JPH04249766A - 血液検査用容器 - Google Patents
血液検査用容器Info
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- JPH04249766A JPH04249766A JP18691A JP18691A JPH04249766A JP H04249766 A JPH04249766 A JP H04249766A JP 18691 A JP18691 A JP 18691A JP 18691 A JP18691 A JP 18691A JP H04249766 A JPH04249766 A JP H04249766A
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- JP
- Japan
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- thrombin
- container
- blood
- sodium citrate
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- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【0001】本発明は、血液検査用容器に関し、特に、
採血時もしくは採血後のトロンビンの生成を抑制し得る
血液検査用容器に関する。
採血時もしくは採血後のトロンビンの生成を抑制し得る
血液検査用容器に関する。
【0002】
【従来の技術】血液検査の中でも、血液凝固検査は、各
種の出血性あるいは血栓性疾患の判定を行うにあたって
の重要な臨床検査である。このような血液凝固系の検査
に際しては、まず、患者の全血を試料として血液検査用
容器内に採取する。容器としては、内部に抗凝固薬剤が
適当量収められたガラスまたはプラスチックからなるも
のが用いられている。特に、凝固系の検査の中でも、ト
ロンビン・アンチトロンビンIII 複合体(以下、T
ATと略す)及びフィブリノペプタイドA(以下、FP
Aと略す)等の検査においては、抗凝固剤としてクエン
酸ナトリウムやヘパリン等が用いられていた。
種の出血性あるいは血栓性疾患の判定を行うにあたって
の重要な臨床検査である。このような血液凝固系の検査
に際しては、まず、患者の全血を試料として血液検査用
容器内に採取する。容器としては、内部に抗凝固薬剤が
適当量収められたガラスまたはプラスチックからなるも
のが用いられている。特に、凝固系の検査の中でも、ト
ロンビン・アンチトロンビンIII 複合体(以下、T
ATと略す)及びフィブリノペプタイドA(以下、FP
Aと略す)等の検査においては、抗凝固剤としてクエン
酸ナトリウムやヘパリン等が用いられていた。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】従来の容器では、クエ
ン酸ナトリウムやヘパリン等の抗凝固薬剤を血液検査用
容器に存在させることにより、採取した全血試料の凝固
を防止することができるものの、TATやFPA等を正
確に検出することができなかった。これは、TATやF
PA等が、トロンビンの作用により遊離される物質であ
り、従来の血液検査用容器内では、採血時あるいは採血
後にトロンビンが自然生成し、その結果TATやFPA
等の値の変動をもたらしていたからである。
ン酸ナトリウムやヘパリン等の抗凝固薬剤を血液検査用
容器に存在させることにより、採取した全血試料の凝固
を防止することができるものの、TATやFPA等を正
確に検出することができなかった。これは、TATやF
PA等が、トロンビンの作用により遊離される物質であ
り、従来の血液検査用容器内では、採血時あるいは採血
後にトロンビンが自然生成し、その結果TATやFPA
等の値の変動をもたらしていたからである。
【0004】よって、本発明は、上述した従来の血液検
査用容器における問題点を解消し、トロンビンの生成を
抑制し、それによってTATやFAP等を正確に検査し
得る血液検査用容器を提供することを目的とする。
査用容器における問題点を解消し、トロンビンの生成を
抑制し、それによってTATやFAP等を正確に検査し
得る血液検査用容器を提供することを目的とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】本願発明者らは、上記の
ような従来の血液検査用容器における問題点につき鋭意
検討した結果、容器内に、抗凝固薬剤としてクエン酸ナ
トリウムだけでなく、トロンビンインヒビターを加えて
おくことにより、トロンビンの容器内における生成を抑
制し得るのではないかと考え、本発明をなすに至った。 すなわち、本発明の要旨は、容器内に、クエン酸ナトリ
ウム及びトロンビンインヒビターを存在させたことを特
徴とする血液検査用容器にある。
ような従来の血液検査用容器における問題点につき鋭意
検討した結果、容器内に、抗凝固薬剤としてクエン酸ナ
トリウムだけでなく、トロンビンインヒビターを加えて
おくことにより、トロンビンの容器内における生成を抑
制し得るのではないかと考え、本発明をなすに至った。 すなわち、本発明の要旨は、容器内に、クエン酸ナトリ
ウム及びトロンビンインヒビターを存在させたことを特
徴とする血液検査用容器にある。
【0006】本発明において、血液検査用容器は、熱可
塑性樹脂、熱硬化性樹脂もしくは変性天然樹脂のような
樹脂またはガラスの何れの材料から形成されていてもよ
い。熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリ−4−メチルペンテン−1、ポリス
チレン、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、
ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレ
ート、スチレン−アクリロニトリル共重合体、スチレン
−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体
、スチレン−無水マレイン酸共重合体、スチレン−アク
リル酸共重合体、スチレン−メチルメタクリレート共重
合体、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−アク
リル酸共重合体、エチレン−アクリル酸エステル共重合
体、ポリビニルアルコールアセタール化物、ポリビニル
アルコールブチラール化物等が、熱硬化性樹脂としては
、例えば、不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エ
ポキシ−アクリレート樹脂等が、変性天然樹脂としては
、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸
セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等が用い
られる。
塑性樹脂、熱硬化性樹脂もしくは変性天然樹脂のような
樹脂またはガラスの何れの材料から形成されていてもよ
い。熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリ−4−メチルペンテン−1、ポリス
チレン、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、
ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレ
ート、スチレン−アクリロニトリル共重合体、スチレン
−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体
、スチレン−無水マレイン酸共重合体、スチレン−アク
リル酸共重合体、スチレン−メチルメタクリレート共重
合体、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−アク
リル酸共重合体、エチレン−アクリル酸エステル共重合
体、ポリビニルアルコールアセタール化物、ポリビニル
アルコールブチラール化物等が、熱硬化性樹脂としては
、例えば、不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エ
ポキシ−アクリレート樹脂等が、変性天然樹脂としては
、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸
セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等が用い
られる。
【0007】ガラスとしては、例えば、ソーダ石灰ガラ
ス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩
ガラスや石英ガラス等が好ましく用いられる。血液検査
用容器の形状については任意であり、スピッツ管のよう
な細長い形状のものの他、種々の形状に構成することが
できる。本発明の血液検査用容器では、上記のような材
料からなる容器内に、クエン酸ナトリウム及びトロンビ
ンインヒビターが存在されている。
ス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩
ガラスや石英ガラス等が好ましく用いられる。血液検査
用容器の形状については任意であり、スピッツ管のよう
な細長い形状のものの他、種々の形状に構成することが
できる。本発明の血液検査用容器では、上記のような材
料からなる容器内に、クエン酸ナトリウム及びトロンビ
ンインヒビターが存在されている。
【0008】クエン酸ナトリウムは、通常、3.1〜3
.8重量%の濃度の水溶液が用いられ、血液検査用容器
の使用時に、血液中のクエン酸ナトリウムの固形分濃度
が0.2〜0.5重量%、好ましくは0.3〜0.4重
量%となるように、該容器内に存在させる。また、トロ
ンビンインヒビターとしては、ヒルジン、メチル酸ガベ
キサート(以下、FOYと略す)、ナファモスタットメ
シレート(FUT)または(2R,4R)−4−メチル
−1−〔N2 −(3−メチル−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−8−キノリンスルフォニル)−L−アルギニ
ル〕−2−ピペリジンカルボキシル酸モノハイドレイト
(MD805)等が用いられる。これらのトロンビンイ
ンヒビターは、2種以上を併用してもよい。これらは、
血液検査用容器の使用時に、血液中の濃度が、ヒルジン
は0.1〜10mg/ml、FOYは0.1〜3000
μg/ml、FUTは0.1〜3000μg/ml、M
D805は0.05〜500μg/mlの濃度となるよ
うに、該容器内に存在させることが好ましい。ヒルジン
、FOY、FUT及びMD805を、それぞれ、上記の
濃度範囲で用いるのは、上記の濃度範囲においてトロン
ビンの生成を阻害する作用が効果的に発揮されるからで
ある。
.8重量%の濃度の水溶液が用いられ、血液検査用容器
の使用時に、血液中のクエン酸ナトリウムの固形分濃度
が0.2〜0.5重量%、好ましくは0.3〜0.4重
量%となるように、該容器内に存在させる。また、トロ
ンビンインヒビターとしては、ヒルジン、メチル酸ガベ
キサート(以下、FOYと略す)、ナファモスタットメ
シレート(FUT)または(2R,4R)−4−メチル
−1−〔N2 −(3−メチル−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−8−キノリンスルフォニル)−L−アルギニ
ル〕−2−ピペリジンカルボキシル酸モノハイドレイト
(MD805)等が用いられる。これらのトロンビンイ
ンヒビターは、2種以上を併用してもよい。これらは、
血液検査用容器の使用時に、血液中の濃度が、ヒルジン
は0.1〜10mg/ml、FOYは0.1〜3000
μg/ml、FUTは0.1〜3000μg/ml、M
D805は0.05〜500μg/mlの濃度となるよ
うに、該容器内に存在させることが好ましい。ヒルジン
、FOY、FUT及びMD805を、それぞれ、上記の
濃度範囲で用いるのは、上記の濃度範囲においてトロン
ビンの生成を阻害する作用が効果的に発揮されるからで
ある。
【0009】上記クエン酸ナトリウム及びトロンビンイ
ンヒビターは、液状の状態で血液検査用容器内に存在さ
せられていてもよく、粉末状態あるいは凍結乾燥状態で
存在させられていてもよい。また、本発明の血液検査用
容器は、例えばブチルゴム製のキャップが施され、内部
が真空にされた真空タイプのものでも、または、非真空
タイプのものでもいずれでもよい。
ンヒビターは、液状の状態で血液検査用容器内に存在さ
せられていてもよく、粉末状態あるいは凍結乾燥状態で
存在させられていてもよい。また、本発明の血液検査用
容器は、例えばブチルゴム製のキャップが施され、内部
が真空にされた真空タイプのものでも、または、非真空
タイプのものでもいずれでもよい。
【0010】
【作用】本発明では、血液検査用容器内に予めトロンビ
ンインヒビターが存在しているため、患者から採取した
血液試料中におけるトロンビンの生成が、該トロンビン
インヒビターの阻害作用により抑制される。従って、ト
ロンビンの作用により遊離される物質、例えばTATや
FPAの濃度の変動を抑制することができる。
ンインヒビターが存在しているため、患者から採取した
血液試料中におけるトロンビンの生成が、該トロンビン
インヒビターの阻害作用により抑制される。従って、ト
ロンビンの作用により遊離される物質、例えばTATや
FPAの濃度の変動を抑制することができる。
【0011】
【実施例】以下、本発明の非限定的な実施例を説明する
ことにより、本発明を明らかにする。 実施例1 7mlのポリエチレンテレフタレートよりなる有底の採
血管に、予め、3.2%のクエン酸ナトリウム及び10
mgのヒルジン(アメリカンダイアグノスティカ社製)
を含有する液0.5mlを入れ、本発明の血液検査用容
器を得た。この容器に健常者より採取した血液4.5m
lを加え、しかる後、3000rpm及び10分間の条
件で遠心分離し、遠心分離後、上澄みの血漿を採取した
。採血後30分以内に、該血漿中のTAT値及びFPA
値を測定した。
ことにより、本発明を明らかにする。 実施例1 7mlのポリエチレンテレフタレートよりなる有底の採
血管に、予め、3.2%のクエン酸ナトリウム及び10
mgのヒルジン(アメリカンダイアグノスティカ社製)
を含有する液0.5mlを入れ、本発明の血液検査用容
器を得た。この容器に健常者より採取した血液4.5m
lを加え、しかる後、3000rpm及び10分間の条
件で遠心分離し、遠心分離後、上澄みの血漿を採取した
。採血後30分以内に、該血漿中のTAT値及びFPA
値を測定した。
【0012】TAT値の測定は、エンザグノストTAT
(ヘキスト社製)を用いて、FPAの測定はアセラクロ
ムFPA(スタゴ社製)を用いて行った。以上の操作を
A、B、C、D、Eの5人の健常者について行った。結
果を下記の表1に示す。 比較例1 血液検査用容器内に、ヒルジンを存在させずに、3.2
%クエン酸ナトリウム液0.5mlのみを入れた血液検
査用容器を使用し、他は実施例1とまったく同様にして
血漿を採取し、実施例1と同様にして、TAT値及びF
PA値を測定した。結果を表1に併せて示す。
(ヘキスト社製)を用いて、FPAの測定はアセラクロ
ムFPA(スタゴ社製)を用いて行った。以上の操作を
A、B、C、D、Eの5人の健常者について行った。結
果を下記の表1に示す。 比較例1 血液検査用容器内に、ヒルジンを存在させずに、3.2
%クエン酸ナトリウム液0.5mlのみを入れた血液検
査用容器を使用し、他は実施例1とまったく同様にして
血漿を採取し、実施例1と同様にして、TAT値及びF
PA値を測定した。結果を表1に併せて示す。
【0013】
【表1】
【0014】表1から明らかなように、実施例1の血液
検査用容器では、すべて健常者の血漿試料である検体A
〜Eにおいて、何れも基準値内の成績を示したのに対し
、比較例1では、検体B及び検体Eにおいて、健常者の
血漿試料であるにも関わらず異常値が測定されているこ
とがわかる。 実施例2 7mlの大きさのシリコン処理済みガラスからなる血液
検査用容器に、3.8%クエン酸ナトリウム及び5μg
/mlのMD805(東京田辺製薬社製)を含む液0.
5mlを入れ血液検査用容器を得た。この容器に、実施
例1の場合と同様にして、健常者より採取した血液4.
5mlを加え、実施例1と同様にして血漿を採取した。 5人の健常者の血漿についてFPA値を測定したところ
、1.1±0.3ng/mlであった。
検査用容器では、すべて健常者の血漿試料である検体A
〜Eにおいて、何れも基準値内の成績を示したのに対し
、比較例1では、検体B及び検体Eにおいて、健常者の
血漿試料であるにも関わらず異常値が測定されているこ
とがわかる。 実施例2 7mlの大きさのシリコン処理済みガラスからなる血液
検査用容器に、3.8%クエン酸ナトリウム及び5μg
/mlのMD805(東京田辺製薬社製)を含む液0.
5mlを入れ血液検査用容器を得た。この容器に、実施
例1の場合と同様にして、健常者より採取した血液4.
5mlを加え、実施例1と同様にして血漿を採取した。 5人の健常者の血漿についてFPA値を測定したところ
、1.1±0.3ng/mlであった。
【0015】また、実施例2の血液検査用容器に収めら
れていた血漿を室温で3時間放置した後、FPA値を再
度測定したところ、1.1±0.3ng/mlと変化は
認められなかった。 比較例2 血液検査用容器内に、抗凝固剤としてMD805は入れ
ずに、3.8%クエン酸ナトリウム液0.5mlのみを
存在させた血液検査用容器を使用したこと以外は、実施
例2とまったく同様にして、健常者から血液を採取し、
実施例2と同様にして血漿を採取した。5人の健常者の
血漿中のFPA値を測定したところ、7.1±0.8n
g/mlであった。また、該血漿試料を室温で3時間放
置した後、再度FPA値を測定したところ、10.5±
0.9ng/mlと採取直後に比べてかなり高くなるこ
とがわかった。
れていた血漿を室温で3時間放置した後、FPA値を再
度測定したところ、1.1±0.3ng/mlと変化は
認められなかった。 比較例2 血液検査用容器内に、抗凝固剤としてMD805は入れ
ずに、3.8%クエン酸ナトリウム液0.5mlのみを
存在させた血液検査用容器を使用したこと以外は、実施
例2とまったく同様にして、健常者から血液を採取し、
実施例2と同様にして血漿を採取した。5人の健常者の
血漿中のFPA値を測定したところ、7.1±0.8n
g/mlであった。また、該血漿試料を室温で3時間放
置した後、再度FPA値を測定したところ、10.5±
0.9ng/mlと採取直後に比べてかなり高くなるこ
とがわかった。
【0016】
【発明の効果】本発明では、容器内に、予めクエン酸ナ
リトウムだけでなく、トロンビンインヒビターが存在さ
せられているため、該トロンビンインヒビターの作用に
より患者血漿中におけるトロンビンの生成を抑制するこ
とができる。従って、トロンビンの作用により遊離する
物質である、例えばTATやFPAを正確に検査するこ
とが可能となる。
リトウムだけでなく、トロンビンインヒビターが存在さ
せられているため、該トロンビンインヒビターの作用に
より患者血漿中におけるトロンビンの生成を抑制するこ
とができる。従って、トロンビンの作用により遊離する
物質である、例えばTATやFPAを正確に検査するこ
とが可能となる。
Claims (1)
- 【請求項1】容器内に、クエン酸ナトリウム及びトロン
ビンインヒビターを存在させたことを特徴とする、血液
検査用容器。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18691A JP2965359B2 (ja) | 1991-01-07 | 1991-01-07 | 血液検査用容器 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18691A JP2965359B2 (ja) | 1991-01-07 | 1991-01-07 | 血液検査用容器 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04249766A true JPH04249766A (ja) | 1992-09-04 |
| JP2965359B2 JP2965359B2 (ja) | 1999-10-18 |
Family
ID=11466965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18691A Expired - Fee Related JP2965359B2 (ja) | 1991-01-07 | 1991-01-07 | 血液検査用容器 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2965359B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08224227A (ja) * | 1995-02-22 | 1996-09-03 | Internatl Reagents Corp | 血液採血管 |
| WO1997044661A1 (de) * | 1996-05-21 | 1997-11-27 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue Biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | Verfahren zum durchführen von bluttests |
| US5733874A (en) * | 1994-01-26 | 1998-03-31 | Novartis Corp. | Stable dry powders |
| KR20180048694A (ko) * | 2015-08-18 | 2018-05-10 | 에스아이오2 메디컬 프로덕츠, 인크. | 산소 전달률이 낮은, 의약품 및 다른 제품의 포장용기 |
| JP2019120510A (ja) * | 2017-12-28 | 2019-07-22 | シスメックス株式会社 | 検体測定方法および検体測定装置 |
| US11884446B2 (en) | 2011-11-11 | 2024-01-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Passivation, pH protective or lubricity coating for pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| US12239606B2 (en) | 2013-03-11 | 2025-03-04 | Sio2 Medical Products, Llc | PECVD coated pharmaceutical packaging |
| US12257371B2 (en) | 2012-07-03 | 2025-03-25 | Sio2 Medical Products, Llc | SiOx barrier for pharmaceutical package and coating process |
-
1991
- 1991-01-07 JP JP18691A patent/JP2965359B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5733874A (en) * | 1994-01-26 | 1998-03-31 | Novartis Corp. | Stable dry powders |
| JPH08224227A (ja) * | 1995-02-22 | 1996-09-03 | Internatl Reagents Corp | 血液採血管 |
| WO1997044661A1 (de) * | 1996-05-21 | 1997-11-27 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue Biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | Verfahren zum durchführen von bluttests |
| US11884446B2 (en) | 2011-11-11 | 2024-01-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Passivation, pH protective or lubricity coating for pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| US12623813B2 (en) | 2011-11-11 | 2026-05-12 | Sio2 Medical Products, Llc | Passivation, pH protective or lubricity coating for pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| US12257371B2 (en) | 2012-07-03 | 2025-03-25 | Sio2 Medical Products, Llc | SiOx barrier for pharmaceutical package and coating process |
| US12239606B2 (en) | 2013-03-11 | 2025-03-04 | Sio2 Medical Products, Llc | PECVD coated pharmaceutical packaging |
| KR20180048694A (ko) * | 2015-08-18 | 2018-05-10 | 에스아이오2 메디컬 프로덕츠, 인크. | 산소 전달률이 낮은, 의약품 및 다른 제품의 포장용기 |
| JP2019120510A (ja) * | 2017-12-28 | 2019-07-22 | シスメックス株式会社 | 検体測定方法および検体測定装置 |
| US11754580B2 (en) | 2017-12-28 | 2023-09-12 | Sysmex Corporation | Sample measurement method and sample measurement device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2965359B2 (ja) | 1999-10-18 |
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