JPH04230634A - 複合ワクチンのキヤリヤー分子としての、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素 - Google Patents

複合ワクチンのキヤリヤー分子としての、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素

Info

Publication number
JPH04230634A
JPH04230634A JP3222392A JP22239291A JPH04230634A JP H04230634 A JPH04230634 A JP H04230634A JP 3222392 A JP3222392 A JP 3222392A JP 22239291 A JP22239291 A JP 22239291A JP H04230634 A JPH04230634 A JP H04230634A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
fha
bordetella pertussis
antigen
antigens
vaccine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP3222392A
Other languages
English (en)
Inventor
Alan Kimura
アラン・キムラ
William Edwin Dick Jr
ウイリアム・エドウイン・デイツク・ジユニア
James Leo Cowell
ジエイムズ・レオ・コウエル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth Holdings LLC
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of JPH04230634A publication Critical patent/JPH04230634A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • C07K17/10—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a carbohydrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/099—Bordetella
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6068—Other bacterial proteins, e.g. OMP

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】炭水化物を含む抗原も含めて抗原に対す
る小児における強い免疫応答は、そのような抗原をキャ
リヤ−蛋白質とカップリングさせ、複合ワクチンを形成
した場合に観察される。
【０００２】線毛、外膜蛋白質、病原菌の分泌毒素、及
び毒素のＣＲＭｓ（細菌毒素と抗原的に類似の交叉反応
性物質）などの交叉反応性物質を含む非毒性蛋白質を含
む多種類の蛋白質が炭水化物抗原のためのキャリヤ−蛋
白質として使用されてきた。これらの蛋白質の中で、破
傷風トキソイド及びジフテリア　　トキソイドが細菌の
莢膜多糖（ＣＰＳ）及びリポ多糖（ＬＰＳ）抗原のため
のキャリヤ−として最も広く使用されてきた。例えばＤ
ｉｃｋ　　ａｎｄ　　Ｂｅｕｒｒｅｔ，”Ｃｏｎｊｕｇ
ａｔｅ　　Ｖａｃｃｉｎｅｓ，”Ｅｄ．Ｋａｒｇｅｒ，
ｐ．４８−１１４（１９８９）；Ｇｏｒｅｎ，Ｊ．Ｉｍ
ｍｕｎ．，９８：９０１−９１３（１９６７）及びＣｌ
ａｅｓｓｏｎ等，Ｊ．Ｐｅｄｉａｔ．，１１２：６９５
−７０２（１９８８）参照。
【０００３】ジフテリア及び破傷風毒素の無毒化により
蛋白質の鎖の中のアミノ酸の活性部位のいくつかが遮蔽
、又は修正され、キャリヤ−の免疫原性及び立体的に近
接する可能性を減少させることができる。従ってトキソ
イドの使用を成功させるためには抗原による負荷が本来
の蛋白質の場合の量より低く保たれることが典型的に必
要である。他の場合近接することができない部位に到達
するためにリンカ−ア−ムを使用することができる。 Ｂｅｕｖｅｒｙ等、Ｖａｃｃｉｎｅ　　１，３１−３６
（１９８３）；Ｃｒｙｚ等、Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ
．，１５４：６８２−６８８（１９８６）。しかし、複
合部位の数の増加と共に抗キャリヤ−性応答が急激に減
少し、そのためおそらくＴ−セル及びＢ−セル　　エピ
ト−プを不活性化する。Ｓｃｈｎｅｅｒｓｏｎ等、Ｐｒ
ｏｇ．Ａｌｌｅｒｇｙ，３３：１４４−１５８（Ｋａｒ
ｇｅｒ，Ｂａｓｅｌ　　１９８３）；Ｓｃｈｂｅｅｒｓ
ｏｎ等、Ｐｒｏｇ．Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．，４
７：７７−９４（１９８０）。さらにすでに存在する抗
キャリヤ−力価が高い場合、キャリヤ−蛋白質への過敏
性及び抗炭水化物応答の抑圧が相変わらず重要となる。 Ｓｎｉｐｐｅ等、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，４
０：８５６−８６１（１９８３）；Ｃｒｙｚ等、同上。 この状況はジフテリア及び破傷風トキソイドにおいて、
存在し得る。
【０００４】”ナンセンス”蛋白質、又はヒトの病原菌
以外の供給源からの蛋白質を用いた複合物は複合法、及
び精製法の開発に有用である。しかしその抗炭水化物応
答を強める能力は広い範囲で変化する。例えば哺乳類由
来の蛋白質（例えば牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、牛ガ
ンマグロブリン（ＢＣＣ）など）は研究においてキャリ
ヤ−として使用される。しかしこれらは一般に臨床への
適用には適さない。
【０００５】従って上記の問題を克服する、又は再少に
する、炭水化物を含む抗原のための非毒性の有効な蛋白
質に対する要求が存在する。
【０００６】
【発明の要約】本発明は免疫原性複合物、及び免疫原性
複合物を含むワクチン配合物に関する。複合物は百日咳
菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　　ｐｅｒｔｙｓｓｉｓ）の
繊維状赤血球凝集素（ＦＨＡ）、又はその一部に結合し
た抗原を含む。本発明は複合物及び製薬上許容できる賦
形剤から成るワクチン配合物にも関連する。さらに本発
明は保護免疫応答を引き出す方法において、製薬上許容
できる賦形剤中の本発明の免疫原性複合物、及び任意に
補薬を含む免疫原性量のワクチン配合物を脊椎動物に投
与することから成る方法に関する。
【０００７】ＦＨＡはキャリヤ−蛋白質としていくつか
の利点を有する。これは無毒性であり、分子量が比較的
高く（２００，０００ｋＤａ）、抗原との複合後ＦＨＡ
は免疫学的に活性な複合物として機能するために重要な
Ｔ−セル及びＢ−セル　　エピト−プを保持する。 ３、
【発明の詳細な説明】
【０００８】本発明の免疫原性複合物は百日咳菌（Ｂｏ
ｒｄｅｔｅｌｌａ　　ｐｅｒｔｙｓｓｉｓ）の繊維状赤
血球凝集素（ＦＨＡ）、その免疫学的に活性な部分、又
は免疫学的交叉反応性変異型に結合した抗原を含む。抗
原をＦＨＡに複合することにより抗原に対する免疫応答
を誘発する、又は強めることができる免疫原性複合物を
得ることができる。
【０００９】百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　　ｐｅ
ｒｔｙｓｓｉｓ）のＦＨＡはＳａｔｏ等，Ｓｅｐａｒａ
ｔｉｏｎ　　ａｎｄ　　Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　　
ｏｆ　　ｔｈｅＨｅｍａｇｇｕｔｉｎｉｎｓ　　ｆｒｏ
ｍ　　Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　　ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ，
Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ，４１：３１３−３２０（１
９８３）に記載の方法により製造することができ、その
記載をここに参照として挿入する。ＦＨＡは組み替えＤ
ＮＡ法によっても製造することができる。
【００１０】抗原は免疫応答が望まれるいずれの供給源
からも誘導することができる。抗原はそれ自身が免疫原
性である必要はないが、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌ
ａ　　ｐｅｒｔｙｓｓｉｓ）のＦＨＡへの複合により免
疫原性となる種類のものであることができる。
【００１１】例えば抗原は炭水化物（オリゴ糖又は多糖
など）、蛋白質、ペプチド、ペプチドグリカン、又はグ
リコペプチドであることができる。重要な炭水化物含有
抗原には：細菌莢膜ポリマ−；ＬＰＳ又はＬＯＳから誘
導したオリゴ糖を含むグラム陰性細菌のリポ多糖（ＬＰ
Ｓ）又はリポオリゴ糖（ＬＯＳ）成分；リウマチ様関節
炎及びエリテマト−デスに伴う自己免疫関連抗原；アレ
ルゲン；腫瘍−感応抗原；及びペプチドグリカンなどの
細菌壁成分及びそのフラグメントが含まれる。細菌莢膜
ポリマ−、オリゴマ−ならびにそのフラグメントはワク
チンに有効に使用することができる抗原の群に含まれる
が、若い人間の場合は免疫原性が弱い。本出願において
使用する場合、”莢膜ポリマ−”という言葉は糖−含有
ポリマ−、例えば糖、糖酸、アミノ糖、及び糖リン酸の
ポリマ−を言う。これらの”莢膜ポリマ−”はグリコシ
ド結合以外の結合を有し、上記のような糖以外の成分を
含むが、医学文献中で多くの場合”莢膜多糖”と言われ
る。
【００１２】莢膜ポリマ−（ＣＰ）は多種類の細菌から
得ることができる。その種類には、インフルエンザ菌（
Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　　ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、
ニュ−モニアエ（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）を含む連鎖球
菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）種（特にセロタイプ
　　１，４，５，６Ａ，６Ｂ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１
９Ｆ尾わぴ２３Ｆ）、化膿菌（ｐｙｏｇｅｎｅｓ）及び
ナイセリア　　アガラクチアエ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　
　ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒ
ｉａ　　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）（セログル−プＡ
，Ｂ及びＣなど）、クレブシ−ラ　　ニュ−モニアエ（
Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、シ
ュ−ドモナス　　アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及び黄色ブドウ球菌（Ｓ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）が含ま
れる。好ましい炭水化物抗原はインフルエンザ菌（Ｈａ
ｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　　ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）ｂ型、
ポリリボシルリビト−ルホスフェ−トのオリゴ糖である
。
【００１３】他の重要な細菌抗原は、ヒト病原菌に関連
するもので、例えば分類できる、又は分類できない大腸
菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌｉ）、ブランハ
メラカタルハリス（Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ　　ｃａｔ
ａｒｒｈａｌｉｓ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ　　ｃｈ
ｏｌｅｒａｅ）、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　　
ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボルデテラ　　ブロンキセプチ
カ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　　ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔ
ｉｃａ）、ボルデテラ　　パラペルツシス（Ｂｏｒｄｅ
ｔｅｌｌａ　　ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ジフテ
リア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ　　ｄｉｐｈｔ
ｈｅｒｉａｅ）、ナイセリア　　ゴノルホエアエ（Ｎｅ
ｉｓｓｅｒｉａ　　ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎
菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ
）、シュ−ドモナス　　アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、黄色ブドウ球菌
（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）、
トラコ−マ　　クラミディア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ　　
ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、及び破傷風菌（Ｃｌｏｓｔ
ｒｉｄｉｕｍ　　ｔｅｔａｎｉ）を含む。ある特別の細
菌抗原は（例えばインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉ
ｌｕｓ　　ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉ
ｓｓｅｒｉａ　　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、ブラン
ハメラ　　カタルハリス（Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ　　
ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）からの細菌外膜蛋白質を含む
。
【００１４】ヒト免疫不全ウィルス（Ｉ及びＩＩ型）、
ヒトＴリンパ球ウィルス（Ｉ，ＩＩ，及びＩＩＩ型）、
ＲＳウィルス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、非Ａ及
び非Ｂ肝炎ウィルス、単純疱疹ウィルス（Ｉ及びＩＩ型
）、サイトメガロウィルス、インフルエンザウィルス、
パラインフルエンザウィルス、ポリオウィルス、ロタウ
ィルス、コロナウィルス、風疹ウィルス、麻疹ウィルス
、水痘ウィルス、ＥＢウィルス、アデノウィルス、乳頭
腫ウィルス、及び黄熱病ウィルスを含む病原ウィルスか
らのウィルス抗原も本発明において使用することができ
る。
【００１５】これらの病原ウィルスのウィルス抗原のい
くつかの特殊な例には、ＲＳウィルス（ＲＳＶ）のＦ蛋
白質（特にＷＯ８９／０２９３５　　”Ｒｅｓｐｉｒａ
ｔｏｒｙ　　Ｓｙｎｃｙｔｉａｌ　　Ｖｉｒｕｓ：Ｖａ
ｃｃｉｎｅｓ　　ａｎｄ　　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　　
Ａｓｓａｙｓ”，Ｐａｒａｄｉｓｏ，Ｐ等に記載のＦペ
プチド２８３−３１５を含む抗原）、及びＮならびにＧ
蛋白質、ロタウィルスのＶＰ４（以前はＶＰ３として周
知）、ＶＰ６及びＶＰ７ポリペプチド、ヒト免疫不全ウ
ィルスのエンヴェロ−プ糖蛋白、及びＢ型肝炎及び疱疹
糖蛋白Ｂ及びＤの表面抗原ならびに予備表面抗原が含ま
れる。
【００１６】寄生体抗原の例にはプラスモディウム（Ｐ
ｌａｓｍｏｄｉｕｍ）種（特にＣｉｒｃｕｍｓｐｏｒｏ
ｚｏｉｔｅ蛋白質）、アイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）種
、住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）種、睡眠病病原
菌（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）種、バベシア（Ｂａｂｅ
ｓｉａ）種、レイシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）
種、クリプトスポリディア（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄ
ｉａ）種、トキソプラズマ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ）種
、及びニュ−モシシチス（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｉｔｉｓ
）種が含まれるがこれらに限られるわけではない。酵母
及び菌・カビから得る抗原も本発明のおいて使用するこ
とができる。菌・カビ性抗原は、カンジダ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ）種（特にアルビカン（Ａｌｂｉｃａｎ）からの）
、クリプトコックス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）種（
特にネオホルマンス（Ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ））、ブラ
ストミセス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）種（例えばデル
マティティディス（Ｄｅｒｍａｔｏｔｉｄｉｓ））、ヒ
ストプラズマ（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）種（特にカプ
スラツム（ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ））、コクシドロイデ
ス（Ｃｏｃｃｉｄｒｏｉｄｅｓ）種（特にイミティス（
Ｉｍｍｉｔｉｓ））、パラコクシドロイデス（Ｐａｒａ
ｃｏｃｃｉｄｒｏｉｄｅｓ）種（特にブラシリエンシス
（ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ））、及びアスペルギルス
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種を含む菌・カビらかの抗
原であることができるがこれらに限られるわけではない
。さらに腫瘍関連、又は腫瘍特異的抗原、例えばプロト
オンコゲン又は腫瘍遺伝子生成物なども本発明ど使用す
るのに適している。
【００１７】本発明の複合物は、抗原をキャリヤ−にカ
ップリングさせるために周知の生物学的に適合したいず
れの方法によっても製造することができる。カップリン
グの方法は、抗原が直接百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌ
ａ　　ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）のＦＨＡに結合する共有カ
ップリングが最も好ましい。しかし抗原を百日咳菌（Ｂ
ｏｒｄｅｔｅｌｌａ　　ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）のＦＨＡ
に複合する他の方法も本発明の範囲に含まれる。抗原の
蛋白質及びペプチドキャリヤ−へのカップリングための
多くの方法が現在得られる。例えばその記載をここに参
照として挿入する、１９８９年２月３１日出願の、Ｂｉ
ｘｌｅｒ，Ｐｉｌｌａｉ及びＩｎｓｅｌによる、Ｔ−Ｃ
ｅｌｌ　　Ｅｐｔｉｔｏｐｅ　　ａｓ　　Ｃａｒｒｉｅ
ｒ　　Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　　ｆｏｒ　　Ｃｏｎｊｕｇ
ａｔｅ　　Ｖａｃｃｉｎｅｓという題のＵ．Ｓ．特許出
願番号　　０７／３０４，７８３を参照。抗原をＦＨＡ
キャリヤ−にカップリングさせる特に好ましい方法は、
還元的アミノ化であり、これは１９８７年６月１６日発
行のＡｎｄｅｒｓｏｎ，Ｐ．Ｗ．，Ｕ．Ｓ．特許４，６
７３，５７３、及び１９８８年８月２日発行のＵ．Ｓ．
特許４，７６１，２８３に記載されており、その記載を
ここに参照として挿入する。
【００１８】本発明の複合物は温血動物（例えば哺乳類
寄主）において抗原又は糖に対する免疫応答を誘発する
のに使用することができる。本方法はＦＨＡに結合した
抗原から成る複合物を免疫学的に有効量、動物に投与す
ることを含む。
【００１９】ワクチン配合物は、生理食塩水、又はエタ
ノ−ルポリオ−ル（例えばグリセロ−ル、又はプロピレ
ングリコ−ル）などの製薬上許容できる賦形剤中の複合
物を含む。ワクチン配合物は任意に補薬、例えば植物油
又はその乳液、ヘキサデシルアミン、オクタデシルアミ
ノ酸エステル、オクタデシルアミン、リソレシチン、ジ
メチルジオクタデシルアンモニウムブロミド、Ｎ，Ｎ−
ジオクタデシル−Ｎ’−Ｎ’ビス（２−ヒドロキシエチ
ルプロパンジアミン）、メトキシヘキサデシルグリセロ
−ル、及びプルロン酸ポリオ−ルなどの界面活性剤；ポ
リアミン、例えばピラン、デキストランサルフェ−ト、
ポリＩＣ、カ−ボポ−ル；ペプチド、例えばムラミルジ
ペプチド、ジメチルグリシン、タフスチン；免疫刺激複
合体；油乳液；及び無機ゲルを含むことができる。本発
明の複合物はリポソ−ム、又はＩＳＣＯＭＳ（免疫刺激
複合体）に挿入することができる。補足的活性成分も使
用することができる。複合物はさらに抗原に対する保護
免疫応答を修正するためにａｌｕｍ、すなわち水酸化ア
ルミニウム又はリン酸アルミニウムなどの無機懸濁液に
吸着させることもできる。
【００２０】ワクチンはヒト又は動物にいろいろな方法
で投与することができる。これらには皮膚内、皮膚経由
（緩放出ポリマ−などによる）、筋肉内、腹膜内、静脈
内、皮下、経口、及び鼻内経路による投与が含まれる。 このようなワクチンで使用される複合物の量は使用する
抗原の種類に依存して変えることができる。従来のキャ
リヤ−複合物に使用され、確立されていた投薬範囲を本
発明の複合ワクチンに合わせるための調節及び操作は十
分同業者の能力の範囲内である。本発明の複合物は未成
体及び成体温血動物、特に人間の治療における使用を目
的とする。さらに本方法、及び複合物の使用は予防への
適用に限られず；治療への適用も含まれる（例えばＡＩ
ＤＳ治療、及び暴露後防御）。
【００２１】ヘモフィルス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）
を原因とする髄膜炎に対する予防接種において有用なワ
クチン配合物は百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　　ｐ
ｅｒｔｕｓｓｉｓ）のＦＨＡと複合させたインフルエン
ザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）
ｂ型のオリゴマ−ポリリボシルリビト−ルホスフェ−ト
（ＰＲＰ）を含むであろう。合衆国における細菌による
髄膜炎はインフルエンザ菌（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ
）ｂ型によって起こるのが最も多い。
【００２２】本発明の免疫原性複合物は製薬上許容でき
る賦形剤及び任意に補薬中の同種、又は異種の生物から
の抗原と混合し、混合ワクチンを形成することができ、
それは複合抗原及び混合抗原の両方に対する免疫応答を
誘発するのに使用することができる。
【００２３】本発明の配合物の混合ワクチンにおいて使
用するために適した抗原には細菌、ウィルス、及び細胞
の微細成分などの粒子状抗原が含まれる。
【００２４】百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　　ｐｅ
ｒｔｕｓｓｉｓ）のＦＨＡは、限界的あるいは非免疫原
性の抗原に対する保護免疫応答を、ＦＨＡと複合させた
時に誘発するのを助ける。この方法により、フラグメン
ト又はより大きな蛋白質、合成抗原あるいは組み替えＤ
ＮＡ法の生成物を含むワクチン配合物を本発明の複合物
としてより有力にすることができる。
【００２５】上記の議論により抗原という言葉の使用は
抗原全体、又は決定因子のひとつを意味し、又本発明の
複合物の存在による免疫応答の増加により利益を得るこ
とができるハプテン分子も含むものとすることを理解す
るべきである。前記の抗原のリストは例として挙げるこ
とのみを目的とする。同業者は本発明の混合ワクチン配
合物において使用することができるその他の抗原を容易
に認知することができる。
【００２６】以下の実施例により本発明をさらに説明す
るが、それに限られるわけではない。
【００２７】
【実施例】ＦＨＡの精製 ＦＨＡはＳａｔｏ等、同上、に記載の方法を用いて百日
咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　　ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）
株　　Ｔｏｈａｍａ　　Ｉの培養上澄み液から精製した
。そのようにして得たＦＨＡは、８Ｋ膜をつけたＰｉｅ
ｒｃｅ　　マイクロ透析器を用いて脱イオン水に対して
透析し、残留緩衝液を除去した。この方法によりその前
は可溶性であったＦＨＡが完全に析出し、蛋白質のゆる
いゲルを形成した。
【００２８】オリゴ糖の製造 ポリリボシルリビト−ルホスフェ−ト（ＰＲＰ）オリゴ
糖（ＨｂＯ）をＡｎｄｅｒｓｏｎ等，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｌ．，１３７：１１８１−１１８６（１９８３）に記載
のようにして製造し、その記載をここに参照として挿入
する。
【００２９】ＰＲＰオリゴ糖のＦＨＡへの複合２．１ｍ
ｇのＦＨＡを含むスラリを１５ｍｌのポリプロピレン管
中の６．５ｍｇのインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉ
ｌｕｓ　　ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）の希水溶液と混合し
た。その後混合物を凍結真空乾燥し、１ｍｌのＤＭＳＯ
中に撹拌しながら再分散した。３５℃にて８時間後、Ｄ
ＭＳＯ中の２ｍｇ（１００μｌ）のナトリウムシアノボ
ロハイドライド保存溶液を加え、ＦＨＡとＨｂＯを複合
するための還元的アミノ化を開始させた。反応混合物を
３５℃にて４８時間撹拌し、その後２０μｌの水を加え
た。温度を維持して混合物を２４時間撹拌し、１ｍｇの
ＮａＢＨ４を加え、反応を止めた。最後に２５℃にて２
４時間保った後、混合物を凍結真空乾燥した。
【００３０】残留物を４℃にて１ｍｌの水に分散し、遠
心した。ペレットを１ｍｌに再分散して遠心するサイク
ルを２度行うことにより洗浄した。０．９％食塩水中の
洗浄したペレットの懸濁液は、蛋白質及び炭水化物の試
験で強い陽性を示すスラリを与えた。これらの合わせた
ペレットの上澄み液を合わせ、凍結真空乾燥し、水に再
分散し、Ｂｉｏｇｅｌ　　Ｐ−１００カラム上で水を用
いて充填、溶離して精製した。ＦＨＡ及びＨｂＯの両方
を含む留分、ならびに遊離のＨｂＯを含む留分を探すの
にオルチノ−ル試験、及びロ−リ−試験を使用した。プ
−ルした複合留分を凍結真空乾燥し、０．９％食塩水に
再分散し、最初に洗浄したペレットと合わせた。
【００３１】ＦＨＡ−ＰＲＰ複合ワクチンの免疫原性オ
リゴ糖−ＦＨＡ複合ワクチンをリン酸アルミニウム補薬
に吸着させ、Ｓｗｉｓｓ−Ｗｅｂｓｔｅｒマウスに４週
間の間隔で２回、３５μｇの蛋白質の皮下注射を行った
。標準マウスにはリン酸アルミニウムのみ、オリゴ糖と
混合したリン酸アルミニウム、又はオリゴ糖及びＦＨＡ
と混合したリン酸アルミニウムのいずれかを与えた。 マウスから０，３，４及び６週にて、採血した。血清を
放射免疫アッセイにより抗−ＰＲＰ抗体につき、及びＥ
ＬＩＳＡにより抗−ＦＨＡ抗体につき分析した。
【００３２】結果 抗−ＰＲＰ抗体応答、及び抗体−ＦＨＡ抗体をそれぞれ
表１及び２に示す。表１からわかる通り、標準マウスで
はＰＲＰに対する抗体応答が検出されない。対照的に、
オリゴ糖−ＦＨＡ複合ワクチンを注射したマウスは免疫
後３及び４週にて２．３μｇ／ｍｌ及び５．１８μｇ／
ｍｌの抗−ＰＲＰ抗体を有した。４週で２回目の免疫を
行った後、６週で抗−ＰＲＰ抗体応答は２６．５３μｇ
／ｍｌに急増した。表２から分かる通り、オリゴ糖−Ｆ
ＨＡ複合物を注射したマウスは抗−ＦＨＡ抗体応答も示
した。３，４及び６週にてマウスの抗−ＦＨＡ抗体タイ
タ−はそれぞれ３，８６４，　　５，６９６及び３５５
，１４２であった。
【００３３】議論 ここで示した実験において、ＦＨＡに複合させたＰＲＰ
オリゴ糖はＰＲＰに対する実質的抗体応答を起こし、そ
れは２回目の注射後急増した。この発見はＦＨＡがオリ
ゴ糖のＴ−セル依存キャリヤ−として機能していること
の証拠となる。ＥＬＩＳＡによって検出されるＦＨＡに
対する抗体応答が証明する通り、複合ＦＨＡはＢ−セル
　　エピト−プも保持していた。
【００３４】
【表１】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　表１Ｓｗｉｓｓ−Ｗｅｂｓｔｅｒマ
ウスにおけるＰＲＰオリゴ糖−ＦＨＡ複合ワクチンの免
疫原性 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　抗−ＰＲＰ多糖抗体（μ
ｇ／ｍｌ血清）ｂ　　　　　　ワクチンａ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　週　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　（マウス当たり投薬量）　　　　　　０　　
　　　　　　　　３　　　　　　　　　　４　　　　　
　　　　　６━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━１．標準　　　　
　　　　　　　　　　　　＜０．１０　　＜０．１０　
　＜０．１０　　＜０．１０　　　　Ａｌ（ＰＯ４）（
１００μｇ）２．標準　　　　　　　　　　　　　　　
　＜０．１０　　＜０．１０　　＜０．１０　　＜０．
１０　　　　Ａｌ（ＰＯ４）（１００μｇ）　　　　Ｐ
ＲＰオリゴ糖（７０μｇ） ３．標準　　　　　　　　　　　　　　　　＜０．１０
　　＜０．１０　　＜０．１０　　＜０．１０　　　　
Ａｌ（ＰＯ４）（１００μｇ）　　　　ＰＲＰオリゴ糖
（７０μｇ） 　　　　ＦＨＡ（３５μｇ） ４．ＰＲＰオリゴ糖−　　　　＜０．１０　　　　２．
３０　　　　５．１８　　２６．５３　　　　ＦＨＡ複
合物 　　　　（３５μｇ蛋白質） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━ ａ　　ワクチンは０及び４週にて皮下経路（０．２ｍｌ
）により投与した。標準ワクチンはＡｌ（ＰＯ４）のみ
（ワクチン番号１）、ＰＲＰオリゴ糖と混合したＡｌ（
ＰＯ４）（ワクチン番号２）、又はＰＲＰオリゴ糖及び
ＦＨＡと混合したＡｌ（ＰＯ４）（ワクチン番号３）の
いずれかを含む。
【００３５】ｂ　　ＰＲＰ莢膜インフルエンザ菌（Ｈ．
ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）ｂ型に対する抗体は放射免疫ア
ッセイにより測定した。
【００３６】
【表２】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　表２Ｓｗｉｓｓ−Ｗｅｂｓｔｅｒマ
ウスにおけるＰＲＰオリゴ糖−ＦＨＡ複合ワクチンへの
抗−ＦＨＡ抗体応答 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　抗−Ｆ
ＨＡ抗体応答ｂ　　　　　　ワクチンａ　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　週　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（マウス当たり投薬量）　　　　　　０　　　
　　　　　　　３　　　　　　　　　　４　　　　　　
　　　　６━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━１．標準　　　　　
　　　　　　　　　　　　　＜５０　　　　　　＜５０
　　　　　　＜５０　　　　　　＜５０　　　　Ａｌ（
ＰＯ４）（１００μｇ）２．標準　　　　　　　　　　
　　　　　　　　＜５０　　　　　　＜５０　　　　　
　＜５０　　　　　　＜５０　　　　Ａｌ（ＰＯ４）（
１００μｇ）　　　　ＰＲＰオリゴ糖（７０μｇ） ３．標準　　　　　　　　　　　　　　　　　　＜５０
　　　　　　　３８９，０７０　　　　９２１，１１１
　　　　　１，２１４，９０９　　　　　Ａｌ（ＰＯ４
）（１００μｇ）　　　　ＰＲＰオリゴ糖（７０μｇ） 　　　　ＦＨＡ（３５μｇ） ４．ＰＲＰオリゴ糖−　　　　　　＜５０　　　　　　
　　３，８６４　　　　　　５，６９６　　　　　　　
３５５，１４２　　　　ＦＨＡ複合物 　　　　（３５μｇ蛋白質） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━ ａ　　ワクチンは０及び４週にて皮下経路（０．２ｍｌ
）により投与した。標準ワクチンはＡｌ（ＰＯ４）のみ
（ワクチン番号１）、ＰＲＰオリゴ糖と混合したＡｌ（
ＰＯ４）（ワクチン番号２）、又はＰＲＰオリゴ糖及び
ＦＨＡと混合したＡｌ（ＰＯ４）（ワクチン番号３）の
いずれかを含む。
【００３７】ｂ百日咳菌（Ｂ．ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）Ｆ
ＨＡに対する抗体はＥＬＩＳＡにより測定した。値は希
釈の逆数で、希釈の対数に対する吸収の対数の直線状プ
ロットから算出した０．１の吸収の値を示す。
【００３８】同等例 同業者は本文中で特に記載された本発明の特別な具体化
と同等な多くの例を、日常的実験のみを用いて認めるこ
とができるであろう。そのような同等例も特許請求の範
囲内に含むものとする。
【００３９】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
【００４０】１．抗原を、百日咳菌の繊維状赤血球凝集
素、又はその免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌
の免疫学的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその
一部と共役させて含む免疫原性複合物。
【００４１】２．第１項に記載の免疫原性複合物におい
て、抗体が炭水化物であることを特徴とする複合物。
【００４２】３．第２項に記載の免疫原性複合物におい
て、炭水化物抗原が細菌莢膜オリゴ糖又は多糖、あるい
は莢膜オリゴ糖又は多糖のフラグメントであることを特
徴とする複合物。
【００４３】４．第３項に記載の免疫原性複合物におい
て、莢膜オリゴ糖又は多糖をインフルエンザ菌（Ｈａｅ
ｍｏｐｈｉｌｕｓ　　ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、連鎖球
菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉ
ａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　　ｍｅｎｉｎ
ｇｉｔｉｄｉｓ）、クレブシ−ラ　　ニュ−モニアエ（
Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、シ
ュ−ドモナス　　アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及び黄色ブドウ球菌（Ｓ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）から成
る群より選んだ細菌から得ることを特徴とする複合物。
【００４４】５．第２項に記載の免疫原性複合物におい
て、炭水化物抗体がポリリボシルリビト−ルホスフェ−
トであることを特徴とする複合物。
【００４５】６．第１項に記載の免疫原性複合物におい
て、抗原及び繊維状赤血球凝集素の還元的アミノ化の生
成物であることを特徴とする複合物。
【００４６】７．ポリリボシルリビト−ルホスフェイト
を、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、又はその免疫学的
に活性な部分、あるいは百日咳菌の免疫学的交叉反応性
変異繊維状赤血球凝集素又はその一部と共役させて含む
免疫原性複合物。８．百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、
又はその免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌の免
疫学的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその一部
と共役させた抗原である免疫原性複合物、及び製薬上許
容できる賦形剤から成るワクチン配合物。
【００４７】９．第８項に記載のワクチン配合物におい
て、抗原が炭水化物抗原であることを特徴とする配合物
。
【００４８】１０．第９項に記載のワクチン配合物にお
いて、炭水化物抗原がポリリボシルリビト−ルホスフェ
−トであることを特徴とする配合物。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　抗原を、百日咳菌の繊維状赤血球凝集
    素、又はその免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌
    の免疫学的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその
    一部と共役させて含む免疫原性複合物。
  2. 【請求項２】　　ポリリボシルリビト−ルホスフェ−ト
    を、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、又はその免疫学的
    に活性な部分、あるいは百日咳菌の免疫学的交叉反応性
    変異繊維状赤血球凝集素又はその一部とカップリングさ
    せて含む免疫原性複合物。
  3. 【請求項３】　　百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、又は
    その免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌の免疫学
    的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその一部とカ
    ップリングさせた抗原である免疫原性複合物、及び製薬
    上許容できる賦形剤から成るワクチン配合物。
JP3222392A 1990-08-13 1991-08-08 複合ワクチンのキヤリヤー分子としての、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素 Pending JPH04230634A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56516190A 1990-08-13 1990-08-13
US565161 1990-08-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH04230634A true JPH04230634A (ja) 1992-08-19

Family

ID=24257460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3222392A Pending JPH04230634A (ja) 1990-08-13 1991-08-08 複合ワクチンのキヤリヤー分子としての、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0471177B1 (ja)
JP (1) JPH04230634A (ja)
KR (1) KR920003982A (ja)
AT (1) ATE128628T1 (ja)
AU (1) AU649700B2 (ja)
CA (1) CA2048917A1 (ja)
DE (1) DE69113564T2 (ja)
FI (1) FI913820A7 (ja)
IL (1) IL98715A0 (ja)
NO (1) NO913130L (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008120833A (ja) * 1995-06-23 2008-05-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa リン酸アルミニウム上に吸着したポリサッカライド結合抗原を含むワクチン組成物

Families Citing this family (203)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0471954A3 (en) * 1990-08-13 1993-03-03 American Cyanamid Company Immunogenic conjugates of nontoxic oligosaccharide derived from bordetella pertussis lipooligosaccharide
US5445817A (en) * 1992-08-21 1995-08-29 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pertussis toxin used as a carrier protein with non-charged saccharides in conjugate vaccines
US5759551A (en) * 1993-04-27 1998-06-02 United Biomedical, Inc. Immunogenic LHRH peptide constructs and synthetic universal immune stimulators for vaccines
WO1996007102A1 (en) * 1994-09-01 1996-03-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Therapeutic remodeling in aids
EP0776216A1 (en) * 1995-06-06 1997-06-04 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Dual carrier immunogenic construct
WO1997025429A1 (en) 1996-01-04 1997-07-17 Rican Limited Helicobacter pylori bacterioferritin
US6027731A (en) * 1998-11-17 2000-02-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Pertussis toxin induced lymphocytosis
EP1034792A1 (en) * 1999-03-11 2000-09-13 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Intranasal delivery of pneumococcal polysaccharide vaccines
FR2809960B1 (fr) * 2000-06-07 2004-04-23 Pasteur Institut Composition adjuvante de la reponse immunitaire comprenant la proteine fha ou un fragment de la proteine fha sous forme libre, et composition immunogene ou vaccinale contenant une telle composition adjuvante
DK1328543T3 (da) 2000-10-27 2009-11-23 Novartis Vaccines & Diagnostic Nukleinsyrer og proteiner fra streptococcus-gruppe A & B
US7082569B2 (en) 2001-01-17 2006-07-25 Outlooksoft Corporation Systems and methods providing dynamic spreadsheet functionality
GB0107661D0 (en) 2001-03-27 2001-05-16 Chiron Spa Staphylococcus aureus
GB0107658D0 (en) 2001-03-27 2001-05-16 Chiron Spa Streptococcus pneumoniae
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
CN100515494C (zh) 2001-12-12 2009-07-22 启龙有限公司 抗沙眼衣原体的免疫
EP2572707A3 (en) 2002-02-20 2013-11-06 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
MXPA04011249A (es) 2002-05-14 2005-06-06 Chiron Srl Vacunas mucosales con adyuvante de quitosano y antigenos meningococicos.
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
HUE031886T2 (en) 2002-10-11 2017-08-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polypeptide vaccines for extensive protection against hypervirulent meningococcal lines
EP1562982B1 (en) 2002-11-15 2010-05-05 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
AU2003299994A1 (en) 2002-12-27 2004-07-29 Chiron Corporation Immunogenic compositions containing phospholpid
ES2461350T3 (es) 2003-01-30 2014-05-19 Novartis Ag Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos
US7893096B2 (en) 2003-03-28 2011-02-22 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Use of small molecule compounds for immunopotentiation
EP1631264B8 (en) 2003-06-02 2017-05-24 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
CN103357002A (zh) 2003-10-02 2013-10-23 诺华疫苗和诊断有限公司 多种脑膜炎球菌血清群的液体疫苗
WO2005034983A1 (en) * 2003-10-14 2005-04-21 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth, Near Dublin Filamentous haemagglutinin in the treatment and/or prophylaxis of immune-mediated disorders
GB0406013D0 (en) 2004-03-17 2004-04-21 Chiron Srl Analysis of saccharide vaccines without interference
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411387D0 (en) 2004-05-21 2004-06-23 Chiron Srl Analysis of saccharide length
GB0413868D0 (en) 2004-06-21 2004-07-21 Chiron Srl Dimensional anlaysis of saccharide conjugates
WO2006115509A2 (en) 2004-06-24 2006-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
JP2008504292A (ja) 2004-06-24 2008-02-14 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 免疫増強用の化合物
EP1784211A4 (en) 2004-07-29 2010-06-30 Novartis Vaccines & Diagnostic IMMUNOGENIC COMPOSITIONS FOR GRAMPOSITIVE BACTERIA SUCH AS STREPTOCOCCUS AGALACTIAE
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
GB0502096D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Purification of streptococcal capsular polysaccharide
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
NZ599345A (en) 2005-02-18 2013-07-26 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogens from uropathogenic Escherichia Coli
AU2006214064B2 (en) 2005-02-18 2012-04-26 J. Craig Venter Institute, Inc. Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
GB0507548D0 (en) * 2005-04-14 2005-05-18 Trinity College Dublin Compounds and methods for the prevention of the development of neutralising antibodies to a biologic
GB0507552D0 (en) * 2005-04-14 2005-05-18 College Of The Holy And Undivi Methods and compounds for the treatment of cognitive dysfunction
GB0507557D0 (en) * 2005-04-14 2005-05-18 Trinity College Dublin Methods and compounds for the treatment of autoimmune deseases and chronic inflammatory conditions
JP2008536515A (ja) 2005-04-18 2008-09-11 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド ワクチンの調製のためのｂ型肝炎ウイルス表面抗原の発現
US8398983B2 (en) 2005-06-27 2013-03-19 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Immunogenic composition
NZ598367A (en) 2005-09-01 2013-10-25 Novartis Vaccines & Diagnostic Multiple vaccination including serogroup C meningococcus
GB0522765D0 (en) 2005-11-08 2005-12-14 Chiron Srl Combination vaccine manufacture
CA2630220C (en) 2005-11-22 2020-10-13 Doris Coit Norovirus and sapovirus antigens
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
PL1973564T3 (pl) 2005-12-22 2017-04-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Szczepionki zawierające koniugaty polisacharydu otoczkowego streptococcus pneumoniae
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
PL2004225T3 (pl) 2006-03-22 2012-09-28 Novartis Ag Schematy immunizacji koniugatami meningokokowymi
GB0605757D0 (en) 2006-03-22 2006-05-03 Chiron Srl Separation of conjugated and unconjugated components
CA2646891A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
CA2646539A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
DK2054431T3 (da) 2006-06-09 2012-01-02 Novartis Ag Konformere af bakterielle adhæsiner
GB0612854D0 (en) 2006-06-28 2006-08-09 Novartis Ag Saccharide analysis
WO2008020330A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
US8945582B2 (en) 2006-09-07 2015-02-03 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
GB0700136D0 (en) 2007-01-04 2007-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Process for manufacturing vaccines
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
BRPI0810778A2 (pt) 2007-05-02 2011-09-13 Glaxosmithkline Biolog Sa kit, vacina combinada, e, métodos de diminuição da interferência de vizinhança de crm sobre um antìgeno sensìvel em um esquema de imunização primária de uma vacina, e de diminuição da interferência de vizinhança sobre um antìgeno sensìvel, e, uso de conjugados de sacarìdeo
SI2167121T1 (sl) 2007-06-26 2015-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cepivo, ki obsega kapsularne polisaharidne konjugate Streptococcusa pneumoniae
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
CA2699513C (en) 2007-09-12 2018-03-13 Novartis Ag Gas57 mutant antigens and gas57 antibodies
WO2009050586A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Novartis Ag Meningococcal vaccine formulations
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
PL2235046T3 (pl) 2007-12-21 2012-12-31 Novartis Ag Zmutowane formy streptolizyny O
CN102356089B (zh) 2008-02-21 2014-02-19 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽
SI2349520T1 (sl) 2008-10-27 2016-08-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Postopek čiščenja za ogljikohidrat iz Streptococcus skupine A
GB0822634D0 (en) 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Meningitis vaccines
GB0822633D0 (en) 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Formulation
JP2012512240A (ja) 2008-12-17 2012-05-31 ノバルティス アーゲー ヘモグロビン受容体を含む髄膜炎菌ワクチン
AU2010203223B9 (en) 2009-01-05 2015-10-08 Epitogenesis Inc. Adjuvant compositions and methods of use
CN102481349B (zh) 2009-01-12 2014-10-15 诺华股份有限公司 抗革兰氏阳性细菌疫苗中的Cna_B结构域
EP3017826A1 (en) 2009-03-24 2016-05-11 Novartis AG Combinations of meningococcal factor h binding protein and pneumococcal saccharide conjugates
HUE049695T2 (hu) 2009-03-24 2020-10-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adjuváló H meningococcus faktort kötõ fehérje
MX2011010735A (es) 2009-04-14 2012-01-25 Novartis Ag Composiciones para inmunizacion contra staphylococcus aureus.
AU2010243285B2 (en) 2009-04-30 2013-06-06 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pneumococcal vaccine and uses thereof
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
US20110076300A1 (en) 2009-08-27 2011-03-31 Mariagrazia Pizza Hybrid Polypeptides Including Meningococcal fHBP Sequences
PE20161551A1 (es) 2009-09-03 2017-01-18 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de pcsk9
CN102695523A (zh) 2009-09-10 2012-09-26 诺华有限公司 针对呼吸道疾病的组合疫苗
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
US8974799B2 (en) 2009-09-30 2015-03-10 Novartis Ag Conjugation of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides
CA2779816A1 (en) 2009-10-27 2011-05-05 Novartis Ag Modified meningococcal fhbp polypeptides
BR112012010223A2 (pt) 2009-10-30 2016-12-06 Novartis Ag purificação de staphylococcus aureus tipo 5 e tipo 8 sacarídeos capsulares
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003922D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugation process
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
KR20130121699A (ko) 2010-05-28 2013-11-06 테트리스 온라인, 인코포레이티드 상호작용 혼성 비동기 컴퓨터 게임 기반구조
CA2803239A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Novartis Ag Combinations of meningococcal factor h binding proteins
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
WO2012085668A2 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
US10286056B2 (en) 2011-01-27 2019-05-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvant nanoemulsions with crystallisation inhibitors
US20140004142A1 (en) 2011-03-02 2014-01-02 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
WO2012117377A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Novartis Ag Combination vaccines with lower doses of antigen and/or adjuvant
GB201103836D0 (en) 2011-03-07 2011-04-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugation process
WO2012129483A1 (en) 2011-03-24 2012-09-27 Novartis Ag Adjuvant nanoemulsions with phospholipids
CN107837394A (zh) 2011-06-24 2018-03-27 埃皮托吉尼西斯有限公司 作为抗原特异性免疫调节剂的包含选择的载体、维生素、单宁和类黄酮的组合的药物组合物
WO2013009564A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Novartis Ag Tyrosine ligation process
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
EP2755683B1 (en) 2011-09-14 2019-04-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
EP2776069A1 (en) 2011-11-07 2014-09-17 Novartis AG Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
GB2495341B (en) 2011-11-11 2013-09-18 Novartis Ag Fermentation methods and their products
DE102011122891B4 (de) 2011-11-11 2014-12-24 Novartis Ag Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen
EP2592137A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Novartis AG Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use
DE102011118371B4 (de) 2011-11-11 2014-02-13 Novartis Ag Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung
AU2012349753A1 (en) 2011-12-08 2014-06-19 Novartis Ag Clostridium difficile toxin-based vaccine
GB201121301D0 (en) 2011-12-12 2012-01-25 Novartis Ag Method
EP2797624A1 (en) 2011-12-29 2014-11-05 Novartis AG Adjuvanted combinations of meningococcal factor h binding proteins
RU2014138418A (ru) 2012-02-24 2016-04-10 Новартис Аг Белки пилей и композиции
JP2015510872A (ja) 2012-03-07 2015-04-13 ノバルティス アーゲー Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ抗原の増強された製剤
CN104159603A (zh) 2012-03-08 2014-11-19 诺华股份有限公司 带有tlr4激动剂的联合疫苗
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
CN104321078A (zh) 2012-04-26 2015-01-28 诺华股份有限公司 抗原和抗原组合
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
WO2013174832A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
US9526776B2 (en) 2012-09-06 2016-12-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Combination vaccines with serogroup B meningococcus and D/T/P
AR092897A1 (es) 2012-10-03 2015-05-06 Novartis Ag Composiciones inmunogenicas
US20150273036A1 (en) 2012-10-12 2015-10-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Non-cross-linked acellular pertussis antigens for use in combination vaccines
JP6411378B2 (ja) 2013-02-01 2018-10-24 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Ｔｏｌｌ様受容体アゴニストを含む免疫学的組成物の皮内送達
RU2662968C2 (ru) 2013-09-08 2018-07-31 Пфайзер Инк. Иммуногенная композиция против neisseria meningitidis (варианты)
WO2015095868A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Wake Forest University Health Sciences Methods and compositions for increasing protective antibody levels induced by pneumococcal polysaccharide vaccines
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
IL312327B2 (en) 2014-01-21 2026-02-01 Pfizer Immunogenic preparations comprising conjugated capsular saccharide antigens and their uses
BR112016016580B1 (pt) 2014-01-21 2024-01-09 Pfizer Inc Processo para a preparação de um conjugado imunogênico, conjugado imunogênico, composição imunogênica, e vacina
CN120718167A (zh) 2014-01-21 2025-09-30 辉瑞大药厂 肺炎链球菌荚膜多糖及其缀合物
EP3104886B1 (en) 2014-02-14 2018-10-17 Pfizer Inc Immunogenic glycoprotein conjugates
JP6786394B2 (ja) 2014-02-28 2020-11-18 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 改変髄膜炎菌ｆＨｂｐポリペプチド
US9815886B2 (en) 2014-10-28 2017-11-14 Adma Biologics, Inc. Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency
EP3034516A1 (en) 2014-12-19 2016-06-22 Novartis AG Purification of streptococcal capsular polysaccharide
CN107427568B (zh) 2015-01-15 2021-12-14 辉瑞公司 用于肺炎球菌疫苗中的免疫原性组合物
CN108367063A (zh) 2015-07-21 2018-08-03 辉瑞公司 包含缀合的荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其试剂盒和用途
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP6884145B2 (ja) 2015-11-20 2021-06-09 ファイザー・インク 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物
KR20180088458A (ko) 2015-12-04 2018-08-03 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 암의 치료를 위한 mica/b 알파 3 도메인의 백신접종
US11612664B2 (en) 2016-04-05 2023-03-28 Gsk Vaccines S.R.L. Immunogenic compositions
US12161707B2 (en) 2016-09-02 2024-12-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines for Neisseria gonorrhoeae
EP3551668A1 (en) 2016-12-06 2019-10-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Purification process for capsular polysaccharide
US11413344B2 (en) 2017-01-20 2022-08-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
ES3048958T3 (en) 2017-01-31 2025-12-12 Merck Sharp & Dohme Llc Methods for production of capsular polysaccharide protein conjugates from streptococcus pneumoniae serotype 19f
CN110225764A (zh) 2017-01-31 2019-09-10 默沙东公司 制备多糖-蛋白缀合物的方法
AU2018215585B2 (en) 2017-01-31 2022-03-17 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
PT3585803T (pt) 2017-02-24 2025-12-22 Merck Sharp & Dohme Formulações de vacina pneumocócica conjugada
US10259865B2 (en) 2017-03-15 2019-04-16 Adma Biologics, Inc. Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection
PT3678654T (pt) 2017-09-07 2024-08-05 Merck Sharp & Dohme Llc Polissacáridos pneumocócicos e sua utilização em conjugados imunogénicos de polissacárido-proteína transportadora
TWI725359B (zh) 2017-12-06 2021-04-21 美商默沙東藥廠 包含肺炎鏈球菌多醣-蛋白結合物之組合物及其使用方法
WO2020016322A1 (en) 2018-07-19 2020-01-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Processes for preparing dried polysaccharides
EP3607967A1 (en) 2018-08-09 2020-02-12 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Modified meningococcal fhbp polypeptides
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
CA3120922A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Pfizer Inc. Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof
GEAP202415690A (en) 2018-12-19 2024-01-10 Merck Sharp & Dohme Llc Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof
CA3129425A1 (en) 2019-02-11 2020-08-20 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
CA3136278A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
EP3965826A1 (en) 2019-05-10 2022-03-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Conjugate production
BR112022001654A2 (pt) 2019-07-31 2022-07-12 Sanofi Pasteur Inc Composições conjugadas de proteinas de polissacarídeos pneumocócicos multivalentes e métodos de utilização dos mesmos
EP4034157A1 (en) 2019-09-27 2022-08-03 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
CA3159573A1 (en) 2019-11-01 2021-05-06 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
US12533418B2 (en) 2019-11-22 2026-01-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dosage and administration of a bacterial saccharide glycoconjugate vaccine
CA3171864A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pfizer Inc. Purification of saccharides
NZ790372A (en) 2020-02-23 2026-01-30 Pfizer Escherichia coli compositions and methods thereof
EP4165064A2 (en) 2020-06-12 2023-04-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Dock tag system
GB202013262D0 (en) 2020-08-25 2020-10-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine Composition
JP2023546446A (ja) 2020-10-22 2023-11-02 ファイザー・インク 細菌多糖を精製する方法
MX2023004912A (es) 2020-10-27 2023-05-16 Pfizer Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas.
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
KR20230097160A (ko) 2020-11-04 2023-06-30 화이자 인코포레이티드 폐렴구균 백신에 사용하기 위한 면역원성 조성물
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
TW202245835A (zh) 2021-02-04 2022-12-01 美商默沙東有限責任公司 用於肺炎球菌結合物疫苗之奈米乳化液佐劑組合物
CA3218544A1 (en) 2021-05-03 2022-11-10 Pfizer Inc. Vaccination against bacterial and betacoronavirus infections
WO2022234416A1 (en) 2021-05-03 2022-11-10 Pfizer Inc. Vaccination against pneumoccocal and covid-19 infections
EP4346893A2 (en) 2021-05-28 2024-04-10 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
MX2023013434A (es) 2021-05-28 2023-12-12 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y sus usos.
CA3247998A1 (en) 2022-01-13 2023-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic compositions based on conjugated capsular saccharidic antigens and their uses
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
CN119317445A (zh) 2022-05-11 2025-01-14 辉瑞公司 用于生产含有防腐剂的疫苗制剂的方法
GB202208089D0 (en) 2022-06-01 2022-07-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
GB202208093D0 (en) 2022-06-01 2022-07-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
WO2024084397A1 (en) 2022-10-19 2024-04-25 Pfizer Inc. Vaccination against pneumoccocal and covid-19 infections
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
JP2025537898A (ja) 2022-11-22 2025-11-20 ファイザー・インク コンジュゲートさせた莢膜糖類抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
IL321069A (en) 2022-12-01 2025-07-01 Pfizer Pneumococcal conjugate vaccine preparations
EP4661911A1 (en) 2023-02-10 2025-12-17 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR20250163977A (ko) 2023-03-30 2025-11-21 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
EP4694921A1 (en) 2023-04-14 2026-02-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP4701656A1 (en) 2023-04-24 2026-03-04 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
AU2024271872A1 (en) 2023-05-18 2025-12-18 Merck Sharp & Dohme Llc Compounds and adjuvant formulations useful in pneumococcal vaccines
WO2024241172A2 (en) 2023-05-19 2024-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
WO2025057078A1 (en) 2023-09-14 2025-03-20 Pfizer Inc. Adjuvanted immunogenic compositions comprising conjugated pneumococcal capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025106603A1 (en) 2023-11-16 2025-05-22 Merck Sharp & Dohme Llc Peptide conjugate vaccine compositions and methods for the treatment of alzheimer's disease
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
TW202602467A (zh) 2024-03-11 2026-01-16 美商輝瑞股份有限公司 包含經共軛之大腸桿菌糖的免疫原性組成物及其用途
WO2025219908A2 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Media and fermentation methods for polysaccharide production in bacterial cell culture
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ188211A (en) * 1977-10-28 1984-09-28 American Cyanamid Co Isolation of polyribosyl ribitol phosphate(prp)from haemophilus influenzae type b;vaccine comprising prp and bordetellapertussis antigens
US4474758A (en) * 1981-11-19 1984-10-02 American Cyanamid Company Haemophilus influenzae type b and pertussis outer membrane component combined vaccine
US4761283A (en) * 1983-07-05 1988-08-02 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
JPS6176422A (ja) * 1984-09-22 1986-04-18 Chemo Sero Therapeut Res Inst 百日ぜきコンポ−ネントワクチンおよび百日ぜき・ジフテリア・破傷風混合ワクチンの製造方法
EP0471954A3 (en) * 1990-08-13 1993-03-03 American Cyanamid Company Immunogenic conjugates of nontoxic oligosaccharide derived from bordetella pertussis lipooligosaccharide

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008120833A (ja) * 1995-06-23 2008-05-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa リン酸アルミニウム上に吸着したポリサッカライド結合抗原を含むワクチン組成物

Also Published As

Publication number Publication date
FI913820A0 (fi) 1991-08-12
DE69113564D1 (de) 1995-11-09
KR920003982A (ko) 1992-03-27
DE69113564T2 (de) 1996-05-30
CA2048917A1 (en) 1992-02-14
NO913130L (no) 1992-02-14
EP0471177A2 (en) 1992-02-19
FI913820L (fi) 1992-02-14
IL98715A0 (en) 1992-07-15
NO913130D0 (no) 1991-08-12
FI913820A7 (fi) 1992-02-14
AU8178991A (en) 1992-02-20
EP0471177B1 (en) 1995-10-04
EP0471177A3 (en) 1993-02-24
ATE128628T1 (de) 1995-10-15
AU649700B2 (en) 1994-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH04230634A (ja) 複合ワクチンのキヤリヤー分子としての、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素
US9533032B2 (en) Protein matrix vaccines and related methods of making and administering such vaccines
JP2020514326A (ja) 肺炎連鎖球菌多糖−タンパク質コンジュゲートの免疫原性の増強
JP2020533437A (ja) 肺炎球菌多糖体および免疫原性多糖体−キャリアタンパク質コンジュゲートでのその使用
AU677592B2 (en) Potentiation of immunogenic response
EP2903650B1 (en) Nonlinear saccharide conjugates
IE58977B1 (en) Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such plysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates
CA2294348A1 (en) Vaccines containing bordetella pertussis antigen
JPH04506662A (ja) 接合体ワクチンのためのサイトカイニンおよびホルモンのキヤリヤー
HUT64237A (en) Improved vaccina preparatives
US20120231086A1 (en) Protein matrix vaccines of improved immunogenicity
CN107810010A (zh) 多价肺炎球菌结合疫苗
Fattom et al. Effect of conjugation methodology, carrier protein, and adjuvants on the immune response to Staphylococcus aureus capsular polysaccharides
Eby Pneumococcal conjugate vaccines
Malcolm et al. Surface layers from Bacillus alvei as a carrier for a Streptococcus pneumoniae conjugate vaccine
EP0471954A2 (en) Immunogenic conjugates of nontoxic oligosaccharide derived from bordetella pertussis lipooligosaccharide
JPWO2018074296A1 (ja) 低分子化ＰＲＰを用いたＨｉｂコンジュゲートワクチンの製造方法
Schneerson et al. Semi-Synthetic Vaccines Composed of Capsular Polysaccharides of Pathogenic Bacteria Covalently
Fattom Qualitative and quantitative immune response to bacterial capsular polysaccharides and their conjugates in mouse and man
HK1249403A1 (en) Protein matrix vaccines and methods of making and administering such vac-cines
KR20220018939A (ko) 폐렴구균 다당류-세포벽 유래 물질 접합체를 포함하는 면역원성 조성물
Messner et al. Zina Mosleh* and Frank M. Unger
안소정 Development of efficient Vi polysaccharide conjugate vaccine and its vaccination strategy for prevention of typhoid fever
HK1136220A (en) Protein matrix vaccines and methods of making and administering such vaccines