JPH04230272A - 新規なアシルベンゾキサゾリノン類、及びその製造法 - Google Patents
新規なアシルベンゾキサゾリノン類、及びその製造法Info
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- JPH04230272A JPH04230272A JP3150665A JP15066591A JPH04230272A JP H04230272 A JPH04230272 A JP H04230272A JP 3150665 A JP3150665 A JP 3150665A JP 15066591 A JP15066591 A JP 15066591A JP H04230272 A JPH04230272 A JP H04230272A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なアシルベンゾキ
サゾリノン類、これらを調製する方法、及びこれを含有
する薬剤組成物に関する。 【０００２】 【従来の技術】多くのベンゾキサゾリノン化合物につい
ては、療法に記載されている。より詳しくは、フランス
特許第７３−２３２８１号明細書及びフランス特許第７
３−２３２８０号明細書並びに刊行物Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，１９７４年，９巻（５），４９１−４
９６頁及び同刊行物の４９７−５００頁に鎮痛性、及び
抗炎症性の６−アシルベンゾキサゾリノン類が記載され
ている。 【０００３】 【発明が解決しようとする課題】本出願人は、アシルベ
ンゾキサゾリノンには有利な抗血栓特性が賦与されてい
ることを今や発見したが、この特性こそ、この化合物を
従来の技術から区別するものである。 【０００４】 【課題を解決するための手段】より具体的には、本発明
は、一般式（Ｉ）： 【化１１】 （式中、Ｒ１ は水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ａは水素原子を示し、そしてこの場合はＢはＣＯ−Ｇ基
を示し、Ｇは、 −フラン、インドール、ピロール、ピリジン、キノリン
、イソキノリン及びベンゾフランから選択され、任意に
一種又はそれ以上の低級アルキル又は低級アルコキシ基
又はハロゲン原子で置換されたヘテロアリール基、又は −カルボキシル基で置換された、線状又は分枝状低級ア
ルキル基、又は −カルボキシル基で置換された、線状又は分枝状低級ア
ルケニル基、又は −カルボキシル基で置換された、フェニル又はナフチル
基であり、 −あるいはまたＡはＢとともにＣＯ（ＣＨ２ ）ｎ Ｃ
Ｈ（ＣＨ３ ）基（式中、ｎは１，２，３，又は４に等
しい整数で、ＣＯ基はベンゾキサゾリノンの芳香族環に
５−位又は６−位にて付いている）を形成する）の化合
物、並びに、適当な場合は、これらの化合物の異性体、
及び、式（Ｉ）の化合物がカルボン酸基を有している場
合は、薬剤的に許容される塩基との付加塩、及び式（Ｉ
）の化合物が塩基性の基を含有している場合には、薬剤
的に許容される酸との付加塩（ここで低級アルキル、低
級アルコキシ及び低級アルケニルとは炭素原子１〜６個
を含有する線状又は分枝状基を意味することと理解され
る）に関するものである。 【０００５】塩基性の基を含有している式（Ｉ）の化合
物に、適当な場合は、塩を得るために添加され得る薬剤
的に許容される酸のうち、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマール酸、修酸、メタンスルフォン酸、及び樟
脳酸などを挙げることができるが、これらは限定するこ
とを意味するものではない。 【０００６】カルボン酸基を含有している式（Ｉ）の化
合物に、適当な場合は、塩を得るために添加され得る薬
剤的に許容される塩基のうち、ナトリウム、カリウム、
カルシウム、又はアルミニウムの水酸化物、アルカリ金
属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又はトリエチルアミン
、ベンジルアミン、ジエタノールアミン、ｔｅｒｔ−ブ
チルアミン、ジシクロヘキシルアミン、アルギニンのよ
うな有機塩基などを挙げることができるが、これらは限
定することを意味するものではない。 【０００７】本発明の主題は、また式（Ｉ）の化合物を
調製する方法であるが、この場合式（ＩＩ）：【化１２
】 （式中、Ｒ１ は式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）
の化合物が出発物質として用いられ、この化合物は、ジ
メチルホルムアミドと塩化アルミニウムの存在下、ａ）
−式（ＩＩＩ）： 【化１３】 ＣｌＣＯＧ （ＩＩＩ）（
式中、ＧはＧがカルボキシルで置換された低級アルケニ
ル基を示す場合を除いて、式（Ｉ）の場合と同じ定義を
有する）の酸塩化物、又は−式（ＩＶ）：Ｏ（ＯＣＧ）
２ （ＩＶ）（式中、Ｇは式
（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸無水物と処理さ
れ、式（Ｉ／ａ）： 【化１４】 の化合物、つまり式（Ｉ）（式中、Ａは水素原子を示し
、そしてＢはＡが水素原子を示す時には式（Ｉ）の場合
と同じ定義を有する）の化合物の特殊なケースを得、こ
の式（Ｉ／ａ）の化合物は、必要に応じて、晶析及びク
ロマトグラフィーから選択される従来的技法によって精
製され、この化合物の異性体が、適当な場合には、分離
され、この化合物は、所望の場合は、Ｂがカルボン酸基
を有している時には薬理学的に許容され得る塩基で、Ｂ
が塩基性の基を有している時には薬理学的に許容され得
る酸で、塩化されるか、又はｂ）−式（Ｖ）：【化１５
】 ＣｌＯＣ−（ＣＨ２ ）ｎ−１
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３ （Ｖ）（式中、ｎは式（
Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸塩化物、又は−式
： 【化１６】 （式中、ｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の化
合物と処理され、式（Ｉ／ｂ）： 【化１７】 （式中、Ｒ１ とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物、つまり式（Ｉ）（式中、ＡはＢとともに
ＣＯ（ＣＨ２ ）ｎ ＣＨＣＨ３ 基（式中、ｎは式（
Ｉ）の場合と同じ定義を有し、このＣＯ基はベンゾキサ
ゾリンの５−位か６−位かに付いている）を形成する）
の化合物の特殊なケースの混合物を得、この式（Ｉ／ｂ
）の化合物は晶析及びクロマトグラフィーから選択され
る一種又はそれ以上の技法によって分離され、精製され
る。 【０００８】本発明の化合物の特殊なケースは、式（Ｉ
／ｃ）： 【化１８】 （式中、Ｒ１ とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物に関し、この化合物は、ジメチルホルムア
ミドの存在下に式（ＶＩ）： 【化１９】 （式中、Ｒ１ とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物に塩化アルミニウムを作用させることによ
って得られ、この式（Ｉ／ｃ）の化合物は、所望ならば
、晶析及び／又はクロマトグラフィーから選択される一
種又はそれ以上の技法によって精製される。 【０００９】式（Ｉ）の化合物は薬理学上有利な性質を
有する。 【００１０】本発明の化合物を薬理学的に研究した結果
、実際、これら化合物は毒性が低く、抵血栓活性が賦与
されていることが示された。 【００１１】この活性スペクトルがあるが故に、本発明
の化合物は急性周辺動脈虚血性発作の処置及び予防のよ
うな多くの適応に有利に働くのである。 【００１２】本発明の主題は、また式（Ｉ）の生成物を
含有する薬剤組成物でもあり、単独にあるいは薬剤的に
許容される、非毒性、不活性賦形剤又はベヒクル一種又
はそれ以上と組み合わせて用いられる。 【００１３】本発明の薬剤組成物のうち、より特定的に
は、経口、非経口又は経鼻服用に好適なもの、単純錠又
は糖衣錠、舌下錠、小袋、小包、硬質ゼラチン カプ
セル、舌下調製薬、トローチ、座薬、クリーム、軟膏、
スキン ゲルなどを挙げることができる。 【００１４】適当な用量は、患者の年令及び体重、投薬
のルート及び療法適応の性質又は関連処置の性質によっ
て変わり、２４時間当たり０．５センチグラム〜４グラ
ムの範囲である。 【００１５】以下の実施例は本発明を説明するものであ
り、これを限定するものではない。 【００１６】赤外線スペクトルは、臭化カリウムのディ
スクで行われた。 【００１７】例１：３−メチル−６−ニコチノイルベン
ゾキサゾリノン 塩化アルミニウム６１．３ｇ（０．４６モル）を入れた
２５０−ｍｌのフラスコへジメチルホルムアミド９．９
ｍｌ（０．１３モル）を攪拌しながら滴下導入する。 【００１８】このフラスコに還流コンデンサーを取り付
け、４５℃の領域にある温度の油浴に漬ける。３−メチ
ルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．０４モル）及び塩化ニ
コチノイル塩酸塩１０．６ｇ（０．０６モル）をこのフ
ラスコに注入する。 【００１９】この混合物を時間θ（８０時間）の間、温
度ｔ（１００〜１１０℃）に加熱する。反応混合物を十
分な量の氷の中に注ぎ、得た混合物を一時間攪拌し、形
成した沈殿から反応液を落とし、水で洗い、乾燥する。 これを更にエタノール中で再結晶する。 【００２０】収率：６８％ 融点：１６３〜１６４℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．１３ Ｈ
：３．９６ Ｎ：１１．０２測定値
Ｃ：６６．２４ Ｈ：３．９６
Ｎ：１０．８７スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣ＝Ｏ（ＯＣＯＮ）１６３５ｃｍ
−１：νＣ＝Ｏ（ケトン）１６００−１５８０ｃｍ−１
：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴（溶剤ＤＭＳＯ−ｄ６
） δ：３．０８ｐｐｍ，シングレット３Ｈ Ｎ−ＣＨ３
【００２１】例２：６−ニコチノイルベンゾキサゾリ
ノン（塩酸塩） 例１に記載の操作手順を用い、３−メチルベンゾキサゾ
リノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用する。 【００２２】θ：３０時間 収率：６０％ 融点：２５９〜２６０℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５６．４３ Ｈ
：３．２８ Ｎ：１０．１２測定値
Ｃ：５６．３０ Ｈ：３．３５
Ｎ：１０．００スペクトル特性： 赤外： １７７５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６４５ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） １６１０−１５８０ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁
気共鳴（溶剤ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ：７．２６ｐｐｍ，ダブレット（１Ｈ），Ｈ４ ，Ｊ
＝８．８Ｈｚδ：６．６８ｐｐｍ，ダブレット（１Ｈ）
，Ｈ７ ，Ｊ＝２．２Ｈｚδ：６．７０ｐｐｍ，ダブレ
ットのダブレット（１Ｈ），Ｈ５ ，Ｊ＝８．８Ｈｚ；
Ｊ＝２．２Ｈｚ 【００２３】例３：６−フロイル−３−メチルベンゾキ
サゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノイル塩
酸塩の代わりに、２−フロイルクロリドを用い、標題の
生成物を得る。 【００２４】ｔ：９５〜１００℃ θ：４時間３０分 収率：７２％ 融点：１４０〜１４１℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６４．１９ Ｈ
：３．６７ Ｎ：５．６７測定値
Ｃ：６４．２６ Ｈ：３．６３ Ｎ
：５．８６スペクトル特性： 赤外： １７６０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６２５ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） １６００ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴（溶
剤ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ：３．４１ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３
δ：７．４０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，（Ｈ４ ）
，Ｊ＝７．７Ｈｚδ：７．８４ｐｐｍ，シングレット，
１Ｈ，（Ｈ７ ）δ：７．９４ｐｐｍ，ダブレットのダ
ブレット，１Ｈ，（Ｈ５ ），Ｊ＝７．７Ｈｚ；Ｊ＝１
．６Ｈｚ 【００２５】例４：６−フロイルベンゾキサゾリノン例
２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノイル塩酸
塩の代わりに、２−フロイルクロリドを用い、標題の生
成物を得る。 【００２６】ｔ：９５〜１００℃ θ：５時間 収率：６８％ 融点：２３３〜２３４℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６２．８８ Ｈ
：３．０８ Ｎ：６．１１測定値
Ｃ：６２．５５ Ｈ：３．１１ Ｎ
：５．９７スペクトル特性： 赤外： ３１００ｃｍ−１：νＮＨ １７７５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６２０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） １５８３ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族） １Ｈ核磁気共
鳴（溶剤ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：７．２４ｐｐｍ，ダブ
レット，１Ｈ，（Ｈ４ ），Ｊ＝７．６Ｈｚδ：７．８
０ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，Ｈ７ δ：７．８５ｐ
ｐｍ，ダブレットのダブレット，１Ｈ，Ｈ５ ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ【００２７】例５：４−オキソ−４−（３−メ
チルベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸塩化アルミニ
ウム５３．３ｇ（０．４モル）が入った２５０−ｍｌフ
ラスコへジメチルホルムアミド８．６ｍｌ（０．１１５
モル）を攪拌しながら滴下導入する。このフラスコに還
流コンデンサーを取り付け、４５℃の領域にある温度の
油浴に漬ける。 【００２８】３−メチルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．
０４モル）及び無水琥珀酸６ｇ（０．０６モル）を導入
する。この混合物を時間θ（５時間３０分）の間９０〜
９５℃（温度ｔ）に加熱する。 【００２９】反応混合物を十分な量の氷の中に注ぎ、得
た混合物を一時間攪拌し、形成した沈殿から反応液を落
とす。得られた生成物を、１０％重炭酸ナトリウム水溶
液中に取る。このアルカリ溶液をエーテルで数回抽出し
、ついで水相部分を希塩酸で酸性化する。得られた沈殿
の水を落とし、水で洗い、乾燥し、エタノール中で再結
晶する。 【００３０】収率：６２％ 融点：１７９〜１８０℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５７．８３ Ｈ
：４．４４ Ｎ：５．６２測定値
Ｃ：５７．６２ Ｈ：４．５３ Ｎ
：５．８３スペクトル特性： 赤外： ３３００ｃｍ−１：νＯＨ（酸） １７５０ｃｍ−１：νＣＯ（Ｎ−ＣＯ−Ｏ）１７３０ｃ
ｍ−１：νＣＯ（酸） １６６０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） １６００ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴（溶
剤 アセトン−ｄ６ ）δ：３．３６ｐｐｍ，トリプ
レット，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２ δ：３．５０ｐｐｍ，シ
ングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ 【００３１】例６：４
−オキソ−４−（メチルベンゾキサゾリノン−６−イル
）酪酸 例５に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。 【００３２】ｔ：９０〜９５℃ θ：５時間３０分 再結晶用溶剤：エタノール／水（１：４）収率：５４％ 融点：２１８〜２１９℃ スペクトル特性： 赤外： ３２９０ｃｍ−１：νＯＨ（酸） ３０６０ｃｍ−１：νＮＨ １７４０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６７０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） １７０５ｃｍ−１：νＣＯ（酸） 核磁気共鳴（溶剤：アセトン−ｄ６ ）δ：２．７４ｐ
ｐｍ，トリプレット，２Ｈ，ＣＨ２ −ＣＯＯＨδ：３
．３３ｐｐｍ，トリプレット，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２ 【
００３３】例７：２−メチル−４−オキソ−４−（３−
メチルベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸例５に記載
の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わりに無水メチ
ル琥珀酸を使用し、標題の生成物を得る。 【００３４】温度ｔ：８０〜８５℃ θ：４時間３０分 再結晶用溶剤：水／エタノール（４：２）収率：４３％ 融点：１８６〜１８７℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５９．３１ Ｈ
：４．９８ Ｎ：５．３２測定値
Ｃ：５９．１７ Ｈ：４．９０ Ｎ
：５．３９スペクトル特性： 赤外： ３０６０−２８８０ｃｍ−１：νＯＨ（酸）１７７０ｃ
ｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１７００ｃｍ−１：νＣＯ
（酸） １６７０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．１８ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ３ ＣＨ−ＣＯＯＨδ：
２．９０〜３．６４ｐｐｍ，分離していない複合シグナ
ル，６Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ 及びＣＨ２ −ＣＨ−ＣＯＯＨ 【００３５】例８：２−メチル−４−オキソ−４−（ベ
ンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例７に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。 【００３６】温度ｔ：８０〜８５℃ θ：４時間３０分 再結晶用溶剤：水／エタノール（５：０．５）収率：３
２％ 融点：２０６〜２０８℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５７．８３ Ｈ
：４．４５ Ｎ：５．６２測定値
Ｃ：５７．６１ Ｈ：４．３５ Ｎ
：５．５２スペクトル特性： 赤外： ３２１０−２９００ｃｍ−１：νＮＨ及びＯＨ（酸）１
７６０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６９０ｃｍ−１
：νＣＯ（酸） １６７５ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．１９ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ３ ＣＨ−ＣＯＯＨδ：
２．７３〜３．６２ｐｐｍ，分離していない複合シグナ
ル，３Ｈ，ＣＨ２ −ＣＨ−ＣＯＯＨ 【００３７】例９：４−オキソ−４−（３−メチルベン
ゾキサゾリノン−６−イル）ブテン酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水マレイン酸を使用し、標題の生成物を得る。 【００３８】温度ｔ：８０℃ θ：４時間３０分 再結晶用溶剤：エタノール 収率：５８％ 融点：２２０〜２２１℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５８．３０ Ｈ
：３．６７ Ｎ：５．６７測定値
Ｃ：５８．０６ Ｈ：３．８８ Ｎ
：５．６５スペクトル特性： 赤外： ３２８０ｃｍ−１：νＯＨ（酸） １７６０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１７２０ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６５５ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：３．４１ｐ
ｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ 【００３９】
例１０：４−オキソ−４−（ベンゾキサゾリノン−６−
イル）−２−ブテン酸 例９に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。 【００４０】温度ｔ：８０℃ θ：４時間３０分 再結晶用溶剤：水 収率：４９％ 融点：２３５〜２３６℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５６．６５ Ｈ
：３．０３ Ｎ：６．００測定値
Ｃ：５６．６９ Ｈ：３．２５ Ｎ
：６．０３スペクトル特性： 赤外： ３２２０ｃｍ−１：νＯＨ（酸） ３０００ｃｍ−１：νＮＨ １７５５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１７００ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６５０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：７．８０ｐ
ｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ４ ，Ｊ４−５ ＝７．５
Ｈｚδ：７．８５ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，Ｈ７
δ：７．９０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ５ ，Ｊ５
−４ ＝７．５Ｈｚ【００４１】例１１：２−メチレン
−４−オキソ−４−（３−メチルベンゾキサゾリノン−
６−イル）酪酸例５に記載の操作手順を用いるが、無水
琥珀酸の代わりに無水イタコン酸を使用し、標題の生成
物を得る。 【００４２】温度ｔ：７５〜８０℃ θ：４時間３０分 収率：４６％ 再結晶用溶剤：エタノール 融点：１８０℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５９．７７ Ｈ
：４．２４ Ｎ：５．３６測定値
Ｃ：５９．９６ Ｈ：４．１９ Ｎ
：５．８４スペクトル特性： 赤外： ３１００〜２８００ｃｍ−１：νＯＨ（酸）１７４５ｃ
ｍ−１：νＮＨ １７１０ｃｍ−１：νＣＯ（酸） １６７０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：３．３４ｐ
ｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ δ：４．０２
ｐｐｍ，シングレット，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２ δ：７．
９０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ５ ，Ｊ５−４ ＝
７．５Ｈｚ【００４３】例１２：２−メチレン−４−オ
キソ−４−（ベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸例１
１に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキサ
ゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標題
の生成物を得る。 【００４４】温度ｔ：７５〜８０℃ θ：５時間 再結晶用溶剤：水／エタノール（１：１）収率：３４％ 融点：２２２〜２２３℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５８．３０ Ｈ
：３．６７ Ｎ：５．６７測定値
Ｃ：５８．７９ Ｈ：３．３８ Ｎ
：５．２０スペクトル特性： 赤外： ３３００ｃｍ−１：νＯＨ（酸） ３０８０ｃｍ−１：νＮＨ １７４５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６９５ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６１５ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） １６０５ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴（溶
剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：７．１８ｐｐｍ，ダブレッ
ト，１Ｈ，Ｈ４ ，Ｊ４−５ ＝８．４Ｈｚδ：７．８
１ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，Ｈ７ δ：７．８７ｐ
ｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ５ ，Ｊ５−４ ＝８．４
Ｈｚ【００４５】例１３：２−〔（３−メチルベンゾキ
サゾリノン−６−イル）−カルボニル〕安息香酸例５に
記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わりに無水
フタール酸を使用し、標題の生成物を得る。 【００４６】温度ｔ：９５〜１００℃ θ：８時間 再結晶用溶剤：エタノール 収率：５８％ 融点：２１０〜２１１℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６４．６３ Ｈ
：３．７３ Ｎ：４．７１測定値
Ｃ：６４．１４ Ｈ：３．９２ Ｎ
：４．７４スペクトル特性： 赤外： ３４６０ｃｍ−１：νＯＨ １７７５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６８０ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６４０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：３．３６ｐ
ｐｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ δ：７．２６ｐｐｍ，ダブレ
ット，１Ｈ，（Ｈ４ ），Ｊ４−５ ＝８．７Ｈｚδ：
７．６８ｐｐｍ，ダブレットのダブレット，１Ｈ，（Ｈ
５ ）Ｊ５−４ ＝８．７Ｈｚ 【００４７】例１４：２−〔（ベンゾキサゾリノン−６
−イル）−カルボニル〕−安息香酸 例１３に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。 【００４８】温度ｔ：９５〜１００℃ θ：８時間 再結晶用溶剤：水／エタノール（３：１）収率：５２％ 融点：２４３〜２４４℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６３．６０ Ｈ
：３．２０ Ｎ：４．９４測定値
Ｃ：６３．２９ Ｈ：３．１８ Ｎ
：４．９２スペクトル特性： 赤外： ３４７０ｃｍ−１：νＯＨ（酸） ３３６０ｃｍ−１：νＮＨ １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６９０ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６５０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：７．１５ｐ
ｐｍ，ダブレット，１Ｈ，（Ｈ４ ），Ｊ４−５ ＝８
．５Ｈｚδ：７．７０ｐｐｍ，ダブレットのダブレット
，１Ｈ，（Ｈ５ ）Ｊ５−４ ＝８．５Ｈｚ 【００４９】例１５：２，３−ジヒドロ−２，５−ジオ
キソ−３，７−ジメチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキ
サゾール 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
にクロトニル クロリド又は別法としてγ−ブチロー
ルアセトンを使用し、標題の生成物を得る。 【００５０】これは、１：５シクロヘキサン／酢酸エチ
ル混合物を用いてシリカゲルのカラムでクロマトグラフ
ィーで精製する。 【００５１】温度ｔ：８０〜８５℃ θ：２時間３０分〜３時間 再結晶用溶剤：エタノール 収率：５２％ 融点：１６６〜１６７℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ
：５．１０ Ｎ：６．４５測定値
Ｃ：６６．１８ Ｈ：５．１７ Ｎ
：６．３９スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６８０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３４ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＨＣ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．６
Ｈｚδ：３．３６ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−Ｃ
Ｈ３ 【００５２】例１６：２，３−ジヒドロ−２，７
−ジオキソ−３．５−ジメチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベ
ンゾキサゾール ジメチルホルムアミド８．６ｍｌ（０．１１５モル）を
、塩化アルミニウム５３．３ｇ（０．４モル）が入った
２５０−ｍｌフラスコへ攪拌しながら滴下導入する。 このフラスコに還流コンデンサーを取り付け、４５℃の
領域にある温度の油浴に漬ける。６−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−３−メチルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．
０４モル）を導入し、この混合物を２時間９０℃に加熱
する。 【００５３】反応媒体を加水分解する。手順は例５に記
載の通りである。 収率：５２％ 融点：１８９℃ 再結晶用溶剤：エタノール 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ
：５．１０ Ｎ：６．４５測定値
Ｃ：６６．１９ Ｈ：５．２１ Ｎ
：６．４３スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６９５ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３８ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ ＣＨ−ＣＨ３ ，Ｊ＝７Ｈ
ｚδ：３．３９ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ
３ 【００５４】注記：この化合物は例１５に記載の方
法と同じ方法を用いて得ることができる。二つの化合物
はクロマトグラフィーによって分離される。例１６のも
のが二番目に溶出される。 【００５５】例１７：２，３−ジヒドロ−２，５−ジオ
キソ−７−メチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキサゾー
ル 例１５に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。 【００５６】再結晶用溶剤：エタノール／水（２：４）
融点：２５２〜２５３℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６５．０２ Ｈ
：４．４７ Ｎ：６．８９測定値
Ｃ：６４．７７ Ｈ：４．３７ Ｎ
：６．８４スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６８０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３６ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ−ＣＨ３ 【００５７】
例１８：２，３−ジヒドロ−２，７−ジオキソ−５−メ
チル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキサゾール 例１６に記載の操作手順を用い、６−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−３−メチルベンゾキサゾリノンの代わりに
６−（４−ヒドロキシブチリル）ベンゾキサゾリノンを
使用し、標題の生成物を得る。 【００５８】融点：２１３〜２１４℃ 再結晶用溶剤：エタノール／水１／２（ｖ／ｖ）（２：
４）元素分析： 計算値 Ｃ：６５．０２ Ｈ
：４．４７ Ｎ：６．８９測定値
Ｃ：６４．７２ Ｈ：４．７０ Ｎ
：６．９８スペクトル特性： 赤外： １７８０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１７７５ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３２ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ【００５９】注記：この化合物は例１７に記載の方
法と同じ方法を用いて得ることができる。二つの化合物
はクロマトグラフィーによって分離される。例１８のも
のが二番目に溶出される。 【００６０】例１９：２，３−ジヒドロ−８−メチル−
２，５−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサゾール
例１７に記載の操作手順を用いるが、塩化クロトニル又
はγ−ブチロールアセトンの代わりにδ−ヴァレロラク
トンを使用し、標題の生成物を得る。 【００６１】これは、シクロヘキサン／酢酸エチル（１
：５）を用いてシリカ ゲルのカラム上でクロマトグ
ラフィーによって精製される。 【００６２】温度ｔ：９０〜９５℃ 加熱時間：４時間〜４時間３０分 融点：２４４〜２４５℃ 収率：８０％ 再結晶用溶剤：エタノール 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ
：５．１０ Ｎ：６．４４測定値
Ｃ：６６．１３ Ｈ：４．９２ Ｎ
：６．８６スペクトル特性： 赤外： ３３００ｃｍ−１：νＮＨ １７７５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６６０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３５ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ【００６３】例２０：２，３−ジヒドロ−５−メチル
−２，８−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサゾー
ル例１９に記載の操作手順を用いて、クロマトグラフィ
ーによる精製の際に標題の生成物を得る。 【００６４】融点：２４７〜２４８℃ 収率：２０％ 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ
：５．１０ Ｎ：６．４４測定値
Ｃ：６６．５７ Ｈ：５．５４ Ｎ
：６．０９スペクトル特性： 赤外： ３３００ｃｍ−１：νＮＨ １７８０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６５０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３６ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ【００６５】例２１：２，３−ジヒドロ−３，８−ジ
メチル−２，５−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキ
サゾール 例１９に記載の操作手順が用いられるが、ベンゾキサゾ
リノンの代わりに３−メチルベンゾキサゾリノンを使用
する。 【００６６】再結晶用溶剤：シクロヘキサン収率：８０
％ 融点：１１４〜１１５℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６７．５２ Ｈ
：５．６６ Ｎ：６．０６測定値
Ｃ：６７．６３ Ｈ：５．５１ Ｎ
：５．９９スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６６０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３９ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚδ：３．３５ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ
３ 【００６７】例２２：３−メチル−６−イソニコチ
ノイルベンゾ−キサゾリノン（塩酸塩） 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化イソニコチノル塩酸塩を使用し、標題
の生成物を得る。 【００６８】例２３：３−メチル−６−（２−キノリル
カルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化２−キノリンカルボニル塩酸塩を使用
し、標題の生成物を得る。 【００６９】例２４：６−（３−キノリルカルボニル）
ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化３−キノリンカルボニル塩酸塩を使用
し、標題の生成物を得る。 【００７０】例２５：３−メチル−６−（３−インドリ
ルカルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化３−インドールカルボニル（ベルギー
特許出願ＢＥ ９００４２５号明細書のように調製）
を使用し、標題の生成物を得る。 【００７１】例２６：３−メチル−６−（２−ピロリル
カルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化２−ピロールカルボニルを使用し、標
題の生成物を得る。 【００７２】例２７：６−（１−イソキノリルカルボニ
ル）ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化１−イソキノリンカルボニル塩酸塩を
使用し、標題の生成物を得る。 【００７３】例２８：６−〔（１−メチル−３−ピロリ
ル）カルボニル〕−ベンゾキサゾリノン例２に記載の操
作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸塩の代わりに塩
化１−メチル−２−ピロールカルボニル塩酸塩を使用し
、標題の生成物を得る。 【００７４】例２９：６−〔（１−メチル−２−インド
リル）カルボニル〕ベンゾキサゾリノン例２に記載の操
作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸塩の代わりに塩
化１−メチル−２−インドールカルボニルを使用し、標
題の生成物を得る。 【００７５】例３０：３−メチル−６−〔（５−メトキ
シ−２−インドリル）−カルボニル〕ベンゾキサゾリノ
ン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化５−メトキシ−２−インドールカルボ
ニルを使用し、標題の生成物を得る。 【００７６】例３１：３−メチル−６−〔（５−クロロ
−２−インドリル）−カルボニル〕ベンゾキサゾリノン
例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化５−クロロ−２−インドールカルボニ
ル クロリドを使用し、標題の生成物を得る。 【００７７】本発明の化合物の薬理学的研究例３２：急
性毒性の研究 一組８匹のマウス（２６±２グラム）に６５０ｍｇ．ｋ
ｇ−１の用量を経口投与後に急性毒性の評価を行った。 マウスの観察は、初日は一定の間隔で、処置後の２週間
の間は毎日行った。 【００７８】本発明の化合物が全く非毒性のものである
ことは明らかである。６５０ｍｇ．ｋｇ−１の用量の投
薬後に死亡したマウスは観察されない。この投薬量の服
用後にも体の不調は認められない。 【００７９】例３３：血小板凝集阻害活性の研究供血者
から得られたクエン酸塩加の人血から、血小板に富む血
漿を調製する。供血者は、試料の採血前の十日間は医療
を受けていないものとする。 【００８０】この血漿媒体中の血小板凝集を、アラキド
ン酸を用いて濁度測定によって研究する。本発明の生成
物は、作用薬の３分前に血漿に添加する。その結果、本
発明の生成物は顕著な血小板凝集拮抗活性を示す。 【００８１】例３４：薬剤組成物：錠剤該錠剤は６−ニ
コチノイル−ベンゾキサゾリノン５０ｍｇを含有する。 【００８２】 １０００錠に対する処方
サゾリノン類、これらを調製する方法、及びこれを含有
する薬剤組成物に関する。 【０００２】 【従来の技術】多くのベンゾキサゾリノン化合物につい
ては、療法に記載されている。より詳しくは、フランス
特許第７３−２３２８１号明細書及びフランス特許第７
３−２３２８０号明細書並びに刊行物Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，１９７４年，９巻（５），４９１−４
９６頁及び同刊行物の４９７−５００頁に鎮痛性、及び
抗炎症性の６−アシルベンゾキサゾリノン類が記載され
ている。 【０００３】 【発明が解決しようとする課題】本出願人は、アシルベ
ンゾキサゾリノンには有利な抗血栓特性が賦与されてい
ることを今や発見したが、この特性こそ、この化合物を
従来の技術から区別するものである。 【０００４】 【課題を解決するための手段】より具体的には、本発明
は、一般式（Ｉ）： 【化１１】 （式中、Ｒ１ は水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ａは水素原子を示し、そしてこの場合はＢはＣＯ−Ｇ基
を示し、Ｇは、 −フラン、インドール、ピロール、ピリジン、キノリン
、イソキノリン及びベンゾフランから選択され、任意に
一種又はそれ以上の低級アルキル又は低級アルコキシ基
又はハロゲン原子で置換されたヘテロアリール基、又は −カルボキシル基で置換された、線状又は分枝状低級ア
ルキル基、又は −カルボキシル基で置換された、線状又は分枝状低級ア
ルケニル基、又は −カルボキシル基で置換された、フェニル又はナフチル
基であり、 −あるいはまたＡはＢとともにＣＯ（ＣＨ２ ）ｎ Ｃ
Ｈ（ＣＨ３ ）基（式中、ｎは１，２，３，又は４に等
しい整数で、ＣＯ基はベンゾキサゾリノンの芳香族環に
５−位又は６−位にて付いている）を形成する）の化合
物、並びに、適当な場合は、これらの化合物の異性体、
及び、式（Ｉ）の化合物がカルボン酸基を有している場
合は、薬剤的に許容される塩基との付加塩、及び式（Ｉ
）の化合物が塩基性の基を含有している場合には、薬剤
的に許容される酸との付加塩（ここで低級アルキル、低
級アルコキシ及び低級アルケニルとは炭素原子１〜６個
を含有する線状又は分枝状基を意味することと理解され
る）に関するものである。 【０００５】塩基性の基を含有している式（Ｉ）の化合
物に、適当な場合は、塩を得るために添加され得る薬剤
的に許容される酸のうち、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマール酸、修酸、メタンスルフォン酸、及び樟
脳酸などを挙げることができるが、これらは限定するこ
とを意味するものではない。 【０００６】カルボン酸基を含有している式（Ｉ）の化
合物に、適当な場合は、塩を得るために添加され得る薬
剤的に許容される塩基のうち、ナトリウム、カリウム、
カルシウム、又はアルミニウムの水酸化物、アルカリ金
属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又はトリエチルアミン
、ベンジルアミン、ジエタノールアミン、ｔｅｒｔ−ブ
チルアミン、ジシクロヘキシルアミン、アルギニンのよ
うな有機塩基などを挙げることができるが、これらは限
定することを意味するものではない。 【０００７】本発明の主題は、また式（Ｉ）の化合物を
調製する方法であるが、この場合式（ＩＩ）：【化１２
】 （式中、Ｒ１ は式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）
の化合物が出発物質として用いられ、この化合物は、ジ
メチルホルムアミドと塩化アルミニウムの存在下、ａ）
−式（ＩＩＩ）： 【化１３】 ＣｌＣＯＧ （ＩＩＩ）（
式中、ＧはＧがカルボキシルで置換された低級アルケニ
ル基を示す場合を除いて、式（Ｉ）の場合と同じ定義を
有する）の酸塩化物、又は−式（ＩＶ）：Ｏ（ＯＣＧ）
２ （ＩＶ）（式中、Ｇは式
（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸無水物と処理さ
れ、式（Ｉ／ａ）： 【化１４】 の化合物、つまり式（Ｉ）（式中、Ａは水素原子を示し
、そしてＢはＡが水素原子を示す時には式（Ｉ）の場合
と同じ定義を有する）の化合物の特殊なケースを得、こ
の式（Ｉ／ａ）の化合物は、必要に応じて、晶析及びク
ロマトグラフィーから選択される従来的技法によって精
製され、この化合物の異性体が、適当な場合には、分離
され、この化合物は、所望の場合は、Ｂがカルボン酸基
を有している時には薬理学的に許容され得る塩基で、Ｂ
が塩基性の基を有している時には薬理学的に許容され得
る酸で、塩化されるか、又はｂ）−式（Ｖ）：【化１５
】 ＣｌＯＣ−（ＣＨ２ ）ｎ−１
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３ （Ｖ）（式中、ｎは式（
Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸塩化物、又は−式
： 【化１６】 （式中、ｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の化
合物と処理され、式（Ｉ／ｂ）： 【化１７】 （式中、Ｒ１ とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物、つまり式（Ｉ）（式中、ＡはＢとともに
ＣＯ（ＣＨ２ ）ｎ ＣＨＣＨ３ 基（式中、ｎは式（
Ｉ）の場合と同じ定義を有し、このＣＯ基はベンゾキサ
ゾリンの５−位か６−位かに付いている）を形成する）
の化合物の特殊なケースの混合物を得、この式（Ｉ／ｂ
）の化合物は晶析及びクロマトグラフィーから選択され
る一種又はそれ以上の技法によって分離され、精製され
る。 【０００８】本発明の化合物の特殊なケースは、式（Ｉ
／ｃ）： 【化１８】 （式中、Ｒ１ とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物に関し、この化合物は、ジメチルホルムア
ミドの存在下に式（ＶＩ）： 【化１９】 （式中、Ｒ１ とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物に塩化アルミニウムを作用させることによ
って得られ、この式（Ｉ／ｃ）の化合物は、所望ならば
、晶析及び／又はクロマトグラフィーから選択される一
種又はそれ以上の技法によって精製される。 【０００９】式（Ｉ）の化合物は薬理学上有利な性質を
有する。 【００１０】本発明の化合物を薬理学的に研究した結果
、実際、これら化合物は毒性が低く、抵血栓活性が賦与
されていることが示された。 【００１１】この活性スペクトルがあるが故に、本発明
の化合物は急性周辺動脈虚血性発作の処置及び予防のよ
うな多くの適応に有利に働くのである。 【００１２】本発明の主題は、また式（Ｉ）の生成物を
含有する薬剤組成物でもあり、単独にあるいは薬剤的に
許容される、非毒性、不活性賦形剤又はベヒクル一種又
はそれ以上と組み合わせて用いられる。 【００１３】本発明の薬剤組成物のうち、より特定的に
は、経口、非経口又は経鼻服用に好適なもの、単純錠又
は糖衣錠、舌下錠、小袋、小包、硬質ゼラチン カプ
セル、舌下調製薬、トローチ、座薬、クリーム、軟膏、
スキン ゲルなどを挙げることができる。 【００１４】適当な用量は、患者の年令及び体重、投薬
のルート及び療法適応の性質又は関連処置の性質によっ
て変わり、２４時間当たり０．５センチグラム〜４グラ
ムの範囲である。 【００１５】以下の実施例は本発明を説明するものであ
り、これを限定するものではない。 【００１６】赤外線スペクトルは、臭化カリウムのディ
スクで行われた。 【００１７】例１：３−メチル−６−ニコチノイルベン
ゾキサゾリノン 塩化アルミニウム６１．３ｇ（０．４６モル）を入れた
２５０−ｍｌのフラスコへジメチルホルムアミド９．９
ｍｌ（０．１３モル）を攪拌しながら滴下導入する。 【００１８】このフラスコに還流コンデンサーを取り付
け、４５℃の領域にある温度の油浴に漬ける。３−メチ
ルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．０４モル）及び塩化ニ
コチノイル塩酸塩１０．６ｇ（０．０６モル）をこのフ
ラスコに注入する。 【００１９】この混合物を時間θ（８０時間）の間、温
度ｔ（１００〜１１０℃）に加熱する。反応混合物を十
分な量の氷の中に注ぎ、得た混合物を一時間攪拌し、形
成した沈殿から反応液を落とし、水で洗い、乾燥する。 これを更にエタノール中で再結晶する。 【００２０】収率：６８％ 融点：１６３〜１６４℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．１３ Ｈ
：３．９６ Ｎ：１１．０２測定値
Ｃ：６６．２４ Ｈ：３．９６
Ｎ：１０．８７スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣ＝Ｏ（ＯＣＯＮ）１６３５ｃｍ
−１：νＣ＝Ｏ（ケトン）１６００−１５８０ｃｍ−１
：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴（溶剤ＤＭＳＯ−ｄ６
） δ：３．０８ｐｐｍ，シングレット３Ｈ Ｎ−ＣＨ３
【００２１】例２：６−ニコチノイルベンゾキサゾリ
ノン（塩酸塩） 例１に記載の操作手順を用い、３−メチルベンゾキサゾ
リノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用する。 【００２２】θ：３０時間 収率：６０％ 融点：２５９〜２６０℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５６．４３ Ｈ
：３．２８ Ｎ：１０．１２測定値
Ｃ：５６．３０ Ｈ：３．３５
Ｎ：１０．００スペクトル特性： 赤外： １７７５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６４５ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） １６１０−１５８０ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁
気共鳴（溶剤ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ：７．２６ｐｐｍ，ダブレット（１Ｈ），Ｈ４ ，Ｊ
＝８．８Ｈｚδ：６．６８ｐｐｍ，ダブレット（１Ｈ）
，Ｈ７ ，Ｊ＝２．２Ｈｚδ：６．７０ｐｐｍ，ダブレ
ットのダブレット（１Ｈ），Ｈ５ ，Ｊ＝８．８Ｈｚ；
Ｊ＝２．２Ｈｚ 【００２３】例３：６−フロイル−３−メチルベンゾキ
サゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノイル塩
酸塩の代わりに、２−フロイルクロリドを用い、標題の
生成物を得る。 【００２４】ｔ：９５〜１００℃ θ：４時間３０分 収率：７２％ 融点：１４０〜１４１℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６４．１９ Ｈ
：３．６７ Ｎ：５．６７測定値
Ｃ：６４．２６ Ｈ：３．６３ Ｎ
：５．８６スペクトル特性： 赤外： １７６０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６２５ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） １６００ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴（溶
剤ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ：３．４１ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３
δ：７．４０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，（Ｈ４ ）
，Ｊ＝７．７Ｈｚδ：７．８４ｐｐｍ，シングレット，
１Ｈ，（Ｈ７ ）δ：７．９４ｐｐｍ，ダブレットのダ
ブレット，１Ｈ，（Ｈ５ ），Ｊ＝７．７Ｈｚ；Ｊ＝１
．６Ｈｚ 【００２５】例４：６−フロイルベンゾキサゾリノン例
２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノイル塩酸
塩の代わりに、２−フロイルクロリドを用い、標題の生
成物を得る。 【００２６】ｔ：９５〜１００℃ θ：５時間 収率：６８％ 融点：２３３〜２３４℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６２．８８ Ｈ
：３．０８ Ｎ：６．１１測定値
Ｃ：６２．５５ Ｈ：３．１１ Ｎ
：５．９７スペクトル特性： 赤外： ３１００ｃｍ−１：νＮＨ １７７５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６２０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） １５８３ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族） １Ｈ核磁気共
鳴（溶剤ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：７．２４ｐｐｍ，ダブ
レット，１Ｈ，（Ｈ４ ），Ｊ＝７．６Ｈｚδ：７．８
０ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，Ｈ７ δ：７．８５ｐ
ｐｍ，ダブレットのダブレット，１Ｈ，Ｈ５ ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ【００２７】例５：４−オキソ−４−（３−メ
チルベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸塩化アルミニ
ウム５３．３ｇ（０．４モル）が入った２５０−ｍｌフ
ラスコへジメチルホルムアミド８．６ｍｌ（０．１１５
モル）を攪拌しながら滴下導入する。このフラスコに還
流コンデンサーを取り付け、４５℃の領域にある温度の
油浴に漬ける。 【００２８】３−メチルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．
０４モル）及び無水琥珀酸６ｇ（０．０６モル）を導入
する。この混合物を時間θ（５時間３０分）の間９０〜
９５℃（温度ｔ）に加熱する。 【００２９】反応混合物を十分な量の氷の中に注ぎ、得
た混合物を一時間攪拌し、形成した沈殿から反応液を落
とす。得られた生成物を、１０％重炭酸ナトリウム水溶
液中に取る。このアルカリ溶液をエーテルで数回抽出し
、ついで水相部分を希塩酸で酸性化する。得られた沈殿
の水を落とし、水で洗い、乾燥し、エタノール中で再結
晶する。 【００３０】収率：６２％ 融点：１７９〜１８０℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５７．８３ Ｈ
：４．４４ Ｎ：５．６２測定値
Ｃ：５７．６２ Ｈ：４．５３ Ｎ
：５．８３スペクトル特性： 赤外： ３３００ｃｍ−１：νＯＨ（酸） １７５０ｃｍ−１：νＣＯ（Ｎ−ＣＯ−Ｏ）１７３０ｃ
ｍ−１：νＣＯ（酸） １６６０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） １６００ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴（溶
剤 アセトン−ｄ６ ）δ：３．３６ｐｐｍ，トリプ
レット，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２ δ：３．５０ｐｐｍ，シ
ングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ 【００３１】例６：４
−オキソ−４−（メチルベンゾキサゾリノン−６−イル
）酪酸 例５に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。 【００３２】ｔ：９０〜９５℃ θ：５時間３０分 再結晶用溶剤：エタノール／水（１：４）収率：５４％ 融点：２１８〜２１９℃ スペクトル特性： 赤外： ３２９０ｃｍ−１：νＯＨ（酸） ３０６０ｃｍ−１：νＮＨ １７４０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６７０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） １７０５ｃｍ−１：νＣＯ（酸） 核磁気共鳴（溶剤：アセトン−ｄ６ ）δ：２．７４ｐ
ｐｍ，トリプレット，２Ｈ，ＣＨ２ −ＣＯＯＨδ：３
．３３ｐｐｍ，トリプレット，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２ 【
００３３】例７：２−メチル−４−オキソ−４−（３−
メチルベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸例５に記載
の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わりに無水メチ
ル琥珀酸を使用し、標題の生成物を得る。 【００３４】温度ｔ：８０〜８５℃ θ：４時間３０分 再結晶用溶剤：水／エタノール（４：２）収率：４３％ 融点：１８６〜１８７℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５９．３１ Ｈ
：４．９８ Ｎ：５．３２測定値
Ｃ：５９．１７ Ｈ：４．９０ Ｎ
：５．３９スペクトル特性： 赤外： ３０６０−２８８０ｃｍ−１：νＯＨ（酸）１７７０ｃ
ｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１７００ｃｍ−１：νＣＯ
（酸） １６７０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．１８ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ３ ＣＨ−ＣＯＯＨδ：
２．９０〜３．６４ｐｐｍ，分離していない複合シグナ
ル，６Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ 及びＣＨ２ −ＣＨ−ＣＯＯＨ 【００３５】例８：２−メチル−４−オキソ−４−（ベ
ンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸 例７に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。 【００３６】温度ｔ：８０〜８５℃ θ：４時間３０分 再結晶用溶剤：水／エタノール（５：０．５）収率：３
２％ 融点：２０６〜２０８℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５７．８３ Ｈ
：４．４５ Ｎ：５．６２測定値
Ｃ：５７．６１ Ｈ：４．３５ Ｎ
：５．５２スペクトル特性： 赤外： ３２１０−２９００ｃｍ−１：νＮＨ及びＯＨ（酸）１
７６０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６９０ｃｍ−１
：νＣＯ（酸） １６７５ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．１９ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ３ ＣＨ−ＣＯＯＨδ：
２．７３〜３．６２ｐｐｍ，分離していない複合シグナ
ル，３Ｈ，ＣＨ２ −ＣＨ−ＣＯＯＨ 【００３７】例９：４−オキソ−４−（３−メチルベン
ゾキサゾリノン−６−イル）ブテン酸 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
に無水マレイン酸を使用し、標題の生成物を得る。 【００３８】温度ｔ：８０℃ θ：４時間３０分 再結晶用溶剤：エタノール 収率：５８％ 融点：２２０〜２２１℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５８．３０ Ｈ
：３．６７ Ｎ：５．６７測定値
Ｃ：５８．０６ Ｈ：３．８８ Ｎ
：５．６５スペクトル特性： 赤外： ３２８０ｃｍ−１：νＯＨ（酸） １７６０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１７２０ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６５５ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：３．４１ｐ
ｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ 【００３９】
例１０：４−オキソ−４−（ベンゾキサゾリノン−６−
イル）−２−ブテン酸 例９に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキ
サゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標
題の生成物を得る。 【００４０】温度ｔ：８０℃ θ：４時間３０分 再結晶用溶剤：水 収率：４９％ 融点：２３５〜２３６℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５６．６５ Ｈ
：３．０３ Ｎ：６．００測定値
Ｃ：５６．６９ Ｈ：３．２５ Ｎ
：６．０３スペクトル特性： 赤外： ３２２０ｃｍ−１：νＯＨ（酸） ３０００ｃｍ−１：νＮＨ １７５５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１７００ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６５０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：７．８０ｐ
ｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ４ ，Ｊ４−５ ＝７．５
Ｈｚδ：７．８５ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，Ｈ７
δ：７．９０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ５ ，Ｊ５
−４ ＝７．５Ｈｚ【００４１】例１１：２−メチレン
−４−オキソ−４−（３−メチルベンゾキサゾリノン−
６−イル）酪酸例５に記載の操作手順を用いるが、無水
琥珀酸の代わりに無水イタコン酸を使用し、標題の生成
物を得る。 【００４２】温度ｔ：７５〜８０℃ θ：４時間３０分 収率：４６％ 再結晶用溶剤：エタノール 融点：１８０℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５９．７７ Ｈ
：４．２４ Ｎ：５．３６測定値
Ｃ：５９．９６ Ｈ：４．１９ Ｎ
：５．８４スペクトル特性： 赤外： ３１００〜２８００ｃｍ−１：νＯＨ（酸）１７４５ｃ
ｍ−１：νＮＨ １７１０ｃｍ−１：νＣＯ（酸） １６７０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：３．３４ｐ
ｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ δ：４．０２
ｐｐｍ，シングレット，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２ δ：７．
９０ｐｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ５ ，Ｊ５−４ ＝
７．５Ｈｚ【００４３】例１２：２−メチレン−４−オ
キソ−４−（ベンゾキサゾリノン−６−イル）酪酸例１
１に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾキサ
ゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、標題
の生成物を得る。 【００４４】温度ｔ：７５〜８０℃ θ：５時間 再結晶用溶剤：水／エタノール（１：１）収率：３４％ 融点：２２２〜２２３℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：５８．３０ Ｈ
：３．６７ Ｎ：５．６７測定値
Ｃ：５８．７９ Ｈ：３．３８ Ｎ
：５．２０スペクトル特性： 赤外： ３３００ｃｍ−１：νＯＨ（酸） ３０８０ｃｍ−１：νＮＨ １７４５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６９５ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６１５ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） １６０５ｃｍ−１：νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴（溶
剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：７．１８ｐｐｍ，ダブレッ
ト，１Ｈ，Ｈ４ ，Ｊ４−５ ＝８．４Ｈｚδ：７．８
１ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，Ｈ７ δ：７．８７ｐ
ｐｍ，ダブレット，１Ｈ，Ｈ５ ，Ｊ５−４ ＝８．４
Ｈｚ【００４５】例１３：２−〔（３−メチルベンゾキ
サゾリノン−６−イル）−カルボニル〕安息香酸例５に
記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わりに無水
フタール酸を使用し、標題の生成物を得る。 【００４６】温度ｔ：９５〜１００℃ θ：８時間 再結晶用溶剤：エタノール 収率：５８％ 融点：２１０〜２１１℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６４．６３ Ｈ
：３．７３ Ｎ：４．７１測定値
Ｃ：６４．１４ Ｈ：３．９２ Ｎ
：４．７４スペクトル特性： 赤外： ３４６０ｃｍ−１：νＯＨ １７７５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６８０ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６４０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：３．３６ｐ
ｐｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３ δ：７．２６ｐｐｍ，ダブレ
ット，１Ｈ，（Ｈ４ ），Ｊ４−５ ＝８．７Ｈｚδ：
７．６８ｐｐｍ，ダブレットのダブレット，１Ｈ，（Ｈ
５ ）Ｊ５−４ ＝８．７Ｈｚ 【００４７】例１４：２−〔（ベンゾキサゾリノン−６
−イル）−カルボニル〕−安息香酸 例１３に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。 【００４８】温度ｔ：９５〜１００℃ θ：８時間 再結晶用溶剤：水／エタノール（３：１）収率：５２％ 融点：２４３〜２４４℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６３．６０ Ｈ
：３．２０ Ｎ：４．９４測定値
Ｃ：６３．２９ Ｈ：３．１８ Ｎ
：４．９２スペクトル特性： 赤外： ３４７０ｃｍ−１：νＯＨ（酸） ３３６０ｃｍ−１：νＮＨ １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６９０ｃｍ−
１：νＣＯ（酸） １６５０ｃｍ−１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：７．１５ｐ
ｐｍ，ダブレット，１Ｈ，（Ｈ４ ），Ｊ４−５ ＝８
．５Ｈｚδ：７．７０ｐｐｍ，ダブレットのダブレット
，１Ｈ，（Ｈ５ ）Ｊ５−４ ＝８．５Ｈｚ 【００４９】例１５：２，３−ジヒドロ−２，５−ジオ
キソ−３，７−ジメチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキ
サゾール 例５に記載の操作手順を用いるが、無水琥珀酸の代わり
にクロトニル クロリド又は別法としてγ−ブチロー
ルアセトンを使用し、標題の生成物を得る。 【００５０】これは、１：５シクロヘキサン／酢酸エチ
ル混合物を用いてシリカゲルのカラムでクロマトグラフ
ィーで精製する。 【００５１】温度ｔ：８０〜８５℃ θ：２時間３０分〜３時間 再結晶用溶剤：エタノール 収率：５２％ 融点：１６６〜１６７℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ
：５．１０ Ｎ：６．４５測定値
Ｃ：６６．１８ Ｈ：５．１７ Ｎ
：６．３９スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６８０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３４ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＨＣ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．６
Ｈｚδ：３．３６ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−Ｃ
Ｈ３ 【００５２】例１６：２，３−ジヒドロ−２，７
−ジオキソ−３．５−ジメチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベ
ンゾキサゾール ジメチルホルムアミド８．６ｍｌ（０．１１５モル）を
、塩化アルミニウム５３．３ｇ（０．４モル）が入った
２５０−ｍｌフラスコへ攪拌しながら滴下導入する。 このフラスコに還流コンデンサーを取り付け、４５℃の
領域にある温度の油浴に漬ける。６−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−３−メチルベンゾキサゾリノン６ｇ（０．
０４モル）を導入し、この混合物を２時間９０℃に加熱
する。 【００５３】反応媒体を加水分解する。手順は例５に記
載の通りである。 収率：５２％ 融点：１８９℃ 再結晶用溶剤：エタノール 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ
：５．１０ Ｎ：６．４５測定値
Ｃ：６６．１９ Ｈ：５．２１ Ｎ
：６．４３スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６９５ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３８ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ ＣＨ−ＣＨ３ ，Ｊ＝７Ｈ
ｚδ：３．３９ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ
３ 【００５４】注記：この化合物は例１５に記載の方
法と同じ方法を用いて得ることができる。二つの化合物
はクロマトグラフィーによって分離される。例１６のも
のが二番目に溶出される。 【００５５】例１７：２，３−ジヒドロ−２，５−ジオ
キソ−７−メチル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキサゾー
ル 例１５に記載の操作手順を用いるが、３−メチルベンゾ
キサゾリノンの代わりにベンゾキサゾリノンを使用し、
標題の生成物を得る。 【００５６】再結晶用溶剤：エタノール／水（２：４）
融点：２５２〜２５３℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６５．０２ Ｈ
：４．４７ Ｎ：６．８９測定値
Ｃ：６４．７７ Ｈ：４．３７ Ｎ
：６．８４スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６８０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３６ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ−ＣＨ３ 【００５７】
例１８：２，３−ジヒドロ−２，７−ジオキソ−５−メ
チル−シクロペンタ〔ｆ〕ベンゾキサゾール 例１６に記載の操作手順を用い、６−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−３−メチルベンゾキサゾリノンの代わりに
６−（４−ヒドロキシブチリル）ベンゾキサゾリノンを
使用し、標題の生成物を得る。 【００５８】融点：２１３〜２１４℃ 再結晶用溶剤：エタノール／水１／２（ｖ／ｖ）（２：
４）元素分析： 計算値 Ｃ：６５．０２ Ｈ
：４．４７ Ｎ：６．８９測定値
Ｃ：６４．７２ Ｈ：４．７０ Ｎ
：６．９８スペクトル特性： 赤外： １７８０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１７７５ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３２ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ【００５９】注記：この化合物は例１７に記載の方
法と同じ方法を用いて得ることができる。二つの化合物
はクロマトグラフィーによって分離される。例１８のも
のが二番目に溶出される。 【００６０】例１９：２，３−ジヒドロ−８−メチル−
２，５−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサゾール
例１７に記載の操作手順を用いるが、塩化クロトニル又
はγ−ブチロールアセトンの代わりにδ−ヴァレロラク
トンを使用し、標題の生成物を得る。 【００６１】これは、シクロヘキサン／酢酸エチル（１
：５）を用いてシリカ ゲルのカラム上でクロマトグ
ラフィーによって精製される。 【００６２】温度ｔ：９０〜９５℃ 加熱時間：４時間〜４時間３０分 融点：２４４〜２４５℃ 収率：８０％ 再結晶用溶剤：エタノール 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ
：５．１０ Ｎ：６．４４測定値
Ｃ：６６．１３ Ｈ：４．９２ Ｎ
：６．８６スペクトル特性： 赤外： ３３００ｃｍ−１：νＮＨ １７７５ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６６０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３５ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ【００６３】例２０：２，３−ジヒドロ−５−メチル
−２，８−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキサゾー
ル例１９に記載の操作手順を用いて、クロマトグラフィ
ーによる精製の際に標題の生成物を得る。 【００６４】融点：２４７〜２４８℃ 収率：２０％ 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．３５ Ｈ
：５．１０ Ｎ：６．４４測定値
Ｃ：６６．５７ Ｈ：５．５４ Ｎ
：６．０９スペクトル特性： 赤外： ３３００ｃｍ−１：νＮＨ １７８０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６５０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３６ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ【００６５】例２１：２，３−ジヒドロ−３，８−ジ
メチル−２，５−ジオキソシクロヘキサ〔ｆ〕ベンゾキ
サゾール 例１９に記載の操作手順が用いられるが、ベンゾキサゾ
リノンの代わりに３−メチルベンゾキサゾリノンを使用
する。 【００６６】再結晶用溶剤：シクロヘキサン収率：８０
％ 融点：１１４〜１１５℃ 元素分析： 計算値 Ｃ：６７．５２ Ｈ
：５．６６ Ｎ：６．０６測定値
Ｃ：６７．６３ Ｈ：５．５１ Ｎ
：５．９９スペクトル特性： 赤外： １７７０ｃｍ−１：νＣＯ（ＯＣＯＮ）１６６０ｃｍ−
１：νＣＯ（ケトン） 核磁気共鳴（溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：１．３９ｐ
ｐｍ，ダブレット，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３ ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚδ：３．３５ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ
３ 【００６７】例２２：３−メチル−６−イソニコチ
ノイルベンゾ−キサゾリノン（塩酸塩） 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化イソニコチノル塩酸塩を使用し、標題
の生成物を得る。 【００６８】例２３：３−メチル−６−（２−キノリル
カルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化２−キノリンカルボニル塩酸塩を使用
し、標題の生成物を得る。 【００６９】例２４：６−（３−キノリルカルボニル）
ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化３−キノリンカルボニル塩酸塩を使用
し、標題の生成物を得る。 【００７０】例２５：３−メチル−６−（３−インドリ
ルカルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化３−インドールカルボニル（ベルギー
特許出願ＢＥ ９００４２５号明細書のように調製）
を使用し、標題の生成物を得る。 【００７１】例２６：３−メチル−６−（２−ピロリル
カルボニル）ベンゾキサゾリノン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化２−ピロールカルボニルを使用し、標
題の生成物を得る。 【００７２】例２７：６−（１−イソキノリルカルボニ
ル）ベンゾキサゾリノン 例２に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化１−イソキノリンカルボニル塩酸塩を
使用し、標題の生成物を得る。 【００７３】例２８：６−〔（１−メチル−３−ピロリ
ル）カルボニル〕−ベンゾキサゾリノン例２に記載の操
作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸塩の代わりに塩
化１−メチル−２−ピロールカルボニル塩酸塩を使用し
、標題の生成物を得る。 【００７４】例２９：６−〔（１−メチル−２−インド
リル）カルボニル〕ベンゾキサゾリノン例２に記載の操
作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸塩の代わりに塩
化１−メチル−２−インドールカルボニルを使用し、標
題の生成物を得る。 【００７５】例３０：３−メチル−６−〔（５−メトキ
シ−２−インドリル）−カルボニル〕ベンゾキサゾリノ
ン 例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化５−メトキシ−２−インドールカルボ
ニルを使用し、標題の生成物を得る。 【００７６】例３１：３−メチル−６−〔（５−クロロ
−２−インドリル）−カルボニル〕ベンゾキサゾリノン
例１に記載の操作手順を用いるが、塩化ニコチノル塩酸
塩の代わりに塩化５−クロロ−２−インドールカルボニ
ル クロリドを使用し、標題の生成物を得る。 【００７７】本発明の化合物の薬理学的研究例３２：急
性毒性の研究 一組８匹のマウス（２６±２グラム）に６５０ｍｇ．ｋ
ｇ−１の用量を経口投与後に急性毒性の評価を行った。 マウスの観察は、初日は一定の間隔で、処置後の２週間
の間は毎日行った。 【００７８】本発明の化合物が全く非毒性のものである
ことは明らかである。６５０ｍｇ．ｋｇ−１の用量の投
薬後に死亡したマウスは観察されない。この投薬量の服
用後にも体の不調は認められない。 【００７９】例３３：血小板凝集阻害活性の研究供血者
から得られたクエン酸塩加の人血から、血小板に富む血
漿を調製する。供血者は、試料の採血前の十日間は医療
を受けていないものとする。 【００８０】この血漿媒体中の血小板凝集を、アラキド
ン酸を用いて濁度測定によって研究する。本発明の生成
物は、作用薬の３分前に血漿に添加する。その結果、本
発明の生成物は顕著な血小板凝集拮抗活性を示す。 【００８１】例３４：薬剤組成物：錠剤該錠剤は６−ニ
コチノイル−ベンゾキサゾリノン５０ｍｇを含有する。 【００８２】 １０００錠に対する処方
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ１ は水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ａは水素原子を示し、そしてこの場合はＢはＣＯ−Ｇ基
を示し、Ｇは、 −フラン、インドール、ピロール、ピリジン、キノリン
、イソキノリン及びベンゾフランから選択され、任意に
一種又はそれ以上の低級アルキル又は低級アルコキシ基
又はハロゲン原子で置換されたヘテロアリール基、又は −カルボキシル基で置換された、線状又は分枝状低級ア
ルキル基、又は −カルボキシル基で置換された、線状又は分枝状低級ア
ルケニル基、又は −カルボキシル基で置換された、フェニル又はナフチル
基であり、 −あるいはまたＡは、ＢとともにＣＯ（ＣＨ２ ）ｎ
ＣＨ（ＣＨ３ ）基（式中、ｎは１，２，３，又は４に
等しい整数で、ＣＯ基は、ベンゾキサゾリノンの芳香族
環に５−位又は６−位にて付いている）を形成する）の
化合物、並びに、適当な場合は、その異性体、及び、式
（Ｉ）の化合物がカルボン酸基を有している場合は、薬
剤的に許容される塩基との付加塩、及び式（Ｉ）の化合
物が塩基性の基を含有している場合には、薬剤的に許容
される酸との付加塩（ここで低級アルキル、低級アルコ
キシ及び低級アルケニルとは、炭素原子１〜６個を含有
する線状又は分枝状基を意味することと理解される）。 - 【請求項２】 ＢがＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇが、フラン
、インドール、ピロール、ピリジン、キノリン、イソキ
ノリン及びベンゾフランから選択され、任意に一種又は
それ以上の低級アルキル又はアルコキシ基又はハロゲン
原子で置換されたヘテロアリール基、であることを特徴
とする請求項１記載の化合物並びに、Ｇが塩基性の基を
含有している場合には、薬剤的に許容される酸との付加
塩。 - 【請求項３】 ＢがＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇが、カルボ
キシル基で置換された、線状又は分枝状低級アルキル基
、であることを特徴とする請求項１記載の化合物及び適
当な場合は、その異性体、並びに薬剤的に許容される塩
基との付加塩。 - 【請求項４】 ＢがＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇが、カルボ
キシル基で置換された、線状又は分枝状低級アルキル基
であることを特徴とする請求項１記載の化合物及びその
異性体、並びに薬剤的に許容される塩基との付加塩。 - 【請求項５】 Ｂが、カルボキシル基で置換された、
フェニル基又はナフチル基であることを特徴とする請求
項１記載の化合物並びに薬剤的に許容される塩基との付
加塩。 - 【請求項６】 Ａが、ＢとともにＣＯ（ＣＨ２ ）ｎ
ＣＨ（ＣＨ３ ）基（式中、ｎは１，２，３，又は４
に等しい整数で、ＣＯ基はベンゾキサゾリノンの芳香族
環に５−位又は６−位にて付いている）を形成すること
を特徴とする請求項１記載の化合物、並びにその異性体
である化合物。 - 【請求項７】 ＢがＣＯ−Ｇ基を示し、Ｇが、フラン
及びピリジンから選択されたヘテロアリール基であるこ
とを特徴とする請求項１又は２の何れか一つに記載の化
合物並びに、Ｇがピリジンを示す場合には、薬剤的に許
容される酸との付加塩。 - 【請求項８】 式（Ｉ）の化合物を調製する方法にお
いて、式（ＩＩ）： 【化２】 （式中、Ｒ１ は式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）
の化合物が出発物質として用いられ、この化合物は、ジ
メチルホルムアミドと塩化アルミニウムの存在下、ａ）
−式（ＩＩＩ）： 【化３】 ＣｌＣＯＧ
（ＩＩＩ）（式中、Ｇはカルボキシルで置換された低級
アルケニル基を示す場合を除いて、式（Ｉ）の場合と同
じ定義を有する）の酸塩化物、又は−式（ＩＶ）：【化
４】 Ｏ（ＯＣＧ）２
（ＩＶ）（式中、Ｇは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有
する）の酸無水物と処理され、式（Ｉ／ａ）： 【化５】 の化合物、つまり式（Ｉ）（式中、Ａは水素原子を示し
、そしてＢはＡが水素原子を示す時、式（Ｉ）の場合と
同じ定義を有する）の化合物の特殊なケースを得、この
式（Ｉ／ａ）の化合物は、必要に応じて、晶析及びクロ
マトグラフィーから選択される従来的技法によって精製
され、この化合物の異性体が、適当な場合には、分離さ
れ、この化合物は、所望の場合は、Ｂがカルボン酸基を
有している時には薬剤的に許容され得る塩基で、Ｂが塩
基性の基を有している時には薬剤的に許容され得る酸で
、塩化されるか、又はｂ）−式（Ｖ）：【化６】 ＣｌＯＣ−（ＣＨ２ ）
ｎ−１ ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３ （Ｖ）（式中、
ｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の酸塩化物、
又は−式： 【化７】 （式中、ｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有する）の化
合物と処理され、式（Ｉ／ｂ）： 【化８】 （式中、Ｒ１ とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物、つまり式（Ｉ）（式中、ＡはＢとともに
ＣＯ（ＣＨ２ ）ｎ ＣＨＣＨ３ 基（式中、ｎは式（
Ｉ）の場合と同じ定義を有し、このＣＯ基はベンゾキサ
ゾリンの５−位か６−位かに付いている）を形成する）
の化合物の特殊なケースの混合物を得、この式（Ｉ／ｂ
）の化合物は晶析及びクロマトグラフィーから選択され
る一種又はそれ以上の技法によって分離され、精製され
ることを特徴とする式（Ｉ）の化合物の調製方法。 - 【請求項９】 式（Ｉ／ｃ）： 【化９】 （式中、Ｒ１ とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物の合成法において、式（ＶＩ）：【化１０
】 （式中、Ｒ１ とｎは式（Ｉ）の場合と同じ定義を有す
る）の化合物が、ジメチルホルムアミドの存在下に塩化
アルミニウムの作用を受け、式（Ｉ／ｃ）の化合物を得
、この化合物は、所望ならば、晶析及びクロマトグラフ
ィーから選択される一種又はそれ以上の技法によって精
製されることを特徴とする式（Ｉ／ｃ）の化合物の合成
方法。 - 【請求項１０】 薬剤的に許容される、非毒性、不活
性賦形剤又はベヒクルのうち一種又はそれ以上と組み合
わせて、請求項１〜７のいずれか一つに記載の少なくと
も一つの化合物を主活性成分として含有する急性周辺動
脈虚血性発作の処置及び予防に有用な薬剤組成物。
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