JPH04253908A - 骨粗鬆症治療薬 - Google Patents
骨粗鬆症治療薬Info
- Publication number
- JPH04253908A JPH04253908A JP41888990A JP41888990A JPH04253908A JP H04253908 A JPH04253908 A JP H04253908A JP 41888990 A JP41888990 A JP 41888990A JP 41888990 A JP41888990 A JP 41888990A JP H04253908 A JPH04253908 A JP H04253908A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- epa
- osteoporosis
- therapeutic agent
- formula
- calcium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【産業上の利用分野】本発明は高度不飽和脂肪酸の一種
以上を有効成分とする骨粗鬆症治療薬に関する。
以上を有効成分とする骨粗鬆症治療薬に関する。
【従来の技術】現在、骨粗鬆症の薬物治療には活性型ビ
タミンＤ３ 製剤、エストロジェン製剤、カルシトニン
製剤、イプリフラボンなどが用いられている。ところが
、活性型ビタミンＤ３ は高カルシウム血症などの副作
用、エストロジェンは消化器への悪影響、糖代謝・脂質
代謝への悪影響、子宮内膜癌などの副作用の可能性があ
る。 また、カルシトニンは投与形態が注射であるなどの問題
点がある。このように、副作用がなく実用上有効な治療
薬はいまだ開発されていないのが現状である。一方、エ
イコサペンタエン酸については、骨芽細胞の石灰化を促
進することが知られている（特開平１−１５７９１２号
） 。
タミンＤ３ 製剤、エストロジェン製剤、カルシトニン
製剤、イプリフラボンなどが用いられている。ところが
、活性型ビタミンＤ３ は高カルシウム血症などの副作
用、エストロジェンは消化器への悪影響、糖代謝・脂質
代謝への悪影響、子宮内膜癌などの副作用の可能性があ
る。 また、カルシトニンは投与形態が注射であるなどの問題
点がある。このように、副作用がなく実用上有効な治療
薬はいまだ開発されていないのが現状である。一方、エ
イコサペンタエン酸については、骨芽細胞の石灰化を促
進することが知られている（特開平１−１５７９１２号
） 。
【発明が解決しようとする課題】本発明は、天然物に近
い化合物を有効成分とすることにより、副作用の少ない
新規な骨粗鬆症治療薬を提供することを目的としてなさ
れたものである。
い化合物を有効成分とすることにより、副作用の少ない
新規な骨粗鬆症治療薬を提供することを目的としてなさ
れたものである。
【課題を解決するための手段】本発明者は上記の目的を
達成するために、鋭意研究を重ねた結果、エイコサペン
タエン酸またはその誘導体が実験モデル動物に対して骨
粗鬆症治癒作用を示すという全く新しい知見を得た。本
発明のエイコサペンタエン酸またはその誘導体は下記一
般式に示すことができる。
達成するために、鋭意研究を重ねた結果、エイコサペン
タエン酸またはその誘導体が実験モデル動物に対して骨
粗鬆症治癒作用を示すという全く新しい知見を得た。本
発明のエイコサペンタエン酸またはその誘導体は下記一
般式に示すことができる。
【化１】
（但し、ＲはＨ，Ｋ，Ｎａ，Ｃａ， ＮＨ４ または炭
素数１〜２５のアルキル基を示す）。前記一般式（Ｉ）
において、ＲはＨ，Ｋ，Ｎａ，Ｃａ， ＮＨ４ または
１〜２５のアルキル基を示すが、炭素数が２６以上では
沸点が高くなり過ぎ、蒸留による精製が煩雑になるため
実用的でない。本発明に用いる化合物の代表例としては
、全−シス−５，８，１１， １４， １７−エイコサ
ペンタエン酸（以下、ＥＰＡと略記する）、ＥＰＡメチ
ルエステル、ＥＰＡエチルエステル、ＥＰＡプロピルエ
ステル、ＥＰＡブチルエステル、ＥＰＡナトリウム塩、
ＥＰＡカリウム塩、ＥＰＡカルシウム塩などが挙げられ
る。なお、本発明に用いる一般式（Ｉ）で表される化合
物は、分子内に次式で表される。
素数１〜２５のアルキル基を示す）。前記一般式（Ｉ）
において、ＲはＨ，Ｋ，Ｎａ，Ｃａ， ＮＨ４ または
１〜２５のアルキル基を示すが、炭素数が２６以上では
沸点が高くなり過ぎ、蒸留による精製が煩雑になるため
実用的でない。本発明に用いる化合物の代表例としては
、全−シス−５，８，１１， １４， １７−エイコサ
ペンタエン酸（以下、ＥＰＡと略記する）、ＥＰＡメチ
ルエステル、ＥＰＡエチルエステル、ＥＰＡプロピルエ
ステル、ＥＰＡブチルエステル、ＥＰＡナトリウム塩、
ＥＰＡカリウム塩、ＥＰＡカルシウム塩などが挙げられ
る。なお、本発明に用いる一般式（Ｉ）で表される化合
物は、分子内に次式で表される。
【化２】
基を有していれば有効である。本発明の骨粗鬆症治療薬
は、経口的または非経口的に投与することができる。即
ち、通常用いられる投与形態である錠剤、カプセル剤、
シロップ剤、懸濁液等の液剤の形で経口的に投与するこ
とができ、あるいは、その溶液、乳剤、懸濁液等の液剤
の形で注射等により、非経口投与することができる。こ
れらの調製には通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤
、色素、希釈剤などが用いられる。一日の投与量、投与
回数は症状、年齢、体重、投与形態等によって異なるが
、通常成人一人あたり、１〜１５，０００ｍｇ、好まし
くは１０〜５０００ｍｇの範囲で投与することができる
。
は、経口的または非経口的に投与することができる。即
ち、通常用いられる投与形態である錠剤、カプセル剤、
シロップ剤、懸濁液等の液剤の形で経口的に投与するこ
とができ、あるいは、その溶液、乳剤、懸濁液等の液剤
の形で注射等により、非経口投与することができる。こ
れらの調製には通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤
、色素、希釈剤などが用いられる。一日の投与量、投与
回数は症状、年齢、体重、投与形態等によって異なるが
、通常成人一人あたり、１〜１５，０００ｍｇ、好まし
くは１０〜５０００ｍｇの範囲で投与することができる
。
【発明の効果】本発明の骨粗鬆症治療薬は生体に投与す
ることにより、顕著な骨粗鬆症治癒作用を示す。また、
生体内に自然に存在する脂肪酸に近い化合物を有効成分
としているため、副作用も少なく、骨粗鬆症の治癒及び
予防のための医薬として非常に有効である。
ることにより、顕著な骨粗鬆症治癒作用を示す。また、
生体内に自然に存在する脂肪酸に近い化合物を有効成分
としているため、副作用も少なく、骨粗鬆症の治癒及び
予防のための医薬として非常に有効である。
【実施例】次に、実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。実施例で使用したＥＰＡは、精製魚油を加水
分解して得た脂肪酸に尿素付加処理をして高度不飽和脂
肪酸を分別した後、逆相分配カラムを装着した高性能ク
ロマトグラフィーで精密分取して得たものである。 実施例１ 囓歯類用固形飼料（ラボＭＲ−Ａ−１，日本農産工業（
株）製；粗脂肪６％、カルシウム１．３５％、リン０．
９２％、ビタミンＤ３ ３ＩＵ／ｇ含有） で飼育され
た１５週令の雌のＳＤ系ラットを３０匹、三協ラボサー
ビス（株）から購入した。このラットを１０匹ずつ３群
に分け、表１に示す試験飼料（精製低カルシウム・低脂
肪飼料、（株）船橋農場；粗脂肪０．２ ％、カルシウ
ム０．０１％、リン０．５１％、ビタミンＤ３ ２ＩＵ
／ｇ含有を基本組成として調整）を１匹に１日あたり１
２ｇ与えた。コントロール群とカルシウム無添加群の試
験飼料は脂肪含量が６．２ ％になるようにコーン油を
添加した。カルシウム無添加ＥＰＡ群の試験飼料はコー
ン油５．５８％とＥＰＡ（ＧＣ純度９１％）０．６２％
を添加した。またコントロール群の試験飼料はカルシウ
ム含量が１．２５％になるように乳酸カルシウム５水塩
を添加した。試験飼料は少量ずつ真空パックし、冷凍保
存して使用した。ラットは各試験飼料で６週間飼育した
後、体重を測定してから屠殺し大腿骨を採取した。大腿
骨は湿重量と破断力（３点曲げによる破壊強度）を測定
した。 測定はフルスケール５０ｋｇ、チャートスピード１００
ｍｍ／ｍｉｎ で：破壊特製測定装置（飯尾電気製ＤＹ
Ｎ−１２５５）を用いて行った。その結果をコンピュー
ター（日本電気製ＰＣ−９８０１）により解析した。大
腿骨を採取する前の各群のラットの平均体重に有意な差
はなく、体重差による骨重量への影響のないことを確認
した。破壊強度においては図１に示すようにカルシウム
無添加群がコントロールに対し有意に低下した。これに
対し、カルシウム無添加のＥＰＡ添加群では、カルシウ
ム無添加群の破壊強度の低下を有意に回復した。 実施例２ ラットの卵巣を摘出すると、性ホルモンであるエストロ
ジェンが分泌されない影響で骨粗鬆症になることが知ら
れている。そこで実施例１と同様の実験を、骨粗鬆症モ
デルとして一般的な卵巣摘出ラットを用いて行った。大
腿骨を採取する前の各群のラットの平均体重に有意な差
はなく、体重差による骨重量への影響のないことを確認
した。ラット大腿骨の湿重量を図２に、破壊強度を図３
に示した。カルシウム無添加群はコントロール群に対し
、湿重量も破壊強度も有意に低下した。これに対し、カ
ルシウム無添加のＥＰＡ群は、カルシウム無添加群の破
壊強度の低下を有意に回復した。以上の結果より、生体
においてＥＰＡが骨粗鬆症治癒作用を有することが確認
された。
説明する。実施例で使用したＥＰＡは、精製魚油を加水
分解して得た脂肪酸に尿素付加処理をして高度不飽和脂
肪酸を分別した後、逆相分配カラムを装着した高性能ク
ロマトグラフィーで精密分取して得たものである。 実施例１ 囓歯類用固形飼料（ラボＭＲ−Ａ−１，日本農産工業（
株）製；粗脂肪６％、カルシウム１．３５％、リン０．
９２％、ビタミンＤ３ ３ＩＵ／ｇ含有） で飼育され
た１５週令の雌のＳＤ系ラットを３０匹、三協ラボサー
ビス（株）から購入した。このラットを１０匹ずつ３群
に分け、表１に示す試験飼料（精製低カルシウム・低脂
肪飼料、（株）船橋農場；粗脂肪０．２ ％、カルシウ
ム０．０１％、リン０．５１％、ビタミンＤ３ ２ＩＵ
／ｇ含有を基本組成として調整）を１匹に１日あたり１
２ｇ与えた。コントロール群とカルシウム無添加群の試
験飼料は脂肪含量が６．２ ％になるようにコーン油を
添加した。カルシウム無添加ＥＰＡ群の試験飼料はコー
ン油５．５８％とＥＰＡ（ＧＣ純度９１％）０．６２％
を添加した。またコントロール群の試験飼料はカルシウ
ム含量が１．２５％になるように乳酸カルシウム５水塩
を添加した。試験飼料は少量ずつ真空パックし、冷凍保
存して使用した。ラットは各試験飼料で６週間飼育した
後、体重を測定してから屠殺し大腿骨を採取した。大腿
骨は湿重量と破断力（３点曲げによる破壊強度）を測定
した。 測定はフルスケール５０ｋｇ、チャートスピード１００
ｍｍ／ｍｉｎ で：破壊特製測定装置（飯尾電気製ＤＹ
Ｎ−１２５５）を用いて行った。その結果をコンピュー
ター（日本電気製ＰＣ−９８０１）により解析した。大
腿骨を採取する前の各群のラットの平均体重に有意な差
はなく、体重差による骨重量への影響のないことを確認
した。破壊強度においては図１に示すようにカルシウム
無添加群がコントロールに対し有意に低下した。これに
対し、カルシウム無添加のＥＰＡ添加群では、カルシウ
ム無添加群の破壊強度の低下を有意に回復した。 実施例２ ラットの卵巣を摘出すると、性ホルモンであるエストロ
ジェンが分泌されない影響で骨粗鬆症になることが知ら
れている。そこで実施例１と同様の実験を、骨粗鬆症モ
デルとして一般的な卵巣摘出ラットを用いて行った。大
腿骨を採取する前の各群のラットの平均体重に有意な差
はなく、体重差による骨重量への影響のないことを確認
した。ラット大腿骨の湿重量を図２に、破壊強度を図３
に示した。カルシウム無添加群はコントロール群に対し
、湿重量も破壊強度も有意に低下した。これに対し、カ
ルシウム無添加のＥＰＡ群は、カルシウム無添加群の破
壊強度の低下を有意に回復した。以上の結果より、生体
においてＥＰＡが骨粗鬆症治癒作用を有することが確認
された。
【表１】
【図１】カルシウムとＥＰＡがラットの大腿骨の破壊強
度に及ぼす影響を示すグラフである。図中、＊＊：コン
トロールと比較して有意（ｐ＜０．０１）、＃＃：Ｃａ
（−）／ＥＰＡ 群と比較して有意（ｐ＜０．０１）を
示す。
度に及ぼす影響を示すグラフである。図中、＊＊：コン
トロールと比較して有意（ｐ＜０．０１）、＃＃：Ｃａ
（−）／ＥＰＡ 群と比較して有意（ｐ＜０．０１）を
示す。
【図２】カルシウムとＥＰＡが卵巣摘出したラットの大
腿骨の湿重量に及ぼす影響を示すグラフである。
図中、＊＊：コントロールと比較して有意（ｐ＜０．
０１）を示す。
腿骨の湿重量に及ぼす影響を示すグラフである。
図中、＊＊：コントロールと比較して有意（ｐ＜０．
０１）を示す。
【図３】カルシウムとＥＰＡが卵巣摘出したラットの大
腿骨の破壊強度に及ぼす影響を示すグラフである。
図中、＊＊：コントロールと比較して有意（ｐ＜０．０
１）を示す。
腿骨の破壊強度に及ぼす影響を示すグラフである。
図中、＊＊：コントロールと比較して有意（ｐ＜０．０
１）を示す。
Claims (1)
- 【請求項１】 エイコサペンタエン酸またはその誘導
体を有効成分とする骨粗鬆症治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP41888990A JPH04253908A (ja) | 1990-12-28 | 1990-12-28 | 骨粗鬆症治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP41888990A JPH04253908A (ja) | 1990-12-28 | 1990-12-28 | 骨粗鬆症治療薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04253908A true JPH04253908A (ja) | 1992-09-09 |
Family
ID=18526644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP41888990A Pending JPH04253908A (ja) | 1990-12-28 | 1990-12-28 | 骨粗鬆症治療薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04253908A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001060356A1 (en) * | 2000-02-17 | 2001-08-23 | The Iams Company | Method for improving bone modeling and chondrocyte functioning in growing canines |
| WO2002074308A1 (en) * | 2001-03-15 | 2002-09-26 | Roche Vitamins Ag | Composition for the prevention of osteoporosis comprising a combination of isoflavones and polyunsaturated fatty acids |
| WO2002078689A1 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | The Nisshin Oillio, Ltd. | Bone metabolism improving agents |
| JP2006062986A (ja) * | 2004-08-25 | 2006-03-09 | Api Co Ltd | エストロゲン様作用剤及びその製造方法、並びに骨粗しょう症予防剤及び飲食品 |
| JPWO2007132714A1 (ja) * | 2006-05-16 | 2009-09-24 | 日清オイリオグループ株式会社 | 骨密度増加剤 |
| JP2014031378A (ja) * | 2006-07-14 | 2014-02-20 | Nattopharma Asa | ビタミンｋ２を含む医薬及び栄養補助製品 |
-
1990
- 1990-12-28 JP JP41888990A patent/JPH04253908A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001060356A1 (en) * | 2000-02-17 | 2001-08-23 | The Iams Company | Method for improving bone modeling and chondrocyte functioning in growing canines |
| US6426100B2 (en) | 2000-02-17 | 2002-07-30 | The Iams Company | Method for improving bone modeling and chondrocyte functioning in growing canines |
| WO2002074308A1 (en) * | 2001-03-15 | 2002-09-26 | Roche Vitamins Ag | Composition for the prevention of osteoporosis comprising a combination of isoflavones and polyunsaturated fatty acids |
| EP1852115A1 (en) * | 2001-03-15 | 2007-11-07 | DSM IP Assets B.V. | Composition for the prevention of osteoporosis comprising a combination of isoflavones and polyunsaturated fatty acids |
| EP1854462A1 (en) * | 2001-03-15 | 2007-11-14 | DSMIP Assets B.V. | Composition for the prevention of osteoporosis comprising a combination of isoflavones and polyunsaturated fatty acids |
| CN100389765C (zh) * | 2001-03-15 | 2008-05-28 | Dsmip资产有限公司 | 含有异黄酮和多不饱和脂肪酸组合的用于预防骨质疏松症的组合物 |
| WO2002078689A1 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | The Nisshin Oillio, Ltd. | Bone metabolism improving agents |
| US7579374B2 (en) | 2001-03-30 | 2009-08-25 | The Nisshin Oillio Group, Ltd. | Agent for improving bone metabolism |
| JP2006062986A (ja) * | 2004-08-25 | 2006-03-09 | Api Co Ltd | エストロゲン様作用剤及びその製造方法、並びに骨粗しょう症予防剤及び飲食品 |
| JPWO2007132714A1 (ja) * | 2006-05-16 | 2009-09-24 | 日清オイリオグループ株式会社 | 骨密度増加剤 |
| JP2014031378A (ja) * | 2006-07-14 | 2014-02-20 | Nattopharma Asa | ビタミンｋ２を含む医薬及び栄養補助製品 |
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