JPH0424356B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0424356B2
JPH0424356B2 JP59179518A JP17951884A JPH0424356B2 JP H0424356 B2 JPH0424356 B2 JP H0424356B2 JP 59179518 A JP59179518 A JP 59179518A JP 17951884 A JP17951884 A JP 17951884A JP H0424356 B2 JPH0424356 B2 JP H0424356B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
oxygen
bonded
chain
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP59179518A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6072894A (ja
Inventor
Teii Deiin Richaado
Daburyuu Miraa Furederitsuku
Daburyuu Uesutaa Denisu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mallinckrodt Inc
Original Assignee
Mallinckrodt Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mallinckrodt Inc filed Critical Mallinckrodt Inc
Publication of JPS6072894A publication Critical patent/JPS6072894A/ja
Publication of JPH0424356B2 publication Critical patent/JPH0424356B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0476—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from monodendate ligands, e.g. sestamibi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0489—Phosphates or phosphonates, e.g. bone-seeking phosphonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/141—Esters of phosphorous acids
    • C07F9/142—Esters of phosphorous acids with hydroxyalkyl compounds without further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/48—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/65748—Esters of oxyacids of phosphorus the cyclic phosphorus atom belonging to more than one ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2123/00—Preparations for testing in vivo

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規な鎖体、それらの調製方法、この
種の鎖体を含有する撮像もしくは造影
（imaging）配合物およびこの種の撮像配合物を
用いる撮像方法に関する。 本発明の目的は、撮像剤、より具体的には心筋
の撮像剤として有用である鎖体を提供することに
ある。本発明の鎖体は有機３置換３価リン化合物
のテクネチウム〔99m〕（Ｉ）鎖体であり、この
場合６個の３価リン原子がテクネチウムに結合さ
れ、そして各３価リンは少なくとも１個の酸素を
介して炭素に結合され、すなわちＰ−Ｏ−Ｃであ
り、そしてそれらは下記の各式により表わされ
る。 99mTc（Ｉ）〔Ｐ（R1，R2，R3）〕6 +A- １ （式中、R1，R2およびR3は独立に、どんな無害
の、化学的に適切で、薬学的に受容可能な置換基
であつてもよく、それらには(1)置換または非置換
アルキル、たとえば炭素数１乃至15のもの、すな
わち低級アルキル、たとえばメチル、エチル、プ
ロピル、ブチル等、(2)置換または非置換アルコキ
シ、たとえば炭素数約１乃至10のもの、すなわち
低級アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ、ならびに低級アルコキシ
低級アルキル、たとえばメトキシメチル、エトキ
シブチル等が含まれるが、但し各３価リンは少な
くとも１個の酸素を介して炭素に結合されるもの
とする。A-はどんな無害の、化学的に適切で、
薬学的に受容可能なアニオンであつてもよく、そ
れらにはハロゲン、たとえばCl-，Br-，F-，I-，
ClO- 4またはBF- 4とCl-，H2PO- 4，HPO-2 4が含ま
れ、そしてPO-3 4が好ましい）。 99mTc（Ｉ）〔Ｐ（Ｘ，R1）〕6 +A- ２ （式中、Ｘはどんな架橋、無害、化学的に適切
で、薬学的に受容可能な置換基であつてもよく、
それらには(1)置換または非置換アルキレンジオキ
シ、たとえば炭素数約１乃至約20のもの、すなわ
ち低級アルキレンジオキシ、たとえばメチレンジ
オキシ、１，２−エチレンジオキシ、１，３−プ
ロピレンジオキシ等、ならびに(2)炭素数約１乃至
約20の架橋オキシアルキル、これには、たとえば
低級オキシアルキル、すなわち３−オキシプロピ
ル、４−オキシブチル等が含まれ、R1は上記に
同じである、但し各３価リンは少なくとも１個の
酸素を介して炭素に結合されるものとする。A-
は上記と同じである）。 99mTc（Ｉ）〔PY〕6 +A- ３ （式中、Ｙはどんなろ価架橋、無害の、化学的に
適切で、薬学的に受容可能な置換基であつてもよ
く、それらには(1)置換または非置換トリ（オキシ
アルキレン）アルカン、たとえば、炭素数約１乃
至約20のもの、すなわち低級トリ（オキシアルキ
レン）−アルカン、たとえばトリ（オキシメチレ
ン）メタン、１，１，１−トリ（オキシメチレ
ン）エタン、１，１，１−トリ（オキシメチレ
ン）−プロパン等、(2)置換または非置換架橋オキ
シジアルキル、たとえば炭素数約１乃至約20のも
の、すなわち低級オキシジアルキル、たとえば３
−オキシメチレン−１，５−ペンチル、３−メチ
ル−３−オキシメチレン−１，５−ペンチル等、
および(3)置換または非置換架橋ジオキシアルキ
ル、たとえば炭素数１乃至約20を含むもので、こ
れらには低級ジオキシアルキル、たとえば１，１
−ジ（オキシメチレン）−３−プロピル等が含ま
れる、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素
を介して炭素に結合されるものとする。A-は上
記と同じである）。 99mTc（Ｉ）〔R4，R5−Ｐ−R6−Ｐ−R7，
R8〕3 +A- ４ （式中、R4，R5，R7およびR8は独立にどんな無
害の、化学的に適切で、薬学的に受容可能な置換
基であつてもよく、それらには、(1)置換または非
置換アルキル、たとえば炭素数約１乃至15のも
の、すなわち低級アルキル、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、ブチル等、(2)置換または非置換
アルコキシ、たとえば炭素数約１乃至10のもの、
すなわち低級アルコキシ、たとえばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ならびに低級ア
ルコキシ低級アルキル、たとえばメトキシエチ
ル、エトキシエチル、エトキシブチル等が含まれ
る、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を
介して炭素に結合されるものとする。R6はどん
な無害の、化学的に適切な、薬学的に受容可能な
結合置換基であつてもよく、それらには(1)置換ま
たは非置換アルキレン、たとえば炭素数１乃至10
のもの、すなわち低級アルキレン、たとえばメチ
レン、プロピレン、ブチレン等、(2)酸素、(3)置換
または非置換アルキレンジオキシ、たとえば炭素
数１乃至10のもの、すなわち低級アルキレンジオ
キシ、たとえばメチレンジオキシ、エチレンジオ
キシ、ブチレンジオキシ等、および(4)置換または
非置換オキシアルキレン、たとえば炭素数１乃至
10のもの、すなわち低級オキシアルキレン、たと
えばオキシメチレン、オキシエチレン等が含まれ
る。A-は上記と同じである）。 99mTc（Ｉ）〔Ｘ−Ｐ−R6−Ｐ−Ｘ〕3 +A- ５ （式中、各Ｘは上記と同じであり、かつ同一もし
くは異なつていてもよい。R6およびA-は上記と
同じである、但し、各３価リンは少なくとも１個
の酸素を介して炭素に結合するものとする）。本
発明のこれらの鎖体は造影剤もしくは撮像剤、た
とえば、心臓、肝臓、肺臓または腎臓を撮像する
ために有用である。 本発明の配合物は本発明の方法に従つて、上記
有機３置換３価リン化合物の１種類をペルテクネ
テート（好ましくは無水ペルテクネテート）と、
テクネチウム〔99m〕（Ｉ）鎖体生成反応条件下
で、好ましくは不活性非水溶媒中で反応させるこ
とにより調製される。この溶媒は例えば蒸発によ
り除去される。次いでこれらの鎖体は投与用に、
それらを薬学的に受容可能なビヒクル中に溶解乃
至懸濁させることにより調製される。有機３置換
３価リン化合物は古くからの化合物であり、そし
て容易に入手し得る。たとえば、それらは下記の
文献中に記載される方法により調製することがで
きる。 １ ポロス、E.J.、コスクラン、K.J.、キング、
R.W.、ヴアーケード、J.G.、“J.Am.Chem.
Soc.”88 1140ページ（1966年）。 ２ ブラツクバーン、G.M.、コーエン、J.S.、ロ
ードトツド、“テトラヘドロン．レターズNo.
39”．2873〜2879ページ（1964年）。 ３ アルウゾーブ、A.E.、ゾロアストロヴア、
V.M.、リツポロゼンスキイ、N.I.、イズベス
チヤ・アカデミー・ナウク・SSSR、“セリ
ヤ・キミチエスカヤ（Seriya
Khimicheskaya）”、208〜18ページ（1948年）。 ４ マシユー、R.、ポイルブランク、R.、“イン
オーガニツク・ケミストリー”11、1858ページ
（1972年）。 ５ アブラモフ、V.S.、トリヤピチナ、N.F.、
“ツール・オブシユキー・キヒム（Zhur.
Obshchei Khim.）”19、929〜38ページ（1974
年）。 有機３置換３価リン化合物はテクネチウムのた
めに還元剤として作用するものと考えられてい
る。好ましい有機置換３価リン化合物には
（CH3O）3P、（CH3O）2PCH3、（CH3O）Ｐ
（CH3）2、および （CH3CH2O）3Pがある。その他のものには
【式】Ｐ（OCH2CH2OCH3）3、 （CH3O）2P−CH2−CH2−Ｐ−（OCH3）2および （CH3CH2O）2−Ｐ−Ｏ−Ｐ−（OCH2CH3）2が含
まれる。 ペルテクネテートは米国特許第3369121号、第
3535085号または第4296785号に例示されるように
発生期の特質を有するもの（generator of the
nature）から得ることができる。前述したよう
に、無水ペルテクネテートを用いるのが好まし
い。無水ペルテクネテートは前述の生成物からの
溶出液を蒸発させることにより得られる。あるい
は、この溶出液を、その全水分と結合するに足る
（無水）硫酸カルシウムカラムに添加することも
できる。次にこのカラムを、不活性有機溶媒、た
とえば酸素含有物質、すなわちケトン類、たとえ
ばアセトン、アルコール類、たとえばメタノー
ル、エタノール、およびエステル類、たとえば酢
酸エチルならびにエーテル類、たとえばテトラヒ
ドロフランおよびジオキサンによつて溶離してペ
ルテクネテート、好ましくはペルテクネチウム酸
ナトリウムの無水溶液を得る。あるいはこのカラ
ムを他の乾燥剤、たとえば硫酸ナトリウム、硫酸
マグネシウムまたは他の分子篩と共に充填しても
よい。 アニオンの出所は生成物からのペルテクネテー
トに由来するものでも、反応生成物またはアニオ
ンの外部添加によるものでも構わない。アニオン
の量は、それがテクネチウム〔99m〕（Ｉ）鎖体
生成量をもつて存在していれば、臨界的でなくて
もよい。 上述したように、反応はテクネチウム〔99m〕
（Ｉ）鎖体生成条件下で行われ、これにはテクネ
チウム鎖体生成温度、たとえば20℃乃至100℃に
おける反応時間約25分乃至数時間を包含する。有
機３置換３価リン化合物のテクネチウム鎖体生成
量をもつて、通常は大過剰、好ましくはペルテク
ネテートの10倍を超える過剰をもつて用いられ
る。ペルテクネテートはテクネチウム鎖体生成量
をもつて使用され、そして通常は約10-6乃至約
10-12モル量が存在する。 本発明の別の特徴は、本発明のテクネチウム
〔99m〕（Ｉ）鎖体を薬学的に受容可能な放射性物
質ビヒクルと共に撮像するのに十分な量をもつて
含有する撮像配合物にある。心筋用撮像配合物が
好ましい。 薬学的に受容可能な放射性物質ビヒクルには、
注射に適したもの、たとえばヒト血清アルブミ
ン、緩衝水溶液、たとえばトリス（ヒドロキシメ
チル）アミノメタン（およびその塩類）、リン酸
塩、くえん酸塩、炭酸水素塩等、注射用無菌水、
生理的食塩水、ならびに塩化物および／または正
常な血漿カチオン、たとえばCa+2、Na+、K+お
よびMg+2を含有する平衡イオン溶液がある。そ
の他の緩衝溶液は「レミントンの薬学のプラクチ
ス（Remington′s Practice of Pharmacy）」第
11版、たとえば170ページに記載されている。 薬学的に受容可能なビヒクル中の本発明の撮像
剤の濃度は満足すべき像を提供するに足る量であ
る。たとえば水溶液を用いる場合、投与量は約10
乃至20ミリイキユリーである。 撮像配合物を投与すると、本発明の撮像剤は生
活動物体内に約１乃至約３時間残留する。もつと
も、より短いまたはより長い滞留時間も、通常は
受容可能である。従つて、この配合物を撮像用
に、水溶液１乃至10mlを入れた小瓶またはアンプ
ル内に使い易く配合してもよい。 この撮像配合物は普通の方法で撮像処理に用い
ることができる。たとえば、適切な像を提供する
撮像配合物の十分な量を被験体に注射し、次いで
この被験体を適切な機器、たとえばガンマカメラ
で走査する。 本発明の鎖体は以下に述べる方法により調製す
ることができる。温度の表示は全て摂氏による。 実施例 １ ヘキサキス（トリメチルホスフアイト）テクネ
チウム〔99m〕（Ｉ）鎖体 ペルテクネチウム酸ナトリウム溶液（10ml）
は、0.9％NaCl溶液を用いる「ウルトラ−テクネ
カウUTK−FM（商標）」テクネチウム−99m発
生器から溶離された。水は回転蒸発器で真空中35
〜50°において除去された。この乾燥残渣に対し
乾燥メタノール7.5mlを添加した。混合物を撹拌
し、そしてNa99mTcO4のメタノール性溶液をデ
カンテーシヨンにより取除いた。 鎖体はメタノール（３ml）、トリメチルホスフ
アイト（1.5ml）およびNa99mTcO4（上記のように
調製した溶液３ml）を10mlの小瓶に加えることに
より生成した。この小瓶にはゴムのストツパーを
取付け、そしてアルゴンの下で封止した。この小
瓶は沸とう水浴中で20分間加熱した。この加熱工
程に引続き、0.9％NaCl溶液（単一スポツト）お
よびMeOH（単一スポツト）中に「3MMホワツ
トマン」紙を用いる上昇ペーパークロマトグラフ
法を利用してこの小瓶を効力検定した。緩衝水溶
液中のPH7.5における電気泳動は単一カチオン性
ピークを示した。検出はラジオメータを用いて行
い、そしてスポツトとして示された全放射能を計
数した。この物質は蒸発による溶媒の除去によつ
て薬物学的評価を行うために調製され、そして注
射用には水または食塩水を用いて再構成する。 実施例 ２ ヘキサキス（ジメチルメチルホスホナイト）テ
クネチウム〔99m〕（Ｉ）鎖体 この鎖体はトリメチルホスフアイトをジメチル
メチルホスホナイトで置換して実施例１と本質的
に同一の方法で調製した。 上昇ペーパークロマトグラフ法は0.9％NaCl溶
液（単一スポツト）およびメタノール（単一スポ
ツトRf＝0.95）中で行われた。電気泳動では、こ
の鎖体の動きはほとんど認められなかつた。 この化合物は実施例１に記載されるように薬物
学的評価のために調製された。 実施例 ３ 99TC〔Ｐ（OCH3）3〕6B（C6H5）4の合成 移動には注射技法を用いて、全ての操作はアル
ゴンの下で行つた。メタノールは使用前にマグネ
シウム上で乾燥し、そしてアルゴン下で蒸留し
た。トリメチルホスフアイト（オルドリツチ、ケ
ミカル、カンパニー、インコーポレーテツド、ウ
イスコンシン州、ミルウオーキー）はナトリウム
で乾燥し、かつアルゴン下で蒸留した。テクネチ
ウム酸ナトリウムは、ペルテクネチウム酸アンモ
ニウムの溶液（オークリツジ、ナシヨナル、ラポ
ラトリー、テネシー州、オークリツジ）に僅かに
化学量論的過剰の水酸化ナトリウムを添加し、乾
燥するまで蒸発させ、そして無水エタノールから
白色固体を再結晶させることにより調製された。
テトラフエニルボレートナトリウム（オールドリ
ツチ、ケミカル、カンパニー、インコーポレーテ
ツド、ウイスコンシン州、ミルウオーキー）はキ
シレン−アセトン混合物から再結晶させた。 200ml容量のガラス圧力瓶にＰ（OCH3）3（10ml
10.52ｇ、84.8ｍmol）およびMeOH（30ml）を加
えた。この溶液をアルゴンでパージした。30ml血
清小瓶内にNaTcO4（181mg、１ｍmol）および
MeOH（３ml）を配置した。この小瓶に蓋をし、
そしてアルゴン流の下で溶液を乾燥させた。得ら
れた固形NaTcO4をMeOH（10ml）中に溶解し
た。次いでNaTcO4溶液をＰ（OCH3）3溶液に添加
し、そして暗赤色混合物を反応装置中に封入し
た。この反応装置を90℃、30分間水浴中に配置し
たが、この間に溶液の色は暗赤色から橙色乃至黄
色に変化した。反応装置を水浴から取出し、そし
て室温に冷却した。溶液を回転蒸発器にかけ、そ
して乾燥した。得られた紫色の固体をMeOH（４
ml）中に溶解し、そしてMeOH（２ml）中のNaB
（C6H5）4（1.15ｇ、3.4ｍmol）溶液に添加し、白色
沈殿を得た。この沈殿物を過により収集し、石
油エーテルで洗浄し、そしてMeOHから再結晶
させて結晶TC〔Ｐ（OCH3）3〕6B（C6H5）4を得た。 再結晶させた試料については満足すべき分析結
果が得られた。実測値（計算値）：Ｐ、15.72
（15.99）；Ｃ、43.40（43.39）；Ｈ、6.47（6.42）。 核磁気共鳴スペクトルデータは提案された構造
と一致する。 赤外線スペクトルデータは提案された構造と一
致する。 実施例 ４ トリエチルホスフアイトとペルテクネチウム酸
−99mナトリウムとの反応 ペルテクネチウム酸ナトリウム溶液（10ml）
を、0.9％NaCl溶液を用いる「ウルトラ−テクネ
カウUTK−FM（商標）」テクネチウム−99m発
生器から溶離した。水分は真空中、30〜50°で回
転蒸発器によつて除去した。乾燥残渣にエタノー
ル7.5mlを添加した。この混合物を撹拌し、そし
てNa99mTcO4のエタノール性溶液はデカンテー
シヨンにより除去した。 鎖体は10mlの小瓶にエタノール（３ml）、トリ
エチルホスフアイト（0.35ml）およびNa99mTcO4
（上記のように調製した溶液0.75ml）を加えるこ
とにより生成した。この小瓶にゴムストツパーを
取付け、そしてアルゴンの下で封止した。小瓶は
沸とう水浴中で20分間加熱した。この加熱工程に
引続き、0.9％NaCl溶液（単一スポツト）および
MeOH（Rf＝0.9における単一スポツト）中に
「3MMホワツトマン」紙を用いる上昇ペーパーク
ロマトグラフ法を利用してこの小瓶を効力検定し
た。緩衝水溶液中のPH7.5における電気泳動はこ
の鎖体に関し、ほとんど動きのないことを示し
た。検出はラジオメータを用いて行い、そしてス
ポツトとして表わされた全放射能を計数した。 実施例 ５ トリイソプロピルホスフアイトとペルテクネチ
ウム酸−99mナトリウムとの反応 この鎖体は、エタノールの代りに乾燥イソプロ
パノールを、またトリエチルホスフアイトの代り
にトリイソプロピルホスフアイトを用いて、トリ
エチルホスフアイト鎖体と本質的に同一の方法で
調製した。 0.9％NaCl溶液（単一スポツト）およびメタノ
ール（Rf＝0.94における単一スポツト）中で上昇
ペーパークロマトグラフ法を行つた。電気泳動
は、この鎖体についてほとんど動きを示さなかつ
た。 実施例 ６ トリ−ｎ−ブチルホスフアイトとペルテクネチ
ウム酸−99mナトリウムとの反応 この鎖体は、エタノールの代りにｎ−ブタノー
ルを、またトリエチルホスフアイトの代りにトリ
−ｎ−ブチルホスフアイトを用いて、トリエチル
ホスフアイト鎖体と本質的に同一の方法により調
製した。 0.9％NaCl（単一スポツト）およびメタノール
（Rf＝0.93における単一スポツト）中で上昇ペー
パークロマトグラフ法を行つた。 実施例 ７ ４−ヒドロキシメチル−２，６，７−トリオキ
サ−１−ホスフアビシクロ〔2.2.2〕オクタン
とペルテクネチウム酸−99mナトリウムとの反
応 この鎖体は、エタノールの代りにメタノール
を、またトリエチルホスフアイトの代りに４−ヒ
ドロキシメチル−２，６，７−トリオキサ−１−
ホスフアビシクロ〔2.2.2〕オクタンを用いて、
トリエチルホスフアイト鎖体と本質的に同一の方
法で調製した。 0.9％NaCl（単一スポツト）およびメタノール
（Rf＝0.93における単一スポツト）中で上昇ペー
パークロマトグラフ法を行つた。 実施例 ８ テクネチウム−〔99m〕（Ｉ）鎖体の薬理学的評
価 下記の薬理学的検討を、実施例１の方法により
調製された鎖体Ａ、実施例２の方法により調製さ
れた鎖体Ｂ、実施例４の方法で調製された鎖体
Ｃ、実施例６の方法で調製された鎖体Ｄ、および
実施例７の方法で調製された鎖体Ｅについて行つ
た。特に示した場合には、「タリウム−201」を比
較目的に用いた。 ラツト内のＡ，Ｂ，Ｃ，ＤおよびＥの生体分布 ラツト内の実験用99mTc（Ｉ）鎖体の生体分布
を、現在、心筋環流撮像用ではえり抜きの放射性
核種であるタリウム−201と比較した。鎖体Ａは
真空蒸発させたまま供給し、そしてアメリカ薬局
方、注射用0.9％「塩化ナトリウムで再構成した。
99mTc（Ｉ）鎖体および201TlCl溶液をアメリカ薬
局方、注射用0.9％「塩化ナトリウム」で濃度
12.5μCi／mlに希釈した。 ４〜12匹の雌のスプラグ−ダウレイ（Sprague
−Dawley）ラツトであつて、体重180〜230ｇを
有するもののグループに、鎖体Ａ、鎖体Ｂ、鎖体
Ｃ、鎖体Ｄ、鎖体Ｅまたは201TlCl、25μCi／Kgの
単一静脈注射を施した。投薬５分後にラツトの命
を絶ち、そしてガンマシンチレーシヨン分光分析
法により血液、心臓、肝臓、肺臓、腎臓および骨
格筋内の放射能濃度を測定した。心筋吸収の選択
性に関する測定として、心臓／血液、心臓／肝臓
および心臓／肺臓組織比率を測定した。５分間の
ラツト生体分布データは第１表および第２表中に
要約する。 鎖体Ｂは試験した99mTc（Ｉ）鎖体に関して最
大の絶対心臓吸収を示した。鎖体Ａは血液から迅
速に排除されて、鎖体Ｂ、鎖体Ｃ、鎖体Ｄ、鎖体
Ｅおよび201TlClについて観察されたよりも実質
的に低い血液レベルを達成するもののように思わ
れる。鎖体Ａは99mTcキレートの心筋吸収に関す
る選択性では最高度を示し、また、５分間心臓／
血液および心臓／肺臓比率では201TlCl（第２表）
により得られた結果よりも優れていた。 第２のラツト生体分布の検討は、鎖体Ａの心筋
保持性の時間過程および排出特性を測定するため
に行つた。鎖体Ａはアメリカ薬局方、注射用0.9
％「塩化ナトリウム」で再構成して12.5乃至
100μCi／mlの溶液濃度を得た。時点（time
point）当り４匹の雌のスプラグ−ダウレイラツ
トであつて、体重181〜224ｇを有するものに鎖体
Ａの25または200μCi／Kgの単一静脈注射を施し
た。投薬後５，15，45および90分更に４および24
時間において、これらラツトの命を絶つた。前述
したように、これら組織試料について放射能を検
定した。更に尿試料を４および24時間で処分した
ラツトから収集し、糞便試料も24時間のラツトか
ら得て放射能の検定を行つた。生体分布結果は第
３表に要約した。 １成分開放薬品動力学的モデルを、ラツト中の
鎖体Ａの心臓、肝臓および肺臓浄化半減期の評価
に用いた。算定した半減期は心臓、肝臓および肺
臓の夫々について14.4時間、24分および40分であ
つた。鎖体Ａの迅速な血液、肝臓および肺臓浄化
は第４表に要約したように後の時間における顕著
な心臓／非標的組織化率をもたらした。 全投与量の25％の放射能が排出物から24時間内
の時間で、尿および糞便中に略等量をもつて回収
された。 鎖体Ａによる心筋撮像 鎖体Ａによる先行心筋撮像を得るためにコンピ
ユータ化されたガンマカメラ装置を用いた。撮像
実験はペントバルビタールで麻酔した雌イヌ
（8.0Kg）および「ケタミン／キシラジン」で麻酔
した雌のニユージランド白兎（3.0Kg）について
行つた。イヌおよび兎に対して、希釈した鎖体Ａ
メタノール配合物の夫々1.0および2.0mCiの静脈
注射を施し、そして投薬後60分で連続像を得た。 イヌにおける鎖体Ａによる像は、「ドーナツツ
状」心筋外観をもたらす優れた心筋吸収を示し
た。心筋像は60分の撮像期間にわたり持続した。
鎖体Ａの実質的腎臓および肝臓吸収もまた、イヌ
において認められた。鎖体Ａの肝臓浄化は注射後
30分以内に放射能の実質的胆嚢蓄積をもたらし
た。 兎において、優れた持続的心筋視覚化が観察さ
れた。実質的な肝臓および腎臓吸収が認められ
た。放射能の肝臓吸収は最大限５分であり、そし
て見掛けの肝臓浄化半減期は静脈投与後２〜４分
以内では明白な活性の腸壁蓄積を伴う15分であつ
た。
【表】
【表】
【表】
【表】 時間 心臓 血液 肝臓 肺臓 腎臓 筋肉

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 以下の各式： 99mTc（Ｉ）〔Ｐ（R1，R2，R3）〕6 +A- １ （式中、R1、R2およびR3は低級アルキル、低級
    アルコキシ、および低級アルコキシ低級アルキル
    から成る群から独立に選択される、但し各３価リ
    ンは少なくとも１個の酸素を介して炭素に結合さ
    れるものとし、またA-は無害の、化学的に適切
    で、薬学的に受容可能なアニオンである）、 99mTc（Ｉ）〔Ｐ（Ｘ，R1）〕6 +A- ２ （式中、Ｘは低級アルキレンジオキシおよび低級
    オキシアルキルから成る群から選択される架橋置
    換基、R1は上記と同じ、但し、各３価リンは少
    なくとも１個の酸素を介して炭素に結合されるも
    のとし、そしてA-は上記に同じである）、 99mTc（Ｉ）〔PY〕6 +A- ３ （式中、Ｙは低級トリ（オキシアルキレン）アル
    カン、低級オキシジアルキル、および低級ジオキ
    シアルキルから成る群から選択される３価架橋置
    換基である、但し、各３価リンは少なくとも１個
    の酸素を介して炭素に結合されるものとし、また
    A-は上記と同じである）、 99mTc（Ｉ）〔R4，R5−Ｐ−R6−Ｐ−R7，
    R8〕3 +A- ４ （式中、R4，R5，R7およびR8は低級アルキル、
    低級アルコキシ、および低級アルコキシ低級アル
    キルから成る群から独立に選択され、R6は低級
    アルキレン、酸素、低級アルキレンジオキシおよ
    び低級オキシアルキレンから成る群から選択され
    る結合置換基である、但し、各３価リンは少なく
    とも１個の酸素を介して炭素に結合されるものと
    し、またA-は上記と同じものである）、および 99mTc（Ｉ）〔Ｘ−Ｐ−R6−Ｐ−Ｘ〕3 +A- ５ （式中、Ｘ，R6およびA-は上記と同じである、
    但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介し
    て炭素に結合されるものとする）で示される鎖体
    から成る群から選択されることを特徴とするテク
    ネチウム〔99m〕（Ｉ）鎖体。 ２ 特許請求の範囲第１項記載の式１により示さ
    れる鎖体から成る群から選択される特許請求の範
    囲第１項記載の鎖体。 ３ アニオンがCl-，H2PO4 -，HPO-2 4および
    PO-3 4から成る群から選択される特許請求の範囲
    第２項記載の鎖体。 ４ R1およびR2がメトキシ、そしてR3がメチル
    である特許請求の範囲第３項記載の鎖体。 ５ R1およびR2がメチル、そしてR3がメトキシ
    である特許請求の範囲第３項記載の鎖体。 ６ R1，R2およびR3がエトキシである特許請求
    の範囲第３項記載の鎖体。 ７ R1，R2およびR3がメトキシである特許請求
    の範囲第３項記載の鎖体。 ８ 特許請求の範囲第１項記載の式２により示さ
    れる鎖体から成る群から選択される特許請求の範
    囲第１項記載の鎖体。 ９ 特許請求の範囲第１項記載の式３により示さ
    れる鎖体から成る群から選択される特許請求の範
    囲第１項記載の鎖体。 １０ 特許請求の範囲第１項記載の式４により示
    される鎖体から成る群から選択される特許請求の
    範囲第１項記載の鎖体。 １１ 特許請求の範囲第１項記載の式５により示
    される鎖体から成る群から選択される特許請求の
    範囲第１項記載の鎖体。 １２ 以下の各式： 99mTc（Ｉ）〔Ｐ（R1，R2，R3）〕6 +A- １ （式中、R1，R2およびR3は、低級アルキル、低
    級アルコキシ、および低級アルコキシ低級アルキ
    ルから成る群から独立に選択される、但し、各３
    価リンは少なくとも１個の酸素を介して炭素に結
    合されるものとし、またA-は無害の、化学的に
    適切で、薬学的に受容可能なアニオンである）、 99mTc（Ｉ）〔Ｐ（Ｘ，R1）〕6 +A- ２ （式中、Ｘは低級アルキレンジオキシ、および低
    級オキシアルキルから成る群から選択される架橋
    置換基、R1は上記と同じ、但し、各３価リンは
    少なくとも１個の酸素を介して炭素に結合され、
    またA-は上記と同じである）、 99mTc（Ｉ）〔PY〕6 +A- ３ （式中、Ｙは低級トリ（オキシアルキレン）アル
    カン、低級オキシジアルキル、および低級ジオキ
    シアルキルから成る群から選択される３価架橋置
    換基である、但し、各３価リンは少なくとも１個
    の酸素を介して炭素に結合されるものとし、また
    A-は上記と同じものである）、 99mTc（Ｉ）〔R4，R5−Ｐ−R6−Ｐ−R7，
    R8〕3 +A- ４ （式中、R4，R5，R7およびR8は低級アルキル、
    低級アルコキシ、および低級アルコキシ低級アル
    キルから成る群から独立に選択され、R6は低級
    アルキレン、酸素、低級アルキレンジオキシおよ
    び低級オキシアルキレンから成る群から選択され
    る結合置換基である、但し、各３価リンは少なく
    とも１個の酸素を介して炭素に結合されるものと
    し、またA-は上記と同じものである）、および 99mTc（Ｉ）〔Ｘ−Ｐ−R6−Ｐ−Ｘ〕3 +A- ５ （式中、Ｘ、R6およびA-は上記と同じである、
    但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介し
    て炭素に、薬学的に受容可能なビヒクルと共に満
    足すべき撮像を行うのに足りる量をもつて、結合
    される）で示される鎖体から成る群から選択され
    るテクネチウム〔99m〕（Ｉ）鎖体を含有するこ
    とを特徴とする撮像配合物。 １３ 前記鎖体が特許請求の範囲第１２項記載の
    式１により示される鎖体から成る群から選択され
    る特許請求の範囲第１２項記載の配合物。 １４ アニオンがCl-，H2PO- 4、およびPO-3 4か
    ら成る群から選択される特許請求の範囲第１３項
    記載の配合物。 １５ R1およびR2はメトキシ、そしてR3がメチ
    ルである特許請求の範囲第１４項記載の配合物。 １６ R1およびR2はメチル、そしてR3がメトキ
    シである特許請求の範囲第１４項記載の配合物。 １７ R1，R2およびR3がエトキシである特許請
    求の範囲第１４項記載の配合物。 １８ R1，R2およびR3がメトキシである特許請
    求の範囲第１４項記載の配合物。 １９ 特許請求の範囲第１２項記載の式２により
    示される鎖体の群から選択される特許請求の範囲
    第１２項記載の配合物。 ２０ 特許請求の範囲第１２項記載の式３により
    示される鎖体の群から選択される特許請求の範囲
    第１２項記載の配合物。 ２１ 特許請求の範囲第１２項記載の式４により
    示される鎖体の群から選択される特許請求の範囲
    第１２項記載の配合物。 ２２ 特許請求の範囲第１２項記載の式５により
    示される鎖体の群から選択される特許請求の範囲
    第１２項記載の配合物。 ２３ 薬学的に受容可能なビヒクル中のテクネチ
    ウム〔99m〕（Ｉ）鎖体を含有する配合物を生活
    動物体に十分な量をもつて、注射して適切な像を
    提供し、その後撮像を行う撮像方法において、そ
    の配合物として、下記の各式： 99mTc（Ｉ）〔Ｐ（R1，R2，R3）〕6 +A- １ （式中、R1，R2およびR3は低級アルキル、低級
    アルコキシ、および低級アルキルから成る群から
    独立に選択される、但し、各３価リンは少なくと
    も１個の酸素を介して炭素に結合されるものと
    し、またA-は無害の、化学的に適切で、薬学的
    に受容可能なアニオンである）、 99mTc（Ｉ）〔Ｐ（Ｘ，R1）〕6 +A- ２ （式中、Ｘは低級アルキレンジオキシおよび低級
    オキシアルキルから成る群から選択される架橋置
    換基、R1は上記と同じ、但し、各３価リンは少
    なくとも１個の酸素を介して炭素に結合されるも
    のとし、そしてA-は上記に同じである）、 99mTc（Ｉ）〔PY〕6 +A- ３ （式中、Ｙは低級トリ（オキシアルキレン）アル
    カン、低級オキシジアルキル、および低級ジオキ
    シアルキルから成る群から選択される３価架橋置
    換基である、但し各３価リンは少なくとも１個の
    酸素を介して炭素に結合されるものとし、また
    A-は上記と同じものである）、 99mTc（Ｉ）〔R4，R5−Ｐ−R6−Ｐ−R7，
    R8〕3 +A- ４ （式中、R4，R5，R7およびR8は低級アルキル、
    低級アルコキシ、および低級アルコキシ低級アル
    キルから成る群から独立に選択され、R6は低級
    アルキレン、酸素、低級アルキレンジオキシおよ
    び低級オキシアルキレンから成る群から選択され
    る結合置換基である、但し、各３価リンは少なく
    とも１個の酸素を介して炭素に結合されるものと
    し、またA-は上記と同じものである）、および 99mTc（Ｉ）〔Ｘ−Ｐ−R6−Ｐ−Ｘ〕3 +A- ５ （式中、Ｘ，R6およびA-は上記と同じである、
    但し各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して
    炭素に、薬学的に受容可能なビヒクルと共に満足
    すべき心筋撮像を提供するに足る量をもつて、結
    合されるものとする）で示される鎖体から成る群
    から選択されるテクネチウム〔99m〕（Ｉ）鎖体
    を含有する配合物を利用することを特徴とする改
    良撮像方法。 ２４ 前記鎖体が特許請求の範囲第２３項記載の
    式１で示される鎖体から成る群から選択される特
    許請求の範囲第２３項記載の方法。 ２５ 前記アニオンがCl-，H2PO- 4，および
    PO-3 4から成る群から選択される特許請求の範囲
    第２４項記載の方法。 ２６ R1およびR2がメトキシ、そしてR3がメチ
    ルである特許請求の範囲第２５項記載の方法。 ２７ R1およびR2がメチル、そしてR3がメトキ
    シである特許請求の範囲第２５項記載の方法。 ２８ R1，R2およびR3がエトキシである特許請
    求の範囲第２５項記載の方法。 ２９ R1，R2およびR3がメトキシである特許請
    求の範囲第２５項記載の方法。 ３０ 特許請求の範囲第２３項記載の式２により
    示される鎖体の群から選択される特許請求の範囲
    第２３項記載の方法。 ３１ 特許請求の範囲第２３項記載の式３により
    示される鎖体の群から選択される特許請求の範囲
    第２３項記載の方法。 ３２ 特許請求の範囲第２３項記載の式４により
    示される鎖体の群から選択される特許請求の範囲
    第２３項記載の方法。 ３３ 特許請求の範囲第２３項記載の式５により
    示される鎖体の群から選択される特許請求の範囲
    第２３項記載の方法。
JP59179518A 1983-09-01 1984-08-30 錯体 Granted JPS6072894A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/528,487 US4582700A (en) 1983-09-01 1983-09-01 Products and processes
US528487 1983-09-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6072894A JPS6072894A (ja) 1985-04-24
JPH0424356B2 true JPH0424356B2 (ja) 1992-04-24

Family

ID=24105871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59179518A Granted JPS6072894A (ja) 1983-09-01 1984-08-30 錯体

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4582700A (ja)
EP (1) EP0136036B1 (ja)
JP (1) JPS6072894A (ja)
AT (1) ATE42898T1 (ja)
AU (1) AU569751B2 (ja)
CA (1) CA1220784A (ja)
DE (1) DE3478086D1 (ja)
ES (1) ES8706709A1 (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE32826E (en) * 1982-08-02 1989-01-10 E. I Du Pont De Nemours And Company Cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents
US4897255A (en) * 1985-01-14 1990-01-30 Neorx Corporation Metal radionuclide labeled proteins for diagnosis and therapy
US5175343A (en) * 1985-01-14 1992-12-29 Neorx Corporation Metal radionuclide labeled proteins for diagnosis and therapy
US4795626A (en) * 1985-05-10 1989-01-03 University Of Cincinnati 99m Tc.sup.(III) myocardial imaging agents which are non-reducable in vivo
ATE145337T1 (de) * 1988-05-02 1996-12-15 Phanos Tech Inc Verbindungen, zusammensetzungen und verfahren zum binden von bio-affektions-substanzen an oberflächenmembranen von bioteilchen
US5202109A (en) * 1988-06-10 1993-04-13 Neorx Corporation Conjugates for bone imaging and bone cancer therapy
US5089249A (en) * 1988-06-10 1992-02-18 Neorx Corporation Conjugates for bone imaging and bone cancer therapy
WO1996039622A1 (en) * 1995-06-05 1996-12-12 Mallinckrodt Medical, Inc. Method for measuring intestinal integrity
WO2021032784A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Nuclear Research And Consultancy Group Platinum isotope combined with bone-targeting agents for use in anticancer drugs

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3987157A (en) * 1974-08-29 1976-10-19 Union Carbide Corporation Technetium 99-m labeled radio-diagnostic agents employing stannous tartrate and method of preparation
US4233284A (en) * 1978-03-31 1980-11-11 The Procter & Gamble Company Stabilized radiographic scanning agents
US4247534A (en) * 1978-07-31 1981-01-27 The Procter & Gamble Company Radiographic scanning agent
US4432963A (en) * 1978-07-31 1984-02-21 Mallinckrodt, Inc. Radiographic scanning agent
US4451450A (en) * 1981-10-15 1984-05-29 New England Nuclear Corporation Cationic compounds useful for making radiodiagnostic agents
US4455291A (en) * 1982-01-22 1984-06-19 New England Nuclear Corporation Accelerators for forming cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents
US4374821A (en) * 1982-06-28 1983-02-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. Myocardial imaging agent and method
US4481184A (en) * 1983-02-14 1984-11-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Cationic technetium (I) complexes

Also Published As

Publication number Publication date
ES535587A0 (es) 1987-06-16
EP0136036A3 (en) 1985-07-24
ES8706709A1 (es) 1987-06-16
AU3165284A (en) 1985-03-07
EP0136036A2 (en) 1985-04-03
JPS6072894A (ja) 1985-04-24
AU569751B2 (en) 1988-02-18
EP0136036B1 (en) 1989-05-10
US4582700A (en) 1986-04-15
DE3478086D1 (en) 1989-06-15
ATE42898T1 (de) 1989-05-15
CA1220784A (en) 1987-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0408701B1 (en) Macrocyclic aminophosphonic acid complexes, their preparation, formulations and use
AU587637B2 (en) Carboxy,carboalkoxy and carbamyl substituted isonitrile radionuclide complexes
EP0426759A1 (en) NEW Tc-99m COMPLEXES.
US5064633A (en) Macrocyclic aminophosphonic acid complexes, their formulations and use
US4582700A (en) Products and processes
US4451450A (en) Cationic compounds useful for making radiodiagnostic agents
US4431627A (en) Gamma-emitting receptor-binding 3-quinuclidinyl glycolates; methods of preparation thereof and imaging and assay methods utilizing same
KR20000075416A (ko) 도파민 수송체 영상화제
McPherson et al. Synthesis and biodistribution of iodine-125-labeled 1-azabicyclo [2.2. 2] oct-3-yl. alpha.-hydroxy-. alpha.-(1-iodo-1-propen-3-yl)-. alpha.-phenylacetate. A new ligand for the potential imaging of muscarinic receptors by single photon emission computed tomography
JPH07507547A (ja) アザベサミコール類
WO1983002615A1 (en) Accelerators for forming cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents
EP0107452B1 (en) Improvements in or relating to imaging agents
CA1253164A (en) Technectium-arene complexes and method
Srivastava et al. [(E)-1-[123I] Iodo-1-penten-5-yl] triphenylphosphonium iodide: convenient preparation of a potentially useful myocardial perfusion agent
US5243073A (en) Hexadentate ligands useful in radiographic imaging agents
US3130189A (en) Hydroxocobalamin-glutathione
US4584186A (en) Radiolabelled metallocene derivatives
US4620971A (en) Indium-bleomycin complex
Baldwin et al. Structure-activity relationships of 123 I labeled o-iodobenzamide derivatives
CN101486707A (zh) 2-甲基-5-硝基咪唑类化合物及其制备方法和应用
Tanaka et al. A new radiopharmaceutical: 99mTc DMP for renal scanning
US5645814A (en) Hexadentate complexes useful in radiographic imaging agents
Zhang et al. Synthesis and biodistribution in mice of a new 99mTc nitrido complex for brain imaging
CN101486708A (zh) 4-硝基咪唑类化合物及其制备方法和应用
USRE32826E (en) Cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents