JPH04230265A - キノリンカルボン酸の製造方法 - Google Patents

キノリンカルボン酸の製造方法

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JPH04230265A
JPH04230265A JP3163343A JP16334391A JPH04230265A JP H04230265 A JPH04230265 A JP H04230265A JP 3163343 A JP3163343 A JP 3163343A JP 16334391 A JP16334391 A JP 16334391A JP H04230265 A JPH04230265 A JP H04230265A
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、式（Ｉ）
【０００２】
【化４】
【０００３】式中、Ｒ１はＣＯＯ−アルキル、シアノ、
ＣＯＮアルキル２またはＣＯＯＨであり、Ｒ２は置換も
しくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロ
アルキル、ＮＨ−アルキル、Ｎアルキル２、アリールま
たはフッ素置換アリールであり、そしてＲ３はアルキル
、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキ
ルチオ、アルコキシ、カルボキシルまたは水素であるか
、あるいはＲ２およびＲ３は異種原子により中断される
ことができる置換もしくは非置換のアルキルにより互い
に結合することができる、の化合物を、式（ＩＩ）
【０
００４】
【化５】 式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるか、あるいは異なり
、そして水素、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル基であり、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル基はヒドロキシル基、各アルキル基中に１〜３個の炭
素原子を有するアルコキシ、アルキルメルカプトまたは
ジアルキルアミノ基、ニトリル基またはアルコール部分
中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
基により置換されていてもよいか、あるいはＲ４および
Ｒ５は、また、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キルであるか、あるいは互いにかつそれらが置換する窒
素原子および必要に応じて異種原子、例えば、酸素、イ
オウまたはＮＲ６と一緒になって３〜７員の環を形成し
、前記環は１〜６個の炭素原子を有するアルキルまたは
アルケニル基、ヒドロキシル、１〜３個の炭素原子を有
するアルコキシまたはアルキルメルカプト基、アルコー
ル部分中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカル
ボニル基、ニトリル基またはフェニル基により置換され
ていてもよく、そしてまた、二重結合を含有することが
でき、そしてＲ６は水素、１〜６個の炭素原子を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたは
アルキニル基であり、前記アルキル、アルケニルまたは
アルキニル基はヒドロキシル基、各アルキル基中に１〜
３個の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルメルカプ
トまたはジアルキルアミノ基、アルキル基またはアルコ
ール部分中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカ
ルボニル基、脂肪族部分中に４個までの炭素原子を有す
るフェニルアルキル基（これはフェニル基において置換
されていてもよい）、または置換されていてもよいフェ
ニルまたはナフチル基またはヘテロサイクル基、例えば
、ピリジン、ピリミジン、チアゾールまたはベンゾチア
ゾールの環により置換されていてもよいか、あるいはＲ
６は、また、アルコール部分中に１〜４個の炭素原子を
有するアルコキシカルボニル基であり、これはフェニル
基、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、ベン
ゾイル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルま
たはフェニルスルホニル基または置換されていてもよい
アミノスルホニル基により置換されていてもよく、前記
フェニルおよびナフチル基の任意の置換基はハロゲン、
１〜３個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシまた
はアルキレンメルカプト基、またはフェニルオキシ、フ
ェニルメルカプト、トリフルオロメチル、ニトロ、ニト
リルまたはアルコール部分中に１〜４個の炭素原子を有
するカルボン酸エステル基である、の化合物と、水また
は水と水溶性溶媒との混合物の存在下に、９５〜１２０
℃の温度において反応させて、式（ＩＩＩ）
【０００５
】
【化６】
【０００６】の化合物を生成することを特徴とする、キ
ノリンカルボン酸を製造する方法に関する。
【０００７】この方法は、好ましくは、式（Ｉ）におい
て、Ｒ１はＣＯＯ−アルキルまたはＣＯＯＨであり、Ｒ
２は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置
換のシクロアルキルまたはフッ素置換アリールであり、
Ｒ３はハロゲン、ニトロ、アルキルチオ、アルコキシま
たは水素であり、そして式（ＩＩ）において、Ｒ４およ
びＲ５は、それらが置換する窒素原子および、適当なら
ば、異種原子、例えば、酸素、イオウまたはＮＲ６と一
緒になって３〜７員の環を形成し、前記環は１〜６個の
炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル基、１〜３
個の炭素原子を有するアルコキシまたはアルキルメルカ
プト基、アルコール部分中に１〜４個の炭素原子を有す
るアルコキシカルボニル基、ニトリル基およびまたフェ
ニル基により一ないし多置換されていてもよくそしてま
た、二重結合を含有することができ、そしてＲ６は水素
、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり、前
記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はヒドロキ
シル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ、アルキ
ルメルカプトまたはジアルキルアミノ基、アルキル基、
またはアルコール部分中に１〜４個の炭素原子を有する
アルコキシカルボニル基により置換されていてもよい、
化合物の製造に使用する。
【０００８】本発明は、とくに好ましくは、式（Ｉ）に
おいて、Ｒ１はＣＯＯ−アルキルまたはＣＯＯＨであり
、Ｒ２は置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、
Ｒ３はハロゲンまたは水素であり、そして式（ＩＩ）に
おいてＲ４およびＲ５は、それらが置換する窒素原子お
よび適当ならば異種原子またはＮＲ６と一緒になって５
または６員の環を形成し、前記環は１〜６個の炭素原子
を有するアルキルまたはアルケニル基、１〜３個の炭素
原子を有するアルコキシまたはアルキルメルカプト基に
より置換されていてもよくそしてまた、二重結合を含有
することができ、そしてＲ６は水素、１〜６個の炭素原
子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケ
ニルまたはアルキニル基であり、前記アルキル、アルケ
ニルまたはアルキニル基はヒドロキシル、１〜３個の炭
素原子を有するアルコキシ、アルキルメルカプトまたは
ジアルキルアミノ基、アルキル基、またはアルコール部
分中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ル基により置換されていてもよい、の化合物を生成する
方法に使用する。
【０００９】フッ素の置換が、同一の位置（位置７、式
（Ｉ））において、例えば、塩素および臭素より約１０
０倍高い速度で起こるということは、極めて驚くべきこ
とであると見なすべきである。この事実から、この反応
はは、例えば、水中で、約１００℃の温度において適切
な速度で既に起こるといえる。
【００１０】ある数の利点が、約１００℃の温度におい
てこの反応の実施の可能性から生ずる：ａ）これ基いて
、水または水性混合物の中で作業することができ、これ
は経済的にかつ生態学的に有利である。
【００１１】ｂ）ジアミンで置換された化合物（ＩＩＩ
）の製造において、二量体、オリゴマーおよびポリマー
の副生物の形成は、温度が次の反応式に従う縮合ために
十分に高くないので、強く抑制される。
【００１２】
【化７】
【００１３】ｃ）それ以上の副生物の形成は抑制される
。脱カルボキシルされた化合物（ＶＩＩＩ）（Ｒ１＝Ｃ
ＯＯＨである場合）もはや起こらない。
【００１４】
【化８】
【００１５】普通に使用されている１４０℃を越える温
度において、５モル％およびそれ以上のこれらの生成物
（ＶＩＩＩ）が生成することがあり、そして追加の工程
において除去しなくてはならない。
【００１６】他の驚くべき発見は、フッ素の置換の極め
て高い選択性である。化合物（Ｉ）の位置７におけるフ
ッ素原子は事実上独占的に置換される。これは理論値の
９５％の純粋な（ＩＩＩ）の収率で示される。
【００１７】他の利点は前述の利点、すなわち、反応を
水または水の混合物の中で実施すること、高い選択性お
よび副生物の最小の含量、の組み合わせから生ずる：現
在まで、（ＩＩＩ）のベタイン型を単離して望ましくな
い副生物（約２０％）を除去しなくてはならなかった。 後者は事実上もはや存在しないので、ベタイン型の単離
は、ことに（ＩＩＩ）の製剤学的利用可能な塩を生成す
る引き続く反応が水または水の混合物中で起こるので、
省略することができる。
【００１８】型（ＩＶ）の化合物とアミン、例えば、（
ＩＩ）との反応は、原理的には、欧州特許出願（ＥＰ−
Ａ）第０，０７８，３６２号から知られている。Ｃ７−
置換基（塩素）の置換の選択性はＣ６−置換基（フッ素
）と比較して約１０：１である；すなわち、価値がある
出発物質（ＩＶ）の１／１０は利用不可能な化合物（Ｖ
Ｉ）のために損失される。
【００１９】
【化９】
【００２０】さらに、この反応は例外なく約１４０℃の
温度においてかつさらに有機溶媒中で実施されることは
不利益である。
【００２１】式（Ｉ）の出発化合物は欧州特許出願（Ｅ
Ｐ−Ａ）第０，１６９，９９３号および欧州特許出願（
ＥＰ−Ａ）第０，２７４，０３３号に開示されている；
しかしながら、この場合においてさえ、この反応は１０
４℃の温度において有機溶媒中で実施され、その結果前
述の副生物は考慮しなくてはならない。
【００２２】化合物（ＶＩ）の形成は２つの方法で欠点
を生ずる：一方において、前述したように、出発物質の
１／１０は損失され、他方において化合物（ＶＩ）の物
理学的性質は（ＩＩＩ）に非常に類似し、その結果ある
比率の（ＩＩＩ）は望ましくない化合物（ＶＩ）中に常
に残るので、化合物（ＶＩ）の分離は非常に困難である
。この損失は１０％を越える量になる。こうして、Ｘ≠
Ｆの型（ＶＩＩ）の化合物を出発物質として使用すると
き、約２０％少ない（ＩＩＩ）がこうして得られる。
【００２３】
【化１０】
【００２４】したがって、本発明による方法の利点は、
次の通りである： −　　２０％以上高い収率 −　　事実上副生物が存在しない −　　溶媒として水 −　　より低い反応温度 −　　方法の工程の省略の結果、時間の節約。
【００２５】反応成分（Ｉ）対（ＩＩ）の比は１：１〜
１：１０、好ましくは１：２〜１：４である。この反応
は好ましくは水中で確立される還流温度において実施す
る。しかしながら、反応条件下に不活性であるすべての
他の水混和性の溶媒を、また、比例的に使用することが
できる。必要に応じて、この反応は、また、圧力下に還
流温度より高い温度において実施することができる。ア
ミン（ＩＩ）の一部分は、また、他の塩基、例えば、ア
ルカリ金属の水酸化物の溶液または第三アミンで置換す
ることができる。
【００２６】
【実施例】実施例１ ２６．５重量部の１−シクロプロピル−６，７−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸を、還流加熱した、２００重量部の水中の２６
．７重量部のピペラジンの溶液に導入する。この混合物
を還流下に９０分間保持し、次いで冷却する。沈澱を分
離し、水で洗浄し、そして乾燥する。３１．５重量部（
理論値の９５．２％）の１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペ
ラジニル）−３−キノリンカルボン酸が得られる。
【００２７】実施例２ ２００容量部の水中の２６．７重量部のピペラジンおよ
び２６．５重量部の１−シクロプロピル−６，７−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸をオートクレーブ中で１２０℃に６０分間加
熱し、次いでこの混合物を実施例１におけるように仕上
げる。３０．９重量部（理論値の９３．４％）の１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカル
ボン酸が得られる。
【００２８】実施例３ ２００容量部の水中の１７．２重量部のピペラジン、４
重量部の水酸化ナトリウムおよび２６．５重量部の１−
シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を還流下に１
５０分間加熱し、次いでこの混合物を実施例１における
ように仕上げる。２９．８重量部（理論値の９０．０％
）の１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キ
ノリンカルボン酸が得られる。
【００２９】実施例４ ２００容量部の水中の２６．７重量部のピペラジンおよ
び２６．５重量部の１−シクロプロピル−６，７−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸を９０分間還流下に加熱する。次いで、この
混合物を７８℃に冷却し、そして２００容量部のエタノ
ールおよび十分なハロゲン化水素酸を生成物が溶解する
まで添加する。この溶液を少量の不溶性物質から分離し
、そして冷却する。沈澱を吸引濾過し、エタノールで洗
浄し、そして乾燥する。３４．７重量部（理論値の８９
．９％）の１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−
３−キノリンカルボン酸塩酸塩１水和物が得られる。
【００３０】実施例５ ２００容量部の水中の２６．５重量部の１−シクロプロ
ピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリン−カルボン酸および３５．３重量部
の１−エチル−ピペラジンを９０分間還流下に加熱し、
そしてこの混合物を冷却し、酸を使用してｐＨ７．５に
し、そして仕上げる。３４．０重量部（理論値の９４．
７％）の１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−エチル−１−ピペラ
ジニル）−３−キノリンカルボン酸が得られる。
【００３１】この明細書は例示を目的としそして限定を
意味せず、そして種々の変更および変化は本発明の精神
および範囲を逸脱しないで可能であることが理解される
であろう。
【００３２】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
【００３３】１、式
【００３４】
【化１１】
【００３５】式中、Ｒ１はＣＯＯ−アルキル、シアノ、
ＣＯＮアルキル２またはＣＯＯＨであり、Ｒ２は置換も
しくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロ
アルキル、ＮＨ−アルキル、Ｎアルキル２、アリールま
たはフッ素置換アリールであり、そしてＲ３はアルキル
、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキ
ルチオ、アルコキシ、カルボキシルまたは水素であるか
、あるいはＲ２およびＲ３は異種原子により中断される
ことができる置換もしくは非置換のアルキルにより互い
に結合することができる、の化合物を、式
【００３６】
【化】１２ 式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるか、あるいは異なり
、そして水素、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル基であり、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル基はヒドロキシル基、各アルキル基中に１〜３個の炭
素原子を有するアルコキシ、アルキルメルカプトまたは
ジアルキルアミノ基、ニトリル基またはアルコール部分
中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
基により置換されていてもよいか、あるいはＲ４および
Ｒ５は、また、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キルであるか、あるいは互いにかつそれらが置換する窒
素原子および必要に応じて異種原子またはＮＲ６と一緒
になって３〜７員の環を形成し、前記環は１〜６個の炭
素原子を有するアルキルまたはアルケニル基、ヒドロキ
シル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシまたはア
ルキルメルカプト基、アルコール部分中に１〜４個の炭
素原子を有するアルコキシカルボニル基、ニトリル基ま
たはフェニル基により置換されていてもよく、そしてま
た、二重結合を含有することができ、そしてＲ６は水素
、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり、前
記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はヒドロキ
シル基、各アルキル基中に１〜３個の炭素原子を有する
アルコキシ、アルキルメルカプトまたはジアルキルアミ
ノ基、アルキル基またはアルコール部分中に１〜４個の
炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、脂肪族部分
中に４個までの炭素原子を有するフェニルアルキル基（
これはフェニル基において置換されていてもよい）、ま
たは置換されていてもよいフェニルまたはナフチル基ま
たはヘテロサイクル基により置換されていてもよいか、
あるいはＲ６は、また、アルコール部分中に１〜４個の
炭素原子を有するアルコキシカルボニル基であり、これ
はフェニル基、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイ
ル基、ベンゾイル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６
アルキルまたはフェニルスルホニル基または置換されて
いてもよいアミノスルホニル基により置換されていても
よく、前記フェニルおよびナフチル基の任意の置換基は
ハロゲン、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、アル
コキシまたはアルキレンメルカプト基、またはフェニル
オキシ、フェニルメルカプト、トリフルオロメチル、ニ
トロ、ニトリルまたはアルコール部分中に１〜４個の炭
素原子を有するカルボン酸エステル基である、の化合物
と、必要に応じて水溶性溶媒と混合した、水の存在下に
、９５〜１２０℃の温度において反応させて、式
【００
３７】
【化１３】
【００３８】の化合物を生成することを特徴とする、キ
ノリンカルボン酸またはその誘導体を製造する方法。
【００３９】２、式中、Ｒ１はＣＯＯ−アルキルまたは
ＣＯＯＨであり、Ｒ２は置換もしくは非置換のアルキル
、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたはフッ素置
換アリールであり、Ｒ３はハロゲン、ニトロ、アルキル
チオ、アルコキシまたは水素であり、Ｒ４およびＲ５は
、それらが置換する窒素原子および必要に応じて酸素、
イオウまたはＮＲ６と一緒になって３〜７員の環を形成
し、前記環は１〜６個の炭素原子を有するアルキルまた
はアルケニル基、１〜３個の炭素原子を有するアルコキ
シまたはアルキルメルカプト基、アルコール部分中に１
〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、ニ
トリル基またはフェニル基により置換されていてもよく
そしてまた、二重結合を含有することができ、そしてＲ
６は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基で
あり、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は
ヒドロキシル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ
、アルキルメルカプトまたはジアルキルアミノ基、アル
キル基、またはアルコール部分中に１〜４個の炭素原子
を有するアルコキシカルボニル基により置換されていて
もよい、上記第１項記載の方法。
【００４０】３、式中、Ｒ１はＣＯＯ−アルキルまたは
ＣＯＯＨであり、Ｒ２は置換もしくは非置換のシクロア
ルキルであり、Ｒ３はハロゲンまたは水素であり、Ｒ４
およびＲ５は、それらが置換する窒素原子および必要に
応じて異種原子またはＮＲ６と一緒になって５または６
員の環を形成し、前記環は１〜６個の炭素原子を有する
アルキルまたはアルケニル基、１〜３個の炭素原子を有
するアルコキシまたはアルキルメルカプト基により置換
されていてもよくそしてまた、二重結合を含有すること
ができ、そしてＲ６は水素、１〜６個の炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまた
はアルキニル基であり、前記アルキル、アルケニルまた
はアルキニル基はヒドロキシル、１〜３個の炭素原子を
有するアルコキシ、アルキルメルカプトまたはジアルキ
ルアミノ基、アルキル基、またはアルコール部分中に１
〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基によ
り置換されていてもよい、上記第１項記載の方法。
【００４１】４、式中、Ｒ１はＣＯＯＨであり、Ｒ２は
シクロプロピルであり、Ｒ３は水素であり、そして上記
第１項記載の方法。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式 【化１】 式中、Ｒ１はＣＯＯ−アルキル、シアノ、ＣＯＮアルキ
    ル２またはＣＯＯＨであり、Ｒ２は置換もしくは非置換
    のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｎ
    Ｈ−アルキル、Ｎアルキル２、アリールまたはフッ素置
    換アリールであり、そしてＲ３はアルキル、シクロアル
    キル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アル
    コキシ、カルボキシルまたは水素であるか、あるいはＲ
    ２およびＲ３は異種原子により中断されることができる
    置換もしくは非置換のアルキルにより互いに結合するこ
    とができる、の化合物を、式 【化２】 式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるか、あるいは異なり
    、そして水素、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖状も
    しくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
    ル基であり、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニ
    ル基はヒドロキシル基、各アルキル基中に１〜３個の炭
    素原子を有するアルコキシ、アルキルメルカプトまたは
    ジアルキルアミノ基、ニトリル基またはアルコール部分
    中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
    基により置換されていてもよいか、あるいはＲ４および
    Ｒ５は、また、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
    キルであるか、あるいは互いにかつそれらが置換する窒
    素原子および必要に応じて異種原子またはＮＲ６と一緒
    になって３〜７員の環を形成し、前記環は１〜６個の炭
    素原子を有するアルキルまたはアルケニル基、ヒドロキ
    シル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシまたはア
    ルキルメルカプト基、アルコール部分中に１〜４個の炭
    素原子を有するアルコキシカルボニル基、ニトリル基ま
    たはフェニル基により置換されていてもよく、そしてま
    た、二重結合を含有することができ、そしてＲ６は水素
    、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
    のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり、前
    記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はヒドロキ
    シル基、各アルキル基中に１〜３個の炭素原子を有する
    アルコキシ、アルキルメルカプトまたはジアルキルアミ
    ノ基、アルキル基またはアルコール部分中に１〜４個の
    炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、脂肪族部分
    中に４個までの炭素原子を有するフェニルアルキル基（
    これはフェニル基において置換されていてもよい）、ま
    たは置換されていてもよいフェニルまたはナフチル基ま
    たはヘテロサイクル基により置換されていてもよいか、
    あるいはＲ６は、また、アルコール部分中に１〜４個の
    炭素原子を有するアルコキシカルボニル基であり、これ
    はフェニル基、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイ
    ル基、ベンゾイル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６
    アルキルまたはフェニルスルホニル基または置換されて
    いてもよいアミノスルホニル基により置換されていても
    よく、前記フェニルおよびナフチル基の任意の置換基は
    ハロゲン、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、アル
    コキシまたはアルキレンメルカプト基、またはフェニル
    オキシ、フェニルメルカプト、トリフルオロメチル、ニ
    トロ、ニトリルまたはアルコール部分中に１〜４個の炭
    素原子を有するカルボン酸エステル基である、の化合物
    と、必要に応じて水溶性溶媒と混合した、水の存在下に
    、９５〜１２０℃の温度において反応させて、式【化３
    】 の化合物を生成することを特徴とする、キノリンカルボ
    ン酸またはその誘導体を製造する方法。
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