    項７記載のジェムフィブロジル錠剤。
  12. 【請求項１２】　　薬学的に許容し得る界面活性剤がラ
    ウリル硫酸ナトリウムである請求項１１記載のジェムフ
    ィブロジル錠剤。
JP3143182A 1990-06-15 1991-06-14 ジェムフィブロジル組成物 Pending JPH04230216A (ja)

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AU (1) AU641509B2 (ja)
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